Діючі речовини: тадалафіл
CIALIS 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
В упаковці Cialis доступні упаковки:- CIALIS 2,5 мг таблетки, вкриті оболонкою
- CIALIS 5 мг таблетки, вкриті оболонкою
- CIALIS 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
- CIALIS 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Показання Для чого використовується Сіаліс? Для чого це?
CIALIS - це лікування дорослих чоловіків з еректильною дисфункцією. Цей стан виникає, коли чоловік не може досягти або підтримувати ерекцію, придатну для статевого акту. Було показано, що CIALIS значно покращує здатність досягати ерекції, придатної для статевого акту.
CIALIS містить активну речовину тадалафіл, що належить до класу лікарських засобів, які називаються інгібіторами фосфодіестерази типу 5. Після статевої стимуляції CIALIS допомагає розслабити кровоносні судини в статевому члені, дозволяючи крові надходити до статевого члена. Результат покращує еректильну функцію. не допоможе вам, якщо у вас немає еректильної дисфункції.
Важливо зауважити, що CIALIS не діє без сексуальної стимуляції. Вам і вашому партнеру потрібно буде брати участь у прелюдії, як це було б, якби ви не приймали ліки від еректильної дисфункції.
Протипоказання Коли Сиаліс не слід застосовувати
Не приймайте CIALIS, якщо:
- у вас алергія на тадалафіл або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- приймають будь -які форми донорів органічної селітри або оксиду азоту, таких як амілітрит. Це група ліків ("нітрати"), які використовуються для лікування стенокардії (або "болю в грудях"). Було показано, що CIALIS посилює дію цих ліків. Якщо ви приймаєте будь -яку форму нітратів або не впевнені, повідомте свого лікаря.
- мають важкі серцеві захворювання або нещодавно перенесли серцевий напад протягом останніх 90 днів.
- нещодавно, за останні 6 місяців, перенесла інсульт.
- мають низький кров'яний тиск або неконтрольований високий кров'яний тиск.
- в минулому була втрата зору через неартеріальну передню ішемічну нейропатію зорового нерва (НАІОН), стан, який описується як "очні щітки".
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Сіаліс
Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати CIALIS.
Майте на увазі, що статева активність несе потенційний ризик для пацієнтів із серцевими захворюваннями, оскільки це створює додаткове навантаження на серце. Якщо у вас проблеми з серцем, повідомте про це свого лікаря.
Перш ніж приймати таблетки, повідомте свого лікаря, якщо у вас є:
- l "серповидноклітинна анемія (" аномалія еритроцитів).
- множинна мієлома (злоякісна пухлина кісткового мозку).
- лейкемія (злоякісна пухлина клітин крові).
- будь -яка деформація пеніса.
- гостра проблема печінки.
- серйозна проблема нирок.
Невідомо, чи ефективний CIALIS у пацієнтів, які перенесли:
- тазова хірургія
- видалення всього або частини передміхурової залози, де були перерізані нерви простати (радикальна простатектомія без збереження судинно-нервових пучків).
Якщо у вас раптово зменшиться або погіршиться зір, припиніть прийом CIALIS і негайно зверніться до лікаря.
CIALIS не призначений для застосування жінками.
Діти та підлітки
CIALIS не призначений для використання дітьми та підлітками до 18 років.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Сіаліс
Повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Не приймайте CIALIS, якщо ви вже приймаєте нітрати.
На деякі ліки може впливати CIALIS або вони самі можуть впливати на роботу CIALIS. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви вже приймаєте:
- альфа -блокатор (використовується для лікування високого кров'яного тиску або проблем із сечовипусканням, пов'язаних з доброякісною гіперплазією передміхурової залози).
- інші ліки для лікування високого кров'яного тиску.
- інгібітор ферменту 5 альфа-редуктази (використовується для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози).
- ліки, такі як таблетки кетоконазолу (для лікування грибкових інфекцій) та інгібітори протеаз для лікування СНІДу або ВІЛ -інфекції.
- фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін (протисудомні препарати).
- рифампіцин, еритроміцин, кларитроміцин або ітраконазол.
- інші методи лікування еректильної дисфункції.
CIALIS з напоями та алкоголем
Інформацію про вплив алкоголю можна знайти у розділі 3. Грейпфрутовий сік може вплинути на роботу CIALIS і його слід приймати з обережністю. За додатковою інформацією зверніться до лікаря.
Попередження Важливо знати, що:
Родючість
У оброблених собак спостерігалося зменшення розвитку сперматозоїдів у яєчках. У деяких чоловіків спостерігалося зменшення кількості сперматозоїдів. Навряд чи ці наслідки спричинять брак фертильності.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Деякі чоловіки, які приймали CIALIS під час клінічних випробувань, повідомляли про запаморочення. Уважно перевірте, як ви реагуєте на таблетки, перед тим як керувати автомобілем або працювати з механізмами.
CIALIS містить лактозу:
Якщо у вас є непереносимість деяких цукрів, перед прийомом цього ліки зверніться до лікаря.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Сіаліс: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Таблетки CIALIS призначені для перорального застосування та тільки для чоловіків. Таблетку ковтати цілою, запиваючи водою. Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі.
