Діючі речовини: піоглітазон
Актос таблетки по 15 мг
Пакети Actos доступні для розмірів упаковок:- Актос таблетки по 15 мг
- Актос таблетки по 30 мг
- Актос таблетки по 45 мг
Чому використовується Actos? Для чого це?
Actos містить піоглітазон. Це протидіабетичний препарат, який використовується для лікування цукрового діабету 2 типу (неінсулінозалежного), коли метформін не підходить або діє неправильно. Цей тип діабету зазвичай зустрічається у дорослих.
Actos допомагає контролювати рівень цукру в крові, якщо у вас діабет 2 типу, допомагаючи вашому організму краще використовувати вироблений ним інсулін. Ваш лікар перевірить, чи діє Actos через 3-6 місяців після початку лікування.
Actos можна застосовувати окремо у пацієнтів, які не можуть приймати метформін, і якщо дієта та ЛФК не призвели до контролю рівня цукру в крові, або його можна додавати до інших методів лікування (наприклад, метформіну, сульфонілсечовини або інсуліну), що не забезпечують достатнього контролю рівня глюкози в крові.
Протипоказання Коли Actos не слід застосовувати
Не приймайте Actos
- якщо у вас гіперчутливість (алергія) до піоглітазону або до будь -якого іншого інгредієнта препарату Актос.
- якщо у вас серцева недостатність або ви страждали від серцевої недостатності в минулому.
- якщо у вас проблеми з печінкою.
- якщо ви страждали на діабетичний кетоацидоз (ускладнення діабету, що спричиняє швидку втрату ваги, нудоту або блювоту).
- якщо у вас є або колись був рак сечового міхура (рак сечового міхура).
- якщо у вас є кров у сечі, яку лікар ще не перевіряв.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Актос
Будьте особливо обережні з Actos
Скажіть своєму лікарю, перш ніж почати приймати цей препарат
- якщо ви затримуєте воду (затримка рідини) або маєте проблеми з серцевою недостатністю, особливо якщо вам більше 75 років. Ви також повинні повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте протизапальні ліки, які також можуть викликати затримку рідини та набряк,
- якщо у вас особливий тип діабетичної хвороби очей, яка називається макулярний набряк (набряк задньої частини ока).
- якщо у вас є кісти яєчників (синдром полікістозних яєчників). Імовірність завагітніти може зрости, оскільки овуляція може відновитися під час прийому препарату Актос. Якщо це так, використовуйте адекватну контрацепцію, щоб уникнути ризику позапланової вагітності.
- якщо у вас проблеми з печінкою або серцем. Перш ніж почати прийом препарату Актос, вам пройдуть аналіз крові для перевірки функції печінки. Цей тест можна періодично повторювати. Деякі пацієнти з тривалим цукровим діабетом 2 типу та серцевими захворюваннями або перенесеним інсультом, які лікувалися препаратами Actos та інсуліном, зазнали серцевої недостатності. Повідомте лікаря якомога швидше, якщо у вас виникнуть ознаки серцевої недостатності, такі як незвичайна задишка або швидке збільшення ваги або локалізований набряк (набряк).
Якщо ви приймаєте Актос з іншими ліками від діабету, рівень цукру в крові, швидше за все, опуститься нижче норми (гіпоглікемія). Це також може мати зниження кількості клітин крові (анемія).
Переломи кісток
Більша кількість переломів кісток виявлено у пацієнтів, особливо у жінок, які приймають піоглітазон. Ваш лікар візьме це до уваги при лікуванні діабету.
Діти
Застосування дітям до 18 років не рекомендується.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Актос
Прийом Актосу з іншими ліками
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Зазвичай ви можете продовжувати приймати інші ліки під час лікування препаратом Актос.
Однак деякі ліки, ймовірно, впливають на кількість цукру в крові:
- гемфіброзил (використовується для зниження рівня холестерину)
- рифампіцин (використовується для лікування туберкульозу та інших інфекцій)
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків. Буде перевірено рівень цукру в крові і, можливо, доведеться змінити дозу Actos.
Прийом препарату Актос з їжею та напоями
Ви можете приймати таблетки з їжею або без неї. Таблетки потрібно запивати склянкою води.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Скажіть своєму лікарю, якщо
- вагітні, якщо ви думаєте, що можете бути або плануєте завагітніти.
- ви годуєте грудьми або плануєте годувати дитину грудьми.
Ваш лікар порадить вам припинити прийом цього ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Піоглітазон не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами, але будьте обережні, якщо у вас є порушення зору.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Actos
Цей лікарський засіб містить моногідрат лактози. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати Актос.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Actos: Дозування
Одну таблетку піоглітазону 15 мг слід приймати один раз на день. При необхідності лікар може призначити вам прийняти іншу дозу. Якщо у вас складається враження, що ефект Actos занадто слабкий, зверніться до лікаря.
Коли таблетки Actos приймаються в поєднанні з іншими лікарськими засобами, що використовуються для лікування діабету (такими як інсулін, хлорпропамід, глібенкламід, гліклазид, толбутамід), ваш лікар скаже вам, чи потрібно приймати менші дози інших ліків.
