Діючі речовини: гідроксихлорохіну сульфат
ПЛАКВЕНІЛ таблетки вкриті оболонкою 200 мг
Чому використовується Плаквеніл? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Пестициди - протиревматичні
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Дорослі
ПЛАКВЕНІЛ призначений для лікування активного та хронічного ревматоїдного артриту та дискоїдного та дисемінованого червоного вовчака.
Педіатричне населення
Призначається для лікування ювенільного ідіопатичного артриту (у комбінованій терапії), а також для системного еритематозу та дискоїдного вовчака.
Протипоказання Коли Плаквеніл не слід застосовувати
- Зміни поля сітківки та поля зору, пов’язані із сполуками 4-амінохіноліну;
- гіперчутливість до активної речовини та до сполук 4-амінохіноліну або до будь-якої з допоміжних речовин;
- у разі наявних макулопатій;
- препарати у дозі 200 мг протипоказані дітям віком до 6 років або у будь -якому випадку вагою менше 31 кг.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом Плаквенілу
Будьте особливо обережними у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю, для яких може знадобитися зменшення дози, а також у тих, хто приймає ліки, що впливають на ці органи.
Особливу обережність слід також застосовувати пацієнтам із шлунково -кишковими, неврологічними або гематологічними розладами; пацієнти з підвищеною чутливістю до хініну; при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, порфірії та псоріазі.
Оскільки ПЛАКВЕНІЛ може викликати дерматологічні реакції, його слід з обережністю застосовувати пацієнтам, яким призначають препарати зі значною схильністю викликати дерматит.
При лікуванні ревматоїдного артриту, якщо протягом шести місяців не виявлено об’єктивного поліпшення, доцільно припинити терапію.
Безпечне застосування PLAQUENIL при ювенільному ревматоїдному артриті не встановлено.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію плаквенілу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Одночасне застосування гідроксихлорохіну та дигоксину може призвести до підвищення рівня дигоксину в крові: тому необхідно ретельно контролювати дигоксинемію у пацієнтів, які отримують цю комбінацію препаратів.
Оскільки гідроксихлорохін може посилювати ефекти гіпоглікемічного лікування, необхідно зменшити дози інсуліну або антидіабетичних препаратів загалом.
Існує можливість взаємодії з фенілбутазоном або з іншими ліками, які мають тенденцію викликати дерматит, та з відомими гепатотоксичними препаратами.
Попередження Важливо знати, що:
Після тривалого лікування високими дозами похідних хіноліну в рідкісних випадках повідомлялося про порушення периферичної нервової системи. Тому необхідно дотримуватися встановленої дози. Необоротні ураження сітківки, які вважаються залежними від дози, спостерігалися у деяких пацієнтів, які отримували високі та тривалі дози похідних 4-амінохіноліну для лікування ревматоїдного артриту та червоного вовчака. визначення гостроти зору, поля зору, кольорового зору та очного дна. Потім ці обстеження необхідно повторювати принаймні раз на рік.
Ретинальная токсичність значною мірою залежить від дози. Ризик пошкодження сітківки незначний до добової дози 6,5 мг / кг. Перевищення рекомендованої добової дози значно збільшує ризик токсичної дії на сітківку ока.
Ці тести слід повторювати частіше і адаптувати до окремого пацієнта у таких ситуаціях:
- добова доза, що перевищує 6,5 мг / кг ідеальної ваги (худа людина): відноситься до ідеальної маси тіла (вага худенької особи). Вживання абсолютної маси тіла може призвести до передозування у людей з ожирінням;
- ниркова недостатність;
- кумулятивна доза більше 200 г;
- особа похилого віку;
- зниження гостроти зору.
Якщо є ознаки зміни гостроти зору, поля зору, кольорового зору та макулярних ділянок сітківки - наприклад, зміни пігменту, втрата фовеального рефлексу - або будь -які візуальні симптоми, які неможливо повністю пояснити через труднощі з акомодацією або помутнінням рогівки, прийом препарату слід негайно припинити та ретельно стежити за пацієнтом, щоб виявити будь -яке прогресування змін. Ураження сітківки ока (та порушення зору) можуть погіршитися навіть після припинення лікування (див. розділ «Побічні ефекти»).
У пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін, повідомлялося про дуже рідкісні випадки суїцидальних тенденцій.