Рекомендована доза - одна таблетка 5 мг, яку слід приймати один раз на день приблизно в один і той же час доби. Ваш лікар може змінити дозу до 2,5 мг на основі вашої відповіді на CIALIS. Ця доза буде призначена вам у таблетці по 2,5 мг. .
Не приймайте CIALIS частіше одного разу на день.
Одноразове введення препарату CIALIS може бути корисним для чоловіків, які планують займатися статевою діяльністю два або більше разів на тиждень.
При прийомі 1 раз на день CIALIS дозволяє мати "ерекцію, якщо є сексуальна стимуляція, в будь -який час доби протягом 24 годин. Важливо зауважити, що CIALIS не діє, якщо немає" сексуальної стимуляції. Вам і вашому партнерові потрібно буде займатися прелюдією так само, якби ви не приймали ліки від еректильної дисфункції.
Вживання алкогольних напоїв може перешкоджати вашій здатності до ерекції та тимчасово знизити кров’яний тиск. Якщо ви приймали або плануєте приймати CIALIS, уникайте надмірного вживання алкоголю (рівень алкоголю в крові 0,08% або вище), оскільки це може збільшити ризик запаморочення при вставанні.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Cialis
Якщо ви прийняли більше CIALIS, ніж слід
Зверніться до лікаря. Можуть виникнути побічні ефекти, описані у розділі 4.
Якщо ви забули прийняти CIALIS
Прийміть свою дозу, як тільки ви пам’ятаєте, але не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку. Ви не повинні приймати CIALIS частіше одного разу на день.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Сіаліс
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Ці наслідки зазвичай мають легкий або помірний ступінь вираженості.
Якщо у вас виникли будь -які з наведених нижче побічних ефектів, припиніть використання ліків і негайно зверніться за медичною допомогою:
- алергічні реакції, включаючи шкірні висипання (частота нечаста).
- біль у грудях - не використовуйте нітрати, а негайно зверніться до лікаря (частота нечаста).
- Тривала і, можливо, хвороблива ерекція після прийому CIALIS (частота рідкісна). Якщо у вас така ерекція, яка триває більше 4 годин поспіль, вам слід негайно звернутися до лікаря.
- раптова втрата зору (рідко).
Повідомлялося про інші побічні ефекти:
Поширені (спостерігаються у 1-10 з кожних 100 пацієнтів)
головний біль, біль у спині, м’язові болі в руках та ногах, почервоніння обличчя, закладеність носа, розлади травлення та рефлюкс.
Нечасті (спостерігаються у 1-10 з кожних 1000 пацієнтів)
запаморочення, біль у шлунку, помутніння зору, біль у очах, підвищена пітливість, утруднене дихання, кровотеча з статевого члена, кров у спермі та / або сечі, серцебиття, прискорене серцебиття, високий кров’яний тиск, низький кров’яний тиск, кровотеча з носа та дзвін у вухах.
Рідкісні (спостерігаються у 1-10 пацієнтів на 10000)
непритомність, судоми та тимчасова втрата пам’яті, опухлі повіки, почервоніння очей, раптове зниження або втрата слуху та кропив’янка (сверблячі червоні плями на поверхні шкіри).
Рідко повідомлялося про серцеві напади та інсульти у чоловіків, які приймали CIALIS. Більшість з цих людей мали проблеми з серцем ще до застосування ліків.
Повідомлялося про рідкісні повідомлення про часткове, тимчасове або постійне зниження або втрату зору на одне або обидва ока.
У чоловіків, які приймали CIALIS, повідомлялося про деякі додаткові рідкісні побічні ефекти, які не спостерігалися у клінічних випробуваннях. До них відносяться:
мігрень, набряк обличчя, важка алергічна реакція, що викликає набряк обличчя та горла, важкі шкірні реакції, певні порушення, що змінюють кровообіг в очах, нерегулярне серцебиття, стенокардія та раптова серцева смерть.
Побічні ефекти запаморочення та діареї частіше повідомлялися у чоловіків старше 75 років, які приймали CIALIS.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
CIALIS 2,5 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 2,5 мг тадалафілу.
Допоміжні речовини з відомим ефектом:
кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 87 мг лактози (у вигляді моногідрату).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою (таблетка).
Світлі жовто-оранжеві таблетки мигдалеподібної форми з позначкою "C 2 ½" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування еректильної дисфункції у дорослих чоловіків.
Щоб тадалафіл був ефективним, потрібна сексуальна стимуляція.
Застосування CIALIS жінкам не показано.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі чоловіки
Загалом, рекомендована доза становить 10 мг перед очікуваною статевою активністю і незалежно від прийому їжі.
У тих пацієнтів, у яких доза тадалафілу 10 мг не дає належного ефекту, можна спробувати дозу 20 мг. Ліки можна приймати принаймні за 30 хвилин до статевого акту.
Максимальна частота прийому - один раз на добу.
Тадалафіл 10 мг і 20 мг призначений для застосування до передбачуваної статевої активності і не рекомендується для постійного щоденного застосування.
