Діючі речовини: Севеламер (севеламер карбонат)
Ренвела таблетки, вкриті оболонкою, 800 мг
Пакетні вставки Renvela доступні для розмірів упаковки:- Ренвела таблетки, вкриті оболонкою, 800 мг
- Порошок Ренвела 1,6 г для пероральної суспензії
- Порошок Ренвела 2,4 г для пероральної суспензії
Показання Для чого використовується Ренвела? Для чого це?
Ренвела містить активну речовину севеламер карбонат, яка діє, запобігаючи всмоктуванню фосфату, що міститься в їжі, в травну систему, і таким чином знижує рівень фосфату в крові.
Renvela використовується для боротьби з гіперфосфатемією (високим вмістом фосфатів у крові) при:
- дорослі пацієнти на діалізі (методика очищення крові). Ліки можна застосовувати пацієнтам, які проходять гемодіаліз (за допомогою апарату для фільтрації крові) або перитонеальний діаліз (при якому рідина закачується в черевну порожнину, а внутрішня оболонка організму фільтрує кров);
- Пацієнти з хронічною хворобою нирок, які не перебувають на діалізі та мають рівень фосфатів у крові 1,78 ммоль / л або більше.
Renvela необхідно використовувати разом з іншими засобами, такими як добавки кальцію та вітаміну D, для запобігання розвитку захворювань кісток.
Підвищений рівень фосфату в крові може спричинити утворення твердих відкладень в організмі, званих кальцифікатами. Ці відкладення можуть зміцнити кровоносні судини і ускладнити розподіл крові по всьому організму. Крім того, збільшення фосфату в крові може спричинити свербіж шкіри, почервоніння очей, біль у кістках та переломи.
Протипоказання Коли Ренвела не слід застосовувати
Не приймайте Ренвелу
- якщо у вас низький рівень фосфатів у крові (лікар перевірить вас)
- якщо ви страждаєте на кишкову непрохідність
- якщо у вас алергія на діючу речовину або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ренвелу
Перед тим, як приймати Ренвелу, поговоріть зі своїм лікарем, якщо що -небудь з наведеного стосується Вас:
- проблеми з ковтанням
- проблеми з моторикою (рухом) у шлунку та кишечнику
- часта блювота
- активне запалення кишечника
- перенесла серйозну операцію на шлунку або кишечнику
Діти та підлітки
Безпека та ефективність у дітей (молодше 18 років) не вивчалися, тому застосування Ренвели не рекомендується дітям.
Подальше лікування:
Через захворювання нирок або лікування діалізом ви можете:
- відчувають низький або високий рівень кальцію в крові. Оскільки Ренвела не містить кальцію, лікар може призначити препарати кальцію.
- мають низький рівень вітаміну D у крові. В результаті ваш лікар може перевірити рівень вітаміну D у вашій крові та при необхідності призначити додатковий вітамін D. Якщо ви не приймаєте полівітамінні добавки, у вас також може бути низький рівень вітамінів А, Е, К і фолієвої кислоти в крові, тому ваш лікар може перевірити ці рівні та при необхідності призначити вітамінні добавки.
Особливе зауваження для пацієнтів, які проходять перитонеальний діаліз:
У вас може бути перитоніт (інфекція черевної рідини), пов'язаний з перитонеальним діалізом. Цей ризик можна зменшити, застосовуючи суворі асептичні методики при заміні мішків. Негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас виникнуть нові ознаки або симптоми абдомінального дискомфорту, набряку живота, болю в животі, болю в животі або скутості живота, запорів, лихоманки, ознобу, нудоти або блювоти.
У разі проблем, пов’язаних із низьким вмістом вітамінів A, D, E, K та фолієвої кислоти, ви будете піддані більш ретельним перевіркам.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Ренвели
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
- Ренвелу не можна приймати одночасно з ципрофлоксацином (антибіотиком).
