Діючі речовини: фолітропін альфа
GONAL-f 75 МО (5,5 мкг) порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій
Чому використовується Gonal F? Для чого це?
GONAL-f містить діючу речовину під назвою "фолітропін альфа". Фолітропін альфа - "фолікулостимулюючий гормон" (ФСГ), що належить до сімейства гормонів, званих "гонадотропінами". Гонадотропіни беруть участь у розмноженні та фертильності.
У дорослих жінок використовується ГОНАЛ-ф
- допомогти вивільнити яйцеклітину з яєчника (овуляція) у жінок, які не мають овуляції і які не відповіли на лікування ліками під назвою «кломіфен цитрат».
- разом з іншим препаратом під назвою «лютропін альфа» («лютеїнізуючий гормон» або ЛГ), який допомагає вивільнити яйцеклітину з яєчника (овуляція) у жінок, які не мають овуляції, оскільки їх організм виробляє дуже мало гонадотропінів (ФСГ та ЛГ).
- сприяти розвитку кількох фолікулів (кожен з яких містить яйцеклітину) у жінок, які проходять процедури допоміжних репродуктивних функцій (процедури, які можуть допомогти їм завагітніти), такі як «екстракорпоральне запліднення», «внутрішньоканальне перенесення гамет» або «внутрішньоканальне перенесення зигот».
У дорослого чоловіка використовується GONAL-f
- разом з іншим препаратом під назвою «хоріонічний гонадотропін людини» (ХГЧ), який допомагає виробляти сперму у чоловіків, які мають безпліддя через низький рівень деяких гормонів.
Протипоказання При застосуванні Gonal F не слід
Перед початком лікування фертильність подружжя повинна бути належним чином вивчена лікарем, який має досвід лікування розладів фертильності.
Не використовуйте GONAL-f
- якщо у вас алергія на фолікулостимулюючий гормон або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо у вас пухлина гіпоталамуса або гіпофіза (обидві частини мозку).
- якщо ви жінка - з великими яєчниками або мішечками рідини в яєчнику (кісти яєчника) невідомого походження - з вагінальною кровотечею невідомого походження - з раком яєчника, матки або молочної залози - із станом, що зазвичай призводить до нормальної вагітності , наприклад, недостатність яєчників (передчасна менопауза) або вади репродуктивної системи, неможливі.
- якщо це чоловік - з незворотним пошкодженням яєчок. Не використовуйте GONAL-f, якщо ви страждаєте від будь-якого з цих станів. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря перед використанням цього препарату.
Що потрібно знати, перш ніж приймати Gonal F.
Порфірія
Скажіть своєму лікарю перед початком лікування, якщо у вас або члена вашої родини є порфірія (неможливість розщеплення порфіринів, яка може передаватися від батьків до дітей).
Негайно повідомте лікаря, якщо:
- шкіра стає крихкою і легко утворюється пухирі, особливо на ділянках, які часто перебувають на сонці, та / або
- у вас болить живіт, руки або ноги.
У цих випадках лікар може рекомендувати припинити лікування.
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS)
Якщо ви жінка, це ліки збільшує ризик СГЯ. У цьому випадку фолікули надмірно розвиваються і перетворюються на великі кісти. Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте біль унизу живота, швидке збільшення ваги, нудоту або блювоту або утруднене дихання; Ваш лікар може попросити Вас припинити прийом ліків (див. розділ 4).
Якщо у вас ановуляторний пацієнт і якщо дотримуєтесь рекомендованої дози та режиму введення, ризик розвитку СГЯ є менш ймовірним.
Лікування препаратом GONAL -f лише в рідкісних випадках викликає важку СГЯ, якщо вам не призначено ліки (що містять хоріонічний гонадотропін людини - ХГЧ) для індукції овуляції. лікування та рекомендувати уникати статевих контактів або користуватися бар’єрними контрацептивами щонайменше чотири дні.
Багатоплідна вагітність
Під час використання GONAL-f у вас є більший ризик багатоплідної вагітності, у більшості випадків-близнюків, порівняно з природним зачаттям. Багатоплідна вагітність може спричинити ускладнення для вас та ваших немовлят. Це може зменшити ризик багатоплідної вагітності за допомогою правильна доза GONAL-f у правильний час. У процедурах допоміжної репродукції ризик багатоплідної вагітності залежить від віку, якості та кількості запліднених яйцеклітин або ембріонів, які до них передаються.
Аборт
Якщо ви проходите допоміжну репродуктивну процедуру або стимуляцію яєчників для виробництва яйцеклітин, ризик викидня більший, ніж у інших жінок.
Порушення згортання крові (тромбоемболічні події)
Якщо в минулому або нещодавно у вас були згустки в ногах або легенях, серцевий напад або інсульт, або якщо ці події мали місце у вашій родині, ви можете збільшити ризик виникнення або погіршення цих проблем під час лікування препаратом ГОНАЛ-ф.
Чоловіки з надмірним рівнем ФСГ у крові
Якщо це чоловік, надмірний рівень ФСГ у крові може бути ознакою пошкодження яєчок. У цьому випадку GONAL-f взагалі не має ефекту. Якщо ваш лікар вирішить спробувати лікування GONAL-f, він може попросити вас надати проби сперми для контрольного аналізу через 4-6 місяців після початку лікування.
