Діючі речовини: Тіотропій
Spiriva 18 мкг, інгаляційний порошок, тверда капсула
Показання Для чого використовується спіріва? Для чого це?
Spiriva 18 мкг допомагає людям з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) легше дихати. ХОЗЛ - хронічне захворювання легенів, яке викликає задишку і кашель. Термін ХОЗЛ асоціюється з хронічними станами бронхіту та емфіземи легенів. Оскільки ХОЗЛ є хронічним захворюванням, Спіріву слід вживати по 18 мікрограмів щодня, а не лише при утрудненому диханні чи інших симптомах ХОЗЛ.
Spiriva 18 мікрограмів-це бронходилататор тривалої дії, який допомагає розширити дихальні шляхи та полегшити вхід і вихід повітря з легенів. Регулярне застосування препарату Спіріва 18 мікрограмів також може допомогти у разі виникнення задишки, пов’язаної із захворюванням, і допоможе вам мінімізувати наслідки захворювання на ваше повсякденне життя. Це також дозволяє довше бути активним. Щоденне застосування Spiriva 18 мікрограмів допомагає запобігти раптовому короткостроковому погіршенню симптомів ХОЗЛ, яке може тривати кілька днів.
Дія цього препарату триває протягом 24 годин, тому його слід приймати раз на день. Для правильного дозування Spiriva 18 мікрограмів див. Розділ 3. "Як приймати Spiriva 18 мікрограмів" та інструкції із застосування, наведені на "інші стороні листівки
Протипоказання Коли Спирива не слід застосовувати
Уважно прочитайте наступні питання. Якщо відповідь на будь -яке питання є позитивною, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж розпочати застосування Spiriva 18 мкг.
- у вас алергія на тіотропій, атропін або подібні речовини, такі як іпратропій або окситропій або на лактозу або молочні білки?
- Ви приймаєте інші ліки, що містять іпратропій або окситропій?
- ти вагітна, ти думаєш, що вагітна чи годуєш грудьми?
- Ви страждаєте від вузькокутової глаукоми, проблем з простатою або утрудненого сечовипускання?
- Ви страждаєте від проблем з нирками?
- чи страждали ви інфарктом міокарда протягом останніх 6 місяців або будь-якою формою нестабільного або небезпечного для життя нерегулярного серцебиття або важкої серцевої недостатності протягом останнього року?
Не приймайте Spiriva 18 мікрограмів
Не приймайте Spiriva 18 мкг, якщо у вас алергія (гіперчутливість) до тіотропію, активної речовини або до моногідрату лактози, що містить білки молока.
Також не приймайте Spiriva 18 мікрограмів, якщо у вас алергія (гіперчутливість) до атропіну або до споріднених з ним речовин, наприклад, іпратропій або окситропій.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Спириву
- Повідомте лікаря, якщо у вас вузькокутова глаукома, проблеми з простатою або утруднене сечовипускання.
- Якщо у вас проблеми з нирками, зверніться до лікаря.
- Спіріва 18 мкг призначена для підтримуючої терапії хронічної обструктивної хвороби легенів, її не слід застосовувати для лікування раптового нападу задишки або задишки.
- Після введення Spiriva 18 мікрограмів можуть виникнути негайні алергічні реакції, такі як висип, набряк, свербіж, хрипи або задишка. Якщо це сталося, негайно зверніться до лікаря.
- Ліки, що приймаються інгаляційно, такі як Spiriva 18 мкг, можуть викликати стиснення у грудях, кашель, задишку або задишку одразу після введення. Якщо це сталося, негайно зверніться до лікаря.
- Обережно уникайте потрапляння інгаляційного пилу в очі, оскільки це може спричинити випадання опадів або погіршення вузькокутової глаукоми, яка є захворюванням очей. Біль або відчуття дискомфорту в очах, помутніння зору, побачення ореолів навколо вогнів або кольорові зображення у поєднанні з червоними очима можуть бути ознаками гострого нападу вузькокутової глаукоми. Очні симптоми можуть супроводжуватися головним болем, нудотою або блювотою. Припиніть прийом тіотропію броміду та негайно зверніться до лікаря, бажано до очного лікаря, якщо з’являться ознаки та симптоми вузькокутової глаукоми.
- Сухість у роті, яка спостерігалася під час лікування антихолінергічними препаратами, може в довгостроковій перспективі бути пов’язана з карієсом зубів. Тому рекомендується ретельна гігієна зубів.
- Якщо ви страждали інфарктом міокарда протягом останніх 6 місяців або будь-якою формою нестабільного або небезпечного для життя нерегулярного серцебиття або важкої серцевої недостатності протягом останнього року, повідомте про це свого лікаря. Ця інформація важлива для визначення того, чи є Spiriva правильним для вас ліками.
- Не приймайте Spiriva 18 мікрограмів частіше ніж один раз на день.
Діти та підлітки
Спіріва 18 мікрограмів не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Спіріви
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали подібні ліки від захворювання легенів, такі як іпратропій або окситропій.
