Діючі речовини: медроксипрогестерон (медроксипрогестерону ацетат)
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл суспензії для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Доступні упаковки Farlutal для розмірів упаковки:- ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл суспензії для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
- Таблетки Farlutal 250 мг, таблетки Farlutal 500 мг, пероральна суспензія Farlutal 500 мг / 5 мл, пероральна суспензія Farlutal 1 г / 10 мл
- Таблетки Farlutal 10 мг, таблетки Farlutal 20 мг
- ФАРЛУТАЛ 500 мг / 2,5 мл суспензії для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування, ФАРЛУТАЛ 1 г / 5 мл суспензії для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
Чому використовується Farlutal? Для чого це?
ТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Прогестин.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Ендометріоз, вторинна аменорея, паліативне лікування гормонозалежних новоутворень (сечостатевої системи та молочних залоз).
Протипоказання Коли Фарлутал не слід застосовувати
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Медроксипрогестерон (МПК) протипоказаний пацієнтам із такими станами:
- відома або підозрювана вагітність
- кровотеча невизначеного характеру
- тяжка печінкова недостатність
- підозра на ранній стадії раку молочної залози
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Farlutal
Не слід допускати використання спеціальності з естрогенами, гестагенами та їх комбінаціями під час вагітності; у дітородному віці цьому має передувати тест на вагітність.
Препарат може призвести до утворення сідничних інфільтратів; тому перед використанням суспензію бажано струсити і ввести її глибоко у внутрішні м’язові зони.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Фарлутал
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Одночасний прийом Farlutal з аміноглутетимідом може значно пригнічувати біодоступність Farlutal і терапевтичний ефект може бути зменшений.
Пацієнтів, які застосовують високі дози препарату ФАРЛУТАЛ, слід попередити про зниження ефективності застосування аміноглютетиміду.
Медроксипрогестерону ацетат (МФК) метаболізується переважно шляхом гідроксилювання за допомогою CYP3A4 in vitro. Спеціальних досліджень взаємодії лікарських засобів для оцінки клінічних ефектів індукторів CYP3A4 або інгібіторів МПА не проводилося.
Попередження Важливо знати, що:
- У разі вагінальних кровотеч рекомендується діагностична оцінка.
- Оскільки прогестагени можуть викликати певну ступінь затримки рідини, слід контролювати умови, на які може впливати цей фактор.
- Пацієнти з клінічною депресією в анамнезі повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування медроксипрогестероном.
- Під час лікування прогестагеном було відзначено зниження толерантності до глюкози. З цієї причини пацієнти з діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії прогестагенами.
- Патологи (лабораторія) повинні бути поінформовані про використання пацієнтом медроксипрогестерону при обстеженні тканин ендометрію або ендоцервікального каналу.
- Лікаря / лабораторію слід попередити, що застосування медроксипрогестерону може знизити рівень таких ендокринних маркерів:
- до стероїди плазми / сечі (наприклад, кортизол, естроген, прегнадіол, прогестерон, тестостерон)
- b. Гонадотропіни плазми / сечі (наприклад, ЛГ та ФСГ)
- c. Глобулін, що зв'язує статеві гормони
- У разі раптової часткової або повної втрати зору або у разі екзофтальму, диплопії чи мігрені, перед продовженням лікування проведіть офтальмологічну перевірку, щоб виключити наявність набряку сосочків та ураження судин сітківки.
- Медроксипрогестерон не асоціюється з індукцією тромботичних або тромбоемболітичних розладів, однак його застосування не рекомендується пацієнтам з венозним тромбоеммолізмом (ВТЕ) в анамнезі. Рекомендується припинити лікування медроксипрогестероном у пацієнтів, у яких розвивається ВТЕ.
- Медроксипрогестерон може викликати симптоми кушингоїду.
- У деяких пацієнтів, які приймають медроксипрогестерон, може спостерігатися пригнічення функції надниркових залоз. Медроксипрогестерон може знижувати рівень АКТГ і гідрокортизону в крові.
- Лікар / лабораторія повинна бути поінформована, що на додаток до ендокринних біомаркерів, перерахованих у параграфі "Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо застосування, застосування медроксипрогестерону для онкологічних показань також може визначати" часткову надниркову недостатність (зниження реакції надниркової осі гіпофіза) ) під час тестування на метопірон, таким чином демонструючи здатність кори надниркових залоз реагувати на АКТГ перед введенням метопірону.
- Введення одноразових і багаторазових доз медроксипрогестерону може призвести до тривалої ановуляції з аменореєю та / або нерегулярними менструальними потоками.
- Гіперкальціємія у пацієнтів з кістковими метастазами.