Ваш лікар попросить Вас періодично проходити аналізи крові під час лікування препаратом Актос. Це для перевірки нормальної роботи печінки.
Якщо ви дотримуєтесь діабетичної дієти, її слід продовжувати під час прийому препарату Актос.
Вагу необхідно регулярно перевіряти; якщо ваша вага збільшується, повідомте про це лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Actos
Якщо ви прийняли більше таблеток Актос, ніж слід
Якщо ви випадково вжили занадто багато таблеток або якщо хтось або дитина приймає ваші таблетки, негайно зверніться до лікаря або фармацевта. Рівень цукру в крові може опуститися нижче нормального рівня і може бути підвищений через «споживання цукру». Бажано носити з собою кубики цукру, цукерки, печиво або солодкі фруктові соки.
Якщо ви забули прийняти таблетки Актос
Намагайтеся приймати Актос щодня за призначенням.Однак, якщо ви забули прийняти дозу, просто продовжуйте приймати наступну дозу, як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Актосу
Для нормальної роботи Actos необхідно використовувати щодня. Якщо ви припините вживання Actos, рівень цукру в крові може підвищитися. Перед припиненням лікування поговоріть зі своїм лікарем.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Actos
Як і всі ліки, Actos може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Зокрема, у деяких пацієнтів спостерігалися такі серйозні побічні ефекти:
Серцева недостатність часто траплялася (від 1 до 10 користувачів на 100) у пацієнтів, які приймали Актос у комбінації з інсуліном. Симптомами є незвичайна задишка або швидке збільшення ваги або локалізований набряк (набряк). Якщо ви відчуваєте будь -який із цих симптомів, особливо якщо вам більше 65 років, негайно зверніться до лікаря.
Нечасті випадки раку сечового міхура (раку сечового міхура) траплялися (від 1 до 10 з 1000 пацієнтів) у пацієнтів, які приймали Actos. Ознаки та симптоми включають кров у сечі, біль при сечовипусканні або раптову потребу в сечовипусканні. Якщо ви відчули будь -який із цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.
Були дуже поширені випадки локалізованого набряку (набряку) у пацієнтів, які приймали Актос у комбінації з інсуліном. Якщо у вас виник цей побічний ефект, негайно повідомте про це лікаря.
Були поширені повідомлення (від 1 до 10 користувачів на 100) про переломи кісток у жінок, які приймали Actos. Якщо ви відчули цей побічний ефект, негайно повідомте про це лікаря.
Також повідомлялося про погіршення зору через набряк (або рідини) задньої частини ока (частота невідома). Повідомте лікаря якомога швидше, якщо ви помітили ці симптоми вперше. Скажіть своєму лікарю як якомога швидше, навіть якщо у вас вже є помутніння зору, і симптом погіршується.
Повідомлялося про алергічні реакції (частота невідома) у пацієнтів, які приймали Actos. Якщо у вас важка алергічна реакція, включаючи кропив’янку та набряк обличчя, губ, язика чи горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання, припиніть прийом цього ліки та якомога швидше зверніться до лікаря.
Інші побічні ефекти, що виникли у деяких пацієнтів, які приймали Actos, це:
поширені (вражають від 1 до 10 із 100 пацієнтів)
- респіраторні інфекції
- аномальний зір
- збільшення ваги
- оніміння
нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
- запалення пазух носа (гайморит)
- труднощі зі сном (безсоння)
невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- збільшення ферментів печінки.
- алергічні реакції
Іншими побічними ефектами, що виникли у деяких пацієнтів при одночасному прийомі препарату Актос з іншими протидіабетичними препаратами, є:
дуже поширені (вражають більш ніж одного пацієнта з 10)
- зниження рівня цукру в крові (гіпоглікемія)
поширені (вражають від 1 до 10 із 100 пацієнтів)
- головний біль
- запаморочення
- болі в суглобах
- імпотенція
- біль у спині
- задишка
- невелике зменшення кількості еритроцитів у крові
- метеоризм
нечасті (зустрічаються від 1 до 10 користувачів на 1000)
- цукор в сечі, білок в сечі
- підвищені ферменти
- відчуття обертання (запаморочення)
- пітливість
- втома
- підвищений апетит
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Actos після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після слова "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Actos
- Діючою речовиною препарату Актос є піоглітазон. Кожна таблетка містить 15 мг піоглітазону (у вигляді гідрохлориду).
- Інші інгредієнти: моногідрат лактози, гіпролоза, кармелоза кальцію та стеарат магнію.
Як виглядає Actos та вміст пачки
Таблетки Actos мають білий або майже білий колір, круглі, опуклі, з тисненням "15" з одного боку та "ACTOS" з іншого. Таблетки поставляються у блістерах, в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 84, Таблетки 90, 98, 112 або 196 Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ACTOS 15 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 15 мг піоглітазону (у вигляді гідрохлориду).
Допоміжні речовини:
Кожна таблетка містить 92,87 мг лактози моногідрату (див. Розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Таблетки білого до майже білого кольору, круглі, опуклі, з позначкою "15" з одного боку та "ACTOS" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Піоглітазон показаний як друга або третя лінія лікування цукрового діабету 2 типу, як описано нижче:
в монотерапії
• у дорослих пацієнтів (особливо у пацієнтів із зайвою вагою), які недостатньо контролюються дієтою та фізичними вправами, для яких лікування метформіном недоцільне через протипоказання або непереносимість.