Не повідомлялося про специфічні побічні ефекти після прийому Спіріви 18 мікрограмів у поєднанні з іншими лікарськими засобами, що використовуються для лікування ХОЗЛ, такими як інгаляційні ліки, що знімають симптоми, такі як сальбутамол, метилксантини, такі як теофілін та / або стероїди, що вводяться перорально або інгаляційно, наприклад преднізолон
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або думаєте, що вагітні або годуєте грудьми, зверніться до лікаря.
Не використовуйте цей препарат, якщо це не рекомендовано лікарем.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Поява запаморочення, помутніння зору або головного болю може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Спіріва 18 мкг містить моногідрат лактози.
Кожна капсула містить до 5,5 мг моногідрату лактози, коли Spiriva 18 мікрограмів приймається відповідно до рекомендованої дози однієї капсули один раз на день.
Дозування та спосіб застосування Спосіб застосування Spiriva: Дозування
Завжди приймайте Spiriva 18 мікрограмів точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза - це вдихання вмісту однієї капсули (18 мкг тіотропію) раз на день. Не приймайте більше рекомендованої дози.
Спіріва 18 мікрограмів не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Капсулу слід приймати щодня в один і той же час, що важливо, оскільки Spiriva 18 мікрограмів діє протягом 24 годин.
Капсули призначені тільки для інгаляцій, а не для прийому всередину.
Не ковтати капсули.
Пристрій HandiHaler, всередину якого слід помістити капсулу Spiriva, проколює капсулу і дозволяє вдихати порошок.
Переконайтеся, що у вас є HandiHaler і знайте, як ним правильно користуватися. Інструкції з використання HandiHaler наведені на іншій стороні цієї брошури.
Переконайтеся, що ви не вдуєтесь у HandiHaler.
Якщо ви не впевнені, як користуватися HandiHaler, запитайте свого лікаря, медсестру або фармацевта, який покаже вам, як він працює.
Очищення HandiHaler слід проводити раз на місяць. Інструкції з чищення HandiHaler наведені на іншій стороні цієї брошури.
Беручи Spiriva 18 мікрограмів, стежте, щоб порошок не потрапив вам в очі. Якщо це станеться, ви можете відчути помутніння зору, біль та / або почервоніння очей, у цьому випадку вам слід негайно промити очі теплою водою. Тоді негайно зверніться до лікаря за подальшою порадою.
Якщо ви виявите, що ваше дихання погіршилося, повідомте лікаря якомога швидше.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато спириви
Якщо ви прийняли більше Спіріви 18 мікрограмів, ніж слід
Якщо ви вдихаєте вміст більше однієї капсули Spiriva 18 мікрограмів на день, вам слід негайно звернутися до лікаря. Ви можете мати підвищений ризик виникнення таких побічних ефектів, як сухість у роті, запор, утруднення сечовипускання, почастішання серцебиття або помутніння зору.
Якщо ви забули прийняти Спіріву 18 мікрограмів
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть її, як тільки ви пам’ятаєте, але не приймайте подвійну дозу одночасно або в той же день. Потім прийміть наступну дозу, як зазвичай.
Якщо Ви припините прийом Spiriva 18 мкг
Перш ніж припинити лікування Spiriva 18 мкг, слід поговорити зі своїм лікарем або фармацевтом.
Якщо ви припините прийом Spiriva 18 мкг, ознаки та симптоми ХОЗЛ можуть погіршитися.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Spiriva
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Оцінка небажаних ефектів базується на таких частотах:
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
Невідомо: частоту неможливо оцінити за наявними даними
Побічні ефекти, описані нижче, були зареєстровані людьми, які приймали цей лікарський засіб, і за частотою поділяються на поширені, нечасті, рідкісні або невідомі.
Поширені:
- сухість у роті: зазвичай легка
Нечасто:
- запаморочення
- головний біль
- зміни смаку
- затуманений зір
- нерегулярне серцебиття (фібриляція передсердь)
- запалення горла (фарингіт)
- хрипкий голос (дисфонія)
- кашель
- печія (гастроезофагеальна рефлюксна хвороба)
- запор
- грибкові інфекції ротової порожнини та горла (кандидоз ротоглотки)
- висип
- утруднення сечовипускання (затримка сечі)
- біль при сечовипусканні (дизурія)
Рідкісні:
- труднощі зі сном (безсоння)
- візуальні ореоли навколо вогнів або кольорові зображення, пов'язані з червоними очима (глаукома)
- збільшення вимірюваного очного тиску
- нерегулярне серцебиття (надшлуночкова тахікардія)
- прискорене серцебиття (тахікардія)
- сприйняття серцебиття (серцебиття)
- скутість у грудях, пов'язана з кашлем, хрипами або задишкою відразу після вдихання (бронхоспазм)
- носова кровотеча (носова кровотеча)
- запалення гортані (ларингіт)
- запалення пазух носа (гайморит)
- закупорка кишечника або відсутність дефекації (кишкова непрохідність, включаючи паралітичну непрохідність) D
- запалення ясен (гінгівіт)
- запалення язика (глосит)
- утруднене ковтання (дисфагія)
- запалення ротової порожнини (стоматит)
- нудота (нудота)
- гіперчутливість, включаючи негайні реакції
- важкі алергічні реакції, що викликають набряк обличчя або горла (ангіоневротичний набряк)
- кропив’янка
- свербіж
- інфекції сечовивідних шляхів
Невідомо:
- втрата рідини в організмі (зневоднення)
- карієс зубів
- важка алергічна реакція (анафілактична реакція)
- шкірні інфекції або виразки
- сухість шкіри
- набряк суглобів.
