Діючі речовини: аторвастатин
ТОРВАСТ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
ТОРВАСТ 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
ТОРВАСТ 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
ТОРВАСТ таблетки, вкриті оболонкою, 80 мг
Пакети Torvast доступні для розмірів упаковки: - ТОРВАСТ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою, ТОРВАСТ 20 мг, вкриті плівковою оболонкою, ТОРВАСТ 40 мг, вкриті оболонкою, ТОРВАСТ, таблетки, вкриті оболонкою, 80 мг
- Жувальні таблетки ТОРВАСТ 5 мг, Жувальні таблетки ТОРВАСТ 10 мг, Жувальні таблетки ТОРВАСТ 20 мг, Жувальні таблетки ТОРВАСТ 40 мг
Показання Для чого використовується Торваст? Для чого це?
TORVAST належить до класу ліків, які називаються статинами, які регулюють рівень ліпідів (жирів).
TORVAST використовується для зниження рівня ліпідів у крові, відомого як холестерин та тригліцериди, коли дієта з низьким вмістом жиру та зміна способу життя не увінчалися успіхом. Якщо у вас високий ризик серцево -судинних захворювань, TORVAST також можна використовувати для зменшення цього ризику, навіть якщо рівень холестерину в нормі. Під час лікування слід дотримуватися стандартної дієти для зниження холестерину.
Протипоказання Коли Торваст не слід застосовувати
Не приймайте ТОРВАСТ
- якщо Ви маєте підвищену чутливість (алергію) до аторвастатину або до будь -якого з ліків, що використовуються для зниження рівня ліпідів у крові, або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (переліченого у розділі 6).
- якщо у вас є або колись було захворювання, що вражає печінку
- якщо результати аналізів функції печінки показали незрозуміло змінені значення
- якщо ви жінка дітородного віку і не використовуєте надійний метод контрацепції
- якщо ви вагітні або плануєте завагітніти
- якщо ви годуєте грудьми
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Торваст
Поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою, перш ніж приймати ТОРВАСТ
Нижче наведено причини, чому TORVAST може не підійти вам:
- якщо у вас був попередній інсульт з крововиливом у мозок або якщо у вас низькі запаси рідини в мозку через попередні інсульти
- якщо у вас проблеми з нирками
- якщо у вас погано функціонує щитовидна залоза (гіпотиреоз)
- якщо у вас були неодноразові або незрозумілі болі в м’язах, особисті чи сімейні проблеми з м’язами
- якщо у вас були проблеми з м’язами під час лікування іншими ліпідознижувальними препаратами (наприклад, іншими препаратами класу статинів або фібратів)
- якщо ви регулярно вживаєте велику кількість алкоголю
- якщо у вас в анамнезі є захворювання печінки
- якщо вам більше 70 років
Перед тим, як приймати ТОРВАСТ, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом
- Якщо у вас важка дихальна недостатність
Якщо що-небудь з наведеного стосується вас, вашому лікарю потрібно буде провести аналіз крові до та, можливо, під час лікування препаратом ТОРВАСТ, щоб передбачити ризик побічних ефектів, пов’язаних з м’язами. Відомо, що ризик побічних ефектів, пов’язаних з м’язами (наприклад, рабдоміолізу), зростає при одночасному прийомі деяких ліків (див. Розділ 2 «Інші ліки та ТОРВАСТ»)
Під час лікування цим лікарським засобом лікар ретельно перевірить, чи немає у вас діабету або немає ризику розвитку діабету. Ви ризикуєте захворіти на цукровий діабет, якщо у вас високий рівень цукру в крові та жиру, якщо ви страждаєте від надмірної ваги і маєте високий кров'яний тиск.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Торвасту
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки. Деякі ліки можуть змінити дію ТОРВАСТУ, або ефект цих препаратів може бути змінений за допомогою ТОРВАСТУ. Цей тип взаємодії може зменшити дію одного або обох лікарських засобів. Крім того, він може збільшити ризик або тяжкість побічних ефектів, включаючи виснаження м’язів, відоме як рабдоміоліз, описаний у Розділі 4:
- Ліки, що використовуються для зміни роботи імунної системи, наприклад циклоспорин
- Деякі антибіотики або протигрибкові засоби, наприклад. еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампіцин, фузидова кислота
- Інші ліки, що використовуються для регулювання рівня ліпідів, наприклад. гемфіброзил, інші фібрати, колестипол
- Деякі блокатори кальцієвих каналів, що використовуються при стенокардії або підвищеному артеріальному тиску, наприклад амлодипін, дилтіазем; ліки для регулювання серцевого ритму, наприклад дигоксин, верапаміл, аміодарон
- Ліки, що використовуються для лікування ВІЛ, наприклад ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір, комбінація типранавіру / ритонавіру тощо.
- Деякі ліки, що використовуються для лікування гепатиту С, наприклад, телепревір
- Інші ліки, відомі взаємодією з TORVAST, включають езетиміб (який знижує рівень холестерину), варфарин (зменшує утворення тромбів), оральні контрацептиви, стирипентол (протисудомний засіб при епілепсії), циметидин (застосовується при болях у шлунку та виразковій хворобі), феназон (знеболюючий засіб) , колхіцин (використовується для лікування подагри), антациди (продукти нетравлення, що містять алюміній і магній) та боцепревір (використовується для лікування захворювань печінки, таких як гепатит С)
- Ліки, що не підлягають медичному призначенню: звіробій.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
TORVAST з їжею та напоями
Див. Розділ 3, щоб дізнатися, як приймати TORVAST. Зверніть увагу на наступне:
Сік грейпфрута
Ви не повинні випивати більше одного -двох невеликих склянок грейпфрутового соку на день, оскільки велика кількість грейпфрутового соку може змінити ефекти ТОРВАСТУ.
Алкоголь
Уникайте надмірного вживання алкоголю під час прийому цього ліки. Докладніше див. Параграф 2 "Попередження та запобіжні заходи".
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте TORVAST, якщо ви вагітні або плануєте завагітніти.
Не приймайте TORVAST, якщо ви думаєте, що можете завагітніти, якщо не використовуєте ефективний метод контрацепції.
Не приймайте TORVAST, якщо ви годуєте грудьми.
Безпека застосування TORVAST під час вагітності та годування груддю ще не доведена.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Зазвичай цей препарат не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак не керуйте автомобілем, якщо цей препарат впливає на вашу здатність керувати автомобілем. Не використовуйте інструменти або машини, якщо ці ліки погіршують вашу здатність користуватися ними.
Важлива інформація про деякі інгредієнти TORVAST
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких видів цукру, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Торваст: Дозування
Перед початком лікування ваш лікар призначить дієту з низьким рівнем холестерину, і вам також потрібно буде дотримуватися дієти під час прийому ТОРВАСТУ.
Звичайна початкова доза TORVAST становить 10 мг 1 раз на добу у дорослих та дітей віком від 10 років. При необхідності ця доза може бути збільшена лікарем до досягнення необхідної дози. Ваш лікар буде коригувати дозування з інтервалом у 4 і більше тижнів. Максимальна доза TORVAST становить 80 мг один раз на день для дорослих і 20 мг один раз на день для дітей.
Таблетки TORVAST слід ковтати цілими, запиваючи водою, і їх можна приймати в будь -який час дня, з їжею або без неї. Однак намагайтеся приймати таблетки щодня в один і той же час.
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Тривалість лікування TORVAST визначає лікар.
Якщо вам здається, що ефект TORVAST занадто сильний або занадто слабкий, зверніться до лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Торвасту
Якщо ви прийняли більше ТОРВАСТу, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли занадто багато таблеток ТОРВАСТ (більше, ніж звичайна добова доза), зверніться за порадою до лікаря або до найближчої лікарні.
