Діючі речовини: телмісартан
Мікардіс таблетки 20 мг
Пакети Micardis доступні для розмірів упаковки:- Мікардіс таблетки 20 мг
- Мікардіс таблетки по 40 мг
Показання Для чого використовується Мікардіс? Для чого це?
Мікардіс належить до класу лікарських засобів, відомих як антагоністи рецепторів ангіотензину II. Мікардіс блокує дію ангіотензину II, викликаючи розслаблення кровоносних судин і, таким чином, знижуючи артеріальний тиск.
Мікардіс використовується для лікування есенціальної гіпертензії (високого кров’яного тиску) у дорослих.
Якщо його не лікувати, високий кров'яний тиск може пошкодити кровоносні судини багатьох органів, що іноді може призвести до серцевого нападу, серцевої або ниркової недостатності, інсульту або сліпоти. Як правило, високий кров'яний тиск не має симптомів до того, як настане таке пошкодження. Тому важливо регулярно вимірювати артеріальний тиск, щоб перевірити, чи він середній.
Мікардіс також використовується для зменшення серцево -судинних подій (наприклад, серцевого нападу або інсульту) у дорослих, які перебувають у групі ризику, оскільки їх кровопостачання серця або ніг зменшується або блокується, або вони перенесли інсульт або мають високий ризик діабету. Ваш лікар може сказати вам, чи є у вас високий ризик цих подій.
Протипоказання Коли Мікардіс не слід застосовувати
Не приймайте Мікардіс
- якщо у вас алергія на телмісартан або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо ви вагітні більше 3 місяців (також краще уникати Мікардісу на ранніх термінах вагітності - див. розділ про вагітність).
- якщо у вас є серйозні проблеми з печінкою, такі як холестаз або обструкція жовчовивідних шляхів (проблеми з відтоком жовчі з печінки та жовчного міхура) або будь -яке інше важке захворювання печінки.
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен.
Якщо у вас є якісь із перерахованих вище станів, повідомте про це свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Мікардіс.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Мікардіс
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо у вас є або ви страждали від будь -якого з наступних станів або захворювань:
- Захворювання нирок або трансплантація нирки.
- Стеноз ниркової артерії (звуження кровоносних судин однієї або обох нирок).
- Хвороби печінки.
- Проблеми з серцем.
- Підвищений рівень альдостерону (затримка води та солі в організмі з дисбалансом кількох мінералів у крові).
- Низький артеріальний тиск (гіпотонія), що частіше трапляється, якщо ви зневоднені (надмірна втрата води з організму) або у вас дефіцит солі через сечогінну терапію ("діуретики"), дієту з низьким вмістом солі, діарею або блювоту .
- Високий рівень калію в крові.
- Цукровий діабет.
Перш ніж приймати Мікардіс, поговоріть зі своїм лікарем:
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- інгібітор АПФ (наприклад, еналаприл, лізиноприл, раміприл), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов’язані з діабетом.
- аліскірен.
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Мікардіс".
- якщо ви приймаєте дигоксин.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Мікардіс не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо застосовувати його на цьому етапі (див. Розділ вагітності).
У разі хірургічного втручання або введення анестетиків, ви повинні повідомити лікаря, що ви приймаєте Мікардіс.
Мікардіс може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у етнічних африканських пацієнтів.
Діти та підлітки
Застосування Мікардісу не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Мікардісу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Ваш лікар може вирішити змінити дозу цих інших ліків або вжити інших запобіжних заходів. У деяких випадках може знадобитися припинити прийом одного з цих ліків. Це стосується переважно ліків, перерахованих нижче, які приймаються одночасно з препаратом Мікардіс:
- Ліки, що містять літій, для лікування деяких типів депресії.
- Ліки, які можуть підвищувати рівень калію в крові, такі як калійвмісні замінники солі, калійзберігаючі діуретики (деякі "діуретики"), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати, наприклад аспірин або ібупрофен), гепарин, імунодепресанти (наприклад, циклоспорин або такролімус) та антибіотик триметоприм.
- Діуретики, особливо при прийомі у високих дозах з Мікардісом, можуть викликати надмірну втрату води в організмі та низький артеріальний тиск (гіпотензія).
- Якщо Ви приймаєте інгібітор АПФ або аліскірен (див. Також інформацію під заголовками: «Не приймайте Мікардіс» та «Попередження та запобіжні заходи»).
- Дигоксин.
Ефект Мікардісу може бути зменшений при прийомі НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів, наприклад, аспірину або ібупрофену) або кортикостероїдів.
Мікардіс може посилювати дію інших ліків, що використовуються для зниження артеріального тиску, або ліків, які потенційно можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, баклофен, аміфостин).