Пацієнти, які очікують частого застосування CIALIS (наприклад, щонайменше двічі на тиждень), можуть вважати відповідним графік дозування один раз на день із найнижчими дозами CIALIS на основі вибору пацієнта та судження лікаря.
У цих пацієнтів рекомендована доза становить 5 мг 1 раз на добу приблизно в один і той же час доби.Дозу можна зменшити до 2,5 мг 1 раз на добу залежно від індивідуальної переносимості.
Доцільність продовження використання щоденного графіка дозування слід періодично оцінювати.
Особливі популяції
Старші чоловіки
У пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібне.
Чоловіки з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю максимальна рекомендована доза становить 10 мг. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю дозування тадалафілу раз на день не рекомендується. (див. розділи 4.4 та 5.2).
Чоловіки з печінковою недостатністю
Рекомендована доза CIALIS становить 10 мг перед очікуваною статевою активністю і незалежно від прийому їжі. Клінічні дані щодо безпеки застосування CIALIS у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) обмежені; у разі призначення лікар повинен призначити ретельну індивідуальну оцінку співвідношення користь-ризик.Дані щодо введення тадалафілу у дозах, що перевищують 10 мг, пацієнтам з печінковою недостатністю відсутні. недостатність; тому, якщо це призначено, слід «ретельно оцінити співвідношення користь-ризик у кожному конкретному випадку лікарем, що призначив лікування. (див. розділи 4.4 та 5.2).
Чоловіки з діабетом
Корекція дози не потрібна пацієнтам з діабетом.
Педіатричне населення
Немає вказівок на специфічне застосування CIALIS у педіатричній популяції стосовно лікування еректильної дисфункції.
Спосіб введення
CIALIS випускається у вигляді таблеток, вкритих оболонкою, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг та 20 мг для перорального застосування.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл посилює гіпотензивну дію нітратів. Вважається, що це збільшення є результатом поєднаного впливу нітратів і тадалафілу на шлях оксиду азоту / цГМФ. Тому введення CIALIS пацієнтам, які приймають будь -яку форму органічної селітри, протипоказано. (див. розділ 4.5).
CIALIS не слід застосовувати чоловікам із захворюваннями серця, для яких не рекомендується статева активність.Лікарям слід враховувати потенційний серцевий ризик, пов’язаний із статевою діяльністю у пацієнтів із наявними серцево-судинними захворюваннями.
Наступні групи пацієнтів із серцево -судинними захворюваннями не були включені до клінічних досліджень, тому застосування тадалафілу протипоказане:
• пацієнти, які перенесли інфаркт міокарда за останні 90 днів,
• пацієнти з нестабільною стенокардією або які мали стадії стенокардії під час статевого акту,
• пацієнти, які мали серцеву недостатність 2 класу або вище за класифікацією Нью -Йоркської асоціації серця протягом останніх 6 місяців,
• пацієнти з неконтрольованими аритміями, гіпотензією (неконтрольована гіпертензія,
• пацієнти, які перенесли інсульт протягом останніх 6 місяців.
CIALIS протипоказаний пацієнтам, які втратили зір на одне око через неартеріальну передню ішемічну нейропатію зорового нерва (NAION), незалежно від того, чи була ця подія пов'язана з попереднім застосуванням інгібітора ФДЕ5 (див. Розділ 4.4).).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Перед початком лікування CIALIS
Перш ніж розглядати медикаментозне лікування, слід пройти історію хвороби та пройти обстеження, щоб діагностувати еректильну дисфункцію та визначити основні причини захворювання.
Оскільки існує певний ступінь серцевого ризику, пов'язаного зі статевою активністю, перед початком будь -якого лікування еректильної дисфункції лікарі повинні оцінити серцево -судинний стан пацієнтів. і тому посилює гіпотензивну дію нітратів (див. розділ 4.3).
Оцінка еректильної дисфункції повинна включати визначення потенційних причин захворювання та визначення відповідного лікування після відповідного медичного обстеження. Невідомо, чи ефективний CIALIS у пацієнтів, які перенесли операцію на тазовій порожнині або консервативну радикальну простатектомію.
Серцево -судинні
Постмаркетингові та / або в клінічних дослідженнях повідомлялося про серйозні серцево-судинні події, включаючи інфаркт міокарда, раптову серцеву смерть, нестабільну стенокардію, шлуночкову аритмію, інсульт, транзиторні ішемічні напади, біль у грудях, серцебиття та тахікардію.У більшості пацієнтів, у яких повідомлялося про ці події, вже існували фактори серцево-судинного ризику. Однак неможливо остаточно визначити, чи є ці події безпосередньо пов'язаними з цими факторами ризику, з CIALIS, з сексуальною активністю або з комбінацією тих чи інших факторів.
У пацієнтів, які одночасно отримують антигіпертензивні лікарські засоби, тадалафіл може викликати зниження артеріального тиску. Коли розпочинається щоденне лікування тадалафілом, слід провести відповідну клінічну оцінку для можливого коригування дози антигіпертензивної терапії.
