Діючі речовини: тринітрогліцерин
Ректогезик® 4 мг / г Ректальна мазь
Показання Для чого використовується ректогезик? Для чого це?
Ректогезик - це ректальна мазь, яка містить активний інгредієнт гліцерилтринітрат. Тринітрат гліцерину є частиною сімейства ліків, які називаються органічними нітратами.
Мазь допомагає зняти больовий симптом, викликаний хронічними анальними тріщинами. Термін анальної тріщини визначається як ураження слизової оболонки, що вистилає анальний канал. Місцеве застосування гліцерилтринітрату в анальний канал зменшує анальний тиск і збільшує кровотік, тим самим зменшуючи біль.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Ректогезик
Не використовуйте Rectogesic, якщо:
- у вас алергія на гліцерилтринітрат або подібні ліки
- у вас алергія на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- страждають від низького кров'яного тиску
- страждають серцевими або судинними розладами
- страждають від закритокутової глаукоми-стану, при якому тиск в оці швидко підвищується, що спричиняє втрату зору
- страждають від мігрені або періодичних головних болів
- страждають від підвищення внутрішньочерепного тиску або високого кров'яного тиску в голові (наприклад, травма голови або крововилив у мозок - кровотеча через розрив кровоносної судини в мозку, що може бути смертельним без негайного медичного лікування. Крововилив у мозок зазвичай повідомляється як тип інсульт) або неадекватний мозковий кровообіг (низький об’єм кровообігу в мозку)
- страждають на анемію (низький вміст заліза в крові)
- прийміть будь -яке з наступного: ліки від еректильної дисфункції, такі як силденафіл цитрат, тадалафіл, варденафіл; ліки від стенокардії або серцевого болю, такі як гліцерилтринітрат (ТНГ), ізосорбіду динітрат, аміл або бутилітрит; ліки від високого кров’яного тиску або від депресії (трициклічні антидепресанти), ацетилцистеїн або альтеплаза.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати перед прийомом Ректогезику
Будьте особливо обережні з Rectogesic:
- якщо ви страждаєте на захворювання печінки або нирок
- у разі введення гепарину слід проводити ретельний моніторинг крові, оскільки може знадобитися зміна дози гепарину. Перед припиненням лікування Ректогезиком проконсультуйтеся з лікарем
- якщо у вас геморой та кровотеча більше, ніж зазвичай, припиніть використання Ректогезику та зверніться до лікаря
- якщо Ви відчуваєте сильний головний біль під час застосування Ректогезику, повідомте свого лікаря, який вирішить, чи потрібно змінити кількість Ректогезику або взагалі припинити використання мазі.
Ректогезик може викликати зниження артеріального тиску. Добре встати з положення лежачи або сидячи, інакше ви можете відчути непритомність. Якщо ви вживаєте алкоголь під час прийому Ректогезику, ви, швидше за все, відчуєте зниження артеріального тиску.
Діти та підлітки
Ректогезик не показаний дітям та молодим людям до 18 років, оскільки він не був протестований на суб’єктах цієї вікової групи.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект ректогезику
Інші лікарські засоби та ректогезик
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Наступні ліки можуть посилити вплив ректогезику на зниження артеріального тиску
- Ліки від депресії (трициклічні антидепресанти)
- Ліки від еректильної дисфункції (чоловіча імпотенція) (силденафіл цитрат, тадалафіл, варденафіл)
- Ліки від високого тиску
- Діуретики
- Поширені транквілізатори
- Ліки, що використовуються для лікування серцевих проблем (ізосорбіду динітрат, аміл або бутилнітрит)
Інші ліки
- Ацетилцистеїн може посилювати вплив ректогезиву на кровотік
- Ефект гепарину (який використовується для контролю згортання крові) може зменшитися при застосуванні з Ректогезиком
- Ефект альтеплази (використовується для лікування серцевих проблем) може зменшитися при одночасному застосуванні з Ректогезиком
- Прийом ректогезу з дигідроерготаміном (використовується для лікування мігрені) може посилити дію дигідроерготаміну та призвести до коронарної вазоконстрикції (звуження кровоносних судин у серці, що спричиняє зменшення кровотоку)
- Ацетилсаліцилова кислота (аспірин) та нестероїдні протизапальні препарати (деякі види знеболюючих засобів) можуть змінити терапевтичний ефект ректогезику.