Якщо Ви забули прийняти ТОРВАСТ
Якщо ви забули прийняти дозу, прийміть наступну дозу в потрібний час.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом ТОРВАСТУ
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Торвасту
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо у вас виникли будь -які з наведених нижче серйозних побічних ефектів, припиніть прийом таблеток і негайно повідомте про це лікаря або зверніться до відділення швидкої допомоги найближчої лікарні.
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб:
- Серйозна алергічна реакція, яка викликає набряк обличчя, язика та горла, що може спричинити великі труднощі з диханням.
- Тяжкий стан, пов'язаний з сильним лущенням і набряком шкіри, утворенням пухирів на шкірі, у роті, на очах, статевих органах та підвищенням температури. Шкірні висипання з червонуватими вкрапленнями, розташовані особливо на долонях або підошвах ніг, які можуть утворити пухирі
- Якщо ви відчуваєте м’язову слабкість, нудоту або біль, особливо якщо ви погано себе почуваєте і одночасно маєте високу температуру, це може бути викликано аномальним руйнуванням м’язів. Аномальний розпад м’язів не завжди проходить навіть після припинення прийому аторвастатину: це може бути небезпечним для життя та призвести до проблем з нирками.
Дуже рідко: може вразити до 1 з 10 000 осіб:
- Якщо ви відчуваєте несподівану або незвичайну кровотечу або синці, це може свідчити про захворювання печінки.Вам слід якомога швидше звернутися до лікаря.
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути при застосуванні TORVAST
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 10 осіб):
- Запалення носових ходів, біль у горлі, носова кровотеча
- Алергічні реакції
- Підвищення рівня цукру в крові (якщо у вас діабет, ви повинні продовжувати уважно стежити за рівнем цукру в крові), підвищення рівня креатинінкінази в крові
- Головний біль
- Нудота, запор, метеоризм, порушення травлення, діарея,
- Біль у суглобах, м’язах та спині,
- Аномальні лабораторні тести на функцію печінки
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути до 1 із 100 осіб):
- Анорексія (втрата апетиту), збільшення ваги, зниження рівня цукру в крові (якщо у вас діабет, ви повинні продовжувати ретельно контролювати рівень цукру в крові)
- Кошмари, безсоння
- Запаморочення, зниження відчуття або поколювання в пальцях рук і ніг, зниження чутливості до болю або дотику, порушення смаку, втрата пам’яті
- Затуманений зір
- Дзвін у вухах та / або голові
- Блювота, відрижка, біль у верхній і нижній частині живота, панкреатит (запалення підшлункової залози з болем у шлунку)
- Гепатит (запалення печінки)
- Висип, шкірні висипання та свербіж, кропив’янка, випадання волосся
- Біль у шиї, втома м’язів
- Втома, нездужання, слабкість, біль у грудях, набряк, особливо в щиколотках (набряк), підвищення температури тіла
- позитивний аналіз сечі на лейкоцити
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- порушення зору
- несподівана кровотеча або гематома
- жовтяниця (пожовтіння шкіри та білків очей)
- пошкодження сухожиль
Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб) включають:
- алергічна реакція
- симптоми можуть включати раптові хрипи та біль у грудях або стиснення в грудях, набряк повік, обличчя, губ, рота, язика чи горла, утруднене дихання, колапс
- втрата слуху
- гінекомастія (збільшення грудей у чоловіків і жінок).
Можливі побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні деяких статинів (препаратів того ж типу):
- сексуальні труднощі
- депресія
- утруднення дихання, включаючи постійний кашель та / або хрипи або лихоманку
- цукровий діабет. Найімовірніше, якщо у вас високий рівень цукру та жиру в крові, надмірна вага та високий кров'яний тиск. Ваш лікар буде стежити за вами під час лікування цим препаратом.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри. Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень. .Agenziafarmaco.gov.it / it / відповідальний.
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця. Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці або коробці після {EXP}. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить TORVAST
Діючою речовиною препарату ТОРВАСТ є аторвастатин.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію)
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію)
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 40 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію)
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 80 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію)
Інші інгредієнти TORVAST: карбонат кальцію (E170), целюлоза мікрокристалічна (E460), моногідрат лактози, кроскармелоза натрію, полісорбат 80 (E433), гіпролоза (E463) та стеарат магнію (E572).
Покриття таблеток TORVAST містить гіпромелозу (E464), макрогол 8000, діоксид титану (E171), тальк (E553b), симетикон, емульгатори стеаратів, загусники (метилцелюлоза, ксантанова камедь), бензойну кислоту та сорбінову кислоту
Опис того, як виглядає TORVAST, та вміст упаковки
ТОРВАСТ 10 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору і круглої форми. На одній стороні вони позначені "10", а на іншій "квадроциклом".
ТОРВАСТ 20 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору і круглої форми. На них з одного боку позначено "20", а з іншого - "квадроцикл".
ТОРВАСТ 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору і круглої форми. На них з одного боку позначено "40", а з іншого "квадроцикл".
ТОРВАСТ 80 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого кольору і круглої форми. На них з одного боку позначено "80", а з іншого - "квадроцикл".
Пухирі, що складаються з поліамідного / алюмінієвого та полівінілхлоридного листа та алюмінієвого ущільнювального листа з вініловим лаком для термоущільнення.
Пляшка з ПНД містить осушувач і має захист від дітей з кришкою, що притискає та відкручує
Таблетки TORVAST випускаються у блістері з 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 та 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та в лікарняних упаковках по 50, 84, 100, 200 ( 10x20) або 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та флаконів з 90 таблеток, вкритих оболонкою.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ТОРВАСТОВІ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТІ ПЛЕНКОЮ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 10 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію).
Допоміжні речовини:
Кожна таблетка TORVAST 10 мг містить 27,25 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка містить 20 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію).
Допоміжні речовини:
Кожна таблетка TORVAST 20 мг містить 54,50 мг моногідрату лактози.
Кожна таблетка містить 40 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію).
Допоміжні речовини:
Кожна таблетка TORVAST 40 мг містить 109,00 мг лактози моногідрату.
Кожна таблетка містить 80 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину тригідрату кальцію).
Допоміжні речовини:
Кожна таблетка TORVAST 80 мг містить 218,00 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Круглі білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з написом "10" з одного боку та "квадроцикл" з іншого.
Білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, круглої форми з позначкою "20" з одного боку та "квадроцикл" з іншого.
Круглі білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з написом "40" з одного боку та "квадроцикл" з іншого.
Білі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, круглої форми з написом "80" з одного боку та "квадроцикл" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіперхолестеринемія
ТОРВАСТ показаний як доповнення до дієти для зниження підвищеного рівня загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів у дорослих, підлітків та дітей віком від 10 років з первинною гіперхолестеринемією, включаючи сімейну гіперхолестеринемію (гетерозиготний варіант) або змішану гіперліпемію (відповідно до Типи IIa та IIb класифікації Фредріксона), коли відповідь на дієту та інші немедикаментозні заходи є неадекватною.
TORVAST також показаний для зниження загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у дорослих з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних засобів (наприклад, при аферезі ЛПНЩ), або якщо такі методи недоступні.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Профілактика серцево -судинних подій у дорослих пацієнтів з високим ризиком першої серцево -судинної події (див. Розділ 5.1), як доповнення до корекції інших факторів ризику.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Пацієнта слід приймати на стандартну знижену рівень холестерину дієту з низьким вмістом жиру, перш ніж приймати TORVAST, і він повинен продовжувати дієту під час лікування TORVAST.
Дозування слід індивідуалізувати з урахуванням вихідного рівня холестерину ЛПНЩ, мети терапії та реакції пацієнта.
Звичайна початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу. Корекцію дози слід проводити з інтервалом у 4 тижні або більше. Максимальна доза становить 80 мг 1 раз на добу.
Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпемія
Більшість пацієнтів контролювалися за допомогою ТОРВАСТу 10 мг 1 раз на день. Терапевтична відповідь стає очевидною протягом двох тижнів, а максимальна терапевтична відповідь зазвичай досягається протягом 4 тижнів. Під час хронічної терапії відповідь зберігається.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Пацієнтам слід розпочинати прийом ТОРВАСТу 10 мг на добу. Дозу слід індивідуалізувати та змінювати кожні 4 тижні до 40 мг на день. Після цього дозу можна збільшити максимум до 80 мг на добу або поєднати засіб, що поглинає жовчні кислоти, з 40 мг аторвастатину один раз на день.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Доступні лише обмежені дані (див. Розділ 5.1).
Доза аторвастатину у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією коливається від 10 до 80 мг / добу (див. Розділ 5.1). У цих пацієнтів аторвастатин слід застосовувати як доповнення до інших засобів, що знижують рівень ліпідів (наприклад, при аферезі ЛПНЩ), або якщо таке лікування недоступне.
Профілактика серцево -судинних захворювань
У дослідженнях первинної профілактики застосовували дозу 10 мг / добу. Для досягнення рівня холестерину (ЛПНЩ), необхідного згідно з чинними рекомендаціями, можуть знадобитися більш високі дози.
Дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю
Коригування дози не потрібне (див. Розділ 4.4).
Дозування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Пацієнтам з печінковою недостатністю слід з обережністю застосовувати ТОРВАСТ (див. Розділи 4.4 та 5.2). TORVAST протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки (див. Розділ 4.3).
Застосування у літніх людей
Ефективність та переносимість у пацієнтів старше 70 років, які отримують рекомендовані дози, подібні до тих, що спостерігаються у загальній популяції.
Педіатричне застосування
Гіперхолестеринемія:
Педіатричне застосування повинні здійснювати тільки лікарі, які мають досвід лікування дитячої гіперліпідемії, а пацієнтів слід регулярно повторно оцінювати для оцінки прогресу.
Для пацієнтів віком від 10 років рекомендована початкова доза аторвастатину становить 10 мг на добу з титруванням до 20 мг на добу. Титрування слід проводити на основі індивідуальної відповіді та переносимості педіатричних пацієнтів. Інформація про безпеку для педіатричних пацієнтів, які отримують дози вище 20 мг, що відповідає приблизно 0,5 мг / кг, обмежена.
Досвід у дітей віком 6-10 років обмежений (див. Розділ 5.1). Аторвастатин не призначений для лікування пацієнтів віком до 10 років.
Інші лікарські форми / міцності можуть бути більш підходящими для цієї групи пацієнтів.
Спосіб введення
TORVAST призначений для перорального застосування. Кожна добова доза вводиться як разова і може вводитися в будь -який час доби, незалежно від прийому їжі.
04.3 Протипоказання
TORVAST протипоказаний у таких випадках:
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин лікарського засобу
- Активне захворювання печінки або незрозуміле стійке збільшення трансаміназ, що більш ніж у 3 рази перевищує верхню межу норми
- Вагітність, період лактації та у жінок репродуктивного віку, які не застосовують відповідних засобів контрацепції (див. Розділ 4.6).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Вплив на печінку
Перед початком лікування та періодично після цього слід проводити функціональні тести печінки.Пацієнти з будь -якими ознаками чи симптомами, що свідчать про пошкодження печінки, повинні пройти функціональні тести печінки.Пацієнтів, у яких підвищується рівень трансаміназ, слід контролювати до нормалізації значень Якщо збільшення трансамінази більш ніж у 3 рази перевищують ВМН, рекомендується зменшити дозу або припинити застосування ТОРВАСТУ (див. розділ 4.8).
ТОРВАСТ слід з обережністю призначати пацієнтам, які вживають велику кількість алкоголю та / або мають в анамнезі захворювання печінки.
Профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня холестерину (дослідження SPARCL)
Пост-хок аналіз підтипів інсульту у пацієнтів без ішемічної кардіоміопатії (ІХС), які перенесли інсульт або нещодавно перехідну ішемічну атаку (ТІА), виявив вищу частоту геморагічного інсульту у пацієнтів, які почали лікування аторвастатином у дозі 80 мг. група плацебо. Підвищений ризик особливо відзначався у пацієнтів з попереднім геморагічним інсультом або лакунарним інфарктом при включенні до дослідження. Для пацієнтів з попереднім геморагічним інсультом або лакунарним інфарктом співвідношення користь / ризик застосування 80 мг аторвастатину є невизначеним, і потенційний ризик геморагічного інсульту слід ретельно розглянути перед початком лікування (див. Розділ 5.1).
Вплив на скелетні м’язи
Аторвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, у рідкісних випадках може впливати на скелетні м’язи та викликати міалгію, міозит та міопатію, які можуть переходити у рабдоміоліз, потенційно смертельний стан, що характеризується помітним збільшенням креатинфосфокінази (КФК). (> 10 разів ULN), міоглобінемія та міоглобінурія, які можуть призвести до ниркової недостатності.
Перед лікуванням
Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам із схильними факторами для рабдоміолізу.Перед початком лікування слід виміряти рівень креатинфосфокінази (КФК) за наявності таких клінічних станів:
- Порушення функції нирок
- Гіпотиреоз
- особисті або сімейні історії спадкових м’язових порушень
- Попередня історія м’язової токсичності, пов’язана із застосуванням статину або фібрату
- Попередня історія захворювання печінки та / або при вживанні великої кількості алкогольних напоїв
- У літніх людей (вік> 70 років) необхідність цих вимірювань слід оцінювати на основі наявності інших схильних факторів для рабдоміолізу
- Ситуації, коли відбувається підвищення рівня плазми, наприклад, взаємодії (див. Розділ 4.5) та у конкретних групах пацієнтів, включаючи генетичні субпопуляції (див. Розділ 5.2)
У таких ситуаціях слід оцінити ризик лікування щодо можливої користі та рекомендується клінічний моніторинг.
Якщо рівень КФК значно підвищений від вихідного рівня (> 5 разів перевищує ГДН), лікування не слід розпочинати.
Вимірювання креатинфосфокінази
Креатинфосфокіназу (КФК) не слід вимірювати після важких фізичних навантажень або за наявності будь -якої можливої причини підвищення КФК, оскільки це ускладнює інтерпретацію отриманого значення. ), Рівні КФК слід повторно виміряти протягом наступних 5-7 днів для підтвердження результатів.
Під час лікування
- Пацієнтам слід порадити негайно повідомляти про м’язовий біль, судоми або слабкість, особливо якщо вони пов’язані з нездужанням або лихоманкою.
- Якщо ці симптоми виникають під час лікування пацієнта аторвастатином, слід виміряти їх рівень КФК. Якщо ці рівні значно підвищуються (> 5 разів перевищують ГДН), лікування слід припинити.
- Якщо м’язові симптоми є серйозними і викликають щоденний дискомфорт, навіть якщо рівні КФК ≤ 5 разів перевищують ГДН, слід розглянути можливість припинення лікування.
- Якщо симптоми зникають, а рівень КФК нормалізується, можна розглянути можливість повторного початку застосування аторвастатину або іншого статину при меншій дозі та ретельного моніторингу.
- Аторвастатин слід припинити, якщо спостерігається клінічно значуще підвищення рівня КФК (> 10 х ГМН) або якщо діагностовано або підозрюється рабдоміоліз.
