Міастенія гравіс

Загальність

Міастенія - хронічне захворювання, що характеризується втомою і слабкістю деяких м’язів. Це аутоімунне захворювання, при якому порушується нормальна передача скоротливих сигналів, що надходять від нерва до м’яза.

Зміна цих подразників призводить до коливання рівня слабкості та втоми, які швидко виникають і погіршуються після використання певних груп м’язів; Не дивно, що назва "міастенія гравіс" означає важку (гравіс) слабкість (астенія) м'язовий (міо).

У патогенезі деякі аутоантитіла блокують постсинаптичні рецептори в нервово -м’язовому переході та пригнічують збуджуючу дію ацетилхоліну (нейромедіатора) .Знижуючи ефективність сигналу, пацієнт відчуває слабкість, особливо при спробі багаторазового використання однієї і тієї ж м’язи. Початкові симптоми захворювання включають опущення повік (птоз), диплопію, утруднення розмови (дизартрія) та ковтання (дисфагія). З плином часу міастенія вражає інші ділянки м’язів; залучення грудних м’язів призводить до тяжких наслідків для механіки дихання а в деяких випадках пацієнтам доводиться вдаватися до штучного дихання. Стан надзвичайно виснажливий, а іноді навіть смертельний. Сучасні методи лікування міастенії спрямовані на придушення реакції імунної системи шляхом зниження рівня аутоантитіл у крові. Лікування може включати інгібітори ацетилхолінестерази або імунодепресанти, а в окремих випадках - тимектомію (хірургічне видалення тимусу).

Коротше: як відбувається нервово -м’язова передача

У здоровому нервово -м’язовому переході сигнали, що генеруються нервами, виробляють вивільнення ацетилхоліну (Ach). Цей нейромедіатор зв'язується з рецепторами (AChR) м'язових клітин (на кінцевій пластині), викликаючи приплив іонів натрію, які побічно викликають скорочення м'язів.

Причини

Зв'язок між нервами і м'язами Міастенія гравіс - аутоімунне захворювання. Це означає, що він розвивається в результаті «вибіркової гіперактивності імунної системи, при якій пацієнти виробляють аномальні антитіла (Ab), оскільки вони спрямовані проти певної мішені в їх організмі.

Зазвичай Abs виробляється в результаті імунної відповіді на чужорідні агенти, такі як бактерії або віруси. Однак при міастенії імунна система помилково атакує нормальні компоненти тканин організму. Зокрема, виробляються аутоантитіла, специфічні для рецепторів організму. Ацетилхолін (AChR ), які пов'язують їх і інактивують. Кінцевий результат - падіння кількості вільних рецепторів, виражених на поверхні м’язових клітин. Втрата цих поверхневих рецепторів робить м’язи менш чутливими до стимуляції нейронів. Отже, "збільшення рівня аутоантитіл знижує ефективність нервово -м'язового з'єднання, тому у пацієнтів з міастенією гравіс спостерігається прогресуюче ослаблення м'язового тонусу." Для інтенсивної фізичної активності потрібно збільшити кількість хімічних повідомлень (з меншою кількістю доступних рецепторних ділянок моторні нейрони не здатні досягти потенційного порогу для проведення сигналу.) Це допомагає пояснити, чому люди з міастенією погіршують симптоми після фізичних навантажень і почуваються краще після відпочинку.
Чебрець. У деяких людей, хворих на міастенію гравію, виявляється, що тимус - залоза, розташована в грудях, за грудиною, - відіграє важливу роль у розвитку імунної системи в ранньому дитинстві (вона виробляє гормони, необхідні для розвитку та підтримки нормального імунного захисту). З пубертатного періоду починається інволюція залози, і колись функціонально активні клітини тимусу замінюються волокнистою сполучною тканиною.

Деякі дорослі пацієнти з міастенією мають аномальне збільшення вилочкової залози або тимому (пухлина вилочкової залози). Взаємозв’язок між тимусом і міастенією ще не повністю вивчений, але ця залоза чітко пов’язана з виробленням антитіл, спрямованих проти рецептора ацетилхоліну.
Інші міркування. Захворювання слід відрізняти від вродженого міастенічного синдрому, який може мати схожі симптоми, але не реагує на імуносупресивні методи лікування.

