Діючі речовини: арипіпразол
АБІЛІФІ таблетки 5 мг
Пакети Abilify доступні для упаковок:- АБІЛІФІ таблетки 5 мг
- ABILIFY таблетки по 10 мг
- АБІЛІФІ таблетки 15 мг
- АБІЛІФІ таблетки по 30 мг
- АБІЛІФІ 10 мг таблетки, що диспергуються в роті
- АБІЛІФІ 15 мг таблетки, що диспергуються в роті
- АБІЛІФІ 30 мг таблетки, що диспергуються в роті
- ABILIFY 1 мг / мл пероральний розчин
- АБІЛІФІ 7,5 мг / мл розчин для ін’єкцій
Чому використовується Abilify? Для чого це?
ABILIFY містить діючу речовину арипіпразол і належить до групи ліків, які називаються нейролептиками. Він використовується для лікування дорослих та підлітків у віці від 15 років, які мають захворювання, що характеризуються такими симптомами, як слух, побачення або відчуття речей, яких немає, підозрілість, помилкові переконання, незв’язна мова та поведінка та сплощення емоцій. Люди з цим станом також можуть відчувати депресію, провину, тривогу або напругу.
ABILIFY застосовується для лікування дорослих та підлітків віком від 13 років, які мають стан, що характеризується такими симптомами, як почуття "підняття", надмірна енергія, відсутність необхідності спати, ніж зазвичай, дуже швидка розмова з "польотом ідей" і іноді сильна дратівливість. Це також запобігає цьому стану у дорослих, які відповіли на лікування ABILIFY.
Протипоказання Коли Abilify не слід використовувати
Не приймайте ABILIFY
- Якщо у вас алергія на арипіпразол або будь -який інший інгредієнт цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Abilify
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати ABILIFY, якщо ви страждаєте на
- Високий рівень цукру в крові (характеризується такими симптомами, як надмірна спрага, вироблення великої кількості сечі, підвищений апетит і почуття втоми) або сімейна історія діабету
- Судоми
- Нерегулярні, мимовільні рухи м’язів, особливо обличчя
- Серцево -судинні розлади, сімейний анамнез серцево -судинних розладів, інсульт або транзиторна ішемічна атака, аномальний артеріальний тиск
- Згустки крові (згустки крові у венах) або сімейний анамнез згустків крові, оскільки антипсихотичні засоби були пов’язані зі згустками крові
- Минулий досвід надмірної азартної гри
Якщо ви помітили, що ваша вага набирає вагу, якщо у вас розвиваються незвичні рухи, якщо ви відчуваєте сонливість, що перешкоджає вашій повсякденній діяльності, якщо вам важко ковтати або у вас є симптоми алергії, повідомте про це свого лікаря.
Якщо ви пацієнт літнього віку з деменцією (втрата пам’яті та інших розумових навичок), ви або ваш опікун повинні повідомити лікаря, якщо у вас раніше був інсульт або транзиторна ішемічна атака (ТІА).)
Негайно повідомте лікаря, якщо ви збираєтеся завдати собі шкоди. Під час лікування арипіпразолом повідомлялося про суїцидальні думки та поведінку.
Негайно повідомте лікаря, якщо у вас оніміння м’язів м’язів м’язів або скутість із високою температурою, пітливістю, змінами психічного стану або дуже швидким або нерегулярним серцебиттям.
Діти та підлітки
ABILIFY не слід застосовувати дітям та підліткам до 13 років.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати ABILIFY.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Abilify
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ліки, що знижують артеріальний тиск: ABILIFY може посилити дію ліків, що використовуються для зниження артеріального тиску. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте ліки для контролю артеріального тиску.
При одночасному прийомі препарату АБІЛІФІ з іншими ліками може знадобитися змінити дозування АБІЛІФІ. Особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте такі ліки:
- Ліки, що коригують серцевий ритм
- Антидепресанти або трави, які використовуються для лікування депресії та тривоги
- Протигрибкові засоби
- Деякі ліки для лікування ВІЛ -інфекції
- Протисудомні засоби, що використовуються для лікування епілепсії
Ліки, що підвищують рівень серотоніну: триптани, трамадол, триптофан, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (такі як пароксетин та флуоксетин), трициклічні препарати (такі як кломіпрамін, амітриптилін), петидин, звіробій (гіперікум) та венлафаксин. Ці ліки збільшують ризик побічних ефектів; якщо під час прийому будь -якого з цих ліків разом з препаратом АБІЛІФІ виникають будь -які незвичайні симптоми, слід звернутися до лікаря.
ЗМІНЮЙТЕ з їжею, напоями та алкоголем
ABILIFY можна приймати незалежно від їжі. Під час лікування ABILIFY слід уникати вживання алкоголю.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати ці ліки.
У новонароджених немовлят, матерів, які застосовували ABILIFY в останньому триместрі (останні три місяці вагітності), можуть виникати такі симптоми: тремтіння, скутість та / або слабкість м’язів, сонливість, збудження, проблеми з диханням та утруднення при годуванні дитини при наявності будь -якого з цих симптомів вам може знадобитися звернутися до лікаря.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви годуєте грудьми.
Якщо ви приймаєте ABILIFY, ви не повинні годувати грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами чи машинами, поки не дізнаєтесь, як ABILIFY може вплинути на вас.
ABILIFY містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Abilify: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта
Рекомендована доза для дорослих становить 15 мг 1 раз на добу. Однак лікар може призначити меншу або вищу дозу максимум до 30 мг один раз на день.
Застосування у дітей та підлітків
ABILIFY можна розпочинати з меншої дози за допомогою перорального (рідкого) розчину. Дозу можна поступово збільшувати до рекомендованої для підлітків дози 10 мг один раз на день. Однак лікар може призначити меншу або вищу дозу максимум до 30 мг один раз на день.
Якщо вам здається, що ефект ABILIFY занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.
Спробуйте приймати таблетку ABILIFY щодня в один і той же час. Не має значення, приймаєте ви її з їжею чи ні. Завжди приймайте таблетку з водою і ковтайте її цілою.