Одночасне лікування іншими лікарськими засобами
Ризик рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з певними лікарськими засобами, які можуть підвищувати концентрацію аторвастатину в плазмі, наприклад потужних інгібіторів CYP3A4 або транспортних білків (наприклад, циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, ітраконазол, ітраконазол, ітраконазол, ітраконазол ) та інгібітори протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір та ін.) Ризик розвитку міопатії також може зростати при одночасному застосуванні гемфіброзилу та інших похідних фібринової кислоти, еритроміцину, ніацину та езетимібу. продуктів, слід розглянути альтернативні (не взаємодіючі) методи лікування.
У випадках, коли необхідний одночасний прийом цих лікарських засобів та аторвастатину, слід ретельно зважити ризики та користь лікування. Коли пацієнти приймають лікарські засоби, що підвищують концентрацію аторвастатину у плазмі крові, рекомендується нижча початкова доза аторвастатину. Крім того, у разі супутнього лікування потужними інгібіторами CYP3A4 слід розглянути можливість вищої початкової дози аторвастатину та відповідний клінічний моніторинг. таких пацієнтів рекомендується (див. розділ 4.5).
Одночасне застосування аторвастатину та фузидової кислоти не рекомендується, тому під час терапії фузидовою кислотою можна розглянути можливість тимчасової відміни аторвастатину (див. Розділ 4.5).
Педіатричне застосування
Безпека розвитку педіатричної популяції не встановлена (див. Розділ 4.8).
Інтерстиціальна хвороба легенів
Повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів при застосуванні деяких статинів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.8). Симптоми можуть включати задишку, непродуктивний кашель та погіршення стану здоров’я (втома, втрата ваги та лихоманка). Якщо у пацієнта є підозра на розвиток інтерстиціального захворювання легенів, терапію статинами слід припинити.
Цукровий діабет
Деякі дані свідчать про те, що статини, як класний ефект, підвищують рівень глюкози в крові, а у деяких пацієнтів, які мають високий ризик розвитку діабету, можуть викликати такий рівень гіперглікемії, що доречна антидіабетична терапія. Однак цей ризик переважує зменшення судинного ризику при застосуванні статинів, і тому не повинно бути причиною для припинення лікування.
Пацієнти групи ризику (глюкоза натще 5,6 - 6,9 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м ≥, підвищення рівня тригліцеридів, гіпертонія) повинні проходити моніторинг як клінічно, так і біохімічно відповідно до національних рекомендацій.
Допоміжні речовини
TORVAST містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на аторвастатин
Аторвастатин метаболізується цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4) і є субстратом транспортних білків, а саме печінкового транспортера OATP1B1. Підвищений ризик розвитку міопатії. Ризик також може бути збільшений при одночасному застосуванні діаторвастатину з іншими лікарськими засобами, які можуть викликати міопатію, такі як похідні фібрової кислоти та езетиміб (див. розділ 4.4).
Інгібітори CYP3A4
Було показано, що потужні інгібітори CYP3A4 призводять до помітного збільшення концентрації аторвастатину (див. Таблицю 1 та конкретну інформацію нижче). Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, циклоспорину, телітроміцину, кларитроміцину, делавірдину, стирипентолу, кетоконазолу, вориконазолу, ітраконазолу, позаконазолу та інгібіторів протеази ВІЛ, включаючи ритонавір, лопіновір, атазанавір тощо) у тих випадках, коли можливе уникнення конікопіру, лопіновіру, атазанавіру тощо. -неможливо уникнути введення цих лікарських засобів з аторвастатином, слід розглянути можливість зменшення початкових та максимальних доз та рекомендується адекватний клінічний моніторинг цих пацієнтів (див. таблицю 1).
Помірні інгібітори CYP3A4 (наприклад, еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флуконазол) можуть підвищувати концентрацію аторвастатину у плазмі крові (див. Таблицю 1). Під час застосування еритроміцину у комбінації зі статинами спостерігався підвищений ризик розвитку міопатії.
Відомо, що аміодарон та верапаміл інгібують CYP34A, і одночасне застосування з аторвастатином може призвести до збільшення експозиції аторвастатину. Тому слід враховувати найменшу максимальну дозу та рекомендувати клінічний моніторинг стану пацієнта при одночасному застосуванні помірних інгібіторів CYP3A4. моніторинг рекомендується після початку терапії або після коригування дози інгібітора.
Індуктори CYP3A4
Одночасне застосування аторвастатину та індукторів цитохрому Р450 3А (наприклад, ефавіренцу, рифампіцину, звіробою) може призвести до різного зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через подвійний механізм взаємодії рифампіцину (індукція цитохрому Р450 3А та інгібування транспортера OATP1B1 на рівні гепатоцитів) рекомендується одночасне застосування аторвастатину та рифампіцину, оскільки затримка введення аторвастатину після введення рифампіцину була пов’язана із значним зменшення концентрації аторвастатину в плазмі.Вплив рифампіцину на концентрацію аторвастатину в гепатоцитах невідомий, і якщо одночасного застосування не можна уникнути, пацієнтів слід ретельно контролювати на ефективність.
Інгібітори транспортного білка
Інгібітори транспортного білка (наприклад, циклоспорин) можуть збільшити системну експозицію аторвастатину (див. Таблицю 1). Ефекти пригнічення поглинання транспортерів печінки на концентрації аторвастатину в гепатоцитах невідомі. Якщо одночасного введення не можна уникнути, зменшення дози рекомендується клінічний моніторинг ефективності (див. таблицю 1).
Похідні гемфіброзилу / фібрової кислоти
Застосування лише фібратів іноді асоціюється з подіями, пов’язаними з м’язами, включаючи рабдоміоліз. Якщо одночасного застосування не вдається уникнути, для досягнення терапевтичного ефекту слід використати найнижчу дозу аторвастатину, а за пацієнтами слід проводити належний моніторинг (див. Розділ 4.4).
Езетиміб
Застосування лише езетимібу пов’язане з м’язовими подіями, включаючи рабдоміоліз.
Колестиполь
Концентрація аторвастатину в плазмі крові та його активних метаболітів знижувалася (приблизно на 25%) при одночасному застосуванні колестиполу з TORVAST. Однак вплив на ліпіди був більшим при одночасному застосуванні ТОРВАСТУ та колестиполу, ніж при одночасному застосуванні.
Фузидова кислота
Дослідження взаємодії аторвастатину та фузидової кислоти не проводилися. Як і при застосуванні інших статинів, у постмаркетингових умовах з цією асоціацією повідомлялося про події, пов’язані з м’язами, включаючи рабдоміоліз. Механізм цієї взаємодії невідомий. Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, і може бути доцільним тимчасове припинення лікування аторвастатином.
Вплив аторвастатину на інші лікарські засоби
Дигоксин
Одночасне введення повторних доз дигоксину та 10 мг аторвастатину дещо змінює рівноважну концентрацію дигоксину у плазмі крові. Пацієнти, які приймають дигоксин, повинні належним чином контролюватися.
Оральні контрацептиви
Одночасне застосування ТОРВАСТУ та пероральних контрацептивів призвело до збільшення концентрації норетиндрону та етинілестрадіолу у плазмі крові.
Варфарин
У клінічному дослідженні у пацієнтів, які отримували хронічну терапію варфарином, одночасне застосування аторвастатину у дозі 80 мг щодня викликало невелике зменшення приблизно на 1,7 секунди протромбінового часу протягом перших 4 днів прийому, що нормалізувалося протягом 15 днів після лікування аторвастатином. . Хоча повідомлялося лише про дуже рідкісні випадки клінічно значущих антикоагулянтних взаємодій, перед початком терапії аторвастатином у пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти, слід визначити протромбіновий час і досить часто під час терапії, щоб переконатися, що у протромбіновому часі немає значних змін. Після того, як буде задокументовано стабільний протромбіновий час, протромбіновий час можна контролювати з періодичністю, що зазвичай рекомендується у пацієнтів, які приймають кумаринові антикоагулянти. Якщо дози аторвастатину змінюються або припиняються, таку саму процедуру слід повторити. Терапія аторвастатином не була пов’язана з кровотечею або іншими змінами протромбінового часу у пацієнтів, які не отримували антикоагулянти.