Після введення Spiriva 18 мікрограмів можуть виникнути серйозні побічні ефекти, які включають алергічні реакції, що викликають набряк обличчя або горла (ангіоневротичний набряк) або інші реакції гіперчутливості (наприклад, раптове зниження артеріального тиску або запаморочення), які виникають окремо або у складі важкої алергічна реакція (анафілактична реакція). Також, як і при застосуванні інших лікарських засобів для інгаляцій, деякі пацієнти можуть відчути несподіване стиснення в грудях, кашель, хрипи або задишку відразу після інгаляції (бронхоспазм) .Якщо ви відчули будь -який із цих ефектів, негайно зверніться до лікаря.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Вийнявши першу капсулу з блістерної смужки, продовжуйте витягати наступні протягом дев’яти днів по одній капсулі на день з тієї самої блістерної смужки.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не заморожувати.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Спирива 18 мікрограмів
Кожна капсула містить 18 мікрограмів активного інгредієнта тіотропію (у вигляді моногідрату броміду).
Під час інгаляції з мундштука HandiHaler вивільняється 10 мікрограмів тіотропію.
Допоміжна речовина - моногідрат лактози.
Як виглядає Spiriva 18 мікрограмів та вміст упаковки
Spiriva 18 мікрограмів, інгаляційний порошок, тверда капсула - це світло -зелена тверда капсула з кодом продукту TI 01 та надрукованим логотипом компанії.
Продукт доступний у наступних упаковках:
Упаковка містить 30 капсул
Упаковка містить 60 капсул
Упаковка, що містить 10 капсул та 1 пристрій HandiHaler
Упаковка, що містить 30 капсул і 1 пристрій HandiHaler
Лікарняна упаковка: містить 5 коробок по 30 капсул та пристрій HandiHaler
Лікарняна упаковка: містить 5 упаковок по 60 капсул
Також доступна упаковка, що містить 1 пристрій HandiHaler.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
СПІРИВА 18 мкг, порошок для інгаляцій, тверда капсула
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна капсула містить 22,5 мкг тіотропію броміду моногідрату, що еквівалентно 18 мкг тіотропію.
Доставлена доза (доза, що вивільняється з мундштука пристрою HandiHaler) становить 10 мкг тіотропію.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Порошок для інгаляцій, тверда капсула.
Світло -зелені тверді капсули з кодом продукту TI 01 та логотипом компанії, надрукованим на капсулі.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тіотропій показаний для підтримуючої бронходилататорної терапії для полегшення симптомів у пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ).
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Препарат призначений тільки для інгаляційного застосування.
Рекомендована доза тіотропію броміду - це вдихання вмісту однієї капсули один раз на день одночасно за допомогою пристрою HandiHaler.
Не слід перевищувати рекомендовану дозу.
Капсули тіотропію броміду призначені тільки для інгаляцій, а не для перорального застосування.
Капсули тіотропію броміду не слід ковтати.
Тіотропію бромід слід вдихати лише за допомогою пристрою HandiHaler.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку можуть використовувати тіотропію бромід у рекомендованій дозі.
Пацієнти з нирковою недостатністю можуть використовувати тіотропію бромід у рекомендованій дозі. Для пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤50 мл / хв) див. Розділи 4.4 та розділ 5.2.
Пацієнти з печінковою недостатністю можуть використовувати тіотропію бромід у рекомендованій дозі (див. Розділ 5.2).
Педіатричне населення
ХОЗЛ
Немає значного застосування у педіатричній популяції (до 18 років) показань, описаних у розділі 4.1.
Кістозний фіброз
Безпека та ефективність Spiriva у дітей та підлітків не встановлені.
Спосіб введення
Для забезпечення правильного введення лікарського засобу лікар або інший медичний працівник повинен проінформувати пацієнта про використання інгалятора.
Інструкції з поводження та використання
Пам’ятайте, що уважно дотримуйтесь вказівок, наданих вашим лікарем щодо застосування Spiriva. Ви можете використовувати пристрій HandiHaler протягом одного року для прийому ліків.
Опис HandiHaler
1 Захисний ковпачок від пилу
2 Мундштук
3 База
4 Кнопка перфорації
5 Центральна камера
1. Щоб розблокувати пилозахисний ковпачок, повністю натисніть кнопку проколу, а потім відпустіть її.
2. Повністю відкрийте пилозбірник, піднявши його вгору.
Потім відкрийте мундштук, натиснувши його вгору.
