Діючі речовини: кандесартан цилексетил, гідрохлоротіазид
Блопресид 8 мг / 12,5 мг таблетки Блопресид 16 мг / 12,5 мг таблетки Блопресид 32 мг / 12,5 мг таблетки Блопресид 32 мг / 25 мг таблетки
Показання Для чого використовується Блопресид? Для чого це?
Назва ліків - Блопресид. Він використовується для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) у дорослих пацієнтів. Містить дві діючі речовини: кандесартан цилексетил та гідрохлоротіазид. Вони працюють разом для зниження артеріального тиску.
- Кандесартан цилексетил належить до групи ліків, які називаються антагоністами рецепторів ангіотензину II. Він викликає розслаблення та розширення кровоносних судин. Це сприяє зниженню артеріального тиску.
- Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, які називаються діуретиками (які допомагають сечовипускати). Це допомагає організму виводити з сечею воду та солі, такі як натрій. Це допомагає знизити кров'яний тиск.
Ваш лікар може призначити Блопрес Комп, якщо артеріальний тиск не був належним чином контрольований кандесартаном цилексетилом або лише гідрохлоротіазидом.
Протипоказання Коли Блопрезид не слід застосовувати
Не приймайте Blopress Comp:
- якщо у вас алергія на кандесартан цилексетил або гідрохлоротіазид або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
- якщо у вас алергія на сульфаніламідні препарати. Якщо ви не впевнені, що це стосується вас, зверніться до лікаря.
- якщо ви були вагітні більше 3 місяців (краще уникати застосування Blopress Comp також на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність).
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
- якщо у вас важке захворювання печінки або обструкція жовчовивідних шляхів (проблема з відтоком жовчі з жовчного міхура).
- якщо у вас постійно низький рівень калію в крові.
- якщо у вас постійно високий рівень кальцію в крові.
- якщо у вас була подагра. якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Якщо ви не впевнені, що це стосується вас, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Blopress Comp
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Blopress Comp
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Blopress Comp:
- якщо у вас діабет.
- якщо у вас є проблеми з серцем, печінкою або нирками.
- якщо вам нещодавно пересадили нирку.
- якщо ви блювете, нещодавно мали сильну блювоту або діарею.
- якщо у вас є захворювання надниркових залоз, відоме як синдром Конна (також називається первинним альдостеронізмом).
- якщо у вас коли -небудь було захворювання під назвою системний червоний вовчак (СЧВ).
- якщо у вас низький кров'яний тиск.
- якщо у вас був інсульт.
- якщо у вас була алергія або астма.
- повідомте свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Blopress Comp не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його на цьому етапі (див. Розділ вагітності).
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску: - "інгібітор АПФ" (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом. -аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Blopress Comp".
Можливо, вашому лікарю доведеться частіше відвідувати вас і проходити обстеження, якщо у вас є якісь із цих станів.
Якщо ви збираєтесь зробити операцію, повідомте свого лікаря або стоматолога про те, що ви приймаєте Блопресид.
Це пояснюється тим, що Blopress Comp у поєднанні з деякими анестетиками може спричинити зниження артеріального тиску.
Blopress Comp може підвищити чутливість шкіри до сонця.
Застосування у дітей
Немає досвіду застосування Blopress Comp у дітей (віком до 18 років). Тому не слід давати Blopress Comp дітям.
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому препараті, може викликати позитивні результати в антидопінговій пробі.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної потреби становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові тести
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію блопресиду
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Blopress Comp може вплинути на роботу деяких інших ліків, а деякі ліки можуть вплинути на Blopress Comp. Якщо Ви приймаєте певні ліки, можливо, Вашому лікарю час від часу доведеться здавати аналізи крові.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків, оскільки лікарю може знадобитися змінити вашу дозу та / або вжити інші запобіжні заходи:
- Інші ліки, що сприяють зниженню артеріального тиску, включаючи бета -блокатори, діазоксид та інгібітори АПФ, такі як еналаприл, каптоприл, лізиноприл або раміприл.
- Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), такі як ібупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб або еторикоксиб (ліки для полегшення болю та запалення).
- Ацетилсаліцилова кислота (якщо ви приймаєте більше 3 г на день) (ліки для полегшення болю та запалення).
- Добавки калію або калієвмісні замінники солі (ліки, що підвищують рівень калію в крові).
- Добавки кальцію або вітаміну D.
- Ліки для зниження холестерину, такі як колестипол або холестирамін.
- Ліки від діабету (пероральні таблетки або інсулін).
- Ліки для контролю серцебиття (антиаритмічні засоби), такі як дигоксин та бета-адреноблокатори.
- Ліки, на дію яких може вплинути рівень калію в крові, наприклад, деякі антипсихотичні ліки.
- Гепарин (ліки для розрідження крові).
- Ліки, що допомагають сечовипусканню (діуретики).
- Проносні.
- Пеніцилін (антибіотик).
- Амфотерицин (для лікування грибкових інфекцій).
- Літій (ліки від проблем психічного здоров'я).
- Стероїди, такі як преднізолон.
- Гормон гіпофіза (АКТГ).
- Ліки для лікування раку.
- Амантадин (для лікування хвороби Паркінсона або для важких інфекцій, викликаних вірусами).
- Барбітурати (тип заспокійливого засобу, який також використовується для лікування епілепсії).
- Карбеноксолон (для лікування хвороб стравоходу або виразок ротової порожнини).
- Антихолінергічні засоби, такі як атропін та біпериден.
