Діючі речовини: бета -епоетин (еритропоетин)
NeoRecormon 500 МО
Інтерфейс NeoRecormon 2000
NeoRecormon 3000 МО
NeoRecormon 4000 МО
NeoRecormon 5000 МО
NeoRecormon 6000 МО
NeoRecormon 10000 МО
NeoRecormon 20000 МО
NeoRecormon 30000 МО
Розчин для ін’єкцій у попередньо заповненому шприці
Пакети Neorecormon доступні для розмірів упаковки: - NeoRecormon 500 МО, NeoRecormon 2000 МО, NeoRecormon 3000 МО, NeoRecormon 4000 МО, NeoRecormon 5000 МО, NeoRecormon 6000 МО, NeoRecormon 10000 МО, NeoRecormon 20000 МО, NeoRecormon 30000 МО, шприц для попередньої ін'єкції
- NeoRecormon Multidose 50000 МО - ліофілізат та розчинник для розчину для ін’єкцій
Чому використовується Неорекормон? Для чого це?
NeoRecormon - це прозорий, безбарвний розчин для ін’єкцій під шкіру (підшкірно) або у вену (внутрішньовенно). Він містить гормон епоетин бета, який стимулює вироблення еритроцитів. Епоетин бета виробляється спеціальною генетичною технікою і діє точно так само, як природний гормон еритропоетин.
Ін'єкції NeoRecormon використовуються для:
- лікування симптоматичної анемії, викликаної хронічною нирковою недостатністю (ниркова анемія) у пацієнтів, які перебувають на діалізі або ще не перебувають на діалізі;
- профілактика анемії у недоношених дітей (вагою від 750 до 1500 г та терміном гестації менше 34 тижнів);
- лікування анемії з супутніми симптомами у дорослих хворих на рак, які проходять курс хіміотерапії;
- лікування пацієнтів, які здають кров в очікуванні операції. Ін’єкції бета -епоетину збільшують кількість крові, яку можна вивести з організму до операції і яку можна перелити під час або після операції (це аутологічна трансфузія).
Протипоказання Коли Неорекормон не слід застосовувати
Не використовуйте NeoRecormon:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до епоетину бета або до будь -якого іншого інгредієнта NeoRecormon або до бензойної кислоти, метаболіту бензилового спирту
- якщо у вас неконтрольовані проблеми з артеріальним тиском
- якщо ви здаєте кров перед операцією і:
- перенесли інфаркт або інсульт за місяць до лікування
- страждають на нестабільну стенокардію - нещодавній або посилюється біль у грудях
- якщо у вас є ризик утворення тромбів у ваших венах (тромбоз глибоких вен) - наприклад, якщо у вас раніше був згусток крові.
Якщо що -небудь з перерахованого вище існує або могло існувати, негайно повідомте лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Неорекормон
Будьте особливо обережні з NeoRecormon:
- якщо ваша анемія не покращується після лікування епоетином
- якщо у вас низький рівень деяких вітамінів групи В (фолієвої кислоти або вітаміну В12)
- якщо у вас дуже високий рівень алюмінію в крові
- якщо у вас велика кількість тромбоцитів
- якщо у вас хронічне захворювання печінки
- якщо у вас епілепсія
- якщо під час попереднього впливу будь -якої еритропоетичної речовини у вас виробили антитіла до еритропоетину та чисту аплазію еритроцитів (зменшення або відсутність еритроцитів). У цьому випадку не слід переходити на лікування NeoRecormon.
Якщо є що -небудь з перерахованого, повідомте свого лікаря.
Будьте особливо обережні з іншими продуктами, які стимулюють вироблення еритроцитів:
NeoRecormon належить до групи продуктів, які стимулюють вироблення еритроцитів, а також білка людини еритропоетину. Ваш лікар завжди повинен записати конкретний продукт, який ви використовуєте.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Неорекормону
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Попередження Важливо знати, що:
Під час лікування Неорекормоном
Якщо у вас хронічна ниркова недостатність, і зокрема, якщо ви не реагуєте належним чином на NeoRecormon, ваш лікар перевірить дозу NeoRecormon, яку ви отримуєте, оскільки якщо ви не реагуєте на лікування, багаторазове збільшення дози NeoRecormon може збільшити ризик проблем до серця або судин і може збільшити ризик інфаркту міокарда, інсульту та смерті.
Якщо у вас рак, ви повинні знати, що Neorecormon може діяти як фактор росту клітин крові, і що за деяких обставин це може мати негативний вплив на рак. Залежно від конкретної ситуації, переливання крові може бути кращим. Обговоріть це зі своїм лікарем.
Якщо ви страждаєте на нефросклероз і не проходите діаліз, ваш лікар прийме рішення про доцільність лікування, тому що неможливо з абсолютною впевненістю виключити можливе прискорення прогресування захворювання нирок.
Ваш лікар може регулярно призначати аналізи крові для перевірки:
- ваш рівень калію. Якщо у вас високий або підвищений рівень калію, лікар може знову розглянути можливість лікування
- кількість тромбоцитів. Під час лікування епоетином кількість тромбоцитів може дещо збільшитися, а це може призвести до зміни згортання крові.
Якщо у вас захворювання нирок і ви проходите гемодіаліз, лікар може змінити дозу гепарину. Це запобіжить блокування системи діалізу.
Якщо у вас хвороба нирок, ви проходите гемодіаліз та ризикуєте отримати шунтуючий тромбоз, можливо, у вашому шунті (кровоносна судина, що використовується для підключення до системи діалізу) можуть утворитися згустки крові (тромбоз). Ваш лікар може призначити ацетилсаліцилову кислоту або змінити шунт.
Якщо ви здаєте власну кров перед операцією, лікарю потрібно буде:
- перевірте, чи може він здавати кров, особливо якщо він важить менше 50 кг
- перевірте, чи є у вас достатній рівень еритроцитів (рівень гемоглобіну не менше 11 г / дл)
- стежте, щоб одноразове донорство не перевищувало 12% вашої крові.
Не зловживайте NeoRecormon
Неправильне використання NeoRecormon здоровими людьми може спричинити збільшення клітин крові і, як наслідок, згущення крові. Це може призвести до небезпечних для життя ускладнень, що впливають на серце або судини.
Вагітність та годування груддю
Досвід застосування препарату Неорекормон у вагітних або жінок, що годують груддю обмежений. Перш ніж приймати будь -які ліки, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Ніякого впливу на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами не спостерігалося.