Діти
Застосування препарату ГОНАЛ-ф не показано дітям.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Gonal F
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
- Якщо ви використовуєте GONAL-f з іншими ліками, що сприяють овуляції (наприклад, з ХГЧ або кломіфенцитратом), це може посилити реакцію фолікулів.
- Якщо ви одночасно використовуєте GONAL-f з агоністом або антагоністом "гонадотропін-рилізинг-гормону" (GnRH) (ці ліки знижують рівень статевих гормонів і припиняють овуляцію), вам може знадобитися більша доза GONAL-f для виробництва фолікулів .
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не використовуйте GONAL-f, якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується, що цей лікарський засіб вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Важлива інформація про деякі інгредієнти GONAL-f
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто вважається по суті «без натрію».
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Gonal F: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Як користуватися ліками
- GONAL-f приймається шляхом ін’єкції безпосередньо під шкіру (підшкірно).
- Першу ін’єкцію препарату ГОНАЛ-ф слід зробити під наглядом лікаря.
- Ваш лікар або медсестра покажуть вам, як робити ін’єкції ГОНАЛ-ф, перш ніж ви зможете зробити собі ін’єкцію самостійно.
- Якщо ви вводите GONAL-f самостійно, будь ласка, уважно прочитайте та дотримуйтесь інструкцій в кінці цієї брошури "Як приготувати та використовувати порошок та розчин GONAL-f".
Яку дозу використовувати
Ваш лікар вирішить, скільки ліків вам слід вживати і як часто. Наведені нижче дози виражені в міжнародних одиницях (МО) та в мілілітрах (мл).
Жінки
Якщо у вас немає овуляції і у вас нерегулярний або відсутній менструальний цикл
- GONAL-f зазвичай дають щодня.
- Якщо у вас нерегулярні місячні, почніть використовувати GONAL-f протягом перших 7 днів циклу. Якщо у вас немає місячних, ви можете почати використовувати ліки в будь -який день.
- Звичайна початкова доза GONAL-f становить від 75 до 150 МО (0,12-0,24 мл) щодня.
- Дозу GONAL-f можна збільшувати кожні 7 днів або кожні 14 днів на 37,5-75 МО до досягнення бажаної відповіді.
- Максимальна добова доза GONAL-f зазвичай не перевищує 225 МО (0,36 мл).
- Коли ви отримаєте бажану відповідь, вам буде зроблено одноразове введення 250 мікрограмів "рекомбінантного ХГЧ" (р-ХГЧ, лабораторно зробленого ХГЛ за певною методикою ДНК) або 5000-10 000 МО ХГЧ, 24-48 годин пізніше. остання ін'єкція GONAL-f. Найкращими днями для статевого акту є день ін'єкції ХГЛ та день після.
Якщо лікар не побачить бажаної відповіді через 4 тижні, цей курс лікування препаратом ГОНАЛ-ф слід припинити. Під час наступного курсу лікування лікар призначить вам вищу початкову дозу препарату ГОНАЛ-ф.
Якщо ваш організм реагує надмірно, лікування припиняється, і вам не призначать ХГЧ (див. Розділ 2, СГЯ). У наступному циклі лікар призначить вам меншу дозу ГОНАЛ-ф.
Якщо у вас немає овуляції, у вас немає місячних і у вас був діагностований дуже низький рівень гормонів ФСГ і ЛГ
- Звичайна початкова доза GONAL-f становить від 75 до 150 МО (0,12-0,24 мл) разом із 75 МО (0,12 мл) лютропіну альфа.
- Вам потрібно буде використовувати ці два ліки щодня протягом п’яти тижнів.
- Дозу GONAL-f можна збільшувати кожні 7 днів або кожні 14 днів на 37,5-75 МО до досягнення бажаної відповіді.
- Коли ви отримаєте бажану відповідь, вам буде зроблено одноразове введення 250 мікрограмів "рекомбінантного ХГЧ" (р-ХГЧ, лабораторно зробленого ХГЛ з використанням певної методики ДНК) або 5000-10 000 МО ХГЧ, 24-48 годин пізніше. остання ін'єкція ГОНАЛ-ф і лютропіну альфа. Найкращими днями для статевого акту є день ін'єкції ХГЧ та день після. Крім того, можна провести внутрішньоутробне запліднення з осіданням сперми безпосередньо в матці.
Якщо після 5 тижнів лікар не бачить жодної відповіді, цей курс лікування препаратом ГОНАЛ-ф слід припинити. Під час наступного курсу лікування лікар призначить вам вищу початкову дозу препарату ГОНАЛ-ф.
Якщо ваш організм реагує надмірно, лікування припиняється, і вам не призначать ХГЧ (див. Розділ 2, СГЯ). У наступному циклі лікар призначить вам меншу дозу ГОНАЛ-ф.
Якщо вам доведеться розробити кілька яйцеклітин для збирання для допоміжних репродуктивних методів
- Звичайна початкова доза GONAL-f становить від 150 до 225 МО (0,24-0,36 мл) щодня, починаючи з 2 або 3 дня вашого курсу лікування.
- Дозу GONAL-f можна збільшити, залежно від реакції. Максимальна добова доза становить 450 МО (0,72 мл).
- Лікування триває до тих пір, поки яйцеклітини не досягнуть певної стадії розвитку. Цей розвиток зазвичай триває 10 днів, але тривалість може коливатися від 5 до 20 днів. Лікар визначить правильний час за допомогою аналізу крові та / або УЗД.
