Діючі речовини: естрадіол
Вагіфем 25 мкг вагінальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою
Пакети Vagifem доступні для розмірів упаковки:- Вагіфем 25 мкг вагінальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою
- Вагіфем 10 мкг вагінальні таблетки
Показання Для чого використовується Вагіфем? Для чого це?
VAGIFEM належить до групи ліків, які називаються естрогенами.
Застосовується для лікування атрофічного естрогенного дефіциту вагініту.
Досвід у жінок старше 65 років обмежений.
Протипоказання Коли Вагіфем не слід застосовувати
Не використовуйте "Вагіфем":
- якщо у вас є, у вас був або підозрюють рак молочної залози
- якщо у вас була або підозрюється наявність злоякісної пухлини, ріст якої чутливий до естрогену, наприклад, в ендометрії (слизова оболонка матки)
- якщо у вас були або раніше проходили лікування згустків крові в артеріях або венах ніг або в легенях або інших частинах тіла (емболія)
- якщо у вас стенокардія (сильний біль у грудях) або якщо у вас був інфаркт міокарда або інсульт
- якщо у вас порфірія (спадкове метаболічне захворювання внаслідок зміни метаболізму пігментів крові)
- якщо у вас підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Вагіфем
Якщо у вас є будь -яке з наведених нижче станів, повідомте свого лікаря перед початком терапії препаратом "Вагіфем"':
- якщо з моменту останнього менструального циклу ще не минуло 12 місяців
- якщо у вас є або були важкі захворювання печінки в минулому
- якщо у вас нерегулярні місячні або недавня вагінальна кровотеча
- якщо у вас була або була «гіперплазія ендометрію» (потовщення слизової оболонки матки)
- якщо у вас є якісь із таких рідкісних спадкових проблем: непереносимість галактози, дефіцит лактази, синдром мальабсорбції глюкози / галактози.
При використанні "Вагіфему" зверніть особливу увагу на:
Перед початком ЗГТ ваш лікар запитає вас про вашу особисту та сімейну історію хвороби. Ваш лікар може пройти обстеження молочної залози та / або тазу (внизу живота) та гінекологічний огляд.
Після початку ЗГТ регулярні медичні огляди (принаймні раз на рік) все одно будуть проводитися для точної оцінки ризиків та переваг продовження терапії.
- Регулярно проходити скринінг мамографії та вагінальну цитологію (тест PAP).
- Регулярно перевіряйте будь -які зміни на грудях, такі як невеликі западини на шкірі, зміни соска або будь -яке затвердіння, яке є видимим або помітним.
Деякі стани можуть погіршитися під час ЗГТ. Отже, якщо у вас були, були в минулому або є ризик виникнення будь -якого з наведених нижче станів, ваш лікар може вимагати більш частих перевірок:
- міома матки або ендометріоз (наявність слизової оболонки матки в аномальних місцях) "
- утворення тромбів у ногах або легенях (див. розділ «Згустки крові»)
- член сім'ї першого ступеня, який мав або мав рак молочної залози або пухлину, зростання якої чутливий до естрогену (наприклад, рак матки або яєчників)
- гіпертонія (високий кров'яний тиск)
- порушення печінки
- цукровий діабет
- камені в жовчному міхурі
- мігрень або сильний головний біль
- системний червоний вовчак (аутоімунне захворювання)
- епілепсія (захворювання, що призводить до судом)
- астма
- отосклероз (спадкове захворювання середнього вуха)
- гіпертригліцеридемія (підвищення рівня тригліцеридів у крові)
- серцева або ниркова недостатність.
Якщо ви помітили зміни у будь -якому з вищезазначених станів і приймаєте Вагіфем, повідомте про це свого лікаря.
Через місцеве застосування вагіфему та низьких концентрацій естрадіолу, що міститься в ньому, рецидив або загострення вищезазначених станів, а також поява станів, згаданих вище, є менш ймовірними, ніж це спостерігається при системному естрогенному лікуванні.
Ви повинні негайно припинити лікування «Вагіфемом» і звернутися до лікаря:
- якщо ваша шкіра жовтіє (жовтяниця)
- якщо ви помітили значне підвищення артеріального тиску
- якщо ви раптом помітили сильний головний біль (наприклад, мігрень)
- у разі вагітності.
Вплив на серцево -судинну систему
Хвороба серця
ЗГТ не рекомендується жінкам, які страждають або нещодавно перенесли серцеві захворювання. Якщо у вас були захворювання серця, повідомте свого лікаря про початок ЗГТ. ЗГТ не має профілактичного впливу на серцеві захворювання.
Дослідження із ЗГТ, що містить кон'юговані естрогени та медроксипрогестерону ацетат як прогестаген, показали можливий підвищений ризик серцевих захворювань протягом першого року лікування. Для інших типів ЗГТ ризик, ймовірно, буде подібним, хоча ще не доведений.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте біль у грудях, що поширюється на руку або шию, і припиніть прийом препарату, поки ваш лікар не дозволить вам продовжувати. Цей біль може бути симптомом серцевого захворювання.
Інсульт
Останні дослідження показують невеликий підвищений ризик інсульту, пов'язаний із застосуванням ЗГТ. Інші фактори, які можуть збільшити ризик інсульту, включають:
- вік
- гіпертонія
- курити
- надмірне вживання алкоголю
- нерегулярне серцебиття.
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є будь -який з перерахованих вище чинників або якщо у вас раніше був інсульт, щоб розглянути можливість початку ЗГТ..