Навіть якщо ви почуваєтесь добре, не змінюйте та не припиняйте добову дозу ABILIFY без попередньої консультації з лікарем.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Abilify
Якщо ви прийняли більше ABILIFY, ніж слід
Якщо ви усвідомлюєте, що ви прийняли більше таблеток ABILIFY, ніж рекомендував ваш лікар (або якщо хтось інший прийняв деякі з ваших таблеток ABILIFY), негайно зверніться до лікаря. Якщо ви не можете звернутися до лікаря, зверніться до найближчої лікарні і візьміть з собою упаковку
Якщо ви забули прийняти ABILIFY
Якщо ви забули дозу, прийміть її, як тільки ви згадаєте, але не приймайте дві в один день.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Abilify
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб): неконтрольовані посмикування або смикаючі рухи, головний біль, втома, нудота, блювота, дискомфортні відчуття в шлунку, запор, збільшення виділення слини, запаморочення, труднощі зі сном, неспокій, відчуття тривоги, сонливості, збудженості та помутніння зору.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб): у деяких людей може виникати запаморочення, особливо при вставанні з лежачого або сидячого положення, або прискорений ритм серця або подвійне бачення. Деякі люди можуть відчувати депресію. Деякі люди можуть відчувати "зміну або збільшення" сексуального інтересу. З початку маркетингу ABILIFY повідомлялося про такі побічні ефекти, але частота їх виникнення невідома (неможливо оцінити за наявними даними):
Зміни рівня деяких клітин крові незвичайне серцебиття, раптова незрозуміла смерть, інфаркт; алергічна реакція (наприклад, набряк у роті, язиці, обличчі та горлі, свербіж, висип); високий рівень цукру в крові, початок або погіршення діабету, кетоацидоз (кетони в крові та сечі) або кома, низький вміст натрію в крові; збільшення ваги, втрата ваги, анорексія; нервозність, збудження, тривога, надмірна азартна гра; думки про самогубство, спробу самогубства та самогубства; порушення мови, судоми, серотоніновий синдром (реакція, яка може викликати відчуття великого щастя, сонливість, незграбність, неспокій, відчуття сп’яніння, лихоманка, пітливість або скутість м’язів), поєднання лихоманки, скутість м’язів, прискорене дихання, пітливість, зниження свідомість і раптові зміни артеріального тиску та серцевого ритму; непритомність; гіпертонія; тромби (згустки крові у венах), особливо на ногах (симптоми включають набряк, біль та почервоніння ноги), які можуть проникати через кровоносні судини до легенів, викликаючи біль у грудях та утруднене дихання (якщо ви помітили будь -який із цих симптомів) , негайно зверніться за порадою до лікаря); спазм м’язів навколо голосових зв’язок, випадкове вдихання їжі з ризиком пневмонії, утруднення ковтання; запалення підшлункової залози; печінкова недостатність, запалення печінки, пожовтіння шкіри та білків очей, випадки ненормальних функціональних тестів печінки; дискомфорт у животі та шлунку, діарея; шкірні висипання та чутливість до світла, незвичайне випадання або ламкість волосся, надмірна пітливість; скутість або судоми, біль у м’язах, слабкість; мимовільна втрата сечі, утруднення сечовипускання; тривала та / або хвороблива ерекція; труднощі з контролем основної температури тіла або умови надмірного нагрівання, біль у грудях, набряки рук, щиколоток або ніг.
Повідомлялося про більше випадків летального результату у пацієнтів літнього віку з деменцією під час прийому арипіпразолу. Крім того, повідомлялося про інсульти або "міні" інсульти.
Додаткові побічні ефекти у дітей та підлітків
Підлітки у віці від 13 років за частотою та типом відчували подібні побічні ефекти, як і у дорослих, за винятком сонливості, неконтрольованих посмикування або поштовхів м’язів, неспокою та втоми, які були дуже поширеними (більше ніж у 1 пацієнта з 10), а також у болях у верхня частина живота, сухість у роті, почастішання серцевих скорочень, збільшення маси тіла, підвищений апетит, посмикування м’язів, неконтрольовані рухи кінцівок та запаморочення, особливо при підйомі з положення лежачи або сидячи, що було поширеним явищем (більш ніж 1 на 100 пацієнтів).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить ABILIFY
- Діюча речовина - арипіпразол. Кожна таблетка містить 5 мг арипіпразолу.
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, кукурудзяний крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, стеарат магнію, озеро алюмінію індиго кармін (Е132).
Опис того, як виглядає ABILIFY, та вміст упаковки
АБІЛІФІ 5 мг таблетки прямокутної форми та синього кольору з написом "А-007" та "5" з одного боку.
Вони випускаються у перфорованих одиничних дозах у картонній упаковці, що містить 14, 28, 49, 56 або 98 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АБІЛІФУЙТЕ 5 МГ таблеток
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 5 мг арипіпразолу.
Допоміжна речовина з відомими ефектами: 67 мг лактози на таблетку.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Прямокутна та синя з тисненням "А-007" та "5" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ABILIFY призначений для лікування шизофренії у дорослих та підлітків від 15 років.
ABILIFY показаний для лікування помірних до важких маніакальних епізодів при біполярному розладі I та для профілактики нового маніакального епізоду у дорослих, які мали переважно маніакальні епізоди, які відповіли на лікування арипіпразолом (див. Розділ 5.1).
ABILIFY показаний для лікування до 12 тижнів середніх та важких маніакальних епізодів при біполярному розладі I у підлітків від 13 років (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі
Шизофренія: Рекомендована початкова доза препарату ABILIFY становить 10 або 15 мг / добу з підтримуючою дозою 15 мг / добу, що вводиться один раз на день, незалежно від прийому їжі.
ABILIFY ефективний у дозах від 10 до 30 мг / добу. Підвищення ефективності при дозах, що перевищують добову дозу 15 мг, не було продемонстровано, хоча деяким пацієнтам може бути корисна більша доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.
Маніакальні епізоди при біполярному розладі I: рекомендована початкова доза препарату АБІЛІФІ - 15 мг, що вводиться один раз на день з їжею або без неї, як монотерапія або в комбінації (див. розділ 5.1). Деяким пацієнтам може бути корисна більша доза. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.
Профілактика рецидивів маніакальних епізодів при біполярному розладі I: Для запобігання рецидиву маніакальних епізодів у пацієнтів, які лікувалися арипіпразолом окремо або в комбінованій терапії, продовжуйте терапію в тій же дозі. Щоденне коригування дози, включаючи зменшення дози, слід розглядати на основі клінічного стану пацієнта.
Педіатричне населення
Шизофренія у підлітків від 15 років: Рекомендована доза препарату АБІЛІФІ - 10 мг на добу, що вводиться один раз на день з їжею або без неї. Лікування слід розпочинати з 2 мг (з використанням перорального розчину АБІЛІФІ 1 мг / мл) протягом 2 днів, титрувати до 5 мг протягом наступних 2 днів, щоб досягти рекомендованої добової дози 10 мг. У разі необхідності наступне збільшення дози слід вводити з кроком 5 мг, не перевищуючи максимальної добової дози 30 мг (див. Розділ 5.1).
ABILIFY ефективний у дозах від 10 до 30 мг / добу. Більша ефективність не була продемонстрована при дозах, що перевищують добову дозу 10 мг, хоча окремі пацієнти можуть отримати користь від більшої дози.
Застосування ABILIFY не рекомендується пацієнтам з шизофренією віком до 15 років через недостатність даних про безпеку та ефективність (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Маніакальні епізоди при біполярному розладі I у підлітків від 13 років: рекомендована доза препарату АБІЛІФІ - 10 мг / добу, що вводиться один раз на день з їжею або без неї. Лікування слід розпочинати з 2 мг (із застосуванням АБІЛІФІ 1 мг / мл перорального розчину) протягом 2 днів, титрувати до 5 мг протягом наступних 2 днів, щоб досягти рекомендованої добової дози 10 мг.
Тривалість лікування повинна бути мінімально необхідною для контролю симптомів і не повинна перевищувати 12 тижнів. При дозах, що перевищують добову дозу 10 мг, більша ефективність не була продемонстрована, а добова доза 30 мг асоціюється зі значно вищою частотою значних побічних ефектів, включаючи події, пов'язані з екстрапірамідними симптомами, сонливістю, втомою та збільшенням ваги (див. 4.8). Тому дози, що перевищують 10 мг / добу, слід застосовувати лише у виняткових випадках та під ретельним клінічним наглядом (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1).
