Діючі речовини: фолітропін бета
Puregon 50 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій
Пурегон 75 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій
Пурегон 100 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій
Пурегон 150 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій
Puregon 200 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій
Puregon 225 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій
Вставки для упаковки Puregon доступні для розмірів упаковки: - Пурегон 50 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 75 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 100 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 150 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 200 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій ін'єкції, Puregon 225 МО / 0,5 мл розчину для ін'єкцій
- Пурегон 150 МО / 0,18 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 300 МО / 0,36 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 600 МО / 0,72 мл розчин для ін’єкцій, Пурегон 900 МО / 1,08 мл розчин для ін’єкцій
Чому використовується Puregon? Для чого це?
Розчин для ін’єкцій Puregon містить фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ).
ФСГ належить до групи гонадотропінів, які відіграють важливу роль у фертильності та розмноженні людини.У жінок ФСГ необхідний для росту та дозрівання фолікулів в яєчниках. Фолікули - це маленькі круглі бульбашки, які містять яйцеклітини. У людей ФСГ необхідний для виробництва сперми.
Пурегон використовується для лікування безпліддя при будь -якому з наступних станів:
Жінки
У жінок, які не мають овуляції і які не реагують на лікування кломіфенцитратом, Пурегон можна використовувати для індукції овуляції. У жінок, які проходять допоміжні репродуктивні методи, включаючи екстракорпоральне запліднення (ЕКЗ) та інші методи, Пурегон може викликати розвиток фолікули.
Чоловіки
У чоловіків, які страждають безпліддям через низький рівень гормонів, Пурегон можна використовувати для виробництва сперми.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Пурегон
Не використовуйте Puregon, якщо:
- у вас алергія на фолітропін бета або будь -який інший інгредієнт препарату Пурегон (перерахований у розділі 6)
- мають рак яєчника, молочної залози, матки, яєчка або мозку (гіпофіз або гіпоталамус)
- мають важку або нерегулярну вагінальну кровотечу невідомого походження
- у вас є яєчники, які не працюють, тому що у вас є стан, що називається первинною недостатністю яєчників
- мають кісти яєчників або збільшені яєчники, не викликані синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ)
- має вади розвитку статевих органів, які унеможливлюють нормальну вагітність
- має міоматозні пухлини матки, які унеможливлюють нормальну вагітність
- ви чоловік і безпліддя через стан, який називається первинною недостатністю яєчок.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Пурегон
Поговоріть зі своїм лікарем перед використанням Puregon, якщо:
- мали алергічну реакцію на деякі антибіотики (неоміцин та / або стрептоміцин)
- мають неконтрольовані проблеми з гіпофізом або гіпоталамус
- знижена активність щитовидної залози (гіпотиреоз)
- мають надниркові залози, які не працюють належним чином (наднирково -коркова недостатність)
- мають високий рівень пролактину в крові (гіперпролактинемія)
- мати будь-які інші захворювання (наприклад, діабет, хвороби серця або будь-які інші тривалі захворювання).
Якщо ви жінка:
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS)
Ваш лікар буде регулярно перевіряти ефекти лікування, щоб мати можливість щодня обирати відповідну дозу Пурегону. Він може регулярно проводити ультразвукове дослідження яєчників. Лікар також може перевірити рівень гормонів у крові. Це дуже важливо, оскільки занадто висока доза ФСГ може викликати рідкісні, але серйозні ускладнення, коли яєчники надмірно стимулюються, а ріст фолікулів стає вище норми. Це серйозне захворювання називається синдромом гіперстимуляції яєчників (СГСЯ). У рідкісних випадках важкий СГЯ може бути небезпечним для життя. СГЯ викликає раптове накопичення рідини в шлунку та грудях і може спричинити утворення тромбів. Негайно зателефонуйте своєму лікарю, якщо ви помітили сильний набряк живота, біль у ділянці живота (живіт), нудоту (нудоту), блювоту, різке збільшення ваги через скупчення рідини, діарею, зменшення виділення сечі або проблеми з диханням (див. Також розділ 4 про можливі побічні ефекти).
Регулярний моніторинг відповіді на лікування ФСГ допомагає запобігти гіперстимуляції яєчників. Негайно зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у животі, навіть якщо це відбувається через кілька днів після останньої ін’єкції.
Багатоплідна вагітність або вроджені вади
Після лікування препаратами гонадотропіну існує підвищена ймовірність багатоплідної вагітності, навіть якщо лише один ембріон перенесений у матку. Багатоплідна вагітність призводить до збільшення ризику для здоров'я як матері, так і немовлят у перший період життя. Крім того, багатоплідна вагітність та особливості пацієнтів, які проходять курс лікування безпліддя (наприклад, вік жінки, особливості сперми, генетичне походження обох батьків) можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком вроджених вад.
Ускладнення вагітності
Ризик вагітності поза маткою (позаматкова вагітність) дещо збільшується, тому лікар повинен провести раннє ультразвукове обстеження, щоб виключити ймовірність вагітності поза маткою.