Ректогезик і алкоголь
Будьте обережні з вживанням алкоголю, оскільки використання мазі може спричинити більшу дію алкоголю, ніж зазвичай.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не слід застосовувати ректогезик під час вагітності або годування груддю.
Попросіть свого лікаря або фармацевта поради перед тим, як приймати ліки, якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Немає досліджень щодо впливу ректальної мазі Ректогесик 4 мг / г на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. користуватися автомобілем або працювати з машинами, поки ці наслідки повністю не зникнуть.
Ректогезик містить ланолін та пропіленгліколь
Цей препарат містить ланолін (вовняний жир), який може викликати шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит). Препарат також містить пропіленгліколь, який може викликати подразнення шкіри.
Дозування та спосіб застосування Ректогезик: дозування
Спосіб введення
Ректогезивна ректальна мазь 4 мг / г призначена для ректального застосування.
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Рекомендована доза становить приблизно 375 мг мазі (приблизно 1,5 мг тринітрату гліцерину), що вводиться в анальний канал кожні 12 годин.
Для нанесення мазі можна використовувати захист на пальці, наприклад, клейку плівку або покривало для пальців. Обкладинки для пальців можна знайти в аптеці або магазині хірургічних товарів, а клейову плівку - у найближчому супермаркеті. Для дозування покладіть палець уздовж лінії 2,5 см, зазначеної на зовнішній упаковці, і акуратно натиснувши трубку, нанесіть на кінець пальця смужку мазі довжиною до рядка. необхідно вставити до першого суглоба пальця (приблизно 1 см) всередині ануса.
Наносьте мазь кожні дванадцять годин відповідно до вказівок лікаря і не перевищуйте дозу. Вимийте руки після використання та утилізуйте кришку для пальців або клейову плівку (не в туалеті).
Продовжуйте лікування до зменшення болю або максимум до 8 тижнів. Якщо біль у задньому проході не зменшується при застосуванні Ректогезику, зверніться до лікаря ще раз, щоб переконатися, що немає інших причин.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато ректогезику
Якщо Ви використовуєте більше Ректогезику, ніж слід
Якщо ви помітили, що ви нанесли більше мазі, ніж слід, у вас може запаморочитися. У нього також може бути прискорене серцебиття або серцебиття. Якщо ви відчуваєте ці симптоми, змийте надлишок мазі і негайно повідомте про це лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули скористатися Ректогезиком
Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Застосуйте наступну дозу в звичайний час.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти ректогезику
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Серйозні побічні ефекти:
- Анафілактоїдні реакції (алергічна, потенційно смертельна реакція, що проявляється як набряк обличчя, губ, язика або горла, утруднене дихання, задишка або колапс). Якщо ви відчули будь -який із цих симптомів, припиніть використання мазі та негайно зверніться до лікаря.
- Алергічні шкірні реакції (потенційно серйозні). При виникненні шкірної алергічної реакції припиніть використання мазі та негайно зверніться до лікаря
Інші побічні ефекти:
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Головний біль, який може бути сильним. Якщо ви відчули головний біль як побічний ефект, видаліть мазь. Якщо головні болі турбують, можливо, вам доведеться запитати у лікаря, чи варто припинити використання ліків.
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Запаморочення
- Нудота
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Діарея
- Він смикався
- Ректальна кровотеча, ректальні порушення
- Анальний дискомфорт, свербіж або печіння анального каналу
- Прискорене серцебиття або серцебиття
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Відчуваючи слабкість, стоячи
Невідомі побічні ефекти (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Почуття порожнечі в голові, непритомність
- Низький кров'яний тиск
- Висипання або біль у місці нанесення
Інші відомі побічні ефекти, пов'язані із застосуванням препаратів гліцерилтринітрату (частота невідома)
- Флеші
- Нестабільна стенокардія (біль у грудях)
- Високий кров'яний тиск після припинення лікування
- Метгемоглобінемія (симптоми - синій / фіолетовий колір шкіри та задишка)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на тубі та картонній упаковці після «EXP». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не зберігати при температурі вище 25 ° C
- Не заморожувати
- Тримайте трубку щільно закритою
- Після відкриття використовуйте мазь протягом 8 тижнів.
Склад та лікарська форма
Що містить Ректогезик
Діюча речовина - гліцерилтринітрат. Один грам ректальної мазі містить 4 мг гліцерилтринітрату. Звичайна доза Rectogesic 375 мг містить приблизно 1,5 мг тринітрату гліцерину.
