Діючі речовини: кальцитріол
DIFIX 0,25 мкг м'яка капсула
DIFIX 0,50 мкг м’яка капсула
Показання Чому використовується Difix? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Активний вітамін D.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Остеодистрофія нирок у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, особливо у тих, хто проходить гемодіаліз.
Гіпопаратиреоз, як ідіопатичний, так і хірургічний.
Псевдогіпопаратиреоз.
Гіпофосфатемічний рахіт, стійкий до вітаміну D.
Псевдозалежний вітамін D сімейний рахіт.
Постменопаузальний остеопороз: диференціальна діагностика повинна ретельно виключити стани зі схожими скелетними симптомами, такі як множинна мієлома та остеоліз пухлини, для яких лікування DIFIX не показано.
Протипоказання Коли Дифікс не слід застосовувати
DIFIX протипоказаний:
- у пацієнтів з підвищеною чутливістю до кальцитріолу (або до препаратів того ж класу) та до будь -якої з допоміжних речовин
- при всіх розладах, пов’язаних з гіперкальціємією
- якщо є докази токсичності вітаміну D.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Дифікс
Між лікуванням кальцитріолом та розвитком гіперкальціємії існує тісний зв’язок.
Гіперкальціємію може спровокувати різке збільшення споживання кальцію внаслідок зміни дієти (наприклад, збільшення споживання молочних продуктів) або безконтрольного прийому препаратів кальцію.
Пацієнтам та їх сім’ям слід порекомендувати суворо дотримуватися призначеної дієти, а також навчити їх розпізнавати симптоми гіперкальціємії.
Як тільки рівень кальцію в сироватці крові підніметься на 1 мг / 100 мл (250 мкмоль / л) вище нормальної концентрації (9-11 мг / 100 мл, або 2250-2750 мкмоль / л), або рівень креатиніну в сироватці зросте до> 120 мкмоль / л, лікування препаратом ДІФІКС необхідно припинити негайно до відновлення нормальної концентрації кальцію (див. розділ Дозування та спосіб введення).
Імобілізовані пацієнти, такі як ті, хто переніс операцію, особливо схильні до ризику гіперкальціємії.
Кальцитріол підвищує сироватковий рівень неорганічного фосфату.
Хоча це бажано у пацієнтів з гіпофосфатемією, пацієнтам з нирковою недостатністю потрібна обережність через ризик позаматкової кальцифікації.
У цих випадках рівень фосфатів у плазмі крові слід підтримувати у нормальній концентрації (2-5 мг / 100 мл або 0,65-1,62 ммоль / л) шляхом перорального введення відповідних зв'язуючих фосфатів та дієти з низьким вмістом фосфатів.
Результат, отриманий шляхом множення значення кальцію на значення фосфату (Ca X P), не повинен перевищувати 70 мг2 / дл2.
Пацієнтам з рахітом стійкістю до вітаміну D (сімейною гіпофосфатемією), які отримують лікування DIFIX, слід продовжувати пероральну фосфатну терапію.
Однак слід враховувати можливу стимуляцію кишкового всмоктування фосфату, оскільки цей ефект може змінити додаткову потребу в ньому.
Оскільки кальцитріол є найефективнішим доступним метаболітом вітаміну D, під час лікування DIFIX не слід призначати ніяких інших препаратів вітаміну D, що гарантує уникнення розвитку гіпервітамінозу D.
Якщо пацієнт переходить з терапії ергокальциферолом (вітамін D2) на кальцитріол, може знадобитися кілька місяців, щоб концентрація ергокальциферолу в крові повернулася до вихідного рівня (див. Розділ «Передозування»).
Пацієнтам з нормальною функцією нирок, які приймають DIFIX, слід уникати зневоднення.
Завжди потрібно підтримувати достатнє споживання рідини.
У пацієнтів з нормальною функцією нирок хронічна гіперкальціємія може бути пов’язана зі збільшенням креатиніну в сироватці крові.
Зниження значень лужної фосфатази загалом передбачає початок гіперкальціємії і тому може бути попереднім симптомом останньої.
У пацієнтів з постменопаузальним остеопорозом ретельний моніторинг функції нирок і вмісту кальцію в крові необхідний перед початком терапії та через регулярні проміжки часу під час лікування препаратом ДІФІКС.
Безпека та ефективність застосування DIFIX у дітей віком до 3 років ще не встановлені, тому, на думку лікаря, його застосування повинно бути зарезервоване для випадків абсолютної необхідності. Препарат не протипоказаний особам із целіакією .
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Дифіксу
"Будь ласка, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта".
Оскільки кальцитріол є найефективнішим доступним метаболітом вітаміну D, під час лікування кальцитріолом не слід призначати ніяких інших препаратів вітаміну D, що гарантує запобігання розвитку гіпервітамінозу D. Пацієнт переходить з ергокальциферолу (вітамін D2) на кальцитріол. кілька місяців для повернення концентрації ергокальциферолу в крові до вихідного рівня.