- Циклоспорин, лікарський засіб, що використовується при трансплантації органів для запобігання відторгнення.
- Інші ліки, які можуть посилювати антигіпертензивний ефект, такі як баклофен (препарат для зняття спастичності), аміфостин (використовується для лікування раку) та деякі антипсихотичні ліки.
Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовками: «Не приймайте Blopress Comp» та «Попередження та запобіжні заходи»).
Blopress Comp з їжею, напоями та алкоголем
- Ви можете приймати Blopress Comp з їжею або без неї.
- Коли вам призначають Blopress Comp, перед вживанням алкоголю поговоріть зі своїм лікарем. Алкоголь може викликати запаморочення або запаморочення.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Зазвичай ваш лікар порадить вам припинити прийом препарату Блопрес Комп перед вагітністю або як тільки ви дізнаєтесь, що ви вагітні, і порадить вам прийняти інший препарат замість Блопрес Комп. Блопрес Комп не рекомендується жінкам на ранніх термінах вагітності і не повинен приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Blopress Comp не рекомендується жінкам, які годують грудьми, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина є новонародженою або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі люди можуть відчувати втому або запаморочення під час прийому Blopress Comp. Якщо це трапилося з вами, не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами.
Blopress Comp містить лактозу.
Лактоза - це різновид цукру. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Blopress Comp: Дозування
Завжди приймайте Blopress Comp точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Важливо продовжувати приймати Blopress Comp кожен день.
Рекомендована доза Blopress Comp - одна таблетка один раз на день.
Таблетку ковтати, запиваючи водою.
Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час. Це допоможе вам не забути взяти його.
Блопрес Комп 8 / 12,5 мг і 16 / 12,5 мг таблетки: таблетки можна розділити на рівні дози.
Блопрес Комп 32 / 12,5 мг і 32/25 мг таблетки: лінія розрахунку призначена лише для поділу таблетки, якщо у вас є труднощі ковтання цілою.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Blopress Comp
Якщо ви прийняли більше, ніж слід, Blopress Comp
Якщо ви прийняли більше препарату Блопрес Комп, ніж призначив лікар, негайно зверніться за порадою до лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти Blopress Comp
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Просто прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом препарату Блопрес Комп
Якщо ви припините прийом препарату Блопрес Комп, артеріальний тиск може знову підвищитися. Тому не припиняйте прийом препарату Блопрес Комп без попереднього звернення до лікаря.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування препарату Блопрес Комп, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти блопресиду
Як і всі ліки, Blopress Comp може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Важливо знати, якими можуть бути ці побічні ефекти.
Деякі побічні ефекти блопресиду викликані кандесартаном цилексетилом, а деякі - гідрохлоротіазидом.
Припиніть прийом Blopress Comp і негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у вас виникне будь -яка з наступних алергічних реакцій:
- утруднене дихання з набряком обличчя, губ, язика та / або горла або без нього.
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення ковтання.
- сильний свербіж шкіри (з піднятими пухирями).
Blopress Comp може спричинити зменшення кількості лейкоцитів. Ваш опір інфекції може знизитися, і ви можете помітити втому, інфекцію або лихоманку. Якщо це станеться, зверніться до лікаря. Ваш лікар може періодично проводити аналізи крові, щоб перевірити, чи Blopress Comp вплинув на вашу кров (агранулоцитоз).
Інші можливі побічні ефекти включають:
Поширені (вражають від 1 до 10 користувачів на 100)
- Зміни в результатах аналізу крові:
- Низька кількість натрію в крові. Якщо це зменшення є серйозним, ви можете помітити слабкість, брак енергії або м’язові судоми.
- Збільшення або зменшення кількості калію у крові, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність. Якщо це збільшення або зменшення є серйозним, то ви можете помітити втому, слабкість, нерегулярне серцебиття або поколювання.
- Підвищена кількість холестерину, цукру або сечової кислоти в крові.
- Цукор у сечі.
- Відчуття запаморочення / запаморочення або слабкість.
- Головний біль.
- Респіраторна інфекція.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 користувача з 100)
- Низький кров'яний тиск. Це може викликати почуття слабкості або запаморочення.
- Втрата апетиту, діарея, запор, подразнення шлунка.
- Шкірні висипання, грудоподібні висипання (кропив’янка), висип, спричинена чутливістю до сонячних променів.
Рідкісні (зустрічаються менш ніж у 1 користувача з 1000)
- Жовтяниця (пожовтіння шкіри або білків очей). Якщо це трапиться з вами, негайно зверніться до лікаря.
- Вплив на роботу нирок, особливо якщо у вас вже є проблеми з нирками або серцева недостатність.
- труднощі зі сном, депресія, відчуття неспокою.
- Поколювання або поколювання в руках або ногах.
- Затуманення зору на короткий час.
- Аномальне серцебиття. Труднощі з диханням (включаючи запалення легенів і рідина в легенях).
- Висока температура (лихоманка).
- Запалення підшлункової залози. Це викликає помірний або сильний біль у шлунку.
- Судоми м’язів.
- Пошкодження кровоносних судин, що призводить до появи червоних або фіолетових плям на шкірі.
- Зменшення еритроцитів або лейкоцитів або тромбоцитів. Ви можете помітити втому, інфекцію, лихоманку, легкі набряки (синці).
- Важка висипка, яка розвивається швидко, з утворенням пухирів і лущенням на шкірі, а іноді і в роті.
- Погіршення наявних реакцій, подібних до червоного вовчака, або поява незвичайних шкірних реакцій
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 користувача з 10000)
- Набряк обличчя, губ, язика та / або горла.