При подвійній пероральній терапії в поєднанні з
• метформін у дорослих пацієнтів (особливо пацієнтів із надмірною вагою) з недостатнім контролем глікемії, незважаючи на максимальну допустиму дозу монотерапії метформіном
• сульфанілсечовина, тільки у дорослих пацієнтів, у яких виявлена непереносимість метформіну або яким метформін протипоказаний, з недостатнім контролем глікемії, незважаючи на максимальну допустиму дозу монотерапії сульфанілсечовиною
При потрійній пероральній терапії в поєднанні з
• метформін та сульфонілсечовина у дорослих пацієнтів (особливо пацієнтів із надмірною вагою) з недостатнім контролем глікемії, незважаючи на подвійну пероральну терапію
• Піоглітазон також призначається у комбінації з інсуліном дорослим пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу, які не досягають достатнього контролю глікемії за допомогою інсуліну, для яких застосування метформіну є недоцільним через протипоказання або непереносимість (див. Розділ 4.4).
Після початку терапії піоглітазоном пацієнтів слід пройти повторне обстеження через 3-6 місяців для перевірки адекватності відповіді на лікування (наприклад, зниження HbA1c). У пацієнтів, які не реагують належним чином, лікування піоглітазоном слід припинити. З огляду на потенційні ризики тривалої терапії, лікарі, що призначають, повинні підтвердити під час наступних візитів, що користь від лікування піоглітазоном зберігається (див. Розділ 4.4).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Лікування піоглітазоном можна розпочинати з початкової дози 15 мг або 30 мг один раз на день. Дозу можна поступово збільшувати до 45 мг 1 раз на добу.
У поєднанні з інсуліном поточну дозу інсуліну можна підтримувати на початку лікування піоглітазоном.Якщо пацієнти повідомляють про гіпоглікемію, дозу інсуліну слід зменшити.
Особливі популяції
Літні громадяни
У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2). Лікарі повинні розпочинати лікування з найнижчої доступної дози та поступово її збільшувати, особливо при одночасному застосуванні піоглітазону з інсуліном (див. Розділ 4.4 Затримка рідини та серцева недостатність).
Ниркова недостатність
Пацієнтам з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну> 4 мл / хв) не потрібно коригувати дозу (див. Розділ 5.2). Інформація про пацієнтів, які перебувають на діалізі, відсутня, тому піоглітазон не слід застосовувати таким пацієнтам.
Печінкова недостатність
Піоглітазон не слід застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність препарату Актос у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлені.
Немає даних.
Спосіб введення
Таблетки піоглітазону приймають перорально один раз на день з їжею або без їжі. Таблетки слід ковтати, запиваючи склянкою води.
04.3 Протипоказання
Піоглітазон протипоказаний пацієнтам з:
• гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
• серцева недостатність або історія серцевої недостатності (стадії NYHA з I по IV)
• печінкова недостатність
• діабетичний кетоацидоз
• активний рак сечового міхура або рак сечового міхура в анамнезі
• важка гематурія невизначеного характеру
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Затримка води та серцева недостатність
Піоглітазон може викликати затримку рідини, що може посилити або спровокувати серцеву недостатність. При лікуванні пацієнтів, у яких є хоча б один фактор ризику розвитку застійної серцевої недостатності (наприклад, перенесений інфаркт міокарда, симптоматична ішемічна хвороба серця або люди похилого віку), лікарі повинні розпочинати лікування з найнижчої доступної дози та поступово збільшувати дозу. За пацієнтами слід спостерігати за ознаками та симптомами серцевої недостатності, збільшення ваги або набряків; особливо ті, у кого знижений серцевий резерв.
Повідомлялося про постмаркетингові повідомлення про серцеву недостатність при застосуванні піоглітазону в комбінації з інсуліном або у пацієнтів з серцевою недостатністю в анамнезі. Пацієнти повинні спостерігатися за ознаками та симптомами серцевої недостатності, збільшення маси тіла та набряків при застосуванні піоглітазону в комбінації з інсуліном. Оскільки інсулін та піоглітазон пов’язані із затримкою рідини, одночасне застосування може збільшити ризик набряку. Повідомлялося також про постмаркетингові повідомлення про периферичні набряки та серцеву недостатність у пацієнтів, які одночасно застосовували піоглітазон та нестероїдні протизапальні препарати, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2. Піоглітазон слід припинити у разі будь -якого погіршення серцевого стану.
Дослідження серцево-судинних наслідків піоглітазону проводилося у пацієнтів віком до 75 років з цукровим діабетом 2 типу та наявними серйозними макроваскулярними захворюваннями. Піоглітазон або плацебо додавали до тривалої протидіабетичної та серцево -судинної терапії до 3,5 років. Це дослідження показало збільшення повідомлень про серцеву недостатність, однак це не призвело до збільшення смертності в цьому дослідженні.
Літні громадяни
Слід з обережністю розглядати комбіноване застосування піоглітазону та інсуліну людям похилого віку через підвищений ризик важкої серцевої недостатності.
