Бронходилататори

Бронходилататори - як зрозуміло з назви - це препарати, що розширюють гладкі м’язи бронхів, таким чином полегшуючи дихання у пацієнтів з астмою або хронічною обструктивною хворобою легенів (ХОЗЛ).

В основному існує три категорії бронхорозширювальних препаратів:

агоністи β2-адренорецепторів;
антимускарини (або антихолінергіки);
метилксантини.

Характеристики цих категорій препаратів будуть коротко проілюстровані нижче.

Агоністи Β2-адренорецепторів

Ці бронходилататори діють на β2-адренергічні рецептори, присутні на гладких м’язах бронхів.
Рецептори β2, присутні в бронхах - при активації їх ендогенним субстратом (норадреналіном) - здатні викликати розширення бронхів.
Точніше, з активацією цих рецепторів відбувається зниження рівня іонів кальцію (Ca ++) у клітинах гладкої мускулатури бронхів.Іони кальцію відповідають за звуження бронхів, тому зрозуміло, як зменшується їх концентрація може сприяти зворотному процесу, а саме бронходилатації.
Отже, ці ліки, як агоністи β2-адренергічних рецепторів, стимулюють їх та індукують розширення бронхів.

Класифікація агоністів β2-адренергічних рецепторів

Бронходилататори, що належать до класу агоністів β2-адренергічних рецепторів, можна поділити на три групи за тривалістю дії:

β2-агоністи з короткою тривалістю дії. Вони є препаратами, що застосовуються при гострих приступах астми, "бронхорозширювальна дія" настає протягом 5 хвилин і має тривалість дії 4-6 годин.
До цієї категорії належать сальбутамол і тербуталін.
Β2-агоністи тривалої дії. Ці препарати використовуються переважно для контролю та запобігання симптомам нічної астми (бронхоконстрикція). Вони мають повільний початок дії (20-30 хвилин), але індукована ними бронходилатація триває 8-12 годин.
До цієї категорії належать формотерол і сальметерол.
Β2-агоністи надзвичайно тривалої дії, також відомі як ультра-LABA. Ці препарати мають тривалість дії 24 години, і це дозволяє проводити одноразовий щоденний прийом, на відміну від бета-агоністів тривалої дії, які потребують щонайменше двох введень на день.
Індакатерол відноситься до цієї категорії бронхорасширяющих препаратів.

Шляхи адміністрування

Як правило, агоністи β2-адренергічних рецепторів вводять шляхом інгаляції, щоб вони могли легко і швидко досягти бронхів.
Фармацевтичні склади, в яких вони доступні, можуть відрізнятися, але зазвичай зустрічаються у формі:

Капсули, що містять порошок для інгаляцій, який необхідно вводити через спеціальний дозатор;
Суспензії під тиском для інгаляцій.

Однак існують також фармацевтичні склади, придатні для перорального введення (зазвичай таблетки або сиропи) та фармацевтичні склади, придатні для парентерального введення (розчини для ін’єкцій).

Побічні ефекти

Очевидно, що побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому агоністів β2-адренергічних рецепторів, залежать від типу використовуваного активного інгредієнта.
Однак деякі побічні ефекти є загальними для всіх сполук, що належать до цієї категорії бронхолітичних препаратів. Ці побічні ефекти такі:

Поштовхи
Тахікардія;
Гіпокаліємія (тобто зниження концентрації калію в крові);
Подовження інтервалу QT (кількість часу, необхідного для деполяризації та реполяризації міокарда шлуночків).

Антимускарини (або антихолінергіки)

Ці бронходилататори здатні взаємодіяти з мускариновими рецепторами, що знаходяться на гладких м’язах бронхів.
Зокрема, мускаринові рецептори типу М3 в основному присутні на бронхах. Коли ці рецептори активуються їх ендогенним субстратом (ацетилхоліном), вони індукують звуження бронхів.
Завдання антимускаринових препаратів полягає саме в тому, щоб антагонізувати рецептори М3 таким чином, щоб сприяти розширенню бронхів.
До цієї категорії бронхорозширювальних препаратів належать іпратропію бромід та тіотропій.

Шляхи адміністрування

Як і у випадку бета-агоністів, антимускарини регулярно вводяться шляхом інгаляції та випускаються у формі розчину небулайзера або у формі порошку для інгаляцій, який необхідно вводити через дозатор.

Побічні ефекти

Типовими побічними ефектами цієї категорії бронхорозширювальних препаратів є:

Сухість у роті
Головний біль;
Тахікардія;
Нечіткий зір;
Утруднення сечовипускання;
Загострення закритокутової глаукоми.

Через побічні ефекти, які можуть виникнути в оці, важливо, щоб ці ліки ніколи не потрапляли в очі. Якщо це сталося, слід негайно звернутися до лікаря.

Метилксантини

Метилксантини - бронхолітичні препарати природного походження. Найвідомішим, ймовірно, є теофілін, який міститься в природі в чайній рослині і - навіть у менших кількостях - також у рослині кави та какао. До цієї категорії бронхорозширювальних препаратів також належить амінофілін.
Насправді, точна модальність, з якою ці препарати викликають бронходилатацію, ще не повністю вивчена, і було запропоновано кілька можливих механізмів дії.
Однак з проведених досліджень здається, що механізмом, відповідальним за бронходилататорну дію метилксантинів, є інгібування ферментів фосфодіестерази (ФДЕ) на рівні гладком’язових клітин бронхів.

При інгібуванні цих ферментів відбувається збільшення рівня циклічного АМФ всередині вищезгаданих клітин з подальшою бронходилатацією.

Шляхи адміністрування

Метилксантини доступні у різних фармацевтичних складах, придатних для введення різними шляхами. Насправді ці бронхорозширювальні препарати можуть бути у формі:

Пероральні розчини, капсули або таблетки для прийому всередину;
Супозиторії;
Розчини для ін’єкцій для парентерального введення.

Побічні ефекти

Основними побічними ефектами, які можуть виникнути під час лікування метилксантинами, є:

Аритмії серця;
Шлунково -кишкові розлади;
Судоми.

Крім того, оскільки метилксантини мають дуже вузький терапевтичний показник, необхідно регулярно проводити аналізи крові та ретельно контролювати пацієнтів, які приймають цей тип бронходилататорів.