Діючі речовини: карведилол
Дилатренд 3,125 мг таблетки
Пакетні вставки Dilatrend доступні для розмірів упаковки:- Дилатренд 3,125 мг таблетки
- Дилатренд 6,25 мг таблетки
- Дилатренд таблетки 12,5 мг
- Дилатренд таблетки по 25 мг
- Дилатренд таблетки по 50 мг
Показання Для чого використовується Дилатренд? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Неасоційовані бета -адреноблокатори, блокатори альфа- та бета -адренергічних рецепторів.
Терапевтичні показання
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії: Карведилол показаний для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії. Його можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами, особливо з тіазидними діуретиками. Лікування стенокардії.
Лікування серцевої недостатності.
Протипоказання Коли Дилатренд не слід застосовувати
Підвищена чутливість до карведилолу або до будь -якої з допоміжних речовин препарату
Нестабільна / декомпенсована серцева недостатність, серцева недостатність IV класу NYHA (класифікація Нью -Йоркської асоціації серця), що не реагує на стандартну терапію, що вимагає внутрішньовенної інотропної терапії
Клінічно проявляється порушення функції печінки
Час годування
Атріовентрикулярна блокада 2 -го та 3 -го ступеня (якщо не було призначено постійного миротворця)
Важка брадикардія (
Захворювання синусового вузла (включаючи сино-атріальну блокаду)
Важка гіпотензія (систолічний тиск
Кардіогенний шок
В анамнезі бронхоспазм або астма
Феохромоцитома не контролюється за допомогою альфа-адреноблокаторів
Метаболічний ацидоз.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Дилатренд
Хронічна застійна серцева недостатність
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю під час фази титрування карведилолу може статися погіршення серцевої недостатності або затримка рідини. Іноді може знадобитися зменшити дозу карведилолу або, в рідкісних випадках, тимчасово припинити його прийом. Ці епізоди не виключають можливості подальшого ефективного титрування карведилолу.
Пацієнтам із серцевою недостатністю, контрольованою наперстянками, діуретиками та / або інгібіторами АПФ, карведилол слід застосовувати з обережністю, оскільки і наперстянка, і карведилол уповільнюють атріовентрикулярну провідність (див. Розділ «Взаємодії»).
Функція нирок при застійній серцевій недостатності
Під час терапії препаратом спостерігалося оборотне погіршення функції нирок
карведилол у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском (артеріальний тиск
систолічна ішемічна хвороба серця та дифузне судинне захворювання та / або основна ниркова недостатність. У пацієнтів із серцевою недостатністю з цими факторами ризику на етапах збільшення дози карведилолу слід контролювати функцію нирок, а також припинити лікування або зменшити дозу, якщо спостерігається погіршення функції нирок.
Порушення функції лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда
Перед початком лікування карведилолом пацієнт повинен бути клінічно стабільним і
Ви повинні отримувати інгібітор АПФ принаймні протягом останніх 48 годин, а доза інгібітора АПФ повинна бути стабільною щонайменше протягом останніх 24 годин.
Хронічне обструктивне захворювання легень
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) з бронхоспастичним компонентом, які не приймають лікарські засоби ротовою порожниною чи інгаляціями, і тільки якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик. У пацієнтів зі схильністю до бронхоспазму може виникнути респіраторний дистрес у результаті можливого збільшення опору дихальних шляхів. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом під час початкової фази та коригування дози карведилолу, а також зменшити дозу карведилолу, якщо під час лікування спостерігаються симптоми бронхоспазму (див. Розділ «Взаємодії»).
Цукровий діабет
Слід з обережністю призначати карведилол пацієнтам з цукровим діабетом, оскільки початкові ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії можуть бути замасковані або послаблені. Однак у пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом перевагу віддають альтернативам бета-адреноблокаторам.
У хворих на цукровий діабет із хронічною серцевою недостатністю застосування карведилолу може бути пов’язане із погіршенням контролю рівня глюкози в крові. Тому у хворих на цукровий діабет необхідний регулярний контроль рівня глюкози в крові, і відповідно слід коригувати гіпоглікемічну терапію.
Захворювання периферичних судин
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями периферичних судин, оскільки бета-адреноблокатори можуть посилити симптоми артеріальної недостатності.
Феномен Рейно
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які страждають на порушення периферичного кровообігу (наприклад, феномен Рейно), оскільки може виникнути посилення симптомів.
Тиреотоксикоз
Карведилол може маскувати симптоми тиреотоксикозу.
Анестезія та важкі операції
Пацієнтам, які проходять загальну операцію, слід бути обережними через синергію негативних інотропних ефектів карведилолу та анестетиків.
Брадикардія
Карведилол може викликати брадикардію. Якщо пульс пацієнта зменшується до менш ніж 55 ударів на хвилину, дозу карведилолу слід зменшити.
Гіперчутливість
Слід бути обережним при призначенні карведилолу пацієнтам з анамнезом тяжких реакцій гіперчутливості та пацієнтам, які проходять десенсибілізаційну терапію, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищити як чутливість до алергенів, так і вираженість анафілактичних реакцій.
Псоріаз
Пацієнтам з псоріазом в анамнезі, пов’язаним з терапією бета-адреноблокаторами, слід приймати карведилол тільки після «ретельної оцінки користі / ризику».
Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів
Необхідний ретельний моніторинг електрокардіографічного (ЕКГ) та артеріального тиску у пацієнтів, які одночасно приймають карведилол у комбінації з блокаторами кальцієвих каналів типу верапаміл або дилтіазем або іншими антиаритмічними препаратами (див. Розділ Взаємодії).
Феохромоцитома
У пацієнтів з феохромоцитомою перед застосуванням будь-якого бета-блокатора слід розпочати альфа-блокатор. Хоча карведилол має як альфа-, так і бета-блокуючу фармакологічну активність, немає досвіду його застосування при цьому стані. Тому слід бути особливо обережним при призначенні карведилолу пацієнтам з підозрою на феохромоцитому.
Варіант стенокардії Принцметала
Лікарські засоби з неселективною бета-блокуючою активністю можуть викликати біль у грудях у пацієнтів із варіантом стенокардії Принцметала. Клінічного досвіду застосування карведилолу у цих пацієнтів немає, хоча альфа-блокуюча активність карведилолу може запобігти цим симптомам. Однак слід бути обережним при призначенні карведилолу пацієнтам з підозрою на ангіну Принцметала.
Контактні лінзи
Власники контактних лінз повинні знати про можливість зменшення сльозотечі.
Синдром відміни
Не слід різко припиняти лікування карведилолом, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Скасування карведилолу слід проводити поступово (протягом двох тижнів).
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з лабільною або вторинною гіпертензією, поки не з'явиться подальший клінічний досвід.
Якщо в ході терапії серцевої недостатності, погіршення клінічного стану або ознаки погіршення серцевої недостатності порівняно з попереднім візитом, слід розпочати альтернативну терапію.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Дилатренду
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Фармакокінетичні взаємодії
Карведилол є субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну. Тому біодоступність ліків, що транспортуються за допомогою Р-глікопротеїну, може бути збільшена при одночасному застосуванні карведилолу. Крім того, біодоступність карведилолу може бути змінена індукторами або інгібіторами Р-глікопротеїну.
Інгібітори, а також індуктори CYP2D6 та CYP2C9 можуть стереоселективно видозмінювати системний та / або пресистемний метаболізм карведилолу, що призводить до збільшення або зменшення плазмових концентрацій R-карведилолу та S-карведилолу (див. Розділ 5.2). Деякі приклади, які можна побачити у пацієнтів або здорових осіб, наведені нижче, але список не є вичерпним.