Пацієнтам, які перебувають на тривалій терапії, рекомендується періодично перевіряти параметри загального аналізу крові та припиняти введення гідроксихлорохіну у разі виявлення відхилень.
Молодші діти особливо чутливі до токсичної дії 4-амінохінолінів; Тому пацієнтів слід попередити про необхідність зберігати гідроксихлорохін у недоступному для дітей місці.
Усі пацієнти, які проходять тривале лікування ПЛАКВЕНІЛОМ, повинні періодично проходити обстеження опорно -рухової функції та надколінних та ахілеальних рефлексів. Якщо виникає м’язова слабкість, припиніть прийом препарату.
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Гідроксихлорохін проникає через плаценту. Існують обмежені дані про застосування гідроксихлорохіну під час вагітності. Слід зазначити, що такі побічні ефекти з боку ЦНС, як ототоксичність, спостерігалися після введення похідних 4-амінохіноліну у терапевтичних дозах (слухова та вестибулярна токсичність, вроджена глухота). ), крововиливи в сітківку та аномальна пігментація сітківки.
Гідроксихлорохіну слід уникати під час вагітності, якщо, на думку лікаря, потенційна користь не перевищує можливих ризиків.
Час годування
Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які отримують гідроксихлорохін, у період годування груддю, оскільки препарат виділяється у грудному молоці в невеликих кількостях та враховуючи той факт, що дитина дуже чутлива до токсичної дії 4-амінохіноліну.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, оскільки гідроксихлорохін може негативно вплинути на акомодацію зору та спричинити помутніння зору. Якщо це так, можливо, доведеться тимчасово зменшити дозу.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Плаквеніл: Дозування
Ревматоїдний артрит:
Препарат діє шляхом накопичення, і перші сприятливі ефекти проходять через кілька тижнів, тоді як легкі порушення можуть виникнути відносно скоро. Для досягнення максимального ефекту може знадобитися кілька місяців лікування. Якщо об’єктивного поліпшення не виявлено протягом шести місяців, лікування слід припинити.
Початкова доза: 400–600 мг на день (2–3 таблетки, вкриті оболонкою), що приймаються під час їжі або зі склянкою молока. У невеликого відсотка пацієнтів поява неприємних побічних ефектів може вимагати зменшення початкової дози. Після цього через 5-10 днів дозу можна поступово збільшувати до оптимальної, часто без повторюваних побічних ефектів.
Підтримуюча доза: коли досягається хороша терапевтична відповідь, зазвичай між 4 та 12 тижнями, дозу зменшують удвічі - з 200 до 400 мг (1 або 2 таблетки, вкриті оболонкою) на добу. Було описано більш високу частоту ретинопатії при перевищенні цієї дози.
Якщо після припинення терапії стався рецидив, препарат можна відновити, продовживши періодичне введення, якщо немає очних протипоказань.
Кортикостероїди та саліцилати зазвичай можна застосовувати у зменшених дозах у поєднанні з ПЛАКВЕНІЛОМ або їх можна повністю припинити після введення препарату протягом кількох тижнів.
Коли показано поступове зменшення дози стероїдів, це можна зробити шляхом зменшення дози кожні 4 або 5 днів: не більше ніж на 5-15 мг гідрокортизону; 5-10 мг преднізолону та преднізолону; 1-2,5 мг метилпреднізолону; 1-2 мг триамцинолону; 0,25-0,5 мг дексаметазону.
Червоний вовчак:
Середня початкова доза становить 400 мг один або два рази на день. Цю дозу можна продовжувати протягом кількох тижнів або місяців, залежно від реакції пацієнта. Для підтримуючої терапії часто достатньо меншої дози від 200 до 400 мг на день. Більш часта ретинопатія була описана при перевищенні цієї підтримуючої дози.
Педіатричне населення
Слід застосовувати найнижчу ефективну дозу і ніколи не перевищувати дозу 6,5 мг / кг / добу з урахуванням ідеальної маси тіла. Тому таблетки по 200 мг не підходять для застосування дітям з ідеальною масою тіла менше 31 кг
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато плакенілу
Передозування 4-амінохінолінових сполук особливо небезпечна для дітей, у яких дози лише 1 або 2 г були смертельними.
