Діючі речовини: Золедронова кислота
Акласта 5 мг розчин для інфузій
Показання Для чого використовується Акласта? Для чого це?
Акласта містить діючу речовину золедронову кислоту. Він належить до групи ліків, які називаються бісфосфонатами, і використовується для лікування жінок у постменопаузі та дорослих чоловіків з остеопорозом або остеопорозом, викликаним лікуванням кортикостероїдами, що використовуються для лікування запалення, та хворобою кістки Педжета у дорослих.
Остеопороз
Остеопороз - це захворювання, що викликає витончення і ослаблення кісток і поширене у жінок після менопаузи, але також може виникнути у чоловіків. Під час менопаузи яєчники перестають виробляти жіночий гормон естроген, що сприяє збереженню стану здоров’я кістки. Після менопаузи відбувається втрата кісткової маси, кістки слабшають і легше ламаються. Остеопороз також може виникнути у чоловіків і жінок через тривале застосування стероїдів, що може вплинути на міцність кісток. Багато пацієнтів з остеопорозом не мають симптомів, але все ще ризикують отримати перелом кісток, оскільки остеопороз зробив їх кістки більш крихкими. Зниження рівня циркулюючих статевих гормонів, переважно естрогенів, що перетворюються з андрогенів, також відіграє певну роль у більш поступовій втраті кісткової маси, що спостерігається у чоловіків. І у жінок, і у чоловіків Aclasta зміцнює кістки і зменшує ризик перелому. Aclasta також застосовується у пацієнтів, у яких нещодавно був перелом стегна через незначні травми, такі як падіння, і тому вони ризикують отримати переломи кісток.
Хвороба кістки Педжета
Це нормально, щоб зістарену кістку видаляли і замінювали новою кісткою. Цей процес називається реконструкцією кістки. При хворобі Педжета ремоделювання кістки відбувається надто швидко, і нові кістки утворюються безладно, що робить її слабшою, ніж зазвичай. Якщо хворобу не лікувати, кістки можуть деформуватися і стати болючими, і вони можуть зламатися. Aclasta працює над тим, щоб повернути процес ремоделювання кістки до нормального стану, забезпечуючи нормальне формування кісток, таким чином відновлюючи міцність кісток.
Протипоказання Коли Aclasta не слід застосовувати
Уважно виконуйте всі вказівки, які вам дав лікар, фармацевт або медсестра, перш ніж приймати Акласту.
Не можна давати Aclasta:
- якщо у вас алергія на золедронову кислоту, інші бісфосфонати або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас гіпокальціємія (тобто якщо рівень кальцію в крові занадто низький)
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками
- якщо ви вагітні.
- якщо ви годуєте грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Акласту
Порадьтеся зі своїм лікарем, перш ніж призначити Акласту:
- якщо ви проходите лікування будь -якими ліками, що містять золедронову кислоту, яка також є активною речовиною препарату Акласта (золедронова кислота застосовується у дорослих пацієнтів з певними видами раку для запобігання кістковим ускладненням або зменшення кількості кальцію)
- якщо у вас є проблеми з нирками або ви коли -небудь їх мали
- якщо ви не можете приймати щоденну добавку кальцію
- якщо вам видалили частину або всі паращитовидні залози на шиї хірургічним шляхом.
- якщо вам видалили відділи кишечника.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про небажану дію під назвою остеонекроз щелепи (пошкодження кістки щелепи) у пацієнтів, які отримували Aclasta (золедронова кислота) для лікування остеопорозу. Остеонекроз щелепи. Він також може виникнути після припинення лікування.
Важливо намагатися запобігти появі остеонекрозу щелепи, оскільки це хворобливий стан, який важко піддається лікуванню. Щоб зменшити ризик розвитку остеонекрозу щелепи, необхідно вжити деяких запобіжних заходів.
Перед початком лікування препаратом Акласта поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, якщо:
- маєте будь -які проблеми з ротом або зубами, такі як погане здоров’я зубів, захворювання ясен або плануєте «видалення зуба»
- не отримуєте звичайної стоматологічної допомоги або не проходили стоматологічний огляд протягом тривалого часу
- Ви курите (оскільки це може збільшити ризик проблем зі зубами)
- раніше проходили лікування бісфосфонатом (використовується для лікування або профілактики захворювань кісток);
- приймаєте ліки під назвою кортикостероїди (наприклад, преднізолон або дексаметазон)
- має рак.
Ваш лікар може попросити вас пройти стоматологічний огляд перед початком лікування Aclasta.
Під час лікування препаратом Акласта необхідно підтримувати належну гігієну ротової порожнини (що включає регулярне чищення зубів) та проходити планові огляди у стоматолога. Якщо ви носите зубні протези, потрібно переконатися, що вони належним чином закріплені. Якщо ви проходите лікування зубів або вам належить проходити стоматологічну операцію (наприклад, видалення зубів), повідомте свого лікаря та скажіть своєму стоматологу, що ви лікуєтесь препаратом Акласта. Негайно повідомте свого лікаря та стоматолога, якщо у вас виникнуть будь-які проблеми з ротом або зубами, такі як розхитування, біль, набряк або незагойні виразки або виділення, оскільки це можуть бути ознаками остеонекрозу щелепи.
Моніторинговий тест
Ваш лікар повинен взяти зразок крові для перевірки функції нирок (рівня креатиніну) перед кожною інфузією Aclasta. Важливо, щоб ви випили принаймні дві склянки рідини (наприклад, води) протягом декількох годин до початку лікування препаратом Акласта, згідно з інструкціями вихователя.
Діти та підлітки
Не рекомендується приймати Акласту молодше 18 років. Застосування Aclasta у дітей та підлітків не вивчалося
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Акласта
Повідомте свого лікаря, фармацевта або медсестру, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали, могли б приймати будь -які інші ліки.
Вашому лікарю важливо знати всі ліки, які ви приймаєте, особливо якщо ви вже приймаєте інші ліки, потенційно шкідливі для нирок (наприклад, аміноглікозиди) або діуретики («ліки для сечовипускання»), які можуть викликати зневоднення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не можна приймати Aclasta, якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти.
Попросіть поради у свого лікаря, фармацевта або медсестри, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо ви відчуваєте запаморочення під час прийому препарату Акласта, не керуйте автомобілем та не користуйтесь механізмами, поки вам не стане краще.
Акласта містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 100 мл пляшку Aclasta, таким чином, по суті, "не містить натрію".
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Aclasta: дозування
Уважно виконуйте всі вказівки, надані вашим лікарем або медсестрою.У разі сумнівів зверніться до лікаря або медсестри.
Остеопороз
Звичайна доза становить 5 мг, яка вводиться лікарем або медсестрою у вигляді одноразової інфузії у вашу вену на рік. Інфузія триватиме щонайменше 15 хвилин.