- Коли яйцеклітини розвинуться, вам буде зроблена одноразова ін'єкція 250 мікрограмів "рекомбінантного ХГЧ" (r-hCG, hCG, виробленого в лабораторії за певною методикою рекомбінантної ДНК), або 5000-10,000 МО hCG, 24-48 годин після останньої ін'єкції ГОНАЛ-ф. Таким чином, яйця готують до збору.
В інших випадках лікар може спочатку блокувати овуляцію агоністом або антагоністом гонадотропін -рилізинг -гормону (GnRH). У цьому випадку лікування GONAL-f починається приблизно через два тижні після початку лікування агоністом. І GONAL-f, і агоніст GnRH вводяться до бажаного розвитку фолікулів. Наприклад, після двох тижнів лікування агоністом GnRH 150-225 МО GONAL-f вводять протягом 7 днів. Потім дозу коригують на основі реакції яєчника.
Чоловіки
- Звичайна доза GONAL-f становить 150 МО (0,24 мл) разом з ХГЧ.
- Вам потрібно буде використовувати ці два ліки тричі на тиждень щонайменше 4 місяці.
- Якщо через 4 місяці ви не відповіли на лікування, лікар може запропонувати продовжувати вживати ці ліки щонайменше 18 місяців.
ЯК ПІДГОТОВИТИ І ВИКОРИСТОВАТИ ПОРОШКУ ТА РОЗЧИННИК GONAL-f
- У цьому розділі описано приготування та використання порошку та розчинника GONAL-f.
- Перед початком підготовки, будь ласка, повністю прочитайте цю інструкцію.
- Практикуйте самостійну ін’єкцію щодня в один і той же час.
1. Вимийте руки і знайдіть чисту поверхню
- Важливо переконатися, що ваші руки та аксесуари добре очищені.
- Підійде чистий стіл або кухонна стільниця.
2. Підготуйте та розташуйте на поверхні все необхідне:
- 1 флакон, що містить розчинник (прозора рідина)
- 1 флакон, що містить GONAL-f (білий порошок)
- 1 голка для приготування
- 1 тонка голка для підшкірного введення
Нижче наведено в упаковці:
- 2 ватні кульки, змочені спиртом
- 1 порожній шприц для ін’єкцій
- 1 гострий контейнер для сміття
3. Приготувати розчин
- Зніміть захисну кришку з флакона з розчинником.
- Приєднайте голку для приготування до порожнього шприца для ін’єкцій.
- Втягніть трохи повітря в шприц, потягнувши за поршень до позначки, що вказує приблизно на 1 мл.
- Вставте голку у флакон з розчинником і натисніть на поршень, щоб видалити повітря.
- Переверніть флакон і повільно вийміть весь розчинник.
- Вийміть шприц з флакона і обережно зберігайте його. Не торкайтеся голки і не дозволяйте їй контактувати з будь -якою поверхнею.
- Приготувати розчин для ін’єкцій. Зніміть захисний ковпачок з флакона, що містить порошок GONAL-f, візьміть шприц і повільно введіть розчинник у флакон з порошком. Акуратно покрутіть, не знімаючи шприца. Не тряси. Після того, як порошок розчинився (що має статися негайно), перевірте, чи отриманий розчин прозорий і не містить частинок. Переверніть флакон догори дном і повільно втягніть розчин назад у шприц.
(Якщо було призначено декілька флаконів препарату ГОНАЛ-f, повільно повторно вводьте отриманий розчин в інший флакон з порошком, поки встановлена кількість флаконів не розчиниться в розчині. Якщо вам на додаток до ГОНАЛ-ф призначили лютропін альфа, Ви можете змішати ці два ліки разом, а не вводити їх окремо. Після розчинення порошку лютропіну альфа знову втягніть розчин у шприц та повторно введіть його у флакон, що містить GONAL-f. Після розчинення порошку витягніть розчин назад у шприц. Перевірте наявність частинок і не використовуйте розчин, якщо він не прозорий. До 3 ємностей з порошком можна розчинити в 1 мл розчинника).
4. Підготуйте шприц для ін’єкцій
- Замініть голку тонкою голкою для підшкірних ін’єкцій.
- Видаліть бульбашки повітря: якщо в шприці є бульбашки повітря, тримайте його вертикально голкою вгору і злегка постукуйте, поки бульбашки повітря не зіберуться у верхній частині, а потім трохи натисніть на поршень шприца, щоб виштовхнути повітря.
5. Ввести дозу
- Негайно ввести розчин: Ваш лікар або медсестра, напевно, вже порадили вам, куди робити ін’єкції (наприклад, животик, передню частину стегна). Щоб мінімізувати подразнення шкіри, вибирайте інше місце ін’єкції щодня.
- Очистіть зону ін’єкції спиртом круговими рухами.
- Міцно утримуйте частину, де ви збираєтеся зробити ін’єкцію, між пальцями і вставте голку під кутом між 45 ° та 90 ° рухами, подібними до стрілки.
- Введіть розчин під шкіру, повільно натискаючи на поршень, як зазначено в інструкції. Не вводити безпосередньо у вену. Обов’язково введіть увесь розчин.
- Негайно вийміть голку і круговими рухами очистіть зону ін’єкції спиртом.
6. Після ін’єкції
Утилізація використаних предметів: Після ін’єкції негайно викиньте використані голки та порожні склянки у безпечному стані, бажано у контейнер для гострих предметів.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Gonal F.
