Діючі речовини: Венлафаксин
Зареліс 37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Зареліс 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Зареліс 150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Зареліс 225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Чому використовується Зареліс? Для чого це?
Зареліс - антидепресант, що належить до групи ліків, які називаються інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRI). Ця група ліків використовується для лікування депресії та інших станів, таких як тривожні розлади. Вважається, що люди з депресією та / або тривогою мають менший рівень серотоніну та норадреналіну в мозку. Достеменно невідомо, як діють антидепресанти, проте вони можуть допомогти, підвищивши рівень серотоніну та норадреналіну в мозку. Zarelis - це лікування дорослих з депресією.
Зареліс також є засобом для лікування дорослих із такими тривожними розладами: соціальний тривожний розлад (страх або уникнення соціальних ситуацій). Відповідне лікування депресії або тривожних розладів важливо для того, щоб вам стало краще. Якщо не лікувати, ваш стан може не пройти і може стати важчим і важче лікуватись.
Венлафаксин, що міститься в Зарелісі, також дозволений для лікування інших станів, не зазначених у цій брошурі. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Протипоказання Коли Зареліс не слід застосовувати
Не приймайте Зареліс
- якщо у вас алергія на венлафаксин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- якщо ви приймаєте будь -які ліки, відомі як незворотні інгібітори моноаміноксидази (МАОІ), які використовуються для лікування депресії або хвороби Паркінсона, у будь -який час або в будь -який час протягом останніх 14 днів. або навіть небезпечні для життя побічні ефекти. Крім того, вам слід почекати щонайменше 7 днів після припинення лікування Зарелісом, перш ніж приймати будь -які незворотні ІМАО (див. Також розділ «Прийом Зарелісу з іншими ліками» та інформацію у цьому розділі, що стосується «серотонінового синдрому»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Зареліс
Перед тим, як приймати Зареліс, поговоріть зі своїм лікарем.
- Якщо Ви використовуєте інші ліки, які одночасно з Зарелісом можуть збільшити ризик розвитку серотонінового синдрому (див. Розділ «Прийом Зарелісу з іншими ліками»).
- Якщо у вас здуття живота, розлад шлунка або кишечника, що погіршує вашу здатність ковтати або проходження їжі в шлунково -кишковому тракті
- Якщо у вас є проблеми з очима, наприклад, деякі види глаукоми (підвищення тиску в оці)
- Якщо у вас в анамнезі був високий кров'яний тиск
- Якщо у вас в анамнезі є проблеми з серцем
- Якщо у вас в анамнезі були судоми
- Якщо у вас в анамнезі є низький рівень натрію у крові (гіпонатріємія)
- Якщо у вас схильність до синців або схильність до легкої кровотечі (порушення кровотечі), або якщо ви використовуєте інші ліки, які можуть збільшити ризик кровотечі, наприклад варфарин (використовується для профілактики тромбозів)
- Якщо рівень холестерину підвищується
- Якщо у вас є історія або хтось у вашій родині мав манію або біполярний розлад (відчуття надмірного збудження або ейфорії)
- Якщо у вас є історія агресивної поведінки.
Зареліс може викликати почуття неспокою або неможливість сидіти або стояти на місці протягом перших кількох тижнів лікування. Якщо у вас є ці симптоми, ви повинні повідомити про це свого лікаря.
Якщо у вас є будь -яке з цих станів, перед застосуванням Зарелісу поговоріть зі своїм лікарем.
Думки про самогубство та погіршення стану депресії або тривожного розладу
Якщо ви в депресії та / або маєте тривожні розлади, іноді у вас можуть виникнути думки про заподіяння собі шкоди чи самогубство. Вони можуть збільшитися, коли ви вперше починаєте вживати антидепресанти, оскільки для того, щоб такі ліки почали діяти, потрібно деякий час, зазвичай близько двох тижнів, але іноді й довше.
Ви, швидше за все, будете думати так:
- Якщо раніше у вас були думки про те, щоб вбити себе чи завдати собі шкоди.
- Якщо він молодий. Інформація клінічних випробувань показала підвищений ризик суїцидальної поведінки у молодих людей (віком до 25 років) з психічними розладами, які лікувалися антидепресантами.
Якщо у будь -який момент у вас виникнуть думки про заподіяння собі шкоди чи самогубства, зверніться до лікаря або негайно зверніться до лікарні.
Може допомогти розповісти родичу чи близькому другу, що ви в депресії або маєте тривожний розлад, і попросіть їх прочитати цю брошуру. Ви можете попросити їх сказати вам, якщо ви думаєте, що ваша депресія чи ваш стан погіршується, або якщо вас турбують зміни у вашій поведінці.
Сухість у роті
Сухість у роті виникає у 10% пацієнтів, які отримують венлафаксин. Це може збільшити ризик карієсу. Тому необхідно особливо уважно стежити за гігієною ротової порожнини.
Цукровий діабет
Якщо у вас діабет або хвороба, пов’язана із споживанням цукру (глюкози), що вимагає введення інсуліну або інших препаратів, що знижують рівень цукру в крові, може знадобитися коригування дозування цих препаратів.
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років
Зареліс зазвичай не слід застосовувати дітям та підліткам до 18 років. Крім того, ви повинні знати, що пацієнти віком до 18 років мають підвищений ризик побічних ефектів, таких як спроба самогубства, суїцидальні думки та ворожнеча (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів) під час прийому цих видів ліків. Незважаючи на це, ваш лікар може призначити цей препарат пацієнтам віком до 18 років, оскільки вони вважають, що це в їхніх інтересах. Якщо ваш лікар призначив цей препарат пацієнту віком до 18 років, і ви хочете обговорити це, будь ласка, поговоріть зі своїм лікарем. Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо будь -який із перерахованих вище симптомів розвивається або погіршується, коли пацієнт віком до 18 років приймає Зареліс. Крім того, довгостроковий вплив цього препарату на ріст, дозрівання та психічний та поведінковий розвиток у цій віковій групі не було продемонстровано.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Зарелісу
Інші ліки та Зареліс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, або можете приймати будь -які інші ліки.
Ваш лікар вирішить, чи можна використовувати Зареліс з іншими ліками.
Не розпочинайте та не припиняйте лікування іншими лікарськими засобами, включаючи ліки, що відпускаються без рецепта та натуральні чи рослинні препарати, перш ніж звернутися до лікаря або фармацевта.
- Інгібітори моноаміноксидази, які використовуються для лікування депресії або хвороби Паркінсона, не слід приймати разом із Зарелісом. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймали ці ліки протягом останніх 14 днів (ІМАО: див. "Перш ніж приймати Зареліс").
- Серотоніновий синдром: при лікуванні венлафаксином може виникати серотоніновий синдром, потенційно небезпечний для життя стан або реакції типу нейролептичного злоякісного синдрому (див. Розділ «Можливі побічні ефекти»), особливо при одночасному застосуванні з іншими ліками. Прикладами таких ліків є:
- Триптани (використовуються при мігрені)
- Ліки для лікування депресії, наприклад, інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (SNRIs, SSRIs), трициклічні антидепресанти або ліки, що містять літій
- Ліки, що містять лінезолід, антибіотик (використовується для лікування інфекцій)
- Ліки, що містять моклобемід, оборотний МАОІ (використовується для лікування депресії)
- Ліки, що містять сибутрамін (використовується для схуднення)
- Ліки, що містять трамадол (знеболюючий засіб)
- Ліки, що містять метиленовий синій (для лікування високих рівнів метгемоглобіну в крові)
- Препарати на основі звіробою (також званий Hypericum Perforatum, засіб на основі лікарської рослини, що використовується для лікування легкої депресії)
- Продукти, що містять триптофан (використовуються при таких розладах, як сон і депресія).