У жінок, які проходять курс лікування безпліддя, можливість викидня може бути дещо вищою.
Згусток крові (тромбоз)
Лікування препаратом Пурегон, як і сама вагітність, може збільшити ризик утворення тромбу (тромбоз). Тромбоз - це утворення тромбу в кровоносній судині.
Згустки крові можуть призвести до серйозних захворювань, таких як:
- закупорка легенів (легенева емболія)
- інсульт
- інфаркт
- проблеми з судинами (тромбофлебіт)
- відсутність кровотоку (тромбоз глибоких вен), що може спричинити втрату руки або ноги.
Перед початком лікування поговоріть зі своїм лікарем, особливо:
- якщо ви вже знаєте, що у вас підвищена ймовірність тромбозу
- якщо у вас сам був тромбоз, або у когось із ваших близьких
- якщо у вас надмірна вага.
Перекрут яєчника
Перекрут яєчників стався після лікування гонадотропінами, включаючи Пурегон. Перекрут яєчника - це викривлення яєчника. Перекручення яєчника може спричинити «переривання» кровопостачання яєчника.
Перш ніж розпочати використання цього препарату, повідомте свого лікаря, якщо:
- коли -небудь мали синдром гіперстимуляції яєчників OHSS
- ви вагітні або підозрюєте вагітність
- перенесли операцію на шлунку (черевній порожнині)
- коли -небудь мали перекручення яєчника
- коли -небудь мали або зараз мають кісти в одному або обох яєчниках.
Рак яєчників та інші види репродуктивної системи
Були зареєстровані випадки раку яєчників та інших видів репродуктивної системи у жінок, які проходили лікування безпліддя. Невідомо, чи збільшує ризик розвитку цих видів раку у безплідних жінок лікування препаратами безпліддя.
Інші захворювання
Також, перш ніж почати використовувати цей препарат, повідомте свого лікаря, якщо:
- лікар сказав вам, що вагітність може бути небезпечною для вас.
Якщо ви чоловік:
Чоловіки з занадто великою кількістю ФСГ в крові
Підвищення рівня ФСГ у плазмі крові є ознакою пошкодження яєчок. Пурегон зазвичай не ефективний у таких ситуаціях. Щоб перевірити ефективність лікування, ваш лікар може попросити проби сперми для аналізу через чотири -шість місяців після операції. "Початок терапії.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію препарату Пурегон
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Одночасне застосування Пурегону та кломіфенцитрату може посилити ефект Пурегону. Якщо вам призначають агоніст ГнРГ (препарат, що використовується для запобігання передчасної овуляції), вам може знадобитися більша доза Пурегону.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки. Не слід використовувати Puregon, якщо ви вагітні або підозрюєте, що вагітні.
Пурегон може впливати на вироблення молока. Навряд чи Пурегон проникає у грудне молоко. Якщо ви годуєте грудьми, повідомте про це лікаря перед використанням препарату Пурегон.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Puregon вплине на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Puregon
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну ін’єкцію, тобто він практично не містить натрію.
Діти
Немає відповідного застосування Puregon у дітей.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Puregon: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дозування у жінок
Ваш лікар прийме рішення про початкову дозу. Цю дозу можна регулювати протягом періоду лікування. Більш детальна інформація про графік лікування наведена нижче.
Між жінками та жінками існують значні відмінності у відповіді яєчників на ФСГ; тому неможливо визначити схему дозування, яка підходить для всіх пацієнтів. Щоб визначити відповідну дозу, лікар контролюватиме зростання фолікула за допомогою ультразвукового дослідження та вимірювання кількості естрадіолу (жіночого статевого гормону) у крові.
- Жінки, які не мають овуляції
Лікар встановлює початкову дозу. Ця доза зберігається щонайменше 7 днів. Якщо реакція яєчників відсутня, добову дозу поступово збільшують, поки розмір фолікула та / або рівень естрадіолу в плазмі не вкажуть на відповідну відповідь. Потім добову дозу підтримують, поки не буде виявлено наявність фолікула відповідного розміру. Як правило, достатньо 7-14 днів лікування. Потім лікування препаратом Пурегон припиняється, а овуляція буде викликана введенням хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ).
- Допоміжні репродуктивні програми, такі як ЕКО
Лікар встановлює початкову дозу. Ця доза зберігається принаймні протягом перших чотирьох днів. Потім дозу можна регулювати відповідно до реакції яєчників. Коли присутня відповідна кількість фолікулів відповідного розміру, кінцева стадія дозрівання індукується шляхом подачі ХГЛ. Збір яєць (яєць) проводиться через 34-35 годин.
Дозування у людини
Зазвичай Пурегон призначають у дозі 450 МО на тиждень, переважно розділену на 3 дози по 150 МО, у поєднанні з введенням іншого гормону (ХГЧ), щонайменше протягом 3-4 місяців. Період лікування дорівнює часу розвитку сперми та часу, коли очікується поліпшення. Якщо виробництво сперматозоїдів не розпочалося через цей час, терапію можна продовжувати принаймні 18 місяців.