Дигоксин: Концентрація дигоксину збільшується приблизно на 15% при одночасному застосуванні дигоксину та карведилолу. І дигоксин, і карведилол уповільнюють АВ -провідність. Під час початку, коригування або припинення терапії карведилолом рекомендується ретельніше контролювати рівень дигоксину (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Індуктори та інгібітори печінкового метаболізму:
Рифампіцин: У дослідженні, проведеному на 12 здорових суб’єктах, введення рифампіцину знизило рівні карведилолу в плазмі приблизно на 70%, швидше за все, після індукції Р-глікопротеїну, що призвело до зменшення всмоктування карведилолу в кишечнику та зменшення Особлива увага потрібна пацієнтам, які лікуються індукторами оксидаз змішаної функції, такими як рифампіцин, оскільки рівень карведилолу в сироватці крові може бути знижений.
Циметидин: Циметидин збільшив AUC приблизно на 30%, але не викликав жодних змін у Cmax. Особлива увага потрібна пацієнтам, які отримують інгібітори оксидази змішаної функції, такі як циметидин, оскільки рівні карведилолу в плазмі крові однак вплив циметидину на рівень карведилолу, ймовірність клінічно важливої взаємодії мінімальна.
Циклоспорин: Два дослідження у пацієнтів з трансплантацією нирок або серця, які отримували пероральний циклоспорин, показали підвищення концентрації циклоспорину в плазмі крові після початку лікування карведилом. Помітне збільшення середніх мінімальних концентрацій циклоспорину спостерігалося після "початку лікування карведилолом у 21 пацієнта з трансплантацією нирки" від хронічного відторгнення судин. Приблизно у 30% пацієнтів дозу циклоспорину зменшували для утримання концентрацій циклоспорину в межах терапевтичного діапазону, тоді як для решти пацієнтів коригування не було необхідним. У середньому доза циклоспорину у цих пацієнтів була зменшена приблизно на 20%. Через велику індивідуальну варіабельність коригування дози рекомендується ретельно контролювати плазмові концентрації циклоспорину після початку терапії карведилолом та належним чином коригувати дозу циклоспорину.
Аміодарон: У пацієнтів із серцевою недостатністю аміодарон спричиняв зменшення елімінації S-карведилолу, можливо, внаслідок інгібування CYP2C9. Середня концентрація R-карведилолу в плазмі крові не змінювалася. Отже, існує потенційний ризик збільшення бета-блокада, спричинена "збільшенням концентрації S-карведилолу в плазмі.
Флуоксетин: У рандомізованому поперечному дослідженні 10 пацієнтів із серцевою недостатністю одночасне застосування флуоксетину, сильного інгібітора CYP2D6, призвело до стереоселективного пригнічення метаболізму карведилолу із збільшенням середньої AUC енантиомеру на 77%. ) Однак ніяких відмінностей між групами лікування у побічних явищах, артеріальному тиску та частоті серцевих скорочень не спостерігалося.
Фармакодинамічні взаємодії
Інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби: Засоби з бета-блокуючими властивостями можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.
Ознаки гіпоглікемії можуть бути замасковані або послаблені (особливо тахікардія). Тому пацієнтам, які приймають інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби, рекомендується регулярно контролювати рівень глюкози в крові (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Засоби, що знижують катехоламіни: Пацієнтів, які приймають як препарати з бета-блокуючими властивостями, так і лікарський засіб, який може знижувати катехоламіни (наприклад, інгібітори резерпіну та моноаміноксидази), слід ретельно контролювати на наявність ознак гіпотензії та / або тяжкої брадикардії.
Дигоксин: Спільне застосування бета-адреноблокаторів та дигоксину може призвести до подальшого подовження атріовентрикулярного (АВ) часу проведення.
Верапаміл, дилтіазем, аміодарон та інші антиаритмічні засоби: у комбінації з карведилолом може підвищити ризик порушень AV -провідності (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Клонідин: Одночасне застосування клонідину та препаратів з бета-блокуючими властивостями може посилювати ефекти артеріального тиску та серцевого ритму.
У разі припинення одночасного лікування агентами, що мають бета-блокаторні властивості, та клонідином, спочатку слід припинити бета-адреноблокатори. Клонідинову терапію можна припинити через кілька днів, поступово зменшуючи дозу.
Блокатори кальцієвих каналів (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні)
Поодинокі випадки порушення провідності (рідко з гемодинамічними порушеннями) спостерігалися при застосуванні карведилолу в комбінації з дилтіаземом. Як спостерігається для інших препаратів з бета-блокуючими властивостями, якщо карведилол вводиться перорально з блокаторами кальцієвих каналів типу верапамілу або дилтіазему, рекомендується ЕКГ та моніторинг артеріального тиску.
Антигіпертензивні засоби: Як спостерігалося для інших препаратів з бета-блокуючою активністю, карведилол може посилювати дію інших препаратів, що вводяться у поєднанні з антигіпертензивною дією (наприклад, антагоністів α1-рецепторів), або тих, для яких гіпотензія є частиною їх власного профілю. ефекти.
Анестезуючі засоби: Особливу увагу слід звернути під час анестезії через синергію між негативними та гіпотензивними інотропними ефектами карведилолу та анестетиків.
НПЗЗ: Одночасне застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) та бета-блокаторів може спричинити підвищення рівня артеріального тиску та зниження контролю артеріального тиску.
Бета-агоністичні бронходилататори: некардіоселективні бета-блокатори протидіють бронходилататорним ефектам бета-агоністів. Рекомендується ретельний моніторинг пацієнтів у цих станах (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Введення карведилолу в поєднанні з інотропними препаратами не вивчалося.
Попередження Важливо знати, що:
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Фертильність, вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Дослідження на тваринах недостатні щодо впливу на вагітність, ембріональний / внутрішньоутробний розвиток, пологи та постнатальний розвиток. Потенційний ризик для людини невідомий.
Для карведилолу ембріотоксичність спостерігалася лише після застосування високих доз у кроликів. Клінічна значимість цих даних невизначена. Крім того, дослідження на тваринах показали, що карведилол або його метаболіти проникають через плацентарний бар’єр і виділяються з молоком, тому завжди слід пам’ятати про можливі наслідки блокади альфа- та бета -рецепторів у плода людини та новонародженого. Невідомо, чи виділяється карведилол у грудне молоко людини. Тому годування груддю протипоказане під час прийому карведилолу.
При застосуванні інших альфа- та бета-блокаторів ефекти включали перинатальний та неонатальний стрес (брадикардія, гіпотензія, пригнічення дихання, гіпоглікемія та гіпотермія).
Карведилол не слід призначати під час вагітності, якщо тільки потенційна користь не перевищує потенційні ризики.
Бета-адреноблокатори зменшують перфузію плаценти, що може спричинити внутрішньоутробну загибель плоду та незрілі та передчасні пологи. Крім того, у плода та новонародженого можуть виникнути побічні реакції (особливо гіпоглікемія та брадикардія). Можливий підвищений ризик серцевих та легеневих ускладнень у новонародженого у постнатальний період.
Дослідження на тваринах не показали істотних доказів тератогенності карведилолу.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу карведилолу на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося.
Через різні індивідуальні реакції (наприклад, запаморочення, втома) здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами або працювати без надійної підтримки може бути погіршена. Це особливо вірно на початку лікування, після збільшення дози, при зміні продукту та в поєднанні з алкоголем.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Ділатренд містить сахарозу та лактозу. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Дилатренд: Дозування
Таблетки слід запивати достатньою кількістю рідини. Необов’язково приймати таблетки під час їжі; проте пацієнтам із серцевою недостатністю карведилол слід призначати під час їжі, щоб уповільнити всмоктування та зменшити частоту постуральних ефектів, таких як ортостатична гіпотензія.