- Антипсихотичні засоби (використовуються для лікування таких симптомів, як почуття, побачення або відчуття речей, яких немає, наявність хибних уявлень, аномальна недовіра, незвична підозрілість або плутані міркування або відчуження)
Ознаки та симптоми серотонінового синдрому можуть включати поєднання: неспокій, галюцинації, втрата координації, прискорене серцебиття, підвищення температури тіла, швидкі зміни артеріального тиску, надмірно активні рефлекси, діарея, кома, нудота, блювота.
У найважчій формі серотоніновий синдром може проявлятися як злоякісний нейролептичний синдром (НМС). Ознаки та симптоми НМС можуть включати лихоманку, прискорене серцебиття, пітливість, сильну скутість м’язів, сплутаність свідомості та збільшення м’язових ферментів (оцінюється за аналізом крові). Негайно повідомте лікаря або зверніться до відділення невідкладної допомоги найближчої лікарні, якщо вам здається, що у вас серотоніновий синдром.
Перелічені нижче ліки також можуть впливати на Зареліс, тому їх слід застосовувати з обережністю. Особливо важливо повідомити свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте ліки, які містять:
- кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол (протигрибкові препарати)
- кларитроміцин, телітроміцин (антибіотики для лікування інфекцій)
- атазанавір, індинавір, нелфінавір, ритонавір, саквінавір (використовуються для лікування ВІЛ -інфекцій)
- галоперидол або рисперидон (для лікування психічних розладів)
- метопролол (бета -блокатор для лікування високого кров'яного тиску та серцевих проблем).
Зареліс з їжею, напоями та алкоголем
Ви повинні приймати Зареліс з їжею (див. Розділ «Як приймати Зареліс»). Не слід вживати алкоголь під час прийому Зарелісу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Скажіть своєму лікарю, якщо ви виявите, що ви вагітні, або якщо ви намагаєтесь завагітніти. Зареліс слід застосовувати лише після обговорення з лікарем потенційних переваг та потенційних ризиків для плоду.
Переконайтеся, що ваша акушерка та / або лікар знають, що ви приймаєте Зареліс. При прийомі під час вагітності СІЗЗС можуть збільшити ризик серйозного стану у немовлят, що називається персистуючою легеневою гіпертензією новонародженого (PPHN), що викликає у дитини «прискорене дихання та синюшний колір». Вони зазвичай виникають протягом перших 24 годин після Якщо це сталося з Вашою дитиною, Вам слід негайно звернутися до акушерки та / або лікаря.
Якщо ви використовуєте Зареліс під час вагітності, повідомте про це акушерці та / або лікарю, оскільки у вашої дитини можуть виникнути деякі симптоми при народженні. Ці симптоми зазвичай починаються протягом перших 24 годин після народження.
Ці симптоми включають дратівливість, тремор, гіпотонію, постійний плач, труднощі зі сном та годуванням. Якщо у вашої дитини при народженні є такі симптоми, і ви не впевнені, зверніться до лікаря та / або акушерки, які зможуть вам допомогти.
Зареліс виділяється з грудним молоком. Існує ризик впливу ліків на дитину на грудному вигодовуванні, що може викликати плач, дратівливість та порушення сну. Симптоми відміни препарату спостерігалися у немовлят після припинення грудного вигодовування. Тому вам слід обговорити це зі своїм лікарем, який вирішить, чи варто припиняти грудне вигодовування або припинити терапію цим препаратом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами чи машинами, поки не зрозумієте, який вплив Zarelis робить на вас. Важлива інформація про деякі інгредієнти Zarelis Цей лікарський засіб містить лактозу. Якщо ваш лікар сказав, що у вас непереносимість деяких цукрів, повідомте його перед прийомом Зарелісу.
Дозування та спосіб застосування Застосування Зарелісу: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Звичайна рекомендована початкова доза для лікування депресії та соціального тривожного розладу становить 75 мг на день. Ваш лікар може поступово збільшувати дозу і, при необхідності, до максимальної дози 375 мг на день для депресії. Максимальна доза для соціальних тривожний розлад становить 225 мг на добу.
Приймайте Зареліс щодня приблизно в один і той же час, вранці або ввечері. Таблетки слід ковтати цілими з рідиною, не розкривати, розбивати, жувати або розчиняти. Ви повинні приймати Зареліс з їжею.
Якщо у вас проблеми з печінкою або нирками, поговоріть зі своїм лікарем, оскільки, можливо, доведеться скоригувати дозу Зарелісу.
Не припиняйте прийом Зарелісу без консультації з лікарем (див. Розділ «Якщо Ви припините прийом Зарелісу»).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Зарелісу
Якщо ви прийняли більше Зарелісу, ніж слід
Негайно зверніться до свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймете більшу кількість препарату, ніж він призначив вам.
Симптоми можливого передозування можуть включати прискорене серцебиття, зміни свідомості (від сонливості до коми), помутніння зору, судоми та блювота.
Якщо ви забули прийняти Зареліс
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки пригадаєте. Однак, якщо ви маєте прийняти наступну дозу, коли помітите пропущену дозу, пропустіть пропущену дозу і прийміть лише одну дозу, як зазвичай. Не приймайте більше, ніж призначена вам доза Зарелісу за один день.
Якщо Ви припините прийом Зарелісу
Не припиняйте лікування та не зменшуйте дозу без порад лікаря, навіть якщо ви відчуваєте себе краще. Якщо ваш лікар вважає, що вам більше не потрібен Зареліс, він може попросити вас поступово зменшити дозу, перш ніж повністю припинити лікування. Відомо, що побічні ефекти виникають, коли пацієнти припиняють лікування Зарелісом, особливо при раптовому припиненні застосування Зарелісу або при занадто швидкому зниженні дози. Деякі пацієнти можуть мати такі симптоми, як втома, запаморочення, сплутаність свідомості, головний біль, безсоння, відчуття, що навколо вас крутиться оточення (запаморочення), кошмари, сухість у роті, втрата апетиту, нудота, діарея, нервозність, збудження, сплутаність свідомості шум у вухах (дзвін у вухах), поколювання або рідко відчуття ураження електричним струмом, слабкість, пітливість, судоми або грипоподібні симптоми.
Ваш лікар порадить вам, як слід поступово припиняти лікування Зарелісом. Якщо ви відчуваєте будь -який із цих або будь -яких інших симптомів, які вас турбують, зверніться до лікаря за подальшою порадою.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Зарелісу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Не хвилюйтеся, якщо ви помітили таблетку у калі після прийому Зарелісу. Венлафаксин повільно вивільняється з таблетки, коли вона проходить по всій довжині шлунково -кишкового тракту. Покриття таблетки не розчиняється і виводиться з калом. Тому, навіть якщо ви помітили таблетку у калі, доза венлафаксину був поглинутий.
Якщо трапилося щось із наведеного, не приймайте більше Зарелісу. Негайно зверніться до лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні
- Ущільнення грудей, хрипи, утруднене ковтання або дихання
- Набряк обличчя, горла, рук або ніг
- Почуття нервового або тривожного стану, запаморочення, відчуття пульсу, раптове почервоніння шкіри та / або відчуття тепла
- Інтенсивний висип, свербіж або кропив’янка (підняті червоні або бліді ділянки шкіри, які часто сверблять).
- Ознаки та симптоми серотонінового синдрому, які можуть включати неспокій, галюцинації, втрату координації, прискорений пульс, підвищення температури тіла, швидкі зміни артеріального тиску, надмірно активні рефлекси, діарею, кому, нудоту, блювоту.
У найважчій формі серотоніновий синдром може проявлятися як нейролептичний злоякісний синдром (НМС). Ознаки та симптоми НМС можуть включати лихоманку, прискорене серцебиття, пітливість, сильну скутість м’язів, сплутаність свідомості та збільшення м’язових ферментів (оцінюється за аналізом крові). Інші побічні ефекти, про які ви повинні повідомити лікаря, включають:
- Кашель, хрипи, утруднене дихання і лихоманка
- Чорний (смоляний) стілець або кров у калі
- Жовта шкіра або очі, свербіж, темна сеча, що може бути симптомом запалення печінки (гепатит)
- Проблеми з серцем, такі як прискорене або нерегулярне серцебиття, підвищення артеріального тиску.