- Якщо ви приймаєте ліки від порушень серцевого ритму або епілепсії, проконсультуйтеся з лікарем під час прийому Ренвели.
- Ренвела може зменшити вплив таких ліків, як циклоспорин, мофетил мікофенолату та такролімус (ліки, що використовуються для зниження активності імунної системи). Ваш лікар порадить вам, що робити, якщо ви приймаєте ці ліки.
- Одночасне застосування левотироксину (препарату, що використовується для лікування низького рівня гормонів щитовидної залози) та Ренвели нечасто призводило до дефіциту гормонів щитовидної залози у деяких пацієнтів. В результаті лікар може більш ретельно контролювати рівень тиреотропних гормонів у його крові.
- Якщо ви приймаєте такі ліки, як омепразол, пантопразол або лансопразол для лікування печії, гастроезофагеальної рефлюксної хвороби або виразки шлунка, проконсультуйтеся з лікарем під час прийому Ренвели.
Ваш лікар буде регулярно перевіряти будь -які взаємодії між Ренвелою та іншими ліками.
У деяких випадках, коли Ренвелу слід приймати одночасно з іншими ліками, лікар може порадити Вам приймати ці ліки за 1 годину до або через 3 години після прийому Ренвели або розглянути можливість перевірки рівня цього препарату у Вашій крові.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться до лікаря за порадою, перш ніж приймати цей препарат. Невідомо, чи впливає Ренвела на плід.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви хочете годувати дитину грудьми. Невідомо, чи може Ренвела проникати через грудне молоко та впливати на дитину.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Навряд чи Ренвела вплине на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Ренвелу: дозування
Ви повинні приймати Ренвелу точно так, як сказав вам лікар. Ваш лікар визначатиме дозу залежно від рівня фосфату в крові.
Рекомендована початкова доза таблеток Ренвела для дорослих та людей похилого віку (старше 65 років) становить одну або дві таблетки по 800 мг 3 рази на день під час основного прийому їжі.
Таблетки слід ковтати цілими. Не роздрібнюйте, не жуйте і не розламуйте таблетки.
Ваш лікар спочатку перевірятиме рівень фосфатів у вашій крові кожні 2-4 тижні і, за необхідності, може коригувати дозу Ренвели для досягнення відповідного рівня фосфату.
Пацієнти, які приймають Ренвела, повинні дотримуватися призначеної дієти.
Якщо ви забули прийняти Ренвелу
Якщо ви пропустили дозу, прийміть наступну дозу в звичайний час під час їжі. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ренвели
У разі можливого передозування негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Renvela
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Оскільки запор може бути раннім симптомом кишкової закупорки, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
У пацієнтів, які приймали Ренвелу, повідомлялося про такі побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 користувачів):
Блювота, запор, біль у верхній частині живота, нудота.
Поширені (можуть зачіпати до 1 користувача з 10):
Діарея, біль у животі, порушення травлення, метеоризм.
Дуже рідко (може зачіпати до 1 користувача на 10000):
Гіперчутливість.
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
Були повідомлення про свербіж, висип, уповільнену перистальтику кишечника (рух) / закупорку кишечника та перфорацію стінок кишечника.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та картонній упаковці після "EXP".
Тримайте контейнер щільно закритим для захисту від вологи.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Ренвела
- Діюча речовина - севеламер карбонат. Кожна таблетка Ренвела, вкрита плівковою оболонкою, містить 800 мг севеламеркарбонату.
- Інші інгредієнти - це мікрокристалічна целюлоза, хлорид натрію та стеарат цинку. Покриття таблетки містить гіпромелозу (Е464) та діацетильовані моногліцериди. Друкарська фарба містить чорний оксид заліза (E172), ізопропіловий спирт, пропіленгліколь та гіпромелозу (E464).
Як виглядає Ренвела та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою Ренвела,-це білі таблетки з гравіруванням РЕНВЕЛА 800 з одного боку.