- Печінкова недостатність (див. Розділ «Протипоказання»).
- Ниркова недостатність.
Вік не є обмежуючим фактором у терапії, проте лікування прогестагеном може маскувати початок клімактеричного періоду.
Зменшення мінеральної щільності кісток
Зниження рівня естрогену в сироватці крові за рахунок медроксипрогестерону ацетату може призвести до зменшення мінеральної щільності кісткової тканини у жінок в пременопаузі. Це зниження мінеральної щільності кісток викликає особливе занепокоєння у підлітковому та ранньому дорослому віці, критичні періоди для росту кісток. збільшується тривалість використання і може бути не повністю оборотним. Невідомо, чи може застосування ін'єкційного медроксипрогестерону молодими жінками призвести до зменшення кісткової маси та збільшення ризику остеопоротичних переломів у подальшому житті. І у дорослих, і у підлітків жінки зменшення мінеральної щільності кісткової тканини під час лікування, здається, є суттєво оборотним, а вироблення естрогену яєчників збільшується після того, як медроксипрогестерон для ін’єкційного застосування переривається.
Ретроспективне когортне дослідження для оцінки впливу ін'єкційного медроксипрогестерону на частоту переломів кісток було проведено у 312 395 жінок у Великобританії. Порівняли показники захворюваності на переломи (ВСД) між споживачами медроксипрогестерону та неспоживачами.
Коефіцієнт захворюваності для кожного перелому протягом періоду спостереження (кожні 5,5 років) становив 1,41 (95% ДІ 1,35, 1,47). Було проведено порівняння між підгрупами (N = 166 367) протягом періоду спостереження та за шість місяців до першого зафіксованого контрацептивного лікування між даними, отриманими до та після цього періоду. Порівнюючи споживачів і медоксипрогестерону, відсоток "частоти на перелом" до лікування "(IRR 1,28, 95% ДІ 1,07, 1,53) порівнювали з відсотком" захворюваності "після лікування" (IRR 1,37, 95% ДІ 1,29, 1,45). Загальні результати цього дослідження призводять до висновку, що більша частота переломів серед споживачів медроксипрогестерону в основному обумовлена іншими факторами, а не експозицією медроксипрогестерону. Протягом двох років) для контролю над народжуваністю або лікуванням ендометрію, лише якщо інші подібні методи лікування є недостатніми. слід оцінювати, коли жінка потребує тривалого тривалого застосування препарату.У жінок-підлітків дані інтерпретації медроксипрогестерону повинні враховувати вік пацієнта та зрілість скелета.
Інші методи контролю над народжуваністю або лікування ендометрію слід розглядати в аналізі ризику / користі для жінок з факторами ризику остеопорозу, такими як:
- Тривале вживання тютюну та / або алкоголю
- Хронічне вживання ліків, які можуть зменшити кісткову масу, наприклад. протисудомні засоби або кортикостеориди
- Зниження індексу маси тіла або порушення харчування, наприклад. нервова анорексія або булімія
- Порушення кісткового обміну
- Сильний сімейний анамнез остеопорозу
- Після введення одноразової або багаторазової ін’єкційної дози медроксипрогестерону може виникнути тривала ановуляція з аменореєю та / або порушеннями менструального циклу.
Всім пацієнтам рекомендується вживати достатню кількість кальцію та вітаміну D.
За відсутності порівнянних даних, ризики, виявлені в Дослідженні ініціативи жіночого здоров'я (WHI), також слід розглядати як подібні до інших доз естрогену, кон'югованого з пероральним медроксипрогестерону ацетатом, а у випадку інших комбінацій та споріднених лікарських форм - до гормону. терапія.
Рак молочної залози
Повідомлялося про підвищений ризик раку молочної залози після застосування пероральних комбінацій естроген-прогестаген у жінок у постменопаузі. у жінок, які протягом декількох років приймали комбінацію естроген-прогестаген як гормональну терапію. Надмірний ризик зростає з тривалістю використання, як виявило дослідження WHI із кон'югованими кінськими естрогенами (СЕЕ) плюс МПА та спостереження. Також повідомлялося про збільшення аномальних мамографій із застосуванням естрогену та прогестагену, що потребує подальшої оцінки.
Серцево -судинні захворювання
Естроген окремо або в поєднанні з прогестагенами не слід приймати для профілактики серцево -судинних захворювань. Кілька проспективних рандомізованих досліджень щодо довгострокових ефектів комбінованого лікування естрогеном-прогестагеном у жінок у постменопаузі показали підвищений ризик серцево-судинних подій, таких як інфаркт міокарда, хвороба коронарних артерій, інсульт та венозна тромбоемболія.