Важлива інформація про деякі інгредієнти NeoRecormon
Цей препарат містить фенілаланін. Це може бути шкідливо для вас, якщо у вас є фенілкетонурія. Якщо у вас фенілкетонурія, поговоріть зі своїм лікарем про лікування препаратом Неорекормон. NeoRecormon майже не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Неорекормон: Дозування
Терапію NeoRecormon повинен розпочинати лікар, який має досвід у Вашому стані здоров’я. Перша доза зазвичай вводиться вам під наглядом лікаря через можливу алергічну реакцію.
Згодом ін’єкції NeoRecormon можуть бути зроблені зареєстрованою медсестрою, лікарем або іншим фахівцем. Після того, як ви побачили, як, ви також можете ввести розчин самостійно.
Попередньо наповнений шприц NeoRecormon готовий до використання. Кожен шприц призначений лише для однієї ін’єкції. Не змішуйте NeoRecormon з іншими ін’єкційними або інфузійними розчинами.
Інструкція по застосуванню
Спочатку вимийте руки!
- Вийміть шприц з упаковки,
Перевірте рідину в шприці:
- ясно?
- він безбарвний?
- чи містить він частинки?
Якщо відповідь на питання - НІ, не вводьте ін’єкції.
Викиньте шприц і почніть знову з іншого. Якщо ви відповіли так на всі три питання, зніміть ковпачок зі шприца та перейдіть до кроку 2.
- Вийміть голку з упаковки, міцно прикріпіть її до шприца і зніміть захисний ковпачок з голки.
- Видаліть повітря зі шприца та голки. Для цього злегка постукайте по верхній половині шприца. Це призведе до того, що бульбашки повітря піднімуться на поверхню. Потім тримайте шприц вертикально, голкою вгору, і обережно штовхайте поршень вгору. Натисніть і утримуйте поршень до тих пір, поки кількість NeoRecormon у шприці не стане таким, як передбачено.
- Продезінфікуйте шкіру в місці ін’єкції спиртом. Сформуйте шкірну складку, затиснувши шкіру між великим і вказівним пальцями.
- Тримаючи шприц близько до голки, вставте голку в складку шкіри швидким і безпечним рухом. Ввести розчин NeoRecormon. Швидко витягніть голку і притисніть місце ін'єкції сухим стерильним тампоном.
Дозування NeoRecormon
Доза NeoRecormon залежить від стану вашої хвороби, шляху введення (під шкіру або у вену) та ваги.
Ваш лікар підбере правильну для вас дозу. Ваш лікар буде використовувати найнижчу ефективну дозу для контролю симптомів анемії.
Якщо ви не реагуєте належним чином на NeoRecormon, ваш лікар перевірить дозу, яку ви отримуєте, і повідомить вас, якщо він її змінить.
Симптоматична анемія, викликана хронічною нирковою недостатністю
Ін’єкції роблять під шкіру або у вену. Якщо розчин вводиться у вену, його слід вводити протягом приблизно 2 хвилин; наприклад, пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, отримають ін’єкцію через судинний доступ в кінці діалізу. Пацієнти, які не перебувають на гемодіалізі, зазвичай отримують ін’єкції під шкіру.
Лікування NeoRecormon поділяється на дві фази:
- Корекція анемії
Початкова доза для ін’єкцій під шкіру становить 20 МО на ін’єкцію на кожен кілограм маси тіла, яку вводять тричі на тиждень.
Через 4 тижні ваш лікар проведе аналізи, і якщо відповідь на лікування буде недостатньою, вони можуть збільшити дозу до 40 МО / кг на ін’єкцію тричі на тиждень. При необхідності лікар може продовжувати збільшувати дозу з інтервалом у місяць. Тижневу дозу також можна розділити на добову.
Початкова доза для ін’єкцій у вену становить 40 МО на ін’єкцію на кожен кг маси тіла, що вводиться тричі на тиждень.
Через 4 тижні ваш лікар проведе аналізи, і якщо відповідь на лікування недостатня, вони можуть збільшити дозу до 80 МО / кг на ін’єкцію тричі на тиждень. При необхідності лікар може продовжувати збільшувати дозу з інтервалом у місяць.
Для обох типів ін’єкцій максимальна доза не повинна перевищувати 720 МО на кожен кг маси тіла на тиждень.
- Підтримання достатнього рівня еритроцитів
Підтримуюча доза: Після того, як еритроцити досягнуть прийнятного рівня, дозу зменшують удвічі менше, ніж для корекції анемії. Щотижневу дозу можна вводити раз на тиждень або розділити на три або сім доз на Якщо рівень еритроцитів стабільний на тижневу дозу, його можна змінити на одну дозу кожні два тижні, в цьому випадку може знадобитися збільшення дози.
Кожні один -два тижні лікар може коригувати дозування для визначення індивідуальної підтримуючої дози.
Діти почнуть лікування за тими ж критеріями. Під час клінічних випробувань дітям зазвичай вимагалися більш високі дози NeoRecormon (чим молодша дитина, тим вища доза).
Лікування препаратом NeoRecormon зазвичай тривалий. Однак при необхідності його можна припинити в будь -який час.
Анемія у недоношених дітей
Ін’єкції роблять під шкіру.
Початкова доза становить 250 МО на ін’єкцію на кожен кг маси дитини тричі на тиждень.
Лікування препаратом NeoRecormon слід розпочати якомога швидше, бажано до третього дня життя дитини. Недоношені немовлята, яким переливали кров до початку лікування препаратом Неорекормон, навряд чи принесуть користь так само, як неперелиті немовлята.
Лікування повинно тривати 6 тижнів.
Дорослі з симптоматичною анемією проходять курс хіміотерапії раку
Ін’єкції роблять під шкіру.
Ваш лікар може розпочати лікування препаратом Неорекормон, якщо рівень гемоглобіну становить 10 г / дл або менше.
Після початку терапії лікар підтримуватиме рівень гемоглобіну в межах від 10 до 12 г / дл.
Початкова тижнева доза становить 30000 МО. Це може бути одноразовою ін'єкцією на тиждень або розділеною на 3-7 ін'єкцій щотижня. Ваш лікар буде регулярно брати зразки крові і може збільшити або зменшити дозу або припинити лікування за результатами аналізів. Гемоглобін не повинен перевищувати 12 г / дл.
Терапію слід продовжувати до 4 тижнів після закінчення хіміотерапії.
Максимальна тижнева доза не повинна перевищувати 60 000 МО.
Пацієнти, які здають кров перед операцією
Ін’єкції вводяться у вену через дві хвилини або під шкіру.
Доза NeoRecormon залежить від вашого стану, рівня еритроцитів та кількості крові, яка буде здана перед операцією.