Таблетки розфасовані в поліетиленові флакони високої щільності, обладнані поліпропіленовою кришкою та індукційною кришкою.
Упаковка:
- 1 х 30 таблеток на флакон
- 1 х 180 таблеток у флаконі
- 180 таблеток (6 флаконів по 30 таблеток)
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
РЕНВЕЛА 800 МГ. ПЛАСТИНИ, ВКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка містить 800 мг севеламеркарбонату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).
Білі або майже білі таблетки мають маркування "RENVELA 800" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Renvela призначений для контролю гіперфосфатемії у дорослих пацієнтів, які проходять гемодіаліз або перитонеальний діаліз.
Ренвела також показаний для контролю гіперфосфатемії у дорослих пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок, які не проходять діаліз із вмістом фосфору в сироватці крові> 1,78 ммоль / л.
Renvela слід застосовувати в контексті мультитерапевтичного підходу, який міг би включати добавки кальцію, 1,25-дигідроксивітамін D3 або один з його аналогів для контролю розвитку ниркових кісткових захворювань.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Початкова доза
Рекомендована початкова доза севеламеркарбонату становить 2,4 г або 4,8 г на добу, виходячи з клінічних потреб та рівня фосфору в сироватці крові. Ренвелу слід приймати тричі на день під час їжі.
* Плюс наступне титрування відповідно до інструкцій
Пацієнтам, які раніше приймали фосфатні зв’язуючі речовини (севеламер гідрохлорид або на основі кальцію), Ренвелу слід вводити у розрахунку грам на грам із контролем рівня фосфатів для забезпечення оптимальних добових доз.
Титрування та обслуговування
Необхідно контролювати рівень фосфатів і титрувати дозу севеламеркарбонату з кроком 0,8 г тричі на день (2,4 г / добу) кожні 2-4 тижні до досягнення прийнятного рівня фосфору в сироватці крові, а потім регулярно проводити моніторинг.
Пацієнти, які приймають Ренвела, повинні дотримуватися призначених дієт.
У клінічній практиці лікування буде безперервним, виходячи з необхідності контролю рівня фосфатів, очікувана доза становитиме в середньому близько 6 г на добу.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату Ренвела не встановлені у дітей віком до 18 років.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Таблетки слід ковтати цілими, а також не роздрібнювати, жувати або подрібнювати перед введенням
04.3 Протипоказання -
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Гіпофосфатемія
• Непрохідність кишечника.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Безпека та ефективність препарату Ренвела не встановлені у дорослих пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок, які не проходять діаліз із вмістом фосфору в сироватці крові.
Безпека та ефективність препарату Ренвела не встановлені у пацієнтів із наступними розладами:
• дисфагія
• порушення ковтання
• важкі порушення моторики шлунково -кишкового тракту, включаючи важкий або нелікований гастропарез, затримку вмісту шлунка та аномальну або нерегулярну перистальтику кишечника
• активне запальне захворювання кишечника
• важкі операції на шлунково -кишковому тракті
Тому слід з обережністю застосовувати Ренвелу таким пацієнтам.
Кишкова непрохідність та клубова кістка / субілеус
У дуже рідкісних випадках у пацієнтів під час лікування севеламером гідрохлоридом (капсули / таблетки), який містить таку ж активну частину, що і севеламер карбонат, спостерігалися непрохідність кишечника та клубова кістка / субілеус. Запор може бути продромом. Пацієнти, які страждають на запор, повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування препаратом Ренвела. Лікування препаратом Ренвела слід переоцінити у пацієнтів, у яких розвиваються тяжкі запори або інші важкі шлунково-кишкові симптоми.
