Діючі речовини: силодозин
Силодикс 8 мг тверді капсули
Силодикс 4 мг тверді капсули
Показання Для чого використовується Silodyx? Для чого це?
Що таке Silodyx
Силодікс належить до групи ліків, які називаються інгібіторами альфа1А-адренорецепторів. Silodyx є селективним щодо рецепторів, що знаходяться в передміхуровій залозі, сечовому міхурі та уретрі. Блокуючи ці рецептори, ліки розслаблює гладку мускулатуру цих тканин. Це полегшує сечовипускання та полегшує симптоми.
Для чого використовується Silodyx
Силодикс використовується у дорослих чоловіків для лікування симптомів сечовипускання, пов’язаних з доброякісним збільшенням передміхурової залози (гіперплазія передміхурової залози), таких як:
- утруднення початку сечовипускання,
- відчуття, що ви не повністю спорожнили сечовий міхур,
- часта потреба сечовипускання навіть вночі.
Протипоказання Коли Силодикс не слід застосовувати
Не приймайте Силодикс
якщо у вас алергія на силодозин або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Силодикс
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Силодикс
- Якщо вам роблять операцію на очах через помутніння кришталика (операція з видалення катаракти), важливо негайно повідомити очного лікаря про те, що ви використовували або раніше використовували Silodyx. Це пояснюється тим, що під час цієї процедури у деяких пацієнтів, які отримували такі ліки, спостерігалася втрата м’язового тонусу райдужної оболонки ока (кольорова кругла частина ока). Офтальмолог вживатиме відповідних запобіжних заходів щодо медикаментів та хірургічних методів, які будуть використовуватися.Запитайте свого лікаря, чи необхідно відкласти або тимчасово припинити лікування Силодіксом у разі операції з приводу катаракти.
- Якщо ви коли -небудь втрачали свідомість або відчували запаморочення під час раптового вставання, будь ласка, повідомте свого лікаря перед тим, як приймати Силодикс.Під час прийому Silodyx у вас може виникнути запаморочення, коли ви встаєте і іноді втрачаєте свідомість, особливо на початку лікування або якщо ви приймаєте інші ліки, що знижують артеріальний тиск. наскільки це можливо (див. також розділ «Водіння автомобіля та робота з механізмами»).
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою, не слід приймати Силодикс, оскільки препарат не вивчався у пацієнтів з цими станами.
- Якщо у вас проблеми з нирками, зверніться за порадою до лікаря. Якщо у вас помірні проблеми з нирками, ваш лікар розпочне лікування Силодиксом з обережністю і, можливо, із зменшенням дози (див. Розділ 3 «Доза»). Якщо у вас важке захворювання нирок, не слід приймати Силодикс.
- Оскільки доброякісне збільшення передміхурової залози та рак передміхурової залози можуть мати однакові симптоми, ваш лікар перевірить, чи немає у вас раку передміхурової залози, перш ніж розпочати лікування препаратом Силодікс. Silodyx не є засобом лікування раку простати.
- Лікування Silodyx може призвести до аномальної еякуляції (зменшення кількості сперми, що виділяється під час статевого акту), що може тимчасово погіршити фертильність чоловіків. Цей ефект зникає після припинення лікування Silodyx. Скажіть своєму лікарю, якщо ви бажаєте мати дітей.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки для цієї вікової групи немає показань.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію препарату Силодікс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- ліки, що знижують артеріальний тиск (особливо ліки, які називаються блокаторами альфа1, такі як празозин або доксазозин), оскільки існує потенційний ризик збільшення ефекту цих ліків під час лікування Силодиксом.
- протигрибкові ліки (такі як кетоконазол або ітраконазол), ліки, що використовуються при інфекції ВІЛ / СНІДу (наприклад, ритонавір) або ліки, що використовуються після трансплантації для запобігання відторгненню органів (наприклад, циклоспорин), оскільки ці ліки можуть збільшити концентрацію силодиксу в крові .
