Діючі речовини: пропіверин (пропіверину гідрохлорид)
Міктонорм капсули з модифікованим вивільненням 45 мг
Чому використовується Міктонорм? Для чого це?
Міктонорм використовується для лікування людей, яким важко контролювати свій сечовий міхур через надмірну активність сечового міхура або у них проблеми зі спинним мозом. Міктонорм містить діючу речовину пропіверину гідрохлорид. Ця речовина запобігає скороченню сечового міхура і збільшує його обсяг. Міктонорм використовується для лікування симптомів гіперактивного сечового міхура-це капсула з модифікованим вивільненням, яка приймається один раз на день.
Протипоказання Коли Міктонорм не слід застосовувати
Не приймайте Міктонорм
Не приймайте Міктонорм, якщо у вас алергія (гіперчутливість) до пропіверину гідрохлориду або до будь -якого іншого інгредієнта Міктонорму.
Не приймайте Міктонорм, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
- непрохідність кишечника
- обструкція шляхів відтоку сечового міхура (утруднене сечовипускання)
- міастенія гравіс (захворювання, що викликає м’язову слабкість)
- збій м’язів, що контролюють випорожнення (атонія кишечника)
- важке запалення кишечника (виразковий коліт), яке може викликати діарею, що містить кров і слиз, і біль у животі
- токсичний мегаколон (захворювання з розширеним кишечником)
- підвищення тиску всередині ока (неконтрольована закритокутова глаукома)
- помірне або важке захворювання печінки
- прискорене і нерегулярне серцебиття
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Міктонорм
Перед початком лікування Міктонормом повідомте свого лікаря, якщо Ви страждаєте від:
- пошкодження нервів, що контролюють артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, рух кишечника та сечового міхура та інші функції організму (вегетативна нейропатія)
- хвороба печінки
- хвороба печінки
- важка серцева недостатність
- збільшення простати
- печія та розлад травлення через рефлюкс шлункового соку в горло (грижа діафрагми з рефлюкс -езофагітом)
- нерегулярне серцебиття
- прискорене серцебиття
Якщо у вас є будь -яке з цих станів, зверніться до лікаря, який підкаже вам, що робити.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Міктонорму
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -яке з наступних ліків, які можуть взаємодіяти з Міктонормом:
- антидепресанти (наприклад, іміпрамін, кломіпрамін та амітриптилін),
- снодійне (наприклад, бензодіазепіни),
- антихолінергічні препарати, що приймаються всередину або вводяться шляхом ін’єкцій (зазвичай використовуються для лікування астми, спазмів у шлунку, проблем з очима або нетримання сечі),
- амантадин (використовується для лікування грипу та хвороби Паркінсона)
- нейролептики, такі як промазин, оланзапін, кветіапін (ліки, що використовуються для лікування психотичних розладів, таких як шизофренія або тривога)
- бета-стимулятори (використовуються при лікуванні астми)
- холінергічні засоби (наприклад, карбахол, пілокарпін)
- ізоніазид (ліки від туберкульозу)
- метоклопрамід (використовується для лікування нудоти та блювоти)
Однак можливо, що ви все -таки можете прийняти Міктонорм. Ваш лікар вирішить, що найкраще для вас.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Не приймайте Міктонорм, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні, плануєте завагітніти або годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Іноді Міктонорм може викликати сонливість і погіршення зору. Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами, якщо у вас сонливість та погіршення зору.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Mictonorm
Міктонорм містить лактозу (цукор). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Міктонорм: Дозування
Завжди приймайте Міктонорм точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте капсулу щодня в один і той же час. Проковтніть капсулу цілою, запиваючи її склянкою води. Не роздавлюйте і не жуйте капсули. Ви можете приймати їх з їжею або без неї.
Дорослі та люди похилого віку: Звичайна доза Міктонорму - одна капсула на день.
Міктонорм не рекомендується застосовувати дітям.