Ознаки та симптоми

Для отримання додаткової інформації: симптоми міастенії гравіс

Відмітною ознакою міастенії є втома довільних м’язів, яка погіршується при повторному або тривалому застосуванні. У періоди активності м’язи поступово слабшають, а після періоду відпочинку вони покращуються (симптоми можуть бути періодичними).

Особливо сприйнятливі м’язи, які контролюють рух очей і повік, міміку, жування та ковтання.

Початок захворювання може бути раптовим, а симптоми часто переривчастими. Ступінь м’язової слабкості сильно варіює у пацієнтів.Іноді це може відбуватися в локалізованій формі, наприклад обмеженої м’язами очей (очна міастенія); в інших випадках він може проявлятися важкими та узагальненими симптомами, що зачіпають багато груп м’язів, включаючи ті, що контролюють дихання та рухи шиї та кінцівок.
Симптоми міастенії, які різняться за типом та тяжкістю, можуть включати:

Очна міастенія

• Птоз (опущення повік): може бути асиметричним або вражати обидва ока;
• Подвійне бачення (диплопія): іноді воно виникає лише при погляді в певному напрямку;
• Затуманення зору: може бути періодичним.

Загальні симптоми

• Нестійка і хитка хода;
• Слабкість в руках, кистях, пальцях, ногах і шиї
• Проблеми з жуванням і утруднення ковтання (дисфагія) через залучення м’язів глотки;
• Зміна міміки, внаслідок залучення м’язів обличчя;
• Задишка
• Дизартрія (порушення мови, часто стає носовим).

Біль зазвичай не є характерним симптомом міастенії, але якщо уражені м’язи шиї, пацієнти можуть відчувати біль у спині через зусилля тримати голову піднятою.

Міастенічна криза

Міастенічний криз виникає при залученні верхніх м’язів грудей; це являє собою «невідкладну медичну допомогу, яка потребує госпіталізації та негайного лікування». Важка міастенія може викликати параліч дихання, що вимагає допоміжної вентиляції легенів. Деякі тригери міастенічної кризи включають фізичний або емоційний стрес, вагітність, інфекції, лихоманку та побічні реакції на ліки.

Як протікає хвороба

Перебіг міастенії важко змінюється з плином часу і потенційно може вплинути на всі м’язи тіла. Однак у багатьох випадках захворювання НЕ прогресує до термінальної стадії. Наприклад, деякі пацієнти відчувають лише проблеми з очима. Періоди акцентування симптоми міняються з ремісіями. Міастенія гравіс може іноді зникати спонтанно, але в більшості випадків це стан на все життя. Однак із сучасними методами лікування симптоми можна добре контролювати.

Пов'язані умови

Міастенія гравіс пов'язана з рядом захворювань, серед яких:

• Розлади щитовидної залози, включаючи тиреоїдит Хашимото та хворобу Грейвса
• Цукровий діабет 1 типу;
• Ревматоїдний артрит;
• Системний червоний вовчак;
• Демієлінізуючі захворювання центральної нервової системи (наприклад, розсіяний склероз).

Діагностика

Діагностика міастенії може бути складною, оскільки симптоми важко відрізнити від інших неврологічних розладів. Ретельне фізичне обстеження може виявити легку втому, при цьому слабкість покращується після відпочинку і посилюється при повторенні стрес -тесту.
Діагностується міастенія гравіс за допомогою ряду тестів, включаючи:

• Аналіз крові. Аналізи крові допомагають ідентифікувати специфічні антитіла (Ab), включаючи:
• Абанти-рецептор ацетилхоліну;
• Ab проти м'язо-специфічної рецепторної кінази (MuSK-це тирозинкіназа, специфічна для м'язів, присутня у деяких пацієнтів без антитіл до AChR);
• Ab спрямований проти кальцієвих каналів (щоб виключити міастенічний синдром Ламберта Ітона).

У більшості людей із захворюванням достатньо ідентифікації цих специфічних аутоантитіл для підтвердження діагнозу, проте може знадобитися подальше дослідження.