У разі нещодавнього перелому стегна рекомендується вводити Aclasta через два або більше тижнів після операції з переломом стегна.
Важливо приймати добавки кальцію та вітаміну D (наприклад, таблетки) відповідно до вказівок лікаря.
При остеопорозі Aclasta діє протягом року. Ваш лікар повідомить вам, коли потрібно повернутися за наступною дозою.
Хвороба Педжета
Для лікування хвороби Педжета Aclasta слід призначати тільки лікарям, які мають досвід лікування хвороби Педжета кістки.
Звичайна доза становить 5 мг, призначена вашим лікарем або медсестрою під час початкової інфузії у вену. Інфузія триватиме щонайменше 15 хвилин. Aclasta може діяти більше року, і ваш лікар повідомить вам, якщо вам потрібне інше лікування.
Ваш лікар може порадити Вам приймати добавки кальцію та вітаміну D (наприклад, таблетки) щонайменше протягом перших десяти днів після прийому Акласти. Важливо ретельно дотримуватися цієї поради, щоб рівень кальцію в крові не був занадто низьким у період після інфузії. Ваш лікар повідомить вам про можливі симптоми, пов’язані з гіпокальціємією.
Акласта з їжею та напоями
Переконайтеся, що ви вживаєте достатню кількість рідини (принаймні один -два склянки) до та після лікування препаратом Акласта відповідно до вказівок лікаря. Це допоможе запобігти зневодненню. Ви можете нормально їсти в день лікування Aclasta. Це особливо важливо у пацієнтів, які приймають діуретики (таблетки для сечовипускання), і у пацієнтів літнього віку (65 років і старше).
Якщо ви забули дозу Акласти
Якнайшвидше зверніться до лікаря або до лікарні, щоб призначити нову зустріч.
Перед припиненням лікування препаратом Акласта
Якщо Ви плануєте припинити лікування препаратом Акласта, будь ласка, приходьте на наступний прийом та обговоріть це зі своїм лікарем. Ваш лікар може порадити вам і вирішити, як довго продовжувати лікування.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Aclasta
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, пов'язані з першою інфузією, дуже поширені (зустрічаються у більш ніж 30% пацієнтів), але рідше виникають після наступних інфузій. Більшість побічних ефектів, таких як гарячка та озноб, біль у м’язах або суглобах та головний біль, виникають у перші три дні після прийому Акласти. Симптоми зазвичай слабкі до помірних і зникають протягом трьох днів. Ваш лікар може порекомендувати легкі знеболюючі засоби, такі як ібупрофен або ацетамінофен, щоб зменшити ці побічні ефекти. Ймовірність виникнення побічних ефектів зменшується з наступними дозами Акласти.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
У пацієнтів, які отримували Aclasta від постменопаузального остеопорозу, спостерігався нерегулярний серцевий ритм (фібриляція передсердь). Наразі незрозуміло, чи Aclasta є причиною такого нерегулярного серцевого ритму, але ви повинні повідомити свого лікаря, якщо після введення Aclasta проявляються такі симптоми.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
Набряк, почервоніння, біль та свербіж очей або чутливість очей до світла.
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є біль у вусі, виділення з вуха та / або вушна інфекція. Ці епізоди можуть бути ознаками пошкодження кісток у вусі. Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними) ; це можуть бути ознаками важкої кісткової дегенерації щелепи (остеонекроз). Негайно повідомте свого лікаря та стоматолога, якщо ви відчуваєте такі симптоми під час лікування препаратом Акласта або після припинення лікування.
Можуть виникнути порушення роботи нирок (наприклад, зменшення кількості сечі). Перед кожною інфузією Aclasta лікарю потрібно буде взяти кров для перевірки функції нирок. Важливо, щоб ви випили принаймні одну або дві склянки рідини (наприклад, води) протягом кількох годин до початку лікування препаратом Акласта, як це призначено лікарем.
Якщо Ви отримали будь -який з цих побічних ефектів, негайно повідомте про це лікаря.
Акласта також може викликати інші побічні ефекти
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
Лихоманка
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
Головний біль, запаморочення, нездужання, блювота, діарея, біль у тілі, біль у кістках та / або суглобах, біль у спині, руках або ногах, грипоподібні симптоми (наприклад, втома, озноб, біль у суглобах та м’язах), озноб, відчуття втоми та відсутність інтересу, слабкість, біль, погане самопочуття, набряк та / або біль у місці інфузії.
У пацієнтів з хворобою Педжета повідомлялося про симптоми низького рівня кальцію в крові, такі як м’язові спазми, оніміння або поколювання, особливо в області навколо рота.
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
Грип, інфекції верхніх дихальних шляхів, зниження кількості еритроцитів, втрата апетиту, безсоння, сонливість, що може включати зниження пильності та свідомості, поколювання або оніміння, надзвичайну втому, тремор, тимчасову втрату свідомості, інфекцію очей або роздратування або запалення з болем почервоніння, запаморочення, підвищення артеріального тиску, почервоніння, кашель, задишка, біль у животі, біль у животі, запор, сухість у роті, печія, висип, надмірне потовиділення, свербіж, почервоніння шкіри, біль у шиї, м’язах, кістках та / або скутість суглобів, набряк суглобів, м’язові спазми, біль у плечах, біль у грудях та грудях, запалення суглобів, м’язова слабкість, ненормальні результати тести нирок, часті ненормальні позиви до сечовипускання, набряки рук, щиколоток або ніг, спрага, зубний біль, високий смаковий раціон.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
Рідко, особливо у пацієнтів, які перебувають на тривалому лікуванні остеопорозу, може виникнути незвичайний перелом стегнової кістки. Зверніться до лікаря, якщо відчуєте біль, слабкість або дискомфорт у стегні, стегні або паху, оскільки це може бути "ранньою ознакою можливий перелом стегнової кістки.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
важкі алергічні реакції, включаючи запаморочення та утруднене дихання, набряк переважно обличчя та горла, зниження артеріального тиску, зневоднення, спричинене симптомами після інфузії, такими як гарячка, блювота та діарея.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, яким ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Ваш лікар, фармацевт або медсестра порекомендують, як правильно зберігати Aclasta.
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі після закінчення терміну придатності.
- Нерозкрита пляшка не вимагає особливих умов зберігання.
- Після відкриття флакона продукт слід негайно використати, щоб уникнути мікробного забруднення. Якщо його не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача і зазвичай не перевищують 24 годин о 2 годині. ° C - 8 ° C. Перед використанням зачекайте, поки розчин, взятий з холодильника, досягне кімнатної температури.