- Сверблячий.
- Біль у спині, болі в суглобах і м’язах.
- Зміни в роботі печінки, включаючи запалення печінки (гепатит). Ви можете помітити втому, пожовтіння шкіри та білків очей та грипоподібні симптоми.
- Кашель.
- Нудота.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Раптова короткозорість
- Раптовий біль в оці (гостра закритокутова глаукома)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
- Не використовуйте Blopress Comp після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній коробці або блістері після EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Блопрезид
Таблетки Блопрезид містять такі активні інгредієнти: кандесартан цилексетил та гідрохлоротіазид.
Блопрес Комп 8 мг / 12,5 мг таблетки містять 8 мг кандесартану цилексетилу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Таблетки Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг містять 16 мг кандесартану цилексетилу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг містять 32 мг цилексетилу кандесартану та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 25 мг містять 32 мг цилексетилу кандесартану та 25 мг гідрохлоротіазиду.
Інші інгредієнти: кармелоза кальцію, гідроксипропілцелюлоза, моногідрат лактози, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, макрогол, червоний оксид заліза (Е172) (Блопрезид 16 мг / 12,5 мг та Блопресид 32 мг / 25 мг), жовтий оксид заліза (Е172) (Блопресид 32 мг / 12,5 мг).
Опис зовнішнього вигляду Blopresid та вмісту упаковки
Блопрес Комп 8 мг / 12,5 мг - білі таблетки овальної форми овальної форми приблизно 8,5 мм на 5 мм з лінією з розрізом і тисненням 8 / С з обох сторін. Таблетки Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг - блідо -рожеві, овальні таблетки розміром приблизно 8,5 мм на 5 мм з рискою та тисненням 16 / С з обох сторін. Таблетки Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг - світло -жовті, овальні, плоскі таблетки розміром приблизно 11 мм на 6,5 мм з тисненням 32 / C1 з обох сторін.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 25 мг - світло -рожеві, овальні, плоскі таблетки розміром приблизно 11 мм на 6,5 мм з тисненням 32 / С2 з обох сторін.
Таблетки Blopress Comp представлені у блістерах, в упаковках, що містять 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (одинична доза) (лише Blopressid 8 мг / 12,5 мг), 100 або 300 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
БЛОПРЕСИДОВІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг містить 8 мг кандесартану цилексетилу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Кожна таблетка Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг містить 76,9 мг моногідрату лактози.
Одна таблетка Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг містить 16 мг кандесартану цилексетилу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Кожна таблетка Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг містить 68,8 мг моногідрату лактози.
Одна таблетка Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг містить 32 мг кандесартану цилексетилу та 12,5 мг гідрохлоротіазиду. Кожна таблетка Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг містить 150,2 мг моногідрату лактози.
Одна таблетка Blopress Comp 32 мг / 25 мг містить 32 мг кандесартану цилексетилу та 25 мг гідрохлоротіазиду. Кожна таблетка Blopress Comp 32 мг / 25 мг містить 137,7 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Таблетки Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг - білі, овальні, плоскі, з відбитками 8 / С з обох сторін. Таблетки можна розділити на рівні половини.
Таблетки Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг - світло -рожеві, овальні, плоскі, з нарізами, з відбитками 16 / C з обох сторін. Таблетки можна розділити на рівні половини.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг - світло -жовті, овальні, плоскі, з тисненням 32 / C1 з обох сторін. Лінія розрахунку призначена лише для поділу таблетки та полегшення ковтання, а не для поділу таблетки на дві рівні половини.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 25 мг - світло -рожеві, овальні, плоскі, з тисненням 32 / C2 з обох сторін. Лінія розрахунку призначена лише для поділу таблетки та полегшення ковтання, а не для поділу таблетки на дві рівні половини.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Блопрезид показаний для:
• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих пацієнтів з недостатнім контролем артеріального тиску монотерапією кандесартаном цилексетилом або гідрохлоротіазидом.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза Blopress Comp - одна таблетка один раз на день.
Рекомендується титрування дози за допомогою окремих компонентів (кандесартану цилексетилу та гідрохлоротіазиду). Якщо це клінічно доцільно, можна розглянути можливість прямого переходу від монотерапії на Blopress Comp. Рекомендується титрування дози кандесартану цилексетилу при переході з монотерапії гідрохлоротіазидом. Блопрес Комп можна призначати пацієнтам, у яких артеріальний тиск не адекватно контролюється монотерапією кандесартаном цилексетилом, гідрохлоротіазидом або Блопресом Комп у менших дозах.
Максимальний антигіпертензивний ефект зазвичай досягається протягом 4 тижнів від початку лікування.
Особливі популяції
Літнє населення
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Пацієнти з виснаженням внутрішньосудинного об’єму
Пацієнтам з ризиком гіпотензії, таким як пацієнти з можливим виснаженням внутрішньосудинного об’єму, рекомендується прогресуюче збільшення цилексетилу кандесартану (у цих пацієнтів може розглядатися початкова доза 4 мг).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Цим пацієнтам краще вводити петльові діуретики, а не тіазиди.Тітрування дози кандесартану цилексетилу рекомендується пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (кліренс креатиніну ≥ 30 мл / хв / 1,73 м2 площі поверхні тіла) до переходу на Blopress Comp (рекомендована початкова доза кандесартану цилексетилу у цих пацієнтів становить 4 мг).
Застосування препарату Блопрес Комп протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 2 BSA) (див. Розділ 4.3).
