Діючі речовини: Ранолазин
Ранекса 375 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Ранекса 500 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Ранекса 750 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Чому використовується Ranexa? Для чого це?
Ранекса - це лікарський засіб, який використовується в поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування стенокардії, розладу, який виникає з болем або дискомфортом у грудях, розташованих у будь -якій частині верхньої частини тулуба між шиєю та верхньою частиною живота, що часто викликається фізичними навантаженнями. фізична або надмірна активність ».
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли Ранекса не слід застосовувати
Не приймайте Ранексу
- якщо у вас алергія на ранолазин або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо у вас серйозні проблеми з нирками.
- якщо у вас є помірні або важкі проблеми з печінкою.
- якщо ви використовуєте певні ліки для лікування бактеріальних інфекцій (кларитроміцин, телітроміцин), грибкових інфекцій (ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВІЛ -інфекції (інгібітори протеаз), депресії (нефазодон) або порушень серцевого ритму (наприклад, хінідин, дофетилід або соталол) ).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ранексу
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати Ranexa:
- якщо у вас проблеми з нирками легкого або помірного ступеня.
- якщо у вас легкі проблеми з печінкою.
- якщо вам коли -небудь проводили аномальну електрокардіограму (ЕКГ).
- якщо ви літні люди.
- якщо ви мало важите (60 кг або менше).
- якщо у вас серцева недостатність. У цих випадках лікар може прийняти нижчу дозу або вжити інших запобіжних заходів.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Ранекса
Не використовуйте такі ліки, якщо ви приймаєте Ranexa:
- деякі ліки для лікування бактеріальних інфекцій (кларитроміцин, телітроміцин), грибкових інфекцій (ітраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), ВІЛ -інфекції (інгібітори протеаз), депресії (нефазодон) або серцевих порушень (наприклад, хінідин, дофетилід або соталол).
Повідомте свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Ranexa, якщо ви використовуєте:
- певні ліки для лікування "бактеріальної інфекції (еритроміцин) або" грибкової інфекції (флуконазол), ліків, що використовуються для запобігання відторгненню пересадженого органу (циклоспорин), або якщо ви приймаєте серцеві таблетки, такі як дилтіазем або верапаміл. Ці ліки можуть збільшити кількість побічних ефектів, таких як запаморочення, нудота або блювота, які є можливими побічними ефектами препарату Ранекса. Ваш лікар може вирішити призначити зменшену дозу.
- ліки для лікування епілепсії або іншого неврологічного розладу (наприклад, фенітоїн, карбамазепін або фенобарбітал); якщо ви приймаєте рифампіцин від «інфекції (наприклад, туберкульоз)» або рослинний препарат «звіробій», оскільки ці ліки можуть знизити ефективність препарату Ранекса .
- серцеві ліки, що містять дигоксин або метопролол, оскільки ваш лікар може вирішити змінити дозу цих ліків під час прийому препарату Ранекса.
- деякі ліки для лікування алергії (наприклад, терфенадин, астемізол, мізоластин), порушень серцевого ритму (наприклад, дизопірамід, прокаїнамід) та депресії (наприклад, "іміпрамін, доксепін або" амітриптилін), оскільки ці ліки можуть змінити ЕКГ.
- деякі ліки для лікування депресії (бупропіон), психозу, ВІЛ -інфекції (ефавіренц) або раку (циклофосфамід).
- деякі ліки для лікування високого рівня холестерину в крові (наприклад, симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Ці ліки можуть викликати біль і пошкодження м’язів. Ваш лікар може прийняти рішення про зміну дози цих ліків під час прийому Ранекси.
- деякі лікарські засоби, що використовуються для запобігання відторгненню трансплантата органів (наприклад, такролімус, циклоспорин, сиролімус, еверолімус), оскільки ваш лікар може прийняти рішення про зміну дози цих ліків під час прийому препарату Ранекса.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ранекса з їжею та напоями
Ранекса можна приймати з їжею або без їжі. Не слід пити сік грейпфрута під час лікування препаратом Ранекса.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
Не приймайте Ranexa, якщо ви вагітні, якщо це не порадить ваш лікар.
Час годування
Не приймайте Ranexa, якщо ви годуєте грудьми. Попросіть свого лікаря поради, якщо ви годуєте грудьми. Якщо ви вагітні, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Досліджень щодо впливу препарату Ранекса на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося. Зверніться до лікаря за порадою щодо керування автомобілем та роботи з механізмами.
Ranexa може викликати такі побічні ефекти, як запаморочення (часто), помутніння зору (нечасто), сплутаність свідомості (нечасто), галюцинації (нечасто), подвійне бачення (нечасто), порушення координації (рідко), що може вплинути на вашу здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами . Якщо ви відчуваєте ці симптоми, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами до їх повного усунення.
Таблетки з пролонгованим вивільненням Ranexa 750 мг містять азофарбувальну речовину E102. Ця фарбувальна речовина може викликати алергічні реакції.
Ранекса 750 мг таблетки з пролонгованим вивільненням містять моногідрат лактози. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість певного виду цукру, зверніться до лікаря перед тим, як приймати ці ліки.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Ранексу: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки завжди слід ковтати цілими, запиваючи водою. Не слід роздавлювати, смоктати або розжовувати таблетки або розламувати їх навпіл, оскільки це може вплинути на спосіб виведення ліків з таблетки в організм.
Початкова доза для дорослих становить одну таблетку по 375 мг двічі на день, а через 2-4 тижні лікар може збільшити дозу для досягнення бажаного ефекту. Максимальна доза Ranexa становить 750 мг двічі на день.