Під час лікування DIFIX слід уникати фармакологічних доз вітаміну D та його похідних, щоб уникнути можливих додаткових ефектів та гіперкальціємії.
Слід неухильно дотримуватися вказівок щодо призначеної дієти, особливо стосовно добавок кальцію, а також уникати безконтрольного прийому додаткових препаратів, що містять кальцій. Одночасне лікування тіазидними діуретиками збільшує ризик гіперкальціємії. Дозу кальцитріолу він повинен повинні бути точно визначені у пацієнтів, які перебувають на терапії наперстянки, оскільки гіперкальціємія у таких пацієнтів може спричинити порушення серцевого ритму (див. розділ "Застереження щодо застосування").
Існує взаємозв’язок функціонального антагонізму між аналогами вітаміну D, які сприяють засвоєнню кальцію, та кортикостероїдами, які, навпаки, пригнічують його.
Ліки, що містять магній (наприклад, антациди), можуть викликати гіпермагніємію, тому їх не слід приймати під час лікування DIFIX пацієнтами на хронічному нирковому діалізі.
Оскільки DIFIX також впливає на транспорт фосфатів у кишечнику, нирках та кістках, дозування фосфатзв’язуючих агентів має регулюватися відповідно до концентрації фосфатів у сироватці крові (нормальні значення: 2-5 мг / 100 мл або 0,65-1,62 ммоль) /Л).
Пацієнти з рахітом через стійкість до вітаміну D (сімейна гіпофосфатемія) повинні продовжувати пероральну фосфатну терапію. Однак необхідно враховувати можливу стимуляцію кишкового всмоктування фосфатів, оскільки цей ефект може змінити додаткову потребу.
Введення індукторів ферментів, таких як фенітоїн або фенобарбітал, може призвести до посилення метаболізму, а отже, до зниження рівня кальцитріолу в сироватці крові. Тому при одночасному застосуванні цих препаратів можуть знадобитися високі дози кальцитріолу.
Речовини, які виділяють жовчні кислоти, включаючи холестирамін та севеламер, можуть зменшити кишкову абсорбцію жиророзчинних вітамінів, тим самим змінюючи кишкове всмоктування кальцитріолу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, лактація та фертильність
«Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки».
Вагітність
Надклапанний аортальний стеноз спостерігався у плодів кроликів із майже смертельними дозами вітаміну D, які вводилися вагітним кроликам. Немає доказів того, що вітамін D є тератогенним для людини навіть у дуже високих дозах. DIFIX слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь від застосування перевищує потенційний ризик для плода. необхідно, під безпосереднім наглядом лікаря.
Час годування
Можна припустити, що екзогенний кальцитріол проникає у грудне молоко. Враховуючи можливість гіперкальціємії у матері та побічні реакції DIFIX у немовлят, матері можуть годувати грудьми під час прийому DIFIX за умови контролю моніторингу рівня кальцію в сироватці крові у матері та немовляти.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Виходячи з фармакодинамічного профілю повідомлених побічних явищ, передбачається, що цей продукт є безпечним або що його несприятливий вплив на використання механізмів та здатність керувати транспортними засобами малоймовірний.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Капсули DIFIX містять сорбіт. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Difix: Дозування
Оптимальна добова доза DIFIX повинна бути ретельно встановлена для кожного пацієнта на основі показників кальцію.
Остеодистрофія нирок: ефективність лікування обумовлена одночасним надходженням кальцію: у дорослих додаткове споживання кальцію має становити 600-1000 мг на добу.
Рекомендована початкова доза DIFIX становить 0,25 мкг на добу; у пацієнтів з нормальним або лише незначним зниженням кальцію достатньо початкових доз 0,25 мкг кожні 2 дні. Якщо через 2-4 тижні не спостерігається поліпшення клінічної картини та біохімічних показників, дозу DIFIX слід збільшувати на 0,25 мкг на день з інтервалом у 2-4 тижні.
Протягом цього періоду рівень кальцію слід перевіряти щонайменше двічі на тиждень, а у разі виявлення гіперкальціємії введення DIFIX та додаткового кальцію слід негайно припинити, поки рівень кальцію не буде в межах норми.
Потім терапія буде відновлена з добовою дозою на 0,25 мкг, меншою за попередню.
Оптимальна добова доза DIFIX, яка повинна бути встановлена відповідно до вищевказаних методів, для більшості пацієнтів становить від 0,5 до 1 мкг. У разі одночасного введення барбітуратів або протисудомних засобів можуть бути необхідні більш високі дози.
Гіпопаратиреоз та рахіт: рекомендована доза DIFIX становить 0,25 мкг на день, яку слід вводити вранці.Якщо не відзначається поліпшення клінічних та біохімічних показників, дозу можна збільшувати кожні 2-4 тижні. У цей проміжок часу кальцій слід визначати принаймні двічі на тиждень.
У пацієнтів з гіпопаратиреозом іноді може спостерігатися синдром мальабсорбції; у цих випадках можуть знадобитися більш високі дози DIFIX.