Пацієнти з порушенням функції печінки
Титрування дози кандесартану цилексетилу рекомендується пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня до переходу на Blopress Comp (рекомендована початкова доза цилексетилу кандесартану становить 4 мг для цих пацієнтів).
Застосування препарату Блопрес Комп протипоказане пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю та / або холестазом (див. Розділ 4.3).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування Blopress Comp не встановлені у новонароджених дітей віком до 18 років.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Blopress Comp можна давати незалежно від їжі. Біодоступність кандесартану не впливає на їжу.
Клінічно значущої взаємодії між гідрохлоротіазидом та їжею немає.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин або похідних сульфаніламідів. Гідрохлоротіазид є похідним сульфаніламіду.
Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6)
Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 2 BSA).
Важкі порушення функції печінки та / або холестаз.
Рефрактерна гіпокаліємія та гіперкальціємія.
Подагра.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Зміна функції нирок / трансплантація нирки
Цим пацієнтам краще вводити петльові діуретики, а не тіазиди.При призначенні Блопресиду пацієнтам з порушеннями функції нирок рекомендується періодично контролювати рівень калію, креатиніну та сечової кислоти.
Застосування Blopress Comp у пацієнтів, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки, не перевірялося.
Стеноз ниркової артерії
Лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, включаючи антагоністи рецепторів ангіотензину II (АІРА), можуть збільшувати азот сечовини крові та креатинін у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії за наявності єдиної нирки.
Виснаження внутрішньосудинного об’єму
Симптоматична гіпотензія може виникнути у пацієнтів з внутрішньосудинним об’ємом та / або виснаженням натрію, як описано для інших засобів, що діють на систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосування Blopress Comp не рекомендується до усунення цього стану.
Анестезія та операція
Під час анестезії та хірургічного втручання у пацієнтів, які отримують антагоністи ангіотензину II, може виникнути артеріальна гіпотензія через блокаду системи ренін-ангіотензин. Дуже рідко гіпотонія може бути настільки серйозною, що виправдовує вживання внутрішньовенних рідин та / або судинозвужувальних речовин.
Зміна функції печінки
Тіазиди слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні порушення рідинно -електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому.
Аортальний та мітральний стеноз (обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія)
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, рекомендується особлива обережність пацієнтам з гемодинамічно значущим аортальним або мітральним стенозом або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією.
Первинний гіперальдостеронізм
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні препарати, які діють, пригнічуючи систему ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосування Blopress Comp не рекомендується цій популяції.
Дисбаланс електролітів
Періодичне визначення сироваткових електролітів слід проводити через відповідні проміжки часу. Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити дисбаланс рідини або електролітів (гіперкальціємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпомагніємія та гіпохлоремічний алкалоз).
Тіазидні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти періодичне та легке збільшення концентрації кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Перед проведенням аналізів функції паращитовидних залоз необхідно припинити застосування тіазидів.
Гідрохлоротіазид залежно від дози збільшує екскрецію калію з сечею, що може спричинити гіпокаліємію. Ризик гіпокаліємії може бути підвищений у пацієнтів з цирозом печінки, з швидким діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним надходженням електролітів та у пацієнтів, які одночасно отримують кортикостероїди або адренокортикотропний гормон (АКТГ).
Лікування кандесартаном цилексетилом може викликати гіперкаліємію, особливо за наявності серцевої недостатності та / або порушення функції нирок. Одночасне застосування препарату Блопрес Комп та калійзберігаючих діуретиків, добавок калію, калієвмісних замінників солі чи інших препаратів, які можуть підвищити рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин натрію), може призвести до збільшення калію. Необхідно проводити моніторинг.
Тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може викликати гіпомагніємію.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Лікування тіазидними діуретиками може погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Прихований цукровий діабет може проявитися під час терапії тіазидами. Підвищення рівня холестерину та тригліцеридів пов’язане з терапією тіазидними діуретиками. У дозах, що містяться в Блопресиді, повідомлялося лише про мінімальні ефекти. Тіазидні діуретики посилюють урикемію і можуть викликати подагру у схильних пацієнтів.
Світлочутливість
Під час застосування тіазидних діуретиків повідомлялося про реакції фоточутливості (див. Розділ 4.8). У разі реакції фоточутливості рекомендується припинити лікування. Якщо необхідно відновити лікування, рекомендується захистити відкриті частини тіло під сонячним промінням або штучними променями УФА.
Загальні аспекти
У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок переважно залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування іншими лікарськими засобами, що впливають на цю систему, включаючи АІІРА, асоціювався з гострою гіпотензією, БУН, олігурією або, рідше, гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних препаратів, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або атеросклеротичною цереброваскулярною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.
Реакції гіперчутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати незалежно від того, чи були у пацієнтів в анамнезі алергія чи бронхіальна астма, але частіше у цього типу пацієнтів.
Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків.
Антигіпертензивний ефект препарату Блопрес Комп може посилюватися іншими антигіпертензивними засобами.
Цей лікарський засіб містить лактозу як допоміжну речовину, тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей лікарський засіб.
Вагітність
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для вагітних.Коли діагностується вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
До сполук, які були протестовані у клінічних фармакокінетичних дослідженнях, належать варфарин, дигоксин, оральні контрацептиви (тобто етинілестрадіол / левоноргестрел), глібенкламід та ніфедипін. У цих дослідженнях не було виявлено клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій.