Інша інформація
Що містить Aclasta
Діюча речовина - золедронова кислота.Кожна пляшка розчину 100 мл містить 5 мг золедронової кислоти (у вигляді моногідрату). Один мл розчину містить 0,05 мг золедронової кислоти (у вигляді моногідрату).
Інші інгредієнти: маніт, цитрат натрію та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Aclasta та вміст упаковки
Aclasta - прозорий і безбарвний розчин. Випускається у пластикових пляшках об’ємом 100 мл у вигляді готового до розчинення розчину. Поставляється у картонній упаковці, що містить одну пляшку для одноразової упаковки, або у багатодозовій картонній упаковці, що містить п’ять пачок, по одній пляшці кожна. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АКЛАСТА 5 МГ розчин для інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен флакон із 100 мл розчину містить 5 мг золедронової кислоти (у вигляді моногідрату).
Кожен мл розчину містить 0,05 мг золедронової кислоти (у вигляді моногідрату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для інфузій
Прозорий і безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування остеопорозу
• у жінок у постменопаузі
• у дорослих чоловіків
з підвищеним ризиком переломів, у тому числі з недавно перенесеною легкою травмою перелому стегна.
Лікування остеопорозу, пов'язане з тривалою системною терапією глюкокортикоїдами
• у жінок у постменопаузі
• у дорослих чоловіків
з підвищеним ризиком перелому.
Лікування хвороби кістки Педжета у дорослих.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Пацієнти повинні бути належним чином зволоженими перед введенням Акласти. Це особливо важливо для людей похилого віку (≥65 років) та для пацієнтів, які перебувають на терапії діуретиками.
Рекомендується поєднувати прийом препарату Акласта з адекватною добавкою кальцію та вітаміну D.
Остеопороз
Для лікування постменопаузального остеопорозу, остеопорозу у людей та для лікування остеопорозу, пов’язаного з тривалою системною терапією глюкокортикоїдами, рекомендована доза-це одноразова внутрішньовенна інфузія 5 мг Акласти, що вводиться один раз на день. Оптимальна тривалість лікування бісфосфонатами при остеопорозі не встановлено. Необхідність продовження лікування слід періодично переоцінювати у кожного окремого пацієнта, виходячи з потенційної користі та ризику застосування препарату Акласта, особливо після 5 і більше років застосування. Aclasta щонайменше через два тижні після загоєння перелому стегна (див. Розділ 5.1) .Пацієнтам з нещодавно перенесеною легкою травмою перелому стегна рекомендується навантажувальна доза від 50000 до 125000 ОД. Акласта.
Хвороба Педжета
Для лікування хвороби Педжета Aclasta слід призначати тільки лікарям, які мають досвід лікування хвороби Педжета кістки. Рекомендована доза становить одноразову внутрішньовенну інфузію Aclasta 5 мг. Пацієнтам з хворобою Педжета настійно рекомендується забезпечити адекватну добавку кальцію, що відповідає щонайменше 500 мг елементарного кальцію двічі на день протягом щонайменше 10 днів після введення Акласти (див. Розділ 4.4).
Повторне лікування хвороби Педжета: При хворобі Педжета спостерігався тривалий період ремісії у пацієнтів, які відповіли на нього, після початкового лікування препаратом Акласта. Повторне лікування у пацієнтів з рецидивом складається з «додаткової внутрішньовенної інфузії 5 мг Aclasta через інтервал один рік або більше від початкового лікування. Наявні обмежені дані щодо повторного лікування хвороби Педжета (див. Розділ 5.1).
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю
Акласта протипоказана пацієнтам з кліренсом креатиніну
Пацієнтам з кліренсом креатиніну ≥35 мл / хв коригування дози не потрібно.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Люди похилого віку (≥65 років))
Оскільки біодоступність, розподіл та елімінація були подібними у людей похилого та молодшого віку, корекція дози не потрібна.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність Aclasta у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Внутрішньовенне застосування.
Акласта вводиться через інфузійну лінію з вентиляційною мембраною і вводиться повільно з постійною швидкістю інфузії. Час інфузії не повинен бути меншим за 15 хвилин. Для отримання інформації про те, як вводити Aclasta, див. Розділ 6.6.
Пацієнтам, які лікуються препаратом Акласта, слід надати інструкцію та картку -нагадування про пацієнта.
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини, до будь -якого бісфосфонату або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Пацієнти з гіпокальціємією (див. Розділ 4.4).
- Тяжка ниркова недостатність з кліренсом креатиніну
- Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Функція нирок
Застосування Aclasta пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ниркова недостатність у цій популяції.
Після застосування препарату Акласта (див. Розділ 4.8) спостерігається ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з наявною нирковою дисфункцією або з іншими факторами ризику, включаючи похилий вік, одночасне застосування нефротоксичних лікарських засобів, супутню терапію діуретиками (див. Розділ 4.5). зневоднення після введення препарату Акласта. Порушення функції нирок спостерігалося у пацієнтів після одноразового введення. Ниркова недостатність, пов'язана з необхідністю проведення діалізу або зі смертельним результатом, рідко траплялася у пацієнтів із нирковою недостатністю або з будь -яким із факторів ризику, описаних вище. Щоб мінімізувати ризик розвитку побічних реакцій на нирки, слід враховувати такі запобіжні заходи:
• Перед кожною інфузією Aclasta кліренс креатиніну від маси тіла слід розраховувати за формулою Коккрофта-Голта.
• Тимчасове підвищення рівня креатиніну в сироватці крові може бути більш вираженим у пацієнтів із нирковою недостатністю.
• Пацієнтам групи ризику слід розглянути можливість періодичного моніторингу рівня креатиніну в сироватці крові.
• Акласту слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, які можуть вплинути на функцію нирок (див. Розділ 4.5).
• Пацієнти, особливо пацієнти літнього віку та ті, що приймають діуретики, перед введенням Акласти повинні бути належним чином зволоженими.
• Одноразова інфузія Aclasta не повинна перевищувати 5 мг, а тривалість інфузії повинна становити щонайменше 15 хвилин (див. Розділ 4.2).
Гіпокальціємія
Існуючу гіпокальціємію слід лікувати належним введенням кальцію та вітаміну D перед початком терапії препаратом Акласта (див. Розділ 4.3). Інші зміни в мінеральному обміні також необхідно адекватно лікувати (наприклад, зниження резерву паращитовидних залоз, кишкова мальабсорбція кальцію). Для цих пацієнтів лікарі повинні оцінити можливість клінічного моніторингу.
Висока регенерація кісток є ознакою хвороби кістки Педжета. Через швидкий початок впливу золедронової кислоти на регенерацію кісток може розвинутися транзиторна, іноді симптоматична гіпокальціємія, яка досягає максимального рівня зазвичай протягом 10 днів після інфузії Aclasta (див. Розділ 4.8).
