Діючі речовини: Сінакальцет
Мімпара 30 мг таблетки, вкриті оболонкою
Мімпара 60 мг таблетки, вкриті оболонкою
Мімпара таблетки, вкриті оболонкою, 90 мг
Показання Для чого використовується Мімпара? Для чого це?
Мімпара працює над контролем рівня паратиреоїдного гормону (ПТГ), кальцію та фосфору в організмі. Він використовується для лікування захворювань, викликаних проблемами з органами, що називаються паращитовидними залозами. Паращитовидні залози - це чотири невеликі залози, які знаходяться в шиї, поблизу щитовидної залози. залози, які виробляють паратиреоїдний гормон (ПТГ).
Мімпара використовується:
- для лікування вторинного гіперпаратиреозу у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок, яким необхідний діаліз для очищення крові від продуктів життєдіяльності.
- для зниження високого рівня кальцію в крові (гіперкальціємія) у пацієнтів з раком паращитовидної залози.
- для зниження високого рівня кальцію в крові (гіперкальціємія) у пацієнтів з первинним гіперпаратиреозом, коли видалення залоз неможливе.
При «первинному та вторинному гіперпаратиреозі» надмірна кількість ПТГ виробляється паращитовидними залозами. "Первинний" означає, що "гіперпаратиреоз не викликаний жодним іншим станом, а" вторинний "означає, що" гіперпаратиреоз викликаний "іншим станом, наприклад, хворобою нирок. І первинний, і вторинний гіперпаратиреоз можуть спричинити втрату кальцію з кісток, що може викликати біль і переломи кісток, проблеми з кров’ю та серцевими судинами, камені в нирках, психічні розлади та кому.
Протипоказання При застосуванні Мімпара не слід
Не використовуйте Мімпару:
- Якщо у вас алергія на синакальцет або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мімпара
Порадьтеся зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою перед використанням Мімпара.
Перш ніж приймати Мімпару, повідомте свого лікаря, якщо у вас були або коли -небудь були:
- підходить (іноді називається підходить або підходить). Ризик виникнення судом вищий, якщо у вас раніше були судоми;
- проблеми з печінкою;
- серцевий компроміс.
У пацієнтів, які отримували Мімпара, повідомлялося про небезпечні для життя події та летальні наслідки, пов'язані з низьким рівнем кальцію (гіпокальціємія).
Низький рівень кальцію може вплинути на серцевий ритм. Повідомте свого лікаря, якщо під час прийому Мімпара у вас виникає надзвичайно швидке або швидке серцебиття, у вас проблеми з серцевим ритмом або ви приймаєте ліки, які, як відомо, викликають проблеми з серцевим ритмом.
Для отримання додаткової інформації див. Розділ 4.
Під час лікування Мімпарою повідомте свого лікаря:
- якщо ви почали або кинули палити, оскільки це може вплинути на роботу препарату Мімпара.
Діти та підлітки
Дітям до 18 років не слід приймати Мімпару.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мімпари
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте такі ліки.
Ліки, які як такі можуть вплинути на дію Мімпара:
- ліки, що використовуються для лікування шкірних або грибкових інфекцій (кетоконазол, ітраконазол та вориконазол);
- ліки, що використовуються для лікування бактеріальних інфекцій (телітроміцин, рифампіцин та ципрофлоксацин);
- лікарський засіб, що використовується для лікування ВІЛ та СНІДу (ритонавір);
- ліки, що використовується для лікування депресії (флувоксамін).
Мімпара може впливати на дію таких ліків:
- ліки, що використовуються для лікування депресії (амітриптилін, дезипрамін, нортриптилін та кломіпрамін);
- ліки, що використовуються для полегшення кашлю (декстрометорфан);
- ліки, що використовуються для лікування змін частоти серцевих скорочень (флекаїнід та пропафенон);
- препарат, що використовується для лікування високого кров'яного тиску (метопролол).
Вчіться з їжею та напоями
Мімпару слід приймати під час їжі або незабаром після неї.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні, плануєте завагітніти або годуєте грудьми, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Мімпара не випробовувався у вагітних жінок. Якщо ви вагітні, ваш лікар може вирішити змінити ваше лікування, оскільки Мімпара може завдати шкоди вашій ненародженій дитині.
Невідомо, чи виділяється Мімпара у жіноче молоко. Ваш лікар обговорить з вами питання про те, чи слід припинити грудне вигодовування або лікування Мімпарою.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. У пацієнтів, які приймали Мімпара, повідомлялося про запаморочення та судоми. Якщо у вас виникли ці симптоми, це може вплинути на вашу здатність керувати автомобілем.
Мімпара містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей препарат.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Мімпару: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта. Ваш лікар скаже вам, скільки приймати Мімпара.
Мімпару слід приймати всередину під час їжі або незабаром після неї. Таблетки слід приймати цілими та нерозділеними.
Ваш лікар буде проводити регулярні аналізи крові під час лікування, щоб оцінити вашу реакцію на терапію, і при необхідності скорегує дозу.