Якщо ви використовуєте більше GONAL-f, ніж слід
Не було описано жодних ефектів від використання занадто великої кількості GONAL-f; однак, може виникнути синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ), як описано в розділі 4. Однак СГЯ виникатиме лише в тому випадку, якщо також було введено ХГЧ (див. Параграф 2, СГСЯ).
Якщо ви забули використовувати ГОНАЛ-ф
Якщо ви забули використовувати ГОНАЛ-ф, не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Скажіть своєму лікарю, як тільки ви зрозумієте, що забули про дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Gonal F?
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти у жінок
- Тазові болі в поєднанні з нудотою або блювотою можуть бути симптомами синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ). Це може свідчити про те, що яєчники надмірно реагують на лікування і що розвинулися великі кісти яєчників (див. Також розділ 2 «Синдром гіперстимуляції яєчників»). Цей побічний ефект є загальним (може виникнути до 1 з 10 осіб).
- СГЯ може стати важким, із значно збільшеними яєчниками, зменшенням виділення сечі, збільшенням маси тіла, утрудненим диханням та / або можливим накопиченням рідини в черевній порожнині або грудях. Цей побічний ефект є рідкісним (може виникнути до 1 з 1 особи). 100) .
- Ускладнення СГЯ, такі як перекрут яєчників або згортання крові, можуть виникати рідко (може зачіпати до 1 з 1000 осіб).
- Серйозні ускладнення згортання крові (тромбоемболічні події), незалежно від СГЯ, можуть виникати дуже рідко (можуть зачіпати до 1 з 10 000 осіб). Це може викликати біль у грудях, задишку, інсульт або інфаркт (див. Також розділ 2 «Розлади згортання крові»).
Серйозні побічні ефекти у чоловіків і жінок
- Іноді алергічні реакції, такі як шкірна реакція, почервоніння, свербіж, набряк обличчя з утрудненим диханням, можуть бути серйозними. Цей побічний ефект є дуже рідкісним (може виникнути до 1 на 10000 осіб).
Якщо ви помітили будь-який з описаних побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря, який може попросити вас припинити застосування ГОНАЛ-ф.
Інші побічні ефекти у жінок
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Кишені рідини в яєчнику (кіста яєчника)
- Головний біль
- Місцеві реакції в місці ін’єкції, такі як біль, почервоніння, синці, набряк та / або подразнення
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Біль у животі
- Нудота, блювота, діарея, спазми в животі та здуття живота
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):
- Можуть виникнути алергічні реакції, такі як висип, почервоніння шкіри, кропив’янка, набряк обличчя з утрудненим диханням. Ці реакції можуть бути важкими.
- Астма може погіршитися
Інші побічні ефекти у людини
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Місцеві реакції в місці ін’єкції, такі як біль, почервоніння, синці, набряк та / або подразнення
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Набряк вен вище і позаду яєчок (варикоцеле).
- Збільшення молочних залоз, прищі або збільшення ваги.
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):
- Можуть виникнути алергічні реакції, такі як висип, почервоніння шкіри, кропив’янка, набряк обличчя з утрудненим диханням. Ці реакції можуть бути важкими.
- Астма може погіршитися.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не використовуйте GONAL-f, якщо ви помітили видимі ознаки погіршення стану, якщо рідина містить частинки або якщо вона не прозора.
Препарат слід вводити одразу після приготування.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
GONAL-f не можна вводити у суміші з іншими лікарськими засобами в одному препараті для ін’єкцій, за винятком лютропіну альфа. Дослідження показали, що ці два ліки можна змішувати та вводити разом, не змінюючи жодного з них.
Склад та лікарська форма
Що за GONAL-f
- Діюча речовина - фолітропін альфа.
- Кожен флакон містить 5,5 мкг фолітропіну альфа.
- Після приготування кінцевого розчину для ін’єкцій кожен мілілітр розчину містить 75 МО (5,5 мкг) фолітропіну альфа.
- Інші інгредієнти: сахароза, одноосновний натрію фосфату моногідрат, динатрію фосфату дигідрат, метіонін, полісорбат 20, концентрована фосфорна кислота та гідроксид натрію.
- Розчинником є вода для ін’єкцій.
Опис зовнішнього вигляду GONAL-f та вмісту упаковки
- GONAL-f представлений у вигляді порошку та розчинника, які використовуються для приготування розчину для ін’єкцій.
- Порошок являє собою білу таблетку у скляному флаконі.
- Розчинник являє собою прозору безбарвну рідину у скляному флаконі, що містить 1 мл.
- GONAL-f поставляється в упаковках по 1 флакону порошку з 1 флаконом розчинника.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
GONAL-F 75 МО
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один флакон містить 75 МО фолітропіну альфа, рекомбінантного фолікулостимулюючого гормону людини (ФСГ). Відновлений розчин містить 75 МО / мл. Фолітропін альфа виробляється клітинами яєчника китайського хом'ячка (CHO), генетично модифікованими.
Допоміжні речовини: сахароза 30 мг, динатрію фосфату дигідрат 1,11 мг, одноосновний натрію фосфату моногідрат 0,45 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок та розчинник для розчину для ін’єкцій.
Зовнішній вигляд порошку: білі гранули ліофілізату
Зовнішній вигляд розчинника: прозорий безбарвний розчин
РН відновленого розчину становить 6,5 - 7,5.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників PCOD) у жінок, які не реагують на лікування кломіфенцитратом.