З огляду на вікові ризики (зокрема рак сечового міхура, переломи та серцеву недостатність), баланс користі та ризику у літніх людей слід ретельно розглянути як до, так і під час лікування піоглітазоном.
Рак сечового міхура
У мета-аналізі контрольованих клінічних досліджень випадки раку сечового міхура повідомлялися частіше при застосуванні піоглітазону (19 випадків з 12 506 пацієнтів, 0,15%), ніж у контрольних групах (7 випадків з 10 212 пацієнтів, 0,07%) ЧСС = 2,64 (95 % ДІ; 1,11-6,31; Р = 0,029). Після виключення пацієнтів, у яких на час діагностики раку сечового міхура експозиція досліджуваного препарату була менше року, випадків піоглітазону було 7 (0,06%), тоді як у контрольних групах 2 (0,02%). Доступні епідеміологічні дані також свідчать про дещо підвищений ризик раку сечового міхура у хворих на цукровий діабет, які отримували піоглітазон, особливо у пацієнтів, які лікувалися протягом тривалого періоду та з вищими сукупними дозами.Неможливо виключити можливий ризик після короткочасного лікування.
Фактори ризику раку сечового міхура слід оцінити перед початком лікування піоглітазоном (ризики включають вік, тютюнопаління, вплив деяких речовин, що використовуються на робочому місці, або хіміотерапію, таку як циклофосфамід або попередня променева терапія з впливом на тазову область.). Перед початком терапії піоглітазоном слід дослідити будь -яку грубу гематурію.
Пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря, якщо під час лікування виникають такі симптоми, як сильна гематурія, дизурія або термінове сечовипускання.
Моніторинг функції печінки
Під час постмаркетингового періоду рідко повідомлялося про печінково-клітинну дисфункцію (див. Розділ 4.8). Тому рекомендується, щоб пацієнти, які отримували піоглітазон, проходили періодичний моніторинг печінкових ферментів. Печінкові ферменти слід перевіряти перед початком терапії. З піоглітазоном у всіх пацієнтів Піоглітазон терапію не слід розпочинати пацієнтам з підвищеним вихідним рівнем печінкових ферментів (АЛТ> 2,5 рази вище ВМН) або з будь -якими ознаками захворювання печінки.
Після початку терапії піоглітазоном рекомендується періодично при необхідності клінічно контролювати печінкові ферменти.Якщо під час терапії піоглітазоном рівень АЛТ підвищився у 3 рази від верхньої межі норми, необхідно якомога швидше оцінити рівень ферментів печінки. Рівень АЛТ залишається> 3 рази верхньою межею норми, терапію слід припинити. Якщо у будь -якого пацієнта виникають симптоми, що свідчать про порушення функції печінки, що може включати незрозумілу нудоту, блювоту, біль у животі, втому, анорексію та / або темну сечу, ферменти печінки повинні Рішення про те, чи продовжувати лікування пацієнта з піоглітазоном, повинно керуватися клінічним судженням до проведення лабораторних обстежень. У разі виникнення жовтяниці застосування препарату слід припинити.
Збільшення ваги
У клінічних дослідженнях з піоглітазоном були дані про збільшення ваги, що залежить від дози, що може бути обумовлено накопиченням жиру, а в деяких випадках пов'язано із затримкою рідини. У деяких випадках збільшення ваги може бути симптомом серцевої недостатності, тому вагу слід ретельно контролювати.Контроль дієти є частиною лікування діабету.Пацієнтів слід попередити, що вони повинні суворо дотримуватись дієти з контролем калорій.
Гематологія
Незначне зниження середнього гемоглобіну (відносне зниження на 4%) та гематокриту (відносне зниження на 4,1%) спостерігалося під час терапії піоглітазоном, що складається з гемодилюції. Подібні зміни спостерігалися у пацієнтів, які отримували метформін (відносне зниження гемоглобіну на 3-4% та гематокриту на 3,6-4,1%) та меншою мірою у пацієнтів, які отримували сульфонілсечовину та інсулін (відносне зниження гемоглобіну на 1-2% та гематокриту 1 -3,2%) у порівняльних контрольованих дослідженнях з піоглітазоном.
Гіпоглікемія
Як наслідок підвищеної чутливості до інсуліну, пацієнти, які отримують піоглітазон під час подвійної або потрійної пероральної терапії сульфонілсечовиною або подвійної терапії інсуліном, можуть піддаватися ризику гіпоглікемії, що залежить від дози, і може знадобитися зменшення дози сульфанілсечовини. Або інсуліну. .
Порушення зору
Постмаркетингові випадки нового початку або погіршення діабетичного набряку жовтої плями зі зниженням гостроти зору повідомлялося про застосування тіазолідиндіонів, включаючи піоглітазон. Багато з цих пацієнтів відчували супутній периферичний набряк. Незрозуміло, чи існує пряма зв'язок між піоглітазоном та набряком жовтої плями, але лікарі повинні бути обережні щодо можливості набряку жовтої плями, якщо пацієнти повідомляють про порушення гостроти зору; слід розглянути відповідне офтальмологічне обстеження.