3. Вийміть капсулу Spiriva з блістера (тільки безпосередньо перед використанням) і вставте її в центральну камеру, як показано на малюнку.
4. Міцно закрийте мундштук, доки не почуєте клацання, залишивши пилозахисну кришку відкритою.
5. Тримайте пристрій HandiHaler мундштуком догори і один раз повністю натисніть кнопку проколу і відпустіть.
Ця дія створює отвори в капсулі, що дозволяє випускати ліки під час вдиху.
6. Повністю видихніть.
Важливо: Завжди уникайте вдихання в мундштук.
7. Піднесіть пристрій HandiHaler до рота і міцно закрийте губи навколо мундштука. Тримайте голову вертикально і повільно і глибоко вдихайте, але зі швидкістю, достатньою, щоб почути або відчути, як капсула вібрує.
Вдихайте, поки легені не наповняться; потім затримайте дихання якомога довше і одночасно вийміть пристрій HandiHaler з рота.
Відновити нормальне дихання.
Повторіть кроки 6 та 7 один раз, щоб повністю спорожнити капсулу.
8. Знову відкрийте мундштук. Переверніть використану капсулу догори дном і викиньте. Закрийте мундштук і пилозахисний ковпачок, щоб зберігати пристрій HandiHaler.
Чищення пристрою HandiHaler
Очищайте пристрій HandiHaler раз на місяць. Відкрийте пилозахисний ковпачок і мундштук. Потім відкрийте основу, піднявши кнопку перфоратора. Промийте весь інгалятор теплою водою, щоб видалити пил. Ретельно висушіть пристрій HandiHaler, проливши зайву воду на паперовий рушник і залишивши його на повітрі, тримаючи пиловий ковпачок, мундштук та основу відкритими.Оскільки для висихання на повітрі потрібно 24 години, пристрій слід очистити одразу після використання, щоб бути готовим до наступної інгаляції. При необхідності зовнішню частину мундштука можна очистити вологою, але не вологою ганчіркою.
За допомогою блістерної смужки
A. Розділіть смужку навпіл, потягнувши вздовж перфорованої лінії
B. Підніміть аркуш, розміщений на задній стороні, за допомогою язичка, поки капсула не стане повністю видною (тільки безпосередньо перед використанням).
Якщо друга капсула випадково потрапила в повітря, її слід викинути.
C. Вийміть капсулу.
Капсули Spiriva містять лише невелику кількість порошку, тому капсула заповнена лише частково.
04.3 Протипоказання
Інгаляційний порошок тіотропію броміду протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до тіотропію броміду, атропіну або його похідних, наприклад іпратропію чи окситропію, або до допоміжних речовин лактози моногідрату, які містять білки молока.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Тіотропію бромід, підтримуючий бронходилататор, який слід приймати один раз на день, не слід застосовувати при первинному лікуванні гострих епізодів бронхоспазму як екстрену терапію.
Негайні реакції гіперчутливості можуть виникнути після введення порошку для інгаляцій тіотропію броміду.
Відповідно до його антихолінергічної активності, тіотропію бромід слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вузькокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура (див. Розділ 4.8).
Ліки, що вводяться шляхом інгаляції, можуть викликати інгаляційний бронхоспазм.
Оскільки концентрація лікарського засобу в плазмі зростає зі зниженням функції нирок, пацієнтам з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤50 мл / хв) слід застосовувати тіотропію бромід лише у тому випадку, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик. Немає довгострокових даних про пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 5.2).
Пацієнтам слід порадити уникати потрапляння порошку препарату в очі. Слід попередити, що це може спричинити осадження або погіршення вузькокутової глаукоми, біль або дискомфорт в очах, тимчасове затуманення зору, візуальні ореоли або кольорові зображення у поєднанні з почервонінням очей через застій кон’юнктиви та набряк рогівки. У разі будь -якої комбінації цих очних симптомів пацієнтам слід припинити застосування тіотропію броміду та негайно звернутися до фахівця.
Тривала сухість у роті, яка спостерігалася при антихолінергічному лікуванні, може бути пов’язана з карієсом зубів.
Тіотропію бромід не слід застосовувати частіше одного разу на день (див. Розділ 4.9).
Капсули Spiriva містять 5,5 мг моногідрату лактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Хоча офіційних досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводилося, інгаляційний порошок тіотропію броміду застосовувався одночасно з іншими лікарськими засобами без клінічних ознак взаємодій. До них відносяться симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, оральні та інгаляційні стероїди, які зазвичай використовуються при лікуванні ХОЗЛ.
Одночасне застосування тіотропію броміду та інших антихолінергічних препаратів не вивчалося, тому не рекомендується.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає задокументованих клінічних даних про вплив тіотропію броміду під час вагітності.Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, пов'язану з токсичністю для матері (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Тому Spiriva слід застосовувати під час вагітності лише за чітких показань.