Стимуляція множинного фолікулярного розвитку у жінок, які проходять допоміжні репродуктивні методи (АРТ), такі як запліднення в пробірці (ЕКО), перенесення гамет всередині маткових труб (ПОДАРУНОК) або перенесення зигот у маткових трубах (ЗІФТ).
GONAL -f у поєднанні з препаратом на основі лютеїнізуючого гормону (ЛГ) рекомендується для стимуляції розвитку фолікулів та овуляції у жінок з тяжкою недостатністю ЛГ та ФСГ. ендогенний ЛГ
GONAL-f показаний для індукції сперматогенезу у чоловіків з вродженим або набутим гіпогонадотропним гіпогонадизмом у поєднанні з хоріонічним гонадотропіном людини (ХГЧ).
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування препаратом ГОНАЛ-ф слід розпочинати під наглядом лікаря, який має досвід лікування проблем з безпліддям.
GONAL-f необхідно вводити підшкірно.
Порошок необхідно розчинити безпосередньо перед використанням із доданим розчинником. Щоб уникнути надмірного введення, до 3 ємностей продукту можна розчинити в 1 мл розчинника.
Рекомендовані дози для GONAL-f-це ті, що використовуються для ФСГ у сечі.Клінічні дані щодо застосування GONAL-f свідчать про те, що його добові дози, схеми введення та методи контролю лікування не повинні відрізнятися від тих, які зазвичай використовуються для препаратів, що містять ФСГ у сечі. Однак, коли ці дози були використані в порівняльному клінічному дослідженні між GONAL-f та ФСГ у сечі, GONAL-f був більш ефективним, ніж ФСГ у сечі з точки зору меншої загальної дози та більш тривалого періоду лікування. короткий, необхідний для отримання умов перед овуляцією. Бажано дотримуватися рекомендованих початкових доз, зазначених нижче.
Жінки з ановуляцією (включаючи синдром полікістозних яєчників PCOD):
Метою лікування GONAL-f є стимулювання дозрівання окремого фолікула Граафа, який буде овулювати після введення ХГЧ.Лікування GONAL-f можна проводити щоденними ін’єкціями, а терапія повинна розпочатися протягом перших 7 днів менструального циклу.
Дозування слід адаптувати відповідно до індивідуальної реакції, яку слід оцінити за допомогою ультразвукового моніторингу розміру фолікула та / або шляхом вимірювання естрогенів. Найбільш поширений графік дозування передбачає щоденні ін’єкції 75–150 МО ФСГ, які при необхідності можна збільшити на 37,5 МО або 75 МО з інтервалом 7 або 14 днів для отримання адекватної, але не надмірної відповіді. Максимальна добова доза зазвичай не перевищує 225 МО ФСГ. Якщо після 4 тижнів лікування пацієнт не реагує належним чином, курс терапії слід перервати; наступний терапевтичний цикл повинен починатися з дози, вищої за дозу попередньо перерваного циклу.
Після того, як буде отримана оптимальна відповідь, від 5 000 до 10 000 МО ХГЛ слід ввести в одноразовій дозі через 24-48 годин після останньої ін’єкції препарату ГОНАЛ-ф. ХГЧ, ніж наступне. Альтернативно, може бути проведена внутрішньоутробна інсемінація (ВМІ). Якщо буде отримана надмірна відповідь, лікування препаратом ГОНАЛ-f слід припинити та припинити введення ХГЛ (див. розділ 4.4). У наступному циклі лікування слід відновити з меншими дозами.
Жінки, які проходять стимуляцію яєчників для множинного розвитку фолікулів, що передує заплідненню в пробірці або інші допоміжні репродуктивні методи:
Загальноприйнята схема суперовуляції передбачає введення 150-225 МО GONAL-f на день, починаючи з 2-го чи 3-го дня циклу.
Лікування продовжують до досягнення адекватного фолікулярного розвитку (оцінюється шляхом моніторингу концентрації естрогену та / або ультразвукового контролю), регулюючи дозу, виходячи з реакції пацієнта, максимум до 450 МО на добу. Загалом, адекватний розвиток фолікулів досягається приблизно на 10 -й день лікування (діапазон між 5 і 20 днями).
Щоб викликати остаточне дозрівання фолікулів, слід ввести до 10000 МО хоріонічного гонадотропіну (ХГЧ) в одноразовій дозі через 24-48 годин після останнього введення ГОНАЛ-ф.
Зазвичай зниження регуляції викликається агоністом гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ), щоб придушити ендогенний сплеск ЛГ і контролювати його тонічну секрецію.
Найбільш поширена схема лікування передбачає застосування препарату ГОНАЛ-f приблизно через 2 тижні після початку терапії агоністами, обидва лікування продовжують до досягнення адекватного розвитку фолікулів.
Наприклад, після 2 тижнів лікування агоністом протягом перших 7 днів вводять 150-225 МО GONAL-f. Потім дозу коригують відповідно до реакції яєчників. Досвід, отриманий при ЕКЗ, зазвичай показує, що відсоток успіху залишається стабільним протягом перших чотирьох спроб, а потім поступово зменшується.