Знижувальний калій ефект гідрохлоротіазиду можна посилити іншими препаратами, пов'язаними зі втратою калію та гіпокаліємією (наприклад, іншими каліуретичними діуретиками, проносними, амфотерицином, карбеноксолоном, пеніциліном натрію G, похідними саліцилової кислоти, стероїдами, АКТГ).
Одночасне застосування препарату Блопрес Комп і калійзберігаючих діуретиків, добавок калію або замінників солі, що містять калій або інших лікарських засобів, які можуть підвищити рівень калію в сироватці крові (наприклад, гепарин натрію), може призвести до збільшення калію. .
Індукована діуретиками гіпокаліємія та гіпомагніємія схильні до потенційного кардіотоксичного ефекту глікозидів наперстянки та антиаритміків. Рекомендується періодично перевіряти рівень калію під час введення Blopress Comp з цими препаратами та такими препаратами, які можуть викликати torsades de pointes:
• Антиаритмічні засоби класу Ia (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
• Антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід)
• Деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамамазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
• інші (наприклад, бепридил, цизаприд, дифеманіл, внутрішньовенний еритроміцин, галофантрин, кетансерин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфінадин, вінкамін iv)
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) або гідрохлоротіазидом повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці та токсичних реакцій. Подібний ефект також повідомлявся про АІІРА. Застосування кандесартану та гідрохлоротіазиду з літієм не рекомендується. Якщо комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельний контроль рівня літію у сироватці крові.
При одночасному введенні АІРА з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ) (наприклад, селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г / добу) та неселективними НПЗЗ) може статися «послаблення антигіпертензивного ефекту».
Як і з інгібіторами АПФ, одночасне застосування АІРА та НПЗЗ може призвести до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю. Комбінацію слід вводити з обережністю. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, а на початку супутньої терапії та періодично після цього слід розглянути моніторинг ниркової функції. Діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію гідрохлоротіазиду послаблюють нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ).
Всмоктування гідрохлоротіазиду зменшується за допомогою колестиполу або холестираміну.
Дія недеполяризуючих опорно-рухових релаксантів (наприклад, тубокурарину) може бути посилена гідрохлоротіазидом.
Тіазидні діуретики можуть збільшувати рівень кальцію в сироватці крові через зменшення виведення. Якщо слід призначати добавки кальцію або вітаміну D, слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу.
Гіперглікемічний ефект бета-адреноблокаторів та діазоксиду може бути посилений тіазидами.
Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біпериден) можуть збільшити біодоступність діуретиків тіазидного типу за рахунок зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості спорожнення шлунка.
Тіазиди можуть збільшити ризик розвитку побічних ефектів, викликаних амантадином.
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Постуральна гіпотензія може посилюватися при одночасному прийомі алкоголю, барбітуратів або анестетиків.
Лікування тіазидними діуретиками може знизити толерантність до глюкози. Можливо, буде потрібно корекція дози протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін. Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Гідрохлоротіазид може спричинити зниження артеріальної реакції на пресорні аміни (наприклад, адреналін), але не настільки, щоб скасувати ефект тиску.
Гідрохлоротіазид може збільшити ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих контрастних речовин.
Одночасне лікування циклоспорином може збільшити ризик гіперурикемії та ускладнень подагри.
Одночасне лікування баклофеном, аміфостином, трициклічними або нейролептичними антидепресантами може спричинити посилення антигіпертензивного ефекту та спричинити гіпотензію.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIRA)
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча контрольовані епідеміологічні дані про ризик виникнення антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА) відсутні, подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Доведений профіль безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид :
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності обмежений, особливо протягом першого триместру. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Враховуючи фармакологічний механізм дії гідрохлоротіазиду, його застосування протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити фетально-плацентарну перфузію та викликати такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, зміни електролітного балансу та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти, що не впливає на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для есенціальної гіпертензії у вагітних жінок, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Антагоністи рецепторів ангіотензину II (AIIRA)
Оскільки інформація про застосування Blopress Comp під час годування груддю відсутня, застосування Blopress Comp не рекомендується, а альтернативні методи лікування з відомим кращим профілем безпеки під час грудного вигодовування є кращими, особливо у випадку новонароджених або недоношених дітей.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид виділяється у грудне молоко людини у мінімальних кількостях. Тіазиди, викликаючи інтенсивний діурез у високих дозах, можуть пригнічувати вироблення молока. Не рекомендується використовувати Blopress Comp під час годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автотранспортом або працювати з механізмами не проводилось.
04.8 Побічні ефекти
У контрольованих клінічних випробуваннях з кандесартаном цилексетил / гідрохлоротіазидом побічні реакції були легкими та минучими. Припинення лікування через побічні ефекти було подібним із застосуванням кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду (2,3–3,3%) та плацебо (2,7–4,3%).
У клінічних дослідженнях з кандесартаном цилексетилом / гідрохлоротіазидом побічні реакції обмежувалися подіями, які раніше спостерігалися при застосуванні кандесартану цилексетилу та / або гідрохлоротіазиду.
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні кандесартану цилексетилу в клінічних дослідженнях та в постмаркетинговому досвіді. На основі комплексного аналізу даних клінічних випробувань у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, побічні реакції з кандесартаном цилексетилом були визначені на основі "частоти побічних ефектів при застосуванні кандесартану цилексетилу щонайменше на 1% вище, ніж при застосуванні плацебо.
Частоти, що використовуються в таблицях у розділі 4.8, такі: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100,
1/10000) і невідомі (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, про які повідомлялося лише при застосуванні гідрохлоротіазиду, як правило, у дозах 25 мг або вище.