Якщо Ви проходите лікування для лікування вторинного гіперпаратиреозу
Початкова доза Мімпара становить 30 мг (одна таблетка) один раз на день.
Якщо ви проходите лікування для лікування паращитовидної залози або первинного гіперпаратиреозу
Початкова доза Мімпара становить 30 мг (одна таблетка) двічі на день.
Якщо ви забули прийняти Мімпару
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви пропустили дозу Мімпара, вам слід прийняти наступну звичайну дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Мімпари
Якщо Ви використовуєте більшу кількість препарату Мімпара, ніж слід, негайно зверніться до лікаря. Можливі ознаки передозування включають оніміння або поколювання навколо рота, м’язові болі або судоми та судоми.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Мімпари
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви починаєте відчувати оніміння або поколювання навколо рота, м’язові болі або судоми та напади, негайно повідомте про це лікаря. Ці симптоми можуть свідчити про занадто низький рівень кальцію (гіпокальціємія).
Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб
- нудота і блювота, ці побічні ефекти зазвичай досить легкі і короткочасні.
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- запаморочення
- відчуття оніміння або поколювання (парестезія)
- втрата (анорексія) або зниження апетиту
- м’язовий біль (міалгія)
- слабкість (астенія)
- шкірні реакції (висип)
- знижений рівень тестостерону
- високий рівень калію в крові (гіперкаліємія)
- алергічні реакції (гіперчутливість)
- головний біль
- судоми (судоми або напади)
- знижений артеріальний тиск (гіпотонія)
- інфекція верхніх дихальних шляхів
- утруднене дихання (задишка)
- кашель
- розлад травлення (диспепсія)
- діарея
- біль у животі, біль у верхній частині живота
- запор
- м’язові спазми
- біль у спині
- низький рівень кальцію в крові (гіпокальціємія)
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
- Кропив’янка
- Набряк обличчя, губ, рота, язика або горла, що може спричинити утруднення ковтання або дихання (ангіоневротичний набряк).
- Незвично швидкий або галопуючий пульс, який може бути пов'язаний з низьким рівнем кальцію в крові (подовження інтервалу QT та шлуночкова аритмія внаслідок гіпокальціємії).
Після введення Мімпари у дуже невеликої кількості пацієнтів із серцевими порушеннями погіршився їх стан та / або знизився артеріальний тиск (гіпотензія).
Діти та підлітки
Застосування Мімпара у дітей та підлітків не встановлено. Повідомлялося про смертельну подію у підлітка з дуже низьким рівнем кальцію в крові (гіпокальціємія), який брав участь у клінічному дослідженні.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, фармацевта або медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Побічні ефекти, яким ви можете допомогти надайте додаткову інформацію про безпеку цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності».
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та флаконі. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Мімпара
- Діюча речовина - цинакальцет. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30 мг, 60 мг або 90 мг цинакальцету (у вигляді гідрохлориду).
- Інші інгредієнти:
- Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
- Мікрокристалічна целюлоза
- Повідон
- Кросповідон
- Стеарат магнію
- Безводний колоїдний кремнезем
- Покриття таблетки містить:
- Карнаубський віск
- Опадрі зелений (моногідрат лактози, гіпромелоза, діоксид титану (E171), триацетат гліцерину, карбін індиго (E132), жовтий оксид заліза (E172))
- Опари прозорий (містить гіпромелозу, макрогол)
Як виглядає Мімпара та вміст упаковки
Мімпара-це світло-зелена таблетка, вкрита плівковою оболонкою. Таблетки мають овальну форму і мають тиснення «30», «60» або «90» з одного боку та «AMG» з іншого.
Мімпара випускається у блістерах, що містять таблетки, вкриті оболонкою по 30 мг, 60 мг або 90 мг.
Кожна коробка може містити 14, 28 або 84 таблетки, упаковані у блістери.
Мімпара випускається у флаконах, що містять 30 мг, 60 мг або 90 мг таблеток, вкритих оболонкою, у картонній коробці. Кожен флакон містить 30 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
МІМПАРА
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка містить 30 мг цинакальцету (у вигляді гідрохлориду).
Кожна таблетка містить 60 мг цинакальцету (у вигляді гідрохлориду).
Кожна таблетка містить 90 мг цинакальцету (у вигляді гідрохлориду).
Допоміжна речовина з відомим ефектом:
Кожна таблетка 30 мг містить 2,74 мг лактози.
Кожна таблетка 60 мг містить 5,47 мг лактози.
Кожна таблетка 90 мг містить 8,21 мг лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).
Світло-зелений овальний планшет, вкритий плівковою оболонкою, з написом "AMG" з одного боку та "30" з іншого боку.
Світло-зелений, овальний планшет, вкритий плівковою оболонкою, з написом "AMG" з одного боку та "60" з іншого боку.
Світло-зелений, овальний планшет, вкритий плівковою оболонкою, з написом "AMG" з одного боку та "90" з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Лікування вторинного гіперпаратиреозу (HPT) у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD) на підтримуючій діалізній терапії.
Мімпара може використовуватися як частина схеми лікування, яка включає фосфатні зв'язуючі та / або вітамін D, якщо це необхідно (див. Розділ 5.1).