Постменопаузальний остеопороз: рекомендується починати з введення 0,5 мікрограма двічі на день і, якщо рівень кальцію не показує значних змін, продовжити з цією дозуванням.
На відміну від ниркової остеодистрофії, абсолютно необхідно уникати додаткового надходження кальцію.
Протягом першого місяця терапії кальцій слід перевіряти принаймні раз на тиждень. У разі гіперкальціємії (> 11,5 мг / 100 мл) введення препарату ДІФІКС слід припинити до відновлення нормокальціємії.
На думку лікаря, асоціація з кальцитоніном можлива (особливо у випадку остеопорозу з високою оборотністю).
Загальна інформація: як тільки буде встановлено оптимальне дозування, достатньо буде контролювати рівень кальцію в крові раз на місяць.
Якщо рівень кальцію в сироватці крові перевищує нормальні значення на 1 мг на 100 мл (мг 9-11 / 100 мл), дозу DIFIX слід значно зменшити або припинити лікування до відновлення нормального рівня кальцію в крові.
Для сприяння швидкій нормалізації вмісту кальцію в сироватці крові можна також припинити додаткове введення кальцію, передбачене для лікування ниркової остеодистрофії, гіпопаратиреозу та рахіту. Кількість кальцію, що вводиться в раціон, також має бути обмежена.
У період гіперкальціємії необхідно щодня перевіряти сироватковий рівень кальцію та фосфору. Після відновлення нормальних значень лікування DIFIX можна відновити з меншою добовою дозою 0,25 мкг, ніж попередня.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування капсул кальцитріолу у дітей недостатньо вивчені для надання рекомендацій щодо дозування.Дані про пероральні пацієнти обмежені.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Difix
Передозування будь -якої форми вітаміну D викликає навіть серйозні прояви.
Гіперкальціємія, викликана надмірною дозою вітаміну D або його метаболітів, також може потребувати екстреної терапії.
Рентгенографічне дослідження анатомічних областей можливих кальцинатів може бути корисним для ранньої діагностики.
Лікування безсимптомної гіперкальціємії: (Див. Розділ про дозу, спосіб та час введення).
Оскільки передозування Дифіксом може спричинити гіперкальціємію, а в деяких випадках і гіперкальціурію, на етапі коригування дози слід призначати кальцій щонайменше двічі на тиждень. Після встановлення оптимальної добової дози достатньо щомісячної перевірки кальцію в крові.
Оскільки кальцитріол є похідним вітаміну D, симптоми передозування такі ж, як і у вітаміну D. Вживання високих доз кальцію та фосфату разом з DIFIX може викликати подібні симптоми. Результат, отриманий шляхом множення значення кальцію на фосфатемія (Ca XP) не повинна перевищувати 70 мг2 / дл2. Високий рівень кальцію у пацієнта на діалізі може сприяти розвитку гіперкальціємії.
Гострі симптоми інтоксикації вітаміном D: анорексія, головний біль, блювота, запор.
Хронічні симптоми: дистрофія (слабкість, втрата ваги), сенсорні порушення, можливі фебрильні стани, що супроводжуються спрагою, поліурія, зневоднення, апатія, затримка росту та інфекції сечовивідних шляхів.
Гіперкальціємія може призвести до метастатичної кальцифікації кори нирок, міокарда, легенів та підшлункової залози.
При лікуванні випадкового передозування слід враховувати такі запобіжні заходи: негайне промивання шлунка або викликання блювоти, щоб запобігти подальшому всмоктуванню.
Для полегшення екскреції з фекаліями можна вводити рідкий парафін.
Бажано повторювати вимірювання рівня кальцію в сироватці крові. Якщо підвищений рівень кальцію в сироватці зберігається, можна ввести фосфати та кортикостероїди та вжити заходів для досягнення адекватного діурезу.
Гіперкальціємія до високих рівнів (> 3,2 ммоль / л) може призвести до ниркової недостатності, особливо якщо рівень фосфатів у крові нормальний або підвищений через порушення функції нирок.
"У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози DIFIX негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчої лікарні".
Побічні ефекти Які побічні ефекти Difix
Як і всі ліки, DIFIX може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Клінічні дослідження
Перераховані нижче побічні реакції відображають досвід застосування кальцитріолу під час клінічних випробувань та на етапі постмаркетингового застосування.