Розрахована лікарем доза буде призначатися двічі на тиждень протягом 4 тижнів. Коли ви будете здавати кров, ви отримаєте NeoRecormon наприкінці сеансу донорства.
Максимальна доза не повинна перевищувати
- ін’єкції у вену: 1600 МО на кг маси тіла на тиждень
- ін’єкції під шкіру: 1200 МО на кг маси тіла на тиждень.
Якщо ви забули прийняти NeoRecormon
Якщо ви забули зробити ін’єкцію або зробили занадто низьку дозу, зверніться до лікаря.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати усі забуті дози.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Неорекормону
Не збільшуйте дозу, призначену лікарем. Якщо ви вважаєте, що ввели більше неорекормону, ніж слід, зверніться до лікаря. Навряд чи це буде серйозною проблемою. Симптоми отруєння не спостерігаються навіть при дуже високому рівні крові.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Неорекормону
Як і всі ліки, NeoRecormon може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, які можуть виникнути у будь -якого пацієнта
- Багато пацієнтів досягають низького рівня заліза в крові. Майже всі пацієнти під час терапії препаратом Неорекормон повинні отримувати препарати заліза.
- Рідко виникали алергії або шкірні реакції, такі як почервоніння або набряк, свербіж або реакції навколо місця ін’єкції.
- Дуже рідко виникала важка форма алергічної реакції, особливо незабаром після ін’єкції. Її слід негайно лікувати. Якщо ви відчуваєте незвичні хрипи або утруднюєте дихання; набряк (набряк) язика, обличчя або горла або набряк навколо нього. у місці ін’єкції; якщо ви відчуваєте запаморочення, непритомність або колапс, негайно зверніться до лікаря.
- Дуже рідко пацієнти відчували грипоподібні симптоми, особливо на початку лікування. Ці симптоми включають лихоманку, озноб, головний біль, біль у кінцівках, біль у кістках та / або загальне нездужання. Ці реакції зазвичай були легкими та помірними. протягом декількох годин або днів.
Додаткові побічні ефекти у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (ниркова анемія)
- Підвищення артеріального тиску, погіршення наявної гіпертензії та головний біль - найпоширеніші побічні ефекти. Ваш лікар буде регулярно перевіряти Ваш артеріальний тиск, особливо на початку терапії. Ваш лікар може лікувати Вашу гіпертензію за допомогою ліків або тимчасово припинити терапію препаратом NeoRecormon.
- Негайно зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас болить голова, особливо раптова, гостра та нагадує мігрень, сплутаність свідомості, нечітка мова, нестабільна ходьба, судоми. Це можуть бути ознаки дуже високого кров’яного тиску (гіпертонічна криза), навіть якщо ваш артеріальний тиск кров зазвичай нормальна або низька, і її слід негайно лікувати.
- Якщо у вас є гіпотонія (низький кров'яний тиск) або шунтуючі ускладнення, ви можете піддатися ризику тромбозу шунта (згусток крові в кровоносній судині, який використовується для підключення до системи діалізу).
- Дуже рідко у пацієнтів був підвищений рівень калію або фосфату в крові. Це може лікувати лікар.
- Під час терапії еритропоетином спостерігалася специфічна аплазія еритроцитів, спричинена нейтралізуючими антитілами, включаючи поодинокі випадки під час терапії NeoRecormon. Наявність специфічної аплазії еритроцитів означає, що організм зупинив або зменшив вироблення еритроцитів. Це викликає важку анемію, симптоми якої включають незвичайну втому та брак енергії. Якщо ваш організм виробляє нейтралізуючі антитіла, лікар припинить вам припинення прийому NeoRecormon і визначить найкращу терапію для лікування вашої анемії.
Додаткові побічні ефекти у дорослих, які проходять хіміотерапію раку
- Іноді підвищується артеріальний тиск і виникають головні болі. Ваш лікар може лікувати високий кров'яний тиск медикаментами.
- Спостерігалося збільшення утворення тромбів.
Додаткові побічні ефекти у пацієнтів, які здають кров перед операцією
- Спостерігалося незначне збільшення утворення тромбів.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте NeoRecormon у недоступному для дітей місці.
- Не використовуйте NExpiry "> eoRecormon після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
- Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці для захисту від світла.
- Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
- Шприц можна вийняти з холодильника і залишити при кімнатній температурі на один період до 3 днів (але не вище 25 ° C).
- Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить NeoRecormon
- Діюча речовина - епоетин бета. Один попередньо наповнений шприц містить 500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 10000, 20000 або 30000 МО (міжнародних одиниць) епоетину бета в 0,3 мл або 0,6 мл води для ін’єкцій.
- Інші інгредієнти: сечовина, хлорид натрію, полісорбат 20, одноосновний дигідрат натрію фосфату, додекагідрат динатрію фосфату, дигідрат хлориду кальцію, гліцин, L-лейцин, L-ізолейцин, L-треонін, L-глутамінова кислота та L-фенілаланін.
Як виглядає NeoRecormon та вміст упаковки
Безбарвний, прозорий до злегка опалесцентного розчину.
NeoRecormon поставляється у вигляді розчину для ін’єкцій у 1, 4 або 6 попередньо заповнених шприцах з 1, 4 або 6 голками.
Упаковка 1, 4 або 6.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
НЕОРЕКОРМОН 10000 МО РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ У ЗАПОВНЕНИЙ ДРУЖИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один попередньо заповнений шприц з 0,6 мл розчину для ін’єкцій містить 10000 міжнародних одиниць (МО), що відповідає 83 мікрограмам епоетину бета * (рекомбінантного еритропоетину людини).
1 мл розчину для ін’єкцій містить 16667 МО епоетину бета.
* Отримується в клітинах яєчника китайського хом'яка (CHO) методом рекомбінантної ДНК.
Допоміжні речовини:
Фенілаланін (до 0,3 мг на шприц)
Натрій (менше 1 ммоль на шприц)
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій.
Безбарвний, прозорий до злегка опалесцентного розчину.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
- лікування симптоматичної анемії, пов'язаної з хронічною нирковою недостатністю (ХРН) у дорослих та педіатричних пацієнтів.
- профілактика анемії у недоношених дітей з масою тіла від 750 до 1500 г і терміном вагітності менше 34 тижнів.
- лікування симптоматичної анемії у дорослих пацієнтів з немієлоїдним раком, які проходять курс хіміотерапії.