Жінки з ановуляцією через важку недостатність ЛГ та ФСГ:
У жінок з дефіцитом ЛГ і ФСГ (гіпогонадотропний гіпогонадизм) метою терапії препаратом ГОНАЛ-f у поєднанні з лютропіном альфа є розвиток єдиного зрілого граафового фолікула, з якого ооцит вивільняється після введення хоріонічного гонадотропіну людини. (ХГЧ ). GONAL-f слід вводити у вигляді щоденних ін’єкцій одночасно з лютропіном альфа. Оскільки ці пацієнти мають аменорею та мають низьку ендогенну секрецію естрогену, лікування можна починати в будь -який день.
Лікування повинно бути адаптоване до індивідуальної реакції пацієнта, яку слід оцінити за допомогою ультразвукового моніторингу розміру фолікулів та вимірювання естрогену. Рекомендований графік дозування починається з 75 МО лютропіну альфа на добу та 75-150 МО ФСГ.
Якщо збільшення дози ФСГ вважається доцільним, бажано коригувати дозування з кроком 37,5 МО-75 МО з інтервалом 7-14 днів. Тривалість стимуляції циклу може бути продовжена до 5 тижнів Після досягнення оптимальної відповіді Через 24-48 годин після останньої ін’єкції ГОНАЛ-ф та лютропіну альфа слід ввести 5000–10000 МО ХГЧ за одну дозу. Пацієнту рекомендується вступати у статеві стосунки з метою розмноження у день введення ХГЧ та на наступний день.
В якості альтернативи може бути проведено внутрішньоутробне запліднення (ВМІ). Щоб уникнути ранньої недостатності жовтого тіла після овуляції через дефіцит речовин з лютеотропною активністю (ЛГ / ХГЧ), необхідно оцінити доцільність підтримки лютеїнової фази.
У разі надмірної відповіді лікування слід припинити та не вводити ХГЧ.У наступному циклі лікування слід відновити з нижчими дозами ФСГ, ніж у попередньому циклі.
Чоловіки з гіпогонадотропним гіпогонадизмом:
GONAL-f слід вводити у дозі 150 МО тричі на тиждень у поєднанні з ХГЧ протягом щонайменше 4 місяців.
Якщо після цього терміну пацієнт не реагує, комбіноване лікування може продовжуватися; Сучасний клінічний досвід показує, що для індукування сперматогенезу може знадобитися лікування протягом щонайменше 18 місяців.
04.3 Протипоказання
GONAL-f не можна використовувати у випадках:
гіперчутливість до активної речовини фолітропіну альфа, до ФСГ або до будь -якої з допоміжних речовин;
пухлини гіпоталамуса або гіпофіза;
а у жінок:
збільшення яєчників або кіста не внаслідок синдрому полікістозних яєчників;
гінекологічні кровотечі невідомої етіології;
карцинома яєчника, матки або молочної залози.
GONAL-f також не слід використовувати, якщо неможливо отримати ефективну відповідь через: у жінок:
первинна недостатність яєчників;
вади статевих органів, несумісні з вагітністю;
міома матки, несумісна з вагітністю.
У чоловіків:
у разі первинної недостатності яєчок.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
ГОНАЛ-ф-потужний гонадотропін, здатний викликати легкі та важкі побічні реакції, і його слід застосовувати лише лікарям, які мають досвід безпліддя та їх лікування. Терапія гонадотропінами вимагає певної прихильності лікаря, підтримки медсестер та наявності належного обладнання для моніторингу. Безпечне та ефективне застосування GONAL-f у жінок передбачає моніторинг реакції яєчників за допомогою ультразвуку, бажано пов’язаного з регулярним вимірюванням естрадіолу в сироватці крові. Як у жінок, так і у чоловіків слід застосовувати найнижчу ефективну дозу щодо цілей лікування.
Самостійне введення GONAL-f повинно проводитися лише пацієнтами, які добре мотивовані, мають відповідну підготовку та можуть проконсультуватися з експертом. Першу ін’єкцію GONAL-f слід проводити під безпосереднім наглядом лікаря. слід ретельно контролювати під час лікування препаратом ГОНАЛ-ф. Погіршення або настання цього стану може вимагати припинення терапії.
GONAL-f містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тому практично «не містить натрію».
Лікування у жінок:
Перед початком лікування необхідно належним чином перевірити безпліддя подружжя та оцінити будь -які протипоказання до вагітності. Зокрема, пацієнтів слід обстежити на наявність гіпотиреозу, надниркової недостатності, гіперпролактинемії, пухлин гіпоталамуса або гіпофіза та провести відповідну терапію. У пацієнтів, які проходять стимуляцію росту фолікулів у рамках лікування ановуляторного безпліддя або допоміжних репродуктивних методів, може розвинутися збільшення яєчників або надмірна стимуляція. Дотримання рекомендованих доз GONAL-f, методів введення та ретельного моніторингу терапії зведе до мінімуму частоту таких подій. Для точної інтерпретації показників розвитку і дозрівання фолікулів потрібен досвід лікаря, що спеціалізується на їх інтерпретації.
У клінічних дослідженнях спостерігалося збільшення чутливості яєчників до GONAL-f при одночасному застосуванні з лютропіном альфа. Якщо підвищення дози ФСГ вважається доцільним, коригування дози бажано проводити з кроком 37,5-75 МО з інтервалом 7-14 днів.
Пряме порівняння між GONAL-f / LH та людським менопаузальним гонадотропіном (hMG) не проводилося. Порівняння, проведене за історичними даними, показує, що коефіцієнт овуляції, отриманий за допомогою GONALf / LH, подібний до показника, отриманого за допомогою hMG.