Сполуки 4-амінохіноліну швидко і повністю всмоктуються після прийому всередину, а у разі випадкового передозування (рідше у зв’язку із застосуванням менших доз у пацієнтів з підвищеною чутливістю), протягом 30 хвилин можуть виникнути токсичні симптоми, що включають головний біль, сонливість. порушення, серцево -судинний колапс, судоми, гіпокаліємія, а також порушення ритму та провідності, включаючи подовження інтервалу QT, torsade de pointes, шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків, а потім раптову та потенційно смертельну зупинку дихання та серця. Необхідне негайне лікування. Електрокардіограма може виявити зупинку передсердь, вузловий ритм, подовжений час внутрішньошлуночкової провідності та прогресуючу брадикардію, що призведе до фібриляції шлуночків та / або зупинки серця. Лікування є симптоматичним і повинно бути готовим, при цьому негайне спорожнення шлунка викликає блювоту (вдома перед транспортуванням до лікарні) або промивання шлунка до повного спорожнення шлунка. прийом таблеток всередину з подальшим промиванням шлунка може додатково пригнічувати всмоктування препарату. Для досягнення ефективності доза активованого вугілля повинна бути щонайменше в 5 разів більшою, ніж прийнята гідроксихлорохіном. Будь -які судоми необхідно перевірити перед спробою промивання шлунка вони обумовлені церебральною стимуляцією, можна спробувати ввести барбітурати ультракороткої дії; якщо замість цього вони викликані аноксією, їх слід лікувати введенням кисню, штучним диханням або, у разі шоку при гіпотензії, терапією Враховуючи важливість підтримки дихання, може знадобитися інтубація або трахеостомія з подальшим, у разі необхідності, промиванням шлунка. Для того, щоб знизити концентрацію 4-амінохінолінів у крові, було запропоновано екссангвінотрансфузію. Пацієнта, який пережив гостру фазу і протікає безсимптомно, слід ретельно контролювати протягом щонайменше 6 годин. Для примусового введення рідин та належної кількості хлориду амонію. можна вводити протягом кількох днів (дорослим - 8 г на день у розділених дозах), щоб підкислити сечу, щоб сприяти збільшенню екскреції з сечею.
Слід розглянути можливість парентерального введення діазепаму, оскільки деякі дослідження показали, що це лікування усуває кардіотоксичну дію хлорохіну.
Забезпечте підтримку дихання та управління шоком, якщо це необхідно.
У разі випадкового прийому надмірної дози ліків негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні
Побічні ефекти Які побічні ефекти Плаквенілу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Про випадки депресії кісткового мозку повідомлялося рідко. Повідомлялося про такі гематологічні стани, як анемія, апластична анемія, агранулоцитоз, лейкопенія та тромбоцитопенія. Гемоліз у пацієнтів з дефіцитом G6P-DH.
Порушення імунної системи
Повідомлялося про випадки кропив’янки, ангіоневротичного набряку та бронхоспазму.
Порушення обміну речовин і харчування
Анорексія. Гідроксихлорохін може посилити порфірію.
Психічні розлади
Дратівливість, нервозність, емоційна нестабільність, психотичні кошмари, схильність до суїциду.
Розлади нервової системи
При застосуванні цього класу препаратів повідомлялося про головний біль, запаморочення, ністагм, нервову глухоту, судоми та атаксію.
Очні розлади
Рідко повідомлялося про ретинопатію зі зміною пігментації та дефектами поля зору. У початковій формі ретинопатія, як видається, є оборотною після припинення терапії гідроксихлорохіном. Якщо вона має потенціал для розвитку, можливий ризик прогресування навіть після закінчення лікування. Повідомлялося про макулопатії та дегенерацію жовтої плями, які можуть бути незворотні.Пацієнти зі змінами сітківки спочатку можуть бути безсимптомними або мати скотоматозний зір з парацентральними та перицентральними кільцями, скроневими скотомами та порушенням сприйняття кольору.
Про них повідомлялося зміни рогівки які включають набряк та помутніння, які можуть бути або безсимптомними, або викликати такі порушення, як ореоли, помутніння зору або світлобоязнь. Ці ознаки та симптоми можуть бути тимчасовими або оборотними після припинення лікування.
Помутніння зору також може виникнути через порушення акомодації, які залежать від дози та є оборотними.
Порушення у вусі та лабіринті
Запаморочення, шум у вухах, зниження слуху.