Молодші пацієнти мають підвищений ризик повідомлення про небажані явища, пов’язані з арипіпразолом. Тому ABILIFY не рекомендується застосовувати пацієнтам віком до 13 років (див. Розділи 4.8 та 5.1).
Дратівливість, пов'язана з аутистичним розладом: Безпека та ефективність застосування ABILIFY у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділі 5.1, але рекомендації щодо дозування не надаються.
Тики, пов'язані з синдромом Туретта: безпека та ефективність застосування ABILIFY у дітей та підлітків у віці від 6 до 18 років ще не встановлені. Наразі наявні дані описані у розділі 5.1, але жодних рекомендацій щодо дозування зробити не можна.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю наявних даних недостатньо для надання рекомендацій. У таких пацієнтів дозуванням слід керувати з обережністю. Однак максимальну добову дозу 30 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Пацієнтам з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Старші люди
Ефективність ABILIFY у лікуванні шизофренії та біполярного розладу I у пацієнтів віком від 65 років і старше не встановлена. З огляду на підвищену чутливість цієї популяції,
якщо клінічні стани дозволяють, слід розглянути можливість зменшення початкової дози (див. розділ 4.4).
Секс
Для пацієнтів жіночої статі коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Статус курця
Відповідно до метаболічного шляху арипіпразолу, для курців не потрібна корекція дози (див. Розділ 4.5).
Коригування дози через взаємодії
При одночасному застосуванні арипіпразолу з потужними інгібіторами CYP3A4 або CYP2D6 дозу арипіпразолу слід зменшити. Коли інгібітор CYP3A4 або CYP2D6 очищається від комбінованої терапії, слід збільшити дозу арипіпразолу (див. Розділ 4.5).
При одночасному застосуванні арипіпразолу з потужним індуктором CYP3A4 слід збільшити дозу арипіпразолу. Після видалення індуктора CYP3A4 із комбінованої терапії дозу арипіпразолу слід зменшити до рекомендованої (див. Розділ 4.5).
Спосіб введення
Таблетки ABILIFY призначені для перорального застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Під час антипсихотичного лікування поліпшення клінічного стану пацієнта може зайняти від кількох днів до кількох тижнів. Протягом усього періоду пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом.
Суїцидальність
Початок суїцидальної поведінки притаманний психотичним хворобам та порушенням настрою, а в деяких випадках повідомлялося незабаром після початку або переходу на антипсихотичну терапію, включаючи лікування арипіпразолом (див. Розділ 4.8). Результати епідеміологічного дослідження показали, що у дорослих пацієнтів з шизофренією або біполярним розладом не спостерігається підвищеного ризику суїциду при застосуванні арипіпразолу порівняно з іншими антипсихотиками. Педіатричних даних недостатньо для оцінки цього ризику у молодих пацієнтів (віком до 18 років), але є дані, що ризик суїциду зберігається протягом перших 4 тижнів лікування атиповими нейролептиками, включаючи «арипіпразол».
Серцево -судинні зміни
Арипіпразол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з відомими серцево -судинними захворюваннями (в анамнезі інфарктом міокарда або ішемічною хворобою серця, серцевою недостатністю або порушеннями провідності), порушеннями мозкового кровообігу, станами, які можуть спричинити гіпотензію (зневоднення, гіповолемію та лікування антигіпертензивними лікарськими засобами) або гіпертонія, у тому числі прискорена або злоякісна.
Повідомлялося про випадки венозної тромбоемболії (ВТЕ) при застосуванні антипсихотичних лікарських засобів. Оскільки пацієнти, які отримують антипсихотичні засоби, часто мають набуті фактори ризику ВТЕ, будь -які можливі фактори ризику розвитку ВТЕ слід виявити до та під час лікування препаратом АБІЛІФІ та необхідно вживати профілактичних заходів.
Аномалії провідності
У клінічних дослідженнях з арипіпразолом частота подовження інтервалу QT була порівнянна з плацебо. Як і з іншими антипсихотиками, арипіпразол слід з обережністю застосовувати пацієнтам з подовженням інтервалу QT у сімейному анамнезі.
Тардивна дискінезія
У клінічних випробуваннях, які тривали один рік або менше, надходили нечасті повідомлення про дискінезію, пов’язану з лікуванням, під час лікування арипіпразолом. Якщо у пацієнтів, які отримують ABILIFY, виникають ознаки та симптоми пізньої дискінезії, слід розглянути можливість зменшення дози або припинення її застосування. Ці симптоми можуть посилюватися з плином часу або навіть виникати після припинення лікування.
Інші екстрапірамідні симптоми
У педіатричних клінічних дослідженнях арипіпразолу спостерігалися акатизія та паркінсонізм. Якщо у пацієнта, який приймає ABILIFY, з’являються ознаки та симптоми інших екстрапірамідних симптомів, слід розглянути можливість зменшення дози та ретельне клінічне спостереження.
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС)
НМС-це небезпечний для життя комплекс симптомів, пов'язаний з антипсихотичними лікарськими засобами. У клінічних дослідженнях повідомлялося про рідкісні випадки НМС під час лікування арипіпразолом. Клінічними проявами НМС є гіперпірексія, ригідність м’язів, зміна психічного стану та ознаки вегетативної нестабільності (нерегулярний пульс або артеріальний тиск, тахікардія, потовиділення або серцева дисритмія). Додатковими ознаками можуть бути підвищення креатинінфосфокінази, міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Однак повідомлялося про підвищення креатинінфосфокінази та рабдоміолізу, що не обов’язково пов’язане з НМС. Якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми, що свідчать про НМС, або у нього висока температура невідомого походження без подальших клінічних проявів НМС, усі антипсихотичні лікарські засоби, включаючи АБІЛІФІ, слід припинити.
Судоми
Під час лікування арипіпразолом у клінічних дослідженнях повідомлялося про рідкісні випадки судом. Тому арипіпразол слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають в анамнезі судомні розлади або мають ознаки, пов’язані з судомами.
Пацієнти літнього віку з психозом, пов’язаним з деменцією
Підвищена смертність
У трьох плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях арипіпразолу (n = 938; середній вік: 82,4 роки; діапазон: 56-99 років) у пацієнтів літнього віку з психозом, пов’язаним з хворобою Альцгеймера, пацієнти, які отримували арипіпразол, повідомили про підвищений ризик смерті порівняно з тими прийом плацебо. Рівень смертності у пацієнтів, які отримували арипіпразол, становив 3,5% порівняно з 1,7% у групі плацебо. ).
Цереброваскулярні побічні реакції
У тих же дослідженнях повідомлялося про цереброваскулярні побічні реакції (наприклад, інсульт, транзиторна ішемічна атака), включаючи випадки зі смертельним результатом (середній вік: 84 роки; діапазон: 78-88 років). Загалом у цих дослідженнях 1,3% пацієнтів, які отримували арипіпразол, повідомляли про цереброваскулярні побічні реакції порівняно з 0,6% пацієнтів, які отримували плацебо. -вплив реакції на цереброваскулярні побічні реакції у пацієнтів, які отримували арипіпразол.
ABILIFY не схвалений для лікування психозу, пов'язаного з деменцією.
