Діючі речовини: Леводопа, Карбідопа
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки
Пакети Sinemet доступні для розмірів упаковки: - SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки, SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки
- SINEMET 200 мг + 50 мг таблетки з модифікованим вивільненням, SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки з модифікованим вивільненням
Чому використовується Sinemet? Для чого це?
Таблетки Сінемет містять активні інгредієнти карбідопу та леводопу та використовуються для лікування хвороби Паркінсона та паркінсонічного синдрому.
Синемет корисний для полегшення багатьох симптомів хвороби Паркінсона, особливо для скутості м’язів та уповільнення швидкості рухів (брадикінезія); він корисний для лікування тремору, утрудненого ковтання (дисфагія), надмірного виділення слини (слинотеча) та труднощі в утриманні рівноваги (постуральна нестабільність).
Порівняно з одним лише леводопою, терапія препаратом Синемет сприяє контролю симптомів захворювання, варіацій терапевтичної відповіді та зменшенню небажаних ефектів. Ці переваги дозволяють більшій кількості пацієнтів отримати адекватне полегшення симптомів хвороби Паркінсона.
Синемет також показаний пацієнтам з хворобою Паркінсона та синдромом, які приймають вітамінні препарати, що містять піридоксин.
Що таке хвороба Паркінсона?
Це патологія нервової системи, що викликає тремтіння, скутість, повільність рухів і утруднення при ходьбі; це викликано низьким рівнем дофаміну, речовини, яка зазвичай виробляється мозком і відіграє істотну роль у контролі рухів м’язів.
Протипоказання Коли Синемет не слід застосовувати
Не приймайте Синемет
- якщо у вас алергія на діючі речовини леводопу та карбідопу або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6);
- якщо ви страждаєте від підвищеного тиску в оці (вузькокутова глаукома);
- якщо ви нещодавно страждали проблемами серця (гостра фаза інфаркту міокарда);
- якщо у вас недіагностовані підозрілі ураження шкіри;
- якщо у вас є або страждали на рак шкіри (меланома);
- якщо ви приймаєте або приймали протягом останніх двох тижнів ліки для лікування депресії та синдрому Паркінсона (інгібітори моноаміноксидази), за винятком низьких доз селективних інгібіторів моноаміноксидази типу В (див. розділи «Попередження та запобіжні заходи» та «Інші ліки та Sinemet ");
- якщо вам не виповнилося 18 років;
- якщо ви вагітні або годуєте грудьми (див. розділ «Вагітність та годування груддю»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Синемет
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Синемет. Якщо під час прийому Синемету Ви відчуваєте будь -які незвичні ознаки або симптоми, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Перед використанням цього препарату повідомте свого лікаря:
- якщо ви зараз приймаєте ліки, що містять лише леводопу. У цьому випадку перед початком терапії препаратом Синемет необхідно почекати не менше 12 годин. Синемет слід вводити у дозі, яка забезпечує приблизно 20% попередньої дози леводопи (див. Розділ 3 «Як приймати Синемет»). Вам, безумовно, слід уникати прийому додаткових доз леводопи, якщо це не призначено лікарем;
- якщо ви наразі приймаєте рекомендовану дозу селективного інгібітора моноаміноксидази типу В, що використовується для лікування хвороби Паркінсона (наприклад, селегіліну гідрохлориду) (див. розділ 2 "Інші лікарські засоби та Синемет"). Оскільки селегілін посилює ефекти леводопи, побічні реакції на леводопу можуть посилюватися, особливо якщо ви перебуваєте на високих дозах леводопи. Він буде перебувати під наглядом лікаря. Додавання селегіліну до терапії леводопою може призвести до мимовільних рухів та / або збудження. Ці небажані ефекти зникають після зменшення дози леводопи;
- якщо є побічні реакції, спричинені зовнішніми для нервової системи причинами (екстрапірамідні), спричинені лікарськими засобами, такими як мимовільні рухи м’язами (пізня дискінезія) та неможливість сидіти на місці (акатазія), оскільки в цьому випадку лікування препаратом Синемет є не рекомендується;
- якщо ви страждаєте або страждали в минулому від порушень мислення, марення, галюцинацій (психоз);
- якщо ви страждали в минулому від сильних мимовільних рухів або психотичних епізодів після лікування тільки леводопою. Вважається, що ці реакції обумовлені збільшенням дофаміну в мозку (речовини, що виробляється організмом, що діє як посланник у клітинах нервової системи) після введення леводопи, а отже, застосування Синемету може викликати рецидив. За всіма пацієнтами слід ретельно спостерігати на предмет розвитку психічних змін, суїцидальної депресії чи іншої важкої асоціальної поведінки;
- якщо у вас стрімко зростає рівень дофаміну після прийому Синемету порівняно з лікуванням лише леводопою, оскільки це може призвести до передчасного порушення м’язового руху (дискінезії). Ці розлади вимагають зменшення дози Синемету;
- якщо ви страждаєте серйозним серцево -судинним розладом;
- якщо у вас важке захворювання легенів або бронхіальна астма;
- якщо ви страждаєте від проблем з нирками або печінкою, або якщо у вас проблеми з ендокринною системою (система, яка включає набір залоз, які виділяють гормони в кров);
- якщо ви нещодавно перенесли інфаркт (інфаркт міокарда) і все ще маєте порушення серцевого ритму (передсердна, вузлова або шлуночкова аритмія). У цьому випадку лікарю потрібно буде дуже уважно стежити за вашою серцевою діяльністю протягом періоду початкової корекції дози;
- якщо ви перенесли травму стінки шлунка або кишечника в минулому (виразкова хвороба). Прийом Синемету, як і леводопи, може збільшити ризик кровотеч у верхніх відділах шлунково -кишкового тракту (крововилив);
- якщо ви різко припините прийом ліків для лікування хвороби Паркінсона; це може спричинити симптоми, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому, що проявляється скутістю м’язів і підвищенням температури тіла, психічними змінами та підвищенням рівня сироваткової креатинфосфокінази (ферменту, присутній у крові). уважно, якщо Ваша доза Синемету різко зменшується або припиняється, особливо якщо Ви приймаєте антипсихотичні ліки;
- якщо ви перебуваєте в стані надмірної сонливості або якщо ви схильні раптово заснути. У цьому випадку не слід керувати автомобілем, працювати з механізмами та звернутися до лікаря;
- якщо ви раніше страждали від судом;
- якщо ви страждаєте на захворювання очей, викликані зміною внутрішнього тиску ока (хронічна відкритокутова глаукома). Ви все ще можете приймати Синемет, доки внутрішній очний тиск добре компенсується, і лікар ретельно перевіряє наявність змін тиск під час терапії.
Що стосується леводопи, то у разі тривалого лікування рекомендується періодично проходити аналізи крові та функції печінки, нирок та серцево -судинної системи.