Патології серця
Про кардіоміопатію повідомлялося рідко. Слід підозрювати вплив хронічної токсичності, коли відзначаються порушення провідності (блокада гілок / атріовентрикулярна блокада), а також бівентрикулярна гіпертрофія. Припинення лікування може призвести до одужання.
Шлунково -кишкові розлади
Можуть виникнути шлунково -кишкові розлади, такі як нудота, діарея, біль у животі та рідко блювота. Ці симптоми швидко усуваються шляхом зменшення дози або припинення лікування.
Гепатобіліарні порушення
Повідомлялося про поодинокі випадки відхилень функціональних показників печінки і було опубліковано кілька випадків фульмінантного печінкового колапсу.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Іноді виникають шкірні висипання; пігментація шкіри та слизових оболонок, свербіж, посивіння волосся, алопеція. Ці наслідки зникають негайно після припинення лікування.
Повідомлялося про висипання (уртикарний, морбіліформний, ліхеноїдний, макулярний папульозний, пурпуровий, відцентрово-цирцинатна еритема), включаючи дуже рідкісні випадки мультиформної еритеми та синдрому Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, світлочутливість та ексфоліативний дерматит. Дуже рідкісні випадки гострої генералізованої пустульозної висипки, щоб відрізнити її від псоріазу, хоча гідроксихлорохін може посилити напади псоріазу. Водночас може виникнути лихоманка та гіперлейкоцитоз. Прогноз, як правило, сприятливий після припинення лікування.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Повідомлялося про кістково -м’язову міопатію або нейроміопатії, що призводять до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних груп м’язів. Міопатія може бути оборотною після припинення лікування, але відновлення може зайняти багато місяців. Спостерігалися незначні порушення чутливості, пригнічення сухожильних рефлексів і порушення нервової провідності.
Інші ефекти: Втрата ваги, втома, нечутливий до світла псоріаз.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
СКЛАД
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Активний принцип: гідроксихлорохіну сульфат 200 мг
Допоміжні речовини: моногідрат лактози, повідон, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, опад OY-L-28900 (гіпромелоза, макрогол 400, діоксид титану, моногідрат лактози).
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
30 таблеток, вкритих оболонкою, по 200 мг
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛАКВЕНІЛ ПЛАКЕНИЛИ З ПОКРИТТЯМ 200 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка, вкрита оболонкою, містить:
Діюча речовина: гідроксихлорохіну сульфат 200 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита оболонкою.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Дорослі
ПЛАКВЕНІЛ призначений для лікування активного та хронічного ревматоїдного артриту та дискоїдного та дисемінованого червоного вовчака.
Педіатричне населення
Призначається для лікування ювенільного ідіопатичного артриту (у комбінованій терапії), а також для системного еритематозу та дискоїдного вовчака.
04.2 Дозування та спосіб введення
Ревматоїдний артрит: препарат діє шляхом накопичення, і перші сприятливі ефекти проходять через кілька тижнів, тоді як легкі недуги можуть виникнути відносно скоро. Для досягнення максимального ефекту може знадобитися кілька місяців лікування.
Якщо об’єктивного поліпшення не виявлено протягом шести місяців, лікування слід припинити.
Початкова доза: 400–600 мг на день (2–3 таблетки, вкриті оболонкою), що приймаються під час їжі або зі склянкою молока. У невеликого відсотка пацієнтів поява неприємних побічних ефектів може вимагати зменшення початкової дози. Після цього через 5-10 днів дозу можна поступово збільшувати до оптимальної, часто без повторюваних побічних ефектів.
Підтримуюча доза: Коли досягається хороша терапевтична відповідь, зазвичай між 4 та 12 тижнями, дозу зменшують удвічі - з 200 до 400 мг (1 або 2 таблетки, вкриті оболонкою) на добу. Було описано більш високу частоту ретинопатії при перевищенні цієї дози.
Якщо після припинення терапії стався рецидив, препарат можна відновити, продовживши періодичне введення, якщо немає очних протипоказань.
Кортикостероїди та саліцилати зазвичай можна застосовувати у зменшених дозах у поєднанні з ПЛАКВЕНІЛОМ або їх можна повністю припинити після введення препарату протягом кількох тижнів.
Коли показано поступове зниження дози стероїдів, це можна зробити шляхом зменшення дози кортизону кожні 4 або 5 днів не більше ніж на 5-15 мг гідрокортизону; 5-10 мг преднізолону та преднізолону; 1-2,5 мг метилпреднізолону; 1-2 мг триамцинолону; 0,25-0,5 мг дексаметазону.