Крім того, низький артеріальний тиск може посилюватися вживанням алкоголю, барбітуратів, наркотичних засобів або антидепресантів. Ви можете відчувати цей низький артеріальний тиск як запаморочення під час вставання. Зверніться до лікаря, якщо вам потрібно змінити дозу інших ліків під час прийому Мікардісу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Мікардісу до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам замість Мікардісу приймати інші ліки. Мікардіс взагалі не рекомендується використовувати. якщо ви вагітні більше 3 місяців, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо приймати його після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтеся почати годувати груддю. Мікардіс не рекомендується годувати жінкам, які годують груддю, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо дитина новонароджена або народилася передчасно.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі пацієнти можуть відчувати запаморочення або сонливість під час прийому Мікардісу. Якщо такі ефекти виникають, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами.
Мікардіс містить сорбіт.
Якщо у вас непереносимість цукру, перед прийомом Мікардісу проконсультуйтеся з лікарем
Дозування та спосіб застосування Як використовувати Мікардіс: Дозування
Завжди приймайте Мікардіс точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза Мікардісу - одна таблетка на день. Спробуйте приймати таблетку щодня в один і той же час.
Ви можете приймати Мікардіс з їжею або без неї. Таблетки слід ковтати, запиваючи водою або іншим безалкогольним напоєм. Важливо приймати Мікардіс щодня, поки лікар не скаже вам інше. Якщо вам здається, що ефект Мікардісу занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря або фармацевта.
Для лікування високого кров’яного тиску рекомендована доза Мікардісу для більшості пацієнтів становить одну таблетку по 40 мг на добу для контролю артеріального тиску протягом 24 годин. Ваш лікар порекомендував меншу дозу 20 мг на день. Мікардіс також можна використовувати в комбінації з діуретиками, такими як гідрохлоротіазид, які, як було показано, мають адитивний ефект у поєднанні з Мікардісом з точки зору зниження артеріального тиску.
Для зменшення серцево -судинних подій звичайна доза Мікардісу становить одну таблетку 80 мг один раз на день. На початку профілактичної терапії препаратом Мікардіс 80 мг слід часто перевіряти артеріальний тиск.
Якщо ваша печінка не працює належним чином, не слід перевищувати звичайну дозу 40 мг на день.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Micardis
Якщо ви помилково прийняли занадто багато таблеток, негайно зверніться до лікаря або фармацевта або до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Якщо ви забули прийняти Мікардіс
Якщо ви забули прийняти ліки, не хвилюйтесь. Візьміть його, як тільки ви згадаєте, а потім продовжуйте як раніше. Якщо ви пропустили дозу в один день, прийміть свою звичайну дозу наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Мікардіс
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними і потребують негайної медичної допомоги:
Ви повинні негайно звернутися до лікаря, якщо відчуєте будь -який з наступних симптомів:
Сепсис * (який часто називають «інфекцією крові» - серйозна інфекція із запальною реакцією всього організму), швидкий набряк шкіри та слизових оболонок (ангіоневротичний набряк); ці побічні ефекти зустрічаються рідко (можуть виникнути до 1 на 1000 осіб) , але надзвичайно серйозні, і пацієнти повинні припинити прийом ліків і негайно звернутися до лікаря. Якщо ці наслідки не лікувати, вони можуть привести до летального результату.
Можливі побічні ефекти Мікардісу:
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
Низький артеріальний тиск (гіпотензія) у пацієнтів, які лікуються для зменшення серцево -судинних подій.
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
Інфекції сечовивідних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів (наприклад, ангіна, синусит, застуда), зменшення кількості еритроцитів (анемія), високий рівень калію в крові, труднощі із засипанням, відчуття туги (депресія), непритомність (непритомність), відчуття крутіння ( запаморочення), уповільнення частоти серцевих скорочень (брадикардія), низький артеріальний тиск (гіпотензія) у пацієнтів, які лікуються від високого кров’яного тиску, відчуття нестійкості при вставанні (ортостатична гіпотензія), задишка, кашель, біль у животі, діарея, дискомфорт у животі, здуття живота , блювота, свербіж, підвищена пітливість, медикаментозна висипка, біль у спині, судоми м’язів, м’язовий біль (міалгія), ниркова недостатність, включаючи гостру ниркову недостатність, біль у грудях, слабкість, підвищення рівня креатиніну в крові.
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
Сепсис * (який часто називають «інфекцією крові») - це важка інфекція із запальною реакцією всього організму, яка може призвести до смерті), збільшення кількості лейкоцитів у крові (еозинофілія), низька кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія), важка алергічна реакція (анафілактична реакція) , алергічна реакція (наприклад, висип (висип), свербіж, утруднене дихання, хрипи, набряк обличчя або низький кров'яний тиск), низький рівень цукру в крові (у хворих на цукровий діабет), відчуття тривоги, сонливість, порушення зору, прискорене серцебиття (тахікардія ), сухість у роті, розлад шлунка, зміна смаку (дисгевзія), порушення функції печінки (печінки) (японські пацієнти більш схильні до цього побічного ефекту), швидкий набряк шкіри та слизових оболонок, що також може призвести до смерті (ангіоневротичний набряк, включаючи летальний результат) ), екзема (шкірний розлад), почервоніння шкіри (кропив’янка), важкий шкірний висип наркоманія, біль у суглобах (артралгія), біль у кінцівках, біль у сухожиллях, грипоподібна хвороба, зниження гемоглобіну (білка крові), підвищення рівня сечової кислоти, підвищення рівня печінкових ферментів або креатинфосфокінази в крові.