Допоміжні інгредієнти: пропіленгліколь, ланолін, сесквіолеат сорбітану, твердий парафін та білий м’який парафін.
Як виглядає Ректогезик та вміст упаковки
Rectogesic - це білувата, однорідна, непрозора ректальна мазь, розподілена в алюмінієвих тубах по 30 г
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
РЕКТОГЕЗИЧНИЙ РЕКТАЛЬНИЙ ПОМАД 4 МГ / Г
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Тринітрогліцерин: 4 мг / г
Один грам ректальної мазі містить 4 мг гліцерилтринітрату (ТНГ). 375 мг цієї композиції містить приблизно 1,5 мг ТНГ.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
Кожен грам ректальної мазі також містить 36 мг пропіленгліколю та 140 мг ланоліну.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Ректальна мазь.
Склад у білуватій, однорідній, непрозорій мазі.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ректогезивна ректальна мазь 4 мг / г показана дорослим для полегшення болю, пов’язаного з хронічною анальною тріщиною.
Під час клінічного розвитку препарат показав помірний вплив на поліпшення середньодобової інтенсивності болю (див. Розділ 5.1).
04.2 Дозування та спосіб введення
Спосіб введення: ректальне застосування
Дорослі:
Щоб нанести мазь, ви можете використовувати захист на пальці, наприклад, клейку плівку або кришку для пальців (купуйте накладки для пальців окремо, в аптеці або в магазині хірургічних засобів або клейову плівку в найближчому супермаркеті). Для дозування покладіть палець уздовж лінії 2,5 см, зазначеної на картонній упаковці з ректогезиком, і нанесіть смужку мазі довжиною на лінію на кінець пальця, обережно натиснувши трубку. Кількість мазі має бути приблизно 375 мг (1,5 мг) TNG) Потім обережно вставте палець із протектором в анальний канал до першого міжфалангового суглоба і круговими рухами нанесіть мазь на стінку каналу.
Доза мазі 4 мг / г містить 1,5 мг гліцерилтринітрату. Цю дозу слід вводити внутрішньоанально кожні дванадцять годин. Лікування можна продовжувати до зменшення болю, максимум до 8 тижнів.
Ректогезик слід застосовувати, коли консервативне лікування виявилося недостатнім для лікування гострих симптомів анальних тріщин.
Люди похилого віку (старше 65 років):
Немає показань до застосування Ректогезику людям похилого віку.
Пацієнти з печінковою або нирковою недостатністю:
Немає показань до застосування Ректогезику пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю.
Діти та підлітки:
Застосування Ректогезику не рекомендується дітям та підліткам до 18 років через відсутність даних про його безпеку та ефективність.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини "гліцерилтринітрат" або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1, або до інших органічних нітратів.
Одночасне лікування інгібіторами фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5), наприклад. силденафілу цитрату, тадалафілу, варденафілу та інших органічних нітратів-донорів NO (оксиду азоту), таких як інші похідні ТНГ тривалої дії, такі як ізосорбіду динітрат, аміл або бутилітрит
Ортостатична гіпотензія, гіпотензія або некоригована гіповолемія, оскільки застосування гліцерилтринітрату в цих станах може викликати важку гіпотензію або шок.
Підвищений внутрішньочерепний тиск (наприклад, травма голови або крововилив у мозок) або неадекватний мозковий кровообіг.
Мігрень або періодичний головний біль.
Аортальний або мітральний стеноз.
Обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія.
Констриктивний перикардит або тампонада перикарда.
Сильна анемія.
Закритокутова глаукома.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Співвідношення користь / ризик застосування ректогезивної мазі необхідно встановлювати індивідуально. У деяких пацієнтів після лікування Ректогезиком може виникнути сильний головний біль. У деяких випадках доцільно повторно оцінити відповідну дозу. У пацієнтів, у яких співвідношення ризик / користь вважається негативним, лікування Ректогезиком слід припинити за рекомендацією лікаря та розпочати нове терапевтичне або хірургічне лікування.
Ректогезик слід з обережністю застосовувати пацієнтам з тяжкими захворюваннями печінки або нирок.