Пацієнтам та медичним працівникам рекомендується проводити частий та регулярний моніторинг для профілактики раку шкіри (меланоми) при застосуванні Синемету за будь -якими показаннями. Деякі дослідження показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона мають більший ризик розвитку меланоми (у 2–6 разів більше), ніж загальна популяція. Незрозуміло, чи спостерігається підвищений ризик захворювання хворобою Паркінсона або іншими факторами, такими як використання ліків для лікування хвороби. З цих причин рекомендується періодично проводити огляди шкіри кваліфікованим персоналом (наприклад, дерматологами) .).
Повідомте свого лікаря, якщо ви чи хтось із вашої родини / опікуна помічає, що у вас виникають потяги чи бажання поводитися незвично для вас, і ви не можете протистояти бажанням чи спокусам виконувати певну діяльність, яка може завдати шкоди вам чи іншим. називаються розладами контролю імпульсів і можуть включати залежність від азартних ігор, надмірне споживання їжі або витрат, ненормальне, перебільшене сексуальне бажання або збільшення сексуальних думок чи почуттів. Лікар може виявити необхідним переглянути, змінити або припинити лікування.
Можливо, що під час лікування препаратом Синемет ви можете відчути зміни в результатах деяких лабораторних досліджень:
- збільшення певних речовин у крові (печінкових трансаміназ, ЛДГ, білірубіну, лужної фосфатази, азоту, креатиніну та сечової кислоти);
- позитивний тест Кумбса (тест, який використовується для виявлення наявності певних типів антитіл у крові);
- зниження гемоглобіну та гематокриту (що може призвести до анемії), підвищення рівня цукру в крові (гіперглікемія) та лейкоцитів, а також наявність крові та бактерій у сечі. Гемолітична анемія (розпад еритроцитів) зустрічається вкрай рідко.
Якщо під час прийому СІНЕМЕТ Ви відчуєте будь -які незвичні ознаки або симптоми, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Діти та підлітки
Синемет не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність у немовлят та дітей.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Синемету
Інші ліки та Синемет
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ви повинні бути особливо обережними, приймаючи Синемет разом з такими ліками:
- антигіпертензивні препарати, що використовуються для лікування високого кров’яного тиску: одночасне застосування із Синеметом може призвести до зниження артеріального тиску після раптового переходу від сидячого або лежачого до стоячого (симптоматична постуральна гіпотензія). Перед початком лікування Синеметом проконсультуйтеся з лікарем, можлива зміна дози;
- ліки, що використовуються для лікування депресії: побічні ефекти, включаючи високий кров’яний тиск та мимовільні рухи м’язів (дискінезія), рідко спостерігалися під час одночасного лікування препаратом Синемет та деякими ліками, що використовуються для лікування депресії (трициклічні антидепресанти); Якщо ви приймаєте інгібітори моноаміноксидази, див. Розділ «Не приймайте Синемет»;
- Лікарські засоби, що містять залізо (наприклад, сульфат заліза або глюконат заліза): індукують зниження абсорбції та ефективність карбідопи та / або леводопи (активні інгредієнти Синемету);
- антипсихотичні ліки, такі як фенотіазини та бутирофенони, що використовуються для лікування психозів: ці ліки можуть зменшити терапевтичні ефекти леводопи;
- ліки, такі як фенітоїн, що застосовується для лікування епілепсії та папаверин, що використовуються для розслаблення м’язів: ці ліки можуть скасувати терапевтичну дію леводопи. Якщо Ви одночасно з Синеметом приймаєте нейролептики, фенітоїн або папаверин, лікар повинен буде уважно стежити за Вами у зв'язку з будь -якою «втратою терапевтичної відповіді»;
- ліки, що містять агенти, що зменшують запаси дофаміну в організмі, такі як резерпін, що використовується для лікування гіпертонії та тетрабеназину, що використовуються для лікування спазмів та неконтрольованих рухів м’язів, або з іншими лікарськими засобами, відомими для спорожнення запасів моноаміну, такими як адреналін та норадреналін: не рекомендується використовувати Синемет з цими ліками;
- ліки, що містять селегілін, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона, депресії та старечої деменції: супутня терапія селегіліном та карбідопою-леводопою може спричинити сильне зниження артеріального тиску, що не пов’язане лише з карбідопалеводопою (див. розділ 2 «Попередження та запобіжні заходи»); - ліки -інгібітори моноаміноксидази, що використовуються для лікування депресії та хвороби Паркінсона (за винятком низьких доз селективних інгібіторів моноаміноксидази типу В): ви не повинні приймати ці ліки одночасно з препаратом Синемет, і ви повинні припинити прийом цих інгібіторів щонайменше за два тижні до початку терапії препаратом Синемет.
Sinemet з їжею та напоями
У деяких пацієнтів, які споживають у своєму раціоні велику кількість білка, абсорбція Синемету може зменшитися. Якщо у вашому раціоні міститься велика кількість білка, зверніться до лікаря.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта перед застосуванням цього препарату.
Не використовуйте Sinemet під час вагітності, якщо ви думаєте, що вагітні або годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Лікування препаратом Синемет може викликати сонливість (надмірне оніміння) та епізоди раптового нападу сну. З цієї причини він повинен утримуватись від керування транспортними засобами або «займатися будь -якою діяльністю, в якій змінена увага може піддавати себе чи інших ризику серйозної шкоди або смерті (напр.використання техніки), поки ці періодичні епізоди та сонливість не зникнуть.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Синемет: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Оптимальна доза повинна бути встановлена відповідно до ваших потреб та вказівок лікаря; для цього може знадобитися коригування дози та частоти введення. Повністю ефективна доза зазвичай досягається протягом 7 днів.
Таблетки у двох рецептурах (Синемет 100 мг +25 мг та 250 мг +25 мг) можна вводити окремо або спільно, якщо це необхідно, для досягнення оптимальної дози. Таблетку можна розділити на рівні частини відповідно до її терапевтичних потреб.
Якщо ви ніколи не лікувалися леводопою
Синемет 100 мг + 25 мг таблетки: рекомендована доза - одна таблетка тричі на день.
Якщо лікар вважає за доцільне, дозу можна збільшити на одну таблетку на день або через день максимум до восьми таблеток Синемету 100 мг + 25 мг.
Синемет 250 мг + таблетки 25 мг: рекомендована початкова доза становить половину таблетки один або два рази на день. Якщо лікар вважає це необхідним, дозу можна збільшити на половину таблетки на день або через день до досягнення оптимальної реакції.
Якщо Ви зараз лікуєтесь лише леводопою
Ви повинні припинити лікування леводопою щонайменше за 12 годин до початку терапії Синеметом (24 години для леводопи у рецептурах із повільним вивільненням). Слід враховувати добову дозу Синемету, яка забезпечує 20% попередньої добової дози леводопи.