У пацієнтів, які приймають блокатори альфа-1, одночасне застосування CIALIS може викликати у деяких пацієнтів симптоматичну гіпотензію (див. Розділ 4.5). Поєднання тадалафілу та доксазозину не рекомендується.
Перегляд
Повідомлялося про порушення зору та випадки NAION у зв'язку із застосуванням CIALIS та інших інгібіторів PDE5. Пацієнта слід попередити, що у разі раптового порушення зору він повинен припинити прийом CIALIS та негайно звернутися до лікаря (див. Розділ 4.3) .
Ниркова та печінкова недостатність
Через збільшення експозиції (AUC) тадалафілу, обмеженого клінічного досвіду та відсутності здатності впливати на кліренс за допомогою діалізу, пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю введення препарату Сіаліс раз на день не рекомендується.
Клінічні дані щодо безпеки одноразового застосування CIALIS у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) обмежені. Пацієнти з печінковою недостатністю не оцінювали дозування один раз на добу. Якщо призначається CIALIS, лікар, що призначив лікування, повинен проводити «ретельну оцінку співвідношення користь-ризик у кожному конкретному випадку.
Приапізм та анатомічні деформації статевого члена
Пацієнтам, у яких ерекція триває 4 години і більше, слід порадити негайно звернутися за медичною допомогою. Якщо пріапізм не лікувати негайно, це може призвести до пошкодження тканини статевого члена і до постійної втрати потенції.
CIALIS слід з обережністю застосовувати пацієнтам з анатомічними деформаціями пеніса (наприклад, кутовиком, кавернозним фіброзом або хворобою Пейроні) або пацієнтам із станами, які можуть спричиняти пріапізм (наприклад, серповидноклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).
Застосування з інгібіторами CYP3A4
Рекомендується бути обережним при призначенні CIALIS пацієнтам, які застосовують потужні інгібітори CYP3A4 (ритонавір, саквінавір, кетоконазол, ітраконазол та еритроміцин), оскільки при одночасному застосуванні лікарських засобів спостерігалася підвищена експозиція (AUC) тадалафілу (див. Параграф 4.5).
CIALIS та інші методи лікування еректильної дисфункції
Безпека та ефективність поєднання CIALIS з іншими інгібіторами PDE5 або інших методів лікування еректильної дисфункції не вивчалися. Пацієнтам слід порекомендувати не приймати CIALIS у комбінації з такими лікарськими засобами.
Лактоза
CIALIS містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Як зазначено нижче, дослідження взаємодії проводилися з 10 мг та / або 20 мг тадалафілу.
Для тих досліджень взаємодії, де використовувалася лише тадалафіл у дозі 10 мг, клінічно значущі взаємодії не можна повністю виключити при більш високих дозах.
Вплив інших речовин на тадалафіл
Інгібітори цитохрому Р450
Тадалафіл переважно метаболізується CYP3A4. Селективний інгібітор CYP3A4, кетоконазол (200 мг на день), збільшував експозицію (AUC) тадалафілу (10 мг) удвічі та 15% Cmax відносно значень AUC та Cmax тадалафілу. Кетоконазол (400 мг на день) збільшив експозицію (AUC) тадалафілу (20 мг) у 4 рази та Cmax на 22%. Інгібітор протеази, ритонавір (200 мг двічі на день), який є інгібітором CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6, збільшився експозиція (AUC) у 2 рази і не змінила Cmax тадалафілу (20 мг). Хоча специфічні взаємодії не вивчалися, інші інгібітори протеаз, такі як саквінавір та інші інгібітори CYP3A4, такі як еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол та грейпфрутовий сік, слід застосовувати разом з обережністю, оскільки очікується, що це збільшить концентрацію тадалафілу у плазмі крові (див. розділ 4.4). Отже, частота побічних реакцій, перерахованих у розділі 4.8, може бути збільшена.
Конвеєри
Роль транспортерів (наприклад, р-глікопротеїну) у розподілі тадалафілу невідома.
Отже, існує можливість взаємодії ліків, опосередкованої інгібуванням транспортерів.
Індуктори цитохрому Р450
Індуктор CYP3A4, рифампіцин, знизив AUC тадалафілу на 88% порівняно зі значеннями AUC одного тадалафілу (10 мг). Ця зменшена експозиція може передбачити зниження ефективності тадалафілу; ступінь зниження ефективності невідомий. Інші індуктори CYP3A4, такі як фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін, також можуть знижувати плазмові концентрації тадалафілу.
Вплив тадалафілу на інші лікарські засоби
Нітрати
У клінічних дослідженнях було показано, що тадалафіл (5, 10 і 20 мг) посилює гіпотензивну дію нітратів. Тому введення CIALIS пацієнтам, які приймають будь -яку форму органічної нітрату, протипоказано (див. Розділ 4.3). На підставі результатів клінічного дослідження, в якому 150 суб’єктів отримували щоденну дозу 20 мг тадалафілу протягом 7 днів та 0,4 мг сублінгвального нітрогліцерину в різний час, ця взаємодія тривала більше 24 годин і не була виявлена найбільше через 48 годин. Таким чином, у пацієнта, якому було призначено будь-яку дозу CIALIS (2,5 мг-20 мг), і у якого введення нітратів вважається необхідним з медичної точки зору для ситуації, що загрожує життю , після введення останньої дози CIALIS до розгляду питання про введення нітратів має пройти не менше 48 годин. За таких обставин нітрати слід вводити лише під ретельним наглядом лікаря з відповідним моніторингом гемодинамічної ситуації.