Зниження гіперкальціємії у пацієнтів з:
• карцинома паращитовидних залоз.
• первинний гіперпаратиреоз, при якому паратиреоїдектомія буде показана на основі вмісту кальцію в сироватці крові (відповідно до відповідних рекомендацій щодо лікування), але при якій операція не є клінічно доцільною або протипоказаною.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Вторинний гіперпаратиреоз
Дорослі та люди похилого віку (> 65 років)
Рекомендована початкова доза для дорослих становить 30 мг 1 раз на добу. Для досягнення концентрації паратиреоїдного гормону (ПТГ) між 150 і 300 пг / мл (15,9-31,8 пмоль / л) у аналізі інтактних паращитовидних залоз (ІПТГ) у пацієнтів, що знаходяться на діалізі, дозу Мімпари слід поступово збільшувати кожні 2-4 тижні , до максимальної добової дози 180 мг. Визначення рівня ПТГ слід проводити щонайменше через 12 годин після введення Мімпари. Слід звернутись до поточних рекомендацій щодо лікування.
Після початку лікування Мімпарою або після зміни дози ПТГ слід визначати протягом 1-4 тижнів.Під час підтримуючої терапії ПТГ слід контролювати приблизно кожні 1-3 місяці. Для вимірювання рівня ПТГ можуть бути використані як аналіз інтактного паратиреоїдного гормону (iPTH), так і біоінтактний паращитовидний гормон (biPTH); лікування Mimpara не змінює співвідношення інтактного ПТГ до біоінтактного ПТГ.
Під час збільшення дози сироватковий рівень кальцію слід часто вимірювати, і в будь -якому випадку протягом тижня після початку лікування препаратом Мімпара або зміни дози. Після встановлення підтримуючої дози сироватковий рівень кальцію слід вимірювати приблизно щомісяця.Якщо рівень кальцію в сироватці крові падає нижче норми, слід вжити відповідних заходів, включаючи зміну супутньої терапії (див. Розділ 4.4).
Діти та підлітки
Мімпара не показаний до застосування дітям та підліткам через відсутність даних про безпеку та ефективність (див. Розділ 4.4).
Карцинома паращитовидної залози та первинний гіперпаратиреоз
Дорослі та люди похилого віку (> 65 років)
Рекомендована початкова доза Мімпара для дорослих становить 30 мг двічі на день. і 90 мг три або чотири рази на день, якщо це необхідно для зниження концентрації кальцію в сироватці крові до верхньої межі норми або нижче її максимальної дози.
Після початку лікування препаратом Мімпара або після зміни дози сироватковий кальцій слід визначати протягом одного тижня.Після встановлення підтримуючої дози слід вимірювати кальцій у сироватці крові кожні 2-3 місяці. слід періодично контролювати рівень кальцію; якщо клінічно значуще зниження рівня кальцію в сироватці крові неможливо зберегти, слід розглянути питання про припинення терапії Мімпарою (див. розділ 5.1).
Діти та підлітки
Мімпара не показаний до застосування дітям та підліткам через відсутність даних про безпеку та ефективність (див. Розділ 4.4).
Порушення функції печінки
Немає необхідності змінювати початкову дозу. Мімпара слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю помірного та тяжкого ступеня, а лікування слід ретельно контролювати під час збільшення дози та під час терапії (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Спосіб введення
Для перорального застосування. Рекомендується приймати Мімпара під час їжі або відразу після їди, оскільки клінічні дослідження показали, що біодоступність цинакальцету вища при прийомі з їжею (див. Розділ 5.2). Таблетки слід приймати цілими і не розділяти.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Сироватковий кальцій
Лікування препаратом Мімпара не слід розпочинати у пацієнтів з кальцієм (з поправкою на альбумін) нижче нижньої межі норми.
Повідомлялося про небезпечні для життя події та смертельні наслідки, пов’язані з гіпокальціємією у дорослих та педіатричних пацієнтів, які отримували лікування Мімпарою. Серед проявів гіпокальціємії-парестезія, міалгія, судоми, тетанія та судоми. Зниження рівня кальцію в сироватці крові також може подовжити інтервал QT, що потенційно може спричинити "шлуночкову аритмію, вторинну після" гіпокальціємії. Повідомлялося про випадки подовження QT та шлуночкової аритмії у пацієнтів, які отримували цинакальцет (див. Розділ 4.8). фактори ризику подовження інтервалу QT, такі як пацієнти з відомим вродженим синдромом тривалого інтервалу QT або пацієнти, які проходять лікування лікарськими засобами, які, як відомо, викликають подовження інтервалу QT.
Оскільки цинакальцет знижує рівень кальцію в сироватці крові, пацієнтів слід ретельно контролювати на предмет гіпокальціємії (див. Розділ 4.2) .Кількість сироватки кальцію слід вимірювати протягом одного тижня після початку або коригування дози Мімпара. Після встановлення дози. приблизно раз на місяць.