Як слід зробити ін’єкцію
Першу ін’єкцію препарату Пурегон слід вводити тільки в присутності лікаря або медсестри. Ін’єкція вводиться повільно в м’яз (наприклад, в сідницю, стегно або верхню частину руки) або під шкіру (наприклад, у нижню частину живота).
При введенні в м’яз ін’єкцію повинен зробити лікар або медсестра.
При введенні під шкіру ін’єкцію в деяких випадках можна зробити окремо або іншою людиною. Ваш лікар підкаже, коли і як робити ін’єкцію. Якщо ви вводите Puregon самостійно, дотримуйтесь вказівок щодо використання у наступному розділі, щоб Puregon вводився належним чином і з мінімальним дискомфортом.
Інструкція по застосуванню
Крок 1 - Підготовка шприца
Для введення Puregon слід використовувати стерильні одноразові шприци та голки. Обсяг шприца повинен бути достатньо малим, щоб призначену дозу можна було вводити з розумною точністю.
Розчин для ін’єкцій Puregon поставляється у скляному флаконі. Якщо розчин містить частинки або не прозорий, його не слід використовувати. Спочатку потрібно зняти відкидну кришку з флакона. Вставте голку в шприц і проколіть голкою гумову пробку у флаконі. Втягніть розчин у шприц і замініть використану голку на ін'єкційну голку.
Нарешті, потримайте шприц голкою вгору і обережно постукайте по самому шприцу, щоб змусити бульбашки повітря піднятися вгору; потім натискайте на поршень, поки повітря не буде видалено, а в шприці залишиться лише розчин Puregon.При необхідності поршень можна натискати ще раз до регулювання об’єму введення.
Крок 2 - Місце ін’єкції
Найкраще місце для ін’єкцій під шкіру - це нижня частина шлунка навколо пупка, де є значна кількість пухкої шкіри та жирових прошарків. При кожному лікуванні місце ін’єкції доведеться дещо змінювати.
Можна вводити ін'єкції в інші області. Ваш лікар або медсестра підкажуть, де робити ін'єкції.
Крок 3 - Підготовка місця ін’єкції
Кілька натискань на місце ін'єкції стимулюють тонкі нервові закінчення і допомагають зняти дискомфорт, спричинений введенням голки. Вимийте руки та продезінфікуйте місце ін'єкції дезінфікуючим засобом (наприклад, хлоргексидином 0,5%), щоб видалити бактерії з поверхні. Очистіть приблизно 5 см навколо місця проникнення голки і дайте зоні висохнути принаймні одну хвилину, перш ніж продовжувати.
Крок 4 - Введення голки
Затисніть ділянку шкіри між двома пальцями. Іншою рукою введіть голку з нахилом 90 ° щодо поверхні самої шкіри, як показано на малюнку.
Крок 5 - Перевірка правильного положення голки
Якщо положення голки правильне, плунжеру може бути важко втягнутись. Будь -яка кров у шприці свідчить про те, що голка потрапила у вену або артерію. Якщо це станеться, вийміть голку, накрийте місце ін’єкції тампоном, змоченим дезінфікуючим засобом, і тисніть на нього; кров зупиниться через 1-2 хвилини. Не використовуйте розчин, що міститься у шприці. Потім почніть з кроку 1, використовуючи новий шприц, нові голки та новий флакон з Puregon.
Крок 6 - Введіть розчин
Повільно та неухильно натискайте на поршень, щоб розчин був правильно введений і тканина шкіри не пошкоджена.
Крок 7 - Вийміть шприц
Швидко витягніть шприц і тисніть на місце ін'єкції, використовуючи тампон, змочений дезінфікуючим засобом. Легкий масаж частини - підтримання тиску - допомагає розсіюванню розчину Puregon і знімає дискомфорт. Будь -який залишок розчину повинен бути Не змішуйте Puregon з іншими ліками.
Якщо ви забули використовувати Puregon
Якщо ви забули дозу, не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Зверніться до лікаря. Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Пурегон
Якщо ви використовуєте більшу кількість препарату Puregon, ніж слід
Негайно повідомте лікаря. Занадто висока доза Пурегону може викликати надстимуляцію яєчників (СГЯ). Це може проявлятися як біль у животі. Негайно повідомте лікаря, якщо у вас болить живіт.
Див. Також розділ 4 про можливі побічні ефекти.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Puregon
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти у жінок
Ускладненням лікування ФСГ є «надмірна стимуляція яєчників». Надмірна стимуляція яєчників може призвести до розвитку захворювання, званого синдромом гіперстимуляції яєчників (СГСЯ), що може бути серйозною медичною проблемою. Ризик можна зменшити, якщо ретельно стежити за розвитком фолікулів під час лікування. Ваш лікар проведе ультразвукове сканування яєчників, щоб уважно стежити за кількістю дозрілих фолікулів. Лікар також може перевірити рівень гормонів у крові. Перші симптоми - біль у животі, нудота або діарея. У більш важких випадках симптоми можуть включати збільшення яєчників, накопичення рідини в черевній порожнині та / або грудях (що може спричинити різке збільшення ваги через скупчення рідини) та утворення циркулюючих тромбів.