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб):
Прогресуюче рубцювання легеневої тканини (інтерстиціальна хвороба легенів) **.
* Подія могла статися випадково або могла бути пов’язана з механізмом, невідомим на даний момент.
** Були повідомлення про прогресуюче рубцювання легеневої тканини під час прийому телмісартану. Однак невідомо, чи причиною був телмісартан.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень, перелічену у Додатку V.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Вийміть таблетку Мікардіс з блістера лише безпосередньо перед прийомом.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Мікардіс
Діюча речовина - телмісартан. Кожна таблетка містить 40 мг телмісартану.
Інші інгредієнти: повідон, меглюмін, гідроксид натрію, сорбіт (Е420) та стеарат магнію.
Як виглядає Мікардіс та вміст упаковки
Таблетки Micardis 40 мг - білі, довгасті, з тисненням на логотипі компанії та коді "51H".
Мікардіс випускається у блістерах, що містять 14, 28, 56, 84 або 98 таблеток, у перфорованих одиничних дозах, що містять 28 х 1, 30 х 1 або 90 х 1 таблеток, або у багатоупаковках, що містять 360 таблеток (4 упаковки по 90 х 1 таблетки) .
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
МАКАРТИ 40 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 40 мг телмісартану.
Допоміжні речовини з відомими ефектами:
Кожна таблетка містить 169 мг сорбітолу (Е420).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки
Білі, довгасті планшети діаметром 3,8 мм із тисненням кодом "51H" з одного боку та логотипом компанії з тисненням з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія:
Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Зниження серцево -судинної захворюваності у дорослих:
- виражене атеротромботичне серцево -судинне захворювання (в анамнезі ішемічна хвороба серця, інсульт або захворювання периферичних артерій) або
- цукровий діабет 2 типу з документально підтвердженим ураженням органів -мішеней.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Лікування есенціальної гіпертензії:
Загалом ефективна доза становить 40 мг 1 раз на добу. Деякі пацієнти вже можуть отримати користь від дози 20 мг один раз на день. У випадках, коли контроль артеріального тиску не досягається, дозу телмісартану можна збільшити максимум до 80 мг один раз на день. Крім того, телмісартан можна застосовувати у комбінації з тіазидними діуретиками, такими як гідрохлортіазид, який, як було показано, має додатковий ефект зниження артеріального тиску, у поєднанні з телмісартаном. Розглядаючи питання збільшення дози, слід мати на увазі, що максимальний антигіпертензивний ефект зазвичай досягається через чотири -вісім тижнів після початку лікування (див. Розділ 5.1).
Профілактика серцево -судинної захворюваності та смертності:
Рекомендована доза становить 80 мг 1 раз на добу. Невідомо, чи ефективні дози телмісартану нижче 80 мг для зменшення серцево -судинної захворюваності.
На початку терапії телмісартаном для зниження серцево -судинної захворюваності рекомендується ретельний моніторинг артеріального тиску і, за необхідності, може знадобитися коригування дози препаратів, що знижують артеріальний тиск.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю:
Досвід у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або на гемодіалізі обмежений. Для цих пацієнтів рекомендується нижча початкова доза 20 мг (див. Розділ 4.4). Для пацієнтів з легкою або помірною нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Пацієнти з печінковою недостатністю:
Мікардіс протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня доза не повинна перевищувати 40 мг 1 раз на добу (див. Розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти літнього віку:
У літніх пацієнтів немає необхідності коригувати дозу.
Педіатричне населення:
Безпека та ефективність Мікардісу у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені.
Спосіб введення:
Таблетки телмісартану призначені для прийому всередину один раз на день і їх слід приймати з рідиною, з їжею або без неї.
Перед використанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів:
Через їх гігроскопічні властивості таблетки телмісартану слід зберігати у герметичній блістері. Вони повинні бути видалені з блістера безпосередньо перед введенням (див. Розділ 6.6).
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6)
- обструкція жовчовивідних шляхів
- Важка печінкова недостатність
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вагітність:
Терапію антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнтам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування з встановленим профілем безпеки для вагітних. Коли діагностується вагітність, лікування АІРА слід негайно припинити та за необхідності розпочати альтернативну терапію (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Печінкова недостатність:
Не слід давати Мікардіс пацієнтам з холестазом, обструкцією жовчних шляхів або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3), оскільки телмісартан переважно виводиться з жовчю. Для цих пацієнтів очікується зниження кліренсу печінки для телмісартану. Мікардіс слід з обережністю застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня.