- Проблеми з очима, такі як помутніння зору, розширення зіниць
- Нервові проблеми, такі як запаморочення, поколювання, рухові розлади, судоми.
- Психічні проблеми, такі як гіперактивність та ейфорія (почуття надзвичайно збудженого)
- Симптоми відміни (див. Розділ «Як приймати Зареліс, якщо Ви припинили прийом Зарелісу»)
- Тривала кровотеча - якщо ви порізалися або поранилися, може знадобитися більше часу, ніж зазвичай, щоб припинити кровотечу.
Повний перелік побічних ефектів
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Запаморочення; головний біль
- Нудота; сухість у роті
- Пітливість (включаючи нічну пітливість)
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Зниження апетиту
- Спантеличеність; почуття відокремленості (або відокремленості) від себе; відсутність оргазму; зниження лібідо
- Нервозність; безсоння; ненормальні сни
- Сонливість; тремор; поколювання; підвищений тонус м’язів
- Порушення зору, включаючи помутніння зору; розширені зіниці; нездатність ока зосереджувати увагу на предметах, здалеку і близько
- Дзвін у вухах (шум у вухах)
- Серцебиття
- Підвищення артеріального тиску припливи
- Позіхає
- Він смикався; запор; діарея
- Збільшення частоти позивів до сечовипускання утруднення сечовипускання
- Порушення менструального циклу, такі як посилення кровотечі або збільшення нерегулярної кровотечі; аномальний
- Аномальна еякуляція / оргазм (у чоловіків) еректильна дисфункція (імпотенція)
- Слабкість (астенія); втома; озноб
- Підвищений рівень холестерину
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Галюцинації; відчуття відчуженості від реальності; агітація; аномальний оргазм (у жінок); відсутність відчуттів або емоцій; відчуття надмірного збудження; скреготіння зубами
- Відчуття неспокою або неможливості сидіти або стояти на місці; непритомність; мимовільні рухи м’язами; зміна координації та рівноваги, зміна смаку
- Прискорення серцебиття; запаморочення (особливо при занадто швидкому вставанні)
- Блювота кров'ю, чорний смолистий стілець або кров у калі, що може бути симптомом «кишкової кровотечі
- Можливий генералізований набряк шкіри, особливо обличчя, рота, язика, горла та / або кистей і ніг, сверблячий висип (кропив’янка); чутливість до сонячних променів; синці; шкірні висипання; аномальне випадання волосся
- Неможливість сечовипускання
- Збільшення ваги втрата ваги
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Судоми або судоми
- Нетримання сечі
- Гіперактивність, невтішні думки та знижена потреба у сні (манія)
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Зниження тромбоцитів у крові, що призводить до збільшення ризику появи синців або кровотеч; гематологічні зміни, які можуть призвести до збільшення ризику зараження
- Набряк обличчя або язика, задишка або утруднене дихання, часто із шкірними висипаннями (важка алергічна реакція)
- Надмірне споживання води (відоме як SIADH)
- Зниження рівня натрію в крові
- Суїцидальні уявлення та суїцидальна поведінка; повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії венлафаксином або незабаром після припинення лікування (див. розділ 2, Перед прийомом Зарелісу)
- Дезорієнтація та сплутаність свідомості, які часто супроводжуються галюцинаціями (марення); агресія
- Висока температура з скутістю м’язів, сплутаністю свідомості або збудженням і пітливістю; якщо у вас виникають спазматичні рухи м’язів, які ви не можете контролювати, це може свідчити про серйозний стан, відомий як нейролептичний злоякісний синдром; відчуття ейфорії, сонливості, безперервного та швидкого руху очей, незручних рухів, неспокою, відчуття сп’яніння, пітливості або скутості м’язів, що є ознаками серотонінового синдрому; скутість, спазми і мимовільні рухи м’язів; .
- Інтенсивний біль в очах і зниження або помутніння зору
- Запаморочення
- Зниження артеріального тиску; ненормальне, прискорене або нерегулярне серцебиття, що може призвести до непритомності; несподівана кровотеча, наприклад кровотеча з ясен, кров у сечі або блювота, або несподівані синці або розрив судин (купероз)
- Кашель, хрипи, задишка та лихоманка, які є симптомами запалення легенів, пов’язаного зі збільшенням лейкоцитів (легенева еозинофілія)
- Сильний біль у животі або спині (що може свідчити про серйозні проблеми з кишечником, печінкою чи підшлунковою залозою)
- Сверблячка, пожовтіння шкіри та очей, темна сеча або грипоподібні симптоми, які є симптомами запалення печінки (гепатит); невеликі зміни рівня печінкових ферментів у крові
- Шкірні висипання, які можуть призвести до утворення пухирів і лущення шкіри свербіж; легка висипка
- Незрозумілий м’язовий біль, скутість або слабкість (рабдоміоліз)
- Ненормальне виділення грудного молока
Іноді Зареліс викликає побічні ефекти, які ви можете не помітити, такі як підвищення артеріального тиску або ненормальне серцебиття; незначні зміни рівня печінкових ферментів, натрію або холестерину в крові. Рідше Зареліс може зменшити функцію тромбоцитів у вашій крові, що призводить до збільшення ризику появи синців та кровотеч. Тому у деяких випадках лікар може побажати перевірити кров, особливо якщо ви тривалий час приймали Зареліс.
Якщо Ви отримали будь -які побічні ефекти, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Це включає будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця. Зберігати при температурі нижче 30ºC.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Пластикова пляшка: Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Зареліс
Діюча речовина - венлафаксин.
Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням 37,5, 75, 150 або 225 мг містить венлафаксину гідрохлориду, що відповідає 37,5 мг, 75 мг, 150 мг або 225 мг венлафаксину.
Інші інгредієнти:
Ядро таблетки: маніт (Е421), повідон К-90, макрогол 400, целюлоза мікрокристалічна, кремнезем, колоїдний безводний, стеарат магнію. Покриття таблеток: ацетат целюлози, макрогол 400, опаді Y 30 18037 (суміш гіпромелози, моногідрату лактози, діоксиду титану (Е171) та триацетину).
Як виглядає Зареліс та вміст пачки
Таблетки з пролонгованим вивільненням 37,5 мг: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 7 мм
Таблетки з пролонгованим вивільненням 75 мг: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 7,5 мм
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 9,5 мм
Таблетки з пролонгованим вивільненням 225 мг: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 11 мм
Зареліс випускається у блістерах по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 та 500 таблеток; і в пластикових пляшках по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 і 500 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЗАРЕЛІС
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Зареліс 37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 37,5 мг венлафаксину (у вигляді гідрохлориду)
Зареліс 75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 75 мг венлафаксину (у вигляді гідрохлориду)
Зареліс 150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 150 мг венлафаксину (у вигляді гідрохлориду)
Зареліс 225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Одна таблетка з пролонгованим вивільненням містить 225 мг венлафаксину (у вигляді гідрохлориду)
Допоміжна речовина з відомим ефектом: лактоза 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки з пролонгованим вивільненням
Таблетки з пролонгованим вивільненням 37,5 мг: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 7 мм
Таблетки з пролонгованим вивільненням 75 мг: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 7,5 мм
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 9,5 мм
Таблетки з пролонгованим вивільненням 225 мг: круглі, двоопуклі, білі таблетки діаметром 11 мм
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування великих депресивних епізодів.
Профілактика рецидивів великих депресивних епізодів.
Лікування соціального тривожного розладу.
04.2 Дозування та спосіб введення
Великі депресивні епізоди
Рекомендована початкова доза венлафаксину з пролонгованим вивільненням становить 75 мг 1 раз на добу. Пацієнти, які не реагують на початкову дозу 75 мг / добу, можуть отримати користь від збільшення дози максимум до 375 мг / добу. Збільшення дози можна проводити з інтервалом у 2 тижні або більше. Якщо цього вимагає вираженість симптомів, дозу можна збільшувати з більш частими інтервалами, однак не менше 4 днів.