Інший
У "сукупному аналізі побічних реакцій переломів кісток, повідомлених у ході рандомізованих, контрольованих, подвійних сліпих клінічних випробувань у понад 8100 пацієнтів, які отримували лікування піоглітазоном, та 7400, які отримували порівняння протягом більш ніж 3,5 років", зросла частота переломів кісток у жінок.
Переломи спостерігалися у 2,6% жінок, які отримували піоглітазон, порівняно з 1,7% жінок, які отримували компаратор.Не спостерігалося збільшення частоти переломів у чоловіків, які отримували піоглітазон (1,3%) у порівнянні з групою порівняння (1,5%).
Розрахована частота переломів становила 1,9 перелому на 100 пацієнто-років у жінок, які отримували лікування піоглітазоном, і 1,1 перелому на 100 пацієнт-років у жінок, які отримували порівняння. Отже, у цьому наборі даних для піоглітазону переломи підвищеного ризику для жінок склали 0,8 перелому 100 пацієнт-років.
У 3,5-річному дослідженні серцево-судинного ризику PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 перелом на 100 пацієнто-років) пацієнток, які отримували лікування піоглітазоном, зазнали переломів порівняно з 23/905 (2,5%; 0,5 перелому на 100 пацієнт-років) пацієнтки жіночої статі, які отримували порівняння. Не було збільшення частоти переломів у чоловіків, які отримували піоглітазон (1,7%) порівняно з тими, які отримували компаратор (2,1%).
Деякі епідеміологічні дослідження припускають подібне збільшення ризику переломів як у чоловіків, так і у жінок.
Ризик переломів слід враховувати при тривалій терапії у пацієнтів, які отримують піоглітазон.
Як наслідок посиленої дії інсуліну, лікування піоглітазоном у пацієнтів із синдромом полікістозних яєчників може призвести до відновлення овуляції. Ці пацієнтки можуть перебувати у групі ризику для вагітності. Пацієнти повинні знати про ризик настання вагітності, і якщо пацієнтка бажає завагітніти або якщо вагітність настає, лікування слід припинити (див. Розділ 4.6).
Піоглітазон слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні інгібіторів (наприклад, гемфіброзилу) або індукторів (наприклад, рифампіцину) цитохрому Р450 2С8. Необхідно ретельно контролювати рівень глікемії. Слід розглянути можливість коригування дози піоглітазону в межах рекомендованої дози або зміни у лікуванні діабету (див. Розділ 4.5).
Таблетки Actos містять моногідрат лактози, тому їх не слід призначати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодій показали, що піоглітазон не має відповідного впливу ні на фармакокінетику, ні на фармакодинаміку дигоксину, варфарину, фенпрокумону та метформіну. Схоже, що одночасне застосування піоглітазону з сульфонілсечовинами не впливає на фармакокінетику сульфанілсечовини. Дослідження на людях свідчать про відсутність індукції основних індукованих цитохромів Р450, 1А, 2С8 / 9 та 3А4. в пробірці не виявив інгібування будь -якого підтипу цитохрому Р450. Не очікується взаємодії з лікарськими засобами, що метаболізуються цими ферментами, наприклад. оральні контрацептиви, циклоспорин, блокатори кальцієвих каналів та інгібітори ГМГКоА -редуктази.
Одночасне застосування піоглітазону з гемфіброзилом (інгібітором цитохрому Р450 2С8) призвело до 3-кратного збільшення AUC піоглітазону. Оскільки можливе збільшення дозозалежних побічних ефектів, може знадобитися зменшення дози піоглітазону при застосуванні гемфіброзилу Слід розглянути можливість ретельного моніторингу глікемічного контролю (див. розділ 4.4). Одночасне застосування піоглітазону з рифампіцином (індуктором цитохрому Р450 2С8) призвело до зниження AUC піоглітазону на 54%. При одночасному застосуванні рифампіцину може знадобитися збільшення дози піоглітазону. Необхідно ретельно стежити за контролем глікемії (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає адекватних даних для людини щодо визначення безпеки піоглітазону під час вагітності. Дослідження на тваринах з піоглітазоном показали уповільнений розвиток плоду. Це спостереження пояснюється дією піоглітазону на зменшення гіперінсулінемії у матері та збільшенням резистентності до інсуліну, що виникає під час вагітності, тим самим зменшуючи доступність метаболічних субстратів для росту плоду.
Час годування
Піоглітазон був виявлений у молоці лактуючих щурів. Невідомо, чи проникає піоглітазон у грудне молоко. Тому піоглітазон не слід призначати жінкам, які годують груддю.
Родючість
У дослідженнях фертильності тварин не спостерігалося впливу на копуляцію, запліднення чи індекс народжуваності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Actos не має або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак пацієнтам з порушеннями зору слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції, про які повідомлялося у більшій мірі (> 0,5%), ніж плацебо, і більш ніж в одному поодинокому випадку у пацієнтів, які отримували піоглітазон у подвійних сліпих дослідженнях, перераховані нижче у термінології MedDRA за класом системних органів та абсолютною частотою. Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10), загальні (≥ 1/100,
1 Повідомлялося про реакції гіперчутливості у пацієнтів, які після маркетингу отримували піоглітазон, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний набряк та кропив’янку.