Важливо повідомити лікаря, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти, як запаморочення, нудота або блювота. Ваш лікар може зменшити Вашу дозу або, якщо цього буде недостатньо, припинити лікування Ранексом.
Застосування у дітей та підлітків
Діти та підлітки до 18 років не повинні приймати Ranexa.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ranexa
Якщо ви прийняли більше Ранекси, ніж слід
Якщо Ви випадково прийняли занадто багато таблеток Ранекса або прийняли більшу дозу, ніж рекомендовано лікарем, важливо негайно повідомити про це. Якщо ви не можете звернутися до лікаря, зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги. Візьміть із собою всі таблетки, що залишилися, включаючи контейнер і коробку, щоб персонал лікарні легко зрозумів, що ви приймаєте.
Якщо ви забули прийняти Ранексу
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви пам’ятаєте, якщо майже не настав час для наступної дози (якщо залишилося менше 6 годин). Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ranexa
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Вам слід припинити прийом Ранекси та негайно звернутися до лікаря, якщо у Вас виникнуть такі симптоми ангіоневротичного набряку, який є рідкісним, але іноді серйозним станом:
- набряк обличчя, язика або горла
- утруднене ковтання
- кропив’янка або утруднене дихання.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас виникнуть такі побічні ефекти, як запаморочення, нудота або блювота. Ваш лікар може зменшити Вашу дозу або припинити лікування препаратом Ранекса.
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути, включають:
Поширені побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 100):
запор
запаморочення
головний біль
нудота,
Він смикався
відчуття слабкості.
Нечасті побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 1000):
порушення чутливості
тривога, труднощі зі сном, сплутаність свідомості, галюцинації
помутніння зору, порушення зору, зміни почуттів (на дотик або смак), тремор, відчуття втоми або млявості, оніміння або сонливість, відчуття слабкості або непритомності, запаморочення при вставанні
темна сеча, кров у сечі, утруднення сечовипускання
зневоднення
утруднене дихання, кашель, кровотеча з носа
подвійне бачення
підвищена пітливість, свербіж
відчуття набряку або наповненості
припливи, зниження артеріального тиску
збільшення речовини, що називається креатиніном, або збільшення сечовини крові, збільшення кількості тромбоцитів або лейкоцитів у крові, зміни серцевого ЕКГ
набряк суглобів, біль у кінцівках
втрата апетиту та / або втрата ваги
м’язові судоми
відчуття дзвону у вухах та / або запаморочення
біль або дискомфорт у шлунку, порушення травлення, сухість у роті або кишковому повітрі.
Рідкісні побічні ефекти (вражають від 1 до 10 користувачів на 10000):
утруднення нормального сечовипускання
змінені лабораторні значення для печінки
гостра ниркова недостатність
зміна нюху, оніміння рота або губ, погіршення слуху
холодний піт, висип
проблеми з координацією
падіння артеріального тиску при вставанні, зниження або втрата свідомості
дезорієнтація
відчуття холоду в руках і ногах, кропив’янка, шкірна алергічна реакція
імпотенція
труднощі при ходьбі через відсутність рівноваги
запалення підшлункової залози або кишечника
втрата пам’яті
герметичність у горлі.
Також повідомлялося про такий побічний ефект: М'язова слабкість
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, перелічену у Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на кожному блістері таблеток та на зовнішній стороні картону та флакону після "EXP".
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Ранекса
Діючою речовиною препарату Ранекса є ранолазин. Кожна таблетка містить ранолазину 375 мг, 500 мг або 750 мг.
Допоміжні інгредієнти: гіпромелоза, стеарат магнію, сополімер етилакрилату та метакрилової кислоти, целюлоза мікрокристалічна, гідроксид натрію, діоксид титану та віск карнаубський.
Залежно від міцності таблетки, покриття також містить:
Таблетка 375 мг: макрогол, полісорбат 80, синій No. 2 / E132 Індиго кармін алюмінієве озеро
Таблетки по 500 мг: макрогол, тальк, частково гідролізований полівініловий спирт, жовтий оксид заліза (E172), червоний оксид заліза (E172)
Таблетка 750 мг: триацетат гліцерину, моногідрат лактози, синій No. 1 / E133 яскраво -синій алюмінієвий лак FCF і жовтий немає. 5 / E102 тартразин алюмінієве озеро
Як виглядає Ранекса та вміст упаковки
Таблетки з пролонгованим вивільненням Ranexa-це овальні таблетки.
Таблетки 375 мг світло -блакитного кольору з гравіюванням 375 на одній стороні.
Таблетки по 500 мг мають світло -помаранчевий колір і мають тиснення по 500 на одній стороні.
Таблетки 750 мг світло -зеленого кольору з тисненням 750 на одній стороні.
Ранекса поставляється в коробках по 30, 60 або 100 таблеток, що містяться у блістерах, або 60 таблеток у флаконі. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки з розширеним випуском RANEXA 375 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 375 мг ранолазину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет з пролонгованим вивільненням
Світло -блакитна овальна таблетка з тисненням CVT375 або 375 на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ранекса показаний дорослим як допоміжна терапія при симптоматичному лікуванні пацієнтів зі стабільною стенокардією, у яких недостатньо контролюється або не переноситься антиангінальна терапія першої лінії, така як бета-адреноблокатори та / або блокатори кальцієвих каналів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пацієнтам слід видавати листівку «Ранекса» та картку безпеки пацієнта з попередженням про те, щоб вони надавали останню медичному працівнику разом із переліком ліків при кожному відвідуванні.
Дозування
Ранекса випускається у вигляді таблеток з пролонгованим вивільненням 375 мг, 500 мг та 750 мг.