Гіперглікемія та цукровий діабет
У пацієнтів, які отримували атипові антипсихотичні лікарські засоби, включаючи ABILIFY, повідомлялося про гіперглікемію, у деяких випадках екстремальну та пов’язану з кетоацидозом або гіперосмолярною комою або смертю.Фактори ризику, які можуть схилити пацієнтів до серйозних ускладнень, включають ожиріння та сімейний анамнез на цукровий діабет. У клінічних випробуваннях з арипіпразолом не повідомлялося про істотні відмінності у частоті побічних реакцій, пов’язаних з гіперглікемією (включаючи цукровий діабет), або у виникненні аномальних значень глюкози в крові порівняно з плацебо. Точних оцінок ризику щодо гіперглікемії не існує. побічні реакції у пацієнтів, які отримували ABILIFY та інші атипові антипсихотичні лікарські засоби, щоб забезпечити пряме порівняння. Пацієнтів, які отримують будь -які антипсихотичні препарати, включаючи ABILIFY, слід спостерігати за ознаками та симптомами гіперглікемії (такими як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість) та пацієнтів з цукровим діабетом або з факторами ризику цукрового діабету слід регулярно контролювати на предмет погіршення глікемічного контролю.
Гіперчутливість
Як і у випадку з іншими лікарськими засобами, при застосуванні арипіпразолу можуть виникати реакції гіперчутливості, що характеризуються алергічними симптомами (див. Розділ 4.8).
Збільшення ваги
Збільшення ваги через супутні захворювання, використання антипсихотичних засобів, які, як відомо, викликають збільшення ваги, погано керований спосіб життя, зазвичай спостерігається у пацієнтів з шизофренією та біполярною манією та може призвести до серйозних ускладнень. при виявленні це зазвичай були пацієнти зі значними факторами ризику, такими як в анамнезі цукровий діабет, порушення роботи щитовидної залози або аденома гіпофіза. У клінічних дослідженнях у пацієнтів -підлітків з біполярною манією було показано, що арипіпразол асоціюється із збільшенням маси тіла після 4 тижнів лікування. Якщо збільшення ваги є клінічно значущим, слід розглянути можливість зменшення дози (див. Розділ 4.8).
Дисфагія
Порушення моторики та аспірації стравоходу були пов’язані з лікуванням нейролептиками, включаючи ABILIFY. Арипіпразол та інші антипсихотичні активні речовини слід з обережністю застосовувати пацієнтам із ризиком розвитку пневмонії ab ingestis.
Патологічні азартні ігри
Постмаркетингові повідомлення про патологічні азартні ігри були зареєстровані серед пацієнтів, яким було призначено АБІЛІФІ, незалежно від того, чи були ці пацієнти в анамнезі. Пацієнти з анамнезом патологічних азартних ігор в анамнезі можуть бути схильні до підвищеного ризику, тому їх слід ретельно контролювати (див. Розділ 4.8).
Лактоза
Таблетки ABILIFY містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Пацієнти з супутніми захворюваннями з розладом уваги з дефіцитом (СДУГ)
Незважаючи на високу частоту супутніх захворювань біполярного розладу I типу та СДУГ, існують дуже обмежені дані щодо безпеки при одночасному застосуванні препарату ABILIFY та стимуляторів; тому при одночасному застосуванні цих препаратів слід бути гранично обережними.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Завдяки антагонізму α1-адренергічних рецепторів, арипіпразол має потенціал посилювати дію деяких антигіпертензивних засобів.
Враховуючи основний вплив арипіпразолу на центральну нервову систему, слід бути обережним при одночасному застосуванні з алкоголем або іншими лікарськими засобами центральної дії з побічними реакціями, що накладаються один на одного (див. Розділ 4.8).
Слід бути обережним при одночасному застосуванні арипіпразолу з лікарськими засобами, які, як відомо, викликають подовження інтервалу QT або дисбаланс електролітів.
Можливість впливу інших лікарських засобів на ABILIFY
Антагоніст Н2 фамотидин, блокатор шлункової кислоти, зменшує швидкість всмоктування арипіпразолу, але цей ефект не вважається клінічно значущим.
Арипіпразол метаболізується кількома шляхами, що включають ферменти CYP2D6 та CYP3A4, але не ферменти CYP1A. Отже, коригування дози для курців не потрібно.
Хінідин та інші інгібітори CYP2D6
У клінічному дослідженні у здорових добровольців сильний інгібітор CYP2D6 (хінідин) збільшував AUC арипіпразолу на 107%, тоді як Cmax не змінювався. AUC та Cmax дегідро-арипіпразолу, активного метаболіту, були знижені відповідно на 32% та 47%. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин та пароксетин, матимуть подібну дію, і слід застосувати подібне зменшення дози.
Кетоконазол та інші інгібітори CYP3A4
У клінічному дослідженні зі здоровими добровольцями сильний інгібітор CYP3A4 (кетоконазол) збільшував AUC та Cmax відповідно на 63% та 37%. AUC та Cmax дегідро-арипіпразолу збільшувалися відповідно на 77% та Cmax. 43%. У поганих метаболізаторах CYP2D6 одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 може призвести до більш високих концентрацій арипіпразолу в плазмі, ніж у тих, що значною мірою метаболізують CYP2D6. При розгляді одночасного застосування кетоконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 з ABILIFY потенційна користь для пацієнта повинна перевищувати потенційну У разі одночасного застосування кетоконазолу та ABILIFY дозу ABILIFY слід зменшити приблизно наполовину від призначеної дози. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3A4, такі як ітраконазол та інгібітори протеази ВІЛ, мають подібну дію, тому слід застосувати подібне зниження дози.
Після припинення застосування інгібіторів CYP2D6 та CYP3A4 дозу ABILIFY слід збільшити до рівня до початку комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні з ABILIFY слабкими інгібіторами CYP3A4 (наприклад, дилтіаземом або есциталопрамом) або CYP2D6 може спостерігатися помірне збільшення концентрації арипіпразолу.
Карбамазепін та інші індуктори CYP3A4
Після одночасного введення карбамазепіну, потужного індуктора CYP3A4, геометричні показники Cmax та AUC арипіпразолу були на 68% та 73% нижче, порівняно з тим, коли арипіпразол (30 мг) вводився окремо. геометричні значення Cmax та AUC після одночасного застосування карбамазепіну були на 69% та 71% нижчими відповідно, ніж ті, які спостерігалися після лікування лише арипіпразолом.
Дозу ABILIFY слід подвоїти у разі одночасного застосування ABILIFY та карбамазепіну. Інші потужні індуктори CYP3A4 (такі як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, примідон, ефавіренц, невірапін та Hypericum perforatum) мають однакову дію, тому слід збільшити подібну дозу. Після припинення застосування потужних індукторів CYP3A4 дозу ABILIFY слід зменшити до рекомендованої дози.
Вальпроат і літій
Клінічно значущих змін концентрацій арипіпразолу при одночасному застосуванні літію та вальпроату з арипіпразолом не спостерігалося.
Серотоніновий синдром
Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому у пацієнтів, які отримували арипіпразол, і можливі ознаки та симптоми цього стану можуть виникати, особливо у випадках одночасного застосування з іншими серотонінергічними препаратами, такими як СІЗЗС / ІЗЗЗС, або з іншими препаратами, які, як відомо, підвищують концентрації. арипіпразол (див. розділ 4.8).