Якщо ви забули прийняти Міктонорм
Не хвилюйся. Повністю скасуйте цю дозу. Потім прийміть наступну дозу у правильний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Міктонорму
Якщо помилково ви прийняли більше, ніж встановлено, зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги або негайно повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Не забудьте взяти з собою упаковку та інші капсули, що залишилися.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Міктонорму
Як і всі ліки, Міктонорм може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Усі ліки можуть викликати алергічні реакції, але важкі алергічні реакції зустрічаються дуже рідко. Перші ознаки такої реакції є наступними симптомами:
- раптові хрипи, утруднене дихання або запаморочення, набряк повік, обличчя, губ або горла
- лущення та утворення пухирів на шкірі, роті, очах та статевих органах
- Висип на всьому тілі Не приймайте більше капсул і негайно зверніться до лікаря, якщо під час лікування ви помітили будь -який із цих симптомів.
Можливий гострий напад глаукоми. У цьому випадку пацієнт побачить кольорові кільця навколо вогнів або відчує інтенсивний біль в одному або іншому оці та навколо нього. Якщо це станеться, негайно зверніться до лікаря..
Також спостерігалися такі побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- сухість у роті
Поширені (можуть зачіпати до 1 з 10 пацієнтів)
- порушення зору та труднощі з фокусуванням
- втома
- головний біль
- біль у животі
- розлади травлення
- запор
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- нудота і блювота
- запаморочення
- тремор - неможливість спорожнити сечовий міхур (затримка сечі) - промивання - зміна смаку - низький кров'яний тиск із сонливістю
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- висип
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- сприйняття серцебиття - неспокій і розгубленість
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- нереальні почуття (галюцинації)
- порушення мови
- прискорений пульс
- свербіж
- утруднення сечовипускання
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте Міктонорм після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері або флаконі та на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Пухирі: Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту капсул від вологи.
Пляшка: тримайте пляшку щільно закритою.
Стійкість пляшки після першого відкриття: 100 днів.
Інша інформація
Що містить Міктонорм
Діюча речовина - пропіверину гідрохлорид. Кожна капсула містить 45 мг пропіверину гідрохлориду з модифікованим вивільненням.
Інші інгредієнти: лимонна кислота, повідон, моногідрат лактози, тальк, триетилцитрат, стеарат магнію, сополімер метилметакрилату метакрилової кислоти (1: 1), кополімер метакрилату метакрилової кислоти (1: 2), сополімер метакрилату амонію типу А, сополімер метакрилату амонію типу В, желатин, діоксид титану Е171, червоний оксид заліза Е172, жовтий оксид заліза Е172.
Як виглядає Міктонорм. Зміст пачки
Капсули Mictonorm мають помаранчевий колір і містять білі або брудно-білі гранули.
Вони доступні в
- картонні коробки, що містять 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 або 280 капсул
- флакони, що містять 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 або 100 капсул Поліетиленовий флакон з поліпропіленовою гвинтовою кришкою містить гігроскопічний силікагель.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КАПСУЛИ З МОДИФІКОВАНИМИ РЕЛІЗАМИ МІКТОНОРМИ 45 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 45 мг пропіверину гідрохлориду, що еквівалентно 40,92 мг пропіверину.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат (8,5 мг), повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Капсула з модифікованим вивільненням, тверда.
Помаранчеві капсули розміром 2, що містять білі або майже білі гранули.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Симптоматичне лікування нетримання сечі та / або збільшення частоти та терміновості сечовипускання у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура або гіперактивності детрузора неврологічного походження (гіперрефлексія детрузора) через травму спинного мозку.
04.2 Дозування та спосіб введення
Капсули для перорального застосування.
Капсули не можна подрібнювати або розжовувати.
Рекомендовані добові дози:
Дорослі: одна капсула (= 45 мг пропіверину гідрохлориду) один раз на день. Стандартна рекомендована доза-одна капсула з пропіверином 30 мг з модифікованим вивільненням один раз на день або одна таблетка пропіверину 15 мг двічі на день, яку можна збільшити до однієї таблетки 15 мг тричі на день. Деякі пацієнти вже можуть реагувати на дозування 15 мг на добу.
Пацієнтам, яким показана терапія таблетками 15 мг пропіверину тричі на день, схему прийому таблеток 15 мг тричі на день можна замінити на капсули з модифікованим вивільненням Міктонорм 45 мг один раз на день.
Максимальна добова доза становить одну капсулу з модифікованим вивільненням Міктонорму 45 мг на день.
Пацієнти літнього віку: Як правило, немає специфічного режиму дозування для людей похилого віку (див. Розділ 5.2).