Рекомендується поєднувати введення Aclasta з адекватною добавкою кальцію та вітаміну D. Крім того, пацієнтам, які страждають на хворобу Педжета, настійно рекомендується забезпечити адекватну добавку кальцію, що відповідає щонайменше 500 мг кальцію двічі на день принаймні у Через 10 днів після введення препарату Акласта (див. Розділ 4.2). Пацієнтів слід поінформувати про можливі симптоми, спричинені гіпокальціємією, і протягом періоду ризику їх слід належним чином контролювати з клінічної точки зору.Пацієнтам з хворобою Педжета рекомендується виміряти сироватковий кальцій перед інфузією Aclasta. У пацієнтів, які отримували бісфосфонати, включаючи золедронову кислоту, нечасто повідомлялося про тяжкий та зрідка інвалідизуючий біль у кістках, суглобах та / або м’язах (див. Розділ 4.8).
Остеонекроз нижньої щелепи / верхньої щелепи
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які лікувалися остеопорозом Aclasta (золедронова кислота) (див. Розділ 4.8). Початок лікування або новий курс лікування слід відкласти у пацієнтів з відкритими незагоєними ураженнями м’яких тканин ротової порожнини. профілактичні стоматологічні процедури та індивідуальна оцінка користі та ризику При оцінці ризику розвитку у пацієнта остеонекрозу щелепи слід враховувати наступне:
- Ефективність інгібування кісткової резорбції препарату (більший ризик для дуже потужних молекул), спосіб введення (більший ризик для парентерального введення) та кумулятивна доза.
- Рак, супутні захворювання (наприклад: анемія, коагулопатії, інфекції), куріння.
- супутня терапія: кортикостероїди, хіміотерапія, інгібітори ангіогенезу, променева терапія голови та шиї.
- Погана гігієна порожнини рота, пародонтоз, погано закріплені зубні протези, захворювання зубів в анамнезі, інвазивні стоматологічні процедури, наприклад: видалення зубів.
Всіх пацієнтів слід заохочувати до дотримання належної гігієни ротової порожнини, проходити планові стоматологічні огляди та негайно повідомляти про будь-які ротові симптоми, такі як рухливість зубів, біль, набряк або незагоєння виразок, або виділення під час лікування золедроновою кислотою. Під час лікування інвазивні стоматологічні процедури слід виконувати з обережністю та уникати їх у безпосередній близькості від лікування золедроновою кислотою.
Програма ведення пацієнтів, у яких розвивається остеонекроз щелепи, повинна бути розроблена у тісній співпраці між лікуючим лікарем та стоматологом або хірургом порожнини рота, компетентним у остеонекрозі щелепи. Слід розглянути питання про тимчасове припинення лікування золедроновою кислотою, поки стан не зникне, а супутні фактори ризику не будуть послаблені, де це можливо.
Остеонекроз зовнішнього слухового проходу
Повідомлялося про остеонекроз зовнішнього слухового проходу разом із застосуванням бісфосфонатів, переважно у поєднанні з тривалою терапією. Можливі фактори ризику остеонекрозу зовнішнього слухового проходу включають застосування стероїдів та хіміотерапію та / або місцеві фактори ризику, такі як Остеонекроз зовнішнього слухового проходу слід розглядати у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких є симптоми вуха, включаючи хронічні інфекції вуха.
Атипові переломи стегнової кістки
Повідомлялося про нетипові субтрохантерні переломи стегнової кістки, переважно у пацієнтів, які проходили тривалу терапію бісфосфонатами для остеопорозу. Ці короткі поперечні або косі переломи можуть виникати в будь-якій точці стегнової кістки від трохи нижче нижнього вертела до надниткової лінії. Ці переломи виникають спонтанно або після мінімальної травми, і деякі пацієнти відчувають біль у стегні або паху, часто пов’язану з візуалізацією ознак переломів стресу, за тижні або місяці до того, як перелом стегна завершиться. Переломи часто двосторонні; тому у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, які перенесли перелом стегнової кістки, слід обстежити контралатеральну стегнову кістку. Повідомлялося також про обмежене загоєння цих переломів. У пацієнтів з підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглянути можливість припинення терапії бісфосфонатами до оцінки стану пацієнта на основі індивідуальної користі та ризику.
Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід порекомендувати повідомляти про будь -який біль у стегні, стегні або паху, а будь -якого пацієнта, у якого виявляються такі симптоми, слід оцінити на наявність неповного перелому стегнової кістки.
Загальні
Частоту симптомів після інфузії, що виникають протягом перших трьох днів після введення Акласти, можна зменшити шляхом введення парацетамолу або ібупрофену одразу після введення Акласти.
Доступні інші продукти, що містять золедронову кислоту як активну речовину для онкологічних показань.Пацієнтів, які отримують Акласту, не слід одночасно лікувати цими препаратами або будь -якими іншими бісфосфонатами, оскільки спільна дія цих речовин невідома. Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на 100 мл пляшку Aclasta, таким чином, по суті, "не містить натрію".
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися. Золедронова кислота не метаболізується системно і не впливає в пробірці активність ферментів цитохрому Р450 людини (див. розділ 5.2). Золедронова кислота не зв’язується в значній мірі з білками плазми крові (зв’язується приблизно 43-55% препарату), а отже, взаємодії виникають унаслідок заміщення лікарських засобів з високим зв’язуванням з білками.
Золедронова кислота виводиться шляхом ниркової екскреції. Будьте обережні, якщо золедронова кислота вводиться разом з лікарськими засобами, які можуть мати значний вплив на функцію нирок (наприклад, аміноглікозиди або діуретики, які можуть спричинити зневоднення) (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів з нирковою недостатністю може бути збільшена системна експозиція лікарських засобів, що вводяться одночасно та виводяться переважно нирками.
04.6 Вагітність та період лактації
Жінки дітородного віку
Акласта не рекомендована жінкам дітородного віку.
Вагітність
Акласта протипоказана під час вагітності (див. Розділ 4.3). Немає належних даних про застосування золедронової кислоти у вагітних жінок. Дослідження на тваринах із застосуванням золедронової кислоти показали репродуктивну токсичність, включаючи вади розвитку (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Час годування
Aclasta протипоказаний під час лактації (див. Розділ 4.3) .Невідомо, чи виділяється золедронова кислота у жіноче молоко.