Якщо рівень кальцію в сироватці крові падає нижче 8,4 мг / дл (2,1 ммоль / л) та / або виникають симптоми гіпокальціємії, рекомендується така процедура:
Приблизно у 30% пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (ХНН), які проходили діаліз, що отримував Мімпара, рівень кальцію в сироватці крові був принаймні 7,5 мг / дл (1,9 ммоль / л).
Цинакальцет не показаний пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі. У клінічних випробуваннях у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, які не перебувають на діалізі та отримують лікування цинакальцетом, було показано підвищений ризик гіпокальціємії (рівень кальцію в сироватці крові при нирковій функції).
Судоми
У клінічних дослідженнях судоми спостерігалися у 1,4% пацієнтів, які отримували Мімпара, та у 0,7% пацієнтів, які отримували плацебо. порогового значення настання.
Гіпотонія та / або погіршення серцевої недостатності
У постмаркетингових дослідженнях фармаконагляду у пацієнтів зі зниженою функцією серця повідомлялося про поодинокі, ідіосинкратичні випадки гіпотензії та / або погіршення серцевої недостатності, для яких причинно-наслідковий зв'язок із синакальцетом неможливо повністю виключити і який може бути опосередкований зниженням сироватки рівень кальцію. Дані клінічного дослідження показали, що гіпотензія виникала у 7% пацієнтів, які отримували цинакальцет, і у 12% пацієнтів, які отримували плацебо, а серцева недостатність - у 2% пацієнтів, які отримували цинакальцет або плацебо.
Загальні
Адинамічна хвороба кісток може розвинутися, якщо паратиреоїдний гормон хронічно пригнічується на рівні iPTH приблизно в 1,5 рази нижче верхньої межі норми. Рекомендована мета - зменшити дозу Мімпара та / або вітаміну D або припинити лікування.
Рівні тестостерону
У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності рівень тестостерону часто нижче норми. У клінічному дослідженні, проведеному у пацієнтів із ШОЕ, які проходили діаліз, після 6 місяців лікування середнє зниження рівня вільного тестостерону на 31,3% спостерігалося у пацієнтів, які отримували Мімпара, та на 16,3% у пацієнтів, які отримували плацебо. Відкрита фаза продовження цього дослідження не продемонструвала подальшого зниження концентрації вільного та загального тестостерону у пацієнтів, які отримували Мімпара протягом 3 років. Клінічна значимість цього зниження сироваткового тестостерону невідома.
Порушення функції печінки
Оскільки рівні цинакальцету в плазмі крові можуть бути досягнуті у 2-4 рази вище у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (класифікація Чайлда-П’ю), таким пацієнтам Мімпара слід застосовувати з обережністю, а лікування слід ретельно контролювати (див. Розділи 4.2 та 5.2 ).
Лактоза
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Вплив інших лікарських засобів на синакальцет
Синакальцет частково метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне введення 200 мг двічі на день кетоконазолу, потужного інгібітора CYP3A4, призвело приблизно до 2-кратного підвищення рівня цинакальцету. Кожного дня може знадобитися коригування дози Мімпари. пацієнт, який отримує Мімпара, починає або припиняє терапію потужним інгібітором (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, телітроміцином, вориконазолом або ритонавіром) або індуктором (наприклад, рифампіцином) цього ферменту.
Дані в пробірці вказують на те, що сінакальцет частково метаболізується CYP1A2. Куріння індукує CYP1A2; Кліренс цинакальцету був на 36-38% вищим у курців, ніж у курців. Вплив потужних інгібіторів CYP1A2 (наприклад, флувоксаміну, ципрофлоксацину) на рівні цинакальцету в плазмі крові не вивчався. Можливо, буде потрібно корекція дози, якщо пацієнт починає або припиняє палити, або якщо пацієнт починає палити. Інгібітори CYP1A2.
Карбонат кальцію: Одночасне застосування карбонату кальцію (разова доза 1500 мг) не змінило фармакокінетику синакальцету.
Севеламер: Одночасне застосування севеламеру (2400 мг внутрішньовенно) не впливало на фармакокінетику синакальцету.
Пантопразол: Одночасне застосування пантопразолу (80 мг 1 раз на добу) не змінило фармакокінетику синакальцету.
Вплив синакальцету на інші лікарські засоби
Лікарські засоби, що метаболізуються ферментом P450 2D6 (CYP2D6): синакальцет є потужним інгібітором CYP2D6. При одночасному застосуванні Мімпара з лікарськими засобами, що метаболізуються переважно CYP2D6, з індивідуальним титруванням та з вузьким терапевтичним індексом (наприклад, флекаїнід, пропафенон, метопролол, дезипрамін) , нортриптилін, кломіпрамін) може знадобитися коригування дози супутніх ліків.
Дезипрамін: Одночасне застосування 90 мг цинакальцету щоденно з 50 мг дезипраміну, трициклічного антидепресанту, що метаболізується переважно за допомогою CYP2D6, призвело до значного збільшення концентрації дезипраміну в 3,6 рази (90% ДІ: 3,0-4,4) у великих метаболізаторів CYP2D6.
