Діючі речовини: Софосбувір
Совальді 400 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Sovaldi? Для чого це?
Sovaldi містить діючу речовину софосбувір, яка призначається для лікування інфекції вірусу гепатиту С у дорослих у віці від 18 років.
Гепатит С - це інфекція печінки, спричинена вірусом. Цей препарат діє, зменшуючи кількість вірусу гепатиту С в організмі та очищаючи вірус від крові через певний період часу.
Совальді завжди слід приймати разом з іншими лікарськими засобами, оскільки він сам по собі не має ефекту.
Зазвичай його приймають з:
- рибавірин, або
- пегінтерферон альфа та рибавірин
Дуже важливо, щоб ви також прочитали листівки з іншими лікарськими засобами, які будете приймати разом із Совальді.
Якщо у вас виникли запитання щодо ліків, зверніться до лікаря або фармацевта.
Протипоказання Коли Совальді не слід застосовувати
Не приймайте Совальді
- якщо у вас алергія на софосбувір або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- Якщо це стосується вас, негайно повідомте лікаря.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Совальді
Совальді завжди слід приймати разом з іншими ліками (див. Розділ 1 вище). Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати цей препарат, якщо:
- якщо у вас є проблеми з печінкою, крім гепатиту С, наприклад, якщо ви очікуєте пересадки печінки
- у вас гепатит В, оскільки ваш лікар, можливо, захоче більш уважно стежити за вами
- мають проблеми з нирками. Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, якщо у вас серйозні проблеми з нирками або ви перебуваєте на нирковому діалізі, оскільки вплив Совальді на пацієнтів з тяжкими проблемами нирок до кінця не вивчений.
Аналіз крові
Ваш лікар проведе певні аналізи крові до, під час та після лікування Совальді. Таким чином лікар може:
- вирішити, які інші ліки слід приймати із Совальді та як довго;
- підтвердити, що лікування було ефективним і у вас більше немає вірусу гепатиту С.
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям та підліткам до 18 років. Застосування Совальді у дітей та підлітків ще не вивчене.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити ефект Совальді
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи рослинні та ліки, що відпускаються без рецепта.
Зокрема, не приймайте Совальді, якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків:
- рифампіцин (антибіотик, що використовується для лікування інфекцій, таких як туберкульоз);
- Звіробій (Hypericum perforatum, фітопрепарат, який використовується для лікування депресії);
- карбамазепін та фенітоїн (ліки, що використовуються для лікування епілепсії та запобігання судом), оскільки ці ліки можуть знизити ефективність препарату Совальді.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання, зверніться до лікаря або фармацевта.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та контрацепція
Необхідно уникати вагітності через застосування препарату Совальді разом з рибавірином. Рибавірин може бути дуже шкідливим для ненародженої дитини. Ви та ваш партнер повинні вживати особливих запобіжних заходів у статевій діяльності, якщо є можливість вагітності.
- Совальді зазвичай використовується з рибавірином. Рибавірин може завдати шкоди ненародженій дитині. Тому дуже важливо, щоб ви (або ваш партнер) не завагітніли під час лікування.
- Ви або ваш партнер повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час та після лікування. Дуже важливо уважно прочитати розділ "Вагітність" в інструкції з упаковки рибавірину. Запитайте у свого лікаря, який ефективний метод контрацепції вам підходить.
- Якщо ви або ваш партнер завагітніли під час лікування препаратом Совальді або протягом наступних місяців, вам слід негайно звернутися до лікаря.
Час годування
Не слід годувати грудьми під час лікування Совальді. Невідомо, чи софосбувір, діюча речовина препарату Совальді, проникає у грудне молоко.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому Совальді разом з іншими ліками для лікування інфекції гепатиту С пацієнти відчували втому, запаморочення, погіршення зору та зниження уваги. Якщо Ви отримали будь -який з цих побічних ефектів, не керуйте автомобілем та не користуйтесь інструментами та машинами.
Доза, спосіб та час введення Як використовувати Совальді: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза
Рекомендована доза - одна таблетка один раз на день під час їжі. Ваш лікар скаже вам, як довго приймати Совальді.
Таблетку ковтати цілою, не розжовуючи, не розламуючи і не подрібнюючи її, оскільки вона має дуже гіркий смак. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас виникли труднощі з ковтанням таблеток.
Совальді завжди слід приймати разом з іншими ліками, що використовуються для лікування гепатиту С.
Якщо протягом 2 годин після прийому Совальді блювота вирвала, візьміть іншу таблетку. Якщо ви блювете через 2 години після прийому, не слід приймати іншу таблетку до наступної дози у призначений час.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Совальді
Якщо ви прийняли більше Совальді, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більшу дозу, ніж рекомендовано, негайно зверніться до лікаря або до найближчого відділення швидкої допомоги. Візьміть із собою пляшку з таблетками, щоб ви могли легко пояснити, що ви прийняли.
Якщо ви забули прийняти Совальді
Важливо не забувати про будь -які дози цього препарату.