Червоний вовчак: середня початкова доза становить 400 мг один або два рази на день. Цю дозу можна продовжувати протягом кількох тижнів або місяців, залежно від реакції пацієнта. Для підтримуючої терапії часто достатньо меншої дози від 200 до 400 мг на день.
Більш часта ретинопатія була описана при перевищенні цієї підтримуючої дози.
Педіатрична популяція: слід використовувати мінімальну ефективну дозу і ніколи не перевищувати дозу 6,5 мг / кг / добу з урахуванням ідеальної маси тіла. Тому таблетки по 200 мг не підходять для застосування дітям з ідеальною масою тіла менше 31 кг.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини та до сполук 4-амінохіноліну або до будь-якої з допоміжних речовин.
Зміни сітківки та поля зору, пов’язані із сполуками 4-амінохіноліну.
У разі наявних макулопатій.
Препарати у дозі 200 мг протипоказані дітям віком до 6 років або в будь -якому випадку вагою менше 31 кг.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Спеціальні попередження
Після тривалого лікування високими дозами похідних хіноліну в рідкісних випадках повідомлялося про порушення периферичної нервової системи. Тому необхідно дотримуватися встановленої дози. Необоротні ураження сітківки, які вважаються залежними від дози, спостерігалися у деяких пацієнтів, які отримували високі та тривалі дози похідних 4-амінохіноліну для лікування ревматоїдного артриту та червоного вовчака.
Якщо планується тривала терапія препаратом ПЛАКВЕНІЛ, спочатку слід провести ретельний очний огляд, який включає визначення гостроти зору, поля зору, кольорового зору та очного дна. Потім ці іспити необхідно повторювати принаймні раз на рік.
Ретинальная токсичність значною мірою залежить від дози. Ризик пошкодження сітківки незначний до добової дози 6,5 мг / кг. Перевищення рекомендованої добової дози значно збільшує ризик токсичної дії на сітківку ока.
Ці тести слід повторювати частіше і адаптувати до окремого пацієнта у таких ситуаціях:
• добова доза, що перевищує 6,5 мг / кг ідеальної ваги (худенька особа): посилайтеся на ідеальну масу тіла (вага худенької особи). Вживання абсолютної маси тіла може призвести до передозування у людей з ожирінням;
• ниркова недостатність;
• сукупна доза більше 200 г;
• особа похилого віку;
• зниження гостроти зору.
Якщо є ознаки зміни гостроти зору, поля зору, кольорового зору та макулярних ділянок сітківки - наприклад, зміни пігменту, втрата фовеального рефлексу - або будь -які зорові симптоми, які неможливо повністю пояснити через труднощі з акомодацією або помутнінням рогівки, препарат слід негайно відмінити та ретельно стежити за пацієнтом, щоб виявити будь -яке прогресування змін. Ураження сітківки ока (та порушення зору) можуть погіршитися навіть після припинення лікування (див. розділ 4.8 Побічні ефекти).
У пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін, повідомлялося про дуже рідкісні випадки суїцидальних тенденцій.
Було показано, що гідроксихлорохін спричиняє важку гіпоглікемію, включаючи втрату свідомості, яка може бути небезпечною для життя у пацієнтів, які отримують антидіабетичні лікарські засоби та без них. при застосуванні гідроксихлорохіну наявні клінічні симптоми, пов’язані з гіпоглікемією, повинні проходити моніторинг рівня глюкози в крові та повторно оцінювати терапію, якщо це вважатиме за необхідне.
Заходи безпеки
Будьте особливо обережними у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю, для яких може знадобитися зменшення дози, а також у тих, хто приймає ліки, що впливають на ці органи.
Особливу обережність слід також застосовувати пацієнтам із шлунково -кишковими, неврологічними або гематологічними розладами; пацієнти з підвищеною чутливістю до хініну; при дефіциті глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, порфірії та псоріазі.
Пацієнтам, які перебувають на тривалій терапії, рекомендується періодично перевіряти параметри загального аналізу крові та припиняти введення гідроксихлорохіну у разі виявлення відхилень.
Маленькі діти особливо чутливі до токсичної дії 4-амінохінолінів; тому пацієнтам слід порекомендувати зберігати ПЛАКВЕНІЛ у недоступному для дітей місці.
