Загальність
Антипсихотичні препарати - також відомі як нейролептики - це препарати, що використовуються для лікування психозів.
Згідно з класифікацією DSM-IV (Діагностичний та статистичний посібник із психічних розладів), психотичні розлади включають:
- Шизофренія;
- Шизофреніформний розлад;
- Шизоафективний розлад;
- Маречний розлад;
- Короткий психотичний розлад;
- Спільний психотичний розлад;
- Психотичний розлад, викликаний речовинами (наприклад, амфетаміни, ЛСД, кокаїн тощо);
- Психотичний розлад внаслідок загального медичного стану;
- Психотичний розлад не зазначений іншим чином.
Як правило, антипсихотичні засоби мають заспокійливу та антигалюцинаторну дію і стабілізують настрій у пацієнтів з психозом.
Однак через побічні ефекти, навіть серйозні, які можуть викликати антипсихотичні засоби, їх застосування повинно обмежуватися лише лікуванням дуже серйозних психотичних розладів, таких як, наприклад, шизофренія.
Шизофренія
Шизофренія - це психіатричне захворювання, яке заважає людині спілкуватися, висловлювати судження, послідовно мислити, керувати емоційною сферою та відрізняти реальне від того, що ні.
Ця патологія в основному характеризується двома типами симптомів:
- Продуктивні симптоми (або позитивні), ці симптоми асоціюються із загальноприйнятою концепцією божевілля та є маренням (переслідування, велич чи читання думок), галюцинаціями (особливо слуховими, так званими «голосами»), химерними розладами мислення та поведінки;
- Негативні симптомичасто плутають з навмисним соціальним відстороненням або з добровільною відсутністю відповідальності перед іншими. Такі симптоми включають емоційне сплощення, втрату життєвого імпульсу та бідність як якісного, так і кількісного мислення.
Причини шизофренії не зовсім ясні, але, схоже, тут впливають як фактори навколишнього середовища, так і генетичний компонент.
Намагаючись пояснити причину виникнення цієї патології, були сформульовані різні нейрохімічні гіпотези, деякі з яких будуть коротко проілюстровані нижче.
Дофамінергічна гіпотеза
Відповідно до цієї гіпотези, шизофренія викликана збільшенням дофамінового сигналу або «гіперактивацією постсинаптичних дофамінових рецепторів типу D2 у мозку.
Ця гіпотеза підтверджується такими фактами:
- Леводопа (лікарський засіб, що використовується для лікування хвороби Паркінсона, а також попередник дофаміну) при введенні хворим на шизофренію посилює їх симптоми і - одночасно - може викликати галюцинації у пацієнтів з паркінсонією;
- Препарати, що пригнічують синтез дофаміну, потенціюють дію нейролептиків;
- У пацієнтів з шизофренією було виявлено підвищений рівень дофаміну в певних областях мозку та збільшення кількості рецепторів D2 у лімбічній та стриатумній областях мозку.
Глутаматергічна гіпотеза
Відповідно до цієї гіпотези, шизофренія викликана дефіцитом глутамату, амінокислоти, яка відіграє роль збуджуючого нейромедіатора в центральній нервовій системі.
Серотонінергічна гіпотеза
Відповідно до цієї гіпотези, шизофренія викликана дефіцитом серотоніну. Ця теорія узгоджується з дофамінергічною гіпотезою: насправді серотонін є негативним модулятором дофамінергічних шляхів і - за його нестачі - може спричинити їх надмірну активацію.
Дофамінергічна гіпотеза - навіть якщо її недостатньо для пояснення причин шизофренії - безумовно, дуже акредитована, оскільки практично всі нейролептики чинять антагоністичну дію на дофамінові рецептори.
Однак з появою нових антипсихотиків (атипових антипсихотиків), які також мають спорідненість до інших типів рецепторів - а також до рецепторів дофаміну - розробляються альтернативні гіпотези щодо можливої причини шизофренії.
Розробка нейролептиків
Перший антипсихотичний препарат - хлорпромазин - був синтезований в 1950 році хіміком Полом Шарпентьє в спробі синтезувати аналоги прометазину, фенотіазину з нейролептичною та антигістамінною активністю.
Пізніше французький хірург Лаборіт та його співробітники виявили здатність цього препарату посилювати ефекти анестезії. Вони відзначили, що сам хлорпромазин не спричиняє втрати свідомості, але сприяє схильності до сну та вираженій незацікавленості у "навколишньому середовищі".
У 1952 р. Психіатри Делей і Денікер висунули гіпотезу, що хлорпромазин не тільки є засобом, здатним лікувати симптоми збудження та тривоги, але й може мати терапевтичний ефект при лікуванні психозів.
З того часу почався розвиток першого класу антипсихотичних препаратів - фенотіазинів.