Якщо ви приймали менше 1500 мг леводопи на день:
Синемет 100 мг + 25 мг таблетки: рекомендована початкова доза становить одну таблетку три або чотири рази на день.
Якщо ви прийняли більше 1500 мг леводопи на день:
Синемет 250 мг + таблетки 25 мг: рекомендована початкова доза становить одну таблетку три або чотири рази на день.
Підтримуюча терапія
Рекомендована доза для підтримуючої терапії в більшості випадків може становити від 3 до 6 таблеток на день; Ви не повинні приймати більше 8 таблеток на день, насправді немає ніякої користі від збільшення дози карбідопи понад ту, що передбачена 8 таблетками. Щоб отримати достатню кількість леводопи, доступної для транспортування до мозку для її подальшої трансформації в дофамін, доза карбідопи, яку слід приймати, повинна становити від 70 до 100 мг на день. Деяким пацієнтам може знадобитися більша доза карбідопи; недостатньо даних доступні для підтримки добової дози карбідопи більше 200 мг.
Під час терапії карбідопою ви також можете приймати інші ліки, що використовуються для лікування хвороби Паркінсона, крім леводопи; Ваш лікар зможе відрегулювати дозу цих ліків.
Якщо ви приймаєте менші дози карбідопи, у вас може виникнути нудота і блювота. Оскільки терапевтичні ефекти лікування та побічні ефекти проявляються швидше при прийомі таблеток Синемет, ніж при застосуванні лише леводопи, ваш лікар буде контролювати вас протягом періоду коригування дози.
Під час прийому таблеток Синемет можуть виникнути мимовільні рухи, які можуть вимагати зниження дози. Примусове і мимовільне закриття повік (блефароспазм) може бути ознакою передозування.
Якщо ви збираєтеся пройти операцію, яка вимагає загальної анестезії, приймайте таблетки Синемет до тих пір, поки ви зможете приймати рідину та ліки через рот, а потім відновіть звичайну щоденну терапію, коли зможете знову прийняти таблетки.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Синемет
Якщо ви прийняли більше Синемету, ніж слід
У разі випадкового проковтування / прийому передозування Синемету негайно повідомте про це свого лікаря або фармацевта або зверніться до найближчої лікарні.
Спосіб лікування у разі передозування Синемета
Процедури порятунку передбачають необхідність проведення разом із «негайним промиванням шлунка» також відповідної підтримуючої терапії.
Внутрішньовенне введення рідини слід проводити з обережністю та забезпечити чистоту дихальних шляхів. Необхідно провести електрокардіографічне обстеження та ретельне спостереження за пацієнтом на предмет можливого розвитку ненормального серцевого ритму (аритмії), а при необхідності - відповідну антиаритмічну терапію. Крім того, слід врахувати можливість того, що пацієнт можливо, приймали інші ліки разом із Синеметом. На сьогодні немає повідомлень про ефективність діалізу при передозуванні. Піридоксин не впливає на "скасування" дії Синемета.
Якщо ви забули прийняти Синемет
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо ви забули прийняти таблетку, прийміть її, як тільки ви згадаєте. Якщо настав час наступної таблетки, не приймайте забуту таблетку, а продовжуйте за звичайним графіком дозування.
Якщо Ви припините прийом Синемета
Якщо ваша доза Синемету різко зменшується або припиняється, ваш лікар буде регулярно контролювати вас, особливо якщо ви приймаєте нейролептики. Раптове припинення прийому лікарських засобів для лікування хвороби Паркінсона може спричинити симптоми, подібні до злоякісного нейролептичного синдрому, що проявляється скутістю м’язів, лихоманкою, маренням та підвищенням рівня креатинфосфокінази в сироватці крові.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Синемета
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Побічні ефекти, які часто можуть спостерігатися у пацієнтів, які приймають Синемет, обумовлені активністю дофаміну в мозку. Ці ефекти зазвичай можна послабити, зменшивши дозу.
Найбільш поширеними побічними ефектами є:
- випадкові та безперервні рухи (хореїформи), ненормальні скорочення м’язів (дистонія) та інші мимовільні рухи (дискінезія);
- нудота (нудота);
- зміни скорочення м’язів (м’язові спазми) та вимушене та мимовільне закриття повік (блефароспазм). Наявність цих симптомів свідчить про зменшення дози.
Інші побічні ефекти, про які повідомлялося під час клінічних випробувань або під час фактичного продажу препарату Синемет, це:
- втрата свідомості (непритомність), біль у грудях, анорексія;
- зміни частоти серцевих скорочень та / або серцебиття, епізоди низького кров’яного тиску (ортостатична гіпотензія), пов’язані з поставою, гіпертонія, запалення вен (флебіт);
- блювота, кровотеча зі шлунка та / або кишечника (шлунково -кишкова кровотеча), виразка дванадцятипалої кишки, темна слина, діарея;
- зниження деяких типів лейкоцитів (лейкопенія, агранулоцитоз), тромбоцитів (тромбоцитопенія) та еритроцитів (гемолітична та негемолітична анемія);
- алергічні явища, такі як запальні реакції та набряк шкіри (ангіоневротичний набряк), кропив’янка, свербіж, пурпура Геноха-Шенлейна, що виникає при травмах суглобів та болю;
- нейролептичний злоякісний синдром, що проявляється скутістю м’язів, високою температурою тіла та психічними розладами (див. розділ «Попередження та запобіжні заходи»), утрудненням у рухах (брадикінезія та явище «вимкнення»), запамороченням, сонливістю (надмірне оніміння), включаючи дуже рідко надмірне денне сонливість та епізоди раптових нападів сну;
- зміни відчуттів в кінцівках або інших частинах тіла (парестезія);
- психічні розлади, такі як форми мислення, що відхиляються від реальності (параноїдальні уявлення) та психотичні епізоди, включаючи марення, галюцинації та форми мислення, що відхиляються від дійсності (параноїдні уявлення), депресія з суїцидальними схильностями та без них, деменція, порушення діяльності (сновидіння) ), хвилювання та плутанина;
- проблеми з диханням (задишка);
- випадання волосся (алопеція), висип, темний піт;
- темна сеча;
- нездатність протистояти бажанням або спокусі вчинити дії, які можуть завдати шкоди собі чи іншим, що може включати: - сильне бажання займатися надмірною грою, незважаючи на серйозні особисті чи сімейні наслідки; - змінене або посилене сексуальне бажання, яке викликає значне занепокоєння для вас або оточуючих; - неконтрольовані покупки або перевитрата коштів; - компульсивне харчування (з’їдання великої кількості їжі за короткий час) або булімія (вживання більшої кількості їжі, ніж зазвичай, і більше, ніж необхідно, щоб вгамувати голод).