Гіперкальціємія - найбільш поширена побічна реакція. Частота небажаних ефектів, перерахованих нижче, визначається відповідно до такої угоди:
- Дуже часто: вражає більше 1 користувача з 10
- Поширені: вражають від 1 до 10 користувачів на 100
- Нечасто: вражає від 1 до 10 користувачів на 1000
- Рідко: вражає від 1 до 10 користувачів на 10000
- Дуже рідко: вражається менш ніж у 1 користувача з 10000
- Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
Дуже поширені:
- Гіперкальціємія
Поширені:
- Головний біль, біль у животі, нудота, висип, інфекція сечовивідних шляхів
Нечасто:
- Зниження апетиту, блювота, підвищення рівня креатиніну в крові
Невідомо:
- Гіперчутливість, кропив’янка, полідипсія, зневоднення, низька вага, апатія, м’язова слабкість, порушення чутливості, запор, біль у верхній частині живота, еритема, свербіж, затримка росту, поліурія, кальциноз, пірексія, спрага
Оскільки кальцитріол проявляє активність вітаміну D, можуть виникнути побічні ефекти, подібні до тих, що спостерігаються при надмірному споживанні вітаміну D, наприклад, гіперкальціємічний синдром або інтоксикація кальцієм (залежно від тяжкості та тривалості гіперкальціємії) (див. Розділ Дозування, метод та частота введення). та розділ Застереження щодо використання).
Іноді гострі симптоми включають зниження апетиту, головний біль, нудоту, блювоту, сухість у роті, біль у животі або біль у верхній частині живота, запор, біль у кістках та м’язах.
Через короткий біологічний період напіввиведення кальцитріолу фармакокінетичні дослідження показали нормалізацію підвищеного рівня кальцію в сироватці крові протягом кількох днів після припинення лікування, тобто набагато швидше, ніж при лікуванні препаратами вітаміну D3.
Хронічні ефекти можуть включати слабкість м’язів, зниження ваги, порушення чутливості, пірексію, спрагу, полідипсію, поліурію, зневоднення, апатію, затримку росту, інфекції сечовивідних шляхів.
У поєднанні з гіперкальціємією та гіперфосфатемією> 6 мг / 100 мл або 1,9 ммоль / л може виникнути кальциноз; це явище можна побачити рентгенологічно.
Реакції гіперчутливості, включаючи шкірні висипання, еритему, свербіж та кропив’янку, можуть виникати у схильних осіб.
Лабораторні аномалії
У пацієнтів з нормальною функцією нирок хронічна гіперкальціємія може бути пов’язана зі збільшенням креатиніну в крові.
Пост -маркетинг
Кількість побічних ефектів, про які повідомлялося при клінічному застосуванні DIFIX, відстежуваних протягом 15-річного періоду за всіма показаннями, є дуже низькою, і будь-який окремий ефект, включаючи гіперкальціємію, має рівень захворюваності 0,001% або менше.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через італійське агентство з лікарських засобів, веб -сайт www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в цілої та правильно збереженої упаковці.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі нижче 30 ° С
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Інша інформація
СКЛАД
Кожна капсула 0,25 мкг містить:
Діюча речовина: кальцитріол 0,25 мкг.
Допоміжні речовини: бутилгідроксианізол, бутилгідрокситолуол, тригліцериди середнього ланцюга, желатин, гліцерин, 85% розчин сорбітолу, сорбітани та маніт, натрієва сіль етил-п-оксибензоату (Е 215), натрієва сіль пропіл-п-оксибензоату (Е 217), діоксид титану (E 171).
Кожна капсула 0,50 мкг містить:
Діюча речовина: кальцитріол 0,50 мкг.
Допоміжні речовини: бутилгідроксианізол, бутилгідрокситолуол, тригліцериди середнього ланцюга, желатин, гліцерин, 85% розчин сорбітолу, сорбітани та маніт, натрієва сіль етил-п-оксибензоату (Е 215), натрієва сіль пропіл-п-оксибензоату (Е 217), діоксид титану (E 171), кантаксантин 10% (E 161).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
DIFIX 0,25 мкг м'яка капсула
- Коробка з 30 капсул.
DIFIX 0,50 мкг м’яка капсула
- Коробка з 30 капсул.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МІКІ КАПСУЛИ DIFIX
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула 0,25 мкг містить:
Діюча речовина: кальцитріол 0,25 мкг.
Допоміжні речовини: містить сорбіт
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
Кожна капсула 0,50 мкг містить:
Діюча речовина: кальцитріол 0,50 мкг.
Допоміжні речовини: містить сорбіт
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
М'які капсули
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Остеодистрофія нирок у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, особливо у тих, хто проходить гемодіаліз.
Гіпопаратиреоз, як ідіопатичний, так і хірургічний.
Псевдогіпопаратиреоз.
Гіпофосфатемічний рахіт, стійкий до вітаміну D.
Псевдозалежний вітамін D сімейний рахіт.
Постменопаузальний остеопороз: диференціальна діагностика повинна ретельно виключити стани зі схожими скелетними симптомами, такі як множинна мієлома та остеоліз пухлини, для яких лікування DIFIX не показано.
04.2 Дозування та спосіб введення
Оптимальна добова доза DIFIX повинна бути ретельно встановлена для кожного пацієнта на основі показників кальцію.
Остеодистрофія нирок: ефективність лікування обумовлена одночасним надходженням кальцію: у дорослих додаткове споживання кальцію має становити 600-1000 мг на добу.