Реноваскулярна гіпертензія:
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом ниркової артерії, що стосується однієї функціонуючої нирки, які отримують препарат, що впливає на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик розвитку важкої гіпотензії та ниркової недостатності.
Ниркова недостатність та трансплантація нирки:
При застосуванні Мікардісу пацієнтам з нирковою недостатністю рекомендується періодичний контроль рівня калію та креатиніну в сироватці крові. Немає даних щодо введення Мікардісу пацієнтам, яким нещодавно перенесли трансплантацію нирки.
Внутрішньосудинна гіповолемія:
У пацієнтів з виснаженням натрію та / або гіповолемією, спричиненою високими дозами діуретиків, дієтами з обмеженням солі, діареєю або блювотою, може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після першої дози Мікардісу. Ці умови необхідно виправити перед початком лікування Мікардісом. Виснаження натрію та / або гіповолемію слід виправити перед початком лікування Мікардісом.
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон:
Як наслідок пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, у сприйнятливих осіб повідомлялося про гіпотензію, непритомність, гіперкаліємію та зміни функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), особливо у поєднанні з лікарськими засобами, що впливають на цю систему. Тому система ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, введення телмісартану з іншими блокаторами системи ренін-ангіотензин-альдостерон) не рекомендується.
Інші стани зі стимуляцією системи ренін-ангіотензин-альдостерон:
У пацієнтів, у яких судинний тонус та функція нирок в першу чергу залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у пацієнтів із тяжкою застійною серцевою недостатністю або із захворюваннями нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування такими лікарськими засобами, які впливають на цю систему, таке як як телмісартан, асоціювався з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією або, рідше, з гострою нирковою недостатністю (див. розділ 4.8).
Первинний альдостеронізм:
Пацієнти з первинним альдостеронізмом, як правило, не реагують на антигіпертензивні лікарські засоби, які діють, пригнічуючи систему ренін-ангіотензин, тому застосування телмісартану не рекомендується.
Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія:
Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особливу обережність рекомендується призначати пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.
Хворі на цукровий діабет, які отримують інсулін або антидіабетики:
Під час лікування телмісартаном у цих пацієнтів може виникнути гіпоглікемія. Тому у цих пацієнтів слід розглянути можливість відповідного моніторингу рівня глюкози в крові; там, де це показано, може знадобитися коригування дози інсуліну або протидіабетиків.
Гіперкаліємія:
Застосування лікарських засобів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, може спричинити гіперкаліємію.
У пацієнтів літнього віку, у пацієнтів з нирковою недостатністю, у хворих на цукровий діабет, у пацієнтів, які одночасно отримують інші лікарські засоби, що можуть підвищити рівень калію, та / або у пацієнтів з супутніми подіями, гіперкаліємія може бути смертельною.
Перш ніж розглядати одночасне застосування лікарських засобів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, слід врахувати співвідношення ризик / користь.
Основними факторами ризику, які необхідно враховувати при гіперкаліємії, є:
- цукровий діабет, ниркова недостатність, вік (> 70 років)
-Комбінація з одним або кількома лікарськими засобами, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон та / або добавками калію. Лікарськими засобами або терапевтичними класами лікарських засобів, які можуть викликати гіперкаліємію, є замінники солі, що містить калій, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імунодепресанти (циклоспорин або такролімус) та триметоприм.
- Проміжні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз, погіршення функції нирок, раптове погіршення стану нирок (наприклад, інфекції), клітинний лізис (наприклад, гостра ішемія кінцівок, рабдоміоліз, велика травма).
Пацієнтам групи ризику рекомендується ретельно контролювати рівень калію в сироватці крові (див. Розділ 4.5).
Сорбіт:
Цей препарат містить сорбіт (Е420). Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід приймати Мікардіс.
Етнічні відмінності:
Як спостерігається для інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, телмісартан та інші антагоністи рецепторів ангіотензину II, мабуть, менш ефективні у зниженні артеріального тиску у пацієнтів чорного кольору, ніж у інших пацієнтів, можливо, через більшу поширеність станів, що характеризуються низьким рівнем реніну у чорній популяції з гіпертонічною хворобою.
Інший:
Як і у випадку з будь -яким антигіпертензивним засобом, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або ішемічною серцево -судинною хворобою може спричинити інфаркт міокарда або інсульт.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Як і інші лікарські засоби, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, телмісартан може викликати гіперкаліємію (див. Розділ 4.4). Ризик може бути збільшений у поєднанні з іншими лікарськими засобами, які також можуть спричинити гіперкаліємію, що містить замість солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2) селективний), гепарин, імунодепресанти (циклоспорин або такролімус) та триметоприм.