Ішемічна хвороба серця
У рандомізованих, контрольованих клінічних випробуваннях немає даних про користь серцево-судинної системи від постійного комбінованого застосування кон’югованих естрогенів (ЦЕЕ) та медроксипрогестерону ацетату (МФК). ) показали можливий підвищений ризик серцево -судинної захворюваності протягом першого року лікування і загальної користі немає.
У дослідженні WHI CEE / MPA WHI у жінок, які приймали CEE / MPA, спостерігався підвищений ризик коронарних подій (визначених як нефатальний інфаркт міокарда та смертельна ішемічна хвороба серця) порівняно з тими, хто отримував плацебо (37 проти 30 на 10000 осіб на 1 рік). Підвищений ризик венозної тромбоемболії спостерігався протягом першого року лікування і зберігався протягом усього періоду спостереження.
Інсульт
У дослідженні WHI CEE / MPA спостерігався підвищений ризик інсульту у жінок, які приймали CEE / MPA порівняно з тими, хто отримував плацебо (29 проти 21 на 10000 осіб на рік). Підвищений ризик спостерігався протягом першого року лікування і зберігався протягом усього періоду спостереження.
Венозна тромбоемболія / емболія легеневої артерії
Гормональна терапія пов'язана з вищим відносним ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. У дослідженні WHI CEE / MPA, проведеному WHI, у жінок, які приймали CEE / MPA, спостерігалася подвійна частота венозної тромбоемболії, включаючи тромбоз глибоких вен та легеневу емболію, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Підвищений ризик спостерігався протягом першого року лікування і зберігався протягом усього періоду спостереження (див. Розділ Спеціальні попередження).
Деменція
WHIMS (Дослідження пам'яті ініціативи жіночого здоров'я (WHIMS)), допоміжне дослідження WHI, адміністрації ЦСЄ / МРА, показало підвищений ризик ймовірної деменції у жінок у постменопаузі у віці 65 років і старше.
Крім того, терапія СЕЕ / МПА не запобігала легким когнітивним порушенням (МКІ) у цих жінок. Застосування гормональної терапії (ГТ) для запобігання деменції або легким когнітивним порушенням у жінок віком від 65 років і старше не рекомендується.
Рак яєчників
Деякі епідеміологічні дослідження показали, що вживання окремих продуктів естрогену або естрогену разом з прогестагенами у жінок у постменопаузі протягом п’яти і більше років асоціюється з підвищеним ризиком раку яєчників. Пацієнти, які його вживали. прогестагени не представляли жодного підвищеного ризику раку яєчників. Інші дослідження не виявили жодної істотної асоціації. У дослідженні WHI CEE / MPA повідомлялося, що естроген плюс прогестагени збільшують ризик раку яєчників, але цей ризик не є статистично значущим. жінки, які застосовують ЗГТ, показали підвищений ризик смертельного раку яєчників.
Рекомендації щодо анамнезу та фізикального огляду
Перед початком гормональної терапії слід зібрати повну історію хвороби. Попереднє лікування та періодичний огляд повинні приділяти особливу увагу артеріальному тиску, органам малого тазу, черевної порожнини та грудей, включаючи цитологію шийки матки.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Медроксипрогестерону ацетат не рекомендується вагітним жінкам. Деякі дані свідчать про можливу залежність між введенням прогестинів у першому триместрі вагітності та наявністю вад розвитку статевих органів у плодів за певних обставин.
Новонароджені, народжені від несподіваної вагітності, що настала через 1–2 місяці після ін’єкції медроксипрогестерону ацетату, можуть мати підвищений ризик низької ваги при народженні, що, як наслідок, пов’язано з підвищеним ризиком смерті новонародженого. Цей ризик низький як ймовірність настання вагітності є низьким під час використання медроксипрогестерону ацетату Немає остаточної інформації щодо інших складів медроксипрогестерону ацетату.
Якщо пацієнтка завагітніла під час застосування цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.
Час годування
Медроксипрогестерон та його метаболіти виділяються з грудним молоком. Немає жодних доказів того, що це становить небезпеку для немовляти.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Вплив медроксипрогестерону ацетату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не систематично оцінювався.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
ФАРЛУТАЛ містить метилпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою) і, виключно, бронхоспазм.
ФАРЛУТАЛ містить пропілпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою) і, виключно, бронхоспазм.
Farlutal містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію у флаконі, тобто він практично «не містить натрію».
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Farlutal: Дозування
Ендометріоз: 50 мг на тиждень або 100 мг кожні два тижні протягом щонайменше півроку.