Судоми спостерігалися рідко, проте не було достовірно доведено, що напади викликані Синеметом.
Повідомте свого лікаря, якщо виникає будь -яка з цих форм поведінки, щоб він вирішив, що робити для усунення або зменшення симптомів.
Терапія Синеметом (та подібними препаратами) може викликати зміни в деяких лабораторних дослідженнях:
- збільшення певних речовин у крові (печінкових трансаміназ, ЛДГ, білірубіну, лужної фосфатази, азоту, креатиніну та сечової кислоти);
- позитивний тест Кумбса (тест, який використовується для виявлення наявності певних типів антитіл у крові);
- зниження гемоглобіну та гематокриту (що може призвести до анемії), підвищення рівня цукру в крові (гіперглікемія) та лейкоцитів, а також наявність крові та бактерій у сечі;
- хибнопозитивний на наявність у сечі певних речовин (кетонових тіл), якщо для визначення кетонурії використовується стрип -тест. Ця реакція не змінюється кип’ятінням зразка сечі. Тести на хибний негатив можуть виникнути, коли для виявлення глюкози в сечі використовуються методи глюкозо-оксидази.
Під час застосування ліків, що містять леводопу, або з комбінованими ліками леводопи / карбідопи були виявлені інші побічні ефекти, і можливі побічні ефекти Синемету:
- утруднення перетравлення (диспепсія), сухість у роті, зміни смаку, надмірне виділення слини (слинотеча), утруднення ковтання (дисфагія), мимовільне скорочення жувальних м’язів, що призводить до надмірного натирання зубів (бруксизм), гикавка, дискомфорт та біль у животі , запори, метеоризм, відчуття печіння на язиці;
- втрата або збільшення ваги, набряки;
- м’язова слабкість (астенія), зниження гостроти розуму, дезорієнтація, втрата координації м’язів (атаксія), оніміння, посилення тремтіння рук, м’язові судоми, ненормальні скорочення м’язів щелепи (тризм), активація вже існуючого синдрому Горнера (очний розлад) що проявляється з настанням травм і утрудненням руху очей, безсонням, збудженням і тривогою, ейфорією, легкістю при падінні, порушенням ходьби;
- почервоніння, підвищена пітливість;
- подвійне бачення (диплопія), розмитість зору, розширення зіниць, нерухоме положення очей (окулогічна криза);
- затримка сечі, нетримання сечі, стійка, аномальна і хвороблива ерекція (пріапізм);
- слабкість, непритомність, втома, головний біль, зміна нормального тону голосу (осиплість голосу), нездужання, почервоніння, почуття збудження, нерегулярний ритм дихання, пухлини шкіри (злоякісна меланома) (див. розділ 2 «Не приймайте Синемет»).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігайте ліки в захищеному від світла місці.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Вказаний термін придатності відноситься до лікарського засобу в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи.
Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь.
Це допоможе захистити довкілля.
Склад та лікарська форма
Що містить Сінемет
Активними інгредієнтами таблеток Синемет є: леводопа та карбідопа.
Кожна таблетка Синемет 100 мг + 25 мг містить: 100 мг леводопи та 27 мг гідратованої карбідопи, що еквівалентно 25 мг безводного карбідопи.
Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинований, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, хіноліновий жовтий (E104).
Кожна таблетка Синемету 250 мг + 25 мг містить: 250 мг леводопи та 27 мг карбідопи гідрату, що еквівалентно 25 мг безводного карбідопи.
Допоміжні інгредієнти: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо желатинізований, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, (E132) індигокармін.
Опис того, як виглядає Sinemet, та вміст упаковки
Sinemet випускається у формі таблеток. Таблетки упаковані в непрозорі блістери.
Кожен блістер Синемету 250 мг + 25 мг містить 50 таблеток.
Кожен блістер Синемету 100 мг + 25 мг містить 50 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
SINEMET ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки
Одна таблетка містить 250 мг леводопи та 27 мг гідратованої карбідопи (еквівалентно 25 мг безводного карбідопи).
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки
Одна таблетка містить 100 мг леводопи та 27 мг гідратованої карбідопи (еквівалентно 25 мг безводного карбідопи).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки SINEMET призначені для лікування хвороби Паркінсона та паркінсонічного синдрому. Він корисний для зняття багатьох симптомів паркінсонізму, особливо ригідності та брадикінезії.Таблетки SINEMET корисні для лікування тремору, дисфагії, слинотечі та нестабільності постави, пов’язаної з хворобою Паркінсона та синдромом.
Якщо терапевтична відповідь на застосування лише леводопи є нерегулярною, а ознаки та симптоми хвороби Паркінсона не контролюються рівномірно протягом дня, заміна таблетками SINEMET зазвичай ефективна для зменшення коливань відповіді.
Зменшуючи деякі побічні ефекти лише леводопи, таблетки SINEMET допомагають більшій кількості пацієнтів отримати адекватне полегшення симптомів хвороби Паркінсона.
Таблетки СІНЕМЕТ показані пацієнтам з хворобою Паркінсона та синдромом, яким призначають вітамінні препарати, що містять піридоксин.
04.2 Дозування та спосіб введення
Таблетки SINEMET, поєднання карбідопи та леводопи, поставляються у вигляді таблеток, що розбиваються. SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки містять 250 мг леводопи та 25 мг безводного карбідопи (співвідношення 10: 1); SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки містять 100 мг леводопи та 25 мг карбідопи (співвідношення 4: 1).
Таблетки двох препаратів можна вводити окремо або спільно в міру необхідності для досягнення оптимальної дози. Кожну таблетку можна розділити навпіл з мінімальними зусиллями.
Загальний розгляд
Дозу слід титрувати відповідно до індивідуальних потреб пацієнта, і для цього може знадобитися коригування як індивідуальної дози, так і частоти введення. Повністю ефективні дози зазвичай досягаються протягом 7 днів. Деякі дослідження показують, що периферична допа-декарбоксилаза насичується карбідопою у дозі приблизно 70-100 мг / добу. Пацієнти, які отримують менші дози карбідопи, частіше відчувають нудоту та блювоту.
Оскільки при введенні таблеток СІНЕМЕТ швидше виникають як терапевтичні, так і небажані реакції, ніж при введенні леводопи, пацієнтів слід уважно стежити за періодом коригування дози. Зокрема, мимовільні рухи відбуваються швидше у таблетках SINEMET, ніж у леводопи. Початок мимовільних рухів може вимагати зменшення дози у деяких пацієнтів, блефароспазм може бути корисною ранньою ознакою передозування. У разі загальної анестезії таблетки СІНЕМЕТ можна продовжувати до тих пір, поки пацієнту дозволено приймати рідину та ліки для терапію тимчасово переривають, звичайну добову дозу можна призначити, як тільки пацієнт зможе приймати ліки всередину.