- збільшити кількість аутологічної крові у пацієнтів, які є частиною програми донорства. Його застосування у цьому показанні слід зважувати порівняно з підвищеним ризиком тромбоемболічних подій. Лікування повинно бути зарезервоване лише для пацієнтів з анемією середньої тяжкості (гемоглобін 10 - 13 г / дл [6,21 - 8,07 ммоль / л], за відсутності дефіциту заліза) якщо процедури зберігання недоступні або недостатні, коли велика планова операція вимагає великого об’єму крові (4 або більше одиниць крові для жінок або 5 або більше одиниць для чоловіків).
04.2 Дозування та спосіб введення
Терапію NeoRecormon повинні розпочинати лікарі, які мають досвід у вищезазначених показаннях.
Оскільки в окремих випадках повідомлялося про анафілактоїдні реакції, першу дозу рекомендується вводити під наглядом лікаря.
Попередньо наповнений шприц NeoRecormon готовий до використання. Можна вводити лише прозорі або злегка опалесцентні розчини, практично без видимих частинок.
NeoRecormon у попередньо заповненому шприці-це стерильний, але неконсервований продукт. Ні в якому разі не можна вводити більше однієї дози на шприц; препарат призначений тільки для разової дози.
Лікування симптоматичної анемії у дорослих та педіатричних пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю: Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загального тягаря хвороби; необхідний клінічний перебіг та стан окремого пацієнта. Необхідно застосовувати NeoRecormon вводять підшкірно або внутрішньовенно для підвищення гемоглобіну до рівня, що не перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Підшкірний шлях є кращим у пацієнтів, які не проходять гемодіаліз, щоб уникнути проколів периферичних вен. У разі внутрішньовенного введення розчин слід вводити протягом приблизно 2 хвилин пацієнтам на гемодіалізі через артеріовенозний свищ в кінці діалізу.
З огляду на варіабельність між пацієнтами, у пацієнта іноді можуть виявлятися разові значення гемоглобіну вище та нижче бажаного рівня гемоглобіну. Змінність гемоглобіну слід контролювати шляхом коригування дози, посилаючись на цільовий діапазон гемоглобіну між 10 г / дл (6,2 ммоль / л) та 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л); Нижче наведено вказівки щодо відповідного коригування дози, коли спостерігаються значення гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Слід уникати підвищення гемоглобіну більш ніж на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом чотирьох тижнів. Якщо це сталося, слід внести відповідні зміни до дози, як зазначено. Якщо рівень підвищення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,25 ммоль / л) протягом місяця або якщо рівень гемоглобіну підвищується і наближається до 12 г / дл (7,45 ммоль / л), дозу слід зменшити приблизно 25%. Якщо рівень гемоглобіну продовжує зростати, терапію слід припинити до тих пір, поки рівень гемоглобіну не почне знижуватися, після чого терапію слід відновити з меншою дозою, ніж приблизно 25% від попередньої.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижча дозволена ефективна доза NeoRecormon використовується для адекватного контролю симптомів анемії, підтримуючи концентрацію гемоглобіну менше або рівну 12 г / дл (7,45 ммоль / л).
Підвищувати дози NeoRecormon пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю слід обережно.
За наявності артеріальної гіпертензії або серцево -судинних, цереброваскулярних або периферичних судинних захворювань щотижневе збільшення Hb та максимальне значення Hb, яке необхідно досягти, слід визначати індивідуально, враховуючи клінічну картину.
Лікування NeoRecormon поділяється на дві фази:
1. Фаза корекції
- підшкірне введення:
Початкова доза становить 3 х 20 МО / кг маси тіла на тиждень. Якщо збільшення Hb було недостатнім (
Тижневу дозу можна розділити на щоденне введення.
- Внутрішньовенне введення:
Початкова доза становить 3 х 40 МО / кг на тиждень. Після 4 тижнів дозу можна збільшити до 80 МО / кг - тричі на тиждень - і, при необхідності, тричі на тиждень з періодичністю щомісяця ще 20 МО / кг.
Для обох шляхів введення не слід перевищувати максимальну дозу 720 МО / кг на тиждень.
2. Фаза обслуговування
Для підтримки рівня гемоглобіну в межах від 10 до 12 г / дл спочатку дозу зменшують до половини раніше введеної дози, після чого дозу коригують для кожного пацієнта (підтримуюча доза) з інтервалом в один або два тижні .
У разі підшкірного введення загальна тижнева доза може бути введена як разова ін’єкція на тиждень або розділена на три або сім тижневих доз. Стабільних пацієнтів на схемі лікування раз на тиждень можна переходити на кожні два тижні. бути збільшеним.
Результати клінічних досліджень у дітей показали, що в середньому чим молодші пацієнти, тим вищі дози NeoRecormon необхідні. Однак слід дотримуватися рекомендованого графіка дозування, оскільки неможливо передбачити індивідуальну реакцію.
Лікування препаратом NeoRecormon зазвичай тривалий. Однак при необхідності його можна будь -коли перервати. Дані для режиму дозування один раз на тиждень ґрунтуються на клінічних випробуваннях, які тривали 24 тижні терапії.
Профілактика анемії недоношеної дитини:
Розчин вводять підшкірно в дозі 3 х 250 МО / кг маси тіла на тиждень. Лікування препаратом NeoRecormon слід починати якомога раніше, бажано на третій день життя. Недоношені діти, яким вже зробили переливання крові на початку лікування препаратом NeoRecormon, менше реагують на терапію, ніж неперелиті діти. Тривалість лікування повинна становити 6 тижнів.
Лікування симптоматичної хіміотерапії викликаної анемії у онкологічних хворих:
NeoRecormon слід вводити підшкірно пацієнтам з анемією (наприклад, з концентрацією гемоглобіну ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)). Симптоми та наслідки анемії можуть змінюватися залежно від віку, статі та загального тягаря захворювання; необхідно, щоб лікар оцінив клінічний перебіг та стан окремого пацієнта.
Щотижневу дозу можна забезпечити за допомогою одноразового щотижневого введення або 3-7 щотижневих ін’єкцій.
Рекомендована початкова доза становить 30000 МО на тиждень (приблизно 450 МО / кг маси тіла на тиждень, виходячи з маси тіла пацієнта).