Час годування
Невідомо, чи виділяється тіотропію бромід у жіноче молоко. Хоча дослідження на гризунах показали, що лише невелика кількість броміду тіотропію виділяється з грудним молоком, застосування Спіріви під час лактації не рекомендується. Тіотропію бромід є речовиною тривалої дії. Рішення про продовження або припинення грудного вигодовування, а не про продовження або припинення терапії препаратом Спіріва, слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та терапії Спірівою для матері.
Родючість
Клінічних даних про фертильність для тіотропію немає. Неклінічне дослідження, проведене із застосуванням тіотропію, не виявило жодного негативного впливу на фертильність (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автотранспортом або працювати з механізмами не проводилося.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Багато з перерахованих побічних ефектів можна пояснити антихолінергічними властивостями спіриви.
Зведена таблиця побічних реакцій
Частота побічних ефектів, перерахованих нижче, базується на грубій частоті побічних реакцій на лікарські засоби (тобто подій, пов’язаних із застосуванням тіотропію), що спостерігалися у групі з тіотропієм (9647 пацієнтів), отриманих шляхом об’єднання даних 28 плацебо-контрольованих клінічних досліджень. включали періоди лікування від чотирьох тижнів до чотирьох років.
Частота визначається на основі такої угоди:
Дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Опис окремих побічних реакцій
У контрольованих клінічних випробуваннях поширеними побічними ефектами були антихолінергічні побічні ефекти, такі як сухість у роті, що спостерігалася приблизно у 4% пацієнтів.
У 28 клінічних дослідженнях сухість у роті призвела до припинення лікування 18 із 9647 пацієнтів, які отримували лікування тіотропієм (0,2%).
Серйозні побічні ефекти, що відповідають антихолінергічним ефектам, включають глаукому, запор та кишкову непрохідність, включаючи паралітичну непрохідність, а також затримку сечі.
Інші особливі популяції
З віком може спостерігатися збільшення частоти антихолінергічних ефектів.
04.9 Передозування
Високі дози тіотропію броміду можуть викликати антихолінергічні ознаки та симптоми.
Однак жодних антихолінергічних системних побічних ефектів не спостерігалося у здорових добровольців після вдихання одноразової дози до 340 мкг тіотропію броміду. Крім того, після введення тіотропію броміду до 170 мікрограмів протягом 7 не спостерігалося жодних відповідних побічних ефектів, крім сухості у роті. днів У багаторазовому дослідженні, проведеному у пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували максимальну добову дозу 43 мікрограмів тіотропію броміду протягом 4 тижнів, не було виявлено істотних небажаних ефектів.
Тіотропію бромід характеризується низькою пероральною біодоступністю, тому ненавмисне вживання пероральних капсул навряд чи спричинить гостру інтоксикацію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Інші препарати для обструктивних синдромів дихальних шляхів для аерозолів, антихолінергічні засоби, код АТС: R03B B04
Механізм дії
Тіотропію бромід є антагоністом мускаринових рецепторів тривалої дії, який у клінічній практиці часто називають антихолінергічним. Зв’язуючись з мускариновими рецепторами гладкої мускулатури бронхів, тіотропію бромід пригнічує холінергічну (бронхоконстрикторну) дію ацетилхоліну, що вивільняється парасимпатичними нервовими закінченнями. . Він має подібну спорідненість з мускариновими підтипами М1 до М5. У дихальних шляхах тіотропію бромід конкурентно і оборотно антагонізує рецептори М3, викликаючи розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Ефект був дозозалежним і тривав більше 24 годин. Тривала тривалість, ймовірно, обумовлена його дуже повільною дисоціацією від рецепторів М3, що демонструє значно більший період напіввиведення, ніж іпратропій. Будучи N-четвертинним антихолінергічним тіотропію бромідом, він (бронхо-) селективний при вдиханні (місцево), демонструючи прийнятний терапевтичний діапазон до настання системних антихолінергічних ефектів.
Фармакодинамічні ефекти
Бронходилатація - це перш за все місцевий ефект (дихальних шляхів), а не системний ефект. Дисоціація від рецепторів М2 відбувається швидше, ніж від рецепторів М3, і це призвело до (кінетично контрольованої) селективності для підтипу рецептора М3 порівняно з підтипом М2 у функціональних дослідженнях in vitro. Висока ефективність і повільна дисоціація від рецептора клінічно відбиваються на значній і тривалій бронходилатації у пацієнтів з ХОЗЛ.
Електрофізіологія серця
Електрофізіологія: У специфічному дослідженні QT, проведеному у 53 здорових добровольців, Spiriva у дозі 18 мкг та 54 мкг (тобто у тричі більшій від терапевтичної дози) протягом 12 днів не значно подовжила інтервали QT на ЕКГ.
Клінічна ефективність
Програма клінічного розвитку включала 4 однорічні та 2 шестимісячні, рандомізовані, подвійні сліпі дослідження у 2663 пацієнтів (1308, які отримували тіотропію броміду). Однорічна програма складалася з 2 плацебо-контрольованих досліджень та 2 досліджень проти препарату активного контролю (іпратропію). Обидва два шестимісячні дослідження контролювалися як на сальметерол, так і на плацебо. Ці дослідження включали оцінку функції легенів та задишку, загострення та якість життя, пов’язану зі здоров’ям.