Через ризик дозозалежних побічних ефектів збільшення дози слід проводити лише після клінічної оцінки (див. Розділ 4.4). Слід підтримувати найнижчу ефективну дозу.
Пацієнтів слід лікувати протягом достатнього періоду часу, зазвичай декількох місяців або більше. Лікування слід регулярно переглядати індивідуально. Тривале лікування також може бути доцільним для запобігання рецидиву великих депресивних епізодів (МДЕ). У більшості випадків рекомендована доза для запобігання рецидиву МДЕ така ж, як і під час самого епізоду.
Лікування антидепресантами повинно тривати щонайменше 6 місяців після ремісії захворювання.
Соціальний тривожний розлад
Рекомендована доза венлафаксину з пролонгованим вивільненням становить 75 мг 1 раз на добу. Немає доказів того, що більш високі дози приносять більшу користь.
Однак у окремих пацієнтів, які не реагують на початкову дозу 75 мг / добу, можна розглянути можливість збільшення до максимальної дози 225 мг / добу. Збільшення дози можна проводити з інтервалом у 2 тижні або більше.
Через ризик дозозалежних побічних ефектів збільшення дози слід проводити лише після клінічної оцінки (див. Розділ 4.4). Слід підтримувати найнижчу ефективну дозу.
Пацієнтів слід лікувати протягом достатнього періоду часу, зазвичай декількох місяців або більше. Лікування слід регулярно переоцінювати в індивідуальному порядку.
Застосування у пацієнтів літнього віку
Конкретна корекція дози венлафаксину не вважається необхідною лише на основі віку. Однак слід бути обережним при лікуванні пацієнтів літнього віку (наприклад, через можливість ниркової недостатності, потенційного порушення чутливості та спорідненості). нейромедіатори, що виникають з віком) Завжди слід застосовувати найнижчу ефективну дозу, а пацієнтів слід ретельно контролювати, коли потрібно збільшення дози.
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років
Застосування венлафаксину не рекомендується дітям та підліткам.
Контрольовані клінічні дослідження у дітей та підлітків з важким депресивним розладом не продемонстрували ефективності та не підтверджують застосування венлафаксину у цих пацієнтів (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Ефективність та безпека застосування венлафаксину за іншими показаннями у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлена.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня загалом слід розглянути можливість зменшення дози на 50%. Однак через індивідуальну мінливість кліренсу бажано індивідуалізувати дозу.
Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю обмежені. Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю; Слід розглянути можливість зменшення дози більш ніж на 50%, а також оцінити потенційну користь щодо ризиків.
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Незважаючи на те, що для пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації (ШКФ) між 30 і 70 мл / хвилину не потрібна корекція дози, рекомендується бути обережним. Для пацієнтів, які потребують гемодіалізу, та для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ
Симптоми відміни, що спостерігаються при припиненні лікування венлафаксином
Слід уникати різкого припинення лікування. При припиненні застосування венлафаксину дозу слід поступово зменшувати протягом періоду щонайменше 1-2 тижнів, щоб зменшити ризик реакцій відміни (див. Розділи 4.4 та 4.8). Або після припинення лікування виникають нестерпні симптоми, які відновляються раніше можна розглянути дозу. Після цього лікар може продовжувати зменшувати дозу, але більш поступово.
Пероральне застосування.
Рекомендується приймати таблетки з пролонгованим вивільненням Венлафаксин під час їжі приблизно в один і той же час щодня.
Пацієнти на таблетках з негайним вивільненням венлафаксину можуть бути переведені на таблетки з пролонгованим вивільненням венлафаксину у найближчій еквівалентній добовій дозі. Наприклад, прийом венлафаксину 37,5 мг таблеток з негайним вивільненням двічі на день може бути переведений на прийом венлафаксину в таблетках із пролонгованим вивільненням 75 мг один раз на день. Може знадобитися індивідуальне коригування дози.
Таблетки з пролонгованим вивільненням вивільняють активний інгредієнт у травний тракт, зберігаючи зовнішню форму таблетки, яка виводиться у незміненому вигляді з калом.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Одночасне лікування незворотними інгібіторами моноаміноксидази (МАО -інгібітори) протипоказане через ризик розвитку серотонінового синдрому з такими симптомами, як збудження, тремор та гіпертермія. Венлафаксин не слід починати, поки не закінчиться щонайменше 14 днів після припинення лікування незворотним ІМАО.
Введення венлафаксину слід припинити принаймні за 7 днів до початку лікування незворотним інгібітором МАО (див. Розділи 4.4 та 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Самогубства / суїцидальні думки або клінічне погіршення
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самоушкодження та самогубства (події, пов'язані з самогубством). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення може не настати протягом перших або негайних тижнів лікування, пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом до настання поліпшення. Загалом клінічний досвід свідчить, що ризик суїциду може зрости на ранніх стадіях поліпшення.
Інші психічні стани, при яких призначається венлафаксин, також можуть бути пов'язані з підвищеним ризиком суїцидальних подій. Крім того, ці стани можуть бути пов'язані з великим депресивним розладом. Тому ті ж запобіжні заходи, які спостерігаються при лікуванні пацієнтів з важким депресивним розладом, слід дотримуватись при інших психічних захворюваннях.
Пацієнти з анамнезом подій, пов’язаних із суїцидом, або які демонструють значний ступінь суїцидальних уявлень до початку лікування, мають підвищений ризик виникнення суїцидальних думок або спроб суїциду, тому їх слід ретельно контролювати під час лікування. порівняно з плацебо у дорослих пацієнтів з психічними розладами, показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у віковій групі молодше 25 років у пацієнтів, які отримували антидепресанти, порівняно з плацебо.
Медикаментозна терапія антидепресантами завжди повинна бути пов’язана з ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, особливо на початкових етапах лікування та після зміни дози. Пацієнтів (і осіб, які їх опікують) слід попередити про необхідність моніторингу будь -якого клінічного погіршення, початку суїцидальної поведінки чи думок чи незвичайних змін у поведінці та негайного звернення до лікаря у разі виникнення цих симптомів.
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років
Зареліс не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років.
Поведінка, пов’язана із самогубством (спроби самогубства та суїцидальні думки) та ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка та гнів) частіше спостерігалися у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у тих, хто отримував плацебо. Якщо на підставі медичної потреби буде прийнято рішення про лікування, пацієнта слід ретельно контролювати на предмет появи симптомів суїциду. Крім того, немає даних про довгострокову безпеку для зростання, дозрівання та пізнавального та поведінкового розвитку дітей та підлітків.
Серотоніновий синдром
Як і з іншими серотонінергічними препаратами, з венлафаксином може розвинутися потенційно небезпечний для життя серотоніновий синдром під назвою нейролептичний злоякісний синдром (НМС), особливо при одночасному застосуванні інших серотонінергічних препаратів (включаючи СІЗЗС, ІЗЗСВ та триптани) або з препаратами, що пригнічують метаболізм серотоніну, такого як інгібітори МАО (наприклад, метиленовий синій), або з нейролептиками або іншими антагоністами дофаміну (див. розділи 4.3 та 4.5).
Симптоми серотонінового синдрому можуть включати зміни психічного стану (наприклад, збудження, галюцинації, кома), вегетативну нестабільність (наприклад, тахікардію, зміни артеріального тиску, гіпертермію), нервово -м’язові розлади (наприклад, гіперрефлексія, порушення координації) та / або симптоми шлунково -кишкового тракту (наприклад нудота, блювота, діарея).
Найбільш важка форма серотонінового синдрому може нагадувати симптоми НМС, що включає гіпертермію, скутість м’язів, вегетативну нестабільність з можливими швидкими змінами життєво важливих показників та психічного стану.