Наприкінці 1950 -х років був синтезований ще один антипсихотик, який досі широко використовується і належить до класу бутирофенонів, галоперидол.
Галоперидол був випадково виявлений дослідником Полом Янсеном та його співробітниками у спробі отримати аналоги препаратів меперидину (опіоїдного анальгетику) з підвищеною знеболюючою активністю. Зміни, внесені до молекули меперидину, призвели до розробки аналога, який мав настільки посилений анальгетик активність, але в той же час - мав антипсихотичні ефекти, подібні до ефектів хлорпромазину.
Янсен та його співробітники розуміли, що за допомогою відповідних структурних змін у молекулі отриманого аналога вони можуть усунути знеболювальну дію на користь нейролептичної активності. Після цих модифікацій нарешті був отриманий галоперидол. Цей препарат продавався в Європі з 1958 року, а в США - з 1967 року.
Класи антипсихотичних препаратів
Як зазначалося вище, першим класом антипсихотичних препаратів, що був розроблений, був фенотіазин, за яким слідував клас бутирофенонів.
Згодом дослідження в цій галузі продовжилися і дозволили синтез нових класів препаратів, аж до відкриття найновіших атипових нейролептиків.
Фенотіазини
Насправді термін фенотіазини вказує на групу молекул, які мають як антипсихотичну, так і антигістамінну активність. У цьому випадку будуть розглянуті лише фенотіазини з антипсихотичними властивостями.
Нейролептичні фенотіазини - типові антипсихотичні препарати, які діють шляхом антагонізації рецепторів дофаміну D2. The хлорпромазин, перфеназин, тіоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин і "ацетофензаїн.
Крім своїх нейролептичних властивостей, фенотіазини також можуть похвалитися протиблювотними властивостями.
Бутирофенони
Бутирофенони діють, антагонізуючи рецептори дофаміну D2, а також мають певну спорідненість до рецепторів серотоніну 5-HT2. Окрім антипсихотичних, бутирофенони також можуть похвалитися протиблювотними властивостями.
Вони належать до цього класу l "галоперидол, дроперидол, трифлуперидол і це спіперон.
Похідні бензаміду
До цієї категорії належить сульпірид, нетиповий антипсихотичний препарат. Він діє шляхом антагонізації дофамінових рецепторів D2. Сульпірид - як і всі атипові нейролептики - викликає незначні екстрапірамідні побічні ефекти.
Похідні бензазепіну
Усі препарати, що належать до цієї категорії, є атиповими нейролептиками і тому мають меншу "частоту екстрапірамідних побічних ефектів, ніж типові антипсихотичні засоби".
Вони працюють, антагонізуючи рецептори дофаміну D2 та серотоніну 5-HT2.
Вони відносяться до цієї категорії ліків клозапін, L "оланзапін, кветіапін та локсапін.
Інші нетипові антипсихотичні засоби
Іншими атиповими антипсихотиками, які все ще використовуються в терапії, є рисперидон і "арипіпразол.
Побічні ефекти
Побічні ефекти, спричинені антипсихотичними засобами, пояснюються тим, що ці препарати - крім антагонізації дофамінових та серотонінових рецепторів - також надають антагоністичну дію на інші рецепторні системи центральної нервової системи, такі як адренергічна, гістамінергічна або холінергічна система.
Деякі з побічних ефектів, які можуть викликати антипсихотичні засоби:
- Заспокоєння;
- Гіпотонія;
- Шлунково -кишкові розлади;
- Проблеми із зором та зором;
- Розлади сечового міхура;
- Статеві дисфункції.
Екстрапірамідні ефекти в основному обумовлені типовими нейролептиками, тоді як атипові нейролептики мають "меншу частоту цих ефектів (але не повністю позбавлені їх).
Екстрапірамідні ефекти також називають "ефектами, подібними до Паркінсона", оскільки вони нагадують симптоми, що виникають у людей з хворобою Паркінсона.
Ці наслідки викликані антагонізмом антипсихотичних засобів до рецепторів дофаміну D2, що знаходяться в нігростріатальних областях мозку.
До екстрапірамідних симптомів відносяться:
- Дистонія;
- Акатізія (неможливість сидіти на місці);
- Мимовільні рухи;
- Брадикінезія;
- Скутість м’язів;
- Поштовхи
- Перемінна хода.
Нарешті, антипсихотичні засоби можуть викликати початок певного розладу, відомого як злоякісний нейролептичний синдром. Цей синдром є неврологічним розладом, що характеризується:
- Лихоманка;
- Зневоднення;
- Скутість м’язів;
- Акінезія;
- Пітливість;
- Тахікардія;
- Аритмії;
- Зміни стану свідомості, які можуть переходити в ступор і кому.
При появі цих симптомів слід негайно припинити прийом препарату і негайно звернутися до лікаря.