04.9 Передозування
Симптоми
Виходячи з фармакологічних міркувань, основним проявом передозування кандесартану цилексетилу має бути симптоматична гіпотензія та запаморочення. В окремих повідомленнях про передозування (до 672 мг кандесартану цилексетилу) пацієнт одужав без наслідків.
Основним проявом передозування гідрохлоротіазиду є гостра втрата рідини та електролітів. Також спостерігалися такі симптоми, як запаморочення, гіпотонія, спрага, тахікардія, шлуночкові аритмії, седація / зміна свідомості та м’язові судоми.
Методи втручання у разі передозування
Специфічної інформації щодо лікування передозування блопресидом немає. Однак у разі передозування рекомендується вжити таких заходів.
Якщо це показано, слід розглянути можливість індукції блювоти або промивання шлунка.Якщо цього недостатньо, об’єм плазми слід збільшити шляхом інфузії ізотонічного фізіологічного розчину. Електроліти сироватки крові та кислотно-лужний баланс слід контролювати та за необхідності виправляти. Симпатоміметичні препарати можна вводити, якщо зазначених вище заходів недостатньо.
Кандесартан неможливо видалити гемодіалізом. Кількість гідрохлоротіазиду, яку можна видалити гемодіалізом, невідома.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антагоністи ангіотензину II + діуретики, код АТС: CO9DA06
Ангіотензин II є первинним вазоактивним гормоном системи ренін-ангіотензин-альдостерон і відіграє роль у патофізіології гіпертонії та інших серцево-судинних захворювань. Він також відіграє роль у патогенезі гіпертрофії та пошкодження органів. Основні фізіологічні ефекти ангіотензину II, такі як звуження судин, стимуляція альдостерону, регуляція балансу солі та води та стимуляція росту клітин, опосередковуються за допомогою рецептора типу 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил-це лікарський засіб, який швидко перетворюється в діючу речовину кандесартан шляхом гідролізу ефіру під час абсорбції зі шлунково-кишкового тракту. Кандесартан є селективним AIIRA для рецепторів АТ1, з близьким зв'язуванням і повільною дисоціацією від рецептора. Він не має конкурентної діяльності.
Кандесартан не впливає на АПФ або інші ферментні системи, зазвичай пов'язані із застосуванням інгібіторів АПФ. Оскільки немає впливу на розпад кінінів або метаболізм інших речовин, таких як речовина Р, антагоністи рецепторів ангіотензину II (АІІРА) навряд чи будуть пов'язані з кашлем. У контрольованих клінічних випробуваннях, що порівнювали цилексетил кандесартану з інгібіторами АПФ, частота кашлю була нижчою у пацієнтів, які лікувалися кандесартаном цилексетилом. Кандесартан не зв’язується та не блокує інші гормональні рецептори або іонні канали, які мають важливе значення для серцево -судинної регуляції. само внаслідок дозозалежного збільшення рівня реніну, ангіотензину I та ангіотензину II у плазмі крові та зменшення концентрації альдостерону у плазмі крові.
Вплив кандесартану цилексетилу 8-16 мг (середня доза 12 мг) один раз на день на серцево-судинну захворюваність та смертність оцінювали у рандомізованому клінічному дослідженні у 4937 пацієнтів літнього віку (віком 70-89 років; з них 21% у віці 80 років або старше) з гіпертонією легкої та середньої тяжкості протягом 3,7 років (дослідження з пізнання та прогнозування у літніх людей). Пацієнти при необхідності отримували кандесартан або плацебо з іншими додатковими антигіпертензивними засобами. Артеріальний тиск був знижений з 166/90 до 145/80 мм рт.ст. у групі кандесартану та з 167/90 до 149/82 мм рт.ст. у контрольній групі. Не було статистично значущої різниці в первинному кінцевому пункті, основних серцево-судинних подіях (серцево-судинна смертність, нефатальний інсульт та нефатальний інфаркт міокарда). У групі кандесартану було 26,7 подій на 1000 пацієнто-років проти 30,0 подій на 1000 пацієнто-років у контрольній групі (відносний ризик 0,89, 95% ДІ від 0,75 до 1,06, р = 0,19).
Гідрохлоротіазид пригнічує активну реабсорбцію натрію, переважно в дистальних канальцях нирок, і сприяє виведенню натрію, хлору та води. Ниркова екскреція калію та магнію збільшується залежно від дози, тоді як кальцій більшою мірою реабсорбується. Під час тривалої терапії зниження периферичного опору сприяє зниженню артеріального тиску.
Широкі клінічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлоротіазидом знижує ризик серцево-судинної захворюваності та смертності.
Кандесартан та гідрохлоротіазид мають адитивну антигіпертензивну дію.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою Blopress Comp викликає дозозалежне і тривале зниження артеріального тиску без рефлекторного збільшення частоти серцевих скорочень. Після припинення лікування жодних тяжких або надмірних ефектів від першої дози гіпотензії чи ефекту відскоку не спостерігалося.
Після введення одноразової дози Blopress Comp початок антигіпертензивного ефекту зазвичай настає протягом 2 годин. При продовженні лікування максимальний антигіпертензивний ефект на артеріальний тиск досягається протягом 4 тижнів і зберігається під час тривалого лікування. Blopress Comp, що вводиться один раз на день, призводить до ефективного та однорідного зниження артеріального тиску протягом 24 годин, з невеликою різницею між піковими та найнижчими ефектами протягом інтервалу між прийомами. Блопрес Комп 16 мг / 12,5 мг, що вводиться один раз на день, значно знижує артеріальний тиск і контролює більше пацієнтів, ніж комбінація лозартан / гідрохлоротіазид 50 мг / 12,5 мг один раз на день.