Дорослі
Рекомендована початкова доза Ranexa становить 375 мг двічі на день. Через 2-4 тижні дозу слід збільшити до 500 мг двічі на день і, виходячи з реакції пацієнта, додатково збільшити до максимальної рекомендованої дози 750 мг двічі на день (див. Розділ 5.1).
Якщо у пацієнта виникають побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, такі як запаморочення, нудота або блювота, дозу препарату Ранекса може знадобитися зменшити до 500 мг або 375 мг двічі на день. Якщо симптоми не зникають після зменшення дози, лікування слід припинити.
Одночасне лікування інгібіторами CYP3A4 та P-глікопротеїну (P-gp)
Пацієнтам, які отримують помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, флуконазол, еритроміцин) або інгібітори P-gp (наприклад, верапаміл, циклоспорин), рекомендується ретельно коригувати дозу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 протипоказане (див. Розділи 4.3 та 4.5).
Ниркова недостатність
Рекомендується ретельне коригування дози пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв) (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.2). Ранекса протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Печінкова недостатність
Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю рекомендується ретельно коригувати дозу (див. Розділи 4.4 та 5.2). Ранекса протипоказаний пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3 та 5.2).
Літні громадяни
Слід з обережністю коригувати дозу для пацієнтів літнього віку (див. Розділ 4.4). Вплив ранолазину може збільшитися у людей похилого віку через вікове зниження функції нирок (див. Розділ 5.2). Частота побічних ефектів була вищою у літніх людей (див. див. розділ 4.8).
Пацієнти з недостатньою вагою
Частота побічних ефектів була вищою у пацієнтів із недостатньою масою тіла (≤ 60 кг). Необхідно бути обережним у коригуванні дози у пацієнтів із недостатньою масою тіла (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.2).
Застійна серцева недостатність (SCC)
Слід з обережністю коригувати дозу пацієнтам з помірним або тяжким ККК (клас III-IV за NYHA) (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату Ранекса у дітей віком до 18 років не встановлені.
Немає даних.
Спосіб введення
Таблетки Ранекса слід ковтати цілими, не подрібнюючи, не розламуючи і не розжовуючи їх. Їх можна приймати з їжею або без неї.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Важка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
Помірне або тяжке порушення функції печінки (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Одночасний прийом сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ітраконазолу, кетоконазолу, вориконазолу, позаконазолу, інгібіторів протеази ВІЛ, кларитроміцину, телітроміцину, нефазодону) (див. Розділи 4.2 та 4.5).
Одночасний прийом антиаритмічних засобів класу Ia (наприклад, хінідин) або III (наприклад, дофетилід, соталол), крім аміодарону.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Слід бути обережним при призначенні або збільшенні дози ранолазину пацієнтам, у яких "очікується вища експозиція:"
• одночасне застосування помірних інгібіторів CYP3A4 (див. Розділи 4.2 та 4.5)
• одночасне застосування інгібіторів P-gp (див. Розділи 4.2 та 4.5)
• легка печінкова недостатність (див. Розділи 4.2 та 5.2)
• ниркова недостатність легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну 30-80 мл / хв) (див. Розділи 4.2, 4.8 та 5.2).
• пацієнти літнього віку (див. Розділи 4.2, 4.8 та 5.2)
• пацієнти з недостатньою масою тіла (≤ 60 кг) (див. Розділи 4.2, 4.8 та 5.2).
• пацієнти з помірною або важкою формою SCC (клас III-IV за NYHA) (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Очікується подальше збільшення експозиції у пацієнтів з більш ніж одним із вищезазначених факторів. Ймовірно, що виникнуть дозозалежні побічні ефекти. Необхідний частий моніторинг подій, якщо Ранекса застосовується у пацієнтів, які мають комбінацію кількох з вищезазначених факторів. зменшити дозування та при необхідності припинити лікування.
Ризик збільшення експозиції, що призводить до несприятливих подій у цих різних підгрупах, вищий у пацієнтів із поганою активністю CYP2D6 (погані метаболізатори, ML), ніж у пацієнтів з хорошими метаболізаторами CYP2D6 (великі метаболізатори, МР). (Див. Розділ 5.2). ґрунтуються на ризику, про який повідомляється пацієнту з CYP2D6 ML, і необхідні, коли статус CYP2D6 невідомий. У пацієнтів із умовами MR CYP2D6 ці запобіжні заходи менш необхідні. , Ranexa можна з обережністю застосовувати пацієнтам із поєднанням декількох вищезазначених факторів ризику.
Подовження інтервалу QT
"Популяційний аналіз об'єднаних даних пацієнтів та здорових добровольців показав, що оцінка кривої відношення концентрації плазми до QTc становила 2,4 мсек на 1000 нг / мл, що приблизно дорівнює збільшенню на 2,7 мсек для діапазону концентрацій у плазмі крові. що відповідає 500-1000 мг ранолазину двічі на день. Тому слід бути обережним при лікуванні пацієнтів з особистим або сімейним анамнезом вродженого синдрому тривалого QT, пацієнтів із набутим подовженням інтервалу QT та пацієнтів, які отримують препарати, що впливають на інтервал QTc (див. розділ 4.5).
Взаємодія між препаратами
Очікується погана ефективність при одночасному застосуванні з індукторами CYP3A4. Ранексу не слід застосовувати пацієнтам, які отримують індуктори CYP3A4 (наприклад, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін, звіробій) (див. Розділ 4.5).