Жиророзчинні вітаміни
Хворі на ХБЗ (хронічні захворювання нирок(хронічна хвороба нирок)) може свідчити про дефіцит жиророзчинних вітамінів A, D, E і K, залежно від дієти та тяжкості захворювання. Не можна виключити, що Ренвела може зв'язуватися з жиророзчинними вітамінами, що містяться в їжі, що надходить у їжу. У пацієнтів, які приймають севеламер, але не містять вітамінних добавок, через регулярні проміжки часу слід оцінювати сироваткові рівні вітамінів А, D, Е та К. При необхідності рекомендуються вітамінні добавки. Добавки вітаміну D (приблизно 400 МО природного вітаміну D на день) рекомендуються пацієнтам з ХЗН, які не проходять діаліз, що може бути частиною полівітамінного препарату, який слід відмінити від дози Ренвели. Пацієнтам, які проходять перитонеальний діаліз, рекомендується додатковий моніторинг жиророзчинних вітамінів і фолієвої кислоти, оскільки рівні вітамінів А, D, Е та К у клінічному дослідженні цих пацієнтів не вимірювалися.
Дефіцит фолатів
Наразі немає достатніх даних, щоб виключити можливість дефіциту фолієвої кислоти під час тривалого лікування препаратом Ренвела.
Гіпокальціємія / гіперкальціємія
У пацієнтів з ХБП може розвинутися гіпокальціємія або гіперкальціємія. Ренвела не містить кальцію. Отже, слід регулярно контролювати рівень кальцію в сироватці крові і при необхідності вводити елементарну добавку кальцію.
Метаболічний ацидоз
Пацієнти з хронічним захворюванням нирок мають схильність до "метаболічного ацидозу. Тому в рамках належної клінічної практики рекомендується моніторинг рівня бікарбонату в сироватці крові".
Перитоніт
Пацієнти, які перебувають на діалізі, піддаються певним ризикам інфікування, властивим специфічній моді діалізу. Перитоніт є відомим ускладненням у пацієнтів, які проходять перитонеальний діаліз, і в клінічному дослідженні севеламер гідрохлориду було зареєстровано більше випадків перитоніту в групі севеламерів, ніж у контрольній групі. За пацієнтами, які отримують перитонеальний діаліз, слід уважно стежити, щоб забезпечити використання правильної асептичної техніки та своєчасне виявлення та усунення будь -яких ознак та симптомів, пов’язаних з перитонітом.
Утруднення ковтання та задухи
Рідко повідомлялося про труднощі ковтання таблеток Ренвела. Багато з цих випадків стосувалися пацієнтів із супутніми захворюваннями, включаючи порушення ковтання або аномалії стравоходу. Тому слід бути обережним при призначенні Ренвели пацієнтам з проблемами ковтання. Порошок Ренвела для пероральної суспензії слід застосовувати пацієнтам з проблемами ковтання в анамнезі.
Гіпотиреоз
Рекомендується ретельніший моніторинг пацієнтів з гіпотиреозом, які одночасно застосовуються з севеламеркарбонатом та левотироксином (див. Розділ 4.5).
Тривале хронічне лікування
Досліджень накопичення севеламеру в однорічному клінічному дослідженні не було. Однак потенціал всмоктування та накопичення севеламеру при тривалому тривалому (більше 1 року) лікуванні неможливо повністю виключити (див. Розділ 5.2).
Гіперпаратиреоз
Ренвела не призначений для контролю гіперпаратиреозу. Пацієнтам із вторинним гіперпаратиреозом Ренвелу слід застосовувати в контексті мультитерапевтичного підходу, який може включати добавки кальцію, 1,25-дигідроксивітамін D3 або один з його аналогів, щоб зменшити рівень інтактного паратгормону (iPTH).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Діаліз
Дослідження взаємодії у пацієнтів, які знаходяться на діалізі, не проводилися.
Ципрофлоксацин
У дослідженнях взаємодії на здорових добровольцях севеламер гідрохлорид, який містить таку ж активну частину, що і Ренвела, зменшив біодоступність ципрофлоксацину приблизно на 50% при одночасному введенні севеламеру гідрохлориду в одноразовому дослідженні. одночасно з ципрофлоксацином.