Порівняння даних
Для жінок, які не користуються ЗГТ, приблизно 5 випадків інсульту на 1000 жінок у віці 50-59 років та приблизно 11 на 1000 жінок у віці 60-69 років були оцінені за 5 років.
Для жінок, які використовують ЗГТ, припадає 4 інсульту на 1000 жінок у віці 50-59 років і 15 на 1000 жінок у віці 60-69 років.
Негайно повідомте свого лікаря, якщо у вас виникли незрозумілі головні болі, подібні до мігрені, з порушеннями зору або без них, і припиніть прийом препарату, поки лікар не дозволить вам продовжувати.
Головний біль, подібний до мігрені, може бути раннім симптомом інсульту.
Тромб
ЗГТ може збільшити ризик утворення тромбів у венах (також відомих як тромбоз глибоких вен або ТГВ), особливо протягом першого року лікування. Ці згустки крові не є небезпечними більшість часу, але якщо вони розпадаються. Подорожуючи до легенів, вони можуть викликати біль у грудях, утруднене дихання, колапс і навіть смерть. Цей стан називають легеневою емболією або ПЕ.
Тромбоз глибоких вен і емболія легеневої артерії є прикладами стану, відомого як венозна тромбоемболія або ВТЕ.
Ви ризикуєте утворити тромби, якщо:
- якщо ви страждаєте ожирінням
- якщо у вас раніше були згустки крові
- якщо у вашого члена родини першого ступеня в минулому були згустки крові
- якщо у вас був один або кілька викиднів
- якщо у вас є проблеми зі згортанням крові, які потребують лікування антикоагулянтами (варфариноподібними препаратами)
- якщо вам доводиться довго іммобілізуватися через важку операцію, травму або хворобу
- якщо у вас є рідкісне захворювання, таке як системний червоний вовчак (СЧВ).
Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є якісь із перерахованих вище станів, щоб розглянути можливість початку ЗГТ.
Порівняння даних
Для жінок, які не користуються ЗГТ, приблизно 3 випадки ВТЕ на 1000 жінок у віці 50-59 років та приблизно 8 на 1000 жінок у віці 60-69 років були оцінені за 5 років.
У жінок, які застосовують ЗГТ, випадки ВТЕ становлять 7 на 1000 жінок у віці 50-59 років і 17 випадків ВТЕ на 1000 жінок у віці 60-69 років.
Негайно повідомте лікаря, якщо ви відчуваєте хворобливий набряк нижніх кінцівок (набряклі ноги), раптовий біль у грудях або утруднене дихання, і припиніть прийом препарату, поки лікар не дозволить вам продовжувати. Ці проблеми можуть бути симптомами тромбоемболії.
Скажіть своєму лікарю, якщо вам потрібно зробити операцію.
ЗГТ припиняється за 4-6 тижнів до операції, щоб зменшити ризик утворення тромбу. Ваш лікар порадить вам відновити ЗГТ.
Вплив на ризик раку
Рак молочної залози
Жінки, які мають або мали рак молочної залози, не повинні приймати ЗГТ.
Прийом ЗГТ трохи збільшує ризик раку молочної залози, а також пізній початок менопаузи.
Ризик для жінок у постменопаузі, які протягом 5 років приймали ЗГТ, що містить лише естрогени, рівноцінний ризику жінки того ж віку, яка на той час ще має менструацію і не приймає ЗГТ. Ризик для жінок, які приймають комбіновану естроген / прогестагену ЗГТ, вищий, ніж для жінок, які приймають естроген окремо (але поєднання естроген-прогестаген має переваги для ендометрію, див. Розділ «Рак ендометрію»).
Для всіх ЗГТ додатковий ризик раку молочної залози стає очевидним протягом кількох років після початку терапії та збільшується з тривалістю застосування, але повертається до вихідного рівня приблизно протягом 5 років після припинення лікування.
Ризик раку молочної залози також збільшується:
- якщо у вас є родич 1 -го ступеня (мати, сестра чи бабуся), який хворів на рак молочної залози
- якщо ви страждаєте ожирінням.
Порівняння даних
Серед жінок у віці 50 років, які не застосовують ЗГТ, у віці до 65 років на 1000 жінок діагностується близько 32 видів раку молочної залози. Серед жінок, які починають ЗГТ тільки з естрогенами у віці 50 років і приймають її протягом 5 років, буде 33-34 на 1000 жінок з діагнозом рак молочної залози (1-2 додаткових випадки).
Якщо прийом продовжувати протягом 10 років, діагностований рак молочної залози стає 37 на 1000 жінок (5 додаткових випадків).
Для жінок, які починають комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ у віці 50 років і приймають її протягом 5 років, буде виявлено 38 випадків раку молочної залози на 1000 жінок (6 додаткових випадків).
Якщо прийом продовжувати протягом 10 років, діагностований рак молочної залози стає 51 на 1000 жінок (19 додаткових випадків).
Якнайшвидше зверніться до лікаря, якщо ви відчуваєте зміни грудей, такі як невеликі западини на шкірі, зміни соска або будь -яке видиме чи відчутне затвердіння.
Рак ендометрію (рак слизової оболонки матки)
Тривалий прийом ЗГТ, що містить лише естрогени, може збільшити ризик раку ендометрію.
Прийом прогестагену на додаток до естрогену зменшує додатковий ризик.
Доза естрадіолу у препараті Вагіфем низька, а лікування - місцеве. У деяких пацієнтів може спостерігатися помірне системне всмоктування.
Якщо матка все ще присутня, ваш лікар розгляне, чи потрібно призначати естроген-асоційований прогестаген або комбіновану естроген-прогестагену ЗГТ.