Ниркова недостатність
З віком функція нирок знижується, тому під час лікування ранолазином важливо регулярно контролювати функцію нирок (див. Розділи 4.2, 4.3, 4.8 та 5.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на ранолазин
Інгібітори CYP3A4 або P-gp
Ранолазин є субстратом цитохрому CYP3A4. Інгібітори CYP3A4 підвищують концентрацію ранолазину в плазмі крові. Зі збільшенням концентрації у плазмі крові також може зростати ризик дозозалежних побічних ефектів (наприклад, нудоти, запаморочення). Одночасне лікування з кетоконазолом у дозі 200 мг двічі на день збільшувало AUC ранолазину у 3,0–3,9 рази. Поєднання ранолазину з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом, кетоконазолом, вориконазолом, позаконазолом, інгібіторами протеази ВІЛ, кларитроміцином, телітроміцином, нефазодоном) протипоказано (див. Розділ 4.3). Грейпфрутовий сік також є сильним інгібітором CYP3A4.
Дилтіазем, інгібітор CYP3A4 із середньою ефективністю, у дозах від 180 до 360 мг один раз на день спричиняє дозозалежне збільшення середньої рівноважної концентрації ранолазину в 1,5–2,4 рази. Пацієнтам, які отримують лікування дилтіаземом та іншими інгібіторами CYP3A4 середньої ефективності, такими як еритроміцин або флуконазол, рекомендується ретельно коригувати дозу препарату Ранекса.
Ранолазин є субстратом для P-gp. Інгібітори P-gp, такі як циклоспорин або верапаміл, підвищують рівні ранолазину в плазмі крові. Верапаміл у дозі 120 мг тричі на день збільшує рівноважну концентрацію ранолазину в 2,2 рази. Пацієнтам, які отримують інгібітори P-gp, рекомендується ретельно коригувати дозу Ranexa. Можливо, доведеться зменшити дозу Ranexa (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Індуктори CYP3A4
Рифампіцин у дозі 600 мг один раз на день знижує концентрацію ранолазину у рівноважному стані приблизно на 95%. Під час застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, фенітоїну, фенобарбіталу, карбамазепіну, звіробою) слід уникати лікування препаратом Ранекса (див. Розділ 4.4).
Інгібітори CYP2D6
Ранолазин частково метаболізується CYP2D6, тому інгібітори цього ферменту можуть збільшити концентрацію препарату в плазмі. Пароксетин, сильний інгібітор CYP2D6, у дозі 20 мг один раз на день збільшував рівноважну плазмову концентрацію ранолазину у дозі 1000 мг двічі на день у середньому в 1,2 рази. Коригування дози не потрібне. При дозі 500 мг двічі на день одночасне застосування сильного інгібітора CYP2D6 може призвести до збільшення AUC ранолазину приблизно на 62%.
Вплив ранолазину на інші лікарські засоби
Ранолазин є помірним / сильним інгібітором P-gp та м’яким інгібітором CYP3A4 і може збільшувати плазмові концентрації субстратів P-gp або CYP3A4. Розподіл тканин ліків, що переносяться P-gp, можна збільшити.
Може знадобитися коригування дози субстратів, чутливих до CYP3A4 (наприклад, симвастатин, ловастатин) та субстратів, чутливих до CYP3A4 з вузьким терапевтичним показником (наприклад, циклоспорин, такролімус, сиролімус, еверолімус), оскільки RANEXA може збільшити концентрацію цих препаратів у плазмі крові.
Виходячи з наявних даних, ранолазин, як видається, є м’яким інгібітором CYP2D6. Ранекса 750 мг двічі на день збільшує плазмову концентрацію метопрололу в 1,8 рази. Тому вплив метопрололу або інших субстратів CYP2D6 (наприклад, пропафенону та флекаїніду або, меншою мірою, трициклічних антидепресантів та антипсихотиків) може бути збільшено під час одночасного застосування з Ранексом та може знадобитися менша доза цих лікарських засобів.
Інгібуюча здатність CYP2B6 не оцінювалася. Рекомендується обережність під час одночасного застосування із субстратами CYP2B6 (наприклад, бупропіоном, ефавіренцом, циклофосфамідом).
Дигоксин
Повідомлялося про середнє збільшення концентрації дигоксину у плазмі крові у 1,5 рази після одночасного застосування Ранекси та дигоксину. Отже, після початку та припинення терапії препаратом Ранекса необхідний моніторинг рівня дигоксину.
Симвастатин
Метаболізм та кліренс симвастатину сильно залежать від CYP3A4. Ranexa 1000 мг двічі на день збільшувала плазмові концентрації симвастатину у вигляді лактону та кислоти приблизно у 2 рази. Рабдоміоліз асоціювався з високими дозами симвастатину, а випадки рабдоміолізу спостерігалися у пацієнтів, які отримували Ранексу та симвастатин у постмаркетинговий період. Обмежте дозу симвастатину до 20 мг один раз на день у пацієнтів, які приймають Ранексу в будь -якій дозі.
Аторвастатин
Ranexa 1000 мг двічі на день збільшував Cmax та AUC аторвастатину 80 мг один раз на день відповідно у 1,4 та 1,3 рази та змінював Cmax та AUC метаболітів аторвастатину менш ніж на 35%. У разі одночасного застосування Ранекси рекомендується обмежити дозу аторвастатину та провести відповідний клінічний моніторинг.
У разі одночасного застосування препарату Ранекса рекомендується обмежити дозу інших статинів, що метаболізуються CYP3A4 (наприклад, ловастатину).
Такролімус, циклоспорин, сиролімус, еверолімус
У пацієнтів після введення ранолазину спостерігалося підвищення концентрації такролімусу у плазмі крові, субстрату CYP3A4. Під час одночасного застосування препарату Ранекса та такролімусу рекомендується контролювати рівень такролімусу в крові та відповідно коригувати дозу такролімусу. Це також рекомендується у випадку інших субстратів CYP3A4 з вузьким терапевтичним показником (наприклад, циклоспорин, сиролімус, еверолімус).