Уникайте надмірної гіпотензії, особливо протягом тривалого періоду часу, враховуючи можливий шкідливий вплив на мозок, серце, печінку та нирки через погану перфузію та, як наслідок, ризик ішемії, тромбозу та порушення функціональності цих органів. Пацієнтам слід порекомендувати повільно переходити з лежачого чи сидячого до стоячого, щоб мінімізувати ортостатичну гіпотензію. Ця порада особливо важлива для пацієнтів з гіповолемією та на сечогінній терапії. Гліцеринова індукція може супроводжуватися парадоксальною брадикардією та збільшенням стенокардії. Можливо, люди похилого віку більш сприйнятливі до початку ортостатичної гіпотензії, особливо при різкому вставанні.
Алкоголь може посилювати гіпотензивну дію гліцерилтринітрату.
Якщо лікар вирішує призначити мазь на основі гліцерину пацієнтам із захворюваннями серця, наприклад. гострий інфаркт міокарда або застійна серцева недостатність, слід проводити ретельний клінічний та гемодинамічний контроль, щоб уникнути потенційного ризику гіпотензії та тахікардії.
Припиніть лікування, якщо посилюється кровотеча, пов’язана з гемороєм.
Цей склад містить пропіленгліколь та ланолін, які можуть викликати подразнення та шкірні реакції (наприклад, контактний дерматит).
Якщо біль у задньому проході триває, може знадобитися диференціальна діагностика, щоб виключити інші можливі причини.
Тринітрат гліцерину може впливати на дозування катехоламінів і ванільманделевої кислоти в сечі, оскільки збільшує виведення цих речовин.
До супутнього лікування іншими лікарськими засобами слід підходити з обережністю. Додаткову інформацію див. У розділі 4.5.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне лікування з іншими судинорозширювальними засобами, блокаторами кальцієвих каналів, інгібіторами АПФ, бета-блокаторами, діуретиками, антигіпертензивними засобами, трициклічними антидепресантами та великими транквілізаторами, а також вживанням алкоголю може посилити ефект зниження артеріального тиску, викликаний ректогезами. Тому ретельно продумуйте одночасне лікування з цими лікарських засобів перед початком терапії Ректогезиком.
Гіпотензивний ефект органічних нітратів посилюється при одночасному застосуванні інгібіторів фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5), наприклад силденафілу, тадалафілу, варденафілу (див. Розділ 4.3).
Ректогезик протипоказаний при одночасному лікуванні препаратами -донорами NO (оксидом азоту), такими як ізосорбіду динітрат, аміл або бутилітрит (див. Розділ 4.3).
Ацетилцистеїн може посилювати судинорозширювальну дію тринітрату гліцерину.
Одночасне лікування внутрішньовенного введення гліцерилтринітрату гепарином внутрішньовенно знижує ефективність самого гепарину. Необхідний ретельний контроль показників згортання крові; і дозу гепарину необхідно відповідно коригувати. Відміна Ректогезику може спричинити різке збільшення РТТ (частковий тромбопластиновий час). У цьому випадку може знадобитися зменшення дози гепарину.
Одночасне введення внутрішньовенно гліцерилтринітрату та альтеплази може спричинити зниження тромболітичної активності альтеплази.
Одночасне введення ректогезику та дигідроерготаміну може збільшити біодоступність дигідроерготаміну та спричинити коронарне звуження судин. Не можна виключати можливість зміни терапевтичної відповіді на ректогезик після прийому ацетилсаліцилової кислоти та нестероїдних протизапальних препаратів.
04.6 Вагітність та лактація
Родючість
Немає даних про вплив ректогезику на фертильність людини. Дослідження на щурах свідчать про відсутність особливої небезпеки за рекомендованих умов використання (див. Розділ 5.3).
Вагітність: Немає належних даних про застосування гліцерилтринітрату у вагітних жінок. Досліджень на тваринах недостатньо, щоб продемонструвати вплив на вагітність, розвиток ембріона / плоду, пологи та постнатальний розвиток (див. Розділ 5.3). Ректогезик не слід застосовувати під час вагітності.
Лактація: Невідомо, чи виділяється гліцерилтринітрат у жіноче молоко. Враховуючи потенційний шкідливий вплив на немовля, яке знаходиться на грудному вигодовуванні (див. Розділ 5.3), застосування Ректогезику під час годування груддю не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Ректогезик, особливо при першому застосуванні, може викликати запаморочення, запаморочення, помутніння зору, головний біль або втому у деяких пацієнтів. Пацієнтів слід уникати від керування транспортними засобами та роботи з механізмами під час лікування ректогезиком.