Якщо лікування венлафаксином у поєднанні з іншими препаратами, які можуть впливати на серотонінергічну та / або дофамінергічну систему, є клінічно обґрунтованим, рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, особливо на початку лікування та при збільшенні дози.
Одночасне застосування венлафаксину з попередниками серотоніну (такими як добавки триптофану) не рекомендується.
Вузькокутова глаукома
У поєднанні з венлафаксином може виникнути мідріаз. Рекомендується ретельно контролювати пацієнтів з підвищеним внутрішньоочним тиском або пацієнтів з ризиком розвитку вузькокутової глаукоми (вузькокутова глаукома).
Кров'яний тиск
При застосуванні венлафаксину часто повідомлялося про дозозалежне підвищення артеріального тиску. У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про серйозні випадки артеріальної гіпертензії, що потребували негайного лікування.
Перед початком лікування венлафаксином усіх пацієнтів слід ретельно контролювати на наявність артеріальної гіпертензії. Після початку лікування та після збільшення дози слід періодично контролювати артеріальний тиск. Слід бути обережним у пацієнтів з наявними станами, які можуть бути скомпрометовані підвищенням артеріального тиску, наприклад у пацієнтів з порушенням серцевої діяльності.
Частота пульсу
Може спостерігатися збільшення частоти серцевих скорочень, особливо при більш високих дозах. Слід бути обережним у пацієнтів із наявними станами, які можуть бути скомпрометовані збільшенням частоти серцевих скорочень.
Серцеві захворювання та ризик аритмії
Застосування венлафаксину не оцінювалося у пацієнтів, які мали в анамнезі нещодавно перенесений інфаркт міокарда або нестабільну хворобу серця, тому таким пацієнтам венлафаксин слід застосовувати з обережністю.
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про випадки фатальної серцевої аритмії при застосуванні венлафаксину, особливо у випадках передозування. Перед призначенням венлафаксину пацієнтам з високим ризиком тяжкої серцевої аритмії слід розглянути оцінку користі та ризику.
Судоми
Під час терапії венлафаксином можуть виникати судоми. Як і всі антидепресанти, венлафаксин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з судомними захворюваннями в анамнезі, а за пацієнтами, що перебувають під впливом, слід ретельно спостерігати. Лікування слід припинити у пацієнтів, у яких розвиваються судоми.
Гіпонатріємія
При застосуванні венлафаксину можуть виникати випадки гіпонатріємії та / або синдрому неадекватної секреції антидіуретичних гормонів (СІАДГ). Це траплялося частіше у пацієнтів з виснаженням або зневодненням рідини. причини можуть мати підвищений ризик цієї події.
Аномальна кровотеча
Ліки, що пригнічують засвоєння серотоніну, можуть призвести до зниження функції тромбоцитів. У пацієнтів, які приймають венлафаксин, може зрости ризик кровотечі зі шкіри та слизових оболонок, включаючи кровотечу з шлунково -кишкового тракту.
Сироватковий холестерин
У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях клінічно значуще підвищення рівня холестерину в сироватці крові було зареєстровано у 5,3% пацієнтів, які отримували венлафаксин, і у 0,0% пацієнтів, які отримували плацебо, після лікування протягом щонайменше трьох місяців. Під час тривалого лікування слід розглянути можливість вимірювання рівня холестерину в сироватці крові.
Одночасне застосування з препаратами, призначеними для схуднення
Безпека та ефективність терапії венлафаксином у поєднанні з препаратами, призначеними для зниження ваги, включаючи фентермін, не були продемонстровані. Одночасне застосування венлафаксину та препаратів, призначених для зниження ваги, не рекомендується. Венлафаксин не рекомендується. втрати окремо або в поєднанні з іншими продуктами.
Манія / гіпоманія
Манія / гіпоманія можуть виникати у невеликої частини пацієнтів з розладами настрою, які приймали антидепресанти, включаючи венлафаксин. Як і інші антидепресанти, венлафаксин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з особистим або сімейним анамнезом біполярного розладу.
Агресія
Агресія може виникнути у невеликої частини пацієнтів, які приймали антидепресанти, включаючи венлафаксин. Про це повідомлялося на початку лікування, зміні дози та припиненні лікування.
Як і інші антидепресанти, венлафаксин слід з обережністю застосовувати пацієнтам з агресією в анамнезі.
Призупинення лікування
Симптоми відміни звичайні при припиненні лікування, особливо у разі раптового припинення (див. Розділ 4.8). У клінічних дослідженнях побічні ефекти, які спостерігалися після припинення лікування (під час фази зниження дози та після закінчення лікування), мали місце приблизно у 31% пацієнтів, які отримували венлафаксин, та у 17% пацієнтів, які приймали плацебо.
Ризик появи симптомів відміни може залежати від кількох факторів, включаючи тривалість та дозу терапії та швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляється про запаморочення, порушення чутливості (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривогу, нудоту та / або блювоту, тремор та головний біль. Зазвичай ці симптоми мають легкий або помірний характер; проте у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими за інтенсивністю. Зазвичай вони виникають протягом перших кількох днів після припинення лікування, але дуже рідко повідомлялося про такі симптоми у пацієнтів, які ненавмисно пропустили дозу. Як правило, ці симптоми самостійно обмежуються і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких осіб це може тривати довше (2-3 місяці або більше). Тому доцільно поступово зменшувати введення венлафаксину, припиняючи лікування протягом кількох тижнів або місяців, залежно від потреб кожного пацієнта (див. розділ 4.2).
Акатизія / психомоторний неспокій
Застосування венлафаксину асоціювалося з розвитком акатизії, що характеризується суб’єктивно неприємним і стресовим неспокійним станом і потребою часто рухатися, що супроводжується неможливістю сидіти або стояти на місці. Це частіше трапляється протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів, які повідомляють про ці симптоми, збільшення дози може бути шкідливим.
Сухість у роті
10% пацієнтів, які отримували венлафаксин, відзначають сухість у роті. Це може призвести до збільшення ризику карієсу, і пацієнтів слід попередити про важливість гігієни зубів.
Цукровий діабет:
У хворих на цукровий діабет лікування СІЗЗС або венлафаксином може погіршити контроль глікемії. Можливо, доведеться коригувати дозування інсуліну та / або пероральних гіпоглікеміків.
Ризики шлунково -кишкової непрохідності
Оскільки таблетки із пролонгованим вивільненням Zarelis не деформуються і не зазнають суттєвих змін у формі шлунково-кишкового тракту, її зазвичай не слід призначати пацієнтам з уже наявним важким стенозом шлунково-кишкового тракту (патологічним або ятрогенним) або пацієнтам з дисфагією або мають значні труднощі при ковтанні таблеток.
Повідомлялося про рідкісні повідомлення про обструктивні симптоми, пов'язані з прийомом препарату у недеформованих препаратах з пролонгованим вивільненням у пацієнтів з наявним важким стенозом шлунково-кишкового тракту.
Завдяки техніці пролонгованого вивільнення таблетки із пролонгованим вивільненням Zarelis слід призначати лише пацієнтам, які здатні ковтати таблетку цілою (див. Розділ 4.2).
Таблетки з пролонгованим вивільненням Zarelis містять лактозу.
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа та синдромом мальабсорбції глюкози / галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Інгібітори моноаміноксидази (I-МАО)
Незворотні неселективні МАО-інгібітори
Венлафаксин не слід застосовувати у комбінації з неселективними необоротними ІМАО. Застосування венлафаксину не слід розпочинати щонайменше 14 днів після припинення лікування незворотним неселективним ІМАО. Лікування венлафаксином слід припинити принаймні за 7 днів до початку лікування незворотним неселективним ІМАО (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Оборотний селективний інгібітор МАО-А (моклобемід)
Поєднання венлафаксину з оборотним та селективним МАО -інгібіторами, такими як моклобемід, не рекомендується через ризик розвитку серотонінового синдрому. Після лікування оборотними МАО -інфікованими, період вимивання не менше 14 днів до початку лікування венлафаксином. припинити прийом венлафаксину принаймні за 7 днів до початку лікування оборотним ІМАО (див. розділ 4.4).