Див.Попередження та запобіжні заходи у Розділі 2.
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вас є біль у животі або інші симптоми гіперстимуляції яєчників, навіть якщо це відбувається через кілька днів після останньої ін’єкції.
Якщо ви жінка:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Головний біль
- Реакції в місці ін’єкції (такі як печіння, біль, почервоніння, набряк та свербіж)
- Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS)
- Тазові болі
- Біль у животі та / або здуття живота
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Дискомфорт у грудях (включаючи ніжність)
- Діарея, запор або дискомфорт у шлунку
- Збільшення матки
- Почуття поганого самопочуття
- Реакції гіперчутливості (такі як висип, почервоніння, кропив’янка та свербіж)
- Кісти яєчників або збільшені яєчники
- Перекрут яєчників (перекручення яєчників)
- Вагінальна кровотеча
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
Згустки крові (це також може виникнути за відсутності мимовільної надмірної стимуляції яєчників, див. Попередження та запобіжні заходи у розділі 2).
Також повідомлялося про вагітність поза маткою (позаматкова вагітність), невиношування вагітності та багатоплідні вагітності. Ці побічні ефекти вважаються не пов’язаними із застосуванням препарату Пурегон, а з допоміжними репродуктивними технологіями (АРТ) або наступною вагітністю.
Якщо ви чоловік:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Прищі
- Реакції в місці ін’єкції (такі як затвердіння та біль)
- Головний біль
- Висип
- Збільшення молочної залози
- Кіста яєчка
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігання у фармацевта
Зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C (у холодильнику). Не заморожувати.
Зберігання у пацієнта
Він має дві можливості:
- Зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C (у холодильнику). Не заморожувати.
- Зберігати при температурі не нижче 25 ° C (кімнатна температура) протягом одного періоду, що не перевищує 3 місяців.
Зауважте, коли ви починаєте зберігати продукт поза холодильником.
Зберігайте флакон (и) у зовнішній коробці.
Вміст флакона слід використати одразу після проколювання гумової пробки голкою.
Не використовуйте Puregon після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та коробці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Puregon
Діюча речовина - фолітропін бета.
Пурегон 50 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій: Кожен флакон містить активний інгредієнт фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), у кількості 50 МО у 0,5 мл водного розчину на флакон.
Пурегон 75 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій: Кожен флакон містить активний інгредієнт фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), міцністю 75 МО у 0,5 мл водного розчину на флакон.
Пурегон 100 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій: Кожен флакон містить активний інгредієнт фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), у кількості 100 МО у 0,5 мл водного розчину на флакон.
Пурегон 150 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій: Кожен флакон містить активний інгредієнт фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) у силі 150 МО у 0,5 мл водного розчину на флакон.
Пурегон 200 МО / 0,5 мл розчин для ін’єкцій: Кожен флакон містить активний інгредієнт фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) у силі 200 МО у 0,5 мл водного розчину на флакон.
Пурегон 225 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій: Кожен флакон містить активний інгредієнт фолітропін бета, гормон, відомий як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), міцністю 225 МО у 0,5 мл водного розчину на флакон.
Інші інгредієнти: сахароза, цитрат натрію, L-метіонін та полісорбат 20 у воді для ін’єкцій. Можливо, рН регулювали гідроксидом натрію та / або соляною кислотою.
Як виглядає Puregon та вміст упаковки
Розчин для ін’єкцій Puregon - це прозора, безбарвна рідина. Він поставляється у скляному флаконі. Випускається в упаковках по 1, 5 або 10 флаконів.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПУРГОН 50 МО / 0,5 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один флакон містить 50 МО рекомбінантного фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) у 0,5 мл водного розчину. Це відповідає дозуванню 100 МО / мл. Один флакон містить 5 мкг білка (специфічна біоактивність в природних умовах що відповідає приблизно 10000 МО ФСГ / мг білка). Розчин для ін’єкцій містить діючу речовину фолітропін бета, який отримують шляхом генної інженерії з клітинної лінії яєчника китайського хом'яка (CHO).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій (ін’єкційний препарат).
Прозорий і безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
У жінці:
Пурегон призначений для лікування жіночого безпліддя при таких клінічних станах:
Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників, СПКЯ) у жінок, які не відповіли на лікування кломіфенцитратом.
Контрольована гіперстимуляція яєчників для індукування розвитку множинних фолікулів у протоколах допоміжної репродукції [напр. запліднення в пробірці/ перенесення ембріонів (ЕКО / ЕТ), внутрішньотрубкова передача гамет (GIFT) та інтрацитоплазматична ін'єкція сперми (ICSI)].