Циклоспорин, мофетил мікофенолату та такролімус у трансплантованих пацієнтів
Повідомлялося про зниження рівня циклоспорину, мофетилу мікофенолату та такролімусу у реципієнтів при трансплантації при одночасному застосуванні з севеламером гідрохлоридом, без клінічних наслідків (наприклад, відторгнення трансплантата). Взаємодії не можна виключати, тому під час застосування комбінації та після її припинення слід розглянути ретельний моніторинг концентрації циклоспорину, мофетилу мікофенолату та такролімусу в крові.
Левотироксин
Повідомлялося про дуже рідкісні випадки гіпотиреозу у пацієнтів, які одночасно вводили севеламер гідрохлорид, який містить таку ж активну частину, що і севеламер карбонат, і левотироксин. Тому рекомендується ретельний моніторинг рівня тиреотропного гормону (ТТГ) у пацієнтів, які отримують севеламеркарбонат та левотироксин.
Протисудові та протисудомні ліки
Пацієнтів, які приймали антиаритмічні засоби для контролю аритмій, та антиконвульсанти для контролю судомних порушень, виключили з клінічних випробувань. Слід бути обережним при призначенні Ренвели пацієнтам, які також приймають ці лікарські засоби.
Дигоксин, варфарин, еналаприл або метопролол
У дослідженнях взаємодії на здорових добровольцях севеламер гідрохлорид, який містить таку ж активну частину, як і карбонат севеламеру, не впливав на біодоступність дигоксину, варфарину, еналаприлу чи метопрололу.
Біодоступність
Ренвела не всмоктується і може вплинути на біодоступність інших лікарських засобів. При введенні будь -якого лікарського засобу, де будь -яке зниження біодоступності матиме клінічно значущий вплив на безпеку чи ефективність, лікарський засіб слід вводити принаймні за одну годину до або принаймні через три години після прийому Ренвели. Крім того, лікар повинен розглянути можливість перевірки рівня крові.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Дані щодо застосування севеламеру вагітним жінкам відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність при введенні севеламеру у високих дозах у щурів (див. Розділ 5.3). Також було продемонстровано. Що севеламер зменшує всмоктування кількох вітаміни, включаючи фолієву кислоту (див. розділи 4.4 та 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Ренвелу слід призначати вагітним жінкам лише у разі очевидної необхідності та після „ретельного аналізу співвідношення ризику та користі як для матері, так і для плід.
Час годування
Невідомо, чи виділяється севеламер / метаболіти у грудне молоко людини. Той факт, що севеламер не всмоктується, робить його виведення в грудне молоко малоймовірним. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії Ренвелою повинно бути прийняте з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії Ренвелою для жінки.
Родючість
Немає даних про вплив севеламеру на фертильність людини. Дослідження на тваринах показали, що севеламер не впливав на фертильність у самців та самок щурів при експозиції еквівалентної дози людини удвічі від максимальної дози клінічного випробування 13 г / добу на основі порівняння відносної площі поверхні тіла.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Севеламер не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Найпоширеніші побічні реакції (> 5% пацієнтів) потрапляли у шлунково -кишкові розлади за класом системних органів. Більшість з цих побічних реакцій були легкими або помірними.
Таблиця побічних реакцій
Безпека севеламеру (як карбонатних солей, так і гідрохлориду) вивчалася у численних клінічних дослідженнях, в яких брали участь у загальній складності 969 пацієнтів, які проходили гемодіаліз, лікування тривало протягом 4–50 тижнів (724 пацієнти отримували севеламер гідрохлорид та 245 - севеламеркарбонат), 97 пацієнти на перитонеальному діалізі з 12-тижневим лікуванням (усі отримували севеламер гідрохлорид) та 128 пацієнтів з ХНЗ без діалізу на лікуванні протягом 8-12 тижнів (лікування 79 пацієнтів з севеламер гідрохлоридом та 49 з севеламеркарбонатом).