Рекомендована початкова доза DIFIX становить 0,25 мкг на добу; у пацієнтів із нормальним або лише дещо зниженим кальцієм достатньо початкових доз 0,25 мкг кожні 2 дні. Клінічну картину та біохімічні показники дозу DIFIX слід збільшити на 0,25 мкг на в день з інтервалом 2-4 тижні. Протягом цього періоду кальцій слід перевіряти щонайменше двічі на тиждень, а у разі виявлення гіперкальціємії введення DIFIX та додаткового кальцію необхідно негайно припинити, поки "рівень кальцію не буде в межах норми.
Потім терапія буде відновлена з добовою дозою на 0,25 мкг, меншою за попередню.
Оптимальна добова доза DIFIX, яка повинна бути встановлена відповідно до вищевказаних методів, "у більшості пацієнтів становить від 0,5 до 1 мкг. Вищі дози" можуть знадобитися у разі одночасного введення барбітуратів або протисудомних засобів.
Гіпопаратиреоз та рахіт: рекомендована доза DIFIX становить 0,25 мкг на день, яку слід вводити вранці.Якщо не відзначається поліпшення клінічних та біохімічних показників, дозу можна збільшувати кожні 2-4 тижні. У цей проміжок часу кальцій слід визначати принаймні двічі на тиждень.
У пацієнтів з гіпопаратиреозом іноді може спостерігатися синдром мальабсорбції, в цьому випадку можуть знадобитися більш високі дози DIFIX.
Постменопаузальний остеопороз: Рекомендується починати з введення 0,5 мікрограма двічі на день, а якщо рівень кальцію не показує значних змін, продовжити цю дозу.
На відміну від "ниркової остеодистрофії", слід уникати додаткового споживання кальцію.
Протягом першого місяця терапії кальцій слід перевіряти принаймні раз на тиждень. У разі гіперкальціємії (> 11,5 мг / 100 мл) введення препарату ДІФІКС слід припинити до відновлення нормокальціємії.
На думку лікаря, асоціація з кальцитоніном "можлива" (особливо у випадку остеопорозу з високою оборотністю).
Загальна інформація: Після встановлення оптимальної дози достатньо контролювати рівень кальцію раз на місяць.
Якщо рівень кальцію в сироватці крові перевищує нормальні значення на 1 мг на 100 мл (мг 9/11/100 мл), слід значно зменшити дозу DIFIX або припинити лікування до відновлення нормального рівня кальцію в крові.
Для сприяння швидкій нормалізації рівня кальцію в сироватці крові також можна припинити додаткове введення кальцію, призначеного для лікування ниркової остеодистрофії, гіпопаратиреозу та рахіту. Кількість кальцію, що вводиться з раціоном, має бути обмежена.
У період гіперкальціємії необхідно щоденно перевіряти сироватковий рівень кальцію та фосфору. Після відновлення нормальних значень лікування препаратом ДІФІКС можна відновити з добовою дозою нижче 0,25 мкг Попередній.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування капсул кальцитріолу у дітей недостатньо вивчені для надання рекомендацій щодо дозування.Дані про пероральні пацієнти обмежені.
04.3 Протипоказання
DIFIX протипоказаний:
• у пацієнтів з відомою гіперчутливістю до кальцитріолу (або до препаратів того ж класу) та до будь -якої з допоміжних речовин
• при всіх розладах, пов’язаних з гіперкальціємією
• якщо є докази токсичності через вітамін D
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Між лікуванням кальцитріолом та розвитком гіперкальціємії існує тісний зв’язок.
Гіперкальціємію може спровокувати різке збільшення споживання кальцію внаслідок зміни дієти (наприклад, збільшення споживання молочних продуктів) або безконтрольного прийому препаратів кальцію.
Пацієнтам та їх сім’ям слід порекомендувати суворо дотримуватися призначеної дієти, а також навчити їх розпізнавати симптоми гіперкальціємії. Як тільки рівень кальцію в сироватці крові підніметься на 1 мг / 100 мл (250 мкмоль / л) вище нормальної концентрації (9-11 мг / 100 мл, або 2250-2750 мкмоль / л), або рівень креатиніну в сироватці зросте до> 120 мкмоль / л, лікування препаратом ДІФІКС слід припинити негайно до відновлення нормальної концентрації кальцію (див. розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Імобілізовані пацієнти, такі як ті, хто переніс операцію, особливо схильні до ризику гіперкальціємії.
Кальцитріол підвищує сироватковий рівень неорганічного фосфату.
Хоча це бажано у пацієнтів з гіпофосфатемією, пацієнтам з нирковою недостатністю потрібна обережність через ризик позаматкової кальцифікації.
У цих випадках рівень фосфатів у плазмі крові слід підтримувати у нормальній концентрації (2-5 мг / 100 мл або 0,65-1,62 ммоль / л) шляхом перорального введення відповідних зв'язуючих фосфатів та дієти з низьким вмістом фосфатів.
Результат, отриманий шляхом множення значення кальцію на значення фосфату (Ca X P), не повинен перевищувати 70 мг2 / дл2.
Пацієнтам з рахітом стійкістю до вітаміну D (сімейною гіпофосфатемією), які отримують лікування DIFIX, слід продовжувати пероральну фосфатну терапію.