У «людині:
Недостатній сперматогенез через гіпогонадотропний гіпогонадизм.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом Пурегон слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування проблем з безпліддям.
Перша ін’єкція препарату Пурегон повинна бути зроблена під безпосереднім наглядом лікаря.
Дозування
Дозування у жінок
Існують значні відмінності у реакції яєчників на екзогенні гонадотропіни у однієї особини та між різними особами. Це унеможливлює визначення єдиного графіка дозування. Тому дози слід регулювати індивідуально відповідно до реакції яєчників. Це вимагає ультразвукового дослідження та контролю рівня естрадіолу.
На підставі результатів порівняльних клінічних досліджень рекомендується вводити меншу загальну дозу препарату Пурегон протягом більш короткого періоду лікування, ніж зазвичай для ФСГ у сечі, не тільки для оптимізації фолікулярного розвитку, а й для зменшення ризику небажана гіперстимуляція яєчників (див. розділ 5.1).
Клінічний досвід застосування препарату Пурегон ґрунтується на періоді до трьох терапевтичних циклів за обома показаннями. Поєднаний досвід застосування ЕКО показує, що, як правило, ступінь успіху лікування залишається незмінним протягом перших чотирьох спроб, а потім поступово зменшується.
Ановуляція
Загалом рекомендується послідовна схема лікування, яка починається з щоденного введення 50 МО Пурегону протягом щонайменше 7 днів. Якщо реакція яєчників відсутня, добову дозу поступово збільшують, поки ріст фолікулів та / або рівень естрадіолу в плазмі не вкаже на "адекватну фармакодинамічну відповідь. Оптимальним вважається щоденне збільшення рівня естрадіолу на 40-100%.
Щоденну дозу вводять до досягнення умов перед овуляцією, тобто до тих пір, поки не з'являться дані ультразвуку про домінантний фолікул діаметром щонайменше 18 мм та / або коли рівень естрадіолу в плазмі підвищиться до 300-900. Пікограм / мл (1000- 3000 пмоль / л). Зазвичай для досягнення цього стану достатньо 7-14 днів лікування. Потім введення Пурегону припиняється, і овуляцію можна викликати введенням хоріонічного гонадотропіну людини (ХГЧ).
Якщо кількість дозрілих фолікулів занадто велика або якщо рівень естрадіолу зростає занадто швидко, тобто більш ніж удвічі щодня, протягом 2 або 3 днів підряд естрадіолу, добову дозу слід зменшити.
Оскільки фолікули діаметром більше 14 мм можуть призвести до вагітності, множинні фовули до овуляції розміром більше 14 мм несуть ризик багатоплідної вагітності. У цьому випадку не слід вводити ХГЧ та уникати зачаття, щоб запобігти багатоплідній вагітності.
Контрольована гіперстимуляція яєчників у програмах допоміжної репродукції.
Існує ряд протоколів стимуляції. Рекомендується початкова доза 100-225 МО принаймні протягом перших 4 днів. Потім дозу можна індивідуально регулювати, виходячи з реакції яєчників. У клінічних дослідженнях було виявлено, що підтримуючі дози від 75 до 375 МО протягом 6-12 днів є достатніми, хоча може знадобитися більш тривале лікування.
Пурегон можна вводити окремо або, для запобігання ранній лютеїнізації, у поєднанні з агоністом або антагоністом ГнРГ. При використанні агоніста ГнРГ може знадобитися більша загальна доза Пурегону для досягнення "адекватної фолікулярної відповіді".
Відповідь яєчників контролюється ультразвуком та визначенням рівня естрадіолу в плазмі. Коли ультразвукове обстеження вказує на наявність щонайменше 3 фолікулів діаметром 16-20 мм і є дані про хорошу відповідь на естрадіол (рівень у плазмі крові приблизно 300-400 пікограм / мл (1000-1300 пмоль / л) для кожного фолікула з діаметр більше 18 мм), остаточна стадія дозрівання фолікулів індукується введенням ХГЧ. Витяг яйцеклітини проводиться через 34-35 годин.
Дозування у людини
Пурегон слід вводити у дозі 450 МО / тиждень, бажано розділити на 3 дози по 150 МО одночасно з введенням ХГЧ. Лікування препаратом Пурегон та ХГЧ слід продовжувати принаймні 3–4 місяці, перш ніж можна буде спостерігати поліпшення сперматогенезу. Для оцінки реакції рекомендується аналіз сперми через 4-6 місяців після початку лікування. Якщо протягом цього часу пацієнт не реагує, комбіновану терапію можна продовжити; Сучасний клінічний досвід показує, що для досягнення сперматогенезу може знадобитися лікування протягом 18 місяців і більше.
Немає показань до застосування Пурегону дітям.