Початок гіперкаліємії залежить від асоціації факторів ризику. Ризик зростає у разі поєднання вищевказаних методів лікування. Ризик особливо високий у поєднанні з калійзберігаючими діуретиками та у поєднанні з калійвмісними замінниками солі. Поєднання, наприклад, з інгібіторами АПФ або НПЗЗ, становить менший ризик, якщо строго дотримуватись запобіжних заходів.
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію:
Антагоністи рецепторів ангіотензину II, такі як телмісартан, зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. через документально підтверджену гіпокаліємію їх слід вводити з обережністю та часто контролювати рівень калію в сироватці крові.
Літій:
Під час одночасного застосування літію з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи телмісартан, повідомляється про оборотне збільшення концентрації літію в сироватці та його токсичності.
Одночасне застосування вимагає обережності
Нестероїдні протизапальні засоби:
НПЗЗ (тобто протизапальні дози ацетилсаліцилової кислоти, інгібітори ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можуть зменшити антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II.
У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II та засобів, що пригнічують циклооксигеназу, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, яка Тому одночасне застосування слід проводити з обережністю, особливо людям похилого віку.
В одному дослідженні одночасне застосування телмісартану та раміприлу призвело до збільшення AUC0-24 та Cmax раміприлу та раміприлату у 2,5 рази. Клінічна значимість цього спостереження невідома.
Діуретики (тіазидні або петльові діуретики):
Попереднє лікування високими дозами діуретиків, таких як фуросемід (петльовий діуретик) та гідрохлоротіазид (тіазидний діуретик), може призвести до виснаження рідини та ризику гіпотензії на початку терапії телмісартаном.
Це слід враховувати при одночасному застосуванні
Інші гіпотензивні засоби:
Гіпотензивний ефект телмісартану може посилюватися при одночасному застосуванні інших антигіпертензивних лікарських засобів.
Виходячи з їх фармакологічних характеристик, можна очікувати, що такі лікарські засоби посилять гіпотензивну дію всіх антигіпертензивних засобів, включаючи телмісартан: баклофенак, аміфостин. Крім того, ортостатичну гіпотензію може посилити алкоголь, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти.
Кортикостероїди (системно):
Зниження антигіпертензивного ефекту.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність:
Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІРА) не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4).Застосування АІІРА протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Даних про застосування Мікардісу вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Хоча відсутні контрольовані епідеміологічні дані про ризик застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II (АІІРА), подібний ризик також може існувати для цього класу лікарських засобів. Для пацієнтів, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативне антигіпертензивне лікування. під час вагітності, якщо продовження терапії АІРА не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування АІІРА слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив АІІРА протягом другого та третього триместру вагітності викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок. (Див. Пункт 5.3).
Якщо вплив АІІРА відбувся з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа.
Необхідно ретельно спостерігати за гіпотензією новонароджених, матері яких приймали АІРА (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Час годування:
Оскільки немає даних щодо застосування препарату Мікардіс під час лактації, застосування препарату Мікардіс не рекомендується, а альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки для використання під час лактації є кращими, особливо при годуванні новонароджених або недоношених немовлят.
Родючість:
У доклінічних дослідженнях не спостерігалося впливу Мікардісу на фертильність у чоловіків та жінок.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що при антигіпертензивній терапії, наприклад, при застосуванні препарату Мікардіс, іноді можуть виникати сонливість і запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки:
Серйозні побічні реакції на ліки включають анафілактичну реакцію та ангіоневротичний набряк, які можуть виникати рідко (≥ 1/10 000,
Загальна частота побічних реакцій, про які повідомлялося при прийомі телмісартану, зазвичай була порівнянна з такою, про яку повідомлялося при застосуванні плацебо (41,4% проти 43,9%) у контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів, які лікувалися від гіпертонії. Частота виникнення побічних реакцій не залежала від дози і не була пов'язана зі статтю, віком чи расою пацієнтів. Профіль безпеки телмісартану у пацієнтів, які отримували лікування для зниження серцево -судинної захворюваності, відповідав такому у пацієнтів, які лікувалися від гіпертонії.
Наступні побічні реакції були зібрані з контрольованих клінічних випробувань, проведених у пацієнтів, які лікувалися від гіпертонії, та з постмаркетингових звітів. Список також містить серйозні побічні реакції та побічні реакції щодо припинення лікування, про які повідомлялося у трьох клінічних дослідженнях. до шести років з телмісартаном для зменшення серцево -судинної захворюваності.
Зведена таблиця побічних реакцій:
Побічні реакції були ранжировані за частотою за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
У кожній групі частот побічні реакції перелічені у порядку зменшення їх тяжкості.
1,2,3,4: докладніші описи див. У підрозділі "Опис окремих побічних реакцій ".