З огляду на варіабельність між пацієнтами, у пацієнта іноді можуть виявлятися разові значення гемоглобіну вище та нижче бажаного рівня гемоглобіну. Змінність гемоглобіну слід контролювати шляхом коригування дози, посилаючись на цільовий діапазон гемоглобіну між 10 г / дл (6,2 ммоль / л) та 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Слід уникати тривалого рівня гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л); Нижче наведено вказівки щодо відповідного коригування дози, коли спостерігаються значення гемоглобіну вище 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Якщо після 4 тижнів терапії значення гемоглобіну збільшилося щонайменше на 1 г / дл (0,62 ммоль / л), поточну дозу слід підтримувати. Якщо значення гемоглобіну не збільшилося щонайменше на 1 г / дл (0,62 ммоль / л), можна розглянути можливість подвоєння тижневої дози. Якщо після 8 тижнів терапії значення гемоглобіну не збільшилося щонайменше на 1 г / дл (0,62 ммоль / л), відповідь малоймовірна, і лікування слід припинити.
Терапію слід продовжувати протягом 4 тижнів після закінчення хіміотерапії.
Максимальна доза не повинна перевищувати 60000 МО на тиждень.
Після досягнення терапевтичної мети для пацієнта дозу необхідно зменшити на 25-50%, щоб підтримувати гемоглобін на цьому рівні.
Слід розглянути можливість відповідного титрування дози.
Якщо гемоглобін перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л), дозу слід зменшити приблизно на 25 - 50%. Якщо рівень гемоглобіну перевищує 13 г / дл (8,1 ммоль / л), лікування препаратом Неорекормон слід тимчасово припинити. Коли рівень гемоглобіну знизиться до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) або менше, терапію слід відновити приблизно на 25% нижче, ніж звичайна доза. Попередня.
Якщо за 4 тижні підвищення гемоглобіну перевищує 2 г / дл (1,3 ммоль / л), дозу слід зменшити на 25-50%.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, щоб переконатися, що найнижча дозволена доза NeoRecormon використовується для адекватного контролю симптомів анемії.
Лікування для збільшення кількості аутологічної крові:
Розчин вводять внутрішньовенно протягом приблизно 2 хвилин або підшкірно.
NeoRecormon вводять двічі на тиждень протягом 4 тижнів. У випадках, коли значення гематокриту таке, що можливе донорство крові (Ht ≥ 33%), NeoRecormon вводять наприкінці здачі крові.
Протягом усього курсу лікування гематокрит не повинен перевищувати 48%. Доза повинна визначатися хірургічною групою індивідуально для кожного пацієнта відповідно до кількості необхідної донорської крові та ендогенного запасу еритроцитів:
1. Необхідна кількість донорської крові залежить від передбачуваної крововтрати, використання процедур зберігання крові та фізичного стану пацієнта. Ця кількість крові має бути такою, яка, як очікується, буде достатньою, щоб уникнути гомологічних переливань крові.
Необхідна кількість попередньо поданої крові виражається в одиницях, де одна одиниця в номограмі відповідає 180 мл еритроцитів.
2. Здатність здавати кров насамперед залежить від об’єму крові пацієнта та вихідного значення гематокриту. Обидві змінні визначають ендогенний резерв еритроцитів, який можна розрахувати за такою формулою:
Ендогенний резерв еритроцитів = об’єм крові [мл] x (Ht - 33): 100
жінки: об’єм крові [мл] = 41 [мл / кг] x маса тіла [кг] + 1200 [мл]
чоловіки: об’єм крові [мл] = 44 [мл / кг] x маса тіла [кг] + 1600 [мл]
(маса тіла ≥ 45 кг)
Показання до початку лікування препаратом NeoRecormon та визначення разової дози повинні ґрунтуватися на кількості необхідної донорської крові та ендогенному резерві еритроцитів.
Визначена таким чином разова доза вводиться двічі на тиждень протягом 4 тижнів. Максимальна доза не повинна перевищувати 1600 МО / кг маси тіла на тиждень для внутрішньовенного введення або 1200 МО / кг маси тіла на тиждень для підшкірного введення.
04.3 Протипоказання
Відома гіперчутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Погано контрольована гіпертензія.
В показанні "збільшення кількості аутологічної крові": інфаркт міокарда або інсульт за місяць до лікування, нестабільна стенокардія, підвищений ризик тромбозу глибоких вен, наприклад, анамнез венозної тромбоемболії.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
NeoRecormon слід з обережністю застосовувати при наявності рефрактерної анемії з надлишком трансформуючих бластів, епілепсії, тромбоцитозу, хронічної печінкової недостатності. Дефіцит фолієвої кислоти та вітаміну В12 необхідно компенсувати, оскільки вони знижують ефективність NeoRecormon.
Слід з обережністю збільшувати дози NeoRecormon у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю, оскільки високі сукупні дози епоетину можуть бути пов’язані зі збільшенням ризику смертності та серйозних серцево -судинних та цереброваскулярних подій. слід розглянути відповідь (див. розділи 4.2 та 5.1).
Для забезпечення ефективного еритропоезу перед усіма пацієнтами та під час їх лікування необхідно оцінити воєнний стан, а також може знадобитися додаткова терапія залізом, що проводиться відповідно до рекомендацій щодо терапії.
Сильне перевантаження алюмінієм після лікування ниркової недостатності може погіршити ефективність NeoRecormon.
Показання до лікування NeoRecormon у пацієнтів з нефросклерозом, які ще не проходять діаліз, слід визначати індивідуально, оскільки неможливо виключити можливе прискорення прогресування ниркової недостатності.
У зв'язку з терапією еритропоетином, включаючи NeoRecormon, повідомлялося про специфічну аплазію еритроцитів, викликану нейтралізуючими антитілами до еритропоетину. Встановлено, що ці антитіла перехресно реагують з усіма еритропоетичними білками та у пацієнтів з підозрою або підтвердженням присутності нейтралізуючих антитіл. Антиеритропоетин не слід переходити на лікування NeoRecormon (див. розділ 4.8).
Парадоксальне зниження гемоглобіну та розвиток важкої анемії, пов’язаної з низькою кількістю ретикулоцитів, повинні призвести до припинення лікування епоетином та проведення тестів на антиеритропоетинові антитіла.Повідомлялося про випадки у пацієнтів з гепатитом С, які отримували інтерферон та рибавірин одночасно з застосуванням епоетинів. Епоетини не схвалені для лікування анемії, пов’язаної з гепатитом С.
У пацієнтів з хронічна ниркова недостатність може статися підвищення артеріального тиску або погіршення наявного гіпертонічного стану, особливо у разі швидкого підвищення гематокриту.
Це підвищення артеріального тиску можна лікувати медикаментами. Якщо підвищення артеріального тиску неможливо контролювати за допомогою ліків, рекомендується тимчасове припинення терапії препаратом NeoRecormon. Зокрема, на початку терапії рекомендується регулярний моніторинг артеріального тиску, включаючи інтервали між діалізами. Можуть виникнути гіпертонічні кризи з симптомами, схожими на енцефалопатію, які потребують негайної медичної допомоги та інтенсивної медичної допомоги. Як попереджувальний знак особливу увагу слід звернути на раптові пульсуючі епізоди мігрені, такі як головні болі.