Спосіб введення
Щоб уникнути болючих ін’єкцій та мінімізувати ризик витікання рідини з місця ін’єкції, Puregon слід вводити повільно внутрішньом’язово або підшкірно. Підшкірну ін’єкцію слід проводити в інших місцях для запобігання ліпоатрофії. Будь -які залишки розчину слід викинути.
Підшкірну ін’єкцію препарату Пурегон може вводити сам пацієнт або інша особа після відповідного вказівки лікаря.
04.3 Протипоказання
Для чоловіків і жінок
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Пухлини яєчника, молочної залози, матки, яєчка, гіпофіза або гіпоталамуса.
Первинна недостатність статевих залоз.
Також для жінки
Вагінальна кровотеча, яка не була діагностована.
Кісти яєчників або збільшення яєчників не внаслідок синдрому полікістозних яєчників (СПКЯ).
Пороки репродуктивних органів, несумісні з вагітністю.
Міоматозна пухлина матки, несумісна з вагітністю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Пурегон може містити сліди стрептоміцину та / або неоміцину. Ці антибіотики можуть викликати реакції гіперчутливості у чутливих людей.
Слід виключити наявність неконтрольованих екстрагонадальних ендокринопатій (наприклад, дисфункції щитовидної залози, надниркових залоз або гіпофіза).
У жінці
Під час вагітності, отриманої після індукції овуляції гонадотропними препаратами, існує підвищений ризик множинної вагітності. Відповідне коригування дози ФСГ має запобігти розвитку множинних фолікулів. Багатоплідна вагітність, особливо з великою кількістю плодів, призводить до збільшення ризику розвитку несприятливих наслідків материнські та перинатальні результати Перед початком лікування пацієнтів слід поінформувати про потенційні ризики багатоплідних пологів.
Оскільки у безплідних жінок, які проходять допоміжне запліднення, особливо ЕКО, часто спостерігаються аномалії труб, частота позаматкових вагітностей може бути вищою. Тому важливо заздалегідь за допомогою УЗД підтвердити, що це внутрішньоутробна вагітність.
Рівень втрати вагітності у жінок, які проходять методи допоміжних репродуктивних функцій, вищий, ніж у нормальної популяції.
Частота вроджених вад розвитку після застосування допоміжних репродуктивних методів може бути дещо вищою, ніж після спонтанного зачаття. Це може бути пов'язано з відмінностями в характеристиках батьків (наприклад, у віці матері, характеристиках сперматозоїдів) та при множинних гестаціях.
Небажана гіперстимуляція яєчників: Під час лікування жінок до початку лікування та через регулярні проміжки часу під час терапії слід проводити ультразвукове обстеження розвитку фолікулів та визначення рівня естрадіолу. Незалежно від розвитку великої кількості фолікулів, рівень естрадіолу може підвищуватися надзвичайно швидко, наприклад, більш ніж удвічі щодня протягом 2 або 3 днів поспіль і з часом досягає надмірно високих значень. Діагноз гіперстимуляції яєчників можна підтвердити за допомогою УЗД. Якщо виникає небажана гіперстимуляція яєчників (тобто не є частиною програми допоміжних репродуктивних функцій), введення препарату Пурегон слід припинити. У цьому випадку слід уникати зачаття і не вводити ХГЛ, оскільки це може викликати синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) на додаток до множинної овуляції. Клінічними симптомами та ознаками синдрому гіперстимуляції яєчників є біль у животі, нудота, діарея та незначне або помірне збільшення яєчників з наявністю кістозних утворень. У зв’язку з синдромом гіперстимуляції яєчників повідомлялося про тимчасові порушення функціональних тестів печінки, що свідчать про порушення функції печінки, і вони можуть супроводжуватися морфологічними змінами в біопсії печінки. У рідкісних випадках сильний синдром гіперстимуляції яєчників може бути небезпечним для життя. У цих випадках характерна наявність великих кіст яєчників (схильних до розриву), асциту, часто гідротораксу та збільшення маси тіла. У рідкісних випадках у поєднанні з СГЯ може виникнути венозна або артеріальна тромбоемболія.
Повідомлялося про перекрут яєчників після лікування фолітропіном бета та після лікування іншими гонадотропінами. Це може бути пов'язано з іншими факторами ризику, такими як СГЯ, вагітність, попередня операція на черевній порожнині, перекрут яєчника в анамнезі, попередня або наявна кіста яєчника та яєчники. Полікістоз яєчників пошкодження, спричинене зниженням кровопостачання, можна обмежити ранньою діагностикою та негайною деторсією.
Повідомлялося про новоутворення яєчників та інших репродуктивних систем, доброякісних та злоякісних, у жінок, які пройшли багаторазову медикаментозну терапію для лікування безпліддя. Поки не встановлено, чи збільшує чи ні лікування гонадотропінами основний ризик виникнення цих видів раку у безплідних жінок.