Вторинна аменорея: після лікування естрогенами ввести 50 мг одноразово на 15 день штучного циклу.
Паліативне лікування гормонозалежних новоутворень: загальна доза залежить від місця розташування від 1000 до 3000 мг на тиждень (поділяється на 2-3 введення: глибокі внутрішньом’язові ін’єкції). Зазвичай нижчі дози використовувались приблизно прибл. ендометрію, найвищі з них у молочній залозі на повній стадії та метастатичній.
Farlutal можна належним чином поєднувати з іншими методами протипухлинного лікування (хіміотерапія, променева терапія).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Farlutal
Дані про це не відомі.
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози ФАРЛУТАЛу негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо у вас є запитання щодо застосування ФАРЛУТАЛУ, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Farlutal
Як і всі ліки, ФАРЛУТАЛ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх
Таблиця побічних реакцій (при гінекологічному та онкологічному застосуванні)
* Частота цих несподіваних реакцій була розрахована на основі даних 4 клінічних досліджень у хворих на рак, в яких взяли участь приблизно 1300 пацієнтів
Додаткові небажані явища, про які повідомлялося у постмаркетингових умовах
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про рідкісні випадки остеопорозу, включаючи остеопоротичні переломи, у пацієнтів, які приймали внутрішньом’язово медроксипрогестерону ацетат.
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Більше інформації про безпеку застосування цього препарату ".
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці.
УВАГА: Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
СКЛАД
Кожен флакон містить: діюча речовина: медроксипрогестерону ацетат 150 мг.
Допоміжні речовини: макрогол «4000»; полісорбат «80»; метил-пара-гідроксибензоат; пропіл-пара-гідроксибензоат; натрію хлорид: натрію кармелоза; вода для ін’єкцій.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Суспензія для ін’єкцій для внутрішньом’язового застосування
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл, 1 флакон
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ФАРЛУТАЛЬНА 150 МГ / 3 МЛ ін'єкційна суспензія для внутрішньом'язового застосування
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл ін'єкційна суспензія для внутрішньом'язового застосування
Кожна пляшка 3 мл містить:
діюча речовина: медроксипрогестерону ацетат 150 мг.
Допоміжні речовини з відомими ефектами: метилпарагідроксибензоат; пропілпарагідроксибензоат, натрію хлорид.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Суспензія для ін’єкцій.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Ендометріоз, вторинна аменорея, паліативне лікування новоутворень
гормонозалежні (сечостатева система та молочні залози).
04.2 Дозування та спосіб введення
Вводити тільки внутрішньом'язово.
Ендометріоз: 50 мг на тиждень або 100 мг кожні два тижні протягом щонайменше півроку.
Вторинна аменорея: після лікування естрогенами ввести 50 мг одноразово на 15 день штучного циклу.
Паліативне лікування гормонозалежних новоутворень: загальна доза залежить від місця розташування від 1000 до 3000 мг на тиждень (поділяється на 2-3 введення: глибокі внутрішньом’язові ін’єкції).
Зазвичай нижчі дози використовувались приблизно прибл. ендометрію, найвищі з них у молочній залозі на повній стадії та метастатичній.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Медроксипрогестерон (МПК) протипоказаний пацієнтам із такими станами:
• відома або підозрювана вагітність
• кровотечі невизначеного характеру
• тяжка печінкова недостатність
• підозра на ранній стадії раку молочної залози
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
• У разі вагінальних кровотеч рекомендується діагностичне обстеження.
• Оскільки прогестагени можуть викликати певну ступінь затримки рідини, слід контролювати умови, на які може впливати цей фактор.
• Пацієнти з клінічною депресією в анамнезі повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії медроксипрогестероном.
• Під час лікування гестагенами було відзначено зниження толерантності до глюкози. З цієї причини пацієнти з діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом під час терапії прогестагенами.
• Патологи (лабораторія) повинні бути поінформовані про використання пацієнтом медроксипрогестерону при огляді тканин ендометрію або ендоцервікального каналу.
• Лікаря / лабораторію слід попередити, що застосування медроксипрогестерону може знизити рівень таких ендокринних маркерів:
до стероїди плазми / сечі (наприклад, кортизол, естроген, прегнадіол, прогестерон, тестостерон)
b. Гонадотропіни плазми / сечі (наприклад, ЛГ та ФСГ)
c. Глобулін, що зв'язує статеві гормони
• У разі раптової часткової або повної втрати зору або у разі екзофтальму, диплопії чи мігрені, перед продовженням лікування проведіть офтальмологічну перевірку, щоб виключити наявність набряку сосочків та ураження судин сітківки.