Декстрометорфан: Багаторазові дози 50 мг цинакальцету збільшували AUC 30 мг декстрометорфану (метаболізується переважно CYP2D6) у 11 разів у значних метаболізаторів CYP2D6.
Варфарин: Багаторазові пероральні дози цинакальцету не впливали на фармакокінетику або фармакодинаміку варфарину (за оцінками протромбінового часу та фактора згортання VII).
Відсутність впливу синакальцету на фармакокінетику R-варфарину та S-варфарину та відсутність самоіндукції після введення багаторазових доз у пацієнтів свідчить про те, що цинакальцет не є індуктором CYP3A4, CYP1A2 та CYP2C9 у людини.
МідазоламОдночасне застосування цинакальцету (90 мг) з мідазоламом (2 мг), субстрату CYP3A4 та CYP3A5, перорально, не змінило фармакокінетику мідазоламу. Ці дані свідчать про те, що синакальцет не впливає на фармакокінетику тих класів препаратів, які метаболізуються за допомогою CYP3A4 та CYP3A5, таких як деякі імуносупресивні препарати, включаючи циклоспорин та такролімус.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає клінічних даних щодо застосування синакальцету вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на прямі шкідливі наслідки щодо вагітності, пологів або постнатального розвитку. У дослідженнях на вагітних щурах та кроликах токсичних ефектів на «ембріон / плід не спостерігалося» , за винятком зменшення маси тіла плода у щурів у дозах, пов'язаних з токсичністю для матері (див. розділ 5.3). Мімпара слід застосовувати під час вагітності, лише якщо потенційна користь виправдовує потенційний ризик для плода.
Час годування
Невідомо, чи виділяється синакальцет у жіноче молоко. Цинакальцет виділяється з молоком лактуючих щурів з високим співвідношенням молоко / плазма. Після ретельної оцінки співвідношення користь / ризик слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або лікування Мімпарою.
Родючість
Клінічних даних про вплив цинакальцету на фертильність немає. У дослідженнях на тваринах немає жодного впливу на фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Дослідження щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводились, проте деякі побічні реакції можуть вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти -
а) Короткий опис профілю безпеки
Вторинний гіперпаратиреоз, карцинома паращитовидних залоз та первинний гіперпаратиреоз
На підставі наявних даних від пацієнтів, які отримували синакальцет у плацебо-контрольованих дослідженнях та дослідженнях однієї групи, найчастіше повідомлялося про побічні реакції-нудоту та блювоту. Нудота та блювота мали більшість пацієнтів від легкої до помірної та минущої природи. Припинення терапії через побічні ефекти в основному було викликано нудотою та блювотою.
б) Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, які, принаймні, можливо спричинені лікуванням синакальцетом у плацебо-контрольованих та одноразових дослідженнях, на основі оцінки найкращих доказів причинності, наведені нижче відповідно до такої угоди: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 до
Частота побічних реакцій у контрольованих клінічних випробуваннях та післяреєстраційному досвіді така:
† див. Розділ 4.4
* див. параграф С.
в) Опис окремих побічних реакцій
Реакції гіперчутливості
Реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та кропив’янку, були виявлені під час постмаркетингового застосування препарату Мімпара. Частоту окремих подій, включаючи ангіоневротичний набряк та кропив’янку, неможливо обчислити з наявних даних.
Гіпотонія та / або погіршення серцевої недостатності
Під час постмаркетингового спостереження за безпекою повідомлялося про ідіосинкратичні випадки артеріальної гіпотензії та / або погіршення серцевої недостатності у пацієнтів, які отримували цинакальцет з порушенням серцевої функції, частоту таких випадків неможливо обчислити з наявних даних.
Подовження інтервалу QT та шлуночкова аритмія внаслідок гіпокальціємії
Під час постмаркетингового застосування препарату Мімпара було виявлено подовження інтервалу QT та шлуночкову аритмію, що є наслідком гіпокальціємії, частоту цих подій неможливо обчислити за наявними даними (див. Розділ 4.4).
г) Педіатричне населення
Мімпара не призначений для застосування у педіатричних пацієнтів. Повідомлялося про смертельну подію у пацієнта з важкою гіпокальціємією, включеного до клінічного дослідження у педіатрії (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності (Італійське агентство з лікарських засобів - Веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Передозування -
Пацієнтам на діалізі вводили дози до 300 мг один раз на день, не викликаючи занепокоєння щодо безпеки.
Передозування мімпари може призвести до гіпокальціємії. У разі передозування пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо ознак та симптомів гіпокальціємії та розпочати симптоматичне та підтримуюче лікування. Оскільки цинакальцет переважно зв’язується з білками, гемодіаліз не є ефективним засобом у разі передозування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: гомеостаз кальцію, антипаратиреоїдні препарати.
Код ATC: H05BX01.
Механізм дії
Чутливий до кальцію рецептор на поверхні основних клітин паращитовидної залози є основним регулятором секреції паратгормону (ПТГ).Цинакальцет-кальциміметик, який, підвищуючи чутливість кальцієчутливого рецептора до позаклітинного кальцію, безпосередньо знижує рівень ПТГ. Зниження ПТГ пов'язане з одночасним зниженням рівня кальцію в сироватці крові.