Оборотні неселективні МАО-інгібітори (лінезолід)
Антибіотик лінезолід є слабким оборотним та неселективним МАО-інгібіторами, тому його не слід призначати пацієнтам, які отримують венлафаксин (див. Розділ 4.4).
Повідомлялося про серйозні побічні реакції у пацієнтів, які нещодавно припинили терапію МАО -інгібіторами та розпочали терапію венлафаксином, або нещодавно припинили терапію венлафаксином до початку терапії МАО -інгібіторами. Ці реакції включали тремор, міоклонію, потовиділення, нудоту, блювоту, почервоніння, запаморочення та гіпертермію з проявами, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, судоми та смерть.
Серотоніновий синдром
Як і з іншими серотонінергічними препаратами, серотоніновий синдром, потенційно небезпечний для життя стан, може виникнути при застосуванні венлафаксину, особливо при одночасному застосуванні інших препаратів, які можуть модулювати серотонінергічну систему нейротрансмісії (таких як триптани, СІЗЗС, СНРЗ)., Літій, сибутрамін. , трамадол або «звіробій [Hypericum perforatum]), з лікарськими засобами, що перешкоджають метаболізму серотоніну (наприклад, МАО -інгібітори, наприклад метиленовий синій), або з попередниками серотоніну (наприклад, добавками триптофану). У разі необхідності одночасного лікування венлафаксином та інгібіторами СІЗЗС, СНРЗ або агоністом серотонінових рецепторів (триптаном) рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом, особливо на початку лікування та при збільшенні дози. Одночасне застосування попередників венлафаксину та серотоніну (таких як триптофанові добавки) не рекомендується (див. Розділ 4.4).
Ліки, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС)
Ризик застосування венлафаксину в поєднанні з іншими лікарськими засобами, що діють на ЦНС, не оцінювався систематично, тому слід бути обережним при одночасному застосуванні венлафаксину з іншими лікарськими засобами, що діють на ЦНС.
Етанол
Було показано, що венлафаксин не посилює порушення розумових та моторних навичок, спричинених етанолом.Однак пацієнтам слід рекомендувати уникати вживання алкоголю під час прийому венлафаксину, як і всіх інших активних лікарських засобів для ЦНС.
Вплив інших лікарських засобів на венлафаксин
Кетоконазол (інгібітор CYP3A4)
Фармакокінетичне дослідження з кетоконазолом у сильних метаболізаторах CYP2D6 (МІ) та у слабких метаболізаторів (МП) показало більш високі результати AUC як для венлафаксину (70% та 21% у суб’єктів МП та ІМ CYP2D6 відповідно), так і для О-десметилвенлафаксину (33% та 23) % відповідно у суб’єктів МП та ІМ CYP2D6) після введення кетоконазолу. Одночасне застосування венлафаксину з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, атазанавіром, кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, вориконазолом, посаконазолом, кетоконазолом, нелфінавіром, ритонавіром, саквінавіром, телітроміцином) може тому підвищити рівень терапії венлафаксилом-десметилом. включає одночасне застосування венлафаксину та інгібітора CYP3A4.
Вплив венлафаксину на інші лікарські засоби
Літій
При одночасному застосуванні венлафаксину та літію може виникнути серотоніновий синдром (див. Серотоніновий синдром).
Діазепам
Венлафаксин не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку діазепаму та його активного метаболіту дезметилдіазепаму. Діазепам не впливає на фармакокінетику ні венлафаксину, ні його активного метаболіту О-дезметилвенлафаксину. Невідомо, чи існує фармакокінетична та / або фармакодинамічна взаємодія з іншими бензодіазепінами.
Іміпрамін
Венлафаксин не впливає на фармакокінетику іміпраміну та 2-ОН-іміпраміну.Дозозалежне збільшення AUC 2-ОН-дезипраміну у 2,5–4,5 рази спостерігалося при одноразовому застосуванні венлафаксину. 75–150 мг / мг Іміпрамін не впливав на фармакокінетику венлафаксину та О-десметилвенлафаксину. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Слід бути обережним при одночасному застосуванні іміпраміну та венлафаксину.
Галоперидол
Фармакокінетичне дослідження з галоперидолом показало зменшення загального перорального кліренсу на 42%, збільшення AUC на 70%, збільшення C на 88%, але період напіввиведення галоперидолу не змінився. Це слід враховувати у пацієнтів, які одночасно отримують галоперидол та венлафаксин. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме.
Рисперидон
Венлафаксин збільшував AUC рисперидону на 50%, але не суттєво змінював загальний фармакокінетичний профіль активних молекул (рисперидон плюс 9-гідроксирисперидон). Клінічне значення цієї взаємодії невідоме.
Метопролол
Одночасне застосування венлафаксину та метопрололу здоровим добровольцям у дослідженні фармакокінетичної взаємодії обох лікарських засобів призвело до збільшення приблизно 30-40% концентрації метопрололу у плазмі крові без зміни його плазмової концентрації активного метаболіту, l-α-гідроксиметопрололу. Клінічне значення цієї знахідки у пацієнтів з артеріальною гіпертензією невідоме. Метопролол не змінював фармакокінетичний профіль венлафаксину або його активного метаболіту О-дезметилвенлафаксину. Одночасне застосування венлафаксину з метопрололом слід проводити з обережністю.
Індинавір
Фармакокінетичне дослідження з індинавіром показало 28% зниження AUC та 36% зниження C індинавіру. Індинавір не змінював фармакокінетику венлафаксину та О-десметилвенлафаксину. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Немає належних даних про введення венлафаксину вагітним жінкам.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Венлафаксин слід призначати вагітним жінкам, лише якщо очікувана користь перевищує будь -який можливий ризик.
Як і при застосуванні інших інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС / СНРЗ), у новонароджених можуть виникнути симптоми абстиненції, якщо венлафаксин застосовувати до народження дитини або незадовго до цього. У деяких немовлят, які зазнали впливу венлафаксину в кінці третього триместру, виникли ускладнення, які вимагали штучного годування, підтримки дихання або тривалої госпіталізації. Такі ускладнення можуть виникнути відразу після пологів.
Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо напередодні терміну вагітності, може збільшити ризик персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених (ЛПГП).
Хоча жодні дослідження не досліджували зв’язок між застосуванням СІЗЗС та персистуючою легеневою гіпертензією новонародженого (PPHN), потенційний ризик застосування Зарелісу не можна виключати, враховуючи механізм дії (пригнічення зворотного захоплення серотоніну).
У новонароджених, якщо матері приймали SSRI / SNRI до терміну вагітності, можуть спостерігатися такі симптоми: дратівливість, тремор, гіпотонія, постійний плач і труднощі при смоктанні або засипанні. Ці симптоми можуть бути обумовлені серотонінергічними ефектами або симптомами впливу. У більшості випадків ці ускладнення спостерігалися відразу або протягом 24 годин після пологів.
Час годування
Венлафаксин та його активний метаболіт О-дезметилвенлафаксин виділяються у жіноче молоко.
Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про немовлят на грудному вигодовуванні, які відчували плач, дратівливість та порушення сну. Симптоми відміни препарату спостерігалися у немовлят після припинення грудного вигодовування. Не можна виключити ризик для дитини -сисуна. Тому слід зробити вибір, чи продовжувати / припиняти годування груддю, чи продовжувати / припиняти терапію препаратом Зареліс, беручи до уваги користь грудного вигодовування для дитини та користь терапії Зарелісом для жінки.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Будь -які психоактивні ліки можуть погіршити судження, мислення або моторику. Тому пацієнтам, які приймають венлафаксин, слід бути обережними під час керування автомобілем та роботи з небезпечними механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Найбільш поширеними (> 1/10) побічними реакціями, про які повідомлялося у клінічних випробуваннях, були нудота, сухість у роті, головний біль та пітливість (включаючи нічну пітливість).