Антигіпертензивні засоби (включаючи блокатори кальцієвих каналів)
Одночасне застосування доксазозину (4 та 8 мг на добу) та тадалафілу (5 мг на добу та 20 мг одноразової дози) значно посилює гіпотензивну дію альфа-адреноблокаторів. Цей ефект триває щонайменше дванадцять годин і може бути пов’язаний із симптомами, включаючи непритомність , тому ця комбінація не рекомендується (див. розділ 4.4).
Про ці ефекти не повідомлялося у дослідженнях взаємодії з альфузозином та тамсулозином у обмеженої кількості здорових добровольців. Однак рекомендується бути обережним при застосуванні тадалафілу у пацієнтів, які отримують будь-які альфа-адреноблокатори, особливо у пацієнтів літнього віку. дозування та поступово коригувати.
Потенціал тадалафілу посилювати гіпотензивну дію антигіпертензивних лікарських засобів оцінювали у клінічних фармакологічних дослідженнях. Вивчалися основні класи антигіпертензивних препаратів, включаючи блокатори кальцієвих каналів (амлодипін), інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) (еналаприл), блокатори бета-адренергічних рецепторів (метопролол), тіазидні діуретики (бендрофлуазид) та антагоністи ангіотензину II (різні види та при різні дози, окремо або в комбінації з тіазидами, блокаторами кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами та / або альфа-адреноблокаторами. клінічно значуща взаємодія з будь -яким із цих класів. В іншому клінічному фармакологічному дослідженні тадалафіл (20 мг) вивчався у поєднанні з до 4 класів антигіпертензивних засобів. У суб’єктів, які приймали декілька антигіпертензивних засобів, зміни в амбулаторно контрольованому артеріальному тиску виявилися пов’язаними зі ступенем контролю артеріального тиску. У зв'язку з цим у цьому дослідженні у пацієнтів з добре контрольованим артеріальним тиском зниження артеріального тиску було мінімальним і подібним до того, що спостерігалося у здорових суб'єктів. У цьому дослідженні у пацієнтів з неконтрольованим артеріальним тиском зниження було більшим, хоча у більшості пацієнтів це зниження не було пов'язане з симптомами гіпотензії. У пацієнтів, які одночасно отримують гіпотензивні лікарські засоби, 20 мг тадалафілу може спричинити зниження артеріального тиску, що (за винятком альфа -блокаторів - див. Вище), як правило, незначне і, ймовірно, не має клінічного значення. Оцінка даних клінічних випробувань 3 фази не показала різниці у побічних ефектах у пацієнтів, які приймали тадалафіл з антигіпертензивними лікарськими засобами або без них. Однак пацієнтам, які отримують антигіпертензивні лікарські засоби, слід надати належну клінічну інформацію щодо можливого зниження артеріального тиску.
Інгібітори 5-альфа-редуктази
У клінічному дослідженні, яке порівнювало 5 мг тадалафілу одночасно з фінастеридом 5 мг та плацебо плюс фінастерид 5 мг при лікуванні симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози, нових побічних реакцій виявлено не було. взаємодії, що оцінюють ефекти тадалафілу та інгібіторів 5-альфа-редуктази (5-ГРЗ), слід з обережністю застосовувати тадалафіл при одночасному застосуванні з інгібіторами 5-альфа-редуктази.
Субстрати CYP1A2 (наприклад, теофілін)
У клінічному фармакологічному дослідженні при одночасному застосуванні 10 мг тадалафілу з теофіліном (неселективним інгібітором фосфодіестерази) фармакокінетичної взаємодії не спостерігалося. Єдиним фармакодинамічним ефектом було невелике збільшення (3,5 ударів на хвилину) частоти серцевих скорочень. Хоча цей ефект незначний і не має клінічного значення у цьому дослідженні, його слід враховувати при одночасному застосуванні цих лікарських засобів.
Етинілестрадіол і тербуталін
Було показано, що тадалафіл викликає збільшення біодоступності етинілестрадіолу при пероральному застосуванні; подібне збільшення можна очікувати при пероральному прийомі тербуталіну, хоча клінічні наслідки цього невизначені.
Алкоголь
Одночасне застосування тадалафілу (10 мг або 20 мг) не впливало на концентрацію алкоголю (середня максимальна концентрація в крові 0,08%). Крім того, через 3 години після одночасного застосування з алкоголем не спостерігалося змін концентрації тадалафілу. Алкоголь вводили таким чином, щоб максимізувати відсоток засвоєння алкоголю (натще на ніч і без їжі протягом двох годин після вживання алкоголю). Тадалафіл (20 мг) не збільшував середнього алкогольного зниження артеріального тиску (0,7 г / кг або приблизно 180 мл 40% спирту [горілки] у людини вагою 80 кг), але у деяких пацієнтів постуральна запаморочення та ортостатична гіпотензія були спостерігається.