Можливість впливу ABILIFY на інші ліки
У клінічних дослідженнях не було показано, що дози арипіпразолу 10-30 мг / добу мають значний вплив на метаболізм субстратів CYP2D6 (співвідношення декстрометорфан / 3-метоксиморфін), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) та CYP3A4 (декстрометорфан) . Крім того, не було показано, що арипіпразол та дегідро-арипіпразол потенційно змінюють метаболічну активність. в пробірці опосередкований CYP1A2. Тому вважається малоймовірним, що арипіпразол спричинить клінічно значущі лікарські взаємодії, опосередковані цими ферментами.
При одночасному застосуванні арипіпразолу з вальпроатом, літієм або ламотриджином не спостерігалося клінічно значущих змін концентрацій останнього.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Специфічних та адекватно контрольованих досліджень застосування арипіпразолу у вагітних жінок не існує. Повідомлялося про вроджені аномалії; проте причинно -наслідковий зв'язок з арипіпразолом встановити неможливо. Дослідження на тваринах не виключають потенційної токсичності для розвитку (див. Розділ 5.3). Пацієнтам слід порекомендувати повідомити свого лікаря, якщо вони вагітні або мають намір завагітніти під час лікування арипіпразолом. Враховуючи недостатню інформацію про безпеку для людей та питання, поставлені під час досліджень репродукції тварин, цей лікарський засіб не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки очікувана користь чітко не виправдовує потенційний ризик для плоду.
Немовлята, які зазнали впливу антипсихотичних засобів (включаючи арипіпразол) протягом третього триместру вагітності, піддаються ризику розвитку побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні та / або симптоми відміни, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Були повідомлення про збудження, гіпертонус, гіпотонію, тремор, сонливість, утруднене дихання або порушення годування. Отже, за новонародженими слід проводити ретельний моніторинг.
Час годування
Арипіпразол виділяється з грудним молоком. Пацієнтам слід рекомендувати не годувати грудьми, якщо вони приймають арипіпразол.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Як і інші антипсихотичні засоби, пацієнтів слід попередити про використання небезпечних механізмів, включаючи автотранспорт, до тих пір, поки вони не будуть впевнені, що арипіпразол не чинить на них негативного впливу. Деякі педіатричні пацієнти з біполярним розладом I мають підвищену частоту сонливості та втоми (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найбільш поширеними побічними реакціями, про які повідомлялося у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, є акатізія та нудота, кожна з яких виникає у більш ніж 3% пацієнтів, які отримували пероральний арипіпразол.
Таблиця побічних реакцій
Наступні побічні реакції виникали частіше (≥ 1/100), ніж плацебо, або були ідентифіковані як побічні реакції з можливим медичним значенням (*).
Частота, наведена нижче, описується за такою умовою: часто (≥ 1/100 до
Опис окремих побічних реакцій
Екстрапірамідні симптоми
Шизофренія -у 52-тижневому контрольованому довготривалому дослідженні у пацієнтів, які отримували арипіпразол, «загальна (на 25,8%) нижча частота екстрапірамідних симптомів, включаючи паркінсонізм, акатизію, дистонію та дискінезію, ніж у пацієнтів, які отримували галоперидол (57, 3%). у 26-тижневому довготривалому плацебо-контрольованому дослідженні частота екстрапірамідних симптомів становила 19% у пацієнтів, які отримували арипіпразол, і 13,1% у пацієнтів, які отримували плацебо. В іншому 26-тижневому контрольованому довгостроковому дослідженні частота екстрапірамідних симптомів становила 14,8% у пацієнтів, які отримували арипіпразол, та 15,1% у пацієнтів, які отримували оланзапін. Маніакальні епізоди при біполярному розладі I -у 12-тижневому контрольованому дослідженні частота виникнення екстрапірамідних симптомів становила 23,5% у пацієнтів, які отримували арипіпразол, та 53,3% у пацієнтів, які отримували галоперидол. арипіпразолу та 17,6% у тих, хто отримував літій. У довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні на 26-тижневій фазі підтримки частота екстрапірамідних симптомів становила 18,2% у пацієнтів, які отримували арипіпразол, і 15,7% у пацієнтів, які отримували плацебо.
Акафізія
У плацебо-контрольованих дослідженнях частота акатизії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1% при застосуванні арипіпразолу та 3,2% при застосуванні плацебо. У пацієнтів з шизофренією частота акатизії становила 6,2% при застосуванні арипіпразолу та 3,0% при застосуванні плацебо.
Дистонія
Ефект класу: симптоми дистонії, тривалі аномальні скорочення груп м’язів можуть виникати у чутливих осіб протягом перших днів лікування. Дистонічні симптоми включають: спазм м’язів шиї, іноді прогресуючий до звуження горла, утруднене ковтання, утруднене дихання та / або випинання язика. Хоча ці симптоми можуть проявлятися при низьких дозах, вони можуть проявлятися частіше і з більшою вираженістю при високій потенції та вищих дозах антипсихотичних препаратів першого покоління.Високий ризик гострої дистонії спостерігався у пацієнтів чоловічої статі та молодших груп пацієнтів.
Порівняння між арипіпразолом та плацебо у частці пацієнтів, у яких спостерігалися потенційно клінічно значущі зміни у звичайних лабораторних та ліпідних параметрах (див. Розділ 5.1), не показало медично важливих відмінностей. Підвищення рівня креатинфосфокінази (КФК), як правило, минуще та безсимптомне, спостерігалося у 3,5% пацієнтів, які отримували арипіпразол, порівняно з 2,0% пацієнтів, які отримували плацебо.
Інші результати
Побічні реакції, відомі як пов'язані з антипсихотичною терапією, про які також повідомлялося під час лікування арипіпразолом, включають злоякісний нейролептичний синдром, пізню дискінезію, судоми, цереброваскулярні побічні реакції та підвищену смертність у літніх пацієнтів з деменцією, гіперглікемією та цукровим діабетом (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Шизофренія у підлітків від 15 років
У короткостроковому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні 302 підлітків (13-17 років) з шизофренією частота та тип побічних реакцій були подібними до таких у дорослих, за винятком наступних реакцій, про які частіше повідомлялося у підлітків, які отримували арипіпразол ніж у дорослих, які отримують арипіпразол (і частіше, ніж з плацебо):
Дуже часто повідомлялося про сонливість/седацію та екстрапірамідні розлади (≥ 1/10), а також про сухість у роті, підвищений апетит та ортостатичну гіпотензію (≥ 1/100, пролактин сироватки крові був у жінок (≥ 1/100)
Маніакальні епізоди при біполярному розладі I у підлітків від 13 років
Частота та тип побічних реакцій у підлітків з біполярним розладом I були подібними до таких у дорослих, за винятком таких реакцій: сонливість (23,0%), екстрапірамідні розлади (18,4%), акатизія (16, 0%) та втома (11,8 %) були дуже поширеними (≥ 1/10); поширені біль у верхній частині живота, почастішання серцебиття, збільшення маси тіла, підвищення апетиту, посмикування м’язів та дискінезія (≥ 1/100,
Наступні побічні реакції мають можливу залежність від дози; екстрапірамідні розлади (частота склала 9,1% при застосуванні 10 мг, 28,8% при застосуванні 30 мг, 1,7% при застосуванні плацебо); та акатизія (частота склала 12,1% при застосуванні 10 мг, 20,3% при застосуванні 30 мг, 1,7% при застосуванні плацебо).