Якщо матка була видалена (при гістеректомії), ваш лікар обговорить з вами доцільність прийому тільки естрогену без відповідного прогестагену.
Якщо матка була частково видалена через ендометріоз, будь -які залишки ендометрію можуть бути під загрозою. Потім ваш лікар обговорить з вами доцільність прийому естроген-прогестагенної ЗГТ.
Порівняння даних
Серед жінок, у яких матка не лікується ЗГТ, на 1000 жінок у віці 50-65 років діагностується близько 5 випадків раку ендометрію.
Серед жінок, які застосовують ЗГТ, що містить лише естрогени, їх кількість збільшується у 2-12 разів у залежності від дози та тривалості лікування.
Додавання прогестагену до естрогенної ЗГТ значно знижує ризик раку ендометрію.
Поява міжменструальної кровотечі або кров’янисті виділення (невеликі міжменструальні виділення), особливо під час перших курсів лікування, не повинні вас турбувати.
Зверніться до лікаря, якщо проривна кровотеча або кров’янисті виділення продовжують виникати після перших місяців лікування, з’являються через кілька місяців лікування або зберігаються після припинення лікування: ці симптоми можуть свідчити про потовщення ендометрію.
Рак яєчників
Рак яєчників (рак яєчників) - дуже рідкісне, але серйозне захворювання. Діагностика утруднена, оскільки явних симптомів часто немає.
Деякі дослідження показали, що прийом ЗГТ, що містить лише естрогени, більше 5 років збільшує ризик раку яєчників. Невідомо, чи можуть інші види ЗГТ збільшити ризик подібним чином.
Деменція
ЗГТ не має профілактичного впливу на втрату пам’яті. Дослідження серед жінок, які починали комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ після 65 років, показало можливий підвищений ризик розвитку деменції.
Інші умови
У жінок з гіпертригліцеридемією, які приймають ЗГТ, може спостерігатися надмірне підвищення рівня тригліцеридів у крові, що може призвести до панкреатиту.
Якщо ви приймаєте замісну терапію щитовидної залози (на основі тироксину), попередите свого лікаря, який може потребувати більш частих перевірок функції щитовидної залози.
ЗГТ може вплинути на результати деяких аналізів крові або сечі. Скажіть своєму лікарю, що ви приймаєте Вагіфем, якщо він попросить вас пройти аналіз на гормони.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Вагіфем
Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки - навіть ті, які не прописані.
Однак, оскільки Вагіфем вводиться місцево і містить низьку дозу естрадіолу, вважається малоймовірним, що відбудеться взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність
"Вагіфем" не показаний при вагітності.
Якщо ви є або підозрюєте, що вагітні, не приймайте цей препарат. Якщо ви завагітніли, припиніть цей прийом m
Час годування
якщо ви годуєте грудьми, не приймайте цей препарат.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Ніхто.
Важлива інформація про деякі інгредієнти "Вагіфему"
Вагіфем містить лактозу. Якщо ваш лікар поставив вам діагноз "непереносимість деяких цукрів, зверніться до нього, перш ніж приймати ці ліки".
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Vagifem: Дозування
Завжди використовуйте Вагіфем точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, слід звернутися до лікаря.
Дозування
Вагіфем вводять внутрішньо вагінально за допомогою спеціального аплікатора Початкова доза: одна вагінальна таблетка на день протягом двох тижнів.
Підтримуюча доза: одна вагінальна таблетка двічі на тиждень.
Лікування можна починати в будь -який день.
Якщо дозу пропущено, її слід прийняти, як тільки ви пам’ятаєте. Уникайте прийому подвійної дози.
Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом якнайкоротшого часу.
Вагіфем можна застосовувати як жінкам з непошкодженою маткою, так і жінкам, які страждають на гістеректомію.
Під час лікування, особливо протягом перших двох тижнів, може спостерігатися мінімальне поглинання, але оскільки рівні естрадіолу в плазмі крові протягом перших двох тижнів зазвичай не перевищують тих, що знаходяться в постменопаузальному періоді, додавання гестагену не рекомендується.
Терапію слід продовжувати лише до тих пір, поки користь, отримана від купірування важких симптомів, перевищує ризик.
Адміністрування
- Вийміть один блістер і відкрийте його на кінцях, як показано. (Ілюстрація)
- Обережно вставте аплікатор у піхву, поки не зустрінеться опір. (Ілюстрація)
- Щоб звільнити планшет, обережно натискайте кнопку, доки не почуєте клацання. Таким чином, таблетка негайно захищена стінкою піхви. Він не випаде, якщо він стоїть або ходить. (ілюстрація)
- Вийміть аплікатор і викиньте його.
Забуття про додаток
Не приймайте подвійних доз, щоб замінити забуте. Якщо ви забули прийняти вагінальну таблетку, прийміть її, як тільки ви згадаєте.
Відсутність однієї або декількох таблеток Вагіфему може збільшити ймовірність проривної кровотечі або виділення плям.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Вагіфему
Симптоми передозування можуть включати: нудоту, блювоту.
Ці симптоми зникають після припинення лікування або зменшення дози.
У разі випадкового прийому надмірної дози ліків негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ ПІДСУМКИ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ВАГІФЕМУ, ЗВЕРНІТЬСЯ ДО СВОЄГО ЛІКАРЯ АБО ФАРМАЦЕЙТА.