Усі пацієнти, які проходять тривале лікування ПЛАКВЕНІЛОМ, повинні періодично проходити обстеження опорно -рухової функції та надколінних та ахілеальних рефлексів. Якщо виникає м’язова слабкість, припиніть прийом препарату.
При лікуванні ревматоїдного артриту, якщо протягом шести місяців не виявлено об’єктивного поліпшення, доцільно припинити терапію.
Оскільки ПЛАКВЕНІЛ може викликати дерматологічні реакції, його слід з обережністю застосовувати пацієнтам, яким призначають препарати зі значною схильністю викликати дерматит.
Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
У пацієнтів, які отримували ПЛАКВЕНІЛ, повідомлялося про випадки кардіоміопатії, що призвела до серцевої недостатності, деякі з яких мали летальний результат. Рекомендується клінічний моніторинг щодо ознак та симптомів кардіоміопатії, а лікування ПЛАКВЕНІЛОМ слід припинити у разі розвитку кардіоміопатії. Наявність хронічної токсичності слід враховувати, коли є очевидними порушення провідності (блокада гілок / атріовентрикулярна блокада), а також бівентрикулярна гіпертрофія.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування гідроксихлорохіну та дигоксину може призвести до підвищення рівня дигоксину в крові: тому необхідно ретельно контролювати дигоксинемію у пацієнтів, які отримують цю комбінацію препаратів.
Оскільки гідроксихлорохін може посилювати ефекти гіпоглікемічного лікування, необхідно зменшити дози інсуліну або антидіабетичних препаратів загалом.
Існує можливість взаємодії з фенілбутазоном або з іншими ліками, які мають тенденцію викликати дерматит, та з відомими гепатотоксичними препаратами.
Галофантрин подовжує інтервал QT і його не слід призначати разом з іншими препаратами, які потенційно можуть викликати порушення серцевого ритму, включаючи гідроксихлорохін. Крім того, якщо гідроксихлорохін вводити одночасно з іншими аритмогенними препаратами, такими як аміодарон та моксифлоксацин, це може збільшити ризик шлуночкові аритмії.
Повідомлялося про збільшення рівня циклоспорину в плазмі крові при одночасному застосуванні циклоспорину та гідроксихлорохіну.
Гідроксихлорохін може знизити поріг судом. Одночасне застосування гідроксихлорохіну з іншими протималярійними препаратами, для яких відомо, що знижують судомний поріг (наприклад, мефлохін), може збільшити ризик судом.
Крім того, активність протиепілептичних препаратів може бути порушена при одночасному застосуванні з гідроксихлорохіном.
У дослідженні взаємодії одноразової дози повідомлялося, що хлорохін знижує біодоступність празиквантелу. Невідомо, чи існує такий ефект при одночасному застосуванні гідроксихлорохіну та празиквантелу. Екстраполюючи, з огляду на подібність у структурі та фармакокінетичних параметрах між гідроксихлорохіном та хлорохіном, подібний ефект також можна очікувати для гідроксихлорохіну.
Існує теоретичний ризик пригнічення внутрішньоклітинної активності? -Галактозидази при одночасному застосуванні гідроксихлорохіну з агальзидазою.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Гідроксихлорохін проникає через плаценту. Існують обмежені дані про застосування гідроксихлорохіну під час вагітності. Слід зазначити, що побічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як ототоксичність, спостерігалися після введення похідних 4-амінохіноліну у терапевтичних дозах (слухова та вестибулярна токсичність, вроджена глухота), крововиливи в сітківку та аномальна пігментація сітківки.
Гідроксихлорохіну слід уникати під час вагітності, якщо, на думку лікаря, потенційна користь не перевищує можливих ризиків.
Час годування
Особливу увагу слід приділяти пацієнтам, які отримують гідроксихлорохін, у період годування груддю, оскільки препарат виділяється у грудному молоці в невеликих кількостях та враховуючи той факт, що дитина дуже чутлива до токсичної дії 4-амінохіноліну.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Не рекомендується керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, оскільки гідроксихлорохін може негативно вплинути на акомодацію зору та спричинити помутніння зору. Якщо це так, можливо, доведеться тимчасово зменшити дозу.