Однак необхідно враховувати можливу стимуляцію кишкового всмоктування фосфатів, оскільки цей ефект може змінити додаткову потребу.
Оскільки кальцитріол є найефективнішим доступним метаболітом вітаміну D, під час лікування DIFIX не слід призначати ніяких інших препаратів вітаміну D, що гарантує уникнення розвитку гіпервітамінозу D.
Якщо пацієнт переходить з терапії ергокальциферолом (вітамін D2) на кальцитріол, може знадобитися кілька місяців, щоб концентрація ергокальциферолу в крові повернулася до вихідної (див. Розділ 4.9 Передозування).
Пацієнтам з нормальною функцією нирок, які приймають DIFIX, слід уникати зневоднення.
Завжди потрібно підтримувати достатнє споживання рідини.
У пацієнтів з нормальною функцією нирок хронічна гіперкальціємія може бути пов’язана зі збільшенням креатиніну в сироватці крові.
Зниження значень лужної фосфатази загалом передбачає початок гіперкальціємії і тому може бути попереднім симптомом останньої.
У пацієнтів з постменопаузальним остеопорозом ретельний моніторинг функції нирок і вмісту кальцію в крові необхідний перед початком терапії та через регулярні проміжки часу під час лікування препаратом ДІФІКС.
Безпека та ефективність DIFIX у дітей віком до 3 років ще не встановлені, тому, на думку лікаря, його застосування повинно бути зарезервоване для випадків крайньої необхідності.
Капсули DIFIX містять сорбіт. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості фруктози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Оскільки кальцитріол є найефективнішим доступним метаболітом вітаміну D, під час лікування кальцитріолом не слід призначати ніяких інших препаратів вітаміну D, що гарантує уникнення розвитку гіпервітамінозу D. Пацієнт переходить з ергокальциферолу (вітамін D2) на кальцитріол. кілька місяців для повернення концентрації ергокальциферолу в крові до вихідного рівня.
Під час лікування DIFIX слід уникати фармакологічних доз вітаміну D та його похідних, щоб уникнути можливих додаткових ефектів та гіперкальціємії.
Необхідно неухильно виконувати вказівки щодо встановленої дієти, особливо стосовно добавок кальцію, а також уникати безконтрольного прийому додаткових препаратів, що містять кальцій.
Одночасне лікування тіазидними діуретиками збільшує ризик гіперкальціємії. Пацієнтам, які перебувають на терапії наперстянки, слід ретельно визначати дозу кальцитріолу, оскільки гіперкальціємія у таких пацієнтів може спричинити порушення серцевого ритму (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Існує взаємозв’язок функціонального антагонізму між аналогами вітаміну D, які сприяють засвоєнню кальцію, та кортикостероїдами, які, навпаки, пригнічують його.
Ліки, що містять магній (наприклад, антациди), можуть викликати гіпермагніємію, тому їх не слід приймати під час терапії DIFIX пацієнтами, які перебувають на хронічному діалізі нирок.
Оскільки DIFIX також впливає на транспорт фосфатів у кишечнику, нирках та кістках, дозування фосфатзв’язуючих агентів має регулюватися відповідно до концентрації фосфатів у сироватці крові (нормальні значення: 2-5 мг / 100 мл або 0,65-1,62 ммоль / л).
Пацієнти з рахітом через стійкість до вітаміну D (сімейна гіпофосфатемія) повинні продовжувати пероральну фосфатну терапію. Однак слід враховувати можливу стимуляцію кишкового всмоктування фосфату, оскільки цей ефект може змінити додаткову потребу в ньому.
Введення індукторів ферментів, таких як фенітоїн або фенобарбітал, може призвести до посилення метаболізму, а отже, до зниження рівня кальцитріолу в сироватці крові. Тому при одночасному застосуванні цих препаратів можуть знадобитися високі дози кальцитріолу.
Речовини, які затримують жовчні кислоти, включаючи холестирамін та севеламер, можуть зменшувати кишкову абсорбцію жиророзчинних вітамінів, тим самим змінюючи кишкове всмоктування кальцитріолу.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Надклапанний аортальний стеноз спостерігався у плодів кроликів із майже смертельними дозами вітаміну D, які вводилися вагітним кроликам. Немає доказів того, що вітамін D є тератогенним для людини навіть у дуже високих дозах. DIFIX слід застосовувати під час вагітності, лише якщо користь від застосування перевищує потенційний ризик для плода.
Час годування
Можна припустити, що екзогенний кальцитріол проникає у грудне молоко. Враховуючи можливість гіперкальціємії у матері та побічні реакції DIFIX у немовлят, матері можуть годувати грудьми під час прийому DIFIX за умови контролю моніторингу рівня кальцію в сироватці крові у матері та немовляти.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Виходячи з фармакодинамічного профілю зареєстрованих побічних ефектів, передбачається, що цей продукт безпечний або що його несприятливий вплив на цю діяльність малоймовірний.