Побічні ефекти Які побічні ефекти препарату Вагіфем
Як і всі ліки, "Вагіфем" може мати побічні ефекти, які зазвичай зникають після перших місяців лікування, які можна розділити наступним чином:
більше 640 пацієнтів проходили лікування Vagifem у різних клінічних випробуваннях, у тому числі понад 200 пацієнтів лікувалися протягом 28-64 тижнів. Побічні дії, безумовно, пов'язані з введенням естрогенів, які мали місце з високим рівнем захворюваності у групі лікування порівняно з нелікованими пацієнтами (плацебо), класифікуються як «поширені (> 1/100;
Частота спонтанного виявлення побічних ефектів, пов'язаних з Вагіфемом, становить приблизно 1 випадок на 10000 пацієнто-років. Тому побічні дії, щодо яких у клінічних випробуваннях не було виявлено підвищеної частоти, але про які повідомлялося спонтанно і які, на думку одноголосної думки, можна вважати пов'язаними з лікуванням препаратом Вагіфем, класифікуються як «Дуже рідкісні (
Постмаркетинговий досвід не підлягає звітності, особливо щодо легких та вже визнаних побічних реакцій. Тому представлені частоти слід тлумачити у світлі вищесказаного.
Найбільш поширені побічні реакції на лікарські засоби: кровотеча та вагінальні розлади. Побічні явища, пов’язані з терапією естрогенами, такі як біль у грудях, периферичні набряки та постменопаузальна кровотеча, ймовірно, є лише на початку лікування препаратом Вагіфем.
Під час лікування естрогенами повідомлялося про такі побічні реакції:
- Інфаркт міокарда та хвороби серця
- Жовчнокам'яна хвороба
- З боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура, свербіж
- Вагінальний кандидоз
- Ризик розвитку раку ендометрію (див. Розділ 4.4)
- гіперплазія ендометрію або збільшення міоми матки *
- венозна тромбоемболія
- Безсоння
- Епілепсія
- Порушення лібідо
- Погіршення астми
- Ймовірна деменція (див. Розділ 4.4).
* У жінок, які не мають гістеректомії
Зазвичай побічні ефекти не є частими і тривають недовго.
Вам потрібно буде припинити прийом «Вагіфему» і звернутися до лікаря:
- якщо відбувається утворення тромбу (див. розділ «Тромб»)
- якщо у вас раптом поганий зір, сильний головний біль або мігрень (див. розділ «Інсульт»)
- якщо ви відчуваєте раптовий біль у грудях, який поширюється на руку або шию (див. розділ «Захворювання серця»)
- якщо ваша шкіра жовтіє (жовтяниця)
- у разі вагітності.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігайте Вагіфем у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Вагіфем після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці
Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Вказаний термін придатності відноситься до продукту в цілій упаковці, правильно зберігається.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Не зберігати в холодильнику. Зберігайте контейнер у зовнішній коробці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Вагіфем
Одна вагінальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діючі речовини: естрадіол 25 мікрограмів (у вигляді естрадіолу напівгідрату)
Допоміжні речовини: гіпромелоза, лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, стеарат магнію
Плівкове покриття: гіпромелоза та макрогол 6000.
Як виглядає Вагіфем та вміст упаковки
Вагіфем випускається у формі вагінальних таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Кожна таблетка поміщена в одноразовий аплікатор.
Аплікатори упаковані в блістери.
Кожна упаковка містить 15 аплікаторів. На планшетах вигравірувано NOVO 279.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
VAGIFEM
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна вагінальна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить: діючу речовину. Естрадіол: 25 мкг (у вигляді естрадіолу напівгідрату)
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Вагінальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Білі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюванням NOVO 279. Діаметр: 6 мм.
Vagifem знаходиться у гідрофільних таблетках з матрицею, одержуваною з целюлози, яка зволожує у контакті з вологістю, вивільняючи 17β-естрадіол.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Вагіфем показаний для лікування атрофічного естрогенного дефіциту вагініту.
Досвід лікування жінок старше 65 років обмежений.
04.2 Дозування та спосіб введення
Вагіфем вводять внутрішньо вагінально за допомогою спеціального аплікатора Початкова доза: одна вагінальна таблетка на день протягом двох тижнів. Підтримуюча доза: одна вагінальна таблетка двічі на тиждень.
Лікування можна починати в будь -який день. У разі пропуску дози найкраще прийняти її, як тільки Ви згадаєте. Найкраще уникати подвійної дози. Для початку та продовження лікування симптомів постменопаузи слід застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу (див. Також розділ 4.4). Vagifem можна застосовувати як жінкам з непошкодженою маткою, так і жінкам, що страждають гістеректомією. Під час лікування. Мінімальний може спостерігатися абсорбція, особливо протягом перших двох тижнів, але оскільки рівні естрадіолу в плазмі крові протягом перших двох тижнів зазвичай не перевищують тих, що виявляються в постменопаузальному періоді, додавання гестагену не рекомендується. Терапію слід продовжувати лише до тих пір, поки користь, отримана від купірування важких симптомів, перевищує ризик.
Адміністрування
Відкрийте блістер зі сторони кнопки.
Вставте аплікатор у піхву до повного опору (8-10 см).
Відпустіть планшет, натиснувши кнопку.
Вийміть аплікатор і викиньте його.
04.3 Протипоказання
- Поточний, минулий або підозрюваний рак молочної залози
- наявні або підозрювані естрогензалежні злоякісні пухлини (наприклад, рак ендометрію)
- Недіагностована статева кровотеча
- Нелікована гіперплазія ендометрію
- Попередня або поточна ідіопатична венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен, легенева емболія)
- Відома гіперчутливість до активної речовини або до однієї з допоміжних речовин
- Порфірія
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Для лікування симптомів постменопаузи гормонозамісну терапію (ЗГТ) слід розпочинати лише в тому випадку, якщо симптоми такі, що вони негативно впливають на якість життя. У всіх випадках принаймні раз на рік слід проводити ретельний аналіз користі та ризику, а ЗГТ слід продовжувати лише у тому випадку, якщо користь перевищує ризик.