У пацієнтів з хронічна ниркова недостатність Під час лікування NeoRecormon може спостерігатися помірне дозозалежне збільшення кількості тромбоцитів у межах норми, особливо після внутрішньовенного введення. Це явище регресує з продовженням терапії. Рекомендується регулярно перевіряти кількість тромбоцитів протягом перших 8 тижнів терапії.
Концентрація гемоглобіну
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю підтримуюча концентрація гемоглобіну не повинна перевищувати верхню межу цільового рівня гемоглобіну, рекомендовану в розділі 4.2. У клінічних дослідженнях спостерігався підвищений ризик смерті та серйозних серцево -судинних або цереброваскулярних подій. Які включають інсульт під час еритропоезу Для досягнення цільового рівня гемоглобіну, що перевищує 12 г / дл (7,5 ммоль / л), вводяться стимулюючі агенти (ЕКА). Контрольовані клінічні випробування не показали значної користі від введення епоетинів, коли концентрація гемоглобіну збільшується за межі рівень, необхідний для контролю симптомів анемії та уникнення переливання крові.
У недоношених дітей може спостерігатися незначне збільшення кількості тромбоцитів, особливо до 12-14-го дня життя; Тому кількість тромбоцитів слід регулярно перевіряти.
Вплив на ріст пухлини
Еритропоетини - це фактори росту, які в першу чергу стимулюють вироблення еритроцитів. Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних пухлинних клітин. У кількох контрольованих дослідженнях не було показано, що епоетини покращують загальну виживаність або зменшують ризик прогресування пухлини у пацієнтів з раково-асоційованою анемією.
У контрольованих клінічних випробуваннях застосування NeoRecormon та інших стимулюючих еритропоез засобів (ЕКА) продемонструвало:
- скорочення часу до прогресування пухлини у пацієнтів з прогресуючим раком голови та шиї, які проходять променеву терапію при лікуванні для досягнення цільового рівня гемоглобіну більше 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
- зниження загальної виживаності та збільшення смертності від прогресування захворювання через 4 місяці у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, які отримують хіміотерапію при лікуванні для досягнення цільового рівня гемоглобіну між 12 і 14 г / дл (7,5-8, 7 ммоль / л);
- підвищений ризик смерті у пацієнтів з активною злоякісною пухлиною, які не проходять хіміотерапію або променеву терапію, при лікуванні для досягнення цільового рівня гемоглобіну 12 г / дл (7,5 ммоль / л). У цій популяції пацієнтів застосування ЕКА не показано.
Виходячи з вищесказаного, в деяких клінічних станах переливання крові має бути кращим методом лікування анемії у хворих на рак. і повинні враховувати конкретний клінічний контекст. Фактори, які слід враховувати під час цієї оцінки, повинні включати тип раку та його стадію, ступінь анемії, тривалість життя, середовище, в якому пацієнт лікується, та уподобання пацієнта (див. розділ 5.1).
Можливе підвищення артеріального тиску, яке можна лікувати лікарськими препаратами. Тому рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо на початковій стадії лікування у хворих на рак.
Також слід регулярно перевіряти кількість тромбоцитів та гемоглобін у пацієнтів з раком.
У пацієнтів, залучених до a програма донорства аутологічної крові може спостерігатися збільшення кількості тромбоцитів переважно в межах норми. Тому рекомендується вимірювати кількість тромбоцитів принаймні раз на тиждень у цих пацієнтів. Якщо кількість тромбоцитів перевищує 150 х 109 / л або перевищує нормальні значення, лікування препаратом Неорекормон слід припинити.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю збільшення дози гепарину під час гемодіалізу часто потрібно під час лікування препаратом NeoRecormon через збільшення значення гематокриту. Якщо гепаринізація не є оптимальною, може виникнути закупорка системи діалізу.
У пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю існує ризик тромбозу шунт артеріовенозні слід вважати ранньою переглядом шунт та антитромботичну профілактику, наприклад, шляхом введення ацетилсаліцилової кислоти.
Під час терапії препаратом Неорекормон слід регулярно контролювати рівень калію та фосфатів у сироватці крові. Повідомлялося про збільшення калію у обмеженої кількості пацієнтів з уремією, які отримували NeoRecormon, хоча причинно -наслідкові зв’язки не встановлені. Якщо спостерігається підвищений або зростаючий рівень калію, слід розглянути можливість припинення лікування NeoRecormon до відновлення нормальних значень.
Для використання NeoRecormon у програмі аутологічного донорства необхідно дотримуватись офіційних вказівок щодо донорства крові, зокрема:
- жертвувати можуть лише пацієнти зі значенням Ht ≥ 33% (гемоглобін ≥ 11 г / дл [6,83 ммоль / л]);
- особливу обережність слід дотримуватись у пацієнтів з масою тіла менше 50 кг;
- об’єм одного зразка не повинен перевищувати приблизно 12% загального передбачуваного об’єму крові пацієнта.
Лікування повинно бути зарезервоване для пацієнтів, для яких уникнення гомологічних переливань крові вважається особливо важливим та оцінено співвідношення ризик / користь від гомологічних переливань крові.
Неправильне вживання здоровими людьми може призвести до надмірного збільшення гематокриту. Це може бути пов'язано з небезпечними для життя серцево-судинними ускладненнями.
NeoRecormon у наповнених шприцах містить до 0,3 мг фенілаланіну / шприц як допоміжну речовину.
Тому це слід враховувати у пацієнтів з важкою формою фенілкетонурії.
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на шприц, тобто по суті "не містить натрію".
Для того, щоб покращити простежуваність ESA, ім'я встановленого ESA має бути чітко записано (або вказано) у протоколі пацієнта.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Отримані досі клінічні результати не показали жодної взаємодії NeoRecormon з іншими лікарськими засобами.
Досліди на тваринах показали, що епоетин бета не посилює мієлотоксичну дію цитостатичних препаратів, таких як етопозид, цисплатин, циклофосфамід та фторурацил.
04.6 Вагітність та період лактації
Для епоетину бета відсутні клінічні дані про вагітність, що піддалася впливу. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку (див. Розділ 5.3).
При призначенні препарату вагітним жінкам слід дотримуватися обережності.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
NeoRecormon не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
На підставі результатів клінічних випробувань із участю 1725 пацієнтів очікується, що приблизно у 8% пацієнтів, які отримують NeoRecormon, виникнуть побічні реакції.