Зниження рівня ПТГ пов'язане з концентрацією цинакальцету.
Після досягнення рівноважного стану концентрація кальцію в сироватці крові залишається постійною протягом інтервалу доз.
Вторинний гіперпаратиреоз
У пацієнтів, які знаходяться на діалізі з термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD) та вторинним, неконтрольованим гіперпаратиреозом, було проведено три подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробування тривалістю 6 місяців (n = 1136). Демографічні та вихідні оцінки були типовими для популяції хворих на діалізі з вторинним гіперпаратиреозом. Вихідні концентрації інтактного ПТГ (iPTH) у 3 дослідженнях становили 733 та 683 пг / мл (77,8 та 72,4 пмоль / л) відповідно для пацієнтів, які отримували цинакальцет та плацебо. На момент початку дослідження 66% пацієнтів лікувалися вітаміном D, а понад 90% пацієнтів - фосфатними зв’язуючими речовинами. У пацієнтів, які отримували цинакальцет, спостерігалося значне зниження рівня ІПТГ, сироваткового кальцієво -фосфорного продукту (Ca x P), кальцію та фосфору порівняно з пацієнтами, які отримували стандартну терапію та які отримували плацебо; у трьох дослідженнях результати були порівнянними. первинну кінцеву точку (відсоток пацієнтів з концентрацією iPTH ≤ 250 пг / мл [≤ 26,5 пмоль / л]) досягли 41%, 46% та 35% пацієнтів, які отримували цинакальцет та 4%, 7% та 6% пацієнтів, які отримували плацебо. Приблизно 60% пацієнтів, які отримували цинакальцет, досягли ≥ 30% зниження рівня iPTH, і цей ефект був зареєстрований для будь -якого вихідного рівня iPTH. Середнє зниження продукту Ca x P, кальцію та фосфору відповідно становило 14%, 7% та 8 %.
Зниження продукту iPTH та Ca x P зберігалося протягом курсів лікування, що тривали до 12 місяців. Cinacalcet знижував iPTH, продукт Ca x P, кальцій та фосфор незалежно від вихідного продукту iPTH або Ca x P та незалежно від способу діалізу (перитонеальний діаліз або гемодіаліз ), тривалість діалізу або можливе введення вітаміну D.
Зменшення ПТГ було пов'язане з незначним зниженням маркерів кісткового метаболізму (кісткова лужна фосфатаза, N-телопептид, кістковий обмін та кістковий фіброз). Вивчаючи сукупні дані 6- та 12-місячних клінічних випробувань заднім числом, оцінки Каплана-Мейєра щодо переломів кісток та паратиреоїдектомії були нижчими у групі синакальцету, ніж у контрольній групі.
Клінічні дослідження у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю та вторинним гіперпаратиреозом, що не перебувають на діалізі, показали, що цинакальцет знижує рівень ПТГ подібно до того, що спостерігався у пацієнтів із ШОЕ та вторинним гіперпаратиреозом на діалізі. Проте ефективність, безпека, оптимальні дози та цілі лікування у пацієнтів перед діалізом з нирковою недостатністю ще не встановлені. Ці дослідження демонструють, що пацієнти з ХНЗ без діалізу, які отримують цинакальцет, мають більш високий ризик гіпокальціємії порівняно з пацієнтами, які перебувають на діалізі. лікування цинакальцетом: це може бути обумовлено зниженням базального рівня кальцію та / або наявністю залишкової функції нирок.
EVOLVE (Оцінка терапії синакальцетом HCl для зниження серцево-судинних подій), рандомізоване, подвійне сліпе дослідження, проведене для оцінки впливу цинакальцету HCl проти плацебо на зниження ризику смертності від усіх причин та серцево-судинних подій у 3883 пацієнтів з вторинним гіперпаратиреозом та ХЗН проходять діаліз. Дослідження не досягло першочергової мети продемонструвати зниження ризику смертності від усіх причин або серцево -судинних подій, включаючи інфаркт міокарда, госпіталізацію з приводу нестабільної стенокардії, серцевої недостатності або периферичних судинних подій (ЧСС 0,93; ДІ 95 %: 0,85 - 1,02 ; p = 0,112). У вторинному аналізі, після коригування базових характеристик, ЧСС для складеної первинної кінцевої точки становила 0,88; 95% ДІ: 0,79 - 0,97.