Пацієнти, які не лікуються леводопою
Оптимальна початкова доза для таблеток СІНЕМЕТ 100 мг + 25 мг - це одна таблетка тричі на день, графік дозування, який дає пацієнту 75 мг карбідопи на добу. Дозу можна збільшити на одну таблетку на день або через день через необхідність до отримання міцності, еквівалентної восьми таблеткам SINEMET 100 мг + 25 мг таблеток. Звичайна початкова доза для таблеток SINEMET 250 мг + 25 мг становить половину таблетки один або два рази на день, при необхідності збільшуючи половину таблетки на день або через день до досягнення оптимальної реакції.
Пацієнти, які лікуються леводопою
Прийом леводопи слід припинити принаймні за 12 годин до початку терапії таблетками SINEMET (24 години для леводопи у відкладених препаратах). Слід враховувати добову дозу таблеток СІНЕМЕТ, яка забезпечує 20% попередньої добової дози леводопи. Пацієнти, які приймають менше 1500 мг леводопи на день, повинні починати з однієї таблетки СІНЕМЕТ 100 мг + 25 мг таблеток три або чотири рази на день. Рекомендована початкова доза для більшості пацієнтів, які приймають більше 1500 мг леводопи, становить одну таблетку SINEMET 250 мг + 25 мг таблеток три -чотири рази на день (наприклад, якщо пацієнт отримував 4 г леводопи на добу), дозування таблеток SINEMET не повинно перевищувати 3 таблеток на день).
Підтримуюча терапія
Більшість пацієнтів можуть отримувати від 3 до 6 таблеток на день; жоден пацієнт не повинен отримувати більше 8 таблеток на день.
Ніякої користі не буде досягнуто при збільшенні дози карбідопи, вищої за ту, яку забезпечують 8 таблеток. Для оптимального пригнічення позамозкового декарбоксилювання леводопи слід приймати щонайменше 70-100 мг карбідопи на день. Існує обмежений досвід застосування щоденної дози карбідопи більше 200 мг. Деяким пацієнтам може знадобитися додаткова "доза леводопи". Отримані результати свідчать про те, що інші протипаркінсонічні лікарські засоби (крім леводопи) можна продовжувати, хоча, можливо, доведеться коригувати дозу.
04.3 Протипоказання
Таблетки SINEMET протипоказані пацієнтам з підвищеною чутливістю до активних речовин (леводопи та карбідопи) або до будь-якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, при вузькокутовій глаукомі та у гострій фазі інфаркту міокарда. Оскільки леводопа може активувати злоякісну меланому. , не слід застосовувати пацієнтам з підозрою на недіагностовані ураження шкіри або меланому в анамнезі.
Інгібітори моноаміноксидази (крім селективних інгібіторів моноаміноксидази В у малих дозах - див. Розділи 4.4 та 4.5) та таблетки СІНЕМЕТ не слід вводити одночасно, а терапію цими інгібіторами слід припинити принаймні за два тижні до початку прийому таблеток СІНЕМЕТ.
Таблетки SINEMET не слід призначати пацієнтам віком до 18 років, вагітним та годуючим грудьми.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Таблетки СІНЕМЕТ можна вводити пацієнтам, які вже лікуються лише леводопою; однак застосування тільки леводопи необхідно припинити принаймні за 12 годин до початку терапії таблетками SINEMET. Таблетки СІНЕМЕТ слід вводити у дозі, яка забезпечує приблизно 20% попередньої дози леводопи (див. Розділ 4.2). Пацієнтам, які отримують таблетки СІНЕМЕТ, слід абсолютно уникати прийому додаткових доз леводопи, якщо це не призначено їх лікарем.
Таблетки SINEMET можна вводити одночасно з рекомендованою дозою інгібітора МАО із селективністю до МАО типу В, що використовується для лікування хвороби Паркінсона (наприклад, селегіліну гідрохлориду) (див. Розділи 4.3 та 4.5).
Оскільки селегілін потенціює ефекти леводопи, побічні реакції на леводопу можуть посилюватися, особливо якщо пацієнти перебувають на високих дозах леводопи. За цими пацієнтами слід спостерігати. Додавання селегіліну до терапії леводопою може призвести до мимовільних рухів та / або збудження. Ці небажані ефекти зникають після зменшення дози леводопи.
Таблетки СІНЕМЕТ не рекомендуються для лікування екстрапірамідних реакцій, викликаних ліками.
Пацієнтів з психозом чи анамнезом в анамнезі слід ставитися з обережністю. Як і леводопа, таблетки СІНЕМЕТ можуть викликати мимовільні рухи та психічні розлади. Пацієнтів з історією виражених мимовільних рухів або психотичних епізодів при лікуванні лише леводопою слід ретельно спостерігати. Коли таблетки СІНЕМЕТ замінюються.
Вважається, що ці реакції обумовлені збільшенням дофаміну в мозку після введення леводопи; отже, застосування таблеток SINEMET може викликати рецидив.
За всіма пацієнтами слід ретельно спостерігати за розвитком психічних змін, суїцидальної депресії чи іншої важкої асоціальної поведінки. Швидше настання підвищеного рівня дофаміну, досягнутого за допомогою таблеток SINEMET, порівняно з леводопою окремо, може призвести до ранньої дискінезії. Такі розлади вимагають зменшення дозування таблеток СІНЕМЕТ.
Таблетки СІНЕМЕТ слід з обережністю призначати пацієнтам з важкими серцево -судинними або легеневими захворюваннями, бронхіальною астмою, нирковою, печінковою або ендокринною хворобою. Слід бути обережним при введенні таблеток СІНЕМЕТ пацієнтам з анамнезом інфаркту міокарда, які мають залишкову аритмію передсердь, вузлову або шлуночкову. У таких пацієнтів слід особливо ретельно контролювати серцеву функцію протягом періоду початкової корекції дози.
Як і у випадку з леводопою, існує ймовірність кровотечі з верхніх відділів шлунково -кишкового тракту у пацієнтів з пептичною виразкою в анамнезі.
Повідомлялося про складні симптоми нейролептичного злоякісного синдрому, що проявляються у вигляді скутості м’язів, підвищення температури тіла, психічних змін та підвищення рівня креатинкінази в сироватці крові при різкій відміні антипаркінсонічних препаратів. Тому пацієнтів слід ретельно спостерігати, коли дозування таблеток СІНЕМЕТ різко зменшується або припиняється, особливо якщо пацієнт отримує нейролептики. Пацієнтів з судомами в анамнезі слід лікувати обережно.
Лікування леводопою-карбідопою асоціювалося зі сонливістю та епізодами раптових нападів сну, у деяких випадках без усвідомлення та без попереджувальних ознак. Пацієнтів, які отримують таблетки СІНЕМЕТ, слід поінформувати про ці події та порадити їм бути обережними під час керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Крім того, можливе зменшення дозування або припинення терапії.