У подвійних сліпих рандомізованих дослідженнях частота побічних ефектів, особливо кашлю, була нижчою під час лікування препаратом Блопрес Комп, ніж при комбінації інгібіторів АПФ та гідрохлоротіазиду.
У двох клінічних випробуваннях (рандомізовані, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані, паралельні групи), які включали 275 та 1524 рандомізованих пацієнтів відповідно, комбінації цилексетил / гідрохлоротіазиду кандесартану 32 мг / 12,5 мг та 32 мг / 25 мг викликали зниження артеріального тиску на 22 /15 мм рт.ст. та 21/14 мм рт.ст. відповідно і виявились значно ефективнішими, ніж їх відповідні окремі компоненти.
У рандомізованому подвійному сліпому клінічному дослідженні з паралельними групами, що включало 1975 рандомізованих пацієнтів, які не мали належного контролю за застосуванням 32 мг кандесартану цилексетилу один раз на день, додавання 12,5 мг або 25 мг гідрохлоротіазиду призвело до подальшого зниження артеріального тиску. / 25 мг комбінації кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду була значно ефективнішою, ніж комбінація 32 мг / 12,5 мг, а загальне середнє зниження артеріального тиску становило відповідно 16/10 мм рт. Ст. Та 13/9 мм рт. Ст.
Кандесартан цилексетил / гідрохлоротіазид однаково ефективний у всіх пацієнтів незалежно від віку та статі.
На даний момент немає даних про застосування кандесартану цилексетилу / гідрохлоротіазиду у пацієнтів із захворюваннями нирок / нефропатією, зниженням функції лівого шлуночка / застійною серцевою недостатністю та пост-інфарктом міокарда.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Одночасне застосування кандесартану цилексетилу та гідрохлоротіазиду не мало клінічно значущого впливу на фармакокінетику будь -якої з цих речовин.
Поглинання та розподіл
Кандесартан цилексетил
Після перорального застосування кандесартан цилексетил перетворюється в діючу речовину кандесартан. Абсолютна біодоступність кандесартану становить приблизно 40% після перорального застосування розчину кандесартану цилексетилу. Відносна біодоступність препарату у формі таблеток у порівнянні з пероральним розчином становить приблизно 34% з дуже незначною варіабельністю. Середні пікові значення концентрації (Cmax) досягаються протягом 3-4 годин після прийому таблеток. Сироваткові концентрації кандесартану лінійно зростають із збільшенням доз у терапевтичному діапазоні. Жодних відмінностей у фармакокінетиці кандесартану не виявлено у обох статей. Площа під кривою (AUC) сироваткової концентрації з плином часу істотно не залежить від їжі.
Кандесартан сильно зв’язується з білками плазми крові (більше 99%). Очевидний об'єм розподілу кандесартану становить 0,1 л / кг.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид швидко всмоктується із шлунково -кишкового тракту з абсолютною біодоступністю приблизно 70%. Одночасний прийом з їжею збільшує абсорбцію приблизно на 15%. Біодоступність може зменшитися у пацієнтів із серцевою недостатністю та вираженим набряком.
Зв’язування гідрохлоротіазиду з білками плазми крові становить приблизно 60%. Очевидний об'єм розподілу становить приблизно 0,8 л / кг.
Біотрансформація та елімінація
Кандесартан цилексетил
Кандесартан майже повністю виводиться у незміненому вигляді через сечовий та жовчний шляхи та лише меншою мірою - через печінковий метаболізм (CYP2C9). Доступні дослідження взаємодії не вказують на вплив на CYP2C9 та CYP3A4. На основі даних в пробірці, ніяких взаємодій не очікується в природних умовах з препаратами, метаболізм яких залежить від ізоферментів цитохрому Р450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4. Кінцевий період напіввиведення (t½) кандесартану становить приблизно 9 годин. Після повторного прийому не спостерігається накопичення. Період напіввиведення кандесартану залишається незмінним (приблизно 9 годин) після введення кандесартану цилексетилу у поєднанні з гідрохлортіазидом. Ніякого додаткового накопичення кандесартану не відбувається після багаторазового введення комбінації порівняно з монотерапією.
Загальний плазмовий кліренс кандесартану становить приблизно 0,37 мл / хв / кг, а нирковий кліренс - приблизно 0,19 мл / хв / кг. Ниркова екскреція відбувається як шляхом клубочкової фільтрації, так і через активну канальцеву секрецію. Після пероральної дози 14C-міченого кандесартану цилексетилу приблизно 26% дози виводиться із сечею у вигляді кандесартану та 7% у вигляді неактивного метаболіту, тоді як приблизно 56% доза в калі виявляється у вигляді кандесартану, а 10% - у вигляді неактивного метаболіту.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид не метаболізується і майже повністю виводиться у незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Кінцевий період напіввиведення (t½) гідрохлоротіазиду становить приблизно 8 годин. Приблизно 70% пероральної дози виводиться із сечею протягом 48 годин. Період напіввиведення гідрохлоротіазиду залишається незмінним (приблизно 8 годин) після введення гідрохлоротіазиду у комбінації з кандесартаном цилексетилом. Немає додаткового накопичення гідрохлоротіазиду після багаторазового застосування комбінації порівняно з монотерапією.