Педіатрична популяція: Через відсутність даних цей продукт не слід застосовувати дітям.
Слід бути обережним, і лікар повинен уважно стежити за пацієнтами щодо будь -яких небажаних ефектів за таких умов (див. Розділи 4.4, 4.5, 5.2).
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
При лікуванні цієї групи пацієнтів слід дотримуватися обережності. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну, тяжка ниркова недостатність.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Пацієнтам з легкою печінковою недостатністю коригувати дозу не потрібно; проте лікування слід проводити з обережністю. Дослідження щодо застосування пропіверину гідрохлориду у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю не проводилися, тому його застосування не рекомендується цим пацієнтам (див. Розділ 5.2).
Пацієнти, які одночасно отримують препарати, які є потужними інгібіторами CYP3A4 у поєднанні з метимазолом
У пацієнтів, які проходять лікування потужними інгібіторами флаовмісної монооксигенази (ФМО), такими як метимазол, у поєднанні з потужними інгібіторами CYP 3A4 / 5, лікування слід починати з дози 15 мг / добу. Дозу можна титрувати до більшої. Однак слід бути обережним, і лікар повинен уважно стежити за цими пацієнтами щодо будь -яких небажаних ефектів (див. Розділи 4.5, 5.2).
Немає клінічно значущого впливу їжі на фармакокінетику пропіверину (див. Розділ 5.2). Тому немає особливих рекомендацій щодо споживання пропіверину щодо їжі.
04.3 Протипоказання
Препарат протипоказаний пацієнтам, які продемонстрували підвищену чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, а також пацієнтам, які страждають на будь -яке з наступних розладів:
- кишкова непрохідність
- значне перешкоджання відтоку сечового міхура з ризиком затримки сечі
- міастенія гравіс
- атонія кишечника
- тяжкий виразковий коліт
- токсичний мегаколон
- неконтрольована закритокутова глаукома
- помірне або тяжке порушення функції печінки
- тахіаритмії
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам, які страждають:
- вегетативна нейропатія
- ниркова недостатність (див. розділ 4.2)
- печінкова недостатність (див. розділ 4.2)
Після введення цього препарату симптоми наступних захворювань можуть посилитися:
- важка застійна серцева недостатність (NYHA IV)
- збільшена простата
- грижа стравохідного отвору діафрагми з рефлюкс -езофагітом
- аритмія серця
- тахікардія
Як і інші антихолінергічні засоби, пропіверин викликає мідріаз. Тому у схильних осіб з вузькими кутами передньої камери ризик розвитку гострої закритокутової глаукоми може бути збільшений. Повідомлялося, що лікарські засоби цього класу, включаючи пропіверин, викликають або викликають гостру вузькокутову глаукому.
Перед початком лікування слід виключити полакіурію та ніктурію через захворювання нирок або застійної серцевої недостатності, а також органічні захворювання сечового міхура (наприклад, інфекції сечовивідних шляхів, злоякісні пухлини).
Цей продукт містить моногідрат лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими порушеннями непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
-Під час одночасного застосування з трициклічними антидепресантами (наприклад, іміпраміном), транквілізаторами (наприклад, бензодіазепінами), антихолінергічними засобами (при системному введенні), амантадином, нейролептиками (наприклад, фенотіазинами)) та бета-адренергічними агоністами спостерігалося посилення ефектів пропіверину ( бета-симпатоміметики).
- Зменшення ефектів було виявлено після одночасного застосування холінергічних препаратів.
- У пацієнтів, які отримують ізоніазид пропіверин, знижується артеріальний тиск.
- Активність прокінетиків, таких як метоклопрамід, можна зменшити.
- Можливі фармакокінетичні взаємодії з іншими препаратами, що метаболізуються цитохромом Р450 3А4 (CYP 3A4). Однак не очікується дуже вираженого збільшення концентрації цих препаратів, оскільки ефекти пропіверину є помірними у порівнянні з класичними інгібіторами ферментів (наприклад, кетоконазолом або соком грейпфрута). Пропіверин можна вважати слабким інгібітором цитохрому Р450 3А4. Фармакокінетичні дослідження ще не проводилися з пацієнтами, які отримували потужні інгібітори CYP 3A4, такі як азолові протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол, ітраконазол) або макролідні антибіотики (наприклад,еритроміцин, кларитроміцин).