У вищезгаданих дослідженнях тіотропію бромід, що вводився один раз на день, спричинив значне поліпшення функції легенів (форсований об’єм видиху за одну секунду, ОФВ1 та примусова життєва ємність, ФВК) протягом 30 хвилин після першої дози та зберігався протягом 24 годин . Стаціонарна фармакодинаміка була досягнута протягом одного тижня з найбільшим ефектом бронходилатації, що спостерігався до третьої доби. Тіотропію бромід значно покращив піковий потік видиху вранці та ввечері (ПЕФ), виміряний за щоденними записами пацієнтів. Бронходилататорний ефект тіотропію броміду зберігався протягом усього року введення без настання толерантності.
Рандомізоване, плацебо-контрольоване клінічне дослідження у 105 пацієнтів з ХОЗЛ показало, що бронходилатація зберігається протягом 24-годинного інтервалу лікування порівняно з плацебо, незалежно від того, вводили ліки вранці або ввечері.
У довготривалих дослідженнях (6 місяців і один рік) був продемонстрований такий ефект:
тіотропію бромід значно покращив задишку (оцінювали за індексом минущої задишки). Це поліпшення зберігалося протягом усього періоду лікування.
Вплив покращеної задишки на толерантність до фізичних навантажень оцінювали у двох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, у яких брали участь 433 пацієнти з ХОЗЛ помірного та тяжкого ступеня. час витривалості, виміряний на велоергометрі, до 75% максимальної працездатності, або 19,7% (Дослідження А: 640 секунд при застосуванні Spiriva проти 535 секунд при застосуванні плацебо, порівняно з базовим показником до початку лікування 492 секунди) та 28,3% (дослідження B: 741 секунди зі Spiriva проти 577 секунд з плацебо, порівняно з базовою лінією перед початком лікування 537 секунд).
У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному у 1829 пацієнтів із ХОЗЛ середньої та дуже важкої форми, тіотропію бромід статистично достовірно зменшив відсоток пацієнтів із загостреннями ХОЗЛ (з 32, 2% до 27,8%) та статистично достовірно зменшив число загострень на 19% (від 1,05 до 0,85 подій на пацієнта за рік впливу). Крім того, 7,0% пацієнтів, які отримували тіотропію бромід, та 9,5% пацієнтів у групі плацебо були госпіталізовані з приводу загострень ХОЗЛ (р = 0,056). Кількість госпіталізацій, спричинених ХОЗЛ, зменшилася на 30% (від 0,25 до 0,18 подій на пацієнта за рік впливу).
У 9-місячному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 492 пацієнтів Spiriva покращила якість життя, пов'язану зі здоров'ям, згідно з загальною оцінкою респіраторного опитувальника Сент-Джорджеса (SGRQ). Відсоток пацієнтів, які отримували Spiriva, які досягли значного поліпшення загального показника SGRQ (тобто> 4 одиниці), був на 10,9% вищим, ніж той, що отримував плацебо (59,1% у групі Spiriva проти 48,2% у групі плацебо (p Середня різниця між цими двома групами становила 4,9 одиниці (р = 0,001; довірчий інтервал: 1,69 - 6,68). Оцінка SGRQ становила 8,19 одиниці для «симптомів», 3,91 одиниць для «активності» та 3,61 одиниці для «впливу на повсякденне життя». Покращення у всіх цих окремих субдоменах були статистично значущими.
У 4-річному рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, в якому брали участь 5993 пацієнти (3 006 на плацебо та 2987 на Spiriva), поліпшення ОФВ1 через введення Spiriva порівняно з плацебо залишалося незмінним протягом 4 років. Вища частка пацієнтів у групі Spiriva, ніж у групі плацебо (63,8% проти 55,4%, p
Лікування тіотропієм знизило ризик розвитку дихальної недостатності (як свідчить запис несприятливих подій) на 19% (2,09 проти 1,68 випадків на 100 пацієнтів на рік, відносний ризик (тіотропій / плацебо) = 0,81, 95% ДІ = 0,65, 0,999 ).
Однорічне рандомізоване подвійне сліпе подвійне сліпе клінічне випробування з паралельними групами порівнювало ефект лікування Spiriva 18 мкг один раз на день з ефектом лікування сальметеролом 50 мкг., Що вводився двічі на день за допомогою інгалятора під тиском ( HFA pMDI), щодо частоти помірних та важких загострень у 7 376 пацієнтів з ХОЗЛ та загострень в анамнезі в попередньому році.
Таблиця 1: Резюме кінцевих точок загострення
† Час [дні] відноситься до першого квартилю пацієнтів. Аналіз часу до подій проводили за допомогою моделі регресії Кокса за пропорційною небезпекою з центром (сукупністю) та обробкою як коваріатів, коефіцієнт відноситься до коефіцієнта небезпеки.