04.8 Побічні ефекти
Клінічні дослідження
Перераховані нижче побічні реакції відображають досвід застосування кальцитріолу під час клінічних випробувань та на етапі постмаркетингового застосування.
Гіперкальціємія - найбільш поширена побічна реакція.
Небажані реакції, перелічені в Таблиці 1, класифікуються за класом системних органів та частотою, визначеними за такою умовою: Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 р
Таблиця 1: Резюме побічних реакцій, виявлених у пацієнтів, які отримували Difix® (кальцитріол)
Оскільки кальцитріол проявляє активність вітаміну D, можуть виникнути побічні ефекти, подібні до тих, що спостерігаються при надмірному споживанні вітаміну D, наприклад, гіперкальціємічний синдром або інтоксикація кальцієм (залежно від тяжкості та тривалості гіперкальціємії) (див. Розділ 4.2. Дозування та спосіб застосування , та розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні). Іноді гострі симптоми включають зниження апетиту, головний біль, нудоту, блювоту, сухість у роті, біль у животі або біль у животі у верхній частині та запор, біль у кістках та м’язах.
Через короткий біологічний період напіввиведення кальцитріолу фармакокінетичні дослідження показали нормалізацію підвищеного рівня кальцію в сироватці крові протягом кількох днів після припинення лікування, тобто набагато швидше, ніж при лікуванні препаратами вітаміну D3.
Хронічні ефекти можуть включати слабкість м’язів, зниження ваги, порушення чутливості, пірексію, спрагу, полідипсію, поліурію, зневоднення, апатію, затримку росту, інфекції сечовивідних шляхів.
Одночасно з гіперкальціємією та гіперфосфатемією> 6 мг / 100 мл або 1,9 ммоль / л може виникнути кальциноз; це явище можна побачити рентгенологічно.
Реакції гіперчутливості, включаючи шкірні висипання, еритему, свербіж та кропив’янку, можуть виникати у схильних осіб.
Лабораторні аномалії
У пацієнтів з нормальною функцією нирок хронічна гіперкальціємія може бути пов’язана зі збільшенням креатиніну в крові.
Пост -маркетинг
Кількість побічних ефектів, про які повідомлялося при клінічному застосуванні DIFIX, відстежуваних протягом 15-річного періоду за всіма показаннями, є дуже низькою, і будь-який окремий ефект, включаючи гіперкальціємію, має рівень захворюваності 0,001% або менше.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. веб -сайт http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Лікування безсимптомної гіперкальціємії: (див. Розділ 4.2 Дозування та спосіб введення).
Оскільки передозування Дифіксом може спричинити гіперкальціємію, а в деяких випадках і гіперкальціурію, на етапі коригування дози слід призначати кальцій щонайменше двічі на тиждень. Після встановлення оптимальної добової дози достатньо щомісячної перевірки кальцію в крові.
Оскільки кальцитріол є похідним вітаміну D, симптоми передозування такі ж, як і у вітаміну D. Вживання високих доз кальцію та фосфату разом з DIFIX може викликати подібні симптоми. Результат, отриманий шляхом множення значення кальцію на фосфатемія (Ca XP) не повинна перевищувати 70 мг2 / дл2. Високий рівень кальцію у пацієнта на діалізі може сприяти розвитку гіперкальціємії.
Гострі симптоми інтоксикації вітаміном D: анорексія, головний біль, блювота, запор.
Хронічні симптоми: дистрофія (слабкість, втрата ваги), сенсорні порушення, можливі фебрильні стани, що супроводжуються спрагою, поліурія, зневоднення, апатія, затримка росту та інфекції сечовивідних шляхів.
Гіперкальціємія може призвести до метастатичної кальцифікації кори нирок, міокарда, легенів та підшлункової залози.
При лікуванні випадкового передозування слід враховувати такі запобіжні заходи: негайне промивання шлунка або викликання блювоти для запобігання подальшому всмоктуванню.
Для полегшення екскреції з фекаліями можна вводити рідкий парафін. Рекомендуються повторні вимірювання рівня кальцію в сироватці крові. Якщо зберігається підвищений рівень кальцію в сироватці крові, можна ввести фосфати та кортикостероїди та вжити заходів для досягнення адекватного діурезу.
Гіперкальціємія до високих рівнів (> 3,2 ммоль / л) може призвести до ниркової недостатності, особливо якщо рівень фосфатів у крові нормальний або підвищений через порушення функції нирок.
Передозування будь -якої форми вітаміну D викликає навіть серйозні прояви.
Гіперкальціємія, викликана надмірною дозою вітаміну D або його метаболітів, також може потребувати екстреної терапії.
Рентгенографічне дослідження анатомічних областей можливих кальцинатів може бути корисним для ранньої діагностики.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Активний вітамін D.
Код ATC: A11CC04
Кальцитріол є одним з основних активних метаболітів вітаміну D3, який утворюється в нирках з його попередника, 25-гідроксихолекациферолу (25-HCC).