Клінічний огляд / спостереження
Перед початком або відновленням ЗГТ слід оцінити повну особисту та сімейну історію хвороби. Загальний та гінекологічний огляд (включаючи фізичний огляд тазу та молочних залоз) повинен керуватися історією хвороби та протипоказаннями та застереженнями щодо застосування препарату. Під час лікування рекомендується проводити періодичні клінічні огляди, частота та характер яких повинні бути адаптовані до кожної жінки. Пацієнтам слід порекомендувати повідомляти лікаря про будь -які зміни в грудях (див. "Рак молочної залози" нижче). Клінічні дослідження, включаючи мамографію, слід проводити відповідно до прийнятих на даний момент клінічних протоколів та клінічних потреб окремого випадку.
Умови, що вимагають особливого контролю
У разі, якщо будь -яке з перерахованих нижче станів повинно виникнути, проявилося раніше та / або погіршилося під час вагітності або попереднього гормонального лікування, було б доцільно ретельно оцінити жінку. Слід зазначити, що ці стани можуть повторюватися або погіршуватися під час лікування препаратом Вагіфем, зокрема:
- Лейоміома (міома матки) або ендометріоз
- Історія або фактори ризику тромбоемболічної хвороби (див. Нижче)
- Гіпертонія
- гепатопатії (наприклад, аденома печінки)
- Цукровий діабет з судинними ускладненнями або без них
- жовчнокам'яна хвороба
- Мігрень або (сильний) головний біль
- Системний червоний вовчак
- Гіперплазія ендометрію в анамнезі (див. Нижче)
- Епілепсія
- астма
- отосклероз
Через місцеве застосування препарату Вагіфем та низькі концентрації естрадіолу, що міститься в ньому, рецидив або загострення вищезазначених станів є менш ймовірним, ніж це спостерігається при системному лікуванні естрогенами.
Причини негайного припинення терапії
Терапію слід припинити, якщо є протипоказання, і в таких ситуаціях:
- жовтяниця та погіршення функції печінки - значне підвищення артеріального тиску
- Поява головного болю, подібного до мігрені
- Вагітність
Гіперплазія ендометрію
Жінки з інтактною маткою з аномальною кровотечею невизначеної етіології або жінки з інтактною маткою, які раніше отримували незбалансовані естрогени, перед початком лікування препаратом Вагіфем повинні бути ретельно оцінені на предмет можливої гіперстимуляції / злоякісного новоутворення ендометрію. Після перорального введення збільшується гіперплазія ендометрію та карцинома естрогену протягом тривалого періоду (див. розділ 4.8). Додавання гестагену протягом щонайменше 12 днів циклу у жінок, які не мають гістеректомії, значно зменшує цей ризик. Доза естрадіолу у препараті Вагіфем низька, а лікування - місцеве. У деяких пацієнтів може спостерігатися помірне системне всмоктування. Однак лікування препаратом Вагіфем не пов'язане з підвищеним ризиком гіперплазії ендометрію або раку матки. прогестаген відкладається на огляд лікаря.
Як правило, замісну терапію естрогенами не слід призначати довше одного року без проведення іншої клінічної оцінки, включаючи гінекологічний огляд. Якщо проривна кровотеча та кров’янисті виділення виникають у перші місяці лікування або якщо такі епізоди з’являються через деякий час від початку терапії або продовжуються після припинення терапії, слід з’ясувати причину цих явищ; також за допомогою біопсії ендометрій, спрямований на виключення злоякісних новоутворень ендометрію. Незбалансована естрогенна стимуляція може призвести до передракової або злоякісної трансформації залишкових вогнищ ендометріозу. Тому додавання прогестагенів до ЗГТ, що містить лише естрогени, тому рекомендується жінкам, які піддаються гістеректомії з приводу ендометріозу. особливо у випадку залишкової ендометріоз.
Вагіфем є місцевим препаратом естрадіолу у низьких дозах, тому рецидив наступних станів є менш ймовірним, ніж при системному естрогенному лікуванні.
Рак молочної залози
Рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне дослідження, дослідження Ініціативи жіночого здоров'я (WHI) та епідеміологічні дослідження, включаючи дослідження мільйонів жінок (MWS), показали підвищений ризик розвитку раку молочної залози у жінок, які протягом багатьох років приймали препарати на основі раку молочної залози. років. естроген, або комбінації естроген-прогестаген або тиболон для ЗГТ (див. розділ 4.8). Для всіх препаратів, зазначених у ЗГТ, надлишковий ризик стає очевидним протягом кількох років застосування та збільшується з тривалістю застосування, але повертається до вихідного рівня протягом кількох (не більше ніж через п'ять) років після припинення лікування. У MWS відносний ризик раку молочної залози при кон'югованих кінських естрогенах (СЕЕ) або естрадіолі (Е2) був вищим, коли прогестаген додавали як у послідовному режимі, так і безперервному, незалежно від типу прогестин. Не було даних про різний ризик між різними способами введення. У дослідженні WHI безперервне комбіноване введення кон'югованого естрогену коней та медроксипрогестерону ацетату (ЦЕЕ + МФК) асоціювалося з раком молочної залози, який був дещо більшим та мав частіші метастази. у місцевих лімфатичних вузлах, ніж плацебо. ЗГТ, особливо поєднання естроген-прогестаген, збільшує щільність зображень на мамографії, що може негативно вплинути на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.