Істотна артеріальна гіпертензія
Дорослі
Рекомендована доза для початку терапії становить 12,5 мг один раз на день для першої
два дні. Після цього рекомендована доза становить 25 мг один раз на день. При необхідності дозу можна поступово збільшувати з інтервалом не менше двох тижнів, поки не буде досягнута максимальна рекомендована доза - 50 мг на день, яку слід приймати за один прийом або розділити на 25 мг двічі на день.
Літні громадяни
Рекомендована доза для початку терапії становить 12,5 мг один раз на день. Ця доза дозволила адекватно контролювати артеріальний тиск у деяких пацієнтів. Якщо відповідь буде недостатньою, дозу можна збільшити. З інтервалом не менше двох тижнів до досягається максимальна рекомендована доза 50 мг, яку слід розділити на 25 мг двічі на день.
Стенокардія
Дорослі
Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг двічі на день протягом перших двох днів. Після цього рекомендована доза становить 25 мг двічі на день. Рекомендується не перевищувати цю дозу.
Літні громадяни
Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг двічі на день.Згодом дозу можна збільшити через інтервал щонайменше двох днів до 25 мг двічі на день (максимальна доза не повинна бути перевищена).
Серцева недостатність
Рішення про початок терапії карведилолом при серцевій недостатності має приймати лікар, який має досвід лікування серцевої недостатності, після «ретельної оцінки стану пацієнта. Пацієнти завжди повинні бути клінічно стабільними і не повинні погіршувати клінічний стан або ознаки декомпенсації з часу попереднього відвідування У пацієнтів, які отримують наперстянку, діуретики та інгібітори АПФ, дозу цих препаратів слід стабілізувати перед початком лікування карведилолом.
ДОЗИРУВАННЯ ПОВИННА НАЛАШТУВАТИ, А ПАЦІЄНТУ ВАЖЛИВО ВИКОНАТИ ДОЗИМ ПРОТЯГ ПРОТИ ВСЕГО ПЕРІОДУ, НЕОБХІДНОГО ДЛЯ ДОСТУПУ АДЕКВАТНОЇ ДОЗИ.
Рекомендована доза для початку терапії становить 3,125 мг двічі на день протягом щонайменше двох тижнів. Якщо ця доза добре переноситься, то доза може бути збільшена з інтервалом не менше двох тижнів, а спочатку збільшена до 6, 25 мг двічі щодня, потім до 12,5 мг двічі на день і, нарешті, до 25 мг двічі на день. Дозу слід збільшити до максимально допустимої дози пацієнтом.
Максимальна рекомендована доза становить 25 мг двічі на день у всіх пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю та у пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю з масою тіла менше 85 кг. У пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю вагою понад 85 кг максимальна рекомендована доза становить 50 мг двічі на день.
Перед кожним збільшенням дози пацієнта слід оглянути у лікаря на наявність будь -яких ознак погіршення серцевої недостатності або розширення судин. Тимчасове погіршення серцевої недостатності або затримку рідини слід лікувати збільшенням дози діуретиків. Хоча іноді може знадобитися зменшити дозу карведилолу або тимчасово припинити його прийом.
У разі, якщо лікування карведилолом переривається більш ніж на два тижні, терапію слід відновити із застосуванням 3,125 мг двічі на день, а згодом дозу слід збільшити з урахуванням попередніх рекомендацій.
Симптоми вазодилатації спочатку можна лікувати, зменшивши дозу діуретиків. Якщо симптоми не зникають, дозу інгібітора АПФ (у разі її застосування) можна зменшити, а за необхідності - зменшити дозу карведилолу. За таких обставин дозу карведилолу не слід збільшувати до стабілізації симптомів погіршення серцевої недостатності або розширення судин.
Переносимість та ефективність карведилолу у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Dilatrend
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Dilatrend негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Симптоми та ознаки
У разі передозування можуть виникнути важка гіпотензія, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок та зупинка серця. Також можуть бути проблеми з диханням, бронхоспазм, блювота, зміна свідомості та генералізовані судоми.
Лікування
На додаток до звичайних протоколів втручання, в умовах інтенсивної терапії слід контролювати та коригувати життєві показники.
Атропін можна застосовувати у випадках надмірної брадикардії, тоді як внутрішньовенне введення глюкагону або симпатоміметиків (добутаміну, ізопреналіну, орципреналіну або адреналіну) рекомендується для підтримки функції шлуночків.
Якщо необхідний позитивний інотропний ефект, слід розглянути можливість застосування інгібіторів фосфодіестерази (ФДЕ).
Якщо в профілі інтоксикації домінує периферична вазодилатація, слід вводити норфенефрин, адреналін або норарадреналін, постійно контролюючи кровообіг.
У разі брадикардії, стійкої до медикаментозної терапії, слід розпочати лікування кардіостимулятора.
У разі бронхоспазму слід ввести бета-симпатоміметичні препарати (аерозолем або внутрішньовенно) або внутрішньовенне введення амінофіліну. вводиться шляхом ін’єкцій або повільної інфузії.
У разі нападів рекомендується введення діазепаму або клоназепаму шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції.
У разі сильного передозування із симптомами шоку підтримуюче лікування антидотами слід продовжувати протягом достатньо тривалого періоду часу, тобто до стабілізації стану пацієнта, з огляду на подовження періоду напіввиведення. Та перерозподіл карведилолу. Тривалість антидотної терапії залежить від ступеня передозування; терапію та підтримуючі заходи слід продовжувати до стабілізації стану пацієнта.
ЯКЩО У ВАС БУДЕ СУМНЕННЯ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ДИЛАТРЕНДУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО ЛІКАРА АБО АПТЕКА.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Дилатренду
Побічні ефекти
Як і всі ліки, Дилатренд може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
(а) Короткий опис профілю безпеки
Частота побічних реакцій не залежить від дози, за винятком запаморочення, порушення зору та брадикардії.
(b) Перелік побічних реакцій
Ризик більшості побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням карведилолу, однаковий за всіма показаннями. Винятки описані у підрозділі (с).
Категорії відвідуваності такі:
Дуже часто ≥ 1/10
Поширені ≥ 1/100 д
Нечасто ≥ 1/1. 000 і
Рідкісні ≥ 1/10000 е
Дуже рідкісний
Інфекції та інвазії
Поширені: бронхіт, пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: анемія
Рідко: тромбоцитопенія
Дуже рідко: лейкопенія
Порушення імунної системи
Дуже рідко: гіперчутливість (алергічна реакція)
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, порушення глікемічного контролю (гіперглікемія, гіпоглікемія) у пацієнтів з вже наявним діабетом
Психічні розлади
Поширені: депресія, пригнічений настрій
Нечасто: порушення сну
Патології нервової системи
Дуже часто: запаморочення, головний біль
Нечасто: попереднє непритомність, непритомність, парестезія
Поширені: порушення зору, зменшення сльозотечі (сухість очей), подразнення очей
Патології серця
Дуже часто: серцева недостатність
Часто: брадикардія, набряки, гіперволемія, надлишок рідини
Нечасто: атріовентрикулярна блокада, стенокардія
Судинні патології
Дуже часто: гіпотонія
Поширені: ортостатична гіпотензія, порушення периферичного кровообігу (холодні кінцівки, захворювання периферичних судин, загострення періодичної кульгавості та феномен Рейно)
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: задишка, набряк легенів, астма у схильних пацієнтів
Рідко: закладеність носа
Шлунково -кишкові розлади
Часто: нудота, діарея, блювота, диспепсія, біль у животі
Гепатобіліарні порушення
Дуже рідко: підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ)
та гаммаглутамілтрансферази (ГГТ)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні реакції (наприклад, алергічний висип, дерматит, кропив’янка, свербіж, псоріатичні ураження шкіри та шкірні лишаї, подібні до ураження шкіри), алопеція
Дуже рідко: важкі шкірні побічні реакції (наприклад, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Поширені: біль у кінцівках
Ниркові та сечові розлади
Часто: ниркова недостатність та зміни ниркової функції у пацієнтів з дифузною судинною хворобою та / або вихідною нирковою недостатністю, порушення сечовипускання
Дуже рідко: нетримання сечі у жінок
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: еректильна дисфункція
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: астенія (втома)
Поширені: біль
(c) Опис окремих побічних реакцій
Запаморочення, непритомність, головний біль та астенія зазвичай є легкими і частіше виникають на початку лікування.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю може статися погіршення серцевої недостатності та затримка рідини на етапі титрування дози карведилолу (див. Розділ Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Серцева недостатність є поширеною подією як у пацієнтів, які отримували плацебо, так і у пацієнтів з карведилолом (14,5% та 15,4% відповідно у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда).