Родючість
Золедронову кислоту оцінювали у щурів на предмет можливого несприятливого впливу на фертильність батьків та покоління F1. Це призвело до посилення фармакологічних ефектів, які, як вважають, пов’язані з пригніченням сполуки мобілізації скелетного кальцію, що спричинило гіпокальціємію під час перипарту, ефект класу бісфосфонатів , дистоція та дострокове припинення дослідження. Тому ці результати не дозволяють визначити остаточний вплив Aclasta на фертильність у людей.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Побічні реакції, такі як запаморочення, можуть вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Загальний відсоток пацієнтів, які зазнали побічних реакцій, склав 44,7%, 16,7% та 10,2% після першої, другої та третьої інфузій відповідно. Частота окремих побічних реакцій після першої інфузії становила: пірексію (17,1%), міалгію (7,8%), грипоподібну хворобу (6,7%), артралгію (4,8%) та головний біль (5,1%) Частота цих реакцій зменшилася помітно з послідовними щорічними дозами Aclasta. Більшість із цих реакцій виникали протягом перших трьох днів після введення препарату Акласта. Більшість із цих реакцій були легкими та помірними і зникали протягом трьох днів після настання події. У меншому дослідженні, де проводилася профілактика побічних реакцій, як описано нижче, відсоток пацієнтів, які зазнали побічних реакцій, був нижчим (19,5%, 10,4) %, 10,7% після першого, другого та третього вливання відповідно).
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, наведені в Таблиці 1, перелічені за класом системних органів MedDRA та категорією частоти. Категорії частот визначаються за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100,
Таблиця 1
# Спостерігається у пацієнтів, які одночасно приймають глюкокортикоїди.
* Поширені лише при хворобі Педжета.
** На основі постмаркетингових звітів. Частоту неможливо оцінити за наявними даними.
† Виявлено під час постмаркетингового досвіду.
Опис окремих побічних реакцій
Миготлива аритмія
У дослідженні «Горизонт - ключові переломи» [PFT] (див. Розділ 5.1) загальна частота фібриляції передсердь становила 2,5% (96 з 3862) та 1,9% (75 з 3852) відповідно з Aclasta та плацебо. Частота серйозних побічних явищ фібриляції передсердь зросла у пацієнтів, які приймали Aclasta (1,3%) (51 з 3862) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (0,6%) (22 з 3852). невідомий. У дослідженнях остеопорозу (PFT, HORIZON - випробування повторюваних переломів [RFT]) загальна частота фібриляції передсердь була порівнянна між Aclasta (2,6%) та плацебо (2,1%). Для серйозних побічних явищ фібриляції передсердь загальна частота склала 1,3% для Aclasta і 0,8% для плацебо.
Класові ефекти:
Порушення функції нирок
Золедронова кислота асоціюється з нирковою недостатністю, про що свідчить погіршення функції нирок (тобто підвищення креатиніну сироватки крові), а в рідкісних випадках-про гостру ниркову недостатність. наприклад, у літньому віці, хворих на рак, які проходять курс хіміотерапії, одночасного застосування нефротоксичних лікарських засобів, супутньої терапії діуретиками, важкої дегідратації) спостерігалася ниркова недостатність. У більшості випадків ці пацієнти отримували дозу 4 мг кожні 3-4 тижні, але зміна також була виявлена після одноразового введення.
У клінічних випробуваннях щодо остеопорозу зміни кліренсу креатиніну (щорічно вимірювались перед введенням дози) та частоти ниркової недостатності та порушень були порівнянними як у групах лікування Aclasta, так і у плацебо протягом трьох років. Тимчасове підвищення рівня креатиніну в сироватці крові спостерігалося протягом перших 10 днів у 1,8% пацієнтів, які отримували Aclasta, порівняно з 0,8% пацієнтів, які отримували плацебо.
Гіпокальціємія
У клінічних дослідженнях остеопорозу приблизно у 0,2% пацієнтів було виявлено значне зниження рівня кальцію в сироватці крові (менше 1,87 ммоль / л) після введення препарату Акласта. Симптоматичних випадків гіпокальціємії не спостерігалося.
У дослідженнях хвороби Педжета симптоматична гіпокальціємія спостерігалася приблизно у 1% пацієнтів, у усіх випадках вона відступала.
Виходячи з лабораторних показників, безсимптомний перехідний рівень кальцію нижче нормального контрольного діапазону (менше 2,10 ммоль / л) спостерігався у 2,3% пацієнтів, які отримували Aclasta у великому клінічному дослідженні, порівняно з 21% пацієнтів, які отримували Aclasta у дослідженнях хвороби Педжета. частота гіпокальціємії була значно нижчою після наступних інфузій.
Всім пацієнтам, які брали участь у дослідженні постменопаузального остеопорозу, клінічному дослідженні профілактики переломів після перелому стегна та дослідженнях хвороби Педжета (див. Також розділ 4.2). Рівень вітаміну D не вимірювався регулярно, але більшість пацієнтів отримували навантажувальну дозу вітаміну D перед введенням препарату Акласта (див. параграф 4.2).
Місцеві реакції
У великому клінічному дослідженні повідомлялося про місцеві реакції у місці інфузії (0,7%), такі як почервоніння, набряк та / або біль після введення золедронової кислоти.
Остеонекроз нижньої щелепи / верхньої щелепи
Випадки остеонекрозу (щелепи) були зареєстровані переважно у хворих на рак, які отримували препарати, що пригнічують резорбцію кісткової тканини, включаючи золедронову кислоту (див. Розділ 4.4). один пацієнт, який отримував Aclasta, та один, який отримував плацебо.Постмаркетинговий досвід Aclasta повідомляв про випадки остеонекрозу щелепи.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Клінічний досвід застосування гострого передозування обмежений.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Препарати для лікування хвороб кісток, бісфосфонати, код АТС: M05BA08
Механізм дії
Золедронова кислота належить до класу азотвмісних бісфосфонатів і діє переважно на кісткову тканину, є інгібітором опосередкованого остеокластами процесу кісткової резорбції.
Фармакодинамічні ефекти
Виборча дія бісфосфонатів на кістку обумовлена їх високою спорідненістю до мінералізованої кістки.Основною молекулярною мішенню золедронової кислоти є фермент фарнезилпірофосфатсинтетаза в остеокласті. Тривала дія золедронової кислоти пояснюється її високою спорідненістю до активного центру фарнезилпірофосфатної (FPP) синтетази та її сильною спорідненістю до мінералізованої кістки.
Лікування препаратом Акласта швидко знизило швидкість кісткового обміну внаслідок високих рівнів постменопаузи, при цьому найнижчі показники резорбційних маркерів спостерігалися на 7 день, а маркери утворення - на 12 тижні. Згодом кісткові маркери стабілізувалися в діапазонах до менопаузи. Не було прогресивного зниження маркерів кісткової репродукції при повторному щорічному дозуванні.