- ліки, які використовуються, якщо у вас виникають проблеми з досягненням або підтриманням ерекції (наприклад, силденафіл або тадалафіл), оскільки одночасне застосування із силодіксом може дещо знизити артеріальний тиск.
- ліки від епілепсії або рифампіцин (ліки, що використовується для лікування туберкульозу), оскільки ефект Силодиксу може бути зменшений.
Попередження Важливо знати, що:
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, якщо відчуваєте слабкість, запаморочення або сонливість або помутніння зору.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Silodyx: дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза становить одну капсулу Силодиксу 8 мг на день перорально.
Завжди приймайте капсулу під час їжі, бажано в один і той же час щодня. Не роздрібнюйте і не жуйте капсулу, а ковтайте її цілою, бажано зі склянкою води.
Пацієнти з проблемами нирок
Якщо у вас помірні проблеми з нирками, лікар може призначити іншу дозу. Для цих випадків доступні тверді капсули Silodyx 4 мг.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Silodyx
Якщо ви прийняли більше Силодиксу, ніж слід
Якщо ви прийняли більше однієї капсули, негайно повідомте про це лікаря. Якщо ви відчуваєте запаморочення або непритомність, негайно повідомте про це лікаря.
Якщо ви забули прийняти Силодикс
Якщо ви забули прийняти капсулу раніше, ви можете прийняти її пізніше того ж дня. Якщо настав час для наступної дози, пропустіть пропущену дозу. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену капсулу.
Якщо Ви припините прийом Силодиксу
Якщо ви припините лікування, ваші симптоми можуть повернутися. Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Silodyx
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Негайно зверніться до лікаря, якщо ви помітили будь -яку з наступних алергічних реакцій: набряк обличчя або горла, утруднене дихання, відчуття слабкості, свербіж шкіри або кропив’янка, оскільки наслідки можуть стати серйозними.
Найпоширеніший побічний ефект - це зменшення кількості сперми, що виділяється під час статевого акту. Цей ефект зникає після припинення лікування Silodyx. Скажіть своєму лікарю, якщо ви бажаєте мати дітей.
Можуть виникнути запаморочення, в тому числі при стоянні, а іноді і непритомність. Якщо ви відчуваєте запаморочення або запаморочення, негайно сядьте або ляжте, поки симптоми не зникнуть. Якщо ви відчуваєте запаморочення, коли встаєте або падаєте в непритомність, негайно повідомте про це лікаря.
Силодикс може викликати ускладнення під час операції з видалення катаракти (операція на оці, яка проводиться для усунення помутніння кришталика, див. "Попередження та запобіжні заходи"). Важливо негайно повідомити свого очного лікаря, якщо ви використовували або раніше використовували Силодикс.
Можливі побічні ефекти перераховані нижче:
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб)
- Аномальна еякуляція (зменшення або відсутність виділення сперми під час статевого акту, див. Розділ «Попередження та запобіжні заходи»)
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Запаморочення навіть при вставанні (див. Також раніше в цьому параграфі)
- Нежить або закладений ніс
- Діарея
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 100 осіб)
- Зниження статевого потягу
- Нудота
- Сухість у роті
- Утруднення отримання або підтримки ерекції
- Прискорений пульс
- Симптоми алергічної шкірної реакції, такі як висип, свербіж, кропив’янка та висип, спричинена ліками
- Ненормальні аналізи функції печінки
- Низький кров'яний тиск
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Прискорене або нерегулярне серцебиття (так зване серцебиття)
- Непритомність / втрата свідомості
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб)
- Інші алергічні реакції з набряком обличчя або горла
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Зіниця під прапором під час операції з видалення катаракти (див. Також раніше у цьому параграфі)
Якщо вам здається, що це впливає на ваше статеве життя, повідомте свого лікаря.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після EXP / EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
Не використовуйте цей препарат, якщо ви помітили, що упаковка пошкоджена або якщо на ній є ознаки втручання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Silodyx
Силодікс 8 мг
Діюча речовина - силодозин. Кожна капсула містить 8 мг силодозину.