Опис окремих побічних реакцій
Сепсис:
У дослідженні PRoFESS спостерігалася "підвищена частота сепсису в порівнянні з плацебо". Ця подія може бути випадковим результатом або бути пов'язана з механізмом, невідомим на даний момент (див. Також розділ 5.1).
Гіпотонія:
Ця побічна реакція була поширеною у пацієнтів з контрольованим артеріальним тиском, які отримували телмісартан для зниження серцево -судинної захворюваності на додаток до стандартної терапії.
Порушення функції печінки / порушення роботи печінки:
Більшість постмаркетингових випадків порушення функції печінки / печінкових розладів траплялося у японських пацієнтів. Японські пацієнти частіше відчувають ці побічні реакції.
Інтерстиціальна хвороба легенів:
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про випадки інтерстиціальної хвороби легенів, пов'язаної з тимчасовим прийомом телмісартану, проте причинно-наслідковий зв'язок не встановлений.
04.9 Передозування
Інформація про передозування у людей обмежена.
Симптоми:
Найбільш помітними проявами, пов'язаними з передозуванням телмісартану, були гіпотензія та тахікардія; Також повідомлялося про брадикардію, запаморочення, підвищення креатиніну сироватки крові та гостру ниркову недостатність.
Лікування:
Телмісартан не видаляється шляхом гемодіалізу. Пацієнта слід ретельно контролювати, а лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Лікування залежить від часу після прийому і тяжкості симптомів. Запропоновані заходи включають індукцію блювоти та / або промивання шлунка. Активоване вугілля може бути корисним при лікуванні передозування. Необхідно часто перевіряти рівень електроліту та креатиніну в сироватці крові. У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на лежаче, а солі та рідину слід швидко поповнити.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Антагоністи ангіотензину II, не асоційовані.Код ATC: C09CA07.
Механізм дії:
Телмісартан є специфічним та ефективним перорально ефективним антагоністом рецепторів ангіотензину II (тип АТ1). Телмісартан витісняє ангіотензин ІІ з «високою спорідненістю» з місця його зв’язування з підтипом рецепторів АТ1, відповідальним за відомі ефекти «ангіотензину ІІ. Телмісартан не виявляє часткової агоністичної активності щодо рецептора AT1. Телмісартан вибірково зв'язується з рецепторами АТ1. Ця зв'язок є довговічною. Телмісартан не виявляє значної спорідненості з іншими рецепторами, включаючи АТ2 та інші менш характерні рецептори АТ. Функціональна роль цих рецепторів та вплив їх можливої надмірної стимуляції ангіотензином II, рівень якого підвищений, невідомі. З телмісартану. зниження рівня альдостерону в плазмі крові. Телмісартан не інгібує ренін плазми людини або блокує іонні канали. Телмісартан не пригнічує фермент, що перетворює ангіотензин (кініназу II), що також розщеплює брадикінін.
У "людей" доза телмісартану у дозі 80 мг призводить до "майже повного пригнічення" підвищення артеріального тиску, викликаного "ангіотензином II". Інгібуючий ефект триває протягом 24 годин і все ще може бути виміряний до 48 годин.
Клінічна ефективність та безпека
Лікування есенціальної гіпертензії:
Антигіпертензивна активність починається протягом 3 годин після введення першої дози телмісартану.Максимальне зниження артеріального тиску зазвичай досягається через 4–8 тижнів після початку лікування і зберігається протягом тривалої терапії.
Антигіпертензивний ефект зберігається послідовно протягом 24 годин після введення і включає останні 4 години перед наступним введенням, про що свідчать безперервні 24-годинні вимірювання артеріального тиску. Це підтверджується тим, що зв'язок між мінімальною та максимальною концентраціями телмісартану у плацебо- контрольовані клінічні випробування залишалися стабільно вище 80% після дози 40 мг та 80 мг. C " - це очевидна тенденція залежності між дозою та часом повернення до вихідного систолічного артеріального тиску (PAS). З цієї точки зору дані щодо діастолічного артеріального тиску (PAD) не узгоджуються.
У пацієнтів з гіпертензією телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск, не впливаючи на частоту серцевих скорочень. Вплив сечогінної та натрійуретичної дії лікарського засобу на його гіпотензивну ефективність ще не встановлено. Антигіпертензивна ефективність телмісартану порівнянна з ефективністю лікарських засобів, які є представниками інших класів антигіпертензивних засобів (продемонстровано у клінічних дослідженнях порівняння телмісартану з амлодипіном) , атенолол, еналаприл, гідрохлоротіазид та лізиноприл).
Після раптового припинення лікування телмісартаном кров’яний тиск поступово повертається до попередніх значень протягом кількох днів, не викликаючи ефекту відскоку.
У клінічних випробуваннях, які безпосередньо порівнювали два антигіпертензивні препарати, частота сухого кашлю була значно нижчою у пацієнтів, які отримували телмісартан, ніж у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту.