Побічні реакції наведені нижче за класом системних органів та частотою.
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥1 / 10), загальні (≥1 / 100 і
* Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та суїцидальної поведінки під час терапії венлафаксином або одразу після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
** Див. Розділ 4.4
*** У загальному аналізі результатів клінічних досліджень частота виникнення головного болю з венлафаксином та плацебо була подібною.
Припинення лікування венлафаксином (особливо раптово) зазвичай призводить до симптомів відміни. Найчастіше повідомляється про запаморочення, сенсорні порушення (включаючи парестезію), порушення сну (включаючи безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривогу, нудоту та / або блювоту, тремор, запаморочення, головний біль та синдром грипу. Як правило, ці явища мають легкий або помірний характер і обмежуються; однак у деяких пацієнтів вони можуть бути важкими та / або тривалими. Тому рекомендується поступово припиняти прийом препарату з поступовим зменшенням дози , коли лікування венлафаксином більше не потрібно (див. розділи 4.2 та 4.4).
Педіатричні пацієнти
Загалом профіль побічних реакцій венлафаксину, що спостерігався у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у дітей та підлітків (у віці 6-17 років), був подібним до такого у дорослих. Як і у дорослих, спостерігалося зниження апетиту, втрата ваги, артеріальна гіпертензія та підвищення рівня холестерину в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Суїцидальні думки спостерігалися як побічна реакція у педіатричних клінічних випробуваннях. Також було збільшено кількість випадків ворожості та, особливо при сильному депресивному розладі, самопошкодження.
Особливо спостерігалися такі побічні реакції у педіатричних пацієнтів: біль у животі, збудження, диспепсія, екхімоз, носова кровотеча та міалгія.
04.9 Передозування
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про передозування венлафаксину переважно у поєднанні з алкоголем та / або іншими лікарськими засобами. Найчастіше повідомлялося про випадки передозування, включаючи тахікардію, зміни свідомості (від сонливості до коми), мідріаз, судоми та блювоту Повідомлялося про такі події, як зміни на електрокардіограмі (наприклад, подовження інтервалу QT, блокада гілок пучка, подовження QRS), шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотензія, запаморочення та смерть.
Опубліковані ретроспективні дослідження повідомляють, що передозування венлафаксину може бути пов'язане з підвищеним ризиком летальних наслідків у порівнянні з ризиком, повідомленим при застосуванні антидепресантів СІЗЗС, але нижчим, ніж у трициклічних антидепресантів. Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти, які отримують венлафаксин, мають більшу кількість факторів ризику суїциду, ніж пацієнти, які отримують СІЗЗС. Ступінь, до якого підвищений ризик смертельних наслідків можна пояснити токсичністю венлафаксину при передозуванні щодо деяких характеристик пацієнтів, які отримували венлафаксин, незрозумілий. Для того, щоб зменшити ризик передозування, слід призначити мінімальну кількість ліків, що дозволяє добре вести пацієнта.
Рекомендоване лікування
Рекомендуються загальні підтримуючі та симптоматичні заходи; Необхідно контролювати серцевий ритм і показники життєдіяльності. У разі ризику аспірації не рекомендується індукція блювоти. Промивання шлунка може бути показано, якщо воно проводиться одразу після прийому всередину або у пацієнтів з симптомами. Введення активованого вугілля також може обмежити всмоктування активної речовини. Форсований діурез, діаліз, гемоперфузія та обмінна трансфузія навряд чи принесуть користь. Специфічного антидоту для венлафаксину немає.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші антидепресанти.
Код ATC: N06AX16.
Вважається, що механізм антидепресантної активності венлафаксину у людини пов'язаний з його здатністю посилювати активність нейромедіаторів у центральній нервовій системі. Доклінічні дослідження показали, що венлафаксин та його основний метаболіт, О-дезметилвенлафаксин (ОДВ), є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну. . Венлафаксин також слабко пригнічує засвоєння дофаміну. Венлафаксин та його активний метаболіт знижують реакцію на бета-адренорецептори як при гострому (одноразова доза), так і при хронічному введенні. Щодо їх загальної дії на поглинання нейромедіаторів та взаємодії з рецепторами, венлафаксин та ОДВ дуже схожі між собою.
Венлафаксин практично не має спорідненості в пробірці для мускаринових, холінергічних, H1-гістамінергічних або альфа1-адренергічних рецепторів мозку щурів. Фармакологічна активність цих рецепторів може бути пов'язана з різними побічними ефектами, що спостерігаються при застосуванні інших антидепресантів, такими як антихолінергічні, седативні та серцево -судинні побічні ефекти.
Венлафаксин не має інгібуючої активності моноаміноксидази (МАО).
Освіта в пробірці показали, що венлафаксин практично не має спорідненості до опіатних рецепторів та бензодіазепінів.
Великі депресивні епізоди
Ефективність венлафаксину з негайним вивільненням у лікуванні великих депресивних епізодів була продемонстрована у п'яти рандомізованих короткочасних подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях тривалістю від 4 до 6 тижнів для доз до 375 мг / Ефективність тривалого -вивільнення венлафаксину при лікуванні великих епізодів депресії було продемонстровано у двох короткострокових плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях тривалістю 8 та 12 тижнів, які оцінювали дози від 75 до 225 мг / добу.
Довгострокове дослідження оцінювало рецидив у дорослих амбулаторних пацієнтів, які протягом 8 тижнів реагували на відкритий венлафаксин із пролонгованим вивільненням (75, 150 або 225 мг / добу). Пацієнти були рандомізовані для продовження лікування венлафаксином з пролонгованим вивільненням у тій же дозі або плацебо протягом 26 тижнів.
Друге довгострокове подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, проведене протягом 12 місяців у дорослих пацієнтів з повторюваними епізодами великої депресії, які відповіли на лікування венлафаксином (100-200 мг / добу, двічі на день) під час останнього депресивного епізоду продемонстрував ефективність венлафаксину для запобігання повторним епізодам депресії.
Генералізований тривожний розлад
Ефективність таблеток з пролонгованим вивільненням венлафаксину для лікування генералізованого тривожного розладу (ГАД) була продемонстрована у двох 8-тижневих плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях із фіксованою дозою (тривалістю 75 тижнів) у 6–6 тижнях-6–6 тижнів. місячне клінічне дослідження з плацебо-контрольованою фіксованою дозою (від 75 до 225 мг / добу) та 6-місячне плацебо-контрольоване дослідження зі змінною дозою (37,5, 75 та 150 мг / добу).
Хоча доза 37,5 мг / добу також була вищою, ніж плацебо, ця доза не була адекватно ефективною у порівнянні з вищими дозами.
Соціальний тривожний розлад
Ефективність таблеток з пролонгованим вивільненням венлафаксину для лікування соціального тривожного розладу була продемонстрована в чотирьох багатоцентрових, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих, паралельних групах, 12-тижневих дослідженнях зі змінними дозами та у 6-місячних подвійних сліпе, паралельно-групове, плацебо-контрольоване дослідження з фіксованою / змінною дозою, проведене у дорослих амбулаторних пацієнтів. Пацієнти отримували дози від 75 до 225 мг / добу. У 6-місячному дослідженні не було продемонстровано більшої ефективності у групі 150-225 мг / добу порівняно з групою 75 мг / добу.
Панічний розлад
Ефективність таблеток з пролонгованим вивільненням венлафаксину для лікування панічних розладів була продемонстрована у двох 12-тижневих подвійних сліпих плацебо-контрольованих багатоцентрових дослідженнях у дорослих амбулаторних пацієнтів з панічним розладом з агорафобією або без неї. Початкова доза становила 37,5 мг / день протягом 7 днів, потім фіксовані дози 75 або 150 мг / добу в одному дослідженні та 75 або 225 мг / добу в іншому дослідженні.