Інші інгредієнти: кукурудзяний крохмаль попередньо желатинований, маніт (Е421), стеарат магнію, лаурилсульфат натрію, желатин, діоксид титану (Е171).
Силодікс 4 мг
Діюча речовина - силодозин. Кожна капсула містить 4 мг силодозину.
Інші інгредієнти: кукурудзяний крохмаль попередньо желатинізований, маніт (Е421), стеарат магнію, лаурилсульфат натрію, желатин, діоксид титану (Е171), жовтий оксид заліза (Е172).
Опис зовнішнього вигляду Silodyx та вмісту упаковки
Silodyx 8 мг - це білі непрозорі тверді желатинові капсули.
Silodyx 4 мг - це жовті непрозорі тверді желатинові капсули.
Силодикс випускається в упаковках, що містять 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсул. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Тверді капсули SILODYX 4 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна тверда капсула містить 4 мг силодозину.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверда капсула.
Тверда желатинова капсула, жовта, непрозора, розмір 3.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування ознак та симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ) у дорослих чоловіків.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза становить одну капсулу 8 мг Silodyx на день. Для спеціальних груп пацієнтів рекомендується одна капсула Силодиксу 4 мг на день (див. Нижче).
Літні громадяни
Для літніх людей коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Порушення функції нирок
Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (CLCR ≥50 до ≤80 мл / хв) корекція дози не потрібна.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (CLCR ≥30 до
Порушення функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Застосування пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю не рекомендується, оскільки даних немає (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Педіатричне населення
У дозволених показаннях немає вказівок на специфічне застосування Silodyx у педіатричній популяції.
Спосіб введення
Пероральне застосування.
Капсулу слід приймати з їжею щодня, бажано в один і той же час. Капсулу не слід подрібнювати або розжовувати, а ковтати цілою, бажано зі склянкою води.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Синдром внутрішньоопераційної гнучкої райдужки (Синдром внутрішньоопераційної дискети, IFIS)
IFIS (варіант синдрому малих зіниць) спостерігався під час операції з видалення катаракти у деяких пацієнтів, які отримували α1-блокатори або раніше отримували α1-адреноблокатори. Ця обставина може збільшити процедурні ускладнення під час операції.
Не рекомендується розпочинати терапію силодозином у пацієнтів, які очікують операції на катаракту. Рекомендовано припинити лікування α1-адреноблокатором за 1-2 тижні до операції з видалення катаракти, але користь та тривалість припинення терапії до операції з видалення катаракти ще не встановлені.
Під час передопераційної оцінки очні хірурги та вся команда повинні розглянути, чи лікуються пацієнти, які очікують на операцію з видалення катаракти, чи проходили лікування силодозином, щоб забезпечити наявність відповідних заходів для вирішення IFIS під час "втручання".
Ортостатичні ефекти
Частота ортостатичних ефектів при застосуванні силодозину дуже низька.Однак у окремих пацієнтів може спостерігатися зниження артеріального тиску, що рідко може бути причиною непритомності. При перших симптомах ортостатичної гіпотензії (наприклад, постуральному запамороченні) пацієнту слід сидіти або лежати до зникнення симптомів. Пацієнтам з ортостатичною гіпотензією лікування силодозином не рекомендується.
Порушення функції нирок
Застосування силодозину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (CLCR
Порушення функції печінки
Оскільки даних немає, застосування силодозину не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Рак простати
Оскільки ДГПЗ та рак передміхурової залози можуть мати однакові симптоми і можуть співіснувати, пацієнтів, які мають ДГПЗ, слід обстежити перед початком терапії силодозином, щоб виключити наявність раку передміхурової залози. Необхідно виміряти простатспецифічний антиген (ПСА).