Середня зміна маси тіла у підлітків з біполярним розладом I на 12 та 30 тижнях становила 2,4 кг та 5,8 кг з арипіпразолом та 0,2 кг та 2,3 кг із плацебо відповідно.
У педіатричній популяції сонливість та втома спостерігалися частіше у пацієнтів з біполярним розладом, ніж у хворих на шизофренію.
У біполярній педіатричній популяції (10-17 років) з експозицією до 30 тижнів частота низьких рівнів пролактину в сироватці крові у жінок (
Постмаркетинговий досвід
Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про такі побічні реакції. Частота цих реакцій вважається невідомою (неможливо оцінити за наявними даними).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності у "Додатку V" .
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
У ході клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду було виявлено гостре випадкове або навмисне передозування лише арипіпразолу у дорослих пацієнтів із зареєстрованими дозами понад 1260 мг без летального результату. артеріальний тиск, сонливість, тахікардія, нудота, блювота та діарея Крім того, були повідомлення про випадкове передозування лише арипіпразолу (у дозах до 195 мг) у дітей без летального результату. Потенційно клінічно серйозні ознаки та симптоми включали сонливість , тимчасова втрата свідомості та екстрапірамідні симптоми.
Лікування передозування
Лікування передозування повинно бути зосереджено на підтримуючій терапії, підтримці адекватного кліренсу дихальних шляхів, адекватній оксигенації та вентиляції та контролі симптомів. Необхідно розглянути можливість багаторазового застосування препарату. Потім слід розпочати лікування. Після підтвердженого або підозрюваного передозування арипіпразолу необхідний постійний медичний контроль до одужання пацієнта.
Активоване вугілля (50 г), введене через годину після арипіпразолу, знизило Cmax приблизно на 41% та AUC приблизно на 51%, що свідчить про те, що вугілля може бути ефективним для лікування передозування.
Гемодіаліз
Хоча інформація про вплив гемодіалізу на лікування передозування арипіпразолу відсутня, навряд чи це буде корисним при лікуванні передозування через високе зв’язування арипіпразолу з білками плазми крові.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші нейролептики.
Код ATC: N05AX12.
Механізм дії
Було запропоновано, що ефективність арипіпразолу при шизофренії та біполярному розладі I опосередковується поєднанням часткової агоністичної активності до допаміну D2 та серотонінергічних рецепторів 5HT1a та антагоністичної дії на серотонінергічні рецептори 5HT2a. Тваринні моделі допамінергічної гіперактивності та властивості агоністів у тваринних моделях дофамінергічної гіпоактивності. В пробірці, арипіпразол демонструє високу спорідненість до дофамінергічних рецепторів D2 і D3, до серотонінергічних рецепторів 5HT1a та 5HT2a та помірне спорідненість до дофамінергічних D4, до серотонінергічних 5HT2c та 5HT7, альфа1-гістаміну H1 та альфа1-гістаміну Арипіпразол також продемонстрував помірну спорідненість зв'язування з місцем зворотного захоплення серотоніну та відсутність помітної спорідненості з мускариновими рецепторами. Взаємодія з іншими підтипами рецепторів, крім дофамінергічних та серотонінергічних, може пояснити деякі інші клінічні ефекти арипіпразолу. Дози арипіпразолу в діапазоні від 0,5 до 30 мг, що вводяться здоровим суб’єктам один раз на день протягом 2 тижнів, призвели до дозозалежного зменшення зв’язування 11C-раклопіду, ліганду рецептора D2 / D3, з хвостатою та путаменом. томографія.
Клінічна ефективність та безпека
Шизофренія
У трьох короткострокових (4-6-тижневих) плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях, у яких брали участь 1228 дорослих пацієнтів з шизофренією з позитивними чи негативними симптомами, арипіпразол асоціювався з більшими статистично значущими поліпшеннями психотичних симптомів, ніж плацебо.
ABILIFY ефективний для підтримки клінічного поліпшення під час тривалої терапії у дорослих пацієнтів, які продемонстрували відповідь на початкове лікування. У контрольованому дослідженні з галоперидолом частка пацієнтів, які реагували і підтримували відповідь на лікування на 52 тижні, була подібною в обох групах (арипіпразол 77% та галоперидол 73%). Загальна швидкість завершення дослідження була значно вищою для пацієнтів, які отримували арипіпразол (43%), ніж для пацієнтів, які отримували галоперидол (30%). поліпшення порівняно з галоперидолом.
У 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні у дорослих пацієнтів зі стабілізованою хронічною шизофренією у групі арипіпразолу спостерігалося значно більше зниження частоти рецидивів-на 34% у групі арипіпразолу та 57% у групі плацебо.
Збільшення ваги - У клінічних випробуваннях не було показано, що арипіпразол спричиняє клінічно значущу надбавку у вазі. пацієнти мали приріст ваги щонайменше на 7% від вихідного рівня (тобто приріст щонайменше 5,6 фунтів при середній базовій масі ≈ 80,5 кг) у пацієнтів, які отримували арипіпразол (n = 18 або 13% пацієнтів, які підлягали оцінці) порівняно з пацієнтами, які отримували оланзапін (n = 45 або 33% пацієнтів, які підлягають оцінці).
Параметри ліпідів - в об’єднаному аналізі плацебо-контрольованих клінічних досліджень у дорослих не було показано, що арипіпразол викликає клінічно значущі зміни загального холестерину, тригліцеридів, рівнів ЛПВЩ та ЛПНЩ.
• Загальний холестерин: частота зміни рівнів від нормальних (
• Тригліцериди натщесерце: частота зміни рівнів від нормальних (
• ЛПВЩ: частота зміни рівнів від нормальної (
• ЛПНЩ натще: частота зміни рівнів від нормальної (
Маніакальні епізоди при біполярному розладі I
У двох 3-тижневих плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії при біполярному розладі I, хворих на маніакальний або змішаний епізод, арипіпразол продемонстрував вищу ефективність щодо плацебо у зменшенні маніакальних симптомів через 3 тижні. Ці дослідження включали пацієнтів з психотичними симптомами або без них та з або без швидких циклів.
У 3-тижневому дослідженні монотерапії з фіксованою дозою, плацебо-контрольованим у пацієнтів з біполярним розладом I з маніакальним або змішаним епізодом арипіпразол не продемонстрував більшої ефективності, ніж плацебо.
У двох 12-тижневих дослідженнях монотерапії з плацебо або активною терапією у пацієнтів з біполярним розладом I, маніакальним або змішаним епізодом, з психотичними симптомами або без них, арипіпразол продемонстрував вищу ефективність у порівнянні з плацебо через 3 тижні та підтримку порівнянної ефективності з літієм або галоперидолу на 12 тижні. Крім того, арипіпразол повідомив про порівнянну частку пацієнтів із симптомами ремісії від манії до літію або галоперидолу через 12 тижнів.
У 6-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з біполярним розладом I з маніакальним або змішаним епізодом, з психотичними симптомами або без них, частково реагуючих на лікування літієм або вальпроатом, як монотерапію протягом 2 тижнів при терапевтичному рівні в сироватці крові, комбінацію з арипіпразолом призвело до кращої ефективності щодо лікування лише літієм або вальпроатом у зменшенні маніакальних симптомів.