Препарати, що транспортуються за допомогою OCT2 (транспортер органічних катіонів-2): експозиція метформіну у плазмі крові (1000 мг двічі на день) зросла у 1,4 та 1,8 рази у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу у разі одночасного застосування препаратів Ранекса 500 мг та 1000 мг двічі на день відповідно. Вплив інших субстратів OCT2 - наприклад, піндололу та варенікліну - може зазнати подібного впливу.
Існує теоретичний ризик того, що одночасне лікування ранолазином та іншими препаратами, що подовжують інтервал QTc, спричинить фармакодинамічну взаємодію, збільшуючи ризик можливих шлуночкових аритмій. Ці препарати включають деякі антигістамінні препарати, такі як терфенадин, астемізол або мізоластин, деякі антиаритмічні засоби, такі як хінідин, дизопірамід або прокаїнамід, еритроміцин та трициклічні антидепресанти, такі як іміпрамін, доксепін або амітриптилін.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування ранолазину вагітним жінкам. Досліджень на тваринах недостатньо, щоб продемонструвати вплив на вагітність та розвиток ембріона / плоду (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Ранексу не слід застосовувати під час вагітності явно необхідне.
Час годування
Невідомо, чи виділяється ранолазин у жіноче молоко. Екскреція ранолазину з молоком не досліджувалася у тварин. Ранексу не слід застосовувати під час лактації.
Родючість
Дослідження щодо репродуктивності на тваринах не виявили жодного негативного впливу на фертильність (див. Розділ 5.3). Вплив ранолазину на фертильність людини невідомий.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу Ranexa на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. за допомогою машин.
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти у пацієнтів, які приймають Ranexa, зазвичай мають легкий або помірний характер і часто розвиваються протягом перших двох тижнів лікування. Вони були зареєстровані у програмі клінічного розвитку Фази III, в якій брали участь загалом 1030 пацієнтів з хронічною стенокардією, які отримували лікування препаратом Ранекса.
Нижче наведено перелік побічних явищ, які, принаймні, можливо пов'язані з лікуванням, класифіковані за системою, органом та абсолютною частотою. Частоти визначаються як дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100,
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: анорексія, зниження апетиту, зневоднення.
Психічні розлади
Нечасто: тривога, безсоння, сплутаність свідомості, галюцинації.
Рідкісні: дезорієнтація.
Розлади нервової системи
Поширені: запаморочення, головний біль.
Нечасто: млявість, непритомність, гіпестезія, сонливість, тремор, постуральна запаморочення, парестезія.
Рідкісні: амнезія, зниження рівня свідомості, втрата свідомості, порушення координації, ненормальна хода, паросмія.
Очні розлади
Нечасто: помутніння зору, порушення зору, диплопія.
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: запаморочення, шум у вухах.
Рідкісні: порушення слуху.
Судинні патології
Нечасто: припливи, гіпотонія.
Рідкісні: застуда в кінцівках, ортостатична гіпотензія.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто: задишка, кашель, носові кровотечі.
Рідкісні: герметичність у горлі.
Шлунково -кишкові розлади
Поширені: запор, блювота, нудота.
Нечасто: біль у животі, сухість у роті, диспепсія, метеоризм, дискомфорт у шлунку.
Рідкісні: панкреатит, ерозивний дуоденіт, гіпестезія ротової порожнини.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: свербіж, гіпергідроз.
Рідкісні: ангіоневротичний набряк, алергічний дерматит, кропив’янка, холодний піт, висип.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: біль у кінцівках, м’язові судоми, набряк суглобів.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: дизурія, гематурія, хроматурія.
Рідкісні: гостра ниркова недостатність, затримка сечі.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Рідкісні: імпотенція.
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: астенія.
Нечасто: втома, периферичні набряки.
Діагностичні тести
Нечасто: підвищення креатиніну крові, збільшення азоту сечовини крові, подовжений виправлений інтервал QT, збільшення кількості тромбоцитів або лейкоцитів, втрата ваги.
Рідкісні: підвищення рівня печінкових ферментів.
Профіль побічних ефектів був загалом подібним у дослідженні MERLIN-TIMI 36. У цьому довгостроковому дослідженні також повідомлялося про гостру ниркову недостатність, з частотою менше 1% як у ранолазину, так і у пацієнтів, які отримували плацебо. Оцінка пацієнтів, які могли б вважати найбільш ризикованими побічними явищами під час лікування іншими антиангінальними лікарськими засобами, такими як пацієнти з діабетом, пацієнти з серцевою недостатністю класів I та II або з обструктивною хворобою дихальних шляхів, що підтвердило, що ці стани не пов’язані з клінічно значущим збільшенням частоти несприятливі події.
Пацієнти літнього віку з нирковою недостатністю або недостатньою масою тіла
Загалом, побічні явища виникали частіше серед пацієнтів літнього віку та серед пацієнтів з нирковою недостатністю; проте тип подій у цих підгрупах був подібний до того, що спостерігався у загальній популяції. Серед найбільш часто повідомляних подій, такі випадки з Ranexa (виправлені частоти порівняно з плацебо) частіше спостерігалися у пацієнтів літнього віку (≥ 75 років), ніж у молодих пацієнтів (
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня (кліренс креатиніну ≥ 30-80 мл / хв) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну> 80 мл / хв) найбільш часто повідомляються події, частота виправлена порівняно з плацебо. запор (8% проти 4%), запаморочення (7% проти 5%) та нудота (4% проти 2%).