Клінічна ефективність у лікуванні постменопаузального остеопорозу (ПФТ)
Ефективність та безпека препарату Акласта 5 мг один раз на рік протягом 3 років поспіль була продемонстрована у жінок у постменопаузі (7736 жінок у віці 65–89 років) з: шийкою стегнової кістки за мінеральною щільністю кісток (МЩКТ) ≤ -1,5 та принаймні двома до -існуючі легкі або один середній перелом хребців; або Т-показник МЩКТ на шиї стегнової кістки ≤ -2,5 з ознаками наявних переломів хребців або без них. 85% пацієнтів були на першому лікуванні бісфосфонатами. Жінки, які пройшли оцінку частоти переломів хребців, не отримували супутньої терапії остеопорозу, яку отримували жінки, які проходили обстеження на переломи стегна та всі переломи. Супутня терапія остеопорозу включала: кальцитонін, ралоксифен, тамоксифен, замісну гормональну терапію, тиболон; але виключені інші бісфосфонати. Усі жінки отримували від 1000 до 1500 мг елементарного кальцію та 400-1200 добавок МО щодня. Вітаміну D.
Вплив на морфометричні переломи хребців
Aclasta значно знизила частоту одного або декількох нових переломів хребців протягом трьох років і вже на початку першого року обстеження (див. Таблицю 2).
Таблиця 2 Короткий опис ефективності при переломах хребців у 12, 24 та 36 місяців
Пацієнти у віці 75 років і старше, які отримували Aclasta, показали зниження ризику переломів хребців на 60% порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (p
Вплив на переломи стегна
Aclasta продемонстрував послідовний ефект протягом 3 років, що призвело до зниження ризику переломів стегна на 41% (95% ДІ, від 17% до 58%). Частота епізодів перелому стегна становила 1,44% у групі Aclasta порівняно з 2,49% у групі група плацебо. Зниження ризику становило 51% у пацієнтів, які перебували на першому лікуванні бісфосфонатами, і 42% у пацієнтів, які отримували супутню терапію остеопорозу.
Вплив на всі клінічні переломи
Усі клінічні переломи були обстежені на основі рентгенографічних та / або клінічних даних. Короткий зміст результатів представлено в таблиці 3.
Таблиця 3 Порівняння методів лікування частоти значних змін клінічних переломів протягом 3 років
Вплив на мінеральну щільність кісток (МЩКТ)
Aclasta значно збільшив поперековий відділ хребта, тазостегновий і дистальний променевий МПК відносно лікування плацебо протягом усіх періодів часу (6, 12, 24 та 36 місяців). Лікування препаратом Акласта показало збільшення МПК поперекового відділу хребта на 6,7%, загального стегна на 6,0%, шийки стегнової кістки на 5,1% та радіуса дистального відділу на 3,2% за 3 роки лікування.
Кісткова гістологія
У 152 пацієнтів у постменопаузі з остеопорозом, які отримували лікування Aclasta (N = 82) та плацебо (N = 70), через 1 рік після третьої річної дози біопсії кісток були отримані з гребеня клубової кістки. Гістоморфометричний аналіз показав зменшення обміну кісток на 63%. Остеомаляція, муковісцидоз та сплетена кістка. За винятком одного випадку, тетрацикліновий маркер був виявлений у всіх 82 біопсіях, проведених пацієнтам, які отримували Aclasta. Мікрокомп'ютерна томографія (µCT) продемонструвала збільшення об’єму трабекулярної кістки та збереження архітектури трабекулярної кістки. ”Трабекулярна кістка у пацієнтів лікували Aclasta порівняно з групою плацебо.
Маркер кісткової оборотності
Оцінки кістково-специфічної лужної фосфатази (BALP), сироваткового N-кінцевого пропептиду колагену типу I (P1NP) та сироваткових бета-C телопептидів (b-CTx) у підгрупах від 517 до 1246 пацієнтів з періодичними інтервалами протягом усього дослідження. Лікування щорічною дозою 5 мг Aclasta значно зменшило BALP на 30% від вихідного рівня через 12 місяців, яке зберігалося на 28% нижче вихідного рівня через 36 місяців. P1NP значно знизився на 61% нижче 12-місячного базового рівня і залишився на 52% нижче 36-місячного базового рівня. B-CTx значно зменшився на 61% від вихідного рівня через 12 місяців і залишився на 55% нижче базового рівня через 36 місяців. Протягом усього спостережуваного періоду маркери кісткового обміну залишалися в межах менопаузального діапазону в кінці кожного року. Повторне введення не призвело до подальшого зменшення маркерів кісткового обміну.
Вплив на висоту
У трирічному дослідженні остеопорозу щорічно вимірювали висоту стояння за допомогою стадіометра. Група, яка отримувала Акласту, показала приблизно на 2,5 мм менше зниження росту, ніж група плацебо (95% ДІ: 1,6 мм, 3,5 мм) [р = 0,0001].
Дні інвалідності
Порівняно з плацебо, Aclasta значно скоротив середні дні зниження активності та дні постільного режиму через біль у попереку відповідно на 17,9 та 11,3 днів відповідно, а також зменшив середні дні зниження активності та дні постільного режиму через переломи 2,9 дня та 0,5 дня відповідно у порівнянні з плацебо (р = 0,01).
Клінічна ефективність у лікуванні остеопорозу у пацієнтів з підвищеним ризиком переломів після нещодавнього перелому стегна (RFT)
Частоту клінічних, хребетних, нехребцевих переломів та переломів стегна оцінювали у 2127 чоловіків та жінок у віці 50-95 років (середній вік 74,5 року) з останнім (протягом 90 днів) переломом стегна через легку травму після чого проводилося досліджуване лікування (Aclasta) у середньому протягом 2 років. Приблизно у 42% пацієнтів Т -показник шийки стегнової кістки був меншим за -2,5, а приблизно у 45% пацієнтів Т -показник шийки стегнової кістки перевищував -2,5. Aclasta вводили щорічно до підтвердження клінічних переломів щонайменше у 211 пацієнтів досліджуваної популяції. Рівні вітаміну D не вимірювалися регулярно, але більшість пацієнтів за 2 тижні до інфузії отримували навантажувальну дозу вітаміну D (50000–125000 МО перорально або внутрішньом’язово). Усі учасники приймали від 1000 до 1500 мг елементарного кальцію плюс 800 до 1200 МО добавки вітаміну D щодня. 95% пацієнтів отримували інфузію через два або більше тижнів після операції з переломом стегна, а середній час до інфузії становив приблизно шість тижнів після операції з переломом стегна. Первинною змінною ефективності була частота клінічних переломів протягом усього періоду вивчення.
Вплив на всі клінічні переломи
Показники частоти основних змінних клінічних переломів представлені в таблиці 4.
Таблиця 4 Порівняння між видами лікування щодо частоти основних змінних клінічного перелому
Дослідження не було розроблене для вимірювання значних відмінностей у переломі стегна, проте спостерігалася тенденція на користь зменшення нових переломів стегна. У групі лікування Aclasta смертність від усіх причин становила 10% (101 пацієнт) порівняно з 13% (141 пацієнт) у групі плацебо. Це відповідає зменшенню ризику смертності від усіх причин на 28% (р = 0,01).