Фармакокінетика в особливих популяціях
Кандесартан цилексетил
У осіб похилого віку (старше 65 років) Cmax та AUC кандесартану збільшуються приблизно на 50% та 80% відповідно, порівняно з молодими суб’єктами. Однак реакція артеріального тиску та частота побічних ефектів є подібними після введення тієї ж дози Blopress Comp у пацієнтів молодого та літнього віку (див. Розділ 4.2).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня Cmax та AUC кандесартану під час повторного прийому збільшувалися приблизно на 50% та 70% відповідно, але t½ не змінювалося порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Відповідні зміни у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю становили приблизно 50% та 110% відповідно. Кінцевий t½ кандесартану збільшився приблизно вдвічі у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Фармакокінетичний профіль у пацієнтів на гемодіалізі був подібним до такого у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
У двох дослідженнях у обох пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня середнє значення AUC кандесартану в одному дослідженні зросло приблизно на 20%, а в іншому - на 80% (див. Розділ 4.2). Досвід у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Гідрохлоротіазид
Термінальний t½ гідрохлоротіазиду подовжується у пацієнтів з нирковою недостатністю.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ніяких нових токсичних ефектів при сполученні не спостерігалося порівняно з тими, що спостерігалися з окремими компонентами. У доклінічних дослідженнях безпеки кандесартан впливав на параметри нирок та еритроцитів у високих дозах у мишей, щурів, собак та мавп. Кандесартан викликав зниження показників еритроцитів (еритроцитів, гемоглобіну, гематокриту). Вплив на нирки (такі як регенерація, дилатація та канальцева базофілія; збільшення концентрації азотемії та креатиніну у плазмі крові) було спричинено кандесартаном і може бути вторинним після гіпотензивного ефекту, що призводить до змін у нирковій перфузії. Додавання гідрохлоротіазиду посилює нефротоксичність кандесартан. Крім того, кандесартан викликав гіперплазію / гіпертрофію юкстагломерулярних клітин. Ці модифікації можна розглядати як наслідок фармакологічної дії кандесартану та мало клінічного значення.
Фетотоксичність спостерігалася на пізніх термінах вагітності при застосуванні кандесартану. Додавання гідрохлоротіазиду не впливало суттєво на розвиток плода у щурів, мишей чи кроликів (див. Розділ 4.6).
Кандесартан та гідрохлоротіазид проявляють генотоксичну активність у дуже високих концентраціях / дозах. Дані генотоксичності в пробірці І в природних умовах вказують, що навряд чи кандесартан та гідрохлоротіазид виявляють мутагенну або кластогенну активність в умовах клінічного застосування.
Жодних сполук канцерогенних явищ не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Гідроксипропілцелюлоза кальцію кармелози
Червоний оксид заліза E172 (Блопрезид 16 мг / 12,5 мг та Блопрезид 32 мг / 25 мг)
Жовтий оксид заліза E172 (Блопрезид 32 мг / 12,5 мг)
Лактози моногідрат Стеарат магнію Кукурудзяний крохмаль
Макрогол
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: блістери з алюмінію / алюмінію або блістери з поліпропілену / алюмінію, вставлені в герметичний алюмінієвий пакет із 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 та 300 таблеток. Блопресид 16 мг / 12,5 мг: алюмінієві / алюмінієві блістери по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 та 300 таблеток
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: алюмінієві блістери по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 і 300 таблеток Блопрезид 32 мг / 25 мг: алюмінієві блістери по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 і 300 таблеток
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Блопресид 8 мг / 12,5 мг: 7 таблеток AIC № 034187017 / М
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 14 таблеток AIC № 034187029 / М
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 20 таблеток AIC № 034187031 / М
Блопресид 8 мг / 12,5 мг: 28 таблеток AIC № 034187043 / М
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 50 таблеток AIC № 034187056 / М
Блопресид 8 мг / 12,5 мг: 56 таблеток AIC № 034187068 / М
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 98 таблеток AIC № 034187070 / М
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: таблетки 98x1 AIC № 034187082 / М
Блопресид 8 мг / 12,5 мг: 100 таблеток AIC № 034187094 / М
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 300 таблеток AIC № 034187106 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 7 таблеток AIC № 034187118 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 14 таблеток AIC № 034187120 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 20 таблеток AIC № 034187132 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 28 таблеток AIC № 034187144 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 50 таблеток AIC № 034187157 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 56 таблеток AIC № 034187169 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 98 таблеток AIC № 034187171 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 100 таблеток AIC № 034187183 / М
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 300 таблеток AIC № 034187195 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 7 таблеток AIC № 034187207 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 14 таблеток AIC № 034187219 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 20 таблеток AIC № 034187221 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 28 таблеток AIC № 034187233 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 50 таблеток AIC № 034187245 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 56 таблеток AIC № 034187258 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 98 таблеток AIC № 034187260 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 100 таблеток AIC № 034187272 / М
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: 300 таблеток AIC № 034187284 / М
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 7 таблеток AIC № 034187296 / М
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 14 таблеток AIC № 034187308 / М
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 20 таблеток AIC № 034187310 / М
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 28 таблеток AIC № 034187322
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 50 таблеток AIC № 034187334
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 56 таблеток AIC № 034187346
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 98 таблеток AIC № 034187359
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 100 таблеток AIC № 034187361
Блопрезид 32 мг / 25 мг: 300 таблеток AIC № 034187373
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Блопресид 8 мг / 12,5 мг: 18 червня 1999/28 квітня 2007 року
Блопресид 16 мг / 12,5 мг: 24 серпня 2000/28 квітня 2007 року
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг та блопресид 32 мг / 25 мг: 11 вересня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Січня 2013 року