Жінки з загальновизнаними факторами ризику тромбозу, такими як особистий або сімейний анамнез, важке ожиріння (індекс маси тіла> 30 кг / м2) або відома тромбофілія, можуть мати підвищений ризик венозних або артеріальних тромбоемболічних подій під час або після лікування гонадотропінами. У цих жінок слід оцінити переваги лікування ЕКО порівняно з ризиками, проте слід пам’ятати, що сама вагітність може призвести до збільшення ризику тромбозу.
У «людині
У чоловіків підвищений рівень ендогенного ФСГ свідчить про первинну недостатність яєчок. Такі пацієнти не реагують на терапію Пурегоном / ХГЧ.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування Пурегону та кломіфенцитрату може посилити фолікулярну відповідь.
Після пригнічення гіпофіза, викликаного агоністом ГнРГ, може знадобитися більша доза Пурегону для досягнення адекватної фолікулярної відповіді.
04.6 Вагітність та період лактації
Родючість
Пурегон використовується для лікування жінок, які проходять індукцію яєчників або контрольовану гіперстимуляцію яєчників у програмах допоміжної репродукції. У чоловіків Пурегон використовується для лікування недостатнього сперматогенезу через гіпогонадотропний гіпогонадизм.Дозування та спосіб введення див.
Вагітність
Немає вказівок на застосування Puregon під час вагітності. Не повідомлялося про тератогенний ризик при клінічному застосуванні після гіпостимуляції яєчників, що контролюється гонадотропінами. У випадках експозиції під час вагітності клінічних даних недостатньо для виключення тератогенного ефекту рекомбінантного ФСГ.Однак на сьогодні особливого вади розвитку не повідомлялося. Тератогенний ефект у дослідженнях на тваринах не спостерігався.
Час годування
Немає даних клінічних досліджень та досліджень на тваринах щодо екскреції фолітропіну бета у грудне молоко. Малоймовірно, що фолітропін бета виділяється у жіноче молоко через його високу молекулярну масу. Якщо фолітропін бета виділявся у жіноче молоко, він би деградував у кишковому тракті немовляти. Фолітропін бета може вплинути на вироблення молока.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Puregon не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Клінічне застосування препарату Пурегон внутрішньом’язово або підшкірно може спричинити місцеві реакції в місці ін’єкції (3% усіх пацієнтів, які лікуються). Більшість із цих місцевих реакцій мають помірний та минущий характер. Загальні реакції гіперчутливості спостерігалися рідше (приблизно 0,2% всіх пацієнтів, які отримували лікування препаратом Пурегон).
Лікування жінки: Ознаки та симптоми, пов'язані з синдромом гіпестимуляції яєчників, були зареєстровані приблизно у 4% жінок, які отримували Puregon у клінічних дослідженнях (див. Розділ 4.4). Побічні ефекти, пов'язані з цим синдромом, включають тазовий біль та / або закладеність, біль у животі та / або розпирання, дискомфорт у грудях та збільшення яєчників
У таблиці нижче наведені побічні реакції Puregon, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях у жінок, за класом системних органів та частотою; поширені (≥ 1/100,
1 Розлади молочної залози включають хворобливість, біль та / або закладеність та біль у сосках
2 Місцеві реакції в місці ін'єкції включають: печіння, біль, почервоніння, набряк та свербіж
3 Загальні реакції гіперчутливості включають: еритему, кропив’янку, висип та свербіж.
Також повідомлялося про позаматкову вагітність, викидень та багатоплідні вагітності. Вважається, що вони пов’язані з процедурою АРТ або наступною вагітністю.
У рідкісних випадках тромбоемболія була пов’язана з терапією препаратом Пурегон / ХГЧ. Про це також повідомлялося під час лікування іншими гонадотропінами.
Лікування людини: У таблиці нижче наведені побічні реакції препарату Пурегон, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях у чоловіків (30 пацієнтів, які лікувалися), за класом системних органів та частотою; поширені (≥ 1/100,
1. Побічні реакції, про які повідомляється лише один раз, перераховані як поширені, оскільки в одному звіті частота перевищує 1%.
2. Місцеві реакції в місці ін’єкції включають ущільнення та біль.
04.9 Передозування
Немає даних про гостру токсичність препарату Пурегон у людини; проте в дослідженнях на тваринах було показано, що гостра токсичність препаратів Пурегон та гонадотропіну сечі дуже низька. Надмірно висока доза ФСГ може призвести до гіперстимуляції яєчників (див. Розділ 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: статеві гормони та модулятори статевої системи, гонадотропіни, код АТС: G03G A06.
Пурегон містить рекомбінантний ФСГ. Його продукує клітинна лінія яєчників китайського хом’яка, модифікована субодиницями гена FSH людини, за допомогою техніки рекомбінантної ДНК. Первинна амінокислотна послідовність ідентична послідовності природного людського ФСГ. Відомо, що є невеликі відмінності у вуглеводному ланцюгу.