• Медроксипрогестерон не асоціюється з індукцією тромботичних або тромбоемболітичних розладів, однак його застосування не рекомендується пацієнтам з венозним тромбоеммолізмом (ВТЕ) в анамнезі. Рекомендується припинити лікування медроксипрогестероном у пацієнтів, у яких розвивається ВТЕ.
• Медроксипрогестерон може викликати симптоми кушингоїду.
• У деяких пацієнтів, які отримують лікування медроксипрогестероном, може спостерігатися пригнічення функції надниркових залоз. Медроксипрогестерон може знижувати рівень АКТГ і гідрокортизону в крові.
• Лікаря / лабораторію слід поінформувати, що крім ендокринних біомаркерів, перерахованих у розділі «Особливі попередження та відповідні запобіжні заходи щодо застосування (розділ 4.4)», застосування медроксипрогестерону для онкологічних показань також може призвести до «часткової надниркової недостатності (зниження реакція гіпофізарно-надниркової осі) під час тестування на метопірон. Таким чином, перед введенням метопірону необхідно продемонструвати здатність кори надниркових залоз реагувати на АКТГ.
• Введення одноразових і багаторазових доз медроксипрогестерону може призвести до тривалої ановуляції з аменореєю та / або нерегулярними менструальними потоками.
• Гіперкальціємія у пацієнтів з кістковими метастазами.
• Печінкова недостатність (див. Розділ 4.3 «Протипоказання»).
• Ниркова недостатність
Вік не є обмежуючим фактором у терапії, проте лікування прогестагеном може маскувати початок клімактеричного періоду.
Препарат може призвести до утворення сідничних інфільтратів; тому перед використанням суспензію бажано струсити і ввести її глибоко у внутрішні м’язові зони.
Зменшення мінеральної щільності кісток
Зниження рівня естрогену в сироватці крові за рахунок медроксипрогестерону ацетату може призвести до зменшення мінеральної щільності кісткової тканини у жінок в пременопаузі. Це зниження мінеральної щільності кісток викликає особливе занепокоєння у підлітковому та ранньому дорослому віці, критичні періоди для росту кісток. збільшується тривалість використання і може бути не повністю оборотною. Невідомо, чи може застосування ін'єкційного медроксипрогестерону молодими жінками призвести до зменшення кісткової маси та збільшення ризику остеопоротичних переломів у подальшому житті. І у дорослих, і у підлітків жінки Зниження мінеральної щільності кісткової тканини під час лікування, здається, є суттєво оборотним, а вироблення яєчникових естрогенів збільшується після припинення застосування медроксипрогестерону для ін’єкційного застосування (див. розділ 5.1 - Фармакодинамічні властивості).
Ретроспективне когортне дослідження для оцінки впливу ін'єкційного медроксипрогестерону на частоту переломів кісток було проведено у 312 395 жінок у Великобританії. Порівняно показники захворюваності на переломи (ВСД) між споживачами медроксипрогестерону та користувачами, які не споживають. Коефіцієнт захворюваності для кожного перелому протягом періоду спостереження (кожні 5,5 років) становив 1,41 (95% ДІ 1,35, 1,47). -когорти (N = 166 367) протягом періоду спостереження та за шість місяців до першого зареєстрованого контрацептивного лікування між даними, отриманими до та після цього періоду. споживачі або ні медроксипрогестерону, відсоток "захворюваності на перелом" до лікування "(IRR 1,28, 95% ДІ 1,07, 1,53) порівнювали з відсотком" захворюваності "після лікування" (IRR 1,37, 95% ДІ 1,29, 1,45). Загальні результати цього дослідження роблять висновок, що найвища захворюваність Переломи серед споживачів медроксипрогестерону в основному обумовлені іншими факторами, а не впливом медроксипрогестерону.
Медроксипрогестерон для ін’єкційного застосування слід застосовувати тривалий час (наприклад, більше двох років) для контролю над народжуваністю або лікування ендометрію, лише якщо інші подібні методи лікування є недостатніми. Медроксипрогестерон слід оцінювати, коли жінка потребує тривалого безперервного застосування препарату. У жінок -підлітків при інтерпретації даних медроксипрогестерону слід враховувати вік пацієнта та зрілість скелета.
Інші методи контролю над народжуваністю або лікування ендометрію слід розглядати в аналізі ризику / користі для жінок з факторами ризику остеопорозу, такими як:
• Тривале вживання тютюну та / або алкоголю
• Хронічне вживання ліків, які можуть зменшити кісткову масу, наприклад. антиконвульсанти або кортикостероїди
• Зменшення індексу маси тіла або порушення харчування, наприклад. нервова анорексія або булімія
• Порушення кісткового обміну
• Сильний сімейний анамнез остеопорозу
• Тривала ановуляція з аменореєю та / або порушеннями менструального циклу може виникнути після введення одноразової або багаторазової ін’єкційної дози медроксипрогестерону
Всім пацієнтам рекомендується вживати достатню кількість кальцію та вітаміну D.