Що стосується леводопи, у разі тривалого лікування доцільно проводити періодичні аналізи формули крові та функції печінки, нирок та серцево -судинної системи. Пацієнтів з відкритокутовою глаукомахронікою можна з обережністю лікувати таблетками SINEMET за умови, що внутрішньоочний тиск добре компенсується і пацієнт під час ретельного спостереження.
Меланома: Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з хворобою Паркінсона мають більший ризик розвитку меланоми (від 2 до приблизно 6 разів більший), ніж загальна популяція. Незрозуміло, чи пов'язаний підвищений ризик з хворобою Паркінсона або іншими факторами, такими як використання ліків для лікування хвороби.
З огляду на вищезазначені причини, пацієнтам та медичним працівникам рекомендується часто та регулярно проводити моніторинг для профілактики меланоми при застосуванні Синемету за будь -якими показаннями.
В ідеалі періодичні огляди шкіри повинні проводити кваліфіковані працівники (наприклад, дерматологи).
Порушення контролю імпульсів
Пацієнти повинні регулярно обстежуватися на предмет розвитку порушень контролю імпульсів.
Пацієнти та опікуни повинні знати, що поведінкові симптоми розладу контролю імпульсів, включаючи патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки чи надмірні витрати, булімія та бажання їсти, можуть виникати у пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші дофамінергічні засоби, що містять леводопа, включаючи SINEMET Якщо такі симптоми розвиваються, рекомендується повторна оцінка лікування.
Безпека та ефективність таблеток SINEMET не були продемонстровані у немовлят та дітей, тому застосування пацієнтам віком до 18 років протипоказано (див. Розділ 4.3).
Лабораторний тест
Аномалії лабораторних досліджень включають: збільшення SGOT, SGPT, LDH, білірубіну, лужної фосфатази, а також збільшення BUN, креатиніну, сечової кислоти та позитивну пробу Кумбса.
Гемолітична анемія зустрічається вкрай рідко.
Повідомлялося про: зниження гемоглобіну та гематокриту, підвищення рівня глюкози в крові та білих кров’яних тілець, а також наявність крові та бактерій у сечі.
Якщо під час лікування таблетками СІНЕМЕТ виникають будь -які незвичайні ознаки або симптоми, слід негайно звернутися до лікаря або фармацевта.
Зберігати в недоступному для дітей.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Слід бути обережним при одночасному застосуванні наступних лікарських засобів із таблетками СІНЕМЕТ.
Антигіпертензивні засоби
Симптоматична постуральна гіпотензія може виникнути, коли таблетки СІНЕМЕТ вводяться пацієнту, який вже проходить курс лікування антигіпертензивними лікарськими засобами. Тому на початку терапії таблетками SINEMET може знадобитися коригування дози антигіпертензивного лікарського засобу.
Антидепресанти
Пацієнтів, які приймають інгібітори моноаміноксидази, див. Розділи 4.3 та 5.
Побічні реакції, включаючи артеріальну гіпертензію та дискінезію, що виникають внаслідок одночасного застосування трициклічних антидепресантів та таблеток СІНЕМЕТ, повідомлялися рідко.
Залізо
Дослідження показують зниження біодоступності карбідопи та / або леводопи при прийомі всередину з сульфатом заліза або глюконатом заліза.
Інші ліки
Фенотіазини та бутирофенони можуть зменшувати терапевтичні ефекти леводопи. Крім того, повідомлялося, що терапевтичний ефект леводопи при хворобі Паркінсона скасовується фенітоїном та папаверином. Пацієнти, які приймають ці лікарські засоби разом із таблетками СІНЕМЕТ, повинні ретельно контролюватися на предмет будь -якої втрати терапевтичної відповіді. Оскільки леводопа конкурує з деякими амінокислотами, у деяких пацієнтів на дієті з високим вмістом білка може погіршитися її всмоктування.
Не рекомендується використовувати таблетки SINEMET з агентами, що знижують дофамін (наприклад, резерпін та тетрабеназин), або з іншими лікарськими засобами, які, як відомо, виснажують запаси моноаміну.
Супутня терапія селегіліном та карбідопою-леводопою може бути пов’язана з вираженою ортостатичною гіпотензією, не пов’язаною лише з карбідопою-леводопою (див. Розділ 4.3).
Інгібітори моноаміноксидази (крім низьких доз селективних інгібіторів моноаміноксидази В) та таблетки СІНЕМЕТ не слід вводити, а терапію цими інгібіторами слід припинити принаймні за два тижні до початку терапії таблетками СІНЕМЕТ.
04.6 Вагітність та лактація
Таблетки СІНЕМЕТ не слід призначати під час вагітності, передбачуваної вагітності або годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Пацієнтам, які отримують таблетки СІНЕМЕТ, у яких спостерігаються епізоди сонливості та / або раптові напади сну, слід порекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами або займатися будь -якою діяльністю, у якій порушення уваги може піддавати їх чи інших ризику серйозної шкоди чи шкоди. використання машин), поки ці періодичні епізоди та сонливість не зникнуть (див. також розділ 4.4).
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти, які можуть часто виникати у пацієнтів, які отримують таблетки СІНЕМЕТ, - це наслідки центральної нейрофармакологічної активності дофаміну. Ці ефекти, як правило, можна зменшити, зменшивши дозу. інші мимовільні рухи та нудота. Спазм м’язів та блефароспазм можна розглядати як попереджувальні симптоми для прийняття рішення про зменшення дози.
Інші небажані ефекти, про які повідомлялося під час клінічних випробувань або під час постмаркетингового досвіду, це:
Загалом тіло: непритомність, біль у грудях, анорексія.
Патології серцево -судинної системи: порушення роботи серця та / або серцебиття, ортостатичні ефекти, включаючи епізоди гіпотензії, гіпертензію, флебіт.
Шлунково -кишкові розлади: блювота, шлунково -кишкова кровотеча, розвиток виразки дванадцятипалої кишки, діарея, темна слина.
Гематологічні порушення: лейкопенія, гемолітична та негемолітична анемія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
Гіперчутливість. ангіоневротичний набряк, кропив’янка, свербіж, пурпура Геноха-Шенлейна.
Розлади нервової системи / Психічні розлади: злоякісний нейролептичний синдром (див. розділ 4.4), епізоди брадикінезії (явище «включення-виключення»), запаморочення, сонливість, включаючи дуже рідко надмірну денну сонливість та епізоди раптового засинання, парестезії, психотичні епізоди, включаючи марення, галюцинації та параноїдні уявлення, депресію з і без розвитку суїцидальних схильностей, деменції, порушень снодійності, збудження, розгубленості.