04.8 Побічні ефекти
Наступні побічні реакції класифікуються за класом системних органів та частотою за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Невідомо: анемія депресії кісткового мозку, апластична анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Гемоліз у пацієнтів з дефіцитом G6P-DH.
Порушення імунної системи
Невідомо: кропив’янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.
Порушення обміну речовин і харчування
Поширені: анорексія.
Гіпоглікемія (див. Розділ 4.4). Частота: невідома.
Гідроксихлорохін може посилити порфірію.
Психічні розлади
Поширені: афективна лабільність
Нечасто: нервозність
Невідомо: психоз, схильність до суїциду, дратівливість.
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Нечасто: запаморочення
Невідомо: ністагм, нервова глухота, судоми та атаксія.
Очні розлади
Поширені: Затуманення зору через порушення акомодації, які залежать від дози та є оборотними.
Нечасто: ретинопатія зі зміною пігментації та дефекти поля зору. У початковій формі ретинопатія, як видається, є оборотною після припинення терапії гідроксихлорохіном. Якщо вона має потенціал для розвитку, ризик прогресування можливий навіть після закінчення лікування. Пацієнти зі змінами сітківки можуть спочатку протікати безсимптомно, або вони можуть мають скотоматозний зір з парацентральними та перицентральними кільцями, скроневі скотоми та змінене сприйняття кольору.
Повідомлялося про зміни рогівки, включаючи набряк та помутніння, які можуть бути або безсимптомними, або викликати такі порушення, як ореоли, помутніння зору або світлобоязнь. Ці ознаки та симптоми можуть бути тимчасовими або оборотними після припинення лікування.
Невідомо: були повідомлення про макулопатії та дегенерацію жовтої плями, які можуть бути незворотними.
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: запаморочення, шум у вухах
Невідомо: зниження слуху
Патології серця
Невідомо: кардіоміопатія, яка може призвести до серцевої недостатності, а в деяких випадках і до летального результату
Існування хронічної токсичності слід враховувати, коли виникають порушення провідності (блокада гілок / атріовентрикулярна блокада), а також бівентрикулярна гіпертрофія. Припинення лікування може призвести до одужання.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота, біль у животі
Поширені: діарея, блювота
Ці симптоми швидко усуваються шляхом зменшення дози або припинення лікування
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: порушення функції печінки
Невідомо: фульмінантна печінкова недостатність
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: шкірні висипання; свербіж.
Нечасто: порушення пігментації шкіри та слизових оболонок, посивіння волосся, алопеція.
Ці наслідки зникають негайно після припинення лікування.
Невідомо: Бульозні висипання, включаючи мультиформну еритему, токсичний епідермальний некроліз синдрому Стівенса-Джонсона, медикаментозну висип з еозинофілією та системними симптомами (синдром DRESS), світлочутливість, ексфоліативний дерматит, гострий генералізований пустульозний висип (AGEP).
AGEP слід відрізняти від псоріазу, хоча гідроксихлорохін може посилювати напади псоріазу. Водночас може виникнути лихоманка та гіперлейкоцитоз. Прогноз, як правило, сприятливий після припинення лікування.
Повідомлялося про висипання (кропив’янка, морбіліформ, ліхеноїд, папульозна макуло, пурпура, відцентрова цирцинатна еритема)
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: сенсорно-моторні розлади.
Невідомо: кістково -м’язова міопатія або нейроміопатії, що призводять до прогресуючої слабкості та атрофії проксимальних груп м’язів.
Міопатія може бути оборотною після припинення лікування, але відновлення може зайняти багато місяців.
Пригнічення сухожильних рефлексів і порушення нервової провідності.
Інші ефекти:
Втрата ваги, втома, нечутливий до світла псоріаз.
04.9 Передозування
Передозування 4-амінохінолінових сполук особливо небезпечна для дітей, у яких дози лише 1 або 2 г були смертельними.