Загалом, тип та частота побічних явищ, про які повідомляли пацієнти з низькою масою тіла (≤ 60 кг), були подібними до таких у пацієнтів з вищою масою тіла (> 60 кг); однак частота наступних поширених побічних ефектів з корекцією плацебо була вищою у пацієнтів з низькою вагою, ніж у пацієнтів з більш важкою вагою: нудота (14% проти 2%), блювота (6% проти 1%) та гіпотензія (4% проти 2%).
Лабораторні результати
Невеликі оборотні підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, що не мають клінічного значення, не спостерігалися у здорових добровольців та у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ранекса, без супутньої ниркової токсичності. Дослідження функції нирок у здорових добровольців продемонструвало зменшення кліренсу креатиніну без зміни швидкості клубочкової фільтрації, сумісної з пригніченням секреції креатиніну в ниркових канальцях.
04.9 Передозування
У дослідженні високої дози пероральної переносимості у пацієнтів зі стенокардією частота запаморочення, нудоти та блювоти збільшувалася залежно від дози. На додаток до цих побічних ефектів, у дослідженні з внутрішньовенним передозуванням у здорових добровольців. Диплопія, млявість та непритомність спостерігалися У разі передозування пацієнта слід ретельно контролювати та призначити симптоматичне та підтримуюче лікування.
Приблизно 62% ранолазину зв’язується з білками плазми крові, тому повний кліренс шляхом гемодіалізу малоймовірний.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші серцеві препарати, код АТС: C01EB18
Механізм дії
Механізм дії ранолазину в основному невідомий. Деякі антиангінальні ефекти ранолазину можуть бути результатом інгібування пізнього потоку натрію в клітинах серця, що зменшило б внутрішньоклітинне накопичення натрію і, отже, зменшило внутрішньоклітинне перевантаження кальцію шляхом зменшення пізнього струму натрію, ранолазину Вважається, що вони зменшують ці внутрішньоклітинні іонні дисбаланси під час ішемії. Передбачається, що це зменшення внутрішньоклітинного перевантаження кальцієм покращує розслаблення міокарда і, отже, призводить до зменшення жорсткості лівого шлуночка в діастолі. Клінічні докази пізнього пригнічення струму натрію ранолазином надані у відкритому дослідженні у 5 пацієнтів з синдромом тривалого QT (LQT3 з мутацією гена SCN5A δKPQ), що свідчить про значне скорочення інтервалу QTc та поліпшення діастолічної релаксації.
Ці ефекти не пов'язані зі зміною частоти серцевих скорочень або артеріального тиску або розширенням судин.
Фармакодинамічні ефекти
Гемодинамічні ефекти
Мінімальне зниження середнього пульсу (ударів на хвилину) та середнього систолічного артеріального тиску (
Електрокардіографічні ефекти
Подовження інтервалу QTc у дозі та концентрації у плазмі крові (приблизно на 6 мсек з 1000 мг двічі на день), зменшення амплітуди зубця Т і в деяких випадках зубці зубця Т спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Ранекса. Вважає, що цей вплив ранолазину на поверхневу електрокардіограму є наслідком пригнічення швидкого струму випрямлення калію, що подовжує потенціал дії шлуночків, та інгібування пізнього струму натрію, що скорочує потенціал дії шлуночків. "Популяційний аналіз зібраних даних 1308 пацієнтів та здорових добровольців показав середнє збільшення QTc від вихідного рівня на 2,4 мсек для концентрації ранолазину у плазмі крові 1000 нг / мл. Це значення узгоджується з основними даними клінічних досліджень, у яких середні зміни у порівнянні з вихідним рівнем QTcF (корекція Фрідрісії) після введення доз від 500 до 750 мг двічі на день становила відповідно 1,9 та 4,9 мсек. Градієнт більш підвищений у пацієнтів з клінічно значущою печінковою недостатністю.
У великому дослідженні результатів (MERLIN-TIMI 36) 6560 пацієнтів з ГКС UA / NSTEMI не було різниці між Ranexa та плацебо у ризику смертності від усіх причин (відносний ризик ранолазину: плацебо 0,99), раптової серцевої смерті (відносна) ризик ранолазину: плацебо 0,87) або частота задокументованих симптоматичних аритмій (3,0% проти 3,1%).
У дослідженні MERLIN-TIMI 36 не було виявлено проаритмічних ефектів у 3162 пацієнтів, які отримували Ranexa на основі 7-денного холтерівського моніторингу. Частота аритмій була значно нижчою у пацієнтів, які отримували Ranexa (80%), ніж у тих, хто отримував плацебо (87%), включаючи шлуночкову тахікардію ≥ 8 ударів (5%проти 8%).
Клінічна ефективність та безпека
Клінічні дослідження продемонстрували ефективність та безпеку препарату Ранекса при лікуванні пацієнтів з хронічною стенокардією, як окремо, так і тоді, коли користь від інших антиангінальних препаратів не була оптимальною.
У ключовому дослідженні CARISA Ranexa додавали до лікування атенололом 50 мг на день, амлодипіном 5 мг на день або дилтіаземом 180 мг на добу. Вісімсот двадцять три пацієнти (23% жінок) були рандомізовані або на 750 мг двічі на день, або на 1000 мг двічі на день Ranexa або плацебо протягом 12 тижнів. В обох дозах Ranexa, що застосовується як доповнення до терапії, був більш ефективним, ніж плацебо, у збільшенні тривалості вправ у найнижчій точці до 12 тижнів, але різниці у тривалості вправ між двома дозами не було. (24 секунди проти плацебо ; p ≤ 0,03).