За відсутності порівнянних даних ризики, виявлені у клінічному дослідженні Ініціативи жіночого здоров'я (див. Розділ 5.1 - Фармакодинамічні властивості), також слід розглядати як подібні до інших доз естрогену, кон'югованих з пероральним та пероральним ацетатом медроксипрогестерону. комбінації та фармацевтичні форми, пов’язані з гормональною терапією.
Рак молочної залози
Повідомлялося про підвищений ризик раку молочної залози після застосування пероральних комбінацій естроген-прогестаген у жінок у постменопаузі. повідомили про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які протягом кількох років приймали комбінацію естроген-прогестаген як гормональну терапію. Надмірний ризик зростає з тривалістю використання, як виявило дослідження WHI із кон'югованими кінськими естрогенами (СЕЕ) плюс МПА та спостереження. Також повідомлялося про збільшення аномальних мамографій із застосуванням естрогену та прогестагену, що потребує подальшої оцінки.
Серцево -судинні захворювання
Естроген окремо або в поєднанні з прогестагенами не слід приймати для профілактики серцево -судинних захворювань. Кілька проспективних рандомізованих досліджень щодо довгострокових ефектів комбінованого лікування естрогеном-прогестагеном у жінок у постменопаузі показали підвищений ризик серцево-судинних подій, таких як інфаркт міокарда, хвороба коронарних артерій, інсульт та венозна тромбоемболія.
Ішемічна хвороба серця
У рандомізованих, контрольованих клінічних випробуваннях немає даних про користь серцево-судинної системи від постійного комбінованого застосування кон’югованих естрогенів (ЦЕЕ) та медроксипрогестерону ацетату (МФК). ) (див. розділ 5.1 - Фармакодинамічні властивості) показали можливий підвищений ризик серцево -судинної захворюваності протягом першого року лікування та загальної користі немає.
У дослідженні WHI CEE / MPA WHI у жінок, які приймали CEE / MPA, спостерігався підвищений ризик коронарних подій (визначених як нефатальний інфаркт міокарда та смертельна ішемічна хвороба серця) порівняно з тими, хто отримував плацебо (37 проти 30 на 10000 осіб на 1 рік). Підвищений ризик венозної тромбоемболії спостерігався протягом першого року лікування і зберігався протягом усього періоду спостереження.
Інсульт
У дослідженні WHI CEE / MPA спостерігався підвищений ризик інсульту у жінок, які приймали CEE / MPA порівняно з тими, хто отримував плацебо (29 проти 21 на 10000 осіб на рік). Підвищений ризик спостерігався протягом першого року лікування і зберігався протягом усього періоду спостереження.
Венозна тромбоемболія / емболія легеневої артерії
Гормональна терапія пов'язана з вищим відносним ризиком венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. У дослідженні WHI CEE / MPA, проведеному WHI, у жінок, які приймали CEE / MPA, спостерігалася подвійна частота венозної тромбоемболії, включаючи тромбоз глибоких вен та легеневу емболію, порівняно з тими, хто отримував плацебо. Підвищений ризик спостерігався протягом першого року лікування і зберігався протягом усього періоду спостереження (див. Розділ 4.4 - Особливі попередження та спеціальні запобіжні заходи при застосуванні).
Деменція
Дослідження WHIMS (Дослідження пам'яті ініціативи жіночого здоров'я (WHIMS) (див. Розділ 5.1 - Фармакодинамічні властивості), допоміжне дослідження WHI, пов'язане з введенням ЗНЗ / МПА, показало підвищений ризик ймовірної деменції у аспіранток менопауза у віці 65 років і старше.
Крім того, терапія СЕЕ / МПА не запобігала легким когнітивним порушенням (МКІ) у цих жінок. Застосування гормональної терапії (ГТ) для запобігання деменції або легким когнітивним порушенням у жінок віком від 65 років і старше не рекомендується.
Рак яєчників
Деякі епідеміологічні дослідження показали, що вживання окремих продуктів естрогену або естрогену разом з прогестагенами у жінок у постменопаузі протягом п’яти і більше років асоціюється з підвищеним ризиком раку яєчників. Пацієнти, які його вживали. прогестагени не представляли жодного підвищеного ризику раку яєчників. Інші дослідження не виявили жодної істотної асоціації. У дослідженні WHI CEE / MPA повідомлялося, що естроген плюс прогестагени збільшують ризик раку яєчників, але цей ризик не є статистично значущим. жінки, які застосовують ЗГТ, показали підвищений ризик смертельного раку яєчників.