При терапії карведилолом у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузною судинною хворобою та / або нирковою недостатністю спостерігалося оборотне погіршення ниркової функції (див. Розділ «Особливі попередження та запобіжні заходи»).
Як класний ефект, антагоністи бета-адренергічних рецепторів можуть спричинити початок латентного діабету, погіршення явного діабету та пригнічення центру регулювання глюкози в крові.
Карведилол може спричинити нетримання сечі у жінок, яке зникає після припинення лікування.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності
за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі не вище 30 ° С. Зберігати в оригінальній упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь.
Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Склад та лікарська форма
Композиція
Одна таблетка 3,125 мг містить: 3,125 мг карведилолу
Допоміжні речовини: сахароза, лактози моногідрат, повідон К25, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідон типу А, магнію стеарат, червоний оксид заліза (Е 172).
Лікарська форма та зміст
Коробка з 28 ділими таблеток по 3,125 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДІЛАТРЕНД
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка 3,125 мг містить: 3,125 мг карведилолу
Одна таблетка 6,25 мг містить: 6,25 мг карведилолу.
Одна таблетка 12,5 мг містить: 12,5 мг карведилолу.
Одна таблетка 25 мг містить: карведилол 25 мг.
Одна таблетка 50 мг містить: 50 мг карведилолу.
Допоміжні речовини див. У 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Роздільні таблетки по 3,125 мг; 6,25 мг; 12,5 мг; 25 мг і 50 мг для перорального прийому.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії:
Карведилол призначений для лікування есенціальної артеріальної гіпертензії. Його можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами, особливо з тіазидними діуретиками.
Лікування стенокардії.
Лікування серцевої недостатності.
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки слід запивати достатньою кількістю рідини.
Необов’язково приймати таблетки під час їжі; проте пацієнтам із серцевою недостатністю карведилол слід призначати під час їжі, щоб уповільнити всмоктування та зменшити частоту постуральних ефектів, таких як ортостатична гіпотензія.
Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії
Дорослі: Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг один раз на день протягом перших двох днів. Після цього рекомендована доза становить 25 мг один раз на день. Дозування можна поступово збільшувати з періодичністю, якщо це необхідно. Не менше двох тижнів, до досягнення максимальної рекомендованої дози 50 мг на добу, які слід приймати за один прийом або розділити на 25 мг двічі на день.
Літні громадяни: Рекомендована доза для початку терапії становить 12,5 мг один раз на день. Ця доза дозволила адекватно контролювати показники артеріального тиску у деяких пацієнтів. Якщо відповідь недостатня, дозу можна збільшувати з інтервалом не менше двох тижнів до досягнення максимальної рекомендованої дози 50 мг, яку слід розділити на 25 мг двічі на день.
Лікування стенокардії
ДоросліРекомендована початкова доза становить 12,5 мг двічі на день протягом перших двох днів, а потім - 25 мг двічі на день.
Цю дозу рекомендується не перевищувати.
Літні громадяни: рекомендована початкова доза становить 12,5 мг двічі на день. Після цього дозу можна збільшити через інтервал щонайменше двох днів до 25 мг двічі на день (максимальна доза не повинна бути перевищена).
Лікування серцевої недостатності
Рішення про початок терапії карведилолом при серцевій недостатності має приймати лікар, який має досвід лікування серцевої недостатності, після «ретельної оцінки стану пацієнта. Пацієнти завжди повинні бути клінічно стабільними і не повинні погіршувати клінічний стан або ознаки декомпенсації з часу попереднього відвідування У пацієнтів, які отримують наперстянку, діуретики та інгібітори АПФ, дозу цих препаратів слід стабілізувати перед початком лікування карведилолом.
ДОЗИРУВАННЯ ПОВИННА НАЛАШТУВАТИ, А ПАЦІЄНТУ ВАЖЛИВО ВИКОНАТИ ДОЗИМ ПРОТЯГ ПРОТИ ВСЕГО ПЕРІОДУ, НЕОБХІДНОГО ДЛЯ ДОСТУПУ АДЕКВАТНОЇ ДОЗИ.
Рекомендована доза для початку терапії становить 3,125 мг двічі на день протягом щонайменше двох тижнів. Якщо ця доза добре переноситься, то доза може бути збільшена з інтервалом не менше двох тижнів, а спочатку збільшена до 6, 25 мг двічі щодня, потім до 12,5 мг двічі на день і, нарешті, до 25 мг двічі на день. Дозу слід збільшити до максимально допустимої дози пацієнтом.
Максимальна рекомендована доза становить 25 мг двічі на день у всіх пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю та у пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю з масою тіла менше 85 кг. У пацієнтів з легкою або помірною серцевою недостатністю вагою понад 85 кг максимальна рекомендована доза становить 50 мг двічі на день.
Перед кожним збільшенням дози пацієнта слід оглянути у лікаря на наявність будь -яких ознак погіршення серцевої недостатності або розширення судин. Тимчасове погіршення серцевої недостатності або затримку рідини слід лікувати збільшенням дози діуретиків. Хоча іноді може знадобитися зменшити дозу карведилолу або тимчасово припинити його прийом.
У разі, якщо лікування карведилолом переривається більш ніж на два тижні, терапію слід відновити із застосуванням 3,125 мг двічі на день, а згодом дозу слід збільшити з урахуванням попередніх рекомендацій.
Симптоми вазодилатації спочатку можна лікувати, зменшивши дозу діуретиків. Якщо симптоми не зникають, дозу інгібітора АПФ (якщо вона застосовується) можна зменшити, а за необхідності - зменшити дозу карведилолу. За таких обставин дозу карведилолу не слід збільшувати до стабілізації симптомів погіршення серцевої недостатності або розширення судин.
Переносимість та ефективність карведилолу у пацієнтів віком до 18 років не встановлені.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до карведилолу або до будь -якої з допоміжних речовин препарату
Нестабільна / декомпенсована серцева недостатність, серцева недостатність IV класу NYHA (класифікація Нью -Йоркської асоціації серця), що не реагує на стандартну терапію, що вимагає внутрішньовенної інотропної терапії
Клінічно проявляється порушення функції печінки
Вагітність
Атріовентрикулярна блокада 2 -го та 3 -го ступеня (якщо не було призначено постійного миротворця)
Важка брадикардія (
Захворювання синусового вузла (включаючи сино-атріальну блокаду)
Важка гіпотензія (систолічний тиск
Кардіогенний шок
Феохромоцитома не контролюється за допомогою альфа-адреноблокаторів
Метаболічний ацидоз
В анамнезі бронхоспазм або астма
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Хронічна застійна серцева недостатність
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю під час фази титрування карведилолу може статися погіршення серцевої недостатності або затримка рідини. Іноді може знадобитися зменшити дозу карведилолу або, в рідкісних випадках, тимчасово припинити його прийом. Ці епізоди не виключають можливості подальшого ефективного титрування карведилолу.