Ranexa призвела до значного зменшення кількості нападів стенокардії на тиждень та споживання швидкодіючого нітрогліцерину порівняно з плацебо. Під час лікування не розвивалася толерантність до ранолазину, а після різкого припинення лікування не спостерігалося відскоку нападів стенокардії. При дозі 1000 мг двічі на день поліпшення тривалості вправ у жінок становило приблизно 33% поліпшення у чоловіків. Однак у чоловіків та жінок спостерігалося подібне зменшення частоти нападів стенокардії та споживання нітрогліцерину. Беручи до уваги дозозалежні побічні ефекти та подібну ефективність при застосуванні 750 та 1000 мг двічі на день, рекомендується максимальна доза 750 мг двічі на день.
У другому дослідженні під назвою ERICA до застосування Ранекси додавали 10 мг амлодипіну на день (максимальна зазначена доза). П’ятсот шістдесят п’ять пацієнтів були рандомізовані для початкового лікування Ranexa у дозі 500 мг двічі на день або з плацебо протягом 1 тижня, а потім 6 тижнів лікування Ranexa у дозі 1000 мг двічі на день або з плацебо, у на додаток до супутнього лікування амлодипіном 10 мг на день. Крім того, 45% досліджуваної популяції також приймали нітрати тривалої дії. Ranexa призвела до значного зменшення кількості нападів стенокардії на тиждень (p = 0,028) та споживання швидкодіючого нітрогліцерину (p = 0,014) порівняно з плацебо. Середня кількість нападів стенокардії та таблеток нітрогліцерину, що випиваються, знизилася приблизно до одного на тиждень.
У головному дослідженні з визначення дози, під назвою MARISA, ранолазин застосовували окремо. Сто дев’яносто один пацієнти були рандомізовані для лікування Ranexa у дозі 500 мг двічі на день, 1000 мг двічі на день, 1500 мг двічі на день та відповідного плацебо протягом 1 тижня кожен у перехресному переході. Ранекса значно перевершував плацебо у збільшенні тривалості вправ, часу до стенокардії та часу до депресії сегмента ST 1 мм при всіх досліджених дозах; спостерігалася кореляція між дозою та відповіддю. Поліпшення тривалості вправ було статистично значущим порівняно з плацебо для всіх трьох доз ранолазину: від 24 секунд з 500 мг двічі на день до 46 секунд з 1500 мг двічі на день, що показує відповідь, пов'язану з дозою. У цьому дослідженні максимальна тривалість вправ був досягнутий у групі 1500 мг; однак це призвело до надмірного збільшення небажаних ефектів, тому дозування 1500 мг не вивчалося далі.
У великому дослідженні результатів (MERLIN-TIMI 36) у 6560 пацієнтів з ГКС UA / NSTEMI не було відмінностей у ризику смертності від усіх причин (відносний ризик ранолазину: плацебо 0,99), раптової серцевої смерті (відносний ризик ранолазин: плацебо 0,87) або у частоті задокументованих симптоматичних аритмій (3,0% проти 3,1%) між Ranexa та плацебо, при додаванні до стандартної медикаментозної терапії (бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів, нітрати, антитромбоцитарні засоби, ліпідознижувальні засоби та інгібітори АПФ) . У дослідженні MERLIN-TIMI 36 приблизно у половини пацієнтів в анамнезі була стенокардія. Результати показали, що тривалість вправ була на 31 секунду довшою у пацієнтів, які приймали ранолазин, ніж у пацієнтів, які приймали плацебо (р = 0,002). Анкета ангіни в Сіетлі продемонструвала значний вплив на кілька аспектів, включаючи частоту стенокардії (стор
У контрольованих клінічних випробуваннях представники іншої раси були представлені в обмеженій кількості, тому неможливо зробити висновки щодо ефективності та безпеки у цій категорії пацієнтів.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після перорального прийому максимальні концентрації Ranexa (Cmax) зазвичай спостерігаються з інтервалом 2-6 годин. Рівноважний стан зазвичай досягається протягом 3 днів при введенні двічі на день.
Поглинання
Після перорального прийому таблеток ранолазину з негайним вивільненням середня абсолютна біодоступність становила від 35 до 50%із "широкою міжособистісною варіабельністю". Експозиція ранекси збільшується більш ніж пропорційно дозі. Збільшуючи дозу з 500 мг до 1000 мг двічі на день, AUC у рівноважному стані збільшилася у 2,5-3 рази.У фармакокінетичному дослідженні у здорових добровольців після введення 500 мг двічі на день Cmax у рівноважному стані становив у середньому 1770 (SD 1040) нг / мл і стаціонарний AUC0-12 становив у середньому 13 700 (SD 8290) нг хг / мл. Їжа не впливає на швидкість і ступінь всмоктування ранолазину.
Розповсюдження
Приблизно 62% ранолазину зв’язується з білками плазми крові, переважно з альфа-1 кислотним глікопротеїном, і слабо з альбуміном. Середній рівноважний об'єм розподілу (Vss) становить приблизно 180 літрів.
Ліквідація
Ранолазин виводиться переважно шляхом метаболізму. Менше 5% дози виводиться у незміненому вигляді з сечею та калом.Після перорального введення одноразової дози 500 мг [14С] -ранзолазину здоровим добровольцям 73% радіоактивності було виявлено у сечі та 25% у фекаліях.
Кліренс ранолазину залежить від дози і зменшується у міру його «збільшення». Період напіввиведення після внутрішньовенного введення становить приблизно 2-3 години. Кінцевий період напіввиведення у рівноважному стані після перорального введення ранолазину становить приблизно 7 годин, оскільки виведення обмежене швидкістю всмоктування.