Венозна тромбоемболія
ЗГТ асоціюється з підвищеним відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Рандомізоване контрольоване дослідження та епідеміологічні дослідження показали у 2-3 рази підвищений ризик у жінок, які приймають ЗГТ, порівняно з жінками, які не користуються ЗГТ. В останніх підраховано, що кількість випадків венозної тромбоемболії, що виникне протягом 5 років, становить приблизно 3 випадки на 1000 жінок у віці від 50 до 59 років та 8 на 1000 жінок у віці від 60 до 69 років. За оцінками, у здорових жінок, які застосовують ЗГТ протягом 5 років, кількість додаткових випадків венозної тромбоемболії протягом 5-річного періоду становить 2-6 випадків (найкраща оцінка = 4) на 1000 жінок у віці. 50-59 років і 515 випадків (найкраща оцінка = 9) на 1000 жінок у віці 60-69 років. Ці події частіше трапляються в перший рік ЗГТ, ніж у наступні роки. Загальновизнані фактори ризику венозної тромбоемболії включають: сімейний або особистий анамнез, важке ожиріння (ІМТ> 30 кг / м2), системний червоний вовчак. Єдиної думки щодо можливої ролі варикозного розширення вен у тромбоемболії вен немає. "Щоб виключити схильність до тромбозу", слід добре оцінити "особистий або сімейний анамнез тромбоемболічних епізодів або повторювані спонтанні аборти. Поки" не буде проведена повна оцінка тромбофільних факторів або розпочато антикоагулянтну терапію, слід звернутися до ЗГТ у таких жінок вважати протипоказанням. Жінки, які вже проходять курс лікування антикоагулянтами, потребують ретельної оцінки співвідношення користь / ризик ЗГТ.
Ризик венозної тромбоемболії може "тимчасово збільшитися у разі тривалої іммобілізації, травми або серйозної операції. Як і у всіх пацієнтів, у післяопераційний період особливу увагу слід приділити профілактичним заходам, спрямованим на запобігання епізодам венозної тромбоемболії, що виникли в результаті хірургічного втручання. Коли очікується тривала іммобілізація після планової операції, особливо операції на черевній порожнині або ортопедичних операцій на нижніх кінцівках, слід за можливості за 4-6 тижнів до операції розглянути можливість тимчасового припинення ЗГТ. ЗГТ не слід відновлювати до повної мобілізації жінки.
Якщо після початку терапії розвивається венозна тромбоемболія, прийом препарату слід припинити.
Ішемічна хвороба серця (ІХС)
Рандомізовані контрольовані дослідження не показують користі для серцево -судинної системи при безперервному комбінованому лікуванні кон'югованими естрогенами та медроксипрогесерону ацетатом (МФК). Два великих клінічних випробування (WHI та HERS або Дослідження заміщення серця та естрогену / прогестину) показують можливий підвищений ризик серцево -судинної захворюваності протягом першого року лікування та загальної користі немає. Про інші типи ЗГТ доступні лише обмежені дані. контрольованих досліджень, які досліджували вплив на серцево -судинну захворюваність або смертність. Тому виникає сумнів, чи можна ці висновки також поширити на ЗГТ з іншими препаратами.
Велике рандомізоване клінічне дослідження (дослідження WHI) показало, як вторинний ефект, підвищений ризик ішемічного інсульту у здорових жінок під час безперервної комбінованої терапії з кон'югованими естрогенами та МФК. У жінок, які не отримують ЗГТ, кількість випадків інсульту, які можуть виникнути протягом 5-річного періоду, становить приблизно 3 на 1000 жінок у віці 50-59 років та 11 на 1000 жінок у віці 60-69 років. Підраховано, що для жінок, які протягом 5 років використовують кон'югований естроген та МПК, кількість додаткових випадків становить від 0 до 3 (найкраща оцінка = 1) на 1000 жінок у віці 50-59 років та від 1 до 9 (найкраща оцінка = 4) на 1000 жінок у віці 60-69 років. Невідомо, чи поширюється цей підвищений ризик і на ЗГТ з іншими препаратами.
У деяких епідеміологічних дослідженнях було показано, що тривала (принаймні 5-10 років) ЗГТ, що містить лише естроген, у жінок з гістеректомією пов'язана з підвищеним ризиком раку яєчників. ризик того, що присутній тільки з естрогенами.
Деменція
Немає переконливих доказів поліпшення когнітивних функцій. З дослідження WHI є будь -які докази збільшення ризику ймовірної деменції у жінок, які починають безперервне комбіноване лікування кон'югованим естрогеном (СЕЕ) + МПА після 65 років. Невідомо, чи стосуються ці результати молодших жінок у постменопаузі чи інших продуктів ЗГТ. Інші стани Естрогени можуть викликати затримку води, і тому рекомендується ретельно спостерігати за жінками з хворобами серця або нирок. Жінок з термінальною стадією ниркової недостатності слід спостерігати з особливою увагою, оскільки "розумно очікувати збільшення концентрацій у циркулюючій крові" активних речовин, що містяться у Вагіфемі.
Інші умови
За жінками з наявною гіпертригліцеридемією слід уважно спостерігати протягом усього періоду терапії естрогенами або ЗГТ. Так як у цьому стані повідомлялося про випадки різкого збільшення концентрації тригліцеридів у плазмі крові та, як наслідок, панкреатиту після терапії естрогенами.