04.8 Побічні ефекти
У пацієнтів, які отримували ректогезивну ректальну мазь 4 мг / г, найчастішою побічною реакцією, пов’язаною з терапією, був дозозалежний головний біль, який спостерігався з частотою 57%.
У таблиці нижче наведені побічні реакції, що виникли під час клінічних випробувань, з розбивкою за класом системних органів. У межах кожного класу систем органів побічні реакції були згруповані за частотою так: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 1/1000
Побічні реакції на гліцерилтринітрат зазвичай залежать від дози і більшість з них виникають унаслідок судинорозширювальної активності. Найчастіше повідомляється про небажаний ефект, який може бути сильним. У клінічних дослідженнях фази III ректальної мазі 4 мг / г ректальної мазі частота виникнення легкого, помірного та сильного головного болю становила 18%, 25%та 20%відповідно. розвитку головного болю під час лікування (див. розділ 4.3). Головні болі можуть повторюватися щодня, особливо при більш високих дозах. Головний біль можна лікувати м’якими анальгетиками, наприклад, парацетамолом, і він може бути оборотним із припиненням лікування.
У клінічних дослідженнях повідомлялося про поодинокі випадки ортостатичної гіпотензії, пов’язаної із симптомами запаморочення та запаморочення. Немає даних про дозозалежну тенденцію частоти цих подій.
Подія ортостатичної гіпотензії у більшості пацієнтів була легкою, і жодних випадків ортостатичної гіпотензії не було зареєстровано під час клінічних досліджень Фази III.
У деяких випадках початок запаморочення та запаморочення призвело до припинення прийому тринітрату гліцерину.
Постмаркетинговий досвід
Ці реакції були отримані як спонтанні повідомлення, тому їх частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).
Порушення з боку нервової системи: запаморочення, непритомність
Судинні порушення: гіпотензія, ортостатична гіпотензія
Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактоїдна реакція
Загальні розлади та умови на місці введення: роздратування на місці введення, кропив’янка та біль у місці введення.
У деяких пацієнтів запаморочення та гіпотензія (включаючи ортостатичну гіпотензію) були тяжкими до такої міри, що вимагали припинення терапії.
Дія цього класу ліків
Дуже рідко терапевтичні дози органічних нітратів спричиняли метгемоглобінемію у явно здорових пацієнтів. Також може виникнути почервоніння, нестабільна стенокардія та абстинентна гіпертензія.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Випадкове передозування Ректогезику може спричинити гіпотензію та рефлекторну тахікардію. Не відомо жодного специфічного антагоніста судинорозширювального ефекту гліцерилової трійці, і жодне втручання не піддавалося контрольованому дослідженню як терапії передозування гліцерилтринітрату. Оскільки гіпотензія, пов’язана з передозуванням гліцерилтринітрату, викликана розширенням вен та артеріальною гіповолемією, розумна терапія у цій ситуації повинна бути спрямована на збільшення об’єму рідини в системному кровообігу. Пасивного підйому ніг пацієнта може бути достатньо, але також може знадобитися внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину або подібної рідини. У виняткових випадках важкої гіпотензії або шоку можуть знадобитися реанімаційні заходи.
Надмірна доза також може призвести до метгемоглобінемії. У цьому випадку втручайтесь шляхом вливання метиленового синього.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Міорелаксанти
Код ATC: C05AE01
Основною фармакологічною дією гліцерилтринітрату є розслаблення гладкої мускулатури судин і опосередковується вивільненням оксиду азоту. При нанесенні внутрішньо-анальної мазі гліцерилтринітрату досягається розслаблення внутрішнього анального сфінктера.
Гіпертонус внутрішньої частини анального сфінктера, але не зовнішнього, є фактором схильності до утворення анальних тріщин. Тому гіпертонус NOS може викликати зменшення кровотоку та спричинити ішемію в цій області.
Розширення прямої кишки викликає гальмівний рефлекс ректально-анального відділу та розслаблення внутрішнього анального сфінктера. Нерви, що опосередковують цей рефлекс, знаходяться в стінці кишечника. Вивільнення нейромедіатора NO з цих нервів відіграє значну роль у фізіології внутрішнього анального сфінктера. Зокрема, NO опосередковує ректально-анальний гальмівний рефлекс у людини. послаблення ВОФК.