Профілактика серцево -судинних захворювань:
ONTARGET (Постійна дія телмісартану окремо та у поєднанні з глобальним випробуванням раміприлу) порівняла вплив телмісартану, раміприлу та комбінації телмісартану та раміприлу на серцево -судинні результати у 25 620 пацієнтів віком щонайменше 55 років з анамнезом ішемічної хвороби серця, інсульту, ТІА, захворювання периферичних артерій або цукровий діабет 2 типу, пов'язані з ознаками ураження органів-мішеней (наприклад, ретинопатією, гіпертрофією лівого шлуночка, макро- або мікроальбумінурією), що представляють групу ризику щодо серцево-судинних подій.
Пацієнти були рандомізовані в одну з наступних трьох груп лікування: телмісартан 80 мг (n = 8 542), раміприл 10 мг (n = 8 576) або комбінація телмісартану 80 мг плюс раміприл 10 мг (n = 8 502), після чого вони проходили середнє спостереження термін спостереження 4,5 роки.
Телмісартан показав подібну ефективність з раміприлом у зниженні первинної складової кінцевої точки серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності. Частота первинної кінцевої точки була подібною в групах лікування телмісартаном (16,7%) та раміприлом (16,5%). "Співвідношення небезпеки телмісартану проти раміприлу становило 1,01 (97,5% ДІ 0,93-1,10, р (не поступається) = 0,0019 з запасом 1,13). L" частота смертності від усіх причин становила 11,6% та 11,8% відповідно , у пацієнтів, які отримували лікування телмісартаном та раміприлом.
Встановлено, що телмісартан настільки ж ефективний, як і раміприл, у попередньо визначених вторинних кінцевих точках серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту [0,99 (97,5% ДІ 0,90-1,08, р (не менший) = 0,0004)] , основна кінцева точка у довідковому дослідженні HOPE (The Heart Outputs Prevention Evaluation Study), яке оцінювало вплив раміприлу на плацебо.
Рандомізовані пацієнти з непереносимістю інгібіторів АПФ TRASCEND з аналогічними критеріями включення, як ONTARGET, отримували або телмісартан у дозі 80 мг (n = 2954), або плацебо (n = 2972), обидва з яких застосовувалися на додаток до стандартної терапії. Середня тривалість періоду спостереження склала 4 роки і 8 місяців. Не було статистично значущої різниці у частоті складеної первинної кінцевої точки (серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт міокарда, нефатальний інсульт або госпіталізація з приводу застійної серцевої недостатності) (15,7% у групі телмісартану та 17,0% у плацебо група). Перевага телмісартану над плацебо була показана у попередньо визначеній вторинній кінцевій точці серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту міокарда та нефатального інсульту [0,87 (95% ДІ 0,76-1,00, р = 0,048)].Не було даних про користь серцево -судинної смертності (коефіцієнт небезпеки 1,03, 95% ДІ 0,85 - 1,24).
Про кашель та ангіоневротичний набряк повідомлялося рідше у пацієнтів, які отримували телмісартан, ніж у пацієнтів, які отримували раміприл, тоді як гіпотензія частіше повідомлялася при прийомі телмісартану.
Поєднання телмісартану та раміприлу не принесло жодної користі порівняно з раміприлом або телмісартаном окремо. Крім того, у комбінованій групі була значно вища частота гіперкаліємії, ниркової недостатності, гіпотензії та непритомності. Тому застосування комбінації телмісартану та раміприлу не рекомендується для цієї групи пацієнтів.
У дослідженні "Режим профілактики для ефективного запобігання повторним інсультам" (PRoFESS) у пацієнтів у віці щонайменше 50 років, які нещодавно перенесли інсульт, "спостерігалася підвищена частота сепсису при застосуванні телмісартану порівняно з плацебо, 0,70% проти 0,49% [RR 1,43 (95% довірчий інтервал 1,00 - 2,06)]; частота летальних випадків сепсису була збільшена у пацієнтів, які отримували телмісартан (0,33%) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% довірчий інтервал 1,14 - 3,76 )]. Підвищена частота сепсису, що спостерігається при застосуванні телмісартану, може бути випадковим результатом або пов’язана з невідомим на даний момент механізмом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання:
Абсорбція телмісартану швидка, хоча поглинена фракція мінлива.Абсолютна біодоступність телмісартану в середньому становить приблизно 50%.
Коли телмісартан приймається з їжею, зменшення площі під кривою концентрація / час у плазмі крові (AUC0-24) телмісартану коливається приблизно від 6% (доза 40 мг) до приблизно 19% (доза 160 мг) Концентрації у плазмі крові подібні 3 через кілька годин після прийому, чи приймається телмісартан натщесерце або під час їжі.
Лінійність / нелінійність:
Не вважається, що незначне зниження AUC призводить до зниження терапевтичної ефективності.
Не існує лінійної залежності між дозами та рівнями у плазмі крові. Cmax та, меншою мірою, AUC збільшуються непропорційно у дозах вище 40 мг.