Лікування силодозином призводить до зменшення або відсутності еякуляції під час оргазму, що може тимчасово погіршити фертильність чоловіків. Ефект зникає після припинення лікування силодозином (див. Розділ 4.8).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Силодозин інтенсивно метаболізується, головним чином, за допомогою CYP3A4, алкогольдегідрогенази та UGT2B7. Силодозин також є субстратом Р-глікопротеїну. Речовини, які інгібують (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір або циклоспорин) або індукують (такі як рифампіцин, барбітурати, карбамазепін, фенітоїн), ці ферменти та транспортери можуть впливати на концентрації силодозину у плазмі крові метаболіт активний.
Альфа -блокатори
Немає належної інформації про безпеку застосування силодозину в комбінації з іншими антагоністами α-адренорецепторів. Тому одночасне застосування інших антагоністів α-адренорецепторів не рекомендується.
Інгібітори CYP3A4
У дослідженні взаємодії спостерігалося 3,7-кратне збільшення максимальної концентрації силодозину в плазмі та 3,1-кратне збільшення експозиції силодозину (тобто AUC) при одночасному застосуванні потужного інгібітора силодозину. CYP3A4 (400 мг кетоконазолу). Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (таких як кетоконазол, ітраконазол, ритонавір або циклоспорин) не рекомендується.
При одночасному застосуванні силодозину з інгібітором CYP3A4 помірної ефективності, таким як дилтіазем, спостерігалося збільшення AUC силодозину приблизно на 30%, тоді як Cmax та період напіввиведення не змінювалися. Ця зміна не має клінічного значення і коригування дози не потрібне.
Інгібітори ФДЕ-5
Між силодозином та максимальними дозами силденафілу або тадалафілу спостерігалися мінімальні фармакодинамічні взаємодії. У плацебо-контрольованому дослідженні у 24 суб’єктів у віці від 45 до 78 років, які отримували силодозин, одночасне застосування силденафілу 100 мг або тадалафілу 20 мг не спричинило клінічно значущого середнього зниження систолічного або діастолічного артеріального тиску, як було показано з ортостатичного тесту ( стоячи проти положення лежачи на спині). У пацієнтів старше 65 років середнє зниження в різні періоди коливалося від 5 до 15 мм рт. Ст. (Систолічний артеріальний тиск) і від 0 до 10 мм рт. Ст. (Діастолічний артеріальний тиск). Позитивні ортостатичні тести були лише дещо частішими при спільному введенні; проте не було епізодів симптоматичної ортостатичної гіпотензії або запаморочення. Пацієнтів, які отримують інгібітори ФДЕ-5 одночасно з силодозином, слід контролювати на наявність можливих побічних реакцій.
Антигіпертензивні засоби
В рамках програми клінічних випробувань багато пацієнтів одночасно отримували антигіпертензивні засоби (переважно з ренін-ангіотензин-діючими препаратами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальцієвих каналів та діуретиками) без збільшення частоти ортостатичної гіпотензії. Тим не менш, слід бути обережним на початку одночасного застосування з антигіпертензивними засобами, а також слідкувати за пацієнтами щодо можливих побічних реакцій.
Дигоксин
Рівноважні рівні дигоксину, субстрату Р-глікопротеїну, не суттєво змінилися при одночасному застосуванні з силодозином 8 мг один раз на день. Коригування дози не потрібне.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність та годування груддю
Не має значення, оскільки силодозин призначений тільки для пацієнтів чоловічої статі.
Родючість
Під час лікування силодозином повідомлялося про випадки еякуляції зі зменшенням або відсутністю викиду сперми (див. Розділ 4.8) через фармакодинамічні властивості силодозину. Перед початком лікування пацієнта слід поінформувати про цей можливий ефект, який тимчасово погіршує фертильність чоловіків.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Силодикс не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Пацієнтів слід поінформувати про можливий розвиток симптомів, пов'язаних з постуральною гіпотензією (наприклад, запаморочення), і порадити їм бути обережними під час керування автомобілем та роботи з механізмами, поки вони не усвідомлять можливий вплив силодозину на їх організм.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Безпеку застосування силодозину оцінювали у чотирьох подвійних сліпих контрольованих клінічних випробуваннях фази II-III (931 пацієнти, які отримували 8 мг силодозину один раз на день, та 733 пацієнти, які отримували плацебо), а також у двох тривалих відкритих дослідженнях. В цілому 1581 пацієнт отримував силодозин у дозі 8 мг один раз на день, у тому числі 961 пацієнт, що зазнав впливу щонайменше 6 місяців, та 384 пацієнти - 1 рік.