При введенні тадалафілу з меншими дозами алкоголю (0,6 г / кг) гіпотензії не спостерігалося, а запаморочення виникало з частотою, подібною до такої, що спостерігалася лише при застосуванні алкоголю. Тадалафіл (10 мг) не посилив вплив алкоголю на когнітивні функції.
Лікарські засоби, що метаболізуються цитохромом Р450
Не очікується, що тадалафіл спричинить "клінічно значуще пригнічення або" індукцію кліренсу лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP450. Дослідження підтвердили, що тадалафіл не інгібує та не індукує ізоферменти CYP450, включаючи CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 та CYP2C19.
Субстрати CYP2C9 (наприклад, R-варфарин)
Тадалафіл (10 мг і 20 мг) не мав клінічно значущого впливу на вплив (AUC) S-варфарину або R-варфарину (субстрат CYP2C9), а також не впливав на зміну протромбінового часу, викликану варфарином.
Аспірин
Тадалафіл (10 мг і 20 мг) не потенціював збільшення часу кровотечі через ацетилсалінову кислоту.
Протидіабетичні ліки
Специфічних досліджень взаємодії з протидіабетичними лікарськими засобами не проводилося.
04.6 Вагітність та лактація
Застосування CIALIS жінкам не показано.
Вагітність
Дані щодо застосування тадалафілу вагітним жінкам обмежені. Дослідження на тваринах не вказують на прямі чи непрямі шкідливі наслідки щодо вагітності, ембріонального / внутрішньоутробного розвитку, пологів або постнатального розвитку (див. Розділ 5.3). застосування CIALIS під час вагітності.
Час годування
Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані у тварин показали екскрецію тадалафілу в молоко. Не можна виключити ризик для немовлят, що годують груддю. CIALIS не слід застосовувати під час лактації.
Родючість
Ефекти, які могли б свідчити про порушення фертильності, спостерігалися у собак. Два наступних клінічних дослідження показують, що цей ефект малоймовірний у чоловіків, хоча у деяких чоловіків спостерігалося зниження концентрації сперми (див. Розділи 5.1 та 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
CIALIS незначно впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Перш ніж керувати автомобілем та працювати з механізмами, пацієнти повинні знати, як вони реагують на CIALIS, хоча частота епізодів запаморочення була подібною для плацебо та тадалафілу у клінічних дослідженнях.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у пацієнтів, які приймали CIALIS для лікування еректильної дисфункції або доброякісної гіперплазії передміхурової залози, - це головний біль, диспепсія, біль у спині та міалгія, причому частота зростала із збільшенням дози CIALIS. Побічні реакції були минущими та, як правило, легкими або Найбільша кількість випадків головного болю, зареєстрованих при застосуванні CIALIS один раз на день, траплялося протягом перших 10-30 днів після початку лікування.
Таблиця побічних реакцій
У таблиці нижче наведені побічні реакції, що спостерігалися у спонтанних звітах та плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях (загалом 7116 пацієнтів, які отримували CIALIS, та 3718 пацієнтів, які отримували плацебо) для лікування еректильної дисфункції на вимогу та щоденно та для лікування доброякісна гіперплазія передміхурової залози при щоденному введенні.
Умови частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 У більшості пацієнтів вже існували фактори серцево-судинного ризику (див. Розділ 4.4).
2 Після постмаркетингового спостереження повідомлялося про побічні реакції, яких не спостерігалося у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях.
3 Найчастіше повідомляється, коли тадалафіл призначається пацієнтам, які вже приймають антигіпертензивні лікарські засоби.
Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про дещо вищу частоту змін ЕКГ, переважно синусової брадикардії, у пацієнтів, які отримували тадалафіл один раз на день, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Більшість цих змін ЕКГ не були пов'язані з побічними реакціями.
Інші особливі популяції
Дані щодо пацієнтів старше 65 років, які отримували тадалафіл у клінічних випробуваннях, для лікування еректильної дисфункції або для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, обмежені. гіперплазія передміхурової залози, запаморочення та діарея частіше повідомлялися у пацієнтів старше 75 років.
04.9 Передозування
Здоровим пацієнтам вводили разові дози до 500 мг, а пацієнтам - кілька добових до 100 мг. Побічні дії були подібними до тих, що спостерігалися при менших дозах.
У разі передозування слід вжити необхідних стандартних підтримуючих заходів.
Гемодіаліз незначно сприяє виведенню тадалафілу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: урологічні препарати, препарати, що застосовуються при еректильній дисфункції.
Код ATC: G04BE08.
Механізм дії
Тадалафіл є селективним та оборотним інгібітором циклічної гуанозинмонофосфатної (цГМФ) -специфічної фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ5). Коли сексуальна стимуляція призводить до місцевого вивільнення оксиду азоту, інгібування ФДЕ5 тадалафілом викликає збільшення рівня цГМФ у кавернозному тілі. Це призводить до розслаблення гладкої мускулатури та надходження крові до тканини статевого члена ... таким чином виробляючи ерекцію. Тадалафіл не впливає за відсутності сексуальної стимуляції.