- Анемічні пацієнти з хронічною нирковою недостатністю
Найчастішою побічною реакцією під час лікування препаратом Неорекормон є підвищення артеріального тиску або погіршення наявного гіпертонічного стану, особливо у випадках швидко зростаючого гематокриту (див. Розділ 4.4). Гіпертонічні кризи, що супроводжуються подібними симптомами. наприклад, головний біль та стан сплутаності свідомості, моторно -сенсорні порушення - такі як порушення мови та ходи - аж до тоніко -клонічних судом) також можуть виникати у пацієнтів з нормотензією або гіпотензією (див. розділ 4.4).
Шунтовий тромбоз може виникнути у пацієнтів, які мають схильність до гіпотензії або у яких артеріовенозні нориці мають ускладнення (наприклад, стеноз, аневризми), див. Розділ 4.4. Гематокрит (див. Розділ 4.4). Крім того, у поодиноких випадках спостерігалося тимчасове підвищення рівня калію та фосфатів у сироватці крові (див. Розділ 4.4).
У поодиноких випадках повідомлялося про аплазію еритроцитів, викликану нейтралізуючими антитілами до еритропоетину, пов'язаними з терапією NeoRecormon. Якщо діагностовано аплазію еритроцитів, викликану антитілами до еритропоетину, терапію препаратом Неорекормон слід припинити, а пацієнтів не слід лікувати «іншим еритропоетичним білком» (див. Розділ 4.4). У клінічних дослідженнях повідомлялося про такі небажані ефекти. Лікування NeoRecormon наведено в таблиці нижче. У кожному класі частоти небажані ефекти перераховані за спаданням ступеня тяжкості.
- Пацієнти з пухлинами
Поширеними є гіпертонія та головний біль, пов'язані з лікуванням епоетину бета, які можна лікувати лікарськими засобами (> 1%,
У деяких пацієнтів спостерігалося зниження показників заліза в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Клінічні дослідження показали більш високу частоту тромбоемболічних подій у онкологічних пацієнтів, які отримували NeoRecormon, порівняно з пацієнтами з плацебо або нелікованими контрольними групами. У пацієнтів, які отримували NeoRecormon, ця частота становить 7% проти 4% у контрольній групі; це не пов'язано із збільшенням смертності від тромбоемболічних подій порівняно з контрольною групою.
Випадки небажаних ефектів у клінічних дослідженнях, пов'язаних з лікуванням NeoRecormon, наведені в таблиці нижче. У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
- Пацієнти в програмі донорства аутологічної крові
Дещо вища частота тромбоемболічних подій повідомлялася у пацієнтів, які проходять програму донорства аутологічної крові. Однак причинно -наслідковий зв'язок з терапією NeoRecormon встановити не вдалося.
У плацебо-контрольованих дослідженнях тимчасовий дефіцит заліза більш виражений у групі NeoRecormon, ніж у контролі (див. Розділ 4.4).
Випадки небажаних ефектів у клінічних дослідженнях, пов'язаних з лікуванням NeoRecormon, наведені в таблиці нижче. У кожному класі частоти повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
- Недоношені діти
Зниження вмісту ферритину в сироватці крові дуже часто (> 10%) (див. Розділ 4.4).
- Усі ознаки
Рідко (≥ 1/10000, ≤ 1/1000) спостерігалися шкірні реакції, пов'язані з лікуванням епоетином бета, такі як висип, свербіж, кропив'янка або реакції в місці ін'єкції. У дуже рідкісних випадках (≤1 / 10000) спостерігалися анафілактоїдні реакції, пов'язані з лікуванням епоетином бета. Однак у контрольованих клінічних випробуваннях більш високої частоти реакцій гіперчутливості не спостерігалося.
У дуже рідкісних випадках (≤1 / 10000), особливо на початку лікування, виникали грипоподібні симптоми, пов’язані з лікуванням епоетином бета, такі як гарячка, озноб, головний біль, біль у кінцівках, нездужання та / або біль у кістках. легка або середня і зникає протягом декількох годин або днів.
Дані контрольованого дослідження з епоетином альфа або дарбепоетином альфа повідомляють про "частоту випадків інсульту (≥ 1/100,
04.9 Передозування
Терапевтичне вікно NeoRecormon дуже широке. Симптоми передозування не спостерігалися навіть при дуже високих концентраціях у сироватці крові.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антианемічна, код АТС: B03XA
З точки зору складу амінокислот та вуглеводів, епоетин бета ідентичний еритропоетину, виділеному з сечі хворих на анемію.
Еритропоетин - це глікопротеїн, який стимулює утворення еритроцитів з його облігатних попередників, він діє як фактор, що стимулює мітоз, і як гормон, що стимулює диференціювання.
Біологічна ефективність епоетину бета була продемонстрована після внутрішньовенного та підшкірного введення на різних моделях тварин в природних умовах (нормальні та уремічні щури, поліцитемічні миші, собаки). Після введення епоетину бета збільшується кількість еритроцитів, значення гемоглобіну та кількість ретикулоцитів, а також швидкість включення 59Fe.
У тестах в пробірці (культури клітин селезінки миші), після інкубації з епоетином бета спостерігалося посилене включення 3Н-тимідину до зароджених еритроїдних клітин селезінки. Дослідження, проведені на клітинних культурах клітин кісткового мозку людини, показали, що епоетин бета специфічно стимулює еритропоез, не впливаючи на лейкопоез. виявлено поведінку або рухову активність у мишей та функцію кровообігу або дихання у собак.
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 4 038 пацієнтів з ХНН, які не перебували на діалізі, з діабетом 2 типу та рівнем гемоглобіну ≤ 11 г / дл, пацієнти отримували або дарбепоетин альфа для досягнення цільового гемоглобіну 13 г / дл або плацебо (див. розділ 4.4). Дослідження не досягло основної мети - продемонструвати зниження ризику смертності від усіх причин, серцево -судинної захворюваності або термінальної стадії ниркової недостатності (ІРТ). Аналіз окремих компонентів складеної кінцевої точки показав наступну ЧСС (95% ДІ) : смерть 1,05, інсульт 1,92, застійна серцева недостатність (ХСН) 0,89, інфаркт міокарда (ІМ) 0,96, госпіталізація з приводу ішемії міокарда 0,84, ІРТ 1,02.