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводилися лише у дорослих. Обсяг взаємодій у педіатричній популяції невідомий. Взаємодії, описані вище для дорослих, та попередження, перелічені у розділі 4.4, слід враховувати для педіатричної популяції.
Таблиця 1: Вплив одночасно введених лікарських засобів на фармакокінетику аторвастатину
& Дані про зміну у x разів представляють просту пропорцію між одночасним застосуванням та одним аторвастатином (наприклад, 1 раз = без змін). Дані про зміну як% представляють% різниці відносно одного аторвастатину (наприклад, 0% = без змін).
# Див. Розділи 4.4 та 4.5 щодо клінічних даних.
* містить один або кілька компонентів, які інгібують CYP3A4 і можуть збільшувати концентрацію лікарського засобу у плазмі крові, що метаболізується CYP3A4. Вживання склянки грейпфрутового соку 240 мл знизило значення AUC на 20,4% для активного метаболіту ортогідроксиду. Велика кількість грейпфрутового соку (понад 1,2 л на день протягом 5 днів) збільшила кількість грейпфрутового соку. AUC аторвастатину в 2,5 рази та активну AUC (аторвастатин та метаболіти).
^ еквівалентна активність загального аторвастатину
Збільшення позначено "↑", зменшення - "↑"
OD = один раз на день; SD = разова доза; BID = двічі на день; QID = чотири рази на день
Таблиця 2: Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів
& Дані% зміни представляють відмінність% відносно одного аторвастатину (наприклад, 0% = без змін)
* Одночасне застосування багаторазових доз аторвастатину та феназону показало незначний або взагалі не виявив ефекту у кліренсі феназону
Збільшення позначено "↑", зменшення - "↑"
OD = один раз на день; SD = разова доза
04.6 Вагітність та годування груддю
Пацієнти дітородного віку
Під час лікування жінки репродуктивного віку повинні використовувати адекватний метод контрацепції (див. Розділ 4.3).
Вагітність
TORVAST протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3). Безпека вагітних жінок не встановлена. Контрольовані клінічні дослідження з аторвастатином у вагітних жінок не проводилися. Повідомлялося про рідкісні випадки вроджених аномалій після внутрішньоутробного впливу інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Лікування матерів аторвастатином може знизити рівень мевалонату у плода, який є попередником біосинтезу холестерину. Атеросклероз-це хронічний процес, і зазвичай припинення прийому гіполіпідемічних препаратів під час вагітності мало впливає на довгостроковий ризик, пов’язаний з первинною гіперхолестеринемією.
З цих причин TORVAST не слід застосовувати жінкам, які вагітні або намагаються завагітніти або підозрюють, що вони вагітні. Лікування TORVAST слід припинити на час вагітності або поки не буде оцінено, чи пацієнтка вагітна (див. Розділ 4.3.)
Час годування
Невідомо, чи виділяється аторвастатин або його метаболіти у жіноче молоко. У щурів концентрації аторвастатину в плазмі крові та його активних метаболітів подібні до концентрацій у молоці (див. Розділ 5.3). не годувати грудьми своїх немовлят (див. розділ 4.3). Аторвастатин протипоказаний під час годування груддю (див. розділ 4.3).
Родючість
У дослідженнях на тваринах аторвастатин не впливав на фертильність чоловіків і жінок (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
TORVAST має незначний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
У контрольованих клінічних дослідженнях, проведених з аторвастатином порівняно з плацебо, у 16 066 пацієнтів (8755 з аторвастатином проти 7311 з плацебо) протягом середнього періоду 53 тижнів, 5,2% пацієнтів, які отримували аторвастатин, припинили лікування через побічні реакції порівняно з 4% пацієнтів лікували плацебо.
У таблиці нижче наведено профіль безпеки застосування препарату ТОРВАСТ на основі даних клінічних досліджень та значного постмаркетингового досвіду.
Орієнтовна частота подій базується на такій умові: поширені (≥ 1/100,
Інфекції та інвазії:
Поширені: назофарингіт
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Рідко: тромбоцитопенія
Порушення імунної системи
Часто: алергічні реакції.
Дуже рідко: анафілаксія
Порушення обміну речовин і харчування
Часто: гіперглікемія.
Нечасто: гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія
Психічні розлади
Нечасто: кошмари, безсоння
Розлади нервової системи
Часто: головний біль.
Нечасто: запаморочення, парестезії, гіпестезії, дисгевзія, амнезія
Рідко: периферична нейропатія
Очні розлади:
Нечасто: помутніння зору
Рідко: порушення зору
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: шум у вухах
Дуже рідко: зниження слуху
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: біль у глотці, носові кровотечі
Шлунково -кишкові розлади
Часто: запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея.
Нечасто: блювота, біль у верхній і нижній частині живота, відрижка, панкреатит
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: гепатит
Рідко: холестаз
Дуже рідко: печінкова недостатність
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасто: кропив’янка, висип, свербіж, алопеція.
Рідко: ангіоневротичний набряк, бульозні висипання, включаючи мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз
Порушення опорно -рухового апарату
Поширені: міалгія, артралгія, біль у кінцівках, м’язові спазми, набряк суглобів, біль у спині
Нечасто: біль у шиї, втома м’язів
Рідко: міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендинопатія, іноді ускладнена розривом
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Дуже рідко: гінекомастія
Загальні розлади та стан на місці введення
Нечасто: нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, втома, пірексія
Діагностичні тести
Часто: порушення функції печінки, підвищення креатинінфосфокінази
Нечасто: аналіз сечі на лейкоцити
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повідомлялося про підвищення рівня сироваткових трансаміназ у пацієнтів, які отримували ТОРВАСТ. Зазвичай ці зміни були легкими та тимчасовими і не вимагали припинення лікування. Клінічно значуще (> 3 рази вище ГМН) підвищення рівня сироваткових трансаміназ спостерігалося у 0,8% пацієнтів, які отримували ТОРВАСТ. Ці збільшення були залежними від дози та були оборотними у всіх пацієнтів.
Підвищені рівні креатинфосфокінази (КФК), що перевищують у 3 рази верхню межу норми, спостерігалися у 2,5% пацієнтів, які отримували ТОРВАСТ у клінічних дослідженнях, подібно до інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Рівні, що перевищують верхню межу норми у 10 разів, спостерігалися у 0,4% пацієнтів, які отримували TORVAST (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
База даних клінічної безпеки містить дані про безпеку 249 педіатричних пацієнтів, які отримували аторвастатин, включаючи 7 пацієнтів віком до 6 років, 14 пацієнтів у віці 6-9 років та 228 пацієнтів у віці 10-17 років.
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Шлунково -кишкові розлади
Часто: біль у животі
Діагностичні тести
Поширені: підвищення аланінамінотрансферази, підвищення рівня фосфокінази в сироватці крові
Виходячи з наявних даних, очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих. Довготривалий досвід безпеки у педіатричній популяції наразі обмежений.
При застосуванні статинів повідомлялося про такі побічні явища:
- Статева дисфункція
- Депресія
- Виняткові випадки інтерстиціального захворювання легенів, особливо при тривалій терапії (див. Розділ 4.4)
- Цукровий діабет: частота залежить від наявності чи відсутності факторів ризику (глюкоза крові натще ≥ 5,6 ммоль / л, ІМТ> 30 кг / м ≥, підвищений рівень тригліцеридів, історія гіпертонії).