Пацієнти, які одночасно отримують препарати, які є потужними інгібіторами CYP3A4 у поєднанні з метимазолом
У пацієнтів, які проходять лікування потужними інгібіторами флаовмісної монооксигенази (ФМО), такими як метимазол, у поєднанні з потужними інгібіторами CYP 3A4 / 5, лікування слід починати з дози 15 мг / добу. Дозу можна збільшити. Однак слід бути обережним, і лікар повинен уважно стежити за цими пацієнтами щодо будь -яких небажаних ефектів (див. Розділ 4.2).
04.6 Вагітність та період лактації
У токсикологічних дослідженнях на щурах не було виявлено жодного впливу на фертильність та репродуктивну поведінку самців та самок.
Немає клінічних даних про застосування пропіверину гідрохлориду у вагітних або годуючих жінок.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційні ризики для людини невідомі.
Препарат виділяється з молоком ссавців. Не можна виключити ризик для новонароджених. Тому лікарський засіб не слід призначати вагітним або годуючим жінкам.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Пропіверину гідрохлорид може викликати сонливість і погіршення зору. Це може погіршити здатність пацієнта виконувати дії, що вимагають уваги, наприклад, керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, або виконувати небезпечну роботу під час лікування цим препаратом.
Седативні засоби можуть збільшити сонливість, викликану пропіверину гідрохлоридом.
04.8 Побічні ефекти
У межах класу системних органів небажані ефекти перераховані у порядку їх частоти згідно з наступною умовою:
Дуже часто (≥ 1/10)
Поширені (≥1 / 100,
Нечасто (від ≥ 1/1000 до
Рідкісні (≥ 1/10000,
Дуже рідкісний (
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
Усі побічні ефекти є тимчасовими і зникають після зменшення дози або припинення терапії протягом максимум 1 - 4 днів.
Порушення імунної системи
Рідко: гіперчутливість
Психічні розлади
Дуже рідко: неспокій, сплутаність свідомості
Невідомо: галюцинації
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Нечасто: тремор, запаморочення, дисгевзія
Очні розлади
Поширені: аномалії акомодації, порушення акомодації, погіршення зору
Патології серця
Дуже рідко: серцебиття
Судинні патології
Нечасто: зниження артеріального тиску з сонливістю, почервоніння
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: сухість у роті
Часто: запор, біль у животі, диспепсія
Нечасто: нудота / блювота
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Рідко: шкірні висипання
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: затримка сечі
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені: втома
Під час тривалої терапії слід контролювати показники ферментів печінки, оскільки рідко можлива зворотна зміна цих ферментів.Пацієнтам з ризиком розвитку глаукоми рекомендується моніторинг внутрішньоочного тиску.
Особливу увагу слід приділити залишковому об’єму сечі при наявності інфекцій сечовивідних шляхів.
Досвід після авторизації
Наступні випадки, про які повідомляється спонтанно, походять з досвіду авторизації, частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними): порушення мови, тахікардія, свербіж та симптоми сечового міхура та уретри.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Симптоми:
Передозування антагоніста мускаринових рецепторів пропіверину може спричинити серйозні антихолінергічні ефекти, що характеризуються периферичними симптомами та розладами центральної нервової системи, такими як:
- сильна сухість у роті
- брадикардія, яка може призвести до тахікардії
- мідріаз та порушення акомодації
- затримка сечі, пригнічення перистальтики кишечника
- неспокій, сплутаність свідомості, галюцинації, конфабуляція
- запаморочення, нудота, порушення мови, м’язова слабкість
5-річний хлопчик, який приймав 330 мг (12,69 мг / кг маси тіла) пропіверину гідрохлориду, відчував збудження, галюцинації, погіршення зору, мідріаз та нестійку ходу. Пацієнта лікували активованим вугіллям та бензодіазепіном. Дитина повністю одужала.
Лікування:
- У разі передозування пропіверину гідрохлориду пацієнта слід лікувати суспензією активованого вугілля з великою кількістю води.