Рекомендації щодо анамнезу та фізикального огляду
Перед початком гормональної терапії слід зібрати повну історію хвороби. Перед попереднім лікуванням та періодичним фізичним оглядом слід звернути особливу увагу на артеріальний тиск, тазові, черевні та синусові органи, включаючи цитологію шийки матки.
Важлива інформація про деякі інгредієнти:
ФАРЛУТАЛ містить метилпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою) і, виключно, бронхоспазм.
ФАРЛУТАЛ містить пропілпарагідроксибензоат. Це може викликати алергічні реакції (навіть із затримкою) і, виключно, бронхоспазм.
Farlutal містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію у флаконі, тобто він практично «не містить натрію».
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасне застосування препарату ФАРЛУТАЛ з аміноглутетимідом може суттєво знизити біодоступність препарату ФАРЛУТАЛ.
Пацієнтів, які застосовують високі дози препарату ФАРЛУТАЛ, слід попередити про зниження ефективності застосування аміноглютетиміду.
ФАРЛУТАЛ можна належним чином поєднувати з іншими протипухлинними методами лікування (хіміотерапія, променева терапія).
Медроксипрогестерону ацетат (МФК) метаболізується переважно шляхом гідроксилювання за допомогою CYP3A4 in vitro. Спеціальних досліджень взаємодії лікарських засобів для оцінки клінічних ефектів індукторів CYP3A4 або інгібіторів МПА не проводилося.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Медроксипрогестерону ацетат протипоказаний вагітним жінкам.
Деякі дані свідчать про можливу залежність між введенням прогестинів у першому триместрі вагітності та наявністю вад розвитку статевих органів у плодів за певних обставин.
Новонароджені, народжені від несподіваної вагітності, що настала через 1–2 місяці після ін’єкції медроксипрогестерону ацетату, можуть мати підвищений ризик низької ваги при народженні, що, як наслідок, пов’язано з підвищеним ризиком смерті новонародженого. Цей ризик низький як ймовірність настання вагітності є низьким під час використання медроксипрогестерону ацетату Немає остаточної інформації щодо інших складів медроксипрогестерону ацетату.
Якщо пацієнтка завагітніла під час застосування цього препарату, її слід попередити про потенційний ризик для плода.
Час годування
Медроксипрогестерон та його метаболіти виділяються з грудним молоком. Немає доказів того, що це становить ризик для немовляти (див. Розділ 5.2 - Фармакокінетичні властивості).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Вплив медроксипрогестерону ацетату на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не систематично оцінювався.
04.8 Побічні ефекти
Таблиця побічних реакцій (при гінекологічному та онкологічному застосуванні)
* Частота цих несподіваних реакцій була розрахована на основі даних 4 клінічних досліджень у хворих на рак, в яких взяли участь приблизно 1300 пацієнтів
Додаткові небажані явища, про які повідомлялося у постмаркетингових умовах
У постмаркетинговому періоді повідомлялося про рідкісні випадки остеопорозу, включаючи остеопоротичні переломи, у пацієнтів, які приймали внутрішньом’язово медроксипрогестерону ацетат.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Передозування
Даних з цього приводу невідомо.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: гормони та споріднені речовини - гестагени.
Код ATC: L02AB02.
Медроксипрогестерон ацетат - це перорально та парентерально активне похідне прогестерону.
ФАРЛУТАЛ, що вводиться парентерально в рекомендованих дозах жінкам з адекватною нормою ендогенних естрогенів, перетворює проліферативний ендометрій у секреторний ендометрій. осі. - гіпофізарно -статеві залози, на рівні рецепторів естрогену та на метаболізмі стероїдів на тканинному рівні.
Через тривалу дію та важкість передбачення термінів кровотечі після відміни, ФАРЛУТАЛ не рекомендується при вторинній аменореї або кровотечі, викликаній дисфункцією матки. У цих станах рекомендується пероральна терапія.
Зменшення мінеральної щільності кісток
Немає досліджень щодо впливу медроксипрогестерону ацетату на зменшення мінеральної щільності кісток при застосуванні у високих парентеральних дозах (наприклад, при онкологічному застосуванні).