Найбільш частими побічними реакціями, про які повідомлялося при застосуванні силодозину в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях та під час тривалого застосування, були такі порушення еякуляції, як ретроградна еякуляція та анеякуляція (зменшений або відсутній об’єм еякуляту), з частотою 23%. Це може тимчасово погіршити фертильність чоловіків Цей ефект є оборотним протягом кількох днів після припинення лікування (див. Розділ 4.4).
Таблиця побічних реакцій
У наведеній нижче таблиці побічні реакції, що спостерігаються у всіх клінічних дослідженнях та з постмаркетингового досвіду у всьому світі, для яких встановлено обґрунтований причинно-наслідковий зв'язок, перелічені за класом органів системи MedDRA та за частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100,
1-Побічні реакції, про які повідомлялося шляхом спонтанної звітності на основі постмаркетингового досвіду у всьому світі (частота, розрахована на основі подій, зареєстрованих у клінічних випробуваннях фази I-IV та неінтервенційних дослідженнях).
Опис окремих побічних реакцій
Ортостатична гіпотензія
Частота ортостатичної гіпотензії у плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях становила 1,2% при застосуванні силодозину та 1,0% при застосуванні плацебо. Ортостатична гіпотензія може іноді викликати непритомність (див. Розділ 4.4).
Синдром внутрішньоопераційної гнучкої райдужки (IFIS)
Під час операції з видалення катаракти спостерігався IFIS (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користі / ризику лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.
04.9 Передозування
Оцінювали силодозин до максимальних доз 48 мг / добу у здорових чоловіків. Постуральна гіпотензія-це побічна реакція, що обмежує дозу. У разі недавнього прийому препарату, спробуйте викликати блювоту або промити шлунок. Якщо передозування силодозину викликає гіпотензію, слід надати серцево-судинну підтримку. Серцево-судинна підтримка малоймовірна. Діаліз має значну користь, оскільки силодозин є сильно зв’язаний з білками (96,6%).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: урологічні препарати, антагоністи альфа-адренорецепторів, код АТС: G04CA04.
Механізм дії
Силодозин має високу селективність щодо α1A-адренорецепторів, розташованих переважно в простаті людини, на дні та шийці сечового міхура, у передміхуровій капсулі та передміхуровій залозі. Блокування цих α1A-адренорецепторів викликає розслаблення гладкої мускулатури цих тканин з послідовним зниженням опору вивідного тракту сечового міхура, не порушуючи скоротливості гладкої мускулатури детрузора. Це призводить до поліпшення симптомів нижніх сечових шляхів (симптоми нижніх сечовивідних шляхів, LUTS), пов'язані з наповненням (дратівливим) та спорожненням (обструктивним), які пов'язані з доброякісною гіперплазією передміхурової залози.
Силодозин має помітно нижчу спорідненість до α1B-адренорецепторів, розташованих переважно в серцево-судинній системі. в пробірці що коефіцієнт зв’язку α1A: α1B силодозину (162: 1) надзвичайно високий.