У 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні, за яким слідувала фаза продовження 74-тижневого періоду, у пацієнтів з маніакальною хворобою, які досягли ремісії арипіпразолу під час фази стабілізації до рандомізації, арипіпразол продемонстрував перевагу над плацебо у запобіганні рецидиву у маніакальну фазу, але не було показано, що він перевершує плацебо у запобіганні рецидиву депресії.
У 52-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з біполярним розладом I з маніакальним або змішаним епізодом, які досягли тривалої ремісії (загальна оцінка Y-MRS та MADRS ≤ 12) разом з арипіпразолом (від 10 мг / добу при 30 мг / добу) разом з літієм або вальпроатом протягом 12 тижнів поспіль комбінація з арипіпразолом була кращою у порівнянні з плацебо зі зменшенням ризику на 46% (коефіцієнт ризику 0,54) щодо запобігання рецидиву для будь -якого епізоду "настрою" та зниженням ризику на 65% (коефіцієнт небезпеки 0,35) щодо запобігання маніакальному рецидиву порівняно з комбінацією з плацебо, але ця комбінація не перевершувала плацебо щодо профілактики депресивних рецидивів. Комбінація з арипіпразолом переважала плацебо за ступенем тяжкості захворювання CGI-BP (манія) (показник вторинного результату).
У цьому дослідженні пацієнти були призначені відкритою монотерапією літієм або вальпроатом для визначення часткових відмов. Пацієнтів стабілізували протягом щонайменше 12 тижнів поспіль за допомогою комбінації арипіпразолу та того самого стабілізатора настрою.
Потім стабілізовані пацієнти були рандомізовані для продовження того самого стабілізатора настрою з подвійним сліпим арипіпразолом або плацебо.У рандомізованій фазі оцінювали чотири підгрупи стабілізаторів настрою: арипіпразол + літій; арипіпразол + вальпроат; плацебо + літій; плацебо + вальпроат.
Для комбінованої групи частота рецидивів Каплана-Мейєра для будь-якого епізоду настрою становила 16% при застосуванні арипіпразолу + літію та 18% при застосуванні арипіпразолу + вальпроату порівняно з 45% при застосуванні плацебо + літію та 19% при застосуванні плацебо + вальпроату.
Педіатричне населення
Шизофренія у підлітків
У 6-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні, у якому брали участь 302 підліткові пацієнти з шизофренією (13-17 років), які мали позитивні або негативні симптоми, арипіпразол асоціювався з більшими статистично значущими поліпшеннями психотичних симптомів, ніж плацебо.
У піданалізі пацієнтів-підлітків у віці від 15 до 17 років, що становить 74% від загальної чисельності населення, збереження ефекту спостерігалося під час 26-тижневого відкритого подовженого дослідження.
Маніакальні епізоди у дітей та підлітків з біполярним розладом I типу
Арипіпразол вивчався у 30-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні, в якому брали участь 296 дітей та підлітків (10-17 років), які відповідали критеріям DSM-IV щодо біполярного розладу I з маніакальним або змішаним епізодом з проявами або без них. Психотичні та з вихідним Y- Оцінка MRS ≥ 20. Серед пацієнтів, включених до первинного аналізу ефективності, 139 пацієнтів були діагностовані з супутніми захворюваннями СДУГ.
Арипіпразол перевершував плацебо у зміні загального показника Y-MRS від вихідного рівня на 4-му та 12-му тижнях. У "пост-хок-аналізі" поліпшення порівняно з плацебо було більш вираженим у пацієнтів з супутніми захворюваннями СДУГ, ніж у пацієнтів із супутніми захворюваннями СДУГ. до групи без СДУГ, в якій не було ніякої різниці від плацебо. Профілактика рецидивів не встановлена.
Таблиця 1: Середнє поліпшення показників YMRS щодо вихідної лінії для супутньої психіатричної хвороби
n = 51 на 4 тижні
bn = 46 на 4 тижні
Найбільш поширеними побічними ефектами, що виникали в результаті лікування серед пацієнтів, які отримували 30 мг, були екстрапірамідні розлади (28,3%), сонливість (27,3%), головний біль (23,2%) та нудота (14,1%).). Середній приріст ваги за 30-тижневий інтервал лікування становив 2,9 кг проти 0,98 кг у пацієнтів, які отримували плацебо.
Дратівливість, пов'язана з аутичним розладом у педіатричних пацієнтів (див. розділ 4.2)
Арипіпразол вивчався у пацієнтів віком від 6 до 17 років у двох плацебо-контрольованих 8-тижневих дослідженнях [одна гнучка доза (2-15 мг на добу) та одна фіксована доза (5, 10 або 15 мг на добу) мг на день)] та у відкритому дослідженні тривалістю 52 тижні. У цих дослідженнях початкова доза становить 2 мг на добу, після тижня збільшується до 5 мг на день і щотижня збільшується на 5 мг на день до досягнення встановленої дози. Більше 75% пацієнтів були у віці до 13 років. Арипіпразол показав статистично вищу ефективність порівняно з плацебо в підшкалі дратівливості Контрольний список неправильної поведінки. Однак клінічна значимість цих висновків не встановлена. Профіль безпеки включав збільшення ваги та зміни рівня пролактину. Тривалість довгострокового дослідження безпеки була обмежена 52 тижнями. У групі проведених клінічних досліджень частота низьких рівнів пролактину в сироватці крові у жінок (
Арипіпразол також вивчався у довгостроковому плацебо-контрольованому дослідженні підтримки. Після стабілізації протягом 13-26 тижнів за допомогою арипіпразолу (2-15 мг на добу) пацієнти зі стабільною відповіддю або перебували на лікуванні арипіпразолом, або переходили на плацебо ще протягом 16 тижнів. Частота рецидивів Каплана-Мейєра на 16 тижні становила 35% для арипіпразолу та 52% для плацебо; 16-тижневий ризик рецидиву (арипіпразол / плацебо) становив 0,57 (різниця не є статистично значущою). Середній приріст ваги після стадії стабілізації (до 26 тижнів) при застосуванні арипіпразолу становив 3,2 кг, а додатковий середній приріст ваги на 2,2 спостерігався протягом другої фази (16 тижнів) дослідження. Кг для арипіпразолу порівняно з 0,6 кг для плацебо Про екстрапірамідні симптоми повідомлялося переважно на етапі стабілізації у 17% пацієнтів, з тремором у 6,5% пацієнтів.
Тики, пов'язані з синдромом Туретта у педіатричних пацієнтів (див. Розділ 4.2)
Ефективність арипіпразолу вивчали у педіатричних пацієнтів з синдромом Туретта (арипіпразол: n = 99, плацебо: n = 44) у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому 8-тижневому дослідженні з використанням схеми з фіксованою дозою на основі ваги групи лікування, для діапазону доз від 5 мг / день до 20 мг / добу з початковою дозою 2 мг.Пацієнти були віком від 7 до 17 років і мали середній бал 30 за шкалою тяжкості Yale Global Tic (YGTSS) Загальна оцінка тику (TTS) на вихідному рівні. Арипіпразол продемонстрував поліпшення зміни TTS у YGTSS між початковим та 8-м тижнем на 13,35 у групі з низькими дозами (5 мг або 10 мг) та 16,94 у групі з високими дозами (10 мг або 20 мг) порівняно з покращенням 7,09 у групі плацебо.