Біотрансформація
Ранолазин швидко і широко метаболізується. У здорових молодих людей на ранолазин припадає приблизно 13% радіоактивності в плазмі крові після одноразового перорального введення 500 мг [14С] -раннолазину. У людини було виявлено декілька метаболітів у плазмі, сечі (більше 100) та фекаліях. Ідентифіковано 14 основних шляхів, з яких найважливішими є О-деметилювання та N-деалкілування. В пробірці Дослідження мікросом печінки людини показують, що ранолазин метаболізується переважно CYP3A4, але також і CYP2D6. У дозі 500 мг двічі на день суб’єкти з поганою активністю CYP2D6 (погані метаболізатори, ML) повідомляли про 62% вищу AUC, ніж суб’єкти з хорошими метаболізаторами CYP2D6 (екстенсивні метаболізатори, MR). Відповідна різниця у дозі 1000 мг двічі на день становила 25 %.
Особливі популяції пацієнтів
Вплив кількох факторів на фармакокінетику ранолазину досліджували у популяційній фармакокінетичній оцінці у 928 пацієнтів зі стенокардією та здорових осіб.
Тип: стать не виявила клінічно значущого впливу на фармакокінетичні параметри.
Пацієнти літнього віку: Вік сам по собі не виявив клінічно значущого впливу на фармакокінетичні показники.Однак експозиція ранолазину може зростати у літніх людей через зниження вікової функції нирок.
Вага тіла: У порівнянні з суб'єктами з масою тіла 70 кг, експозиція оцінювалася приблизно в 1,4 рази вище у суб'єктів з масою тіла 40 кг.
SCC: у SCY класів NYHA III та IV концентрації у плазмі крові оцінювалися приблизно у 1,3 рази.
Ниркова недостатністьУ дослідженні, що оцінювало вплив ниркової функції на фармакокінетику ранолазину, AUC ранолазину була в середньому в 1,7-2 рази вищою у пацієнтів з легкою, помірною та тяжкою нирковою недостатністю, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалася "велика міжособистісна мінливість" AUC. AUC метаболітів збільшувалася зі зниженням функції нирок. AUC фармакологічно активного метаболіту ранолазину збільшувалася у 5 разів у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.
У популяційному фармакокінетичному аналізі було оцінено 1,2-кратне збільшення експозиції ранолазину у пацієнтів з помірними порушеннями (кліренс креатиніну 40 мл / хв). У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10-30 мл / хв) оцінювали збільшення експозиції ранолазину в 1,3-1,8 рази.
Вплив діалізу на фармакокінетику ранолазину не оцінювався.
Печінкова недостатність: Фармакокінетику ранолазину оцінювали у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня. Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні. AUC ранолазину не змінився у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю, але збільшився у 1,8 рази у пацієнтів з помірним порушенням функції. Подовження інтервалу QT було більш вираженим у цих пацієнтів.
Педіатричне населення: Фармакокінетичні параметри ранолазину не вивчалися у педіатричній популяції (
05.3 Дані доклінічної безпеки
Побічні реакції, які не спостерігалися у клінічних дослідженнях, але виявлені у тварин на рівні, подібному до показників клінічної експозиції, такі: у щурів та собак ранолазин асоціювався із судомами та збільшенням смертності приблизно у 3-кратній концентрації у плазмі. дозу.
Дослідження хронічної токсичності на щурах показали, що лікування пов’язане зі змінами надниркових залоз, при експозиції дещо вищі, ніж у пацієнтів. Цей ефект пов'язаний зі збільшенням концентрації холестерину в плазмі. У людини не виявлено подібних змін або ефектів на осі надниркової залози.
У довгострокових дослідженнях канцерогенності з дозами ранолазину до 50 мг / кг / добу (150 мг / м2 / добу) у мишей та до 150 мг / кг / день (900 мг / м2 / добу) у щурів не було значного збільшення у дозах на мг / м2 ці дози відповідно 0,1 та 0,8 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини у 2 грами та представляють максимально допустимі дози для людей.
Ознаки ембріональної та материнської токсичності, але не тератогенності, спостерігалися при застосуванні ранолазину до 400 мг / кг / добу (2400 мг / м2 / добу) у щурів та до 150 мг / кг / добу (1800 мг / добу) м2 / день) у кролика. Ці дози відповідають відповідно 2,7 та 2 рази максимальної рекомендованої дози для людини.
Дослідження на тваринах не вказують на прямий або непрямий шкідливий вплив ранолазину на фертильність у чоловіків або жінок.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Допоміжні речовини для всіх таблеток ранолазину з пролонгованим вивільненням:
віск карнаубський
гіпромелоза
стеарат магнію
сополімер етилакрилату та метакрилової кислоти (1: 1)
мікрокристалічна целюлоза
їдкий натр
диоксид титану
Додаткові допоміжні речовини для таблетки 375 мг:
макрогол
полісорбат 80
синій н. 2 / E132 Індиго кармін алюмінієве озеро
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Блистерна упаковка: 5 років.
Пляшка: 4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / PVDC / алюмінію по 10 таблеток у блістері. Кожна коробка містить 3, 6 або 10 блістерів (30, 60 або 100 таблеток) або пляшку з ПНД з 60 таблетками.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
Люксембург
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/08/462/001 60 таблеток у блістері - AIC: 038917011
EU/1/08/462/002 60 таблеток у флаконі - AIC: 038917023
EU/1/08/462/007 30 таблеток у блістері - AIC: 038917074
EU/1/08/462/008 100 таблеток у блістері - AIC: 038917086
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 09 липня 2008 року
Дата останнього оновлення: 06 березня 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2013 року