Побічні реакції перераховані за частотою у таблиці нижче. Частота звітування класифікується як дуже поширена (> 1/10), поширена (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень. У "Додатку V .
04.9 Передозування -
Севеламер гідрохлорид, який містить таку саму активну фракцію, що і севеламер карбонат, вводили нормальним здоровим добровольцям у дозах до 14 грамів на день протягом восьми днів, не викликаючи небажаних ефектів. У пацієнтів з ХЗП максимальна добова доза, що вивчалася, становила в середньому 14,4 г севеламеркарбонату в одноразовій добовій дозі.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: лікування гіперфосфатемії.
Код ATC: V03A E02.
Renvela містить севеламер, нерассасывающийся, зшитий полімер з фосфатами, що не містить металу або кальцію. Севеламер містить декілька амінів, відокремлених вуглецем від основної структури полімеру, який стає протонізованим у шлунку. Ці протоніровані аміни негативно зв'язують заряджені іони, такі як харчовий фосфат, у кишечнику. Зв’язуючи фосфат у кишковому тракті та послаблюючи його всмоктування, севеламер знижує сироваткову концентрацію фосфору.Під час введення фосфатних зв’язувачів незмінно необхідний регулярний контроль рівня фосфатів.
У двох рандомізованих перехресних клінічних випробуваннях севеламер карбонат, як у таблетованих, так і у порошкових формах, був показано терапевтично еквівалентним севеламер гідрохлориду при введенні тричі на день, а отже, ефективний у боротьбі з фосфатемією у пацієнтів із ХНЗ, які проходять гемодіаліз.
Перше дослідження показало, що прийом севеламеркарбонату тричі на день еквівалентний таблеткам севеламеру гідрохлориду тричі на день у 79 пацієнтів на гемодіалізі, які проходили лікування протягом двох 8-тижневих періодів рандомізованої терапії (із середньозваженим за часом середнім вмістом фосфату сироватки крові 1,5 ± 0,3 ммоль) / л як для карбонату севеламеру, так і для гідрохлориду севеламеру). Друге дослідження продемонструвало еквівалентність між порошком севеламеру карбонату, що вводиться тричі на день, і таблетками севеламеру гідрохлориду, які вводяться тричі на день 31 пацієнту на гемодіалізі з гіперфосфатемією (визначається як рівень фосфатів у сироватці крові> 1,78 ммоль / л) у діапазоні двох 4- тижневі рандомізовані періоди лікування (із середньозваженими за часом середніми показниками фосфату сироватки крові 1,6 ± 0,5 ммоль / л для порошку севеламер карбонату та 1,7 ± 0,4 ммоль / л для таблеток севеламеру гідрохлориду).
У клінічних дослідженнях у пацієнтів на гемодіалізі лише один севеламер не виявив послідовного та клінічно значущого впливу на рівень інтактного гормону паратиреоїдної залози сироватки крові (iPTH). Однак у 12-тижневому дослідженні пацієнтів, які проходили перитонеальний діаліз, спостерігалося зниження рівня ІПТГ, подібне до такого у пацієнтів, які отримували ацетат кальцію. Пацієнтам із вторинним гіперпаратиреозом Ренвелу слід застосовувати в контексті багаторазового терапевтичного підходу, який міг би включати кальцій як добавки, 1,25-дигідроксивітамін D3 або один з його аналогів, для зменшення інтактного паратиреоїдного гормону (iPTH).
Було продемонстровано зв’язування севеламеру з жовчними кислотами в пробірці І в природних умовах, в експериментальних моделях на тваринах. Зв’язування жовчної кислоти іонообмінними смолами є перевіреним методом зниження холестерину в крові. У клінічних дослідженнях на севеламері середній загальний холестерин та холестерин ЛПНЩ знизилися на 15-39%. Зменшення рівня холестерину спостерігалося після 2 тижнів лікування і зберігається при тривалому лікуванні. Тригліцериди, холестерин ЛПВЩ та альбумін не змінилися після лікування севеламером.