2 Порушення зору були зареєстровані переважно на початку лікування і пов'язані зі зміною рівня глюкози в крові через тимчасову зміну тургідності та показника заломлення кришталика, як це спостерігалося з іншими гіпоглікемічними засобами
3 Набряк був зареєстрований у 6-9% пацієнтів, які отримували піоглітазон протягом одного року в контрольованих клінічних випробуваннях. Частота набряків у групах порівняння (сульфонілсечовина, метформін) становила 2-5%. Випадки набряку, як правило, були легкими або помірними і зазвичай не вимагали припинення лікування.
4 У контрольованих клінічних дослідженнях частота повідомлень про серцеву недостатність, про які повідомлялося під час лікування піоглітазоном, була такою ж, як у групах плацебо, метформіну та сульфонілсечовини, але збільшувалася при застосуванні піоглітазону у комбінованій терапії з інсуліном. при наявних серйозних макроваскулярних захворюваннях частота тяжкої серцевої недостатності була на 1,6% вищою при застосуванні піоглітазону, ніж при застосуванні плацебо, при додаванні до терапії, що включала інсулін. Однак це не призвело до збільшення смертності у цьому дослідженні. У цьому дослідженні у пацієнтів, які При застосуванні піоглітазону та інсуліну у пацієнтів віком ≥ 65 років спостерігався вищий відсоток пацієнтів із серцевою недостатністю порівняно з пацієнтами віком до 65 років (9 (7% проти 4,0%). серцева недостатність - 8 , 2% у пацієнтів віком ≥ 65 років порівняно з 4,0% у пацієнтів віком до 65 років. Повідомлялося про серцеву недостатність під час маркетингу піоглітазону та частіше, коли піоглітазон застосовувався у комбінації з інсуліном або у пацієнтів з серцевою недостатністю в анамнезі.
5 "Сукупний аналіз побічних реакцій переломів кісток, повідомлений у рандомізованих, контрольованих компаратором, подвійних сліпих клінічних випробуваннях, був проведений у більш ніж 8 100 пацієнтів, які отримували піоглітазон, та 7400, які отримували компаратор, протягом періоду, що перевищує 3,5 А. спостерігався у жінок, які отримували піоглітазон (2,6%), ніж у жінок, які отримували компаратор (1,7%). Не спостерігалося збільшення частоти переломів у чоловіків, які отримували піоглітазон (1,3%) порівняно з тими, які отримували компаратор (1,5%).
У 3,5-річному дослідженні PROactive 44/870 (5,1%) пацієнток, які отримували лікування піоглітазоном, зазнали переломів порівняно з 23/905 (2,5%) пацієнток, які отримували порівняльний препарат. Не було збільшення частоти переломів у чоловіків, які отримували піоглітазон (1,7%) порівняно з тими, які отримували компаратор (2,1%).
6 У дослідженнях з активним контролем середній приріст ваги при застосуванні піоглітазону у вигляді монотерапії становив від 2 до 3 кг протягом одного року. Цей результат був подібний до результатів у групі порівняння сульфонілсечовини. з метформіном та 2,8 кг у дослідженнях, де піоглітазон поєднувався із сульфонілсечовиною протягом більше одного року. У групах порівняння додавання сульфонілсечовини до метформіну призвело до середнього збільшення ваги на 1,3 кг, а додавання метформіну до сульфонілсечовини призвело до середньої втрати ваги на 1,0 кг.
7 У клінічних випробуваннях з піоглітазоном частота підвищення АЛТ у 3 рази вище верхньої межі норми була рівною плацебо, але нижчою, ніж у групах порівняння метформіну або сульфонілсечовини. Середні рівні ферментів печінки знижуються під час лікування піоглітазоном. Рідкі випадки Під час постмаркетингового досвіду спостерігалося підвищення рівня печінкових ферментів та печінково-клітинна дисфункція. Хоча у дуже рідкісних випадках повідомлялося про смертельні події, причинно -наслідковий зв'язок не встановлений.
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях пацієнти приймали піоглітазон у дозі, вищій за максимальну рекомендовану дозу 45 мг на добу. Максимальна зареєстрована доза 120 мг / добу протягом чотирьох днів і згодом 180 мг / добу протягом семи днів не асоціювалася з будь -якими симптомами.
Гіпоглікемія може виникати в поєднанні з сульфонілсечовиною або інсуліном. У разі передозування слід вжити симптоматичних та загальних підтримуючих заходів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: препарати, що застосовуються при цукровому діабеті, препарати, що знижують рівень глюкози в крові, за винятком інсулінів; Код ATC: A10BG03.
Ефекти піоглітазону можуть бути опосередковані зниженням інсулінорезистентності. Схоже, що піоглітазон діє шляхом активації специфічних рецепторів у ядрі (активований гамма -рецептор для проліферації пероксисом), що призводить до збільшення чутливості до інсуліну клітин печінки, жиру та скелетних м’язів у тварин. Було показано, що лікування піоглітазоном зменшує вироблення глюкози в печінці та збільшує периферичну доступність глюкози у разі резистентності до інсуліну.