Розповсюдження:
Телмісартан сильно зв’язується з білками плазми крові (> 99,5%), зокрема з альбуміном та кислотним глікопротеїном альфа-1. Середній рівноважний об’єм розподілу (Vdss) становить приблизно 500 літрів.
Біотрансформація:
Телмісартан метаболізується шляхом кон’югації вихідної речовини з глюкуронідом. Фармакологічна активність кон'югату не продемонстрована.
Ліквідація:
Телмісартан проявляє кінетику двоекспоненційного розпаду з кінцевим періодом напіввиведення більше 20 годин. збільшувати непропорційно до дози. Клінічно значущого накопичення при прийомі телмісартану у рекомендованих дозах немає. Концентрація в плазмі у жінок вища, ніж у чоловіків, але це не суттєво впливає на ефективність.
Після перорального (та внутрішньовенного) введення телмісартан майже виключно виводиться з калом, переважно у незміненому вигляді. Кумулятивна екскреція з сечею - це печінкова плазма (приблизно 1500 мл / хв).
Особливі популяції
Тип:
Відмінності у концентраціях у плазмі крові спостерігалися між статями, у жінок Cmax та AUC були відповідно у 3 та 2 рази вищими, ніж у чоловіків.
Літні громадяни:
Фармакокінетика телмісартану не відрізняється у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів віком до 65 років.
Порушення функції нирок:
У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та помірного та тяжкого ступеня спостерігалося подвоєння плазмових концентрацій. Однак у пацієнтів з нирковою недостатністю на діалізі спостерігалися нижчі концентрації в плазмі. У пацієнтів з нирковою недостатністю телмісартан сильно зв’язується з білками плазми крові і не може бути виведений за допомогою діалізу. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки:
Під час фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю спостерігалося збільшення абсолютної біодоступності майже до 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з порушенням функції печінки.
05.3 Дані доклінічної безпеки
У доклінічних дослідженнях переносимості та безпеки дози, такі як для визначення експозиції, порівнянної з діапазоном доз, що застосовуються у клінічній терапії, спричиняли зниження параметрів еритроцитів (еритроцити, гемоглобін, гематокрит), зміни ниркової гемодинаміки (збільшення BUN та креатинін), а також збільшення калію у нормотензивних тварин. У собак спостерігали розширення ниркових канальців та атрофію. Крім того, у щурів та собак спостерігалися ураження слизової оболонки шлунка (ерозії, виразки чи запалення). Ці фармакологічно опосередковані небажані ефекти, про що свідчать доклінічні дослідження як з інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, так і з антагоністами рецепторів ангіотензину II, можна запобігти введенню пероральних фізіологічних добавок.
Підвищена активність реніну плазми та гіпертрофія / гіперплазія ниркових юкстагломерулярних клітин спостерігалися в обох видів. Ці зміни, також вплив усього класу інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та інших антагоністів рецептора ангіотензину II, не мають клінічного значення.
Явних доказів тератогенного ефекту не спостерігалося, але такі ефекти на постнатальний розвиток потомства, як зниження маси тіла та затримка відкриття очей, спостерігалися при токсичних дозах телмісартану.
У дослідженнях не було доказів мутагенезу чи відповідної кластогенної активності в пробірці ні канцерогенності у щурів та мишей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Повідон (К25); меглюмін; їдкий натр; сорбіт (Е420); стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
4 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих температур зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / алюмінієвий блістер (PA / Al / PVC / Al або PA / PA / Al / PVC / Al). В одному блістері міститься 7 або 10 таблеток.
Розмір упаковки: блістери з 14, 28, 56, 84 або 98 таблетками або перфоровані одиничні блістери з 28 x 1, 30 x 1 або 90 x 1 таблетками; мультиупаковки, що містять 360 таблеток (4 упаковки по 90 х 1 таблетки).
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження
Через гігроскопічні властивості таблеток телмісартан слід зберігати у герметичній блістері. Таблетки слід вийняти з блістера безпосередньо перед введенням.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Boehringer Ingelheim International GmbH - Binger Str.173, D -55216 Ingelheim am Rhein - Німеччина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/98/090/001 (14 таблеток) - AIC: 034328017
EU/1/98/090/002 (28 таблеток) - AIC: 034328029
EU/1/98/090/003 (56 таблеток) - AIC: 034328031
EU/1/98/090/004 (98 таблеток) - AIC: 034328043
EU/1/98/090/013 (28 х 1 таблетки)
EU/1/98/090/015 (84 таблетки)
EU/1/98/090/017 (30 х 1 таблетки)
EU/1/98/090/019 (90 х 1 таблетки)
EU/1/98/090/021 (4 таблетки (90 х 1))
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 16 грудня 1998 року
Дата останнього оновлення: 16 грудня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
25/05/2012