Сполуки 4-амінохіноліну швидко і повністю абсорбуються після прийому всередину, а у разі випадкового передозування (рідше у зв’язку із застосуванням менших доз у пацієнтів з підвищеною чутливістю), протягом 30 хвилин можуть виникнути токсичні симптоми, що включають головний біль, сонливість. порушення, серцево -судинний колапс, судоми, гіпокаліємія, порушення ритму та провідності, включаючи подовження інтервалу QT, torsade de pointes, шлуночкову тахікардію та фібриляцію шлуночків, а потім раптову та потенційно смертельну зупинку дихання та серця. Необхідне негайне медичне лікування. оскільки ці ефекти можуть проявитися Незабаром після передозування. Електрокардіограма може виявити зупинку передсердь, вузловий ритм, подовжений час внутрішньошлуночкової провідності та прогресуючу брадикардію, що призведе до фібриляції шлуночків та / або зупинки серця. Лікування є симптоматичним і повинно бути готовим, при цьому негайне спорожнення шлунка викликає блювоту (вдома перед транспортуванням до лікарні) або промивання шлунка до повного спорожнення шлунка. прийом таблеток всередину з подальшим промиванням шлунка може додатково пригнічувати всмоктування препарату. Для досягнення ефективності доза активованого вугілля повинна бути щонайменше в 5 разів більшою, ніж прийнята гідроксихлорохіном. Будь -які судоми необхідно перевірити перед спробою промивання шлунка вони обумовлені церебральною стимуляцією, можна спробувати ввести барбітурати ультракороткої дії; якщо замість цього вони викликані аноксією, їх слід лікувати введенням кисню, штучним диханням або, у разі шоку при гіпотензії, терапією Враховуючи важливість підтримки дихання, може знадобитися інтубація або трахеостомія з подальшим, у разі необхідності, промиванням шлунка. Для того, щоб знизити концентрацію 4-амінохінолінів у крові, було запропоновано екссангвінотрансфузію. Пацієнта, який пережив гостру фазу і протікає безсимптомно, слід ретельно контролювати протягом щонайменше 6 годин. Для примусового введення рідин та належної кількості хлориду амонію. можна вводити протягом кількох днів (дорослим - 8 г на день у розділених дозах), щоб підкислити сечу, щоб сприяти збільшенню екскреції з сечею.
Слід розглянути можливість парентерального введення діазепаму, оскільки деякі дослідження показали, що це лікування усуває кардіотоксичну дію хлорохіну.
Забезпечте підтримку дихання та управління шоком, якщо це необхідно.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протипаразитарні, протиревматичні. Код ATC: P01BA02.
Гідроксихлорохін, протималярійний препарат, що належить до сімейства 4-амінохінолінів, також є препаратом з протиревматичною дією повільної дії.
Терапевтична дія гідроксихлорохіну ґрунтується на різних фармакологічних ефектах, таких як: взаємодія з сульфгідрильними групами, модуляція ферментативної активності (зокрема фосфоліпази, NADH-цитохром С редуктази, холінестерази, протеази та гідролази), фіксація ДНК; стабілізація лізосомальних мембран; інгібування синтезу простагландинів, поліморфноядерного хемотаксису та фагоцитозу; можливі перешкоди у виробленні інтерлейкіну 1 моноцитами та пригнічення вивільнення супероксиду нейтрофілами. І протиревматичний ефект, і протималярійний ефект можна пояснити стосовно концентрації, досягнутої у внутрішньоклітинних кислотних везикулах, та збільшенням їх рН.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Гідроксихлорохін швидко всмоктується після перорального введення. У середньому його біодоступність становить приблизно 74%. Препарат широко розповсюджується в організмі та накопичується в клітинах крові та інших тканинах, таких як печінка, легені, нирки та очі. Молекула частково перетворюється в печінці в активні етильовані метаболіти, а потім виводиться переважно нирками у незміненому вигляді в кількості від 23 до 25%. Елімінація також відбувається за допомогою жовчовивідних шляхів. Екскреція повільна, кінцевий період напіввиведення становить приблизно 50 днів (загальна кров) та 32 дні (плазма). Гідроксихлорохін проникає через плаценту та переходить у молоко. Материнське порівняно з таким у хлорохіну.
05.3 Дані доклінічної безпеки
LD50, випробуваний на мишах внутрішньовенним та пероральним шляхом, становив 56 мг / кг та 2620 мг / кг відповідно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози; повідон; кукурудзяний крохмаль; стеарат магнію; opadry OY-L-28900 (гіпромелоза, макрогол 400, діоксид титану, моногідрат лактози).
06.2 Несумісність
Відомі фармацевтичні несумісності відсутні.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Жодного.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистерна упаковка, що містить 30 таблеток, вкритих оболонкою, по 200 мг.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Не актуально.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC: 013967056
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Поновлення: 01/06/2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Грудень 2013 року
.jpg)