У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу покращується контроль глікемії натще та після прийому їжі. Цей покращений контроль глікемії пов’язаний із зниженням концентрації інсуліну в плазмі крові натщесерце та після прийому їжі. Клінічне дослідження з піоглітазоном проти Монотерапія гліклазидом була продовжена до двох років, щоб оцінити час до неефективності лікування (визначається як HbA1c ≥ 8,0% після перших шести місяців терапії). Аналіз Каплана-Мейєра показав менший час до неефективності лікування у пацієнтів, які отримували гліклазид, ніж у пацієнтів, які отримували піоглітазон. Через два роки рівень глікемії (визначається як HbA1c
У плацебо-контрольованому дослідженні пацієнти з неадекватним контролем глікемії, незважаючи на 3-місячний період оптимізованої терапії інсуліном, були рандомізовані на піоглітазон або плацебо протягом 12 місяців. У пацієнтів, які отримували піоглітазон, середнє зниження HbA1c на 0,45% порівняно з тими, хто продовжував приймати інсулін, а також зменшення дози інсуліну у групі піоглітазону.
Аналіз HOMA показує, що піоглітазон покращує роботу бета -клітин, а також підвищує чутливість до інсуліну. Клінічні дослідження, що тривали два роки, показали збереження цього ефекту.
У однорічних клінічних випробуваннях піоглітазон послідовно викликав статистично значуще зниження співвідношення альбумін / креатинін від вихідного рівня.
Дія піоглітазону (монотерапія 45 мг проти плацебо) оцінювали у невеликому 18-тижневому дослідженні у пацієнтів з діабетом типу 2. Піоглітазон асоціювався зі значним збільшенням ваги. Вісцеральний жир був значно зменшений, одночасно збільшилася маса абдомінального жиру. Ці зміни у розподілі жиру в організмі з піоглітазоном супроводжувалися збільшенням чутливості до інсуліну. У більшості клінічних досліджень спостерігалося зниження загального рівня тригліцеридів і вільних жирних кислот у плазмі крові та підвищення рівня холестерину ЛПВЩ порівняно з плацебо, з незначним, але не клінічно значущим підвищенням рівня холестерину ЛПНЩ.
У клінічних випробуваннях, що тривали до двох років, піоглітазон знижував загальний рівень тригліцеридів у плазмі та вільних жирних кислот, а також підвищував рівень холестерину ЛПВЩ порівняно з плацебо, метформіном та гліклазидом. Піоглітазон не спричиняв статистично значущого збільшення рівня холестерину ЛПНЩ порівняно з плацебо, тоді як при застосуванні метформіну та гліклазиду спостерігалося зниження. У 20-тижневому дослідженні, на додаток до зниження тригліцеридів натще, піоглітазон зменшував гіпертригліцеридемію після прийому їжі, впливаючи як на абсорбовані, так і на печінково синтезовані тригліцериди.
У дослідженні результатів серцево-судинної системи PROactive 5238 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та наявними серйозними макроваскулярними захворюваннями були рандомізовані до піоглітазону або плацебо на додаток до тривалої протидіабетичної та серцево-судинної терапії протягом 3,5 років. Середній вік досліджуваної популяції - 62 роки; середня тривалість діабету - 9,5 років. Приблизно третина пацієнтів приймала інсулін у поєднанні з метформіном та / або сульфонілсечовиною. з наступних станів: інфаркт міокарда, інсульт, черезшкірна операція на серці або аортокоронарне шунтування, гострий коронарний синдром, ішемічна хвороба серця або периферична обструктивна хвороба артерій. Майже у половини пацієнтів був попередній інфаркт міокарда і приблизно у 20% - Приблизно половина досліджуваного населення мала принаймні два критерії включення до серцево -судинного анамнезу. Майже всі пацієнти (95%) приймали серцево -судинні лікарські засоби (бета -блокатори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, блокатори кальцієвих каналів, нітрати, діуретики, аспірин, статини, фібрати).
Хоча дослідження не досягло первинної кінцевої точки, яка була сукупною кінцевою точкою смертності від усіх причин, нефатального інфаркту міокарда, інсульту, гострого коронарного синдрому, великої ампутації ноги, коронарної та реваскуляризації ніг, результати свідчать про те, що відсутність тривалих серцево-судинних проблем із застосуванням піоглітазону. Однак збільшилася частота набряків, збільшення ваги та серцевої недостатності. Збільшення смертності через серцеву недостатність не спостерігалося.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів звільнило ПРО від зобов’язання надсилати результати досліджень з Actos у всіх підгрупах педіатричної популяції з цукровим діабетом 2 типу. Інформацію про застосування у дітей див. У розділі 4.2.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального прийому піоглітазон швидко всмоктується, і пікові концентрації незміненого піоглітазону в плазмі зазвичай досягаються через 2 години після прийому дози. Пропорційне збільшення концентрації в плазмі спостерігалося при дозах від 2 до 60 мг. Рівноважний стан досягається через 4-7 днів введення. Повторне дозування не призводить до накопичення препарату або метаболітів. Вживання їжі не впливає на всмоктування. Абсолютна біодоступність перевищує 80%.
Розповсюдження
Орієнтовний об'єм розподілу у людини становить 0,25 л / кг.
Піоглітазон та всі активні метаболіти значною мірою зв’язуються з білками плазми крові (> 99%).