Було проведено об’єднаний аналіз пост-хок даних, отриманих у ході клінічних досліджень з ЕКА, проведених у пацієнтів з ХНН (на діалізі, а не на діалізі, з діабетом або без нього). Існує тенденція до збільшення оцінок ризику для всіх причин смертності, серцево -судинних та цереброваскулярних подій, пов'язаних із найвищими сукупними дозами ЕКА, незалежно від діабету або стану діалізу (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Еритропоетин - це фактор росту, який перш за все стимулює вироблення еритроцитів.Рецептори еритропоетину можуть експресуватися на поверхні різних ракових клітин. Виживання та прогресування раку вивчали у п’яти великих контрольованих дослідженнях, у яких брали участь загалом 2833 пацієнти, чотири з яких були подвійними сліпими, плацебо-контрольованими дослідженнями, а одне-відкритим. Два дослідження включали пацієнтів, які проходили курс хіміотерапії. Цільова концентрація гемоглобіну у двох дослідженнях була більшою за 13 г / дл; в інших трьох дослідженнях вона становила від 12 до 14 г / дл. У відкритому дослідженні не було різниці в загальній виживаності між пацієнтами, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, та пацієнтами контрольної групи. У чотирьох плацебо-контрольованих дослідженнях коефіцієнт ризику загальної виживаності коливався від 1,25 до 2,47 на користь пацієнтів контрольної групи.Ці дослідження продемонстрували незрозумілу постійну статистично значущу надлишкову смертність у пацієнтів з анемією, асоційованою з кількома поширеними типами пухлин, які отримували лікування рекомбінантним еритропоетином людини порівняно з пацієнтами контрольних груп.
Загальний результат виживання в цих дослідженнях неможливо задовільно пояснити різницею у частоті тромбозів та пов'язаних з ними ускладнень між суб'єктами, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини, та суб'єктами контрольної групи.
Мета-аналіз на основі даних окремих пацієнтів, який включав дані всіх 12 контрольованих клінічних випробувань, проведених з NeoRecormon у пацієнтів з анемією раку (n = 2301), показав точкову оцінку коефіцієнта ризику виживання 1,13 на користь суб’єктів контрольні групи (95% ДІ: 0,87-1,46). У пацієнтів із вихідним рівнем гемоглобіну менше або дорівнює 10 г / дл (n = 899), точкова оцінка коефіцієнта ризику для виживання становила 0,98 (95% ДІ: 0,68-1, 40). Вищий відносний ризик тромбоемболічних подій був виявлений у загальній популяції (RR: 1,62; 95% ДІ: 1,13-2,31).
Аналіз даних одного пацієнта також був проведений у більш ніж 13 900 хворих на рак (які проходили хіміотерапію, променеву терапію, хіміопроменеву терапію або не отримували терапії), які брали участь у 53 контрольованих клінічних випробуваннях з участю різних епоетинів. Мета-аналіз даних загальної виживаності привів до точкової оцінки коефіцієнта ризику 1,06 на користь суб’єктів контрольних груп (95% ДІ: 1,00, 1,12; 53 дослідження та 13 933 пацієнта) та для онкологічних пацієнтів, які отримували лікування хіміотерапії, коефіцієнт ризику для загальної виживаності становив 1,04 (95% ДІ: 0,97, 1,11; 38 досліджень та 10 441 пацієнт). Мета-аналізи також послідовно вказують на значно підвищений відносний ризик тромбоемболічних явищ у хворих на рак, які отримували рекомбінантний еритропоетин людини (див. Розділ 4.4).
У дуже рідкісних випадках під час терапії rHu-Epo були виявлені нейтралізуючі антитіла до еритропоетину, зі специфічною аплазією червоного ряду або без неї.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичні дослідження, проведені у здорових добровольців та уремічних пацієнтів, показують, що період напіввиведення внутрішньовенного введення епоетину бета становить від 4 до 12 годин, а об’єм розподілу відповідає 1-2-кратному об’єму плазми. Подібні результати були відзначені в дослідженнях, проведених на нормальних та уремічних щурах.
Після підшкірного введення епоетину бета пацієнтам з уремією тривала абсорбція визначає платогенну концентрацію в сироватці крові, так що максимальна концентрація досягається приблизно через 12-28 годин. до отриманого після внутрішньовенного введення.
Біодоступність епоетину бета після підшкірного введення становить 23 - 42%порівняно з такою, отриманою після внутрішньовенного введення.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та репродуктивна токсичність.
Дослідження канцерогенності з гомологічним еритропоетином на мишах не показало доказів проліферативного або онкогенного потенціалу.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Сечовина,
Хлористий натрій,
Полісорбат 20,
Одноосновний натрію фосфат дигідрат,
Додекагідрат динатрію фосфату,
Дигідрат хлориду кальцію,
Гліцин,
L-лейцин,
L-ізолейцин,
L-треонін,
L-глутамінова кислота,
L-фенілаланін,
Вода для ін'єкцій.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень несумісності лікарський засіб не слід змішувати з іншими продуктами.
06.3 Строк дії
2 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Зберігайте попередньо заповнений шприц у зовнішній коробці для захисту від світла.
Для амбулаторного використання пацієнт може вийняти продукт із холодильника та зберігати його при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) протягом одного періоду максимум 3 дні.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
0,6 мл розчину в попередньо заповненому шприці (скло типу I) з пробкою та поршневим блоком (тефлонова гума) та голкою 27G1 / 2.
Упаковка 1 або 6.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Спочатку вимийте руки!
1. Вийміть шприц з упаковки та перевірте, чи розчин прозорий, безбарвний і практично не містить видимих частинок. Зніміть ковпачок зі шприца.
2. Вийміть голку з упаковки, прикладіть її до шприца та зніміть захисний ковпачок з голки.
3. Видавіть повітря зі шприца та голки, тримаючи шприц вертикально і злегка натиснувши на поршень вгору.
4. Очистіть шкіру спиртом у місці ін’єкції. Підніміть шкірну складку, затиснувши її великим і вказівним пальцями. Тримайте стовбур шприца близько до голки і швидким рівним рухом вставте голку в складку шкіри. Ввести розчин NeoRecormon. Швидко витягніть голку і потримайте місце ін’єкції сухою, стерильною марлею.
Цей препарат призначений тільки для разової дози. Невикористаний продукт та відходи, отримані з цього лікарського засобу, слід утилізувати відповідно до місцевих норм.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Roche Registration Limited
6 Сокільний шлях
Парк Шир
Велвін -Гарден -Сіті
AL7 1TW
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/97/031/035-036
034430355
034430367
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 16 липня 1997 року
Дата останнього оновлення: 16 липня 2007 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, липень 2016 р