04.9 Передозування
Специфічного лікування передозування TORVAST немає. У разі передозування проводити симптоматичну терапію та за необхідності вживати підтримуючі заходи. Необхідно провести аналізи функції печінки та контролювати рівень КФК у сироватці крові. Через високе зв’язування аторвастатину з білками плазми крові не очікується, що гемодіаліз значно збільшить кліренс аторвастатину.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: речовини модифікатори з ліпіди, Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, код АТС: C10AA05.
Аторвастатин є селективним та конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що обмежує швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарілового коензиму А в мевалонову кислоту, попередник стеролів, включаючи холестерин. Тригліцериди печінки та холестерин включені до ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПОНП) та вивільняються у плазму для розподілу по периферичним тканинам. Ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) утворюються з ЛПДНЩ і в основному катаболізуються високоафінним рецептором ЛПНЩ (рецептором ЛПНЩ).
Аторвастатин знижує рівень холестерину в плазмі крові та концентрацію ліпопротеїнів у сироватці крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу, а отже, і біосинтез печінкового холестерину, а також збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ, присутніх на клітинній поверхні, з подальшим збільшенням поглинання та катаболізму ЛПНЩ.
Аторвастатин знижує вироблення ЛПНЩ та кількість частинок ЛПНЩ.Аторвастатин спричиняє помітне і тривале збільшення активності рецепторів ЛПНЩ разом із корисною зміною якості циркулюючих частинок ЛПНЩ. Аторвастатин ефективний у зниженні рівня холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, популяцією, яка зазвичай не реагує на ліпідознижувальні лікарські засоби.
У дослідженні залежності від дози було показано, що аторвастатин знижує концентрацію загального холестерину (30% - 46%), холестерину ЛПНЩ (41% - 61%), аполіпопротеїну В (34% - 50%) та тригліцеридів (14% - 33) %), що спричиняє одночасно змінне підвищення рівня холестерину ЛПВЩ та аполіпопротеїну А1. Ці результати послідовні у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейною гіперхолестеринемією та змішаною гіперліпемією, включаючи пацієнтів з неінсулінозалежним цукровим діабетом.
Було показано, що зниження загального холестерину, ЛПНЩ та аполіпопротеїну В знижує ризик серцево-судинних подій та серцево-судинної смертності.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
У 8-тижневому багатоцентровому дослідженні співчутливого використання з факультативною фазою продовження зі змінною тривалістю було включено 335 пацієнтів, у тому числі 89 з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. З цих 89 пацієнтів середнє відсоткове зниження холестерину ЛПНЩ становило приблизно 20%. Аторвастатин вводили у дозах до 80 мг / добу.
Атеросклероз
У дослідженні «Зворотний атеросклероз з агресивним гіполіпідемічним дослідженням» (РЕВЕРСАЛ) був оцінений ефект інтенсивного гіполіпідемічного лікування аторвастатином 80 мг та стандартного гіполіпідемічного лікування правастатином 40 мг на коронарний атеросклероз за допомогою внутрішньосудинного ультразвуку (IVUS). ангіографія, у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. У цьому рандомізованому подвійному сліпому багатоцентровому контрольованому клінічному дослідженні IVUS проводили у 502 пацієнтів на початку та у віці 18 місяців. У групі аторвастатину не спостерігалося прогресування атеросклерозу (n = 253).
Середні процентні зміни загального об’єму атероми (основна мета дослідження) від вихідного рівня становили -0,4% (р = 0,98) для групи аторвастатину та + 2,7% (р = 0,001) для групи правастатину (n = 249). Порівняння ефектів аторвастатину проти правастатину був статистично значущим (р = 0,02). Вплив агресивного гіполіпідемічного лікування на кінцеві точки серцево-судинної системи (наприклад, необхідність реваскуляризації, нефатальний інфаркт міокарда, коронарна смерть) у цьому дослідженні не оцінювались.
У групі аторвастатину рівень холестерину ЛПНЩ знизився до середнього значення 2,04 ммоль ± 0,8 (78,9 мг / дл ± 30) від вихідного рівня 3,89 ммоль / л ± 0,7 (150 мг / дл ± 28), а у групі правастатину рівень холестерину ЛПНЩ знизився до середнього значення 2,85 ммоль / л ± 0,7 (110 мг / дл ± 26) від вихідного рівня 3,89 ммоль / л ± 0,7 (150 мг / дл ± 26) (pPCR 36,4% у групі аторвастатину порівняно з 5,2 % зниження, що спостерігається у групі правастатину (стор
Результати дослідження були отримані з дозою 80 мг і тому не можуть бути екстрапольовані на нижчі дози.
Профілі безпеки та переносимості були порівнянними між двома групами лікування.
Вплив зменшення ліпідів на первинні серцево -судинні кінцеві точки в цьому дослідженні не досліджувався, тому клінічна значимість цих даних щодо профілактики первинних та вторинних серцево -судинних подій невідома.
Гострий коронарний синдром
У дослідженні MIRACL 80 мг аторвастатину оцінювали у 3086 пацієнтів (аторвастатин n = 1538; плацебо n = 1548) з гострим коронарним синдромом (інфаркт міокарда без Q або нестабільна стенокардія). протягом 16 тижнів. Лікування аторвастатином 80 мг / добу збільшувало час до початку комбінованої первинної кінцевої точки, що визначається як смерть від будь-якої причини, нефатальний інфаркт міокарда, зупинка серця з реанімацією або стенокардія з ознаками ішемії міокарда потребує госпіталізації, що свідчить про зниження ризику на 16% (р = 0,048). В основному це було пов'язано зі зменшенням на 26% ризику повторної госпіталізації при стенокардії з ознаками ішемії міокарда (р = 0,018). Інші вторинні кінцеві точки окремо не досягли статистичної значущості (загалом: плацебо: 22,2%; аторвастатин: 22,4%)
Профіль безпеки аторвастатину у дослідженні MIRACL відповідав тому, що описано у розділі 4.8.
Профілактика серцево -судинних захворювань
Вплив аторвастатину на смертельну та не смертельну ішемічну хворобу серця оцінювали у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні-англо-скандинавській системі зниження рівня ліпідів (ASCOTT-LLA). Пацієнти мали гіпертонічну хворобу у віці від 40 до 79 років без попереднього інфаркту міокарда та лікування стенокардії та з рівнем загального холестерину (КТ) ≤ 6,5 ммоль / л (251 мг / дл). Усі пацієнти мали принаймні 3 із заздалегідь визначених факторів серцево-судинної системи: чоловіча стать, вік ≥ 55 років, куріння, цукровий діабет, анамнез ІХС у відношенні першого ступеня, КТ: ЛПВЩ> 6, захворювання периферичних судин, гіпертрофія лівого шлуночка , попередні цереброваскулярні події, специфічні зміни ЕКГ, протеїнурія / альбумінурія.Не всі включені пацієнти мали високий ризик першої серцево -судинної події.
Пацієнтів лікували антигіпертензивною терапією (на основі амлодипіну або атенололу) та 10 мг аторвастатину на добу (n = 5168) або плацебо (n = 5137).
Вплив аторвастатину на абсолютне та відносне зниження ризику був таким:
1 На основі різниці у показниках сирих подій, що мали місце протягом середнього періоду спостереження 3,3 року.
CDH = ішемічна хвороба серця; ІМ = інфаркт міокарда
Загальна смертність та серцево -судинна смертність істотно не зменшилися (185 проти 212 подій, р = 0,17 та 74 проти 82 подій, р = 0,51). В аналізі підгруп на основі статі (81% чоловіків, 19% жінок) сприятливий вплив аторвастатину було виявлено у чоловіків, але не вдалося встановити у жінок, можливо, через низьку частоту подій у підгрупі жінок. Загальна та серцево -судинна смертність була чисельно вищою у жінок (38 проти 30 та 17 проти 12), але це не було статистично значущим. Виявлено значну взаємодію з лікуванням через антигіпертензивну терапію на початковому етапі. Первинна кінцева точка (ІХС з летальним результатом та нефатальний ІМ) була суттєво знижена аторвастатином у пацієнтів, які отримували амлодипін (ЧСС 0,47 (0,32-0,69) р = 0,00008), але не у тих, хто лікувався атенололом (ЧСС 0,83 (0,59-1,17) ), p = 0,287).