Синдром гіперстимуляції яєчників (OHSS):
СГЯ - це відмінна медична подія від неускладненого збільшення яєчників. ОГСС - це синдром, який може виникати з різним ступенем тяжкості. Він включає помітне збільшення яєчників, високий рівень стероїдних гормонів у сироватці крові та збільшення проникності судин, що може перерости у накопичення рідини. у очеревині, плеврі та, рідше, в перикардіальних порожнинах.У важких випадках СГЯ можуть спостерігатися такі симптоми: біль у животі, здуття живота, сильне збільшення яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія та симптоми шлунково -кишкових розладів, таких як нудота, блювота та діарея. Клінічна оцінка може виявити гіповолемію, гемоконцентрацію, дисбаланс електролітів, асцит, гемоперитонеум, плевральні випоти, гідроторакс, гостру легеневу недостатність та тромбоемболічні події. Дуже рідко важка СГЯ може бути ускладнена емболією легенів, інфарктом міокарда та інфарктом міокарда. "надмірна реакція яєчників". рідко призводить до СГЯ, якщо уникати введення ХГЧ для індукції овуляції. Тому у випадках гіперстимуляції яєчників доцільно не вводити ХГЛ і порадити пацієнту утриматися від статевого акту або використовувати бар’єрні методи контрацепції протягом щонайменше 4 днів. СГЯ може швидко розвиватися (протягом 24 годин і протягом кількох днів) і стати серйозною клінічною подією, тому пацієнти повинні перебувати під наглядом щонайменше протягом двох тижнів після введення ХГЧ.
Для зменшення ризику СГЯ або багатоплідної вагітності рекомендується проводити УЗД органів малого тазу та вимірювати рівень естрадіолу в сироватці крові. Основними факторами ризику СГЯ та багатоплідної вагітності у пацієнтів з ановуляцією є більш високі рівні естрадіолу 900 пг / мл (3300 пмоль / л) а також наявність більше трьох фолікулів діаметром 14 мм або більше. У методах допоміжного відтворення (АРТ) основні фактори ризику представлені рівнями естрадіолу більше 3000 пг / мл (11000 пмоль / л) та наявність 20 і більше фолікулів діаметром 12 мм або більше. Коли рівень естрадіолу перевищує 5 500 пг / мл (20 200 пмоль / л) і у присутності 40 або більше фолікулів, слід уникати введення ХГЧ. до рекомендованих доз, методів введення та ретельного моніторингу терапії можна мінімізувати частоту гіперстимуляції яєчників та багатоплідні вагітності. підказка (див. розділи 4.2 та 4.8).
При АРТ аспірація всіх фолікулів до овуляції може запобігти виникненню гіперстимуляції.
СТГ може стати більш серйозним і затяжним, якщо настане вагітність. Найчастіше СГЯ виникає після припинення лікування і досягає максимального рівня приблизно через сім -десять днів після лікування. Як правило, він проходить спонтанно з настанням менструації.
Якщо виникає важка СГЯ, лікування гонадотропіном, якщо воно ще триває, слід припинити, пацієнта госпіталізувати та розпочати специфічну терапію СГЯ. Цей синдром частіше зустрічається у пацієнтів з полікістозом яєчників.
Багатоплідна вагітність:
Багатоплідна вагітність, особливо багатоплідна, призводить до збільшення ризику несприятливих наслідків для матері та перинатального періоду.
У пацієнтів, які зазнали індукції овуляції за допомогою GONAL-f, частота багатоплідної вагітності збільшується порівняно з природним зачаттям. Більшість множинних зачаття - близнюки. Щоб мінімізувати ризик багатоплідної вагітності, рекомендується ретельний моніторинг реакції яєчників.
У пацієнтів, які проходять методи допоміжних репродуктивних функцій, ризик багатоплідної вагітності в основному залежить від кількості перенесених ембріонів, їх якості та віку пацієнта.Перед початком лікування пацієнтів слід поінформувати про потенційний ризик багатоплідного народження.
Переривання вагітності:
Частота викидня внаслідок викидня до або після першого триместру вища у пацієнтів, які проходять стимуляцію розвитку фолікулів, щоб викликати овуляцію, або на АРТ, ніж у звичайної популяції.
Позаматкова вагітність:
Жінки з анамнезом попередніх трубних розладів знаходяться під загрозою позаматкової вагітності, незалежно від того, чи досягається вагітність шляхом спонтанного зачаття або лікування безпліддя. Повідомлялося про 2-5% поширеності позаматкової вагітності після ЕКЗ у 1-1,5% населення в цілому. .
Новоутворення репродуктивної системи:
Повідомлялося про випадки як доброякісних, так і злоякісних новоутворень яєчника або інших новоутворень репродуктивної системи у жінок, які проходили повторні курси терапії для лікування безпліддя. Поки що не встановлено, збільшується лікування гонадотропінами чи ні. Вихідний ризик цих видів раку у безплідних жінок.
Вроджені вади розвитку:
Поширеність вроджених вад розвитку після АРТ може бути дещо вищою, ніж при природному зачатті. Вважається, що це пов’язано з різними характеристиками батьків (наприклад, вік матері, особливості сперми) та багатоплідною вагітністю.