Частота затримки переломів стегна була порівнянна між Aclasta (34 [3,2%]) та плацебо (29 [2,7%]).
Вплив на мінеральну щільність кісток (МЩКТ)
У дослідженні HORIZON-RFT лікування Aclasta значно збільшило загальний МЩКТ тазостегнового суглоба та шийки стегна порівняно з лікуванням плацебо протягом усіх періодів часу. Лікування Aclasta показало збільшення на 5,4% загального МЩКТ тазостегнового суглоба та 4,3% шийки стегна за 24 місяці лікування порівняно з плацебо .
Клінічна ефективність у людей
У дослідженні HORIZON-RFT 508 чоловіків були рандомізовані, а 185 пацієнтів оцінено на МЩКТ на 24 місяці. Подібне значне збільшення порівняної загальної МЩКТ стегна на 3,6% спостерігалося на 24 місяці у пацієнтів, які отримували Aclasta. у дослідженні HORIZON-PFT. Дослідження не було розміром, щоб продемонструвати зменшення клінічних переломів у людей; частота клінічних переломів склала 7,5% у чоловіків, які отримували Aclasta, порівняно з 8,7% у плацебо. "Чоловік (дослідження CZOL446M & SUP2; 308), відсоток зміни хребта МЩКТ на 24 місяці щодо вихідного рівня була не нижчою після щорічної «інфузії препарату Акласта порівняно з алендронатом, що давалася щотижня.
Клінічна ефективність при остеопорозі, спричиненому тривалою системною терапією глюкокортикоїдами Ефективність та безпеку препарату Акласта у лікуванні та профілактиці остеопорозу, спричиненого тривалою системною терапією глюкокортикоїдами, оцінювали у рандомізованому багатоцентровому дослідженні у подвійному сліпому, стратифікованому, з активним контроль 833 чоловіків та жінок у віці 18-85 років (середній вік для чоловіків 56,4 років; для жінок 53,5 років), які отримували> 7,5 мг / день преднізолону перорально (або еквівалентно) .Пацієнти були стратифіковані за тривалістю лікування глюкокортикоїдами до рандомізації (≤3 місяці проти> 3 місяці). Тривалість дослідження становила один рік. Пацієнти були рандомізовані для одноразової інфузії Aclasta 5 мг або перорального прийому ризедронату 5 мг на день протягом одного року. Усі отримували по 1000 мг елементарного кальцію щодня плюс 400 до 1000 МО вітаміну D. ЦІА було продемонстровано за принципом неповноцінності щодо ризедронації шляхом послідовного показування відсоткової зміни МЩКТ хребта на 12 місяці від вихідного рівня відповідно у субпопуляціях лікування та профілактики. Більшість пацієнтів продовжували приймати глюкокортикоїди протягом одного року дослідження.
Вплив на мінеральну щільність кісток (МЩКТ)
Збільшення МЩКТ у хребті та шийці стегнової кістки на 12 місяці було значно більшим у групі лікування Aclasta порівняно з ризедронатом (p
Клінічну ефективність у лікуванні хвороби Педжета кістки Aclasta досліджували у пацієнтів чоловічої та жіночої статі старше 30 років із переважно легкою та помірною хворобою кістки Педжета (середній рівень лужної фосфатази в сироватці крові 2, 6–3,0 разів вище за вікову межа норми при зарахуванні на дослідження), підтверджене рентгенологічним дослідженням.
Ефективність 5 мг інфузії золедронової кислоти порівняно з 30 мг ризедронату щоденно протягом 2 місяців була продемонстрована у двох порівняльних дослідженнях тривалістю 6 місяців. Через 6 місяців Aclasta показав 96% (169/176) та 89% (156/176) терапевтичної відповіді та нормалізації рівня лужної фосфатази в сироватці крові (SAP) порівняно з 74% (127/171) та 58% (99/ 171), отримане з ризедронатом (завжди стор
З узагальненими результатами для Aclasta та ризедронату спостерігалося подібне зменшення вираженості болю та показників перешкод болю протягом 6 місяців від вихідного рівня.
Пацієнти, які були класифіковані як відповіді на лікування наприкінці 6-місячного базового дослідження, вважалися придатними для включення до подовженого періоду оцінки. З 153 пацієнтів, які отримували лікування препаратом Акласта, та 115 пацієнтів, які отримували лікування ризедронатом, які пройшли тривалий період спостереження у дослідженні, після середнього періоду спостереження 3,8 року після введення, частка пацієнтів, які завершили дослідження, продовжила спостереження через необхідність для повторного лікування (клінічне судження) було більше для ризедронату (48 пацієнтів, 41,7%), ніж для золедронової кислоти (11 пацієнтів, 7,2%). Середній час до припинення тривалого періоду спостереження через необхідність повторного лікування Педжета від початкової дози був більшим для золедронової кислоти (7,7 років), ніж для ризедронату (5,1 року).
Шість пацієнтів, які досягли терапевтичної відповіді через 6 місяців після лікування препаратом Акласта, а потім мали рецидив захворювання протягом тривалого періоду оцінки, були відмінені препаратом Акласта через середній час 6,5 років між початком та повторною обробкою. У п’яти із 6 пацієнтів рівень лужної фосфатази в сироватці крові був у межах норми на 6 місяць (останнє спостереження, перенесене вперед, LOCF).
Гістологію кісткової тканини оцінювали у 7 пацієнтів з хворобою Педжета через 6 місяців після лікування 5 мг золедронової кислоти.Результати біопсії кісток показали нормальну якість кістки без ознак порушення ремоделювання кістки та без ознак дефектів мінералізації. Ці результати узгоджуються з біохімічним маркером доказів нормалізації кісткового обміну.
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від подання результатів досліджень з Aclasta у всіх підгрупах педіатричної хвороби кісток, остеопорозу у жінок у постменопаузі з підвищеним ризиком перелому, остеопорозу у чоловіків із підвищеним ризиком перелому та профілактика клінічних переломів після перелому стегна у чоловіків і жінок (див. розділ 4.2 для отримання інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Одноразові та багаторазові інфузії по 5 і 15 хвилин із 2, 4, 8 та 16 мг золедронової кислоти у 64 пацієнтів показали такі фармакокінетичні дані незалежно від дози.
Розповсюдження
Після початку інфузії золедронової кислоти концентрація активної речовини у плазмі крові швидко зростала, досягаючи свого піку в кінці періоду інфузії, а потім різко знижувалася.