Вплив аторвастатину на смертельні та не смертельні захворювання серця також оцінювали у багатоцентровому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, проведеному у пацієнтів з діабетом 2-го віку у віці у віці 40- 75 років, без попередніх історій серцево-судинних захворювань та з ХС ЛПНЩ ≤ 4,14 ммоль / л (160 мг / дл) та ТГ ≤ 6,78 ммоль / л (600 мг / дл). У всіх пацієнтів був принаймні 1 з наступних факторів ризику: гіпертонія, тривале куріння, ретинопатія, мікроальбумінурія або макроальбумінурія.
Пацієнтів лікували аторвастатином 10 мг / добу (n = 1428) або плацебо (n = 1410) протягом середнього періоду спостереження 3,9 року.
Вплив аторвастатину на абсолютне та відносне зниження ризику був таким:
1На основі різниці у показниках сирих подій, що сталися протягом середнього періоду спостереження 3,9 року.
AMI = гострий інфаркт міокарда, CHD = ішемічна хвороба серця, CABG = операція шунтування коронарних артерій, MI = інфаркт міокарда, PTCA = черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика
Відмінностей у ефекті лікування щодо статі, віку або вихідного рівня ХС ЛПНЩ не спостерігалося. Спостерігалася позитивна динаміка смертності (82 смерті в групі плацебо проти 61 смерті в групі аторвастатину, р = 0,0592).
Повторний інсульт
Під час дослідження SPARCL (Профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня холестерину), вплив аторвастатину у дозі 80 мг один раз на день або плацебо на інсульт оцінювали у 4731 пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку (ТІА) протягом останніх 6 місяців і які не мали в анамнезі ішемічної хвороби серця (ІХС). 60% серед пацієнтів були чоловіки у віці від 21 до 92 років (середній вік 63) із середнім вихідним рівнем ЛПНЩ 133 мг / дл (3,4 ммоль / л). Середнє значення ЛПНЩ становило 133 мг / дл (3,4 ммоль / л). - C становив 73 мг / дл (1,9 ммоль / л) під час лікування аторвастатином та 129 мг / дл (3,3 ммоль / л) під час лікування плацебо. Середнє спостереження склало 4,9 року.
Аторвастатин 80 мг знизив ризик первинної кінцевої точки летального або нефатального інсульту на 15% (ЧСС 0,85; 95% ДІ, 0,72-1,00; р = 0,05 або 0,84; 95% ДІ, 0,71-0,99; р = 0,03 після коригування для вихідних факторів) порівняно з плацебо.Смертність від усіх причин становила 9,1% (216/2365) для аторвастатину проти 8,9% (211/2366) для плацебо.
Пост-хок аналіз показав, що 80 мг аторвастатину зменшує частоту ішемічного інсульту (218/2365, 9,2% проти 274/2366, 11,6%, p = 0,01) і збільшило частоту геморагічного інсульту (55/2365, 2,3% проти 33/2366, 1,4%, р = 0,02) порівняно з плацебо.
• Ризик геморагічного інсульту збільшився у пацієнтів, які брали участь у дослідженні з попереднім геморагічним інсультом (7/45 аторвастатину) проти 2/48 плацебо; HR 4,06; 95% ДІ, 0,84 - 19,57), і ризик ішемічного інсульту однаковий для двох груп (3/45 аторвастатину проти 2/48 плацебо; HR 1,64; 95% ДІ, 0,27 - 9,82).
• Ризик геморагічного інсульту був збільшений у пацієнтів, які брали участь у дослідженні та з попереднім лакунарним інфарктом (20/708 аторвастатину проти 4/701 плацебо; HR 4,99; 95% ДІ, 1,71-14,61), але ризик ішемічного інсульту також був знижений у цих пацієнтів (79/708 аторвастатин проти 102/701 плацебо; HR 0,76; 95% ДІ, 0,57-1,02). Чистий ризик інсульту може бути вищим у пацієнтів з попереднім лакунарним інфарктом, які приймали аторвастатин 80 мг один раз на день.
Смертність від усіх причин становила 15,6% (7/45) у групі аторвастатину порівняно з 10,4% (5/48) у підгрупі пацієнтів з попереднім геморагічним інсультом. Смертність від усіх причин становила 10,9% (77/708) для аторвастатину проти 9,1% (64/701) для плацебо у підгрупі пацієнтів з попереднім лакунарним інфарктом.
Педіатричне населення
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у педіатричних пацієнтів віком 6-17 років
Було проведено 8-тижневе відкрите дослідження для оцінки фармакокінетики, фармакодинаміки, безпеки та переносимості аторвастатину у дітей та підлітків з генетично підтвердженою гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та вихідним холестерином ЛПНЩ ≥ 4 ммоль / л. Всього було зараховано 39 дітей та підлітків у віці 6-17 років. Група А включала 15 дітей у віці 6-12 років та стадію Таннера 1. Група В включала 24 дитини віком 10-17 років та стадію Таннера ≥2.
Початкова доза аторвастатину становила одну жувальну таблетку 5 мг на день у групі А та одну таблетку 10 мг на день у групі В. Якщо суб’єкт не досяг цільового рівня холестерину ЛПНЩ.
Середні значення холестерину ЛПНЩ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ та аполіпопротеїну В знизилися на 2 тижні у всіх суб’єктів. У пацієнтів, у яких доза була подвоєна, подальші зниження спостерігалися вже на початку 2 -го тижня, перша оцінка після збільшення дози. Середнє відсоткове зниження показників ліпідів було однаковим для обох груп, незалежно від того, залишалися суб'єкти на початковій дозі або подвоїли початкову дозу. На 8 -му тижні відсоток зміни від початкового рівня для ЛПНЩ та загального холестерину становив у середньому 40% та 30% відповідно у межах діапазону впливу препарату.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у педіатричних пацієнтів віком 10-17 років
У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, за яким слідувала відкрита фаза, 187 хлопчиків та дівчаток (фаза після менархе) у віці 10-17 років (середній вік 14,1 року) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (ФГ) або тяжкою гіперхолестеринемією були рандомізовані для лікування аторвастатином (n = 140) або плацебо (n = 47) протягом 26 тижнів, а згодом усі отримували аторвастатин протягом 26 тижнів. Доза аторвастатину (один раз на день) становила 10 мг протягом перших 4 тижнів, а потім поступово збільшувалася до 20 мг, якщо рівень холестерину ЛПНЩ був> 3,36 ммоль / л. Аторвастатин значно знизив рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, тригліцеридів та аполіпопротеїну В у 26-тижневій подвійній сліпій фазі. Середній рівень холестерину ЛПНЩ становив 3,38 ммоль / л (діапазон: 1, 81-6,26 ммоль / л) у у групі аторвастатину проти 5,91 ммоль / л (діапазон: 3,93-9,96 ммоль / л), отримані у групі плацебо у 26-тижневій сліпої подвійної фази.
Інше педіатричне дослідження з аторвастатином проти колестиполу у пацієнтів з гіперхолестеринемією у віці 10-18 років показало, що аторвастатин (N = 25) викликав значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 26 тижні (p
У співчутливому дослідженні щодо застосування пацієнтів з тяжкою гіперхолестеринемією (включаючи гомозиготну гіперхолестеринемію) взяли участь 46 пацієнтів, які отримували титрування аторвастатину залежно від відповіді на лікування (деякі пацієнти отримували 80 мг аторвастатину щодня). Дослідження тривало. 3 роки: зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 36%.