Якщо ви пропустили дозу:
- і якщо ви помітили протягом 18 годин після того, як ви зазвичай приймаєте Совальді, ви повинні прийняти таблетку якомога швидше. Потім прийміть наступну дозу у звичайний час.
- і якщо ви помітили 18 або більше годин після того, як ви зазвичай приймаєте Совальді, почекайте і прийміть наступну дозу у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу (дві дози в безпосередній близькості один від одного).
Не припиняйте прийом Совальді
Не припиняйте прийом цього ліки, якщо вам не скаже ваш лікар. Дуже важливо завершити все лікування, щоб дати лікам можливість боротися з інфекцією вірусу гепатиту С.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування препарату Совальді
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. При прийомі Совальді з рибавірином або пегінтерфероном альфа та рибавірином ви можете відчути один або декілька з таких побічних ефектів:
Дуже поширені побічні ефекти
(може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- лихоманка, озноб, грипоподібні симптоми
- діарея, нудота, блювота
- труднощі зі сном (безсоння)
- почуття втоми і роздратування
- головний біль
- висип, свербіж
- втрата апетиту
- відчуття запаморочення
- м’язові болі, болі в суглобах
- задишка, кашель Аналізи крові можуть показати:
- низька кількість еритроцитів (анемія); ознаки можуть включати відчуття втоми, головний біль, задишку під час фізичних навантажень
- низький рівень лейкоцитів (нейтропенія); Ознаки можуть включати більше інфекцій з лихоманкою та ознобом або ангіною або виразкою у роті
- низька кількість тромбоцитів
- зміни печінки (проявляються більшою кількістю речовини, що називається білірубіном у крові)
Поширені побічні ефекти
(може вразитися до 1 з 10 осіб)
- зміна настрою, пригнічений настрій, відчуття тривоги та почуття збудження
- затуманений зір
- сильний головний біль (мігрень), втрата пам’яті, втрата концентрації
- втрата ваги
- задишка при фізичних навантаженнях
- біль у шлунку, запор, сухість у роті, порушення травлення, кислотний рефлюкс
- випадання волосся та їх витончення
- суха шкіра
- болі в спині, м’язові спазми
- біль у грудях, відчуття слабкості
- застуда (назофарингіт)
- Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, повідомте про це лікаря.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи звітності, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі та картонній упаковці після {EXP}. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Совальді
- Діюча речовина - софосбувір. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг софосбувіру.
- Інші компоненти є
- Ядро планшета: маніт, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
- Покривна плівка: полівініловий спирт, діоксид титану, макрогол 3350, тальк, жовтий оксид заліза.
Опис зовнішнього вигляду Совальді та вміст пачки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою,-це жовті таблетки у формі капсули з тисненням "GSI" з одного боку та "7977" з іншого боку.
Кожен флакон містить засобу для сушіння силікагелю, який повинен залишатися у флаконі для захисту таблеток.
Доступні наступні розміри упаковок: зовнішня коробка, що містить 1 флакон із 28 таблеток, вкритих оболонкою, та 84 (3 флакони по 28), вкритих плівковою оболонкою. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
СОВАЛДІ 400 МГ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг софосбувіру.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Жовта таблетка, вкрита плівковою оболонкою, у формі капсули, розміром 20 мм x 9 мм, з тисненням "GSI" на одній стороні та "7977" на іншій стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Совальді показаний у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування хронічного гепатиту С (хронічний гепатит С, CHC) у дорослих (див. Розділи 4.2, 4.4 та 5.1).
Щодо специфічної активності щодо генотипу вірусу гепатиту С (HCV), див. Розділи 4.4 та 5.1.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування Совальді має розпочинати та контролювати лікар, який має досвід лікування пацієнтів з ХГК.
Дозування
Рекомендована доза - одна таблетка 400 мг перорально один раз на день, яку слід приймати під час їжі (див. Розділ 5.2).
Совальді слід застосовувати у комбінації з іншими лікарськими засобами. Монотерапія Совальді не рекомендується (див. Розділ 5.1). Будь ласка, також зверніться до Короткої характеристики препарату для лікарських засобів, що використовуються в комбінації з Совальді. Рекомендовані лікарські засоби, які слід вводити разом із препаратом Совальді, та тривалість лікування для комбінованої терапії наведені в таблиці 1.
Таблиця 1: Рекомендований лікарський засіб (-и) для введення разом із препаратом Совальді та тривалість лікування для комбінованої терапії
* Включає пацієнтів, спільно інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).
a Для пацієнтів, заражених гепатипом 1 ВГС, немає даних про комбінацію Совальді, рибавірину та пегінтерферону альфа (див. розділ 4.4).
b Слід розглянути можливість продовження тривалості терапії з 12 тижнів до 24 тижнів, особливо для підгруп з одним чи кількома факторами, які історично асоціювалися з низькою частотою відповіді на терапію на основі інтерферону (наприклад, поширений фіброз / цироз печінки, підвищена базальна концентрація вірусу) , чорна етнічна приналежність, генотип IL28B без CC, попередня відсутність відповіді на терапію