Порушення контролю імпульсів
У пацієнтів, які отримують агоністи дофаміну та / або інші препарати, що містять дофамін, що містять леводопу, включаючи SINEMET, можуть виникнути патологічні азартні ігри, підвищене лібідо, гіперсексуальність, компульсивні покупки чи надмірні витрати, булімія та надмірне споживання їжі (див. Розділ 4.4).
Порушення дихання: задишка.
Шкірні розлади: алопеція, висип, темний піт.
Урогенітальні розлади: темна сеча.
Судоми спостерігалися рідко; проте причинно -наслідковий зв'язок із SINEMET не продемонстрований.
ДІАГНОСТИЧНІ ТЕСТИ
Зміни в різних лабораторних тестах відбувалися з препаратами карбідопи-леводопи і можуть статися з SINEMET. Ці зміни включають збільшення показників функції печінки, таких як лужна фосфатаза, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, білірубін, BUN, креатинін, сечова кислота та позитивна проба Кумбса.
Повідомлялося про: зниження гемоглобіну та гематокриту, гіперглікемію, лейкоцитоз, наявність бактерій та крові у сечі.
Препарати карбідопи-леводопи можуть викликати хибнопозитивну реакцію на кетонові тіла в сечі при використанні тест-смужок на кетонурію. На кипіння зразка сечі ця реакція не вплине. Тести на хибний негатив можуть виникнути, коли для виявлення глюкози в сечі використовуються методи глюкозо-оксидази.
Інші небажані ефекти, про які повідомлялося при застосуванні леводопи або при поєднанні леводопи / карбідопи, і які можуть бути потенційними небажаними наслідками терапії СІНЕМЕТ, є наступними:
Шлунково -кишкові розлади: диспепсія, сухість у роті, зміна смаку, слинотеча, дисфагія, бруксизм, гикавка, дискомфорт і біль у животі, запор, метеоризм, відчуття печіння язика.
Порушення обміну речовин і харчування: зниження або збільшення ваги, набряки.
Розлади нервової системи / Психічні розлади: астенія, зниження гостроти розуму, дезорієнтація, атаксія, оніміння, посилення тремтіння рук, судоми м’язів, тризм, активація прихованого синдрому Горнера, безсоння, тривога, ейфорія, легке падіння та ненормальна хода.
Шкірні розлади: почервоніння, підвищена пітливість.
Органи чуття: диплопія, помутніння зору, розширення зіниць, окулогічна криза.
Урогенітальні розлади: затримка сечі, нетримання сечі, пріапізм.
Різне: слабкість, непритомність, втома, головний біль, захриплість, нездужання, почервоніння, почуття збудження, нерегулярний ритм дихання, злоякісна меланома (див. розділ 4.3).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
У разі передозування слід одночасно з негайним промиванням шлунка вводити відповідну підтримуючу терапію. Внутрішньовенне введення рідини слід вводити з обережністю та підтримувати прохідні дихальні шляхи. Необхідно провести електрокардіографічне обстеження та ретельно контролювати пацієнта на предмет можливого розвитку аритмії; при необхідності слід призначити відповідну антиаритмічну терапію. Слід розглянути можливість того, що пацієнт міг приймати інші лікарські засоби разом із таблетками СІНЕМЕТ. На сьогоднішній день не повідомляється про досвід діалізу; тому його цінність при передозуванні невідома.
Піридоксин не впливає на "скасування" дії таблеток SINEMET.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антипаркінсонічний препарат, дофамінергічна речовина.
Код ATC: N04BA02.
Таблетки SINEMET - це комбінація карбідопи, інгібітора декарбоксилази ароматичних амінокислот, та леводопи, метаболічного попередника дофаміну, для лікування хвороби Паркінсона та паркінсонічного синдрому.
Леводопа знімає симптоми хвороби Паркінсона шляхом нібито декарбоксилювання до допаміну в мозку. Карбідопа, яка не перетинає гематоенцефалічний бар’єр, лише пригнічує позамозкову декарбоксиляцію леводопи, забезпечуючи тим самим більше леводопи, доступної для транспортування до мозку та для подальшого перетворення в дофамін. Це позбавляє від необхідності введення високих доз леводопи з періодичними інтервалами та допомагає полегшити деякі небажані ефекти, такі як нудота, яка може бути пов’язана з накопиченням дофаміну у позамозкових тканинах.
При застосуванні відповідно до рекомендацій таблетки SINEMET покращують загальну терапевтичну відповідь порівняно з леводопою.
Таблетки СІНЕМЕТ індукують ефективні та тривалі рівні плазми леводопи у дозах, які приблизно на 80% нижчі, ніж ті, що необхідні тільки для леводопи. У дослідженні, в якому пацієнти отримували від 100 до 500 мг піридоксину на день при одночасному лікуванні карбідопою та леводопою, не було змінено антипаркінсонічного ефекту.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Максимальна рекомендована доза: 8 таблеток SINEMET 250 мг + 25 мг на день (200 мг карбідопи та 2 г леводопи, тобто приблизно 3 мг / кг карбідопи та 30 мг / кг леводопи у пацієнта з масою тіла 70 кг).
Початок дії у рекомендованих дозах: реакція спостерігалася протягом одного дня, а іноді - після введення дози. Повністю ефективні дози зазвичай досягаються протягом 7 днів.
Півжиття : Після перорального прийому період напіввиведення з карбідопи становить приблизно 3 години, а леводопи-приблизно 50 хвилин.
Метаболізм карбідопи : після перорального прийому карбідопи з радіоактивною міткою здоровим пацієнтам та пацієнтам з хворобою Паркінсона максимальний рівень радіоактивності у плазмі крові досягався через 2–4 години у здорових осіб та через 1,5–5 годин у пацієнтів. Приблизно однакові кількості виділялися з сечею та калом з обох груп. Порівняння метаболітів сечі у здорових добровольців та пацієнтів показало, що препарат метаболізується однаково в обох групах. Виведення незміненого препарату з сечею було по суті завершено протягом 7 годин і становило 35% загальної радіоактивності сечі. Після цього були присутні лише метаболіти. Гідразину не виявлено. Серед метаболітів, що виводяться людиною, є "α-метил-3- метокси-4-гідроксифенілпропіонова кислота та α-метил-3,4-дигідроксифенілпропіонова кислота. Вони становили приблизно 14 та 10% виведених радіоактивних метаболітів відповідно. Було виявлено два незначних метаболіту. Один був ідентифікований як 3,4-дигідроксифенілацетон, а інший, тимчасово, як N-метилкарбідопа. Вони становили менше 5% сечових метаболітів. Незмінена карбідопа також присутня в сечі. Вони не були знайдені одруженими.