Пацієнтам із серцевою недостатністю, контрольованою наперстянками, діуретиками та / або інгібіторами АПФ, карведилол слід застосовувати з обережністю, оскільки і наперстянка, і карведилол уповільнюють атріовентрикулярну провідність (див. Розділ 4.5).
Функція нирок при застійній серцевій недостатності
Під час терапії карведилолом у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском (ішемічна хвороба серця та синдром систолічного тиску та дифузне захворювання судин та / або ниркова недостатність нирок) спостерігалося оборотне погіршення ниркової функції. збільшення дози карведилолу та лікування слід припинити або зменшити дозу, якщо спостерігається погіршення функції нирок.
Порушення функції лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда
Перед початком лікування карведилолом пацієнт повинен бути клінічно стабільним і повинен отримувати інгібітор АПФ принаймні протягом останніх 48 годин, а доза інгібітора АПФ повинна бути стабільною щонайменше протягом останніх 24 годин.
Хронічне обструктивне захворювання легень
Карведилол слід з обережністю призначати пацієнтам з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) з бронхоспастичним компонентом, які не приймають лікарські засоби ротовою порожниною чи інгаляціями, і тільки якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик. У пацієнтів зі схильністю до бронхоспазму може виникнути респіраторний дистрес у результаті можливого збільшення опору дихальних шляхів. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом під час початкової фази та коригування дози карведилолу, а також зменшити дозу карведилолу, якщо під час лікування спостерігаються симптоми бронхоспазму (див. Розділ 4.5).
Цукровий діабет
Слід з обережністю призначати карведилол пацієнтам з цукровим діабетом, оскільки початкові ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії можуть бути замасковані або послаблені. Однак у пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом перевагу віддають альтернативам бета-адреноблокаторам.
У хворих на цукровий діабет із хронічною серцевою недостатністю застосування карведилолу може бути пов'язане з погіршенням глікемічного контролю. Тому регулярний контроль глікемії необхідний у діабетиків як на початку терапії карведилолом, так і при збільшенні його дози; гіпоглікемічну терапію слід відповідно коригувати.
Захворювання периферичних судин
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам із захворюваннями периферичних судин, оскільки бета-адреноблокатори можуть викликати або посилити симптоми артеріальної недостатності.
Феномен Рейно
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які страждають на порушення периферичного кровообігу (наприклад, феномен Рейно), оскільки може виникнути посилення симптомів.
Тиреотоксикоз
Карведилол може маскувати симптоми тиреотоксикозу.
Анестезія та важкі операції
Пацієнтам, які проходять загальну операцію, слід бути обережними через синергію негативних інотропних ефектів карведилолу та анестетиків.
Брадикардія
Карведилол може викликати брадикардію. Якщо пульс пацієнта зменшується до менш ніж 55 ударів на хвилину, дозу карведилолу слід зменшити.
Гіперчутливість
Слід бути обережним при введенні карведилолу пацієнтам з історією тяжких реакцій гіперчутливості та пацієнтам, які проходять десенсибілізаційну терапію, оскільки бета-адреноблокатори можуть підвищити як чутливість до алергенів, так і вираженість анафілактичних реакцій.
Псоріаз
Пацієнтам з псоріазом в анамнезі, пов’язаним із терапією бета -блокаторами, слід приймати карведилол лише після «ретельної оцінки користі / ризику».
Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів
Необхідний ретельний моніторинг електрокардіографічного (ЕКГ) та артеріального тиску у пацієнтів, які одночасно приймають карведилол у комбінації з блокаторами кальцієвих каналів типу верапаміл або дилтіазем або іншими антиаритмічними препаратами (див. Розділ 4.5).
Феохромоцитома
У пацієнтів з феохромоцитомою перед застосуванням будь-якого бета-блокатора слід розпочати альфа-блокатор. Хоча карведилол має як альфа, так і бета -блокуючу фармакологічну активність, немає досвіду його застосування при цьому стані. Тому слід бути особливо обережним при призначенні карведилолу пацієнтам з підозрою на феохромоцитому.
Варіант стенокардії Принцметала
Лікарські засоби з неселективною бета-блокуючою активністю можуть викликати біль у грудях у пацієнтів із варіантом стенокардії Принцметала. Клінічного досвіду застосування карведилолу у цих пацієнтів немає, хоча альфа-блокуюча активність карведилолу може запобігти цим симптомам. Однак слід бути обережним при призначенні карведилолу пацієнтам з підозрою на ангіну Принцметала.
Контактні лінзи
Власники контактних лінз повинні знати про можливість зменшення сльозотечі.
Синдром відміни
Не слід різко припиняти лікування карведилолом, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Скасування карведилолу слід проводити поступово (протягом двох тижнів).
Карведилол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з лабільною або вторинною гіпертензією, поки не з'явиться подальший клінічний досвід.
Якщо в ході терапії серцевої недостатності, погіршення клінічного стану або ознаки погіршення серцевої недостатності порівняно з попереднім візитом, слід розпочати альтернативну терапію.
Цей лікарський засіб містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Цей лікарський засіб містить сахарозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози, мальабсорбції глюкози-галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакокінетичні взаємодії
Карведилол є субстратом та інгібітором Р-глікопротеїну. Тому біодоступність ліків, що транспортуються за допомогою Р-глікопротеїну, може бути збільшена при одночасному застосуванні карведилолу. Крім того, біодоступність карведилолу може бути змінена індукторами або інгібіторами Р-глікопротеїну.
Інгібітори, а також індуктори CYP2D6 та CYP2C9 можуть стереоселективно змінювати системний та / або пресистемний метаболізм карведилолу, що призводить до збільшення або зниження концентрації R-карведилолу та S-карведилолу у плазмі крові (див. Розділ 5.2). Деякі приклади, які можна побачити у пацієнтів або здорових осіб, наведені нижче, але список не є вичерпним.
Дигоксин: Концентрація дигоксину збільшується приблизно на 15% при одночасному застосуванні дигоксину та карведилолу. І дигоксин, і карведилол уповільнюють АВ -провідність. Рекомендується ретельніший контроль рівня дигоксину на початку, коригуванні або припиненні терапії карведилолом (див. Розділ 4.4).
Індуктори та інгібітори печінкового метаболізму:
• Рифампіцин: у дослідженні, проведеному на 12 здорових суб’єктах, введення рифампіцину знизило рівні карведилолу в плазмі приблизно на 70%, швидше за все, після індукції Р-глікопротеїну, що призвело до зменшення всмоктування карведилолу в кишечнику та зменшення Особлива увага потрібна пацієнтам, які проходять лікування індукторами оксидаз змішаної функції, наприклад рифампіцином, оскільки рівень карведилолу в сироватці крові може бути знижений.
• Циметидин: Циметидин збільшив AUC приблизно на 30%, але не викликав жодних змін у Cmax. Особливої уваги вимагають пацієнти, які проходять лікування інгібіторами оксидази змішаної функції, наприклад, циметидином, оскільки концентрація карведилолу в плазмі крові, однак, на основі порівняно невеликого ефекту циметидину на рівні карведилолу, ймовірність клінічно важливої взаємодії мінімальна.