- Промивання шлунка слід розглядати лише з "запобіжною інтубацією", використанням добре змащеної трубки (сухі слизові оболонки) і якщо вона проводиться протягом однієї "години" після прийому пропіверину. Не слід викликати блювоту.
- Форсований діурез або гемодіаліз не ефективні для збільшення елімінації нирками.
- У разі важких центральних антихолінергічних ефектів, таких як галюцинації або виражене збудження, можна спробувати ввести фізостигмін як протиотруту.
- Судоми або виражене збудження: лікування бензодіазепінами.
- Дихальна недостатність: лікування штучним диханням.
- Затримка сечі: лікування катетеризацією.
- Мідріаз: лікування очними краплями пілокарпіну та / або затемнення кімнати пацієнта.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Код ATC: G04B D06.
Фармакотерапевтична група: спазмолітики сечі.
Механізм дії
Інгібування надходження кальцію та модуляція внутрішньоклітинного кальцію в гладком’язових клітинах сечового міхура, що призводить до спазмолітичної дії на м’язові волокна.
Інгібування еферентних зв'язків тазового нерва внаслідок антихолінергічної дії.
Фармакодинамічні ефекти
У моделях на тваринах пропіверину гідрохлорид спричиняє дозозалежне зниження внутрішньоміхурового тиску та збільшення місткості сечового міхура.
Цей ефект обумовлений сумою фармакологічних властивостей пропіверину та трьох активних метаболітів сечі, що було продемонстровано в експериментах, проведених з ізольованими волокнами детрузора людського та тваринного походження.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального введення капсул Mictonorm 45 мг пропіверин абсорбується з шлунково-кишкового тракту і досягає максимальної концентрації в плазмі крові через 9-10 годин. Середня абсолютна біодоступність капсул Mictonorm 45 мг становить 59,5 ± 23,3% (середнє арифметичне ± SD AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (внутрішньовенно)).
Прийом їжі не впливає на фармакокінетику пропіверину.
Виявлено, що біодоступність пропіверину після їжі становить 99% порівняно з прийомом натщесерце.
Введення капсули з модифікованим вивільненням призводить до того, що середня концентрація Cmax пропіверину становить приблизно 70 нг / мл, досягнута протягом 9,5 годин після введення.
Розповсюдження
Після введення капсул Міктонорм у дозі 45 мг стаціонарний стан досягається через чотири -п’ять днів у вищій концентрації, ніж після введення одноразової дози (середня С = 71 нг / мл). Повідомлялося, що після внутрішньовенного введення пропіверину гідрохлориду 21 здоровому добровольцю об’єм розподілу коливався від 125 до 473 л (в середньому 279 л), що означає, що значна частина наявного пропіверину розподіляється по периферійним відділам. Зв’язування з білками плазми становить 90–95% для вихідної речовини та приблизно 60% для основного метаболіту.
Фармакокінетичні характеристики (середнє геометричне значення, ± SD, діапазон) пропіверину у 10 здорових добровольців після одноразового введення Mictonorm 30 мг капсул з модифікованим вивільненням та Mictonorm 45 мг капсул з модифікованим вивільненням
Характеристика стаціонарного стану пропіверину після введення багаторазових доз Mictonorm 45 мг капсул з модифікованим вивільненням один раз на день протягом 7 днів до 24 здорових добровольців
PTF = мінімально-максимальне коливання
Біотрансформація
Пропіверин інтенсивно метаболізується кишковими та печінковими ферментами. Основний метаболічний шлях включає окислення піперидилу-N і опосередковується CYP 3A4 та флавінвмісною монооксигеназою (FMO) 1 і 3 і призводить до утворення значно менш активної сполуки N-оксиду, концентрація якої у плазмі крові значно перевищує метаболізм речовини -попередника. У сечі було виявлено чотири метаболіти, три з яких є фармакологічно активними і можуть сприяти терапевтичній ефективності.
In vitro можна виявити незначне пригнічення CYP 3A4 та CYP 2D6, що відбувається при концентраціях, що перевищують терапевтичні концентрації в плазмі крові в 10-100 разів (див. Розділ 4.5).
Ліквідація
Після перорального застосування 30 мг 14C-пропіверину гідрохлориду здоровим добровольцям протягом 12 днів 60% радіоактивності виявляється у сечі та 21% у калі. Менше 1% перорально введеної дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Середній загальний кліренс після одноразової дози 30 мг становить 371 мл / хв (191–870 мл / хв).