• Електроміографія (ЕМГ). Лікар вводить дуже м’яку голку в м’яз, щоб виміряти електричну реакцію на нервову стимуляцію. У разі міастенії реакція на повторну стимуляцію є нетиповою.
• Едрофонієвий тест. Ін’єкція хлориду едрофонію (Тенсілон) блокує фермент, що розщеплює ацетилхолін на нервово -м’язовому переході. У пацієнтів з міастенією гравіс препарат може викликати раптове та тимчасове поліпшення симптомів.
• Діагностика зображень. Рентген грудної клітини зазвичай робиться для виключення інших станів, таких як синдром Ламберта-Ітона, часто асоційований з дрібноклітинним раком легенів. Комп'ютерна та магнітно -резонансна томографія - найкращі способи ідентифікації тимоми (пухлини тимусу).

Лікування

Специфічного лікування міастенії гравіс не існує, але ряд методів лікування можуть допомогти ефективно контролювати симптоми.
Деякі з варіантів лікування включають:

• Зміна способу життя: достатній відпочинок і мінімізація фізичних навантажень.
• Інгібітори холінестерази: найкращим методом лікування міастенії є введення інгібітора холінестерази (ферменту, що розщеплює ацетилхолін). Піридостигмін, зокрема, втручається, збільшуючи здатність ацетилхоліну конкурувати з аутоантитілами за рецептори, наявні в кінцевих моторних пластинках нервово -м’язової вузли. Препарат може тимчасово покращити силу м’язів. Зазвичай ефект зникає протягом 3-4 годин, тому вам доведеться приймати таблетки через регулярні проміжки протягом дня. Можливі побічні ефекти лікування включають алергію, взаємодію з лікарськими засобами та симптоми передозування, такі як діарея, нудота та блювота. Іноді деякі для зменшення побічних ефектів призначаються ліки.
• Кортикостероїди: Ці препарати діють, пригнічуючи активність імунної системи та зменшуючи вироблення антитіл проти рецептора ацетилхоліну. Підозрюють, що кортикостероїди стимулюють синтез більшої кількості AChR в м’язових клітинах. Незважаючи на хороші результати, кортикостероїди можуть викликати більше побічних ефектів, ніж інші види терапії.
• Імуносупресивні препарати: Такі препарати, як азатіоприн, метотрексат та циклоспорин, пригнічують вироблення аутоантитіл. Це допомагає зменшити симптоми міастенії. Імуносупресивні препарати можуть викликати ряд побічних ефектів.
• Обмін плазмою - процедура зменшує кількість аутоантитіл, що циркулюють в організмі. Під час плазмаферезу плазма відокремлюється від крові та очищається від рецепторів Абанти-ацетилхоліну. Потім кров знову вливається пацієнту. Симптоми повинні покращитися через два дні, але ефект триває лише кілька тижнів (імунна система продовжує діяти Таким чином, плазмаферез часто використовується в ситуаціях, коли симптоми потрібно швидко контролювати, наприклад, щоб допомогти вирішити міастенічну кризу, і не є достатніми для тривалого лікування.
• Внутрішньовенні імуноглобуліни: короткострокова стратегія управління, що включає внутрішньовенне введення імуноглобулінів (очищені антитіла, отримані з плазми донорів крові). Це лікування є дуже дорогим, але воно може бути корисним під час міастенічного кризу, який погіршує здатність дихати або ковтати.
• Хірургічний підхід (тимектомія): Після хірургічного видалення тимуса пацієнт може повідомити про деяке поліпшення симптомів. Незрозуміло, як тимектомія викликає ремісію міастенії гравіс, але дослідження показують, що рівень антитіл до антиацетилхолінових рецепторів знижується після операції. Однак хірургічне видалення вилочкової залози є невідповідною процедурою для всіх пацієнтів.

Для отримання додаткової інформації: Препарати для лікування міастенії гравіс »

Прогноз

Прогноз міастенії значно покращився з впровадженням імуносупресивної терапії.Доступність цих та інших методів лікування значно знизила смертність, дозволивши пацієнтам жити у майже нормальних умовах.Однак людям з міастенією гравіс часто доводиться дотримуватися процедури. режим лікування на невизначений період, оскільки симптоми, як правило, повторюються після припинення лікування.