Однак клінічне дослідження у дорослих жінок дітородного віку, які отримували 150 мг медроксипрогестерону ацетату кожні 3 місяці внутрішньом’язово з метою контрацепції, показало в середньому зменшення мінеральної щільності кісткової тканини поперекового відділу хребта протягом 5 років із принаймні частковим відновленням щільності кісткової тканини. протягом перших двох років після припинення лікування. Подібне клінічне дослідження у жінок -підлітків, які отримували 150 мг медроксипрогестерону ацетату 150 мг кожні 3 місяці внутрішньом’язово з метою контрацепції, продемонструвало подібне зниження мінеральної щільності кісткової тканини, яке було ще більш вираженим протягом перших двох років лікування, які, знову ж таки, були принаймні частково оборотними після припинення лікування.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Медроксипрогестерону ацетат (МФК) швидко всмоктується з шлунково -кишкового тракту та піхви. Після введення ІМ спостерігається повільне всмоктування МФК.Пікові концентрації в сироватці крові спостерігаються через 2-6 годин (пероральний прийом) та через 4-20 днів (введення IM). Очевидний період напіввиведення становить приблизно від 30-60 годин після перорального введення до приблизно 6 тижнів після введення внутрішньом’язово. в калі і сечі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсикологічні дані, що стосуються досліджень, проведених на експериментальних тваринах з використанням медроксипрогестерону ацетату, такі:
• LD50, пероральний прийом - Миша: вище 10000 мг / кг.
• LD50, внутрішньочеревне введення - Миша: 6,985 мг / кг.
Після перорального введення щурам та мишам (334 мг / кг / добу) та собакам (167 мг / кг / добу), які отримували лікування протягом 30 днів, токсичний ефект не виявився.
Дослідження хронічної токсичності, проведені на щурах та собаках у дозах 3, 10 та 30 мг / кг / день, що отримували лікування протягом 6 місяців, не виявили жодних токсичних ефектів на досліджуваних рівнях.
У більш високих дозах спостерігалася лише поява очікуваних гормональних ефектів.
Тератогенні дослідження, проведені на вагітних жіночих жіночих собаках, які отримували пероральне введення в дозах 1, 10 та 50 мг / кг / день, виявили гіпертрофію клітора у самок, народжених від тварин, які отримували найвищу дозу.
Ніяких відхилень у самців цуценят не виявлено.
Подальше дослідження, проведене для перевірки репродуктивних можливостей самок, народжених від тварин, оброблених медроксипрогестероном ацетатом, не показало жодного зниження фертильності.
Довготривалі дослідження токсичності, проведені на мавпах, собаках та щурах з парентеральним введенням медроксипрогестерону ацетату, показали такі ефекти:
1) У собак -біглі, які отримували дозування 3 та 75 мг / кг кожні 90 днів протягом 7 років, з’явилися грудки молочної залози, які також спостерігалися у деяких контрольних тварин.
Вузлики, що спостерігалися у контрольних тварин, були періодичними, тоді як бульбашки, що з’явилися у тварин, які отримували ліки, були більшими, більш численними, стійкими, і у двох тварин, які отримували більшу дозу, розвинулися злоякісні пухлини молочної залози.
2) У двох мавп, які отримували дозу 150 мг / кг кожні 90 днів протягом 10 років, розвинулася недиференційована карцинома матки, якої не було у мавп контрольної групи та у тих, хто лікувався у дозах 3 та 30 мг / кг кожні 90 днів протягом 10 років.
Молочні вузлики періодичної природи спостерігалися у тварин контрольної групи та у тих, хто лікувався у дозах 3 та 30 мг / кг, але не у групі, яка отримувала дозу 150 мг / кг.
На розтині (через 10 років) вузлики були виявлені лише у 3 мавп групи, які отримували дозу 30 мг / кг.
Гістопатологічне дослідження показало, що ці вузлики мають гіперпластичну природу.
3) У щурів, які лікувалися протягом 2 років, не було виявлено жодних змін на рівні матки та молочних залоз.
Дослідження мутагенності, проведені за допомогою тесту мікросоми Сальмонели (тест Еймса) та тесту мікроядра, показали, що медроксипрогестерону ацетат не має мутагенної активності.
Інші дослідження не виявили жодних змін у фертильності у першому та другому поколінні тварин.
Поки не встановлено, чи можна згадати вищезазначені спостереження і у людей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Макрогол 4000; полісорбат 80; метил-пара-гідроксибензоат; пропіл-пара-гідроксибензоат; хлористий натрій; кармеллоза натрію; вода p.p.i.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Скляна пляшка з гумовою пробкою та алюмінієвою кришкою.
1 флакон 150 мг, 3 мл.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок щодо утилізації.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l. - через Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ФАРЛУТАЛ 150 мг / 3 мл AIC n. 015148075
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Червень 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Визначення АІФА від 08 вересня 2015 року
.jpg)