Естроген підвищує рівень TBG, тиреоїд-зв'язуючого глобуліну, що призводить до збільшення рівня циркулюючих загальних гормонів щитовидної залози, виміряних як йод, зв’язаний з білками (PBI), рівні Т4 (за допомогою колоночної хроматографії або радіоімунного аналізу) або рівня Т3 (за радіоімунологічний аналіз). Поглинання смоли Т3 "зменшується: це відображає" збільшення ТБГ. Вільні фракції Т4 і Т3 залишаються незмінними. Інші сироваткові зв'язуючі білки, такі як кортикостероїд-зв'язуючий глобулін (КБГ), також можуть бути збільшені в сироватці крові. Глобулін, що зв'язує статеві гормони ( ГСПГ), що індукує збільшення рівня циркулюючих кортикостероїдів та статевих гормонів відповідно. Концентрація вільних або біологічно активних гормонів не змінюється. Інші білки плазми крові можуть бути збільшені (субстрат ангіотензиногену / ренін, альфа-Iantitrypsin, церулоплазмін).
Інформація про деякі інгредієнти Vagifem
Вагіфем містить лактозу: пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози / галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Оскільки «низькі дози естрадіолу, що містяться у препараті Вагіфем, вводяться місцево, клінічно значущих взаємодій не очікується.
04.6 Вагітність та годування груддю
Вагітність
Вагіфем не показаний під час вагітності. Якщо вагітність настає під час лікування Вагіфемом, лікування слід негайно припинити. Результати більшості епідеміологічних досліджень щодо мимовільного впливу естрогенів на плід свідчать про відсутність тератогенного чи фетотоксичного ефекту.
Час годування
Вагіфем не показаний під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Відомих ефектів немає.
04.8 Побічні ефекти
Понад 640 пацієнтів проходили лікування Vagifem у різних клінічних випробуваннях, у тому числі понад 200 пацієнтів лікувалися протягом 28-64 тижнів.Побічні дії, безумовно, пов'язані з введенням естрогенів, які мали місце з високим рівнем захворюваності у групі лікування порівняно з нелікованими пацієнтами (плацебо), класифікуються як «поширені (> 1/100;
Частота спонтанного виявлення побічних ефектів, пов'язаних з Vagifem, становить приблизно 1 випадок на 10 000 пацієнтів / рік. Тому лікування Vagifem класифікується як «Дуже рідко (
Постмаркетинговий досвід "не підлягає повідомленню, особливо щодо легких і вже" визнаних побічних реакцій. Тому представлені частоти слід тлумачити у світлі вищесказаного.
Найбільш поширені побічні реакції на лікарські засоби: кровотеча та вагінальні розлади. Побічні явища, пов’язані з терапією естрогенами, такі як біль у грудях, периферичні набряки та постменопаузальна кровотеча, ймовірно, є лише на початку лікування препаратом Вагіфем.
Під час лікування естрогенами повідомлялося про такі побічні реакції:
- Інфаркт міокарда та хвороби серця
- жовчнокам'яна хвороба
- Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: хлоазма, багатоформна еритема, вузлова еритема, судинна пурпура, свербіж
- вагінальний кандидоз
- Ризик розвитку раку ендометрію (див. Розділ 4.4),
- гіперплазія ендометрію або збільшення міоми матки *
- венозна тромбоемболія
- Безсоння
- Епілепсія
- Порушення лібідо
- Погіршення астми
- Ймовірна деменція (див. Розділ 4.4)
* У жінок, які не мають гістеректомії
* Рак молочної залози
Згідно з даними великої кількості епідеміологічних досліджень та рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження, Ініціативи жіночого здоров'я (WHI), загальний ризик раку молочної залози зростає із збільшенням тривалості застосування ЗГТ у пацієнтів, які проходять курс лікування та у тих, хто нещодавно використав його.
Зазначено, що для ЗГТ, що містить лише естрогени, відносний ризик (РР) підтверджується повторним аналізом вихідних даних 51 епідеміологічного дослідження (в якому більше 80% замісної гормональної терапії проводилося лише за допомогою естрогену) та Епідеміологічне дослідження Million Women Study (MWS), воно подібне до 1,35 (95% ДІ 1,21-1,49) та 1,30 (95% ДІ 1,21-1,40) відповідно.
Для комбінованої ЗГТ з естрогеном плюс прогестагенами кілька епідеміологічних досліджень повідомляли про загальний вищий ризик раку молочної залози, ніж лише естроген.
Дослідження MWS повідомляло, що застосування різних типів комбінованої естроген -прогестагенної ЗГТ було пов'язано з більш високим ризиком раку молочної залози порівняно з жінками, які ніколи не отримували терапію (RR = 2,00, 95% ДІ: 1,88 - 2,12) у порівнянні з використанням тільки естроген (RR = 1,30, 95% ДІ: 1,21 - 1,40) або застосування тиболону (RR = 1,45; 95% ДІ 1,25 - 1,68).
Дослідження WHI повідомило про приблизний ризик 1,24 (95% ДІ 1,01 - 1,54) після 5,6 років комбінованого лікування естроген -прогестагенною ЗГТ (EEC + MPA) у всіх користувачів порівняно з плацебо.
Абсолютні ризики, розраховані дослідженнями MWS та WHI, наведені нижче:
MWS оцінив, спираючись на відому середню захворюваність на рак молочної залози у розвинених країнах, що:
• Для жінок, які не застосовують ЗГТ, приблизно у 32 з 1000 жінок діагностують рак молочної залози у віці від 50 до 64 років. Для 1000 жінок, які застосовують або нещодавно застосовували ЗГТ, кількість додаткових випадків протягом відповідного періоду становитиме:
Для користувачів замісної терапії, що містить тільки естрогени
Від 0 до 3 (найкраща оцінка = 1,5) за 5 років використання
Від 3 до 7 (найкраща оцінка = 5) за 10 років використання.