Фармакодинамічні ефекти
Освіта в пробірці показали, що тадалафіл є селективним інгібітором ФДЕ5. ФДЕ5 - фермент, який міститься в гладких м’язах кавернозного тіла, вісцеральних і судинних гладких м’язах, скелетних м’язах, тромбоцитах, нирках, легенях та мозочку.
Вплив тадалафілу більш потужний на ФДЕ5, ніж на інші фосфодіестерази. Тадалафіл більш ніж у 10 000 разів потужніший для ФДЕ5, ніж для ФДЕ3, ферменту, який міститься у серці та судинах. Ця селективність щодо ФДЕ5 щодо ФДЕ3 є важливою, оскільки ФДЕ3 є ферментом, який бере участь у серцевій скорочуваності. Крім того, тадалафіл становить приблизно У 700 разів сильніший для PDE5, ніж для PDE6, ферменту в сітківці, що відповідає за фототрансдукцію. Крім того, тадалафіл більш ніж у 10 000 разів більш ефективний для PDE5, ніж для PDE7 через PDE10.
Клінічна ефективність та безпека
Три клінічні дослідження були проведені у 1054 пацієнтів на домашньому лікуванні, щоб визначити період відповіді на CIALIS, прийнятий на вимогу. Тадалафіл продемонстрував статистично значуще поліпшення еректильної функції та здатності до успішного статевого акту до 36 годин після прийому, а також покращило здатність пацієнтів досягати та підтримувати ерекцію порівняно з плацебо. Для успішного статевого акту вже через 16 хвилин після введення дози.
Тадалафіл, що вводився здоровим пацієнтам, порівняно з плацебо, не спричиняв значних відмінностей у систолічному та діастолічному артеріальному тиску на спині (середнє максимальне зниження на 1,6 / 0,8 мм рт. Рт. Ст. Відповідно) і без істотних змін частоти серцевих скорочень.
У дослідженні для оцінки впливу тадалафілу на зорову функцію за допомогою тесту Фарнсворт-Манселл 100 відтінків не було виявлено жодних змін у сприйнятті кольору (синій / зелений). PDE6 порівняно з PDE5.
У всіх клінічних дослідженнях повідомлення про зміни колірного зору були рідкісними (
Було проведено три клінічних дослідження у чоловіків для оцінки потенційного впливу на сперматогенез CIALIS, що вводився у дозах 10 мг на день (одне 6-місячне дослідження) та 20 мг на день (одне 6-місячне дослідження та одне 9-місячне дослідження) . У двох з цих досліджень спостерігалося зменшення кількості сперматозоїдів та концентрацій, що мали малоймовірне клінічне значення, стосовно лікування тадалафілом.
Ці ефекти не були пов'язані зі зміною інших параметрів, таких як рухливість, морфологія сперми та гормон ФСГ.
Тадалафіл у дозах 2,5, 5 та 10 мг, що приймаються один раз на день, спочатку оцінювався у 3 клінічних дослідженнях, у яких брали участь 853 пацієнти різного віку (21-82 роки) та етнічної приналежності з еректильною дисфункцією різного ступеня тяжкості (легка, середня, важка) та етіологія. У двох первинних дослідженнях ефективності в загальній популяції середній відсоток успішних спроб статевого акту становив 57% і 67% при застосуванні 5 мг CIALIS, 50% при 2,5 мг CIALIS проти 31% та 37% при застосуванні плацебо. У дослідженні у пацієнтів з еректильною дисфункцією, що виникає внаслідок цукрового діабету, середній відсоток успішних спроб на суб’єкта становив 41% та 46% із застосуванням CIALIS 5 мг та 2,5 мг відповідно, порівняно з 28% з плацебо. Більшість пацієнтів у цих трьох клінічних випробуваннях відповіли на попереднє лікування інгібіторами ФДЕ5 на вимогу. У наступному дослідженні 217 пацієнтів, які вперше проходили лікування інгібіторами ФДЕ5, були рандомізовані до групи CIALIS 5 мг один раз на день у порівнянні з. плацебо. Середній відсоток успішних спроб статевого акту становив 68% для пацієнтів, які отримували CIALIS, порівняно з 52% для пацієнтів, які отримували плацебо.
У 12-тижневому дослідженні 186 пацієнтів (142 лікувалися тадалафілом, 44-плацебо) з еректильною дисфункцією, спричиненою травмою спинного мозку, тадалафіл значно покращив еректильну функцію, що призвело до відсотка успішного статевого акту. 48% у пацієнтів, які отримували тадалафіл 10 або 20 мг (гнучке дозування, за необхідності) порівняно з 17% у пацієнтів, які отримували плацебо.
Педіатричне населення
Європейське агентство з лікарських засобів відмовилося від зобов’язання подавати результати досліджень у всіх підгрупах педіатричної популяції при лікуванні еректильної дисфункції. Див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Тадалафіл легко всмоктується після перорального введення, а середня максимальна спостережувана концентрація у плазмі крові (Cmax) досягається через середній час 2 години після введення.