Метаболізм леводопи: Леводопа швидко всмоктується з шлунково -кишкового тракту і широко метаболізується. Хоча може утворитися більше 30 метаболітів, він переважно перетворюється на дофамін, адреналін та норадреналін, а згодом у дигідроксифенілоцтову кислоту, гомованілінову кислоту та ванільманделеву кислоту. 3-О-метилдопа з’являється у плазмі та спинномозковій рідині. Його значення невідоме. Коли одноразові дози радіоактивної леводопи вводяться пацієнтам з хворобою Паркінсона натще, пікові рівні радіоактивності в плазмі досягаються через 0,5-2 години і можуть бути виявлені протягом 4-6 годин. На пікових рівнях близько 30% радіоактивності проявляється як катехоламіни, 15% - як дофамін і 10% - як дофа.
Радіоактивні сполуки швидко виводяться з сечею, і третина дози з’являється протягом 2 годин. 80-90% метаболітів сечі складають фенілкарбонові кислоти, переважно гомованілінова кислота. Протягом 24 годин 1-2% відновленої радіоактивності становить дофамін і менше 1%-адреналін, норадреналін та незмінена леводопа.
Вплив карбідопи на метаболізм леводопи: Карбідопа помітно підвищує плазмові рівні леводопи у статистично значущих кількостях у порівнянні з плацебо у здорових осіб. Це було показано, коли карбідопу вводять перед леводопою та коли обидва ліки даються одночасно. В одному дослідженні попереднє лікування карбідопою збільшило рівні одноразової дози леводопи у плазмі крові приблизно у 5 разів та продовжило тривалість виявленої концентрації леводопи у плазмі крові з 4 до 8 годин. В інших дослідженнях подібні результати були отримані при одночасному застосуванні двох ліків. У дослідженні, в якому одноразова доза міченої леводопи вводилася пацієнтам з хворобою Паркінсона, які попередньо проходили лікування карбідопою, спостерігалося збільшення періоду напіввиведення загальної радіоактивності плазми, отриманої від леводопи, з 3 до 15 годин. частка радіоактивності, що залишилася у вигляді неметаболізованої леводопи, зросла принаймні в три рази з карбідопою.
Дофамін у плазмі, сечовипускання та гомованілінова кислота у сечі зменшувалися при попередній обробці карбідопою.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологія
Оральні ЛД карбідопи становлять 1750 мг / кг у дорослих самок мишей та 4810 та 5610 мг / кг у самки та самця щурів відповідно.
Гостра пероральна токсичність карбідопи подібна до молодих та дорослих щурів, але ця сполука є більш токсичною у новонароджених щурів. Ознаки дії препарату були подібними у мишей та щурів і складалися з: птозу, атаксії та зниження активності.
Ознаками дії препарату були: вокалізація, дратівливість, збудливість, атаксія та збільшення активності, що супроводжувалося протягом однієї -двох годин зниженням активності. Оральні LD50 різних комбінацій карбідопи та леводопи у мишей коливалися від 1 930 мг / кг у співвідношенні 1 : Від 1 до 3,270 мг / кг у співвідношенні 1: 3. Ці кількості є сумою разових доз карбідопи та леводопи; співвідношення, випробувані вище 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10), вони не помітно змінити значення LD50 порівняно з тим, що було виявлено у співвідношенні 1: 3. Співвідношення 1: 3 і вище були менш токсичними, ніж співвідношення 1: 1 і 1: 2.
Дослідження хронічної пероральної токсичності з карбідопою проводилися протягом одного року у мавп та протягом 96 тижнів у щурів із застосуванням доз від 25 до 135 мг / кг. Ніяких ефектів, пов'язаних з наркотиками, не спостерігалося у мавп.
У щурів млявість спостерігалася у деяких тварин усіх груп дози.
Карбідопа, що вводився собакам, спричинив дефіцит піридоксину, який запобігали одночасному застосуванню піридоксину. За винятком дефіциту піридоксину у собак, карбідопа не виявила токсичності, пов'язаної з гідразином.
Три співвідношення доз карбідопи та леводопи, що давалися перорально мавпам протягом 54 тижнів та щурам протягом 106 тижнів, показали, що основні фізичні ефекти були зумовлені фармакологічною дією сполук. Досліджені дози були (карбідопа / леводопа): 10/20, 10 / 50 та 10/100 мг / кг / день. Доза 10/20 мг / кг / день не мала видимих фізичних ефектів. Гіперактивність спостерігалася у мавп у дозах 10/50 та 10/100 мг / кг / день, що тривала протягом 32 тижнів з найвищою дозою. З дозою 10/50 мг / кг / день гіперактивність знижувалася; дослідження тривало, і це явище більше не спостерігалося після 14 -го тижня. Відсутність координації м’язів та слабкість спостерігалися до 22 тижнів при дозі 10/100 мг / кг / добу. Дослідження патологічної анатомії не показали морфологічних змін.
У щурів, які отримували 10/50 та 10/100 мг / кг / день, знижувалася нормальна активність і вони мали аномальне положення тіла. Більша доза призвела до "надмірного слиновиділення. Відбулося зниження" збільшення ваги. Патологічні анатомічні дослідження виявили дуже незначну гіпертрофію фолікулярних клітин підщелепних залоз у двох щурів, які отримували 10/100 мг / кг / день протягом 26 тижнів. Гістоморфологічних ефектів при застосуванні будь -якої дози після 54 або 106 тижнів не виявлено. Гіпертрофія фолікулярних клітин слинних залоз була відмічена у щурів з більш високими дозами комбінації протягом коротших періодів і лише з леводопою.
Тератогенез та репродуктивні дослідження
Карбідопа не виявляв тератогенності у мишей або кроликів у дозах до 120 мг / кг / добу. Леводопа викликала вісцеральні та скелетні вади у кроликів у дозах 125 та 250 мг / кг / добу. При комбінаціях карбідопи та леводопи у дозах від 25/250 до 100/500 мг / кг / добу не було виявлено жодних ознак тератогенності у мишей, але вісцеральні та скелетні вади були кількісно та якісно подібні до кроликів. тільки леводопа. Комбінації карбідопи та леводопи у дозах до 10/100 мг / кг / добу не мали негативного впливу на репродуктивні показники самців чи самок щурів, а також на ріст та виживання потомства.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки: мікрокристалічна целюлоза, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, попередньо желатинований крохмаль та індигокармін Е132.
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки: мікрокристалічна целюлоза, прежелатинизований крохмаль, кукурудзяний крохмаль, стеарат магнію, хіноліновий жовтий E104.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться в непрозорому блістері.
Упаковка по 50 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки - 50 таблеток AIC 023145016
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки - 50 таблеток AIC 023145028
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: SINEMET 250 мг + 25 мг таблетки - 50 подільних таблеток, квітень 1974 р
SINEMET 100 мг + 25 мг таблетки - 50 подільних таблеток, квітень 1998 року
Дата останнього оновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Травень 2015 року
.jpg)