ФСГ необхідний для нормального росту та дозрівання фолікулів та для стероїдогенези гонад. У жінок кількість ФСГ є критичною для початку та тривалості розвитку фолікулів, а отже, для кількості та часової координації фолікулів, які вони досягнуть зрілості. Тому Пурегон можна використовувати для стимуляції розвитку фолікулів та для стимулювання вироблення стероїдів у окремих випадках порушення функцій гонад.
Крім того, Puregon може бути використаний для стимулювання розвитку множинних фолікулів у допоміжних репродуктивних програмах, таких як запліднення в пробірці/ перенесення ембріонів (ЕКО / ЕТ), внутрішньотрубкова передача гамет (ГІФТ) та інтрацитоплазматична ін’єкція сперми (ІКСІ).
Лікування препаратом Пурегон зазвичай супроводжується введенням ХГЧ для індукування кінцевої фази дозрівання фолікулів, відновлення мейозу та розриву фолікула.
У клінічних випробуваннях, що порівнювали рекомбінантний ФСГ (фолітропін бета) та ФСГ у сечі для контрольованої стимуляції яєчників у жінок, які беруть участь у протоколах допоміжної репродукції (АРТ), та для індукції овуляції (див. Таблиці 1 та 2 нижче), Puregon був більш ефективним ніж ФСГ у сечі з точки зору нижчої загальної дози та коротшого періоду лікування, необхідного для дозрівання фолікулів.
Для контрольованої стимуляції яєчників Puregon призвів до більшої кількості ооцитів, вилучених при меншій загальній дозі та з меншим періодом лікування порівняно з ФСГ у сечі.
Таблиця 1: Результати дослідження 37608 (рандомізоване, порівняльне дослідження, що порівнює безпеку та ефективність Пурегону проти ФСГ у сечі при контрольованій стимуляції яєчників).
* Відмінності між 2 групами були статистично значущими (стор
Для індукції овуляції Puregon призвів до зниження середньої загальної дози та коротшої середньої тривалості лікування, ніж сечовий ФСГ.
Таблиця 2: Результати дослідження 37609 (рандомізоване, порівняльне дослідження, що порівнює безпеку та ефективність препарату Пурегон проти ФСГ у сечі для індукції овуляції).
* Відмінності між двома групами були статистично значущими (стор
a Обмежено для жінок з індукованою овуляцією (Puregon, n = 76; FSH у сечі, n = 42).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньом’язового або підшкірного введення Пурегону максимальна концентрація ФСГ досягається приблизно протягом 12 годин. Після внутрішньом’язового введення Пурегону максимальна концентрація ФСГ у чоловіків вища і досягається раніше, ніж у жінок. Через тривале вивільнення з місця ін’єкції та період напіввиведення приблизно 40 годин (12-70 годин) рівень ФСГ залишається підвищеним протягом 24–48 годин. Враховуючи відносно високий період напіввиведення, після неодноразового введення в тій же дозі концентрації ФСГ у плазмі крові приблизно в 1,5-2,5 рази перевищують такі, що виникають після одноразового введення. Це збільшення сприяє досягненню терапевтичного рівня ФСГ.
Суттєвих фармакокінетичних відмінностей між внутрішньом’язовим та підшкірним введенням Пурегону немає. Обидва мають абсолютну біодоступність приблизно 77%. Оскільки рекомбінантний ФСГ дуже біохімічно подібний до ФСГ людини, він розподіляється, метаболізується та виводиться таким же чином.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Одноразове введення препарату Пурегон у щурів не викликало значних токсичних ефектів. У дослідженнях повторного застосування у щурів (2 тижні) та собак (13 тижнів) у дозах, що до 100 разів перевищували максимальну дозу для людини, Puregon не викликав значних токсичних ефектів.
Пурегон не виявив мутагенної сили ні в тесті Еймса, ні в тесті на хромосомну аберацію з лімфоцитами людини. в пробірці.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Розчин для ін’єкцій Puregon містить:
сахароза
цитрат натрію
L-метіонін
полісорбат 20
вода для ін’єкцій.
Для регулювання рН можна додати гідроксид натрію та / або соляну кислоту.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень несумісності лікарський засіб не слід змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії
3 роки.
Вміст флакона слід використовувати одразу після проколу гумової пробки голкою.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте флакон (и) у зовнішній коробці.
Для зручності пацієнта Puregon може зберігатися самим пацієнтом при температурі не вище 25 ° C протягом одного періоду, що не перевищує 3 місяців.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
0,5 мл розчину у флаконі об’ємом 3 мл (скло I типу) з пробкою (хлоробутилова гума).
Упаковка 1, 5 або 10.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Не використовуйте розчин, якщо в ньому є частинки або якщо він не прозорий.
Вміст флакона слід використати одразу після проколювання гумової пробки голкою.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Н.В. Органон, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Осс, Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/96/008/17
029520172
ЄС/1/96/008/18
029520184
ЄС/1/96/008/19
029520196
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 3 травня 1996 року
Дата останнього оновлення: 3 травня 2006 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11/2010