Циклоспорин: Два дослідження у пацієнтів з трансплантацією нирок або серця, які отримували пероральний циклоспорин, показали підвищення концентрації циклоспорину у плазмі крові після початку лікування карведилолом.Після початку лікування карведилолом у 21 пацієнта з хронічною судинною недостатністю спостерігалося помірне збільшення середніх мінімальних концентрацій циклоспорину. Приблизно у 30% пацієнтів дозу циклоспорину зменшували для утримання концентрацій циклоспорину в межах терапевтичного діапазону, тоді як для решти пацієнтів коригування не було необхідним. У середньому доза циклоспорину у цих пацієнтів була зменшена приблизно на 20%. Через велику індивідуальну варіабельність коригування дози рекомендується ретельно контролювати плазмові концентрації циклоспорину після початку терапії карведилолом та належним чином коригувати дозу циклоспорину.
Аміодарон: У пацієнтів із серцевою недостатністю аміодарон спричинив зменшення елімінації S-карведилолу, можливо, внаслідок інгібування CYP2C9. Середня концентрація R-карведилолу в плазмі крові не змінилася. Отже, існує потенціал ризику підвищення бета-рівня блокада, спричинена "збільшенням концентрації S-карведилолу в плазмі.
Флуоксетин: У рандомізованому перехресному дослідженні 10 пацієнтів із серцевою недостатністю одночасне застосування флуоксетину, сильного інгібітора CYP2D6, призвело до стереоселективного пригнічення метаболізму карведилолу із збільшенням середньої AUC R-енантіомеру на 77% ( +) Однак ніяких відмінностей між групами лікування у побічних явищах, артеріальному тиску та частоті серцевих скорочень не спостерігалося.
Фармакодинамічні взаємодії Інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби: засоби з бета-блокуючими властивостями можуть посилювати гіпоглікемічну дію інсуліну або пероральних гіпоглікемічних засобів.
Ознаки гіпоглікемії можуть бути замасковані або послаблені (особливо тахікардія). Тому пацієнтам, які приймають інсулін або пероральні гіпоглікеміки, рекомендується регулярно контролювати рівень глюкози в крові (див. Розділ 4.4).
Засоби, що знижують катехоламіни: Пацієнти, які приймають обидва засоби з бета-блокуючими властивостями та лікарський засіб, що може знижувати катехоламіни (наприклад, інгібітори резерпіну та моноаміноксидази), повинні ретельно контролюватися на наявність ознак гіпотензії та / або тяжкої брадикардії.
Дигоксин: Комбіноване застосування бета-адреноблокаторів та дигоксину може призвести до подальшого подовження часу проведення атріовентрикулярної (АВ) провідності.
Верапаміл, дилтіазем, аміодарон та інші антиаритмічні засоби: у поєднанні з карведилолом вони можуть збільшувати ризик порушень AV -провідності (див. розділ 4.4).
Клонідин: Одночасне застосування клонідину та препаратів з бета-блокуючими властивостями може посилювати ефекти артеріального тиску та серцевого ритму.
У разі припинення одночасного лікування агентами, що мають бета-блокаторні властивості, та клонідином, спочатку слід припинити бета-адреноблокатори. Клонідинову терапію можна припинити через кілька днів, поступово зменшуючи дозу.
Блокатори кальцієвих каналів (див. Розділ 4.4)
Поодинокі випадки порушення провідності (рідко з гемодинамічними порушеннями) спостерігалися при застосуванні карведилолу в комбінації з дилтіаземом. Як спостерігається для інших препаратів з бета-блокуючими властивостями, якщо карведилол вводиться перорально з блокаторами кальцієвих каналів типу верапамілу або дилтіазему, рекомендується ЕКГ та моніторинг артеріального тиску.
Антигіпертензивні засоби: Як спостерігалося для інших препаратів з бета-блокуючою активністю, карведилол може посилювати дію інших препаратів, що вводяться в поєднанні з антигіпертензивною дією (наприклад, антагоністів α1-рецепторів), або тих, для яких гіпотензія є частиною профілю їх небажаних ефектів.
Анестезуючі засоби: Особливу увагу під час анестезії слід звернути через синергію між негативними та гіпотензивними інотропними ефектами карведилолу та анестетиків.
НПЗЗ: Одночасне застосування нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ) та бета-блокаторів може спричинити підвищення рівня артеріального тиску та зниження контролю артеріального тиску.
Бета-агоністи-бронходилататори: Не кардіоселективні бета-блокуючі препарати протидіють бронхолітичним ефектам бета-агоністів. Рекомендується ретельний моніторинг пацієнтів у цих станах (див. Розділ 4.4).
Введення карведилолу в поєднанні з інотропними препаратами не вивчалося.
04.6 Вагітність та лактація
Немає належного клінічного досвіду застосування карведилолу вагітним жінкам.
Досліджень на тваринах недостатньо щодо впливу на вагітність, ембріональний / внутрішньоутробний розвиток, пологи та постнатальний розвиток (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий.
Для карведилолу ембріотоксичність спостерігалася лише після застосування високих доз у кроликів. Клінічна значимість цих даних невизначена. Крім того, дослідження на тваринах показали, що карведилол або його метаболіти проникають через плацентарний бар’єр і виділяються з молоком, тому завжди слід пам’ятати про можливі наслідки блокади альфа- та бета -рецепторів у плода людини та новонародженого. Невідомо, чи виділяється карведилол у грудне молоко людини. Тому годування груддю протипоказане під час прийому карведилолу.
При застосуванні інших альфа- та бета-блокаторів ефекти включали перинатальний та неонатальний стрес (брадикардія, гіпотензія, пригнічення дихання, гіпоглікемія та гіпотермія).
Карведилол не слід призначати під час вагітності, якщо тільки потенційна користь не перевищує потенційні ризики.
Бета-адреноблокатори зменшують перфузію плаценти, що може спричинити внутрішньоутробну загибель плоду та незрілі та передчасні пологи. Крім того, у плода та новонародженого можуть виникнути побічні реакції (особливо гіпоглікемія та брадикардія). Можливий підвищений ризик серцевих та легеневих ускладнень у новонародженого у постнатальний період.
Дослідження на тваринах не показали істотних доказів тератогенності карведилолу (див. Також розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу карведилолу на здатність пацієнтів керувати автомобілем або працювати з механізмами не проводилося.
Через різні індивідуальні реакції (наприклад, запаморочення, втома) здатність керувати автомобілем, працювати з механізмами або працювати без надійної підтримки може бути погіршена. Це особливо вірно на початку лікування, після збільшення дози, при зміні продукту та в поєднанні з алкоголем.
04.8 Побічні ефекти
(а) Короткий опис профілю безпеки
Частота побічних реакцій не залежить від дози, за винятком запаморочення, порушення зору та брадикардії.
(b) Перелік побічних реакцій
Ризик більшості побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням карведилолу, однаковий за всіма показаннями. Винятки описані у підрозділі (с).