Для користувачів комбінованої естрогенної та прогестагенної ЗГТ
від 5 до 7 (найкраща оцінка = 6) за 5 років використання
від 18 до 20 (найкраща оцінка = 19) для 10-річного використання
Дослідження WHI підрахувало, що після 5,6 років спостереження у жінок у віці від 50 до 79 років ще 8 випадків інвазивного раку молочної залози на 10 000 жінок / рік будуть обумовлені комбінованою естроген-прогестагенною ЗГТ (ЦСЄ + МДА). Згідно з розрахунками, екстрапольованими з даних клінічного дослідження, вважається, що:
* Для 1000 жінок у групі плацебо,
або приблизно 5 випадків інвазивного раку молочної залози будуть діагностовані протягом 5 років
* Для 1000 жінок, які застосовували комбіновану естроген + прогестагену ЗГТ (ЦСЄ + МРА), кількість додаткових випадків складе
Від 0 до 9 (найкраща оцінка = 4) протягом 5 років використання
Кількість додаткових випадків раку молочної залози у жінок, які застосовують ЗГТ, приблизно однакова для всіх жінок, які починають ЗГТ, незалежно від віку початку терапії (від 45 до 65 років) (див. Розділ 4.4).
Рак ендометрію
У жінок з непошкодженою маткою ризик гіперплазії ендометрію та раку ендометрію зростає зі збільшенням тривалості застосування незбалансованого естрогену. Згідно з даними епідеміологічних досліджень, найкраща оцінка ризику полягає в тому, що для жінок, які не застосовують ЗГТ, очікується, що приблизно 5 випадків раку ендометрію будуть діагностовані на кожну 1000 жінок у віці від 50 до 65 років. Залежно від тривалості лікування та дози естрогену, повідомлений підвищений ризик розвитку раку ендометрію у жінок, які вживають незбалансований естроген, у 2-12 разів більший, ніж у тих, хто цього не робить.
Додавання прогестагену до терапії тільки естрогенами значно знижує цей високий ризик.
** Венозна тромбоемболія, така як тромбоз глибоких вен на ногах або емболія таза і легенева артерія, зустрічається набагато частіше серед користувачів ЗГТ, ніж тих, хто не споживає.Докладніше див.
04.9 Передозування
Випадків передозування не зафіксовано.
Vagifem "призначений для місцевого інтравагінального лікування. Доза естрадіолу" настільки низька, що доведеться ввести значну кількість таблеток, щоб наблизитися до дози, що зазвичай використовується для системного застосування. Лікування повинно бути симптоматичним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Природні та напівсинтетичні неасоційовані естрогени ATC G03CA03
Натуральні та напівсинтетичні естрогени, прості (для вагінального застосування). Активний склад, синтетичний 17β-естрадіол, хімічно та біологічно ідентичний ендогенному людському естрадіолу. Ендогенний 17β-естрадіол індукує та підтримує вторинні та первинні жіночі статеві ознаки. Біологічна дія 17β-естрадіолу здійснюється за допомогою ряду специфічних рецепторів.Стероїдний рецепторний комплекс зв'язується з клітинною ДНК і індукує синтез специфічних білків.Зріння епітелію піхви залежить від естрогенів. Вони збільшують кількість поверхневих і проміжних клітин порівняно з базальними. Естрогени підтримують рН піхви нижче 4,5, що сприяє зростанню нормальної бактеріальної флори, причому переважає Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Естрогенний препарат добре всмоктується через шкіру, слизові оболонки та шлунково -кишковий тракт. Вагінальне введення естрогену обходить першу стадію метаболізму. Для оцінки фармакокінетики препарату Вагіфем було проведено рандомізоване подвійне сліпе двокрозове перехресне однодозове дослідження. Після одноразового введення Вагіфему максимальна концентрація у плазмі крові становила приблизно 175 пмоль / л (48 пг / мл) Через 14 днів Після лікування можна виявити лише незначне поглинання 17β-естрадіолу із середніми показниками в постменопаузальному діапазоні. Інше дослідження серед молодих пацієнтів, середній вік 52 роки, показало, що вагінальне застосування Vagifem протягом 12 тижнів викликало середню С естрадіолу 50 пг / мл і не спостерігалося значного накопичення естрадіолу з точки зору AUC0. -24 (див. Таблицю 1) Середні концентрації 17β-естрадіолу в кожній точці кривої були в межах норми після менопаузи. Таблиця 1
Середні фармакокінетичні параметри (β стандартне відхилення) для естрадіолу
Рівні естрону, які спостерігалися протягом 12 тижнів лікування препаратом Вагіфем, не показували накопичення, а знайдені значення знаходилися в межах норми після менопаузи. Метаболіти естрогенів переважно виводяться із сечею у вигляді глюкуронідів та сульфатів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Оскільки "17β-естрадіол"-відома речовина, описана у фармакотоксикологічній літературі, подальших досліджень не проводилося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетка: Гіпромелоза Лактоза моногідрат Кукурудзяний крохмаль Стеарат магнію
Плівкове покриття: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Несумісність
Не актуально
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C. Не зберігати в холодильнику. Зберігайте контейнер у зовнішній коробці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Кожна таблетка поміщена в простий у використанні одноразовий аплікатор з поліетилену / поліпропілену. Аплікатори упаковані в блістери з ПВХ / алюмінію. Кожна упаковка містить 3 блістери, кожен з яких складається з 5 аплікаторів, що містять таблетки.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Данія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n.028894018
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
22 квітня 1995 року