Довгострокова ефективність педіатричного лікування аторвастатином у зниженні захворюваності та смертності серед дорослих не встановлена.
Європейське агентство з лікарських засобів скасувало зобов’язання подавати результати досліджень з аторвастатином у дітей віком від 0 років та лікування гетерозиготної гіперхолестеринемії та у дітей віком від 0 до
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Аторвастатин швидко всмоктується після перорального введення; максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається протягом 1-2 годин. Ступінь всмоктування збільшується пропорційно дозі аторвастатину. Після перорального застосування біодоступність таблеток, вкритих плівковою оболонкою, становить 95% - 99% перорального розчину аторвастатину. Абсолютна біодоступність аторвастатину становить приблизно 12%, а системна доступність інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30%. Низька системна доступність пояснюється пресистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та / або метаболізмі першого проходження печінки .
Розповсюдження
Середній об’єм розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Аторвастатин зв’язується з білками плазми крові на 98% і більше.
Обмін речовин
Аторвастатин метаболізується цитохромом Р450 3А4 до орто- та парагідроксильованих похідних та різних продуктів бета-окислення. Крім інших шляхів метаболізму, ці продукти також метаболізуються шляхом глюкуронізації. Інгібітор ГМГ-КоА-редуктази in vitro шляхом орто- та Парагідроксильовані метаболіти еквівалентні метаболітам аторвастатину. Приблизно 70% циркулюючої інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази відноситься до активних метаболітів.
Виділення
Аторвастатин виводиться переважно з жовчю після печінкового та / або позапечінкового метаболізму. Однак, схоже, препарат не зазнає значної ентерогепатичної рециркуляції. У людей середній період напіввиведення аторвастатину з плазми крові становить приблизно 14 годин. Інгібуюча активність ГМГ -КоА -редуктази становить приблизно 20-30 годин через внесок активних метаболітів.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку: Концентрація аторвастатину в плазмі крові та його активних метаболітів у здорових літніх людей вища, ніж у молодої дорослої людини, тоді як вплив на ліпіди порівнянний з тими, що спостерігаються у молодих пацієнтів.
Педіатричні пацієнти:
У 8-тижневому відкритому дослідженні педіатричні пацієнти у віці 6-17 років, стадія Таннера 1 (n = 15) та стадія Таннера ≥2 (n = 24), з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та вихідним холестерином ЛПНЩ ≥ 4 ммоль / л отримували аторвастатин 5 мг або 10 мг жувальні таблетки один раз на день або таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 10 мг або 20 мг аторвастатину відповідно. Маса тіла була єдиним значущим коваріантом у популяційній фармакокінетичній моделі аторвастатину. Очевидний пероральний кліренс аторвастатину у педіатричних пацієнтів був таким самим, як у дорослих з використанням алометричних рівнянь на основі маси тіла. Значне зниження рівня холестерину ЛПНЩ та загального холестерину спостерігалося в діапазоні доз впливу аторвастатину та о-гідроксиіаторвастатину.
Стать належності: Концентрація аторвастатину та його активних метаболітів у жінок відрізняється від такої у чоловіків (жінки: Cmax приблизно на 20% вище, а AUC приблизно на 10% нижче). Ці відмінності не мають клінічного значення, що не призводить до відмінностей. Клінічно значущий вплив на ліпіди між чоловіки та жінки.
Ниркова недостатність: Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові.
Печінкова недостатність: Концентрація аторвастатину в плазмі крові та його активних метаболітів помітно збільшується (приблизно в 16 разів вище Cmax і приблизно в 11 разів від AUC) у пацієнтів з хронічним алкогольним захворюванням печінки (Чайлд-П’ю В).
Поліморфізм SLOC1B1: Поглинання печінкою всіх інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, включаючи аторвастатин, включає транспортер OATP1B1. ), ніж у осіб без варіантного генотипу (c.521TT). У цих пацієнтів також можливе генетично недостатнє всмоктування аторвастатину. Можливі наслідки для ефективності не відомі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Аторвастатин мав негативний вплив на мутагенний та кластогенний потенціал у 4-х тестах in vitro та в одному аналізі in vivo. Аторвастатин не був канцерогенним у щурів, а у високих дозах у мишей (в результаті чого AUC0-24h у 6-11 разів перевищувалась у людей при найвищі рекомендовані дози) показали гепатоцелюлярні аденоми у чоловіків та гепатоцелюлярні карциноми у жінок.
Експериментальні дослідження на тваринах показали, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть впливати на ембріональний розвиток або плід. У щурів, кроликів та собак аторвастатин не впливав на фертильність та не був тератогенним, однак у дозах, які вважаються токсичними для матері, спостерігалася токсичність для плода у щурів та кроликів. матерів на високі дози аторвастатину. У щурів є дані про плацентарну передачу. У щурів плазмові концентрації аторвастатину подібні до концентрацій у молоці. Невідомо, чи виділяється аторвастатин або його метаболіти з молоком.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета
Карбонат кальцію (E170)
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Моногідрат лактози
Кроскармелоза натрію
Полісорбат 80 (E433)
Гіпролоза (E463)
Стеарат магнію (E572)
Покривна плівка
Гіпромелоза (E464)
Макрогол 8000
Діоксид титану (E171)
Тальк (E553b)
Симетикон
Стеаратні емульгатори
Згущувачі (метилцелюлоза, ксантанова камедь)
Бензойна кислота
Сорбінова кислота
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Блистерні упаковки з 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Розфасовано у флакон із ПНД з 90 таблеток, вкритих оболонкою.
Лікарські упаковки з 84, 100, 200 (10x20) або 500 таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Пухирі, що складаються з поліамідного / алюмінієвого та полівінілхлоридного листа та алюмінієвого ущільнювального листа з вініловим лаком для термоущільнення.
Пляшка з ПНД містить осушувач і має захист від дітей з кришкою, що притискає та відкручує.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобританія
Представник для Італії:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ТОРВАСТ 10 мг таблетки, вкриті оболонкою
10 таблеток по 10 мг - A.I.C. п.: 033007016 / М
30 таблеток по 10 мг - A.I.C. п.: 033007028 / М
90 таблеток по 10 мг - A.I.C. n. 033007079 / М
ТОРВАСТ 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
10 таблеток по 20 мг - A.I.C. п.: 033007030 / М
30 таблеток по 20 мг - A.I.C. п.: 033007042 / М
90 таблеток по 20 мг - A.I.C. n. 033007081 / М
ТОРВАСТ 40 мг таблетки, вкриті оболонкою
10 таблеток по 40 мг - A.I.C. n: 033007055 / М
30 таблеток по 40 мг - A.I.C. п.: 033007067 / М
90 таблеток по 40 мг - A.I.C. n. 033007093 / М
ТОРВАСТ таблетки, вкриті оболонкою, 80 мг
4 таблетки по 80 мг - A.I.C. n. 033007244 / М
7 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007257 / М
10 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007269 / М
14 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007271 / М
20 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007283 / М
28 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007295 / М
30 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007307 / М
50 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007319 / М
56 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007321 / М
84 таблетки по 80 мг - A.I.C. n. 033007333 / М
98 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007345 / М
100 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007358 / М
200 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007360 / М
500 таблеток по 80 мг - A.I.C. n. 033007372 / М
90 таблеток по 80 мг у флаконі з HDPE A.I.C. n. 033007384 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Торваст 10 мг, 20 мг, 40 мг:
Дата першого дозволу: 5 червня 1997 року
Дата останнього оновлення: 25 квітня 2007 року
Торваст 80 мг:
Дата першого дозволу: 5 квітня 2007 року
Дата останнього оновлення: 25 квітня 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2012 року