Ліквідація
Після внутрішньовенного введення золедронова кислота виводиться за допомогою триступеневого процесу: швидкого зникнення з двофазним перебігом із системного кровообігу з періодом напіввиведення t½a 0,24 та t½b 1,87 години, після чого настає тривала фаза елімінації з термінальним періодом напіввиведення. t½g 146 ч. Після багаторазового введення кожні 28 днів не спостерігалося накопичення активної речовини у плазмі крові. Золедронова кислота не метаболізується і виводиться у незміненому вигляді нирками. Протягом перших 24 годин 39 ± 16% введеної дози виводиться із сечею, а решта переважно зв’язується з кістковою тканиною. Це всмоктування в кістку є загальним для всіх бісфосфонатів і, ймовірно, є наслідком структурної аналогії з пірофосфатом. Як і у випадку інших бісфосфонатів, час утримання золедронової кислоти в кістках дуже великий. З кістки препарат дуже повільно виводиться в системний кровотік, а потім виводиться нирками. Загальний кліренс організму становить 5,04 ± 2,5 л / год, незалежно від не змінюється статтю, віком, расою чи масою тіла. Різниця у плазмовому кліренсі золедронової кислоти між людьми та всередині них становила 36% та 34% відповідно. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хвилин призвело до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% наприкінці інфузії, але не вплинуло на площу під кривою концентрації у плазмі крові порівняно з часом.
Фармакокінетичні / фармакодинамічні зв’язки
Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами та золедроновою кислотою не проводилися. Золедронова кислота навряд чи зменшить метаболічний кліренс речовин, що метаболізуються за допомогою ферментних систем цитохрому Р450. Золедронова кислота не зв’язується в значній мірі з білками плазми крові (зв’язується приблизно на 43-55%), а зв’язок не залежить від концентрації. Тому взаємодії, що виникають внаслідок заміщення лікарських засобів, що мають сильну зв'язок з білками, малоймовірні.
Особливі популяції (див. Розділ 4.2)
Порушення функції нирок
Нирковий кліренс золедронової кислоти корелював із кліренсом креатиніну, оскільки нирковий кліренс становить 75 ± 33% кліренсу креатиніну, що становило в середньому 84 ± 29 мл / хв у 64 досліджених пацієнтів (діапазон від 22 до 143 мл / хв). Збільшення AUC (0-24 години), приблизно від 30% до 40% при легкій та помірній нирковій недостатності, порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, та відсутність накопичення ліків після багаторазових доз, незалежно від функції нирок, свідчать про відсутність дози коригування золедронової кислоти потрібно при легкій (Clcr = 50-80 мл / хв) та помірній нирковій недостатності до кліренсу креатиніну 35 мл / хв. Застосування Aclasta пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостра токсичність
Максимальна несмертельна доза для одноразового внутрішньовенного введення становила 10 мг / кг маси тіла у миші та 0,6 мг / кг у щура. У дослідженнях інфузії одноразової дози собаці 1,0 мг / кг (у 6 разів перевищувала рекомендовану терапевтичну експозицію для людини на основі AUC), що вводилася протягом 15 хвилин, добре переносилася без наслідків для нирок.
Субхронічна та хронічна токсичність
У дослідженнях внутрішньовенних інфузій ниркова переносимість золедронової кислоти була встановлена у щурів при введенні 0,6 мг / кг у вигляді 15-хвилинних інфузій з 3-денними інтервалами, загалом для шести інфузій (для сукупної дози, що відповідає рівням AUC приблизно 6 у порівнянні з терапевтичним впливом на людину), тоді як п'ять 15-хвилинних інфузій по 0,25 мг / кг, що вводяться з інтервалом 2-3 тижні (сукупна доза, що відповідає 7-кратному терапевтичному впливу на людину), добре переносилися собаками. У дослідженнях внутрішньовенного болюсу дози які добре переносилися, зменшувались із збільшенням тривалості дослідження: дози 0,2 та 0,02 мг / кг на добу добре переносилися протягом 4 тижнів у щурів та собак відповідно, але лише дози 0,01 мг / кг та 0,005 мг / кг добре переносилися у щурам та собакам відповідно при введенні протягом 52 тижнів.
Тривале багаторазове введення при сукупній експозиції, що достатньо перевищує максимальну очікувану експозицію на людину, спричиняло токсикологічні наслідки для інших органів, включаючи шлунково-кишковий тракт та печінку, а також у місці внутрішньовенного введення. Клінічна значимість цих висновків невідома. Найбільш частим виявленням у дослідженнях при повторних дозах є збільшення губчастої кісткової тканини в метафізах довгих кісток у тварин, що розвиваються, майже у всіх дозах, що відображає антирезорбційну фармакологічну активність препарату.
Репродуктивна токсичність
Тератологічні дослідження проводилися у двох видів, обидва з використанням підшкірного введення. Тератогенність спостерігалася у щурів у дозах ≥0,2 мг / кг і призводила до зовнішніх, внутрішніх та скелетних вад розвитку. Дистоцію спостерігали при найнижчій випробуваній дозі у щура (0,01 мг / кг маси тіла). У кроликів не було виявлено тератогенних ефектів або ембріональних / ембріональних ефектів, хоча токсичність для матері була відзначена у дозі 0,1 мг / кг через низький рівень кальцію в сироватці крові.
Мутагенність та канцерогенний потенціал
Золедронова кислота не була мутагенною у проведених тестах на мутагенність, а тести на канцерогенність не дали доказів канцерогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Маніт
Цитрат натрію
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Цей лікарський засіб не повинен контактувати з розчинами, що містять кальцій. Акласту не можна змішувати або вводити внутрішньовенно з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
Невідкрита пляшка: 3 роки
Після відкриття: 24 години при температурі від 2 ° C до 8 ° C
З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні тривати більше 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Про умови зберігання лікарського засобу після першого відкриття див. Розділ 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
100 мл розчину у прозорій пластиковій пляшці (циклоолефіновий полімер), закритий пробкою з бромбутилової гуми, покритою фторполімером, та ковпачком з алюмінію / поліпропілену з відкидним елементом.
Aclasta поставляється в окремих упаковках, що містять одну пляшку, або у багатоупаковках, що складаються з п’яти пачок, кожна з яких містить одну пляшку.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Тільки для одноразового використання.
Розчин слід використовувати лише в тому випадку, якщо він прозорий, без частинок або знебарвлення.
Якщо зберігати в холодильнику, дайте розчину досягти кімнатної температури перед введенням. Під час приготування інфузії необхідно дотримуватись асептичних методів. Невикористаний лікарський засіб та відходи, отримані з цього лікарського засобу, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Europharm Limited
Бізнес -парк Фрімлі
Camberley GU16 7SR
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/05/308/001
ЄС/1/05/308/002
037105018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 квітня 2005 року
Остання дата поновлення: 19 квітня 2015 року