Категорії відвідуваності такі:
Дуже часто ≥ 1/10
Поширені ≥ 1/100 д
Нечасто ≥ 1/1. 000 і
Рідкісні ≥ 1/10000 е
Дуже рідкісний
Інфекції та інвазії
Поширені: бронхіт, пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Часто: анемія
Рідко: тромбоцитопенія
Дуже рідко: лейкопенія
Порушення імунної системи
Дуже рідко: гіперчутливість (алергічна реакція)
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: збільшення маси тіла, гіперхолестеринемія, порушення глікемічного контролю (гіперглікемія, гіпоглікемія) у пацієнтів з вже наявним діабетом
Психічні розлади
Поширені: депресія, пригнічений настрій
Нечасто: порушення сну
Патології нервової системи
Дуже часто: запаморочення, головний біль
Нечасто: передпритомність, непритомність, парестезії
Очні розлади
Поширені: порушення зору, зменшення сльозотечі (сухість очей), подразнення очей
Патології серця
Дуже часто: серцева недостатність
Часто: брадикардія, набряки, гіперволемія, надлишок рідини
Нечасто: атріовентрикулярна блокада, стенокардія
Судинні патології
Дуже часто: гіпотонія
Поширені: ортостатична гіпотензія, порушення периферичного кровообігу (холодні кінцівки, захворювання периферичних судин, загострення періодичної кульгавості та феномен Рейно)
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: задишка, набряк легенів, астма у схильних пацієнтів
Рідко: закладеність носа
Шлунково -кишкові розлади
Часто: нудота, діарея, блювота, диспепсія, біль у животі
Гепатобіліарні порушення
Дуже рідко: підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ)
та гаммаглутамілтрансферази (ГГТ)
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: шкірні реакції (наприклад, алергічний висип, дерматит, кропив’янка, свербіж, псоріатичні ураження шкіри та шкірні лишаї, подібні до ураження шкіри), алопеція
Дуже рідко: важкі шкірні побічні реакції (наприклад, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Поширені: біль у кінцівках
Ниркові та сечові розлади
Часто: ниркова недостатність та зміни ниркової функції у пацієнтів з дифузною судинною хворобою та / або вихідною нирковою недостатністю, порушення сечовипускання
Дуже рідко: нетримання сечі у жінок
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: еректильна дисфункція
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: астенія (втома)
Поширені: біль
(c) Опис окремих побічних реакцій
Запаморочення, непритомність, головний біль та астенія зазвичай є легкими і частіше виникають на початку лікування.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю на етапі титрування дози карведилолу може статися погіршення серцевої недостатності та затримка рідини (див. Розділ 4.4).
Серцева недостатність є поширеною подією як у пацієнтів, які отримували плацебо, так і у пацієнтів з карведилолом (14,5% та 15,4% відповідно у пацієнтів з дисфункцією лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда).
Під час терапії карведилолом у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузною судинною хворобою та / або нирковою недостатністю спостерігалося оборотне погіршення ниркової функції (див. Розділ 4.4).
Як класний ефект, антагоністи бета-адренергічних рецепторів можуть спричинити початок латентного діабету, погіршення явного діабету та пригнічення центру регулювання глюкози в крові.
Карведилол може спричинити нетримання сечі у жінок, яке зникає після припинення лікування.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми та ознаки
У разі передозування можуть виникнути важка гіпотензія, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок та зупинка серця. Крім того, можуть виникнути проблеми з диханням, бронхоспазм, блювота, зміни свідомості та генералізовані судоми.
Лікування
На додаток до звичайних протоколів втручання, в умовах інтенсивної терапії слід контролювати та коригувати життєві показники.
Атропін можна застосовувати у випадках надмірної брадикардії, тоді як внутрішньовенне введення глюкагону або симпатоміметиків (добутаміну, ізопреналіну, орципреналіну або адреналіну) рекомендується для підтримки функції шлуночків.
Якщо необхідний позитивний інотропний ефект, слід розглянути можливість застосування інгібіторів фосфодіестерази (ФДЕ).
Якщо в профілі інтоксикації домінує периферична вазодилатація, слід вводити норфенефрин, адреналін або норадреналін, постійно контролюючи кровообіг.
У разі брадикардії, стійкої до медикаментозної терапії, слід розпочати лікування кардіостимулятора.
У разі бронхоспазму слід ввести бета-симпатоміметичні препарати (аерозолем або внутрішньовенно) або внутрішньовенне введення амінофіліну, який вводиться шляхом ін’єкцій або повільної інфузії.
У разі нападів рекомендується введення діазепаму або клоназепаму шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції.
У разі сильного передозування із симптомами шоку підтримуюче лікування антидотами слід продовжувати протягом достатньо тривалого періоду часу, тобто до стабілізації стану пацієнта, з огляду на подовження періоду напіввиведення. Та перерозподіл карведилолу з тривалість антидотної терапії корелює із ступенем передозування; терапію та підтримуючі заходи слід продовжувати до стабілізації стану пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: блокатори альфа- та бета-адренергічних рецепторів,
Код ATC: C07AG02
Карведилол є неселективним бета-адреноблокатором, який проявляє судинорозширювальну активність, опосередковану переважно через вибірковий блок альфа1-адренергічних рецепторів, і наділений антиоксидантними властивостями.
Карведилол зменшує периферичний судинний опір шляхом розширення судин і пригнічує систему ренін-ангіотензин-альдостерон шляхом бета-блокади.Активність реніну плазми знижується, а затримка рідини - рідкість.
Карведилол не має внутрішньої симпатоміметичної активності і, як і пропранолол, має мембраностабілізуючу активність.
Карведилол - це рацемічна суміш двох стереоізомерів. На моделях тварин обидва енантіомери мають блокуючу активність щодо альфа -адренергічних рецепторів.
Властивості блокатора бета-адренергічних рецепторів не є селективними щодо бета-1 або бета-2-адренорецепторів і пов'язані з левообертаючим енантіомером карведилолу.
Карведилол є потужним антиоксидантом і має "поглиначем" дії проти кисневих радикалів.
Антиоксидантні властивості карведилолу та його метаболітів були продемонстровані у дослідженнях in vitro та in vivo у моделях тварин, під ред в пробірці в різних типах клітин людини.
Клінічні дослідження показали, що комбінована вазодилатація та бета-блокаторні дії, якими володіє карведилол, мають такі ефекти:
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією зниження артеріального тиску не пов'язане з одночасним збільшенням загального периферичного опору, як це спостерігається натомість із застосуванням чистих бета-блокаторів. Частота серцевих скорочень дещо знизилася. Нирковий кровотік і функція нирок підтримуються. Периферичний кровотік підтримується, тому холодні кінцівки (часто зустрічаються при прийомі бета-адреноблокаторів)-це рідкість.
Гострі гемодинамічні дослідження показали, що карведилол здатний зменшити шлуночкову до- та післянавантаження.
У пацієнтів із серцевою недостатністю показано, що карведилол сприятливо впливає на гемодинаміку та покращує фракцію викиду та розмір лівого шлуночка.
Нормальне співвідношення ліпопротеїдів високої та низької щільності (ЛПВЩ / ЛПНЩ) не змінюється. Зображення електроліту плазми не змінюється.
У великому багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні (COPERNICUS) 2289 пацієнтів зі стабільною важкою серцевою недостатністю ішемічного або неішемічного походження на стандартній терапії були рандомізовані для отримання карведилолу (1156 пацієнтів) або плацебо (1133) пацієнтів).
Пацієнти мали систолічну дисфункцію лівого шлуночка із середньою фракцією викиду менше 20%. У групі карведилолу смертність знизилася на 35% порівняно з групою плацебо (12,8% проти 19,7%, p = 0,00013). У групі карведилолу зниження смертності спостерігалося у всіх досліджуваних підгрупах пацієнтів; Крім того, раптові смерті зменшилися на 41% порівняно з групою плацебо (4,2% проти 7,8%).