Лінійність / нелінійність
Після перорального введення 10-45 мг пропіверину гідрохлориду, Cmax та AUC0-? Збільшується у лінійній залежності від дози.
Характеристика у пацієнтів
Ниркова недостатність:
Важка ниркова недостатність істотно не змінює кінетику пропіверину та його основного метаболіту пропіверин-N-оксиду, як показано в дослідженні одноразової дози у 12 пацієнтів з кліренсом креатиніну.
Печінкова недостатність:
Подібні фармакокінетичні значення у рівноважному стані були виявлені у 12 пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня через жирову хворобу печінки, порівняно з тими, які були виявлені у 12 здорових контрольних осіб. Дані щодо тяжкої печінкової недостатності відсутні.
Вік:
При порівнянні найнижчих концентрацій у плазмі крові у рівноважному стані не було виявлено відмінностей між пацієнтами літнього віку (60–85 років; середнє значення 68 років) та здоровими молодими суб’єктами. Взаємозв’язок між вихідною сполукою та метаболітом залишається незмінним у пацієнтів літнього віку, що свідчить про те, що з точки зору загальної елімінації метаболічна конверсія пропіверину в його основний метаболіт, пропіверин-N-оксид, не є обмежувальним чи пов’язаним фактором. "Вік.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У дослідженнях, проведених при тривалому пероральному застосуванні у двох видів ссавців, основним ефектом, пов'язаним з лікуванням, були зміни печінки (включаючи збільшення печінкових ферментів). Вони характеризувалися гіпертрофією печінки та жировою дистрофією печінки. закінчення лікування.
У дослідженнях на тваринах були виявлені затримки скелетного росту у нащадків після перорального застосування високих доз препарату вагітним жінкам. Під час лактації пропіверину гідрохлорид виділявся у грудне молоко.
Мутагенних ефектів не виявлено. Дослідження канцерогенності, проведені на мишах, продемонстрували підвищену захворюваність на гепатоцелюлярні аденоми та карциноми у тварин з високими дозами. Поліпи строми ендометрію були збільшені у високих дозах. Обидві пухлини, виявлені у щурів, і ті, що були виявлені у мишей, вважалися видоспецифічними і тому не мали клінічного значення.
У токсикологічних дослідженнях на щурах не було виявлено жодного впливу на фертильність та репродуктивну поведінку самців та самок.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пелети
Лимонна кислота;
повідон;
моногідрат лактози;
тальк;
триетилцитрат;
стеарат магнію;
метакрилова кислота-метилметакрилатний сополімер (1: 1);
метакрилова кислота-метилметакрилатний сополімер (1: 2);
сополімер метакрилату амонію типу А;
сополімер метакрилату амонію типу В.
Капсула
Желе;
діоксид титану Е171;
червоний оксид заліза E172;
жовтий оксид заліза E172.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
Пляшка:
Стабільність після першого відкриття: 100 днів.
06.4 Особливі умови зберігання
Пухир:
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Пляшка:
Тримайте пляшку щільно закритою.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блістери з ПВХ / ПВХДК та алюмінію в упаковках, що містять 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 або 280 капсул.
Поліетиленові пляшки з поліпропіленовою гвинтовою кришкою, що містить гігроскопічний силікагель з 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 або 100 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? І 27
01309 Дрезден
Німеччина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 037768367 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 14 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 20 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 28 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 30 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 49 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 50 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 56 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 60 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 84 капсули у блістері з ПВХ / ПВДК / АЛ
AIC n. 037768456 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 98 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 100 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 112 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 168 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 280 капсул у блістері з ПВХ / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 10 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768518 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 14 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768520 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 20 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768532 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 28 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768544 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 30 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768557 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 49 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768569 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 50 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768571 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 56 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768583 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 60 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768595 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 84 капсули у ПЕ флаконі
AIC n. 037768607 - "45 мг капсули з модифікованим вивільненням" 98 капсул у ПЕ флаконі
AIC n. 037768619 - "Капсули з модифікованим вивільненням 45 мг" 100 капсул у ПЕ флаконі
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 травня 2015 року
Дата останнього оновлення: 11 травня 2016 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2016