Клінічна ефективність та безпека
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні фази II, що проводилось із застосуванням силодозину 4 або 8 мг один раз на день, було відзначено більш помітне поліпшення показників симптомів.Американська урологічна асоціація (AUA) з 8 мг силодозину (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) та 4 мг силодозину (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) порівняно з плацебо (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Більше 800 пацієнтів з помірними або важкими симптомами ДГПЗ (Міжнародна оцінка симптомів простати, IPSS, вихідне значення ≥13) отримували 8 мг силодозину один раз на день у двох плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях фази III, проведених у Сполучених Штатах, та в одному клінічному дослідженні, контрольованому порівняно з плацебо та в Європі. У всіх дослідженнях пацієнти, які не відповіли на плацебо на 4-тижневій фазі введення плацебо, були рандомізовані для отримання досліджуваного лікування. У всіх дослідженнях у пацієнтів, які отримували силодозин порівняно з плацебо, спостерігалося більш помітне зменшення симптомів наповнення (дратівливих) та сечовипускальних (обструктивних) у порівнянні з плацебо, виміряне після 12 тижнів лікування. Популяції кожного дослідження наведені нижче:
* пвс плацебо; ° р = 0,002 проти плацебо
У контрольованому компаратором клінічному дослідженні, проведеному в Європі, силодозин у дозі 8 мг один раз на день не поступався за ефективністю тамсулозину 0,4 мг один раз на день: скоригована середня різниця (95% ДІ) у загальній оцінці IPSS популяція за протокол становила 0,4 (-0,4 до 1,1). Частота відповіді (тобто поліпшення загального балу IPSS принаймні на 25%) була значно вищою у групах силодозину (68%) та тамсулозину (65%) порівняно з групою плацебо (53%).
На відкритій, довгостроковій фазі продовження цих контрольованих досліджень, в якій пацієнти отримували лікування силодозином до 1 року, покращення симптомів, спричинене силодозином, на 12 тижні лікування зберігалося протягом 1 року.
У всіх клінічних дослідженнях застосування силодозину не спостерігалося значного зниження артеріального тиску лежачи.
Дози 8 мг та 24 мг на день силодозину не мали статистично значущого впливу на інтервали ЕКГ або реполяризацію серця порівняно з плацебо.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання надсилати результати досліджень із застосуванням Silodyx у всіх підгрупах педіатричної популяції при ДГПЗ (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетику силодозину та його основних метаболітів досліджували у дорослих чоловіків -чоловіків з та без ДГПЗ після одноразового чи багаторазового прийому, у дозах від 0,1 до 48 мг на добу. Фармакокінетика силодозину у цьому діапазоні доз лінійна.
Експозиція до основного метаболіту плазми, силодозину глюкуроніду (KMD-3213G) у рівноважному стані приблизно в 3 рази перевищує експозицію до вихідної речовини. Силодозин та його глюкуронід досягають рівноважного стану через 3 та 5 днів лікування відповідно.
Поглинання
Силодозин, що вводиться перорально, добре всмоктується, абсорбція залежить від дози, абсолютна біодоступність становить приблизно 32%.
У студії в пробірці проведене з клітинами Сасо-2 було показано, що силодозин є субстратом Р-глікопротеїну.
Їжа знижує Cmax приблизно на 30%, збільшує Tmax приблизно на 1 годину і має обмежений вплив на AUC.
У здорових пацієнтів чоловічої статі, репрезентативних за віком пацієнтів (n = 16, середній вік 55 ± 8 років), після введення 8 мг 1 раз на добу протягом 7 днів одразу після сніданку, відповідно до фармакокінетичних параметрів: Cmax 87 ± 51 нг / мл (SD), Tmax 2,5 години (діапазон 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 нг • год / мл.
Розповсюдження
Силодозин має об’єм розподілу 0,81 л / кг і зв’язаний з білками плазми крові на 96,6%. Він не поширюється в клітинах крові.
Зв’язування з білками силодозину глюкуроніду становить 91%.
Біотрансформація
Силодозин інтенсивно метаболізується шляхом глюкуронізації (UGT2B7), алкогольдегідрогенази, альдегіддегідрогенази та окислення, переважно за допомогою CYP3A4. Основний метаболіт плазми-кон'югат глюкуронової кислоти силодозину (KMD-3213G), який, як було показано, активний в пробірці, має тривалий період напіввиведення (приблизно 24 години) і досягає концентрації у плазмі крові приблизно в чотири рази вище, ніж концентрація силодозину. в пробірці вказують, що силодозин не має потенціалу інгібувати або індукувати ферментну систему цитохрому Р450.