Сукупні вторинні кінцеві показники смертності або госпіталізації з приводу серцевої недостатності, смертності або госпіталізації за серцево -судинними причинами та смертності або госпіталізації з усіх причин були значно нижчими у групі карведилолу, ніж у групі плацебо (зі скороченням на 31%, 27% та 24% , стор
Під час дослідження частота серйозних побічних явищ була нижчою у групі карведилолу (39% проти 45,4%). На початку лікування частота погіршення серцевої недостатності була однаковою в обох групах. L "частота тяжкого погіршення стану серця невдача була нижчою у групі карведилолу (14,5% проти 21,1%).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Карведилол є субстратом кишкового транспортера Р-глікопротеїну, який відіграє важливу роль у біодоступності деяких ліків.
Абсолютна біодоступність карведилолу у людини становить приблизно 25%. Пік плазми досягається приблизно через 1 годину після перорального прийому. Існує лінійна залежність між дозою та плазмовою концентрацією. Їжа не змінює біодоступність або максимальну концентрацію у плазмі крові, хоча час досягає максимальної концентрація в плазмі затримується.
Розповсюдження
Карведилол дуже ліпофільний; приблизно 98% - 99% препарату зв'язується з білками плазми. Обсяг розподілу становить приблизно 2 л / кг і збільшується у пацієнтів з цирозом печінки.
Матаболізм
"Ефект першого проходження" після перорального введення становить приблизно 60-75%; ентеропечінкова рециркуляція незміненого препарату була продемонстрована у тварини.
У всіх досліджених видів тварин, а також у людей карведилол інтенсивно метаболізується в печінці шляхом окислення та кон’югації з утворенням різних метаболітів, які переважно виводяться з жовчю.
У пацієнтів з порушенням функції печінки біодоступність може бути збільшена до 80% через зменшення ефекту першого проходження.
Окислювальний метаболізм карведилолу є стереоселективним. R-енантіомер переважно метаболізується CYP2D6 та CYP1A2, тоді як S-енантіомер переважно метаболізується CYP2C9 і меншою мірою-CYP2D6. Інші ізоферменти CYP450, що беруть участь у метаболізмі карведилолу, включають CYP3A4, CYP2E1 та CYP2C19. Максимальна концентрація R-карведилолу в плазмі приблизно в 2 рази вище, ніж у S-карведилолу.
R-енантіомер переважно метаболізується шляхом гідроксилювання.
У поганих метаболізаторів CYP2D6 може спостерігатися збільшення концентрації карведилолу в плазмі, головним чином R-енантіомеру, що призводить до збільшення альфа-блокуючої активності.
Деметилювання та гідроксилювання фенольного кільця продукує три активні метаболіти з бета-блокуючою активністю. Метаболіт 4 "-гідроксифенол був виявлений у доклінічних випробуваннях приблизно у тринадцять разів більш активним, ніж карведилол, з точки зору бета-блокуючої активності. Три активні метаболіти виявляють, у порівнянні з карведилолом, слабку судинорозширювальну дію. У людей їх концентрація становить приблизно в десять разів нижче, ніж у карведилолу. Крім того, два з метаболітів гідроксикарбазолу є особливо потужними антиоксидантами з антиоксидантною активністю в 30-80 разів більшою, ніж у карведилолу.
Ліквідація
Середній період напіввиведення карведилолу становить від 6 до 10 годин.
Кліренс плазми становить приблизно 590 мл / хв. Виведення відбувається переважно за допомогою жовчовивідних шляхів. Основний шлях виведення - з фекаліями. Менша кількість виводиться нирками у вигляді різних метаболітів.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Фармакокінетика карведилолу змінюється з віком; рівні карведилолу в плазмі крові у літніх пацієнтів приблизно на 50% вищі, ніж у молодих пацієнтів. У дослідженні, проведеному у пацієнтів з цирозом печінки, біодоступність карведилолу була в чотири рази вище, а пік плазми був у п'ять разів вище, ніж у здорових добровольців.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою з помірною (кліренс креатиніну 20-30 мл / хв) до тяжкої (кліренс креатиніну) нирковою недостатністю
У дослідженні, проведеному у 24 пацієнтів із серцевою недостатністю, кліренс R та S-карведилолу був значно нижчим, ніж раніше оцінювалося у здорових добровольців. Ці результати свідчать про те, що фармакокінетика R та S-карведилолу суттєво змінюється внаслідок серцевої недостатності.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях канцерогенності, проведених на щурах та мишах із застосуванням доз до 75 мг / кг / добу та 200 мг / кг / добу відповідно (38–100 разів від максимальної рекомендованої дози для людини), карведилол не був канцерогенним.
Було показано, що карведилол не володіє мутагенною активністю у тестах, проведених на ссавцях та несавках in vitro та in vivo.
Введення карведилолу вагітним самкам щурів у дозах, токсичних для матері (200 мг / кг, що в 100 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини), призвело до порушення фертильності (погане спаровування, менша кількість жовтих тіл та менша кількість імплантів та ембріонів) Дози 60 мг / кг (у 30 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини) спричинило затримку росту та розвитку нащадків. Спостерігався ембріотоксичний ефект (збільшення втрат після імплантації), але жодних вад розвитку у щурів та кроликів не спостерігалося до доз 200 мг / кг та 75 мг / кг відповідно (у 100 разів та 38 разів від максимальної рекомендованої дози для людини). .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки по 3,125 мг:
Сахароза, моногідрат лактози, повідон К25, безводний колоїдний кремнезем, кросповідон типу А, магнію стеарат, червоний оксид заліза (Е 172).
Таблетки 6,25 мг:
Сахароза, моногідрат лактози, повідон К25, безводний колоїдний кремнезем, кросповідон типу А, магнію стеарат, жовтий оксид заліза (Е 172).
Таблетки по 12,5 мг:
Сахароза, моногідрат лактози, повідон К25, безводний колоїдний кремнезем, кросповідон типу А, магнію стеарат, жовтий оксид заліза (Е 172), червоний оксид заліза (Е 172).
Таблетки по 25 мг:
Сахароза, моногідрат лактози, повідон К25, безводний колоїдний кремнезем, кросповідон типу А, магнію стеарат.
Таблетки по 50 мг:
Сахароза, моногідрат лактози, повідон К25, безводний колоїдний кремнезем, кросповідон типу А, магнію стеарат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Наступні терміни дії призначені для продуктів, що зберігаються в оригінальній упаковці.
Таблетки по 50 мг 2 роки
Таблетки по 25 мг 5 років
Таблетки по 12,5 мг 4 роки
Таблетки 6,25 мг 3 роки
3,125 мг таблетки 3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки по 3,125 мг, 12,5 мг і 50 мг
Зберігати при температурі не вище 30 ° С. Зберігати в оригінальній упаковці.
Таблетки по 6,25 мг та 25 мг
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки упаковані в блістери.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Утилізація прострочених / невикористаних ліків
Викиди ліків у навколишнє середовище повинні бути зведені до мінімуму. Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Використовуйте спеціальні системи збору, якщо такі є.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche S.p.A. - Пьяцца Дюранте 11 - 20131 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"Таблетки 25 мг" 30 таблеток AIC № 027604014
"Таблетки 50 мг" 15 таблеток AIC № 027604026
"Таблетки 6,25 мг" 14 таблеток AIC № 027604038
"Таблетки 6,25 мг" 28 таблеток AIC № 027604040
"Таблетки 6,25 мг" 56 таблеток AIC № 027604053
"Таблетки по 12,5 мг" 28 таблеток AIC № 027604065
"Таблетки по 12,5 мг" 56 таблеток AIC № 027604077
"Таблетки по 25 мг" 56 таблеток AIC № 027604089
"Таблетки 3,125 мг" 28 таблеток AIC № 027604091
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: березень 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2014 року
.jpg)