Абсолютна біодоступність тадалафілу після перорального застосування не визначена.
На швидкість і тривалість всмоктування тадалафілу не впливає їжа, тому CIALIS можна приймати незалежно від прийому їжі.
Розповсюдження
Середній об'єм розподілу становить приблизно 63 л, що вказує на те, що тадалафіл розподіляється у тканинах. У терапевтичних концентраціях 94% тадалафілу зв’язується з білками плазми. На зв'язування з білками не впливає порушення функції нирок.
Менше 0,0005% введеної дози виявилося у спермі здорових осіб.
Біотрансформація
Тадалафіл метаболізується переважно ізоферментом цитохрому Р450 (CYP) 3A4. Основний метаболіт, що циркулює, - метилкатехолглюкуронід. Цей метаболіт принаймні в 13000 разів менш потужний, ніж тадалафіл, щодо ФДЕ5. Отже, не очікується клінічної активності при спостережуваних концентраціях метаболітів.
Ліквідація
Середній кліренс тадалафілу після перорального застосування становить 2,5 л / годину, а середній період напіввиведення становить 17,5 години у здорових осіб.
Тадалафіл виводиться переважно у вигляді неактивного метаболіту, переважно з калом (приблизно 61% дози) та меншою мірою з сечею (приблизно 36% дози).
Лінійність / нелінійність
Фармакокінетичні характеристики тадалафілу у здорових добровольців є лінійними щодо часу та дози. При дозах вище 2,5-20 мг експозиція тадалафілу (AUC) збільшується пропорційно дозі. Рівноважна концентрація у плазмі досягається протягом 5 днів після щоденного застосування.
Фармакокінетичні профілі, визначені в популяційному дослідженні у пацієнтів з еректильною дисфункцією, подібні до тих, які були виявлені у пацієнтів без еректильної дисфункції.
Особливі популяції
Літні громадяни
Здорові люди похилого віку (65 років і старші) після перорального застосування мали нижчий кліренс тадалафілу, що призводило до 25% вищої експозиції (AUC), ніж у здорових осіб віком від 19 до 45 років. Цей віковий ефект не є є клінічно значущим і не потребує коригування дози.
Ниркова недостатність
У клінічних фармакологічних дослідженнях при застосуванні одноразової дози тадалафілу (від 5 до 20 мг) експозиція тадалафілу (AUC) була приблизно вдвічі більшою у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 51 до 80 мл / хв) або помірною (кліренс креатиніну від 31 до 50) мл / хв), а також у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які проходять діаліз. У пацієнтів на гемодіалізі Cmax був на 41% вищим, ніж у здорових пацієнтів.
Печінкова недостатність
Експозиція (AUC) тадалафілу у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (класи А та В за класифікацією Чайлда-П’ю) порівнянна з експозицією у здорових осіб при введенні у дозі 10 мг. Клінічні дані щодо безпеки застосування CIALIS у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (клас С за Чайлдом-П’ю) обмежені. Немає даних про введення доз тадалфілу один раз на день пацієнтам з печінковою недостатністю. Якщо CIALIS призначається один раз на день, лікар, що призначив лікування, повинен проводити ретельну оцінку співвідношення користь-ризик у кожному конкретному випадку.
Хворі на цукровий діабет
Експозиція тадалафілу (AUC) у хворих на цукровий діабет була приблизно на 19% нижчою, ніж значення AUC у здорових осіб. Ця різниця в експозиції не потребує коригування дози.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень безпеки, фармакології, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та токсичності для репродукції.
Не було даних про тератогенність, ембріотоксичність або фетотоксичність у щурів або мишей, які отримували до 1000 мг / кг / день тадалафілу. У вагітних самок щурів розрахована AUC для вільного препарату у цій дозі була приблизно в 18 разів більшою за AUC у людей у дозі 20 мг.
Порушення фертильності у самців та самок щурів не спостерігалося. У собак, які отримували тадалафіл протягом 6–12 місяців у добових дозах 25 мг / кг / добу або більше (що призводило б щонайменше до 3-кратного збільшення експозиції [діапазон 3, 7- 18.6], ніж у людей при одноразовій дозі 20 мг), відбувся регрес епітелію насіннєвих канальців, що у деяких собак призвело до зменшення сперматогенезу. Див. Також розділ 5.1.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Планшет:
моногідрат лактози,
кроскармелоза натрію,
гідроксипропілцелюлоза,
мікрокристалічна целюлоза,
лаурилсульфат натрію,
стеарат магнію.
Плівкове покриття:
моногідрат лактози,
гіпромелоза,
триацетин,
діоксид титану (E171),
жовтий оксид заліза (E172),
червоний оксид заліза (E172),
тальк.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюміній / ПВХ / ПЕ / ПХТФЕ блістери в картонній упаковці з 28 таблеток, вкритих оболонкою.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Елі Ліллі Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/02/237/006
035672068
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 12 листопада 2002 року
Дата останнього оновлення: 12 листопада 2012 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, березень 2014 р