Карцинома паращитовидної залози та первинний гіперпаратиреоз
У клінічному дослідженні 46 пацієнтів (29 з раком паращитовидної залози, 17 з первинним гіперпаратиреозом та тяжкою гіперкальціємією, які зазнали невдачі або мали протипоказання до паратиреоїдектомії) отримували цинакальцет протягом 3 років (у середньому 328 днів для пацієнтів з раком паращитовидної залози та 347 днів пацієнтів з первинний гіперпаратиреоз). Синакальцет вводили у дозах від 30 мг двічі на день до 90 мг чотири рази на день. Первинною кінцевою точкою дослідження було зниження кальцію на ≥ 1 мг / дл (≥ 0,25 ммоль / л) .У пацієнтів з раком паращитовидної залози середній кальцій знизився з 14,1 мг / дл до 12,4 мг / дл (з 3,5 ммоль / л) до 3,1 ммоль / л), тоді як у пацієнтів з первинним гіперпаратиреозом кальцій знизився з 12,7 мг / дл до 10,4 мг / дл (3,2 ммоль / л 2,6 ммоль / л). Пацієнти (88%) з первинним гіперпаратиреозом досягли зниження кальцію в крові на ≥ 1 мг / дл (≥ 0,25 ммоль / л).
У 28-тижневе плацебо-контрольоване дослідження було включено 67 пацієнтів з первинним гіперпаратиреозом, які мали право на паратиреоїдектомію на основі коригованого загального вмісту кальцію в сироватці крові> 11,3 мг / дл (2,82 ммоль / л), але ≤ 12,5 мг / дл (3,12 ммоль / л) ), які не могли пройти паратиреоїдектомію. Спочатку цинакальцет вводили у дозі 30 мг двічі на день, потім поступово збільшували, щоб підтримувати виправлену загальну концентрацію кальцію в сироватці крові в межах норми. Значно вища частка пацієнтів, які отримували цинакальцет, досягла середньої загальної виправленої концентрації кальцію в сироватці крові ≤ 10,3 мг / дл (2,57 ммоль / л) та зменшення від вихідного рівня ≥ 1 мг / дл (0,25 ммоль / л) середньої коригованої загальної сироватки крові концентрація кальцію порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (75,8% проти 0% та 84,8% проти 5,9% відповідно).
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання
Після перорального введення Мімпари максимальна концентрація цинакальцету в плазмі крові досягається приблизно через 2-6 годин. На підставі порівнянь між дослідженнями, за оцінками, синакальцет мав абсолютну біодоступність у пацієнтів натще приблизно 20-25%. Введення Мімпари під час їжі призводить до збільшення біодоступності цинакальцету приблизно на 50-80%. Збільшення плазмової концентрації цинакальцету є подібним, незалежно від вмісту жиру в продуктах.
Абсорбція насичується при дозах вище 200 мг, можливо, через погану розчинність.
Розповсюдження
Обсяг розподілу великий (приблизно 1000 літрів), що вказує на "широке поширення. Сінакальцет приблизно на 97% зв’язується з білками плазми крові і дуже мало розподіляється в еритроцитах.
Після всмоктування концентрації цинакальцету знижуються двофазним чином, з "початковим періодом напіввиведення приблизно 6 годин та" кінцевим періодом напіввиведення 30-40 годин. Рівні у стані рівноваги цинакальцету досягаються протягом 7 днів з накопиченням Фармакокінетика цинакальцету не змінюються з плином часу.
Біотрансформація
Цинакальцет метаболізується кількома ферментами, головним чином CYP3A4 та CYP1A2 (внесок CYP1A2 поки що клінічно не охарактеризований). Основні циркулюючі метаболіти неактивні.
Дані в пробірці показують, що синакальцет є потужним інгібітором CYP2D6, але в концентраціях, клінічно досягнутих при терапевтичних дозах, він не інгібує інші ферменти CYP, включаючи CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 або індуктори CYP1A2, CYP2C19 та CYP3A4.
Ліквідація
Після введення радіоактивно міченої дози 75 мг здоровим добровольцям цинакальцет швидко і широко метаболізувався шляхом окислення та подальшої кон’югації. Виведення метаболітів нирками було переважним шляхом виведення радіоактивності. Приблизно 80% дози виводилося з сечею та 15% з калом.
Лінійність / нелінійність
AUC та Cmax цинакальцету збільшуються приблизно лінійно у діапазоні доз від 30 до 180 мг один раз на день.
Фармакокінетичні / фармакодинамічні відносини
Незабаром після введення ПТГ починає знижуватися, досягаючи надиру приблизно через 2-6 годин, що відповідає Cmax цинакальцету. Після цього, коли рівні цинакальцету знижуються, рівень ПТГ підвищується протягом 12 годин після прийому, пригнічення ПТГ потім залишається приблизно постійним до кінця добового інтервалу дозування. одна доза і наступна.
Літні громадяниНемає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці синакальцету через вік.
Порушення функції нирокФармакокінетичний профіль цинакальцету у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю, а також у пацієнтів на гемодіалізі або перитонеальному діалізі подібний до такого у здорових добровольців.
Порушення функції печінки: Помірне порушення функції печінки особливо не впливало на фармакокінетику синакальцету. Порівняно з пацієнтами з нормальною функцією печінки середня AUC цинакальцету була приблизно у 2 рази вищою у пацієнтів з помірними порушеннями та приблизно у 4 рази вища у пацієнтів з тяжкою формою порушення. % і на 70% довше відповідно. Порушення функції печінки не впливає на зв’язування цинакальцету з білками. Оскільки дозу титрують для кожного суб’єкта на основі параметрів безпеки та ефективності, подальше коригування дози пацієнтам із печінковою недостатністю не потрібно (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Секс: Кліренс цинакальцету у жінок може бути нижчим, ніж у чоловіків. Оскільки дозування титрується індивідуально, подальше коригування дози не вимагається через стать.