Оскільки севеламер зв’язує жовчні кислоти, він може перешкоджати засвоєнню жиророзчинних вітамінів, таких як вітаміни А, D, Е та К.
Севеламер не містить кальцію і зменшує частоту епізодів гіперкальціємії порівняно з пацієнтами, які приймають лише сполучні речовини на основі кальцію. Вплив севеламеру на фосфор та кальцій зберігається протягом усього періоду подальшого дослідження. за рік Ця інформація була отримана з досліджень, у яких використовувався севеламер гідрохлорид.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Фармакокінетичні дослідження севеламеркарбонату не проводилися. Севеламер гідрохлорид, який містить таку ж активну частину, що і севеламер карбонат, не абсорбується з шлунково -кишкового тракту, що підтверджено дослідженням абсорбції на здорових добровольцях.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані про севеламер не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах або генотоксичності.
Дослідження канцерогенності з пероральним гідрохлоридом севеламеру проводили на мишах (дози до 9 г / кг / добу) та щурах (0,3, 1 або 3 г / кг / добу). У групі високих доз спостерігалося "збільшення захворюваності на транзиторну клітинну папілому сечового міхура у самців щурів (еквівалентна доза для людини вдвічі від максимальної дози клінічного випробування 14,4 г). Не спостерігалося збільшення захворюваності. Пухлин у мишей ( еквівалентна доза людини втричі перевищує максимальну дозу в клінічних дослідженнях).
У цитогенетичному тесті в пробірці у ссавців з метаболічною активацією севеламер гідрохлорид спричинив статистично значуще збільшення числа структурних хромосомних аберацій. Севеламер гідрохлорид не був мутагенним у аналізі бактеріальної мутації Еймса.
У щурів та собак севеламер зменшував всмоктування жиророзчинних вітамінів D, E та K (фактори згортання) та фолієвої кислоти.
Дефіцит окостеніння скелета спостерігався в різних місцях у плодів самок щурів, які отримували севеламер у проміжних та високих дозах (еквівалентна доза для людини нижче максимальної дози клінічного випробування 14,4 г). Ці ефекти можуть бути вторинними через виснаження вітаміну D.
У вагітних кроликів, які отримували пероральні дози севеламеру гідрохлориду з шлунком, спостерігалося збільшення ранньої резорбції у групі високих доз під час органогенезу (еквівалентна доза людини удвічі більша від максимальної дози у групі високих доз). Клінічні дослідження).
Севеламер гідрохлорид не порушував фертильності самців або самок щурів у дослідженні дієтичного введення, в якому самки лікувалися за 14 днів до спаровування до гестації, а самці протягом 28 днів до вагітності. Максимальна доза в цьому конкретному дослідженні становила 4,5 г / кг / день (еквівалентна доза для людини вдвічі перевищує максимальну дозу в клінічних дослідженнях 13 г / добу, на основі порівняння відносної площі поверхні тіла).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Планшет:
Мікрокристалічна целюлоза
Хлористий натрій
Стеарат цинку
Покривна плівка:
Гіпромелоза (E464)
Діацетильовані моногліцериди
Друкарська фарба:
Чорний оксид заліза (E172)
Пропіленгліколь
Ізопропіловий спирт
Гіпромелоза (E464)
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Плянки з ПНД, оснащені поліпропіленовою кришкою та алюмінієвою індукційною кришкою.
Кожен флакон містить 30 таблеток або 180 таблеток.
Упаковки по 30 або 180 таблеток і багатоупаковка, що містить 180 (6 флаконів по 30) таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/09/521/001
039480013
ЄС/1/09/521/002
039480025
ЄС/1/09/521/003
039480037
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 10 червня 2009 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Березень 2014 року