Ефективність також була продемонстрована у подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні з паралельними групами для оцінки тривалої переносимості, ефективності та запобігання рецидиву у дорослих пацієнтів, які реагували на відкрите лікування. Пацієнти продовжували отримувати ту саму дозу венлафаксину з пролонгованим вивільненням, яку вони приймали в кінці відкритої фази лікування (75, 150 або 225 мг).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Венлафаксин інтенсивно метаболізується переважно до його активного метаболіту О-дезметилвенлафаксину (ОДВ). Середній ± період напіввиведення з плазми крові венлафаксину та ОДВ становить 5 ± 2 години та 11 ± 2 години відповідно. Рівноважна концентрація венлафаксину та ОДВ досягається протягом 3 днів після багаторазової пероральної терапії. для доз від 75 до 450 мг / добу.
Поглинання
Після одноразового перорального застосування венлафаксину з негайним вивільненням всмоктується щонайменше 92% венлафаксину. Через ефект першого проходження через печінку абсолютна біодоступність становить від 40% до 45% .Після введення венлафаксину з негайним вивільненням максимальна концентрація венлафаксину у плазмі крові та ОДВ настає відповідно протягом 2 та 3 годин. Після введення венлафаксину з пролонгованим вивільненням , пікові концентрації венлафаксину в плазмі крові та ODV відбуваються відповідно через 5,5 та 9 годин. Вивільнення з таблетки з пролонгованим вивільненням всмоктується повільніше, але з тією ж швидкістю, що і таблетки з негайним вивільненням. Їжа не змінює біодоступність венлафаксину та ODV.
Розповсюдження
У терапевтичних концентраціях венлафаксин та ОДВ мінімально зв’язуються з білками плазми людини (відповідно 27% та 30%). Рівноважний об’єм розподілу венлафаксину після внутрішньовенного введення становить 4,4 ± 1,6 л / кг.
Обмін речовин
Венлафаксин зазнає значного метаболізму в печінці. Освіта в пробірці та в природних умовах свідчать про те, що венлафаксин біотрансформується до свого найважливішого активного метаболіту ODV за допомогою CYP2D6. в пробірці та в природних умовах вказують на те, що венлафаксин метаболізується до менш активного вторинного метаболіту, N-дезметилвенлафаксину, за допомогою CYP3A4. Освіта в пробірці та в природних умовах вказують на те, що венлафаксин є слабким інгібітором CYP2D6. Венлафаксин не інгібує CYP1A2, CYP2C9 або CYP3A4.
Виділення
Венлафаксин та його метаболіти виводяться переважно нирками. Приблизно 87%дози венлафаксину виводиться з сечею протягом 48 годин у вигляді немодифікованого венлафаксину (5%), у вигляді некон’югованого ODV (29%), у вигляді кон’югованого ODV (26%) або у формі інших метаболітів, неактивних вторинних (27 %). Значення рівноважного плазмового кліренсу (M ± SD) для венлафаксину та ODV становлять 1,3 ± 0,6 л / год / кг та 0,4 ± 0,2 л / год / кг.
Окремі групи пацієнтів
Вік і стать
Вік і стать не мають значного впливу на фармакокінетику венлафаксину та ОДВ.
Сильні / слабкі метаболізатори CYP2D6
Концентрація венлафаксину у плазмі крові вища у бідних метаболізаторів CYP2D6 порівняно з сильними метаболізаторами. Оскільки загальна експозиція (AUC) венлафаксину та ODV однакова у слабких та сильних метаболізаторів, для цих двох груп не потрібна інша дозування.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня (класи А та В за Чайлдом-П’ю) період напіввиведення венлафаксину та ОДВ подовжується у порівнянні з нормальними суб’єктами. Було відмічено велику різницю між суб'єктами. Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю обмежені (див. Розділ 4.2).
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів, які перебувають на діалізі, період напіввиведення венлафаксину подовжується приблизно на 180%, а кліренс зменшується приблизно на 57% порівняно зі звичайними суб’єктами, тоді як період напіввиведення ОДВ подовжується приблизно на 142%, а кліренс зменшується приблизно на 56%.
Необхідна корекція дози у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю та у пацієнтів на гемодіалізі (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження з венлафаксином у щурів та мишей не дали доказів канцерогенезу.
Венлафаксин не був мутагенним у широкому спектрі тестів в пробірці та в природних умовах.
Дослідження репродуктивної токсичності на тваринах показали зменшення ваги цуценят у щурів, збільшення мертвонароджених і збільшення смертності цуценят протягом перших 5 днів лактації. Причини цих смертей невідомі. Ці ефекти виникали у дозі 30 мг / кг / добу, що відповідає 4 -кратній добовій дозі для людини - 375 мг. Доза без цих ефектів у щура становила 1,3 -разову дозу на 1 л людини. Потенційний ризик для людини невідомий.
Зниження фертильності було відзначено у дослідженні, в якому як самці, так і самки щурів зазнавали впливу ODV, що відповідало приблизно 1-2 -кратному дозуванню венлафаксину для людини - 375 мг / добу. Важливість цих даних для людини невідома.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Маніт (E421)
Повідон К-90
Макрогол 400
Мікрокристалічна целюлоза
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
Покриття:
Ацетат целюлози
Макрогол 400
Opadry Y 30 18037 (суміш гіпромелози, моногідрату лактози, діоксиду титану (E172) та триацетину)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Блістери з ПВХ-поліхлортрифторетилену / алюмінію: Зберігати при температурі нижче 30 ° C. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
Пляшка з ПНД: зберігати при температурі нижче 30 ° C.Зберігати флакон щільно закритим, щоб захистити вміст від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блістери з ПВХ-поліхлортрифторетилену / алюмінію: Розмір упаковки: таблетки з пролонгованим вивільненням по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 та 500 (тільки для лікарняного використання).
Пляшка з ПНД з силікагелем із осушувачем, що міститься у кришці: Розміри упаковки: таблетки з пролонгованим вивільненням по 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 та 500 (тільки для лікарняного використання).
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Viale F. Testi, 330
20126 Мілан
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Пухирі з ПВХ-поліхлортрифторетилену / алюмінію
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316612 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316624 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316636 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316648 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316651 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316663 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316675 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316687 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316699 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316701 / M (лікарняна упаковка)
Пляшка з ПНД
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316713 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316725 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316737 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316749 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316752 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316764 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316776 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316788 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316790 / М
37,5 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316802 / M (лікарняна упаковка)
Пухирі з ПВХ-поліхлортрифторетилену / алюмінію
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316016 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316028 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316030 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316042 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316055 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316067 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316079 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316081 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316093 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316105 / М (лікарняна упаковка)
Пляшка з ПНД
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316117 / M
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316129 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316131 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316143 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316156 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316168 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316170 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316182 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316194 / М
75 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316206 / M (лікарняна упаковка)
Пухирі з ПВХ-поліхлортрифторетилену / алюмінію
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316218 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316220 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316232 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316244 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316257 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316269 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316271 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316283 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316295 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316307 / M (лікарняна упаковка)
Пляшка з ПНД
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316319 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316321 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316333 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316345 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316358 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316360 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316372 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316384 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316396 / М
150 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316408 / M (лікарняна упаковка)
Пухирі з ПВХ-поліхлортрифторетилену / алюмінію
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316410 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316422 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316434 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316446 / M
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316459 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316461 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316473 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316485 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316497 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316509 / M (лікарняна упаковка)
Пляшка з ПНД
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 10 таблеток AIC 038316511 / M
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 14 таблеток AIC 038316523 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 20 таблеток AIC 038316535 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 28 таблеток AIC 038316547 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 30 таблеток AIC 038316550 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 50 таблеток AIC 038316562 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 56 таблеток AIC 038316574 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 60 таблеток AIC 038316586 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 100 таблеток AIC 038316598 / М
225 мг таблетки з пролонгованим вивільненням 500 таблеток AIC 038316600 / М (лікарняна упаковка)
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
6 вересня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Квітень 2013 року