Ліквідація
Після перорального введення силодозину, міченого 14C, відновлення радіоактивності через 7 днів становило приблизно 33,5% у сечі та 54,9% у калі. Загальний кліренс силодозину становив приблизно 0,28 л / год / кг. Силодозин виводиться переважно у вигляді метаболітів, мінімальна кількість незміненої речовини виділяється із сечею. Кінцевий період напіввиведення силодозину та його глюкуроніду становить приблизно 11 годин та 18 годин відповідно.
Особливі групи пацієнтів
Літні громадяни
Вплив силодозину та його основних метаболітів суттєво не змінюється з віком навіть у пацієнтів старше 75 років.
Педіатричне населення
Силодозин не вивчався у пацієнтів віком до 18 років.
Порушення функції печінки
У дослідженні з одноразовою дозою фармакокінетика силодозину не змінювалася у дев’яти пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (оцінка за Чайлдом-П’ю від 7 до 9) порівняно з дев’ятьма здоровими добровольцями. Результати цього дослідження слід інтерпретувати з обережністю, оскільки зараховані пацієнти мали нормальні біохімічні значення, що свідчать про нормальну метаболічну функцію, і були класифіковані як такі, що мають помірне порушення функції печінки, на основі наявності асциту та печінкової енцефалопатії.
Фармакокінетика силодозину не вивчалася у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.
Порушення функції нирок
У дослідженні з одноразовою дозою експозиція силодозину (незв’язана) у пацієнтів з легкою (n = 8) та помірною (n = 8) нирковою недостатністю зазнала в середньому збільшення Cmax (у 1,6 рази) та AUC (у 1,7 рази). ) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (n = 8) .У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (n = 5) збільшення експозиції було у 2,2 рази для Cmax та в 3,7 рази для AUC. Також було збільшено вплив основних метаболітів, силодозину глюкуроніду та KMD-3293.
Моніторинг рівнів у плазмі крові у фазі III клінічного дослідження показав, що загальний рівень силодозину після 4 тижнів лікування не змінився у пацієнтів з легкими порушеннями (n = 70) порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок (n = 155), тоді як вони подвоїлися середній у пацієнтів з помірними порушеннями (n = 7).
Огляд даних безпеки, отриманих у пацієнтів, які брали участь у всіх клінічних дослідженнях, не вказує на те, що легка ниркова недостатність (n = 487) несе додатковий ризик безпеки під час лікування силодозином (наприклад, збільшення запаморочення або ортостатична гіпотензія) порівняно з пацієнтами з нормальною нирковою недостатністю Отже, для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю коригування дози не потрібне. Оскільки досвід пацієнтів з помірною нирковою недостатністю обмежений (n = 35), обмежений, початкова доза препарату Силодікс становить 4 мг пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки канцерогенний, мутагенний та тератогенний потенціал. Ефекти у тварин (що впливають на щитовидну залозу у гризунів) спостерігалися лише при експозиції, яка вважається достатньою, що перевищує максимальну експозицію на людину, що свідчить про невелику релевантність для клінічного застосування.
У чоловіків щурів спостерігалося безпліддя від експозиції, приблизно удвічі більшої за максимальну рекомендовану дозу для людини. Помічений ефект був оборотним.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вміст капсули
Крохмаль попередньо желатинований (кукурудза)
Маніт (E421)
Стеарат магнію
Лаурилсульфат натрію
Оболонка капсули
Желе
Діоксид титану (E171)
Жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Капсули поставляються в блістерах з ПВХ / PVDC / алюмінієвої фольги, упакованих у картонні коробки.
Упаковки по 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсул.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Recordati Ireland Ltd.
Рахінс Схід
Ringaskiddy Co. Корк
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/09/607/001
039775010
ЄС/1/09/607/002
039775022
ЄС/1/09/607/003
039775034
ЄС/1/09/607/004
039775046
ЄС/1/09/607/005
039775059
ЄС/1/09/607/006
039775061
ЄС/1/09/607/007
039775073
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першої авторизації: 29.01.2010
Остання дата поновлення:
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE вересень 2014 р