Педіатричне населення: Фармакокінетику синакальцету вивчали у 12 педіатричних пацієнтів (6-17 років) з ХНЗ, які проходили діаліз, які отримували разову пероральну дозу 15 мг. Середні значення AUC та Cmax (23,5 (діапазон 7,22-77,2) нг * год / мл та 7,26 (діапазон 1,80-17,4) нг / мл відповідно) становили приблизно 30% середніх значень AUC та Cmax, що спостерігалися у одноразове дослідження у здорових дорослих, які отримували разову дозу 30 мг (33,6 (діапазон 4,75–66,9) нг * год / мл та 5, 42 (діапазон 1,41–12,7) нг / мл відповідно)). Через обмежені дані, доступні для педіатричних пацієнтів, неможливо виключити можливість більш високої експозиції у людей легшого / молодшого віку, ніж у більш важких / літніх. Фармакокінетика у педіатричних пацієнтів після багаторазових доз не вивчалася.
Дим: Кліренс цинакальцету вищий у курців, ніж у некурящих, можливо, через індукцію метаболізму, опосередкованого CYP1A2. Той факт, що пацієнт починає або припиняє палити, може вплинути на рівень цинакальцету в плазмі крові і тому потребує корекції дози.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Синакальцет не був тератогенним у кроликів після введення доз, які, виходячи з AUC, були в 0,4 рази максимальною дозою для людини для лікування вторинного гіперпаратиреозу (180 мг на добу). На підставі даних AUC, нетератогенна доза у щурів у 4,4 рази перевищувала максимальну дозу для лікування вторинного гіперпаратиреозу. Ніякого впливу на фертильність у чоловіків чи жінок не було виявлено після впливу до 4 разів вищої за дозу 180 мг / день, що застосовується у людини (межі безпеки у невеликої популяції пацієнтів, які отримують максимальну терапевтичну дозу 360 мг / добу, становитимуть приблизно половину від зазначених вище).
У вагітних щурів спостерігалося незначне зменшення маси тіла та споживання їжі у найвищій дозі. Було показано, що цинакальцет проникає через плацентарний бар’єр у кроликів.
Синакальцет не виявляв генотоксичного чи канцерогенного потенціалу. Межі безпеки, що спостерігаються у токсикологічних дослідженнях, вузькі через обмежувальну дозу гіпокальціємію, що спостерігалася на експериментальних моделях тварин. У гризунів відомо, що катаракта виникає після гіпокальціємії.
У дослідженнях в пробірці, значення CI50 для транспортера серотоніну та для каналів KATP були у 7 та 12 разів вищими, ніж EC50 для чутливого до кальцію рецептора відповідно, отриманих за тих самих умов експерименту. Клінічна значимість невідома, проте неможливо повністю виключити можливість впливу синакальцету на ці вторинні мішені.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Ядро планшета
Кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований
Мікрокристалічна целюлоза
Повідон
Кросповідон
Стеарат магнію
Безводний колоїдний кремнезем
Покриття планшета
Карнаубський віск
Opadry II зелений: (моногідрат лактози, гіпромелоза, діоксид титану [E171], триацетат гліцерину, індигокармін [E132], жовтий оксид заліза [E172])
Опари прозорий: (гіпромелоза, макрогол)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
Пухир: 5 років.
Пляшка: 5 років.
06.4 Особливі умови зберігання -
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Блістер Aclar / PVC / PVAc / алюміній, що містить 14 таблеток. Упаковки по 1 блістері (14 таблеток), 2 блістери (28 таблеток) або 6 блістерів (84 таблетки) в коробці.
Пляшка з поліетилену високої щільності з бавовняною спіраллю та захищеною від дітей поліпропіленовою кришкою з індукційним ущільненням, упакована в картонній коробці. Кожен флакон містить 30 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Amgen Europe B.V.
Мінервум 7061
4817 ЗК Бреда
Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/04/292/001 - коробка з 14 таблеток
EU/1/04/292/002 - коробка з 28 таблеток
EU/1/04/292/003 - коробка з 84 таблетками
EU/1/04/292/004 - флакон з 30 таблеток
EU/1/04/292/005 - коробка з 14 таблеток
EU/1/04/292/006 - коробка з 28 таблеток
EU/1/04/292/007 - коробка з 84 таблетками
EU/1/04/292/008 - флакон з 30 таблеток
EU/1/04/292/009 - коробка з 14 таблеток
EU / 1/04/292 / 010- коробка з 28 таблеток
EU/1/04/292/011 - коробка з 84 таблетками
EU/1/04/292/012 - флакон з 30 таблеток
036598011
036598047
036598086
036598023
036598050
036598098
036598035
036598062
036598100
036598124
036598074
036598112
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 22 жовтня 2004 року
Дата останнього оновлення: 23 вересня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Грудень 2016 року