DIFIX сприяє всмоктуванню кальцію в кишечнику та регулює мінералізацію кісткової тканини. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, особливо у тих, хто деякий час проходив періодичний гемодіаліз, утворення ендогенного кальцитріолу поступово зменшується і може навіть зовсім припинитися: цей дефіцит впливає на основну роль у виникненні ниркової остеодистрофії.
У пацієнтів з остеодистрофією нирок пероральний прийом DIFIX.
- нормалізує всмоктування кальцію кишечником;
- коригує гіпокальціємію;
- знімає біль у кістках та м’язах.
Адміністрація також надає перевагу:
- нормалізація або зниження сироваткового рівня лужної фосфатази;
- нормалізація або зниження рівня гормону паращитовидних залоз у сироватці крові.
У пацієнтів, які страждають як від ідіопатичного, так і від хірургічного гіпопаратиреозу, DIFIX коригує гіпокальціємію, що є вторинною до дефіциту паратиреоїдних гормонів.
При псевдогіпопаратиреозі він дозволяє відновити нормальне всмоктування кальцію в кишечнику, виправити гіпокальціємію та зменшити рівень циркулюючого паратиреоїдного гормону.
При гіпофосфатемічному рахіті, стійкому до вітаміну D, введення DIFIX призводить до поліпшення клінічної картини та нормалізації циркулюючих фосфатів.
У сімейному вітаміні D-псевдозалежному рахіті DIFIX визначає ремісію кісткових уражень і нормалізацію кальціємічних і фосфатних значень та всмоктування кальцію в кишечнику.
У пацієнтів, які страждають на постменопаузальний остеопороз, дефіцит естрогенів призводить до зниження ендогенного синтезу кальцитріолу, що призводить до зменшення всмоктування кальцію в кишечнику та процесів мінералізації кісток.
Введення DIFIX визначає значне збільшення абсорбції кальцію в кишечнику. Таким чином, баланс кальцію, негативний у цих пацієнтів, повертається до позитивного.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Дослідження, проведені у здорових добровольців з кальцітріолом із міткою тритію та без міток, показали, що всмоктування препарату відбувається швидко після перорального застосування, досягаючи максимального рівня протягом 3-6 годин.
Швидке всмоктування підтверджується швидким збільшенням кальцію в сечі, що можна перевірити вже через сім годин після введення.
Дозована біологічна відповідь свідчить про "збільшення екскреції кальцію з сечею при дозах 0,5 і 1,0 мкг, що вводяться двічі на день. Рівноважні показники, досягнуті при дозах 0,5 мкг два рази на день, знижуються до вихідних рівнів. після припинення прийому препарату з періодом напіввиведення приблизно три з половиною години.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Гостру токсичність кальцитріолу оцінювали у мишей та щурів.
Після перорального введення LD50 у мишей дорівнює 2 мг / кг.
У щурів це> 5 мг / кг.
Хронічну токсичність кальцитріолу оцінювали у щурів та собак.
Три групи щурів та собак вводили сполуку перорально протягом 26 тижнів у дозах 0,02, 0,08 та 0,30 мкг / кг / добу. У групах щурів, які отримували середні та високі дози, спостерігалося зменшення маси тіла , зменшення споживання їжі, збільшення сироваткового кальцію; ці зміни були відсутні або були менш помітними у групі, яка отримувала нижчі дози.
Собаки, які отримували високі та середні дози, мали виражену анорексію, сильну втрату ваги, погіршення фізичного стану, збільшення кальцію, метастатичну кальцифікацію м’яких тканин та зміни кісток.
У собак групи, які отримували 0,02 мкг / кг / добу, ці результати були послаблені.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
0,25 мкг капсули: бутилгідроксианізол, бутилгідрокситолуол, тригліцериди середнього ланцюга, желатин, гліцерин, 85% розчин сорбітолу, сорбітани та маніт, натрієва сіль етил-п-оксибензоату (Е 215), натрієва сіль пропіл-п-оксибензоату (Е 217), діоксид титану (Е 171).
Капсули 0,50 мкг: бутилгідроксианізол, бутилгідрокситолуол, тригліцериди середнього ланцюга, желатин, гліцерин, 85% розчин сорбітолу, сорбітани та маніт, натрієва сіль етил-п-оксибензоату (Е 215), натрієва сіль пропіл-п-оксибензоату (Е 217), діоксид титану (E 171), кантаксантин 10% (E 161).
06.2 Несумісність
Про конкретні несумісності на сьогоднішній день не відомо.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати при температурі нижче 30 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Внутрішня упаковка: блістер із з'єднанням PA / Al / PVC-Al.
Зовнішня упаковка: картонна коробка з друком.
DIFIX 0,25 мкг м’які капсули
Коробка з 30 капсул
DIFIX 0,50 мкг м’які капсули
Коробка з 30 капсул
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Парма.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Дифікс 0,25 мкг м’які капсули - 30 капсул
N ° 027231012
Difix 0,50 мкг м’які капсули - 30 капсул
N ° 027231036
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
15/04/1996
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2013 року