Ефективність арипіпразолу у педіатричних пацієнтів з синдромом Туретта (арипіпразол: n = 32, плацебо: n = 29) також вивчали у гнучкому діапазоні доз від 2 мг / добу до 20 мг / добу з початковою дозою 2 мг, у 10-тижневе, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, проведене у Південній Кореї. Пацієнти були у віці від 6 до 18 років і мали середній бал 29 при ТТС YGTSS на вступі. Група арипіпразолу продемонструвала поліпшення на 14,97 у зміна TTS YGTSS між базовим показником і 10 тижнем порівняно з поліпшенням на 9,62 у групі плацебо.
Враховуючи величину ефекту лікування щодо великого ефекту плацебо та незрозумілий вплив на психосоціальну функціональність, клінічна значимість результатів ефективності не була встановлена в обох цих короткочасних дослідженнях. Немає довгострокових даних про ефективність та безпеку арипіпразолу при цьому коливанні.
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень з ABILIFY в одному або кількох підгрупах педіатричної популяції при лікуванні шизофренії та біполярного афективного розладу (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Арипіпразол добре всмоктується, максимальні концентрації в плазмі досягаються протягом 3-5 годин після введення.Арипіпразол піддається мінімальному передсистемному метаболізму. Абсолютна біодоступність перорального препарату становить 87%. Їжа з високим вмістом жиру не впливає на фармакокінетику арипіпразолу.
Розповсюдження
Арипіпразол широко розповсюджений по всьому тілу з видимим об’ємом розподілу 4,9 л / кг, що свідчить про значний позасудинний розподіл.У терапевтичних концентраціях арипіпразол та дегідро-арипіпразол зв’язуються з білками плазми крові більше, ніж на 99%, переважно з альбуміном.
Біотрансформація
Арипіпразол інтенсивно метаболізується печінкою, переважно, шляхом трьох шляхів біотрансформації: дегідрування, гідроксилювання та N-деалкілування. в пробірціферменти CYP3A4 та CYP2D6 відповідають за дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу, а N-деалкілування каталізується CYP3A4. Арипіпразол є переважною молекулою в системному кровообігу. У рівноважному стані активний метаболіт дегідро-арипіпразол становить приблизно 40% AUC арипіпразолу у плазмі крові.
Ліквідація
Середній період напіввиведення арипіпразолу становить приблизно 75 годин у сильних метаболізаторів CYP2D6 та приблизно 146 годин у слабких метаболізаторів CYP2D6.
Загальний кліренс арипіпразолу в організмі становить 0,7 мл / хв / кг, переважно через печінку.
Після одноразової пероральної дози арипіпразолу, міченого 14C, приблизно 27% введеної радіоактивності було виявлено у сечі та приблизно 60% у калі. Менше 1% незміненого арипіпразолу виводиться із сечею, а приблизно 18% - у незміненому вигляді з калом.
Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів
Педіатричне населення
Фармакокінетика арипіпразолу та дегідроаріпіпразолу у педіатричних пацієнтів у віці 10-17 років була подібною до такої у дорослих після корекції різниці у масі тіла.
Старші люди
Немає відмінностей у фармакокінетиці арипіпразолу між здоровими людьми похилого віку та молодими людьми, а також не було виявлено впливу віку у популяційному фармакокінетичному аналізі пацієнтів з шизофренією.
Секс
Немає відмінностей у фармакокінетиці арипіпразолу між здоровими чоловіками та жінками, а також не було виявлено жодного впливу статі у фармакокінетичному аналізі у популяції пацієнтів із шизофренією.
Дим і раса
Популяційна фармакокінетична оцінка не виявила жодних доказів клінічно значущих відмінностей, пов’язаних з расою, або впливу куріння на фармакокінетику арипіпразолу.
Хвороба печінки
Фармакокінетичні характеристики арипіпразолу та дегідро-арипіпразолу були подібними у пацієнтів із тяжкими захворюваннями нирок у порівнянні зі здоровими молодими людьми.
Хвороба печінки
У дослідженні з одноразовою дозою у пацієнтів з різним ступенем цирозу печінки (класи А, В та С за класифікацією Чайлда-П’ю) значний вплив дисфункції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідро-арипіпразолу не було показано, але у дослідження були включені лише 3 пацієнти з цирозом печінки класу С, якого недостатньо для того, щоб зробити висновки про його метаболічну здатність.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дані неклінічної безпеки не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, токсичність для репродукції та розвитку.
Значні ефекти з точки зору токсичності спостерігалися лише у дозах або експозиціях, що значно перевищували максимальні для людини, що свідчить про те, що ці ефекти мають невелике або зовсім не мають клінічного значення. Вони включали: дозозалежну адренокортикальну токсичність (накопичення пігменту ліпофусцину та / або втрату клітинної паренхіми) у щурів після 104 тижнів у дозах від 20 до 60 мг / кг / добу (у 3-10 разів більше середньої AUC у рівноважному стані при максимальна рекомендована доза для людини) та збільшення карциноми кори надниркових залоз та карцином у поєднанні з аденомами надниркових залоз у самок щурів у дозі 60 мг / кг / добу (у 10 разів більше середньої AUC у рівноважному стані при максимальній рекомендованій дозі для людини).
Найвища неканцерогенна експозиція у самки щурів у 7 разів перевищувала експозицію на людину при рекомендованій дозі.
Додатковим висновком був жовчний літіаз в результаті осадження арипіпразолу гідроксиметаболіту сульфокон’югатів у жовчі мавпи після повторних пероральних доз у діапазоні від 25 до 125 мг / кг / добу (у 1-3 рази більше рівноважного середнього AUC при рекомендованій максимальній клінічній дозі). або в 16-81 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини в мг / м2). вище 6% концентрації жовчі, виявленої у мавп у 39-тижневому дослідженні, і значно нижче (6%) їх меж розчинності в пробірці.
У клінічних дослідженнях з повторною дозою на неповнолітніх щурах та собаках профіль токсичності арипіпразолу був порівнянний з таким, що спостерігався у дорослих тварин, і не було виявлено нейротоксичності чи побічних реакцій розвитку.
На підставі результатів повного набору стандартних тестів на генотоксичність арипіпразол вважається негенотоксичним.Арипіпразол не впливав на фертильність у дослідженнях репродуктивної токсичності.Ознаки токсичності розвитку, включаючи дозозалежну затримку окостеніння плода та можливі тератогенні ефекти, спостерігалися у щурів у дозах, що призводять до субтерапевтичної експозиції (на основі AUC), і у кроликів у дозах, що призводили до 3-11-кратної експозиції. Середня AUC при рівноважний стан при максимальній рекомендованій клінічній дозі. Материнська токсичність спостерігалася у дозах, подібних до тих, що викликали токсичність розвитку плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози
Кукурудзяний крохмаль
Мікрокристалічна целюлоза
Гідроксипропілцелюлоза
Стеарат магнію
Алюмінієве озеро Indigo carmine (E132)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюмінієві перфоровані одиничні блістери по 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 таблетки.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 04 червня 2004 року
Дата останнього оновлення: 04 червня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, лютий 2015 р