Встановлено зв'язок між гіпертонусом ВАІ, спазмом та наявністю анальної тріщини. Пацієнти з хронічною анальною тріщиною мають значно вищий середній максимальний анальний тиск у спокої, ніж контрольні; кровотік в анальній дермі у пацієнтів з хронічною анальною тріщиною був значно нижчим, ніж у контрольній групі. У пацієнтів, у яких тріщини зажили після сфінктеротомії, було продемонстровано зменшення анального тиску та поліпшення кровотоку анодерми з подальшими доказами ішемічної природи анальної тріщини. Місцеве застосування донора NO (тринітрогліцерину) викликає розслаблення анального сфінктера з подальшим зниженням анального тиску та поліпшенням анодермального кровотоку.
Вплив на біль
Ректогезивна 4 мг / г плацебо-контрольована ректальна мазь була показана в трьох клінічних випробуваннях фази III для поліпшення середньодобової інтенсивності болю, виміряної за візуальною аналоговою шкалою 100 мм, пов'язаної з хронічною анальною тріщиною. Дослідження, зменшення ректальної мазі 4 мг / г середньодобова інтенсивність болю протягом 21 дня на 13,3 мм (39,2 мм на початку) порівняно з 4,3 мм (25,7 мм на початку) з плацебо (p
Вплив на рубці
У всіх трьох дослідженнях загоєння анальних тріщин у пацієнтів, які отримували ректогезивну ректальну мазь 4 мг / г, статистично не відрізнялося від лікування плацебо. Ректогезик не показаний для загоєння хронічних анальних тріщин.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Обсяг розподілу гліцерилтринітрату становить приблизно 3 л / кг, який виводиться з цього об’єму надзвичайно швидко, що призводить до періоду напіввиведення з сироватки крові приблизно 3 хвилини. Спостережувані показники кліренсу (близько 1 л / кг / хв) значно перевищують кровотік у печінці. Відомі місця позапечінкового обміну включають еритроцити та судинні стінки. Початкові продукти метаболізму гліцерилтринітрату-це неорганічна селітра та 1,2 та 1,3-динітрогліцерин. Динітрати є менш ефективними вазодилататорами, ніж гліцерилтринітрат, але залишаються довше в сироватці крові. Їх внесок у розслаблення внутрішнього анального сфінктера невідомий. Динітрати далі метаболізуються до невазоактивних мононітратів і, зрештою, до гліцерину та вуглекислого газу. У шести здорових суб’єктів середня біодоступність гліцерилтринітрату, доставленого в анальний канал через 0,2% мазі, становила приблизно 50% дози 0,75 мг.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсичність при повторних дозах
Дослідження системної токсичності Ректогезику не проводилися. Опубліковані дані свідчать, що високі пероральні дози гліцерилтринітрату можуть мати токсичні ефекти (метгемоглобінемію, атрофію яєчок та асперматогенез) при тривалому лікуванні. Однак ці аспекти не є особливо небезпечними для людини в умовах терапевтичного застосування.
Мутагенність та канцерогенність
Дані доклінічних досліджень з використанням ТНГ виявляють генотоксичні ефекти, виключно для штаму Salmonella typhimurium TA1535. Введення ТНГ в раціон гризунів протягом усього життя привело до висновку, що гліцерилтринітрат не має відповідного канцерогенного ефекту в діапазоні терапевтичних доз для людини.
Репродуктивна токсичність
Дослідження репродуктивної токсичності, проведені у щурів та кроликів шляхом внутрішньовенного, внутрішньочеревного та шкірного введення гліцерилтринітрату, не виявили жодного негативного впливу на фертильність або ембріональний розвиток у дозах, які не викликали токсичності для матері. Тератогенних ефектів не спостерігалося. У щурів фетотоксичні ефекти (втрата ваги при народженні) спостерігалися у дозах вище 1 мг / кг / день (ПІ) та 28 мг / кг / день (шкірний) після впливу матки під час внутрішньоутробного розвитку.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Пропіленгліколь
Ланолін
Сорбітан сескіолеат
Твердий парафін
Білий м’який парафін
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
36 місяців
Після першого відкриття: 8 тижнів.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не заморожувати.
Тримайте трубку щільно закритою.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
30 г.
Алюмінієві трубки з білою кришкою з поліетилену, що не пробивається, з гвинтом.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ProStrakan Limited
Бізнес -парк «Галабанк»
Галашільс
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n. 037537014
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
23/05/2007
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2015 року