Тромбоемболічні події:
У жінок із загальновизнаними факторами ризику тромбоемболічних подій, як особистих, так і сімейних, лікування гонадотропінами може ще більше збільшити цей ризик. У таких пацієнтів слід оцінити користь застосування гонадотропіну щодо ризику. Однак слід зазначити, що сама вагітність призводить до збільшення ризику тромбоемболічних подій.
Лікування у чоловіків
Підвищені ендогенні показники ФСГ свідчать про первинну недостатність яєчок. Такі пацієнти не реагують на терапію GONAL-f / hCG.
Для оцінки реакції рекомендується аналіз сперми через 4-6 місяців після початку лікування.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування препарату ГОНАЛ-f з іншими препаратами, що стимулюють овуляцію (наприклад, ХГЧ, кломіфен цитрат), може призвести до посилення фолікулярної відповіді, тоді як одночасне застосування препарату-агоніста ГнРГ, що призводить до десенсибілізації гіпофіза, може вимагати збільшення Доза GONAL-f, необхідна для досягнення адекватної реакції яєчників. Під час терапії GONAL-f не повідомлялося про інші клінічно значущі взаємодії з іншими лікарськими засобами. альфа, для якого були проведені дослідження, які показали, що спільне введення двох препаратів не суттєво змінює активність, стабільність, фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості активних інгредієнтів.
04.6 Вагітність та лактація
Застосування під час вагітності:
Немає вказівок на застосування GONAL-f під час вагітності. Не повідомлялося про тератогенний ризик після контрольованої гіперстимуляції яєчників при клінічному застосуванні з гонадотропінами. У разі впливу під час вагітності клінічних даних недостатньо для виключення тератогенного ефекту r-hFSH. Однак на сьогоднішній день не повідомляється про вади розвитку. У дослідженнях на тваринах не було виявлено тератогенних ефектів.
Використовувати під час годування груддю:
GONAL-f не показаний під час лактації. Виділення пролактину під час лактації може спричинити погану реакцію на стимуляцію яєчників.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
04.9 Передозування
Не повідомлялося про випадки передозування внаслідок застосування ГОНАЛ-f, проте може виникнути синдром гіперстимуляції, як описано в розділі 4.4.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гонадотропіни, код АТС: G03GA05
GONAL-f-це генно-інженерний фолікулостимулюючий гормон людини в клітинах ссавців китайського яєчника хом'яка (CHO).
Основним ефектом парентерального введення ФСГ у жінок є розвиток зрілих граафових фолікулів.
У клінічних дослідженнях пацієнтів з тяжкою недостатністю ЛГ та ФСГ визначали на основі сироваткових рівнів ендогенного ЛГ
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після внутрішньовенного введення GONAL-f розповсюджується у простір позаклітинної рідини з початковим періодом напіввиведення приблизно 2 години та виводиться з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 1 добу.
Рівноважний об'єм розподілу становить 10 літрів, а загальний кліренс-0,6 л / годину. Восьма частина введеної дози виводиться із сечею.
Після підшкірного введення абсолютна біодоступність становить приблизно 70%. Після повторного введення накопичення GONAL-f у 3 рази більше, досягаючи рівноважної фази протягом 3-4 днів.
GONAL-f ефективно стимулює розвиток фолікулів та стероїдогенез навіть у жінок із пригніченою секрецією ендогенного гонадотропіну, незважаючи на невимірний рівень ЛГ.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень токсичності одноразової та багаторазової дози та генотоксичності, крім тих, що вже згадувалися в інших розділах цього короткого опису характеристик препарату.
Порушення фертильності зі зниженням плодючості спостерігалося у щурів, які протягом тривалого часу зазнавали фармакологічних доз фолітропіну альфа (> = 40 МО / кг / добу). Прийом у високих дозах (> = 5 МО / кг / добу) фолітропіну альфа спричиняв зменшення кількості живих плодів, не будучи тератогенним, та дистоцію, подібну до тієї, що спостерігалася при ГМГ у сечі. Однак, оскільки GONAL-f не показаний під час вагітності, ці дані мають незначне клінічне значення.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пил:
сахароза;
одноосновний моногідрат фосфату натрію;
дигідрат натрію фосфату;
концентрована фосфорна кислота;
їдкий натр.
Розчинник:
вода для ін’єкцій.
06.2 Несумісність
Лікарський засіб не можна змішувати з іншими продуктами, крім тих, що зазначені у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
2 роки.
Для одноразового застосування, для використання одразу після відкриття та відновлення.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Порошок упакований в ампули по 3 мл у безбарвному нейтральному склі (тип I). Розчинник упакований в ампули об'ємом 3 мл у безбарвному склі типу I.
Продукт поставляється в упаковках по 1, 5, 10 ампул з відповідною кількістю ампул розчинника.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Тільки для одноразового використання.
Перед використанням GONAL-f слід розчинити з розчинником. GONAL-f можна відновити разом з лютропіном альфа і ввести разом в одній ін’єкції. f.
Відновлений розчин не слід вводити, якщо він містить частинки або не прозорий. Невикористаний продукт та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих законодавчих вимог.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ТОВ "Сероно Європа"
56 Болотна стіна,
Лондон E14 9TP
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/95/001/001
ЄС/1/95/001/003
ЄС/1/95/001/004
A.I.C. No 032392019
A.I.C. No 032392033
A.I.C. No 032392045
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 20 жовтня 1995 року.
Дата останнього оновлення: 19 жовтня 2005 року.
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Відповідає рішенню EMEA 21/12/2007