§ Час до аналізу подій проводили за допомогою моделі регресії пропорційної небезпеки Кокса з центром (сукупністю) та обробкою як коваріатами, співвідношення відноситься до коефіцієнта небезпеки. Час [днів] для першого квартилю пацієнтів неможливо обчислити, оскільки відсоток пацієнтів з важким загостренням був занадто низьким.
* Кількість пацієнтів з подією оцінювали за допомогою тесту Кокрана-Мантеля-Хаенцеля, стратифікованого об'єднаним центром; коефіцієнт відноситься до коефіцієнта ризику.
Порівняно з сальметеролом, Спіріва збільшив час до першого загострення (187 днів проти 145 днів) зі зменшенням ризику на 17% (коефіцієнт небезпеки, 0,83; 95% довірчий інтервал [ДІ], з 0,77 при 0,90; p
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання надсилати результати досліджень зі Spiriva у всіх підгрупах педіатричної популяції при ХОЗЛ та муковісцидозі (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
а) Загальний вступ
Тіотропію бромід є нехіральною четвертинною амонієвою сполукою і помірно розчинний у воді. Тіотропію бромід вводять у вигляді порошку для інгаляцій. Як правило, при вдиханні більша частина вивільненої дози осідає в шлунково -кишковому тракті і меншою мірою в органі -мішені - легені. Багато фармакокінетичних даних, описаних нижче, були отримані при дозах, вищих за рекомендовані для терапії.
б) Загальні характеристики діючої речовини після введення лікарського засобу
Поглинання: Після вдихання сухого порошку молодими здоровими добровольцями абсолютна біодоступність 19,5% свідчить про те, що фракція, що досягає легенів, має високу біодоступність. За хімічною структурою сполуки (четвертинна сполука амонію) та за результатами досліджень in vitro очікується, що тіотропію бромід погано всмоктується із шлунково-кишкового тракту (10-15%). Абсолютна біодоступність для пероральних розчинів тіотропію броміду становить 2-3%. Максимальні концентрації тіотропію броміду в плазмі спостерігалися через 5 хвилин після інгаляції. Схоже, що їжа не впливає на всмоктування цієї четвертинної сполуки амонію.
Розповсюдження: Лікарський засіб на 72% зв’язується з білками плазми і має об’єм розподілу 32 л / кг. У рівноважному стані максимальні рівні тиотропію броміду в плазмі крові у пацієнтів із ХОЗЛ становили 17-19 пг / мл при вимірюванні через 5 хвилин після вдихання дози сухого порошку 18 мг і швидко знижувалися у багатокамерному режимі. становив 3-4 пг / мл. Локальні концентрації в легенях невідомі, але спосіб введення передбачає значно більші концентрації в легенях. Дослідження на щурах показали, що тіотропію бромід не проникає через гематоенцефалічний бар’єр у значній мірі.
Біотрансформація: Обсяг біотрансформації низький. Це видно з екскреції з сечею 74% незміненого препарату після внутрішньовенного введення молодим здоровим добровольцям. Ефір броміду тіотропію неферментативно розщеплюється на спирт (N-метилскопін) та кислотну сполуку (дітіенілгліколева кислота), які неактивні щодо мускаринових рецепторів. Експерименти in vitro з мікросомами печінки та гепатоцитами людини свідчать про те, що додатковий (внутрішньовенний) препарат метаболізується з окисленням, залежним від цитохрому Р450 (CYP), та подальшою кон’югацією з глутатіоном у різних метаболітах фази II.
Дослідження in vitro на мікросомах печінки показують, що ферментативний шлях може бути пригнічений інгібіторами CYP 2D6 (та 3A4), хінідином, кетоконазолом та гестоденом. Таким чином, цитохром CYP 2D6 і 3A4 беруть участь у метаболічному шляху, який відповідає за елімінацію меншої частини дози.
Тіотропію бромід навіть у концентраціях вище терапевтичних не інгібує CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A у мікросомах печінки людини.
Ліквідація: Кінцевий період напіввиведення тіотропію броміду становить від 5 до 6 днів після інгаляції. Загальний кліренс становив 880 мл / хв після внутрішньовенної дози у молодих здорових добровольців з індивідуальною варіабельністю 22%. Внутрішньовенно введений тіотропію бромід переважно виводиться із сечею у незміненому вигляді (74%). Після інгаляційного введення сухого порошку 14% дози виводиться із сечею, а решта, будучи препаратом, переважно не всмоктуваним з кишечника, виводиться з калом. Нирковий кліренс тіотропію броміду перевищує кліренс креатиніну. Після хронічної щоденної інгаляції пацієнтами з ХОЗЛ фармакокінетичний рівноважний стан досягався через 2-3 тижні без подальшого накопичення.
Лінійність / нелінійність: Тіотропію бромід демонструє лінійну фармакокінетику в терапевтичному діапазоні як після внутрішньовенного введення, так і після вдихання сухого порошку.