Біотрансформація
Піоглітазон інтенсивно метаболізується печінкою шляхом гідроксилювання аліфатичних метиленових груп. Це відбувається переважно через цитохром P450 2C8, хоча інші ізоформи можуть бути залучені в меншій мірі. Три з шести виявлених метаболітів є активними (M-II, M-III та M-IV). Якщо враховувати активність, концентрації та зв'язування з білками, піоглітазон та метаболіт М-III однаково сприяють ефективності. Виходячи з цього, внесок М-IV у ефективність приблизно в три рази перевищує внесок піоглітазону, тоді як відносна ефективність М-II мінімальна.
Освіта в пробірці не показали, що піоглітазон інгібує будь -який підтип цитохрому Р450. Не існує індукції основних індукованих ізоферментів Р450 у людини, 1А, 2С8 / 9 та 3А4.
Дослідження взаємодій показали, що піоглітазон не має відповідного впливу ні на фармакокінетику, ні на фармакодинаміку дигоксину, варфарину, фенпрокумону та метформіну. Одночасне застосування піоглітазону з гемфіброзилом (інгібітором цитохрому Р450 2С8) або рифампіцином (індуктором цитохрому Р450 2С8) спричинило збільшення або зменшення плазмової концентрації піоглітазону відповідно (див. Розділ 4.5).
Ліквідація
Після перорального введення радіоактивно міченого піоглітазону у людей більша частина міченої речовини була виявлена у фекаліях (55%), а незначна кількість - у сечі (45%). У тварин можна виявити лише невелику кількість незміненого піоглітазону Середній період напіввиведення з плазми у людини становить 5-6 годин для незміненого піоглітазону та 16-23 години для його загальних активних метаболітів.
Літні громадяни
Фармакокінетика у рівноважному стані однакова у пацієнтів віком від 65 років та у молодих людей.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю концентрації піоглітазону та його метаболітів у плазмі крові нижчі, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але з подібним пероральним кліренсом для основного лікарського засобу. Таким чином, концентрація вільного (незв'язаного) піоглітазону не змінюється.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Загальна концентрація піоглітазону у плазмі крові не змінюється, але зі збільшенням об’єму розподілу. Отже, внутрішній кліренс зменшується, що пов'язано з більшою часткою незв'язаного піоглітазону.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У токсикологічних дослідженнях після багаторазового введення мишам, щурам, собакам та мавпам послідовно відбувалося збільшення об’єму плазми крові з гемодилюцією, анемією та зворотною ексцентричною гіпертрофією серця. Крім того, спостерігалося збільшення відкладення жиру та інфільтрація. Ці результати спостерігалися у різних видів у плазмових концентраціях ≤ 4 рази клінічної експозиції. У дослідженнях із застосуванням піоглітазону на тваринах спостерігалося зниження плоду. Це пояснюється дією піоглітазону на зменшення гіперінсулінемії у матері та збільшенням резистентності до інсуліну, що виникає під час вагітності, таким чином зменшуючи доступність метаболічних субстратів для росту плода.
У комплексній серії тестів на генотоксичність піоглітазон був позбавлений генотоксичного потенціалу в природних умовах та в пробірці. Підвищена частота гіперплазії (самці та самки) та пухлин (самці) епітелію сечового міхура спостерігалася у щурів, які отримували піоглітазон протягом 2 років.
Було висунуто гіпотезу, що утворення та наявність сечових каменів з подальшим подразненням та гіперплазією є механістичною основою пухлинної реакції, що спостерігається у самців щурів.
24-місячне механістичне дослідження на самцях щурів показало, що введення піоглітазону призвело до збільшення частоти гіперпластичних змін у сечовому міхурі. Підкислення дієти значно зменшило, але не скасувало, частоту пухлин. Наявність мікрокристалів посилило гіперпластичну реакцію, але було не вважається основною причиною гіперпластичних змін. Не можна виключити актуальність для людини пухлиногенних ефектів, що спостерігаються у самців щурів.
Туморогенної відповіді не було у жодної статі мишей. Гіперплазія сечового міхура не спостерігалася у собак або мавп, які отримували піоглітазон протягом 12 місяців.
У тваринній моделі сімейного аденоматозного поліпозу (FAP) лікування двома іншими тіазолідиндіонами збільшило множинність раку товстої кишки. Актуальність цього висновку невідома.
Оцінка екологічного ризику: Не очікується, що клінічне застосування піоглітазону вплине на навколишнє середовище.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кармеллоза кальцію
Гіпролоза
Моногідрат лактози
Стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не застосовується.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / алюмінієві блістери в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 та 196 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Такеда Фарма А / С
Лангеб'єрг 1
DK-4000 Roskilde
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/00/150/001
034946018
ЄС/1/00/150/002
034946020
ЄС/1/00/150/003
034946032
ЄС/1/00/150/007
034946071
ЄС/1/00/150/009
034946095
ЄС/1/00/150/016
034946160
ЄС/1/00/150/017
034946172
ЄС/1/00/150/018
034946184
ЄС/1/00/150/025
ЄС/1/00/150/026
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першої авторизації: 13.10.2000
Дата останнього оновлення: 31.08.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, листопад 2013 р