в) Характеристика пацієнтів
Пацієнти літнього вікуЯк і очікувалося для всіх лікарських засобів, що виводяться нирками, старший вік асоціювався зі зниженням ниркового кліренсу тіотропію броміду (з 326 мл / хв у пацієнтів із ХОЗЛ у віці 70 років), що можна пояснити зниженням функції нирок. бромід у сечі після інгаляції зменшився з 14% (здорові молоді добровольці) приблизно до 7% (пацієнти з ХОЗЛ); однак концентрація у плазмі крові суттєво не змінилася з віком у пацієнтів із ХОЗЛ порівняно з між- та внутрішньоокремими варіаціями (збільшення AUC0-4 год після інгаляції сухого порошку на 43%).
Пацієнти з нирковою недостатністюЯк і у випадку з усіма іншими лікарськими засобами, які виводяться переважно нирками, ниркова недостатність асоціюється із збільшенням концентрації лікарського засобу в плазмі та зниженням ниркового кліренсу лікарського засобу як після внутрішньовенної інфузії, так і після інгаляції. Ниркова недостатність легкого ступеня (CLCR 50 -80 мл / хв), що часто зустрічається у пацієнтів літнього віку, дещо підвищує концентрацію тіотропію броміду в плазмі (збільшення AUC0-4 год після внутрішньовенної інфузії на 39%).
Пацієнти з печінковою недостатністю: Передбачається, що печінкова недостатність не має відповідного впливу на фармакокінетику тіотропію броміду. Тіотропію бромід виводиться переважно через нирки (74% у молодих здорових добровольців) та шляхом простої неферментативної дисоціації ефіру у фармакологічно неактивні продукти.
Педіатричні пацієнтидив. розділ 4.2.
г) Зв'язки між фармакокінетикою та фармакодинамікою
Немає прямої кореляції між фармакокінетикою та фармакодинамікою.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Багато ефектів, що спостерігаються у звичайних дослідженнях толерантності до лікарських засобів, токсичності при повторних дозах та репродуктивної токсичності, можна пояснити антихолінергічними властивостями тіотропію броміду. Типові ефекти були помічені у тварин: зменшення споживання їжі та пригнічення набору ваги, сухість у роті та носі, зменшення сльозотечі та слиновиділення, мідріаз та почастішання пульсу. Іншими відповідними наслідками, зазначеними у дослідженнях токсичності при повторних дозах, були: легке подразнення дихальних шляхів у щурів та мишей, що підтверджується ринітом та змінами епітелію порожнини носа та гортані, простатитом, що супроводжується відкладенням білка, та літіазом у сечовому міхурі щура.
Негативні наслідки для вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку можуть бути продемонстровані лише у токсичних для матері дозах. Тіотропію бромід не був тератогенним у щурів або кроликів. У загальному дослідженні репродуктивності та фертильності, проведеному на щурах, не було вказівок на будь -який несприятливий вплив на фертильність та шлюбну здатність або оброблених батьків, або їх потомства при будь -яких дозах.
Респіраторні (роздратування) та урогенітальні (простатит) зміни та репродуктивна токсичність спостерігалися після місцевої або системної експозиції більш ніж у 5 разів вище терапевтичної. Дослідження генотоксичності та канцерогенного потенціалу не виявили особливого ризику для людини.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози (містить молочні білки)
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
2 роки
Після першого відкриття блістерної стрічки: 9 днів
Викиньте пристрій HandiHaler через 12 місяців після першого використання.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не заморожувати.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блистерна смужка з алюмінію / ПВХ / алюмінію, що містить 10 капсул.
HandiHaler - це пристрій для вдихання разових доз тіотропію, виготовлений із пластику (ABS) та нержавіючої сталі.
Упаковка та пристрій:
Упаковка, що містить 30 капсул (3 блістери)
Упаковка, що містить 60 капсул (6 блістерів)
Упаковка, що містить пристрій HandiHaler та 10 капсул (1 блістерна смужка)
Упаковка, що містить пристрій HandiHaler та 30 капсул (3 блістерні смужки)
Лікарняна упаковка: містить 5 коробок по 30 капсул та пристрій HandiHaler
Лікарняна упаковка: містить 5 упаковок по 60 капсул
Пристрій HandiHaler доступний у картонній коробці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Boehringer Ingelheim International GmbH
Бінгер Штрассе 173
D -55216 Інгельхайм -на -Рейні - Німеччина
ЮРИДИЧНИЙ ПРЕДСТАВНИК В ІТАЛІЇ
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Віа Лоренціні, 8
20139 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
035668019 30 капсул у блістері з 18 мкг AL / PVC / AL
035668021 60 капсул у блідерах AL / PVC / AL по 18 мкг
035668033 футляр з пристроєм HandiHaler
035668045 10 капсул у блістері по 18 мкг AL / PVC / AL з пристроєм HandiHaler
035668058 30 капсул у блістері по 18 мкг AL / PVC / AL з пристроєм HandiHaler
035668060 5 коробок по 30 капсул у блістері 18 мкг AL / PVC / AL з пристроєм HandiHaler
035668072 5 коробок по 60 капсул у блістері з 18 мкг AL / PVC / AL
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
13 травня 2004/9 жовтня 2006 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
2 квітня 2014 року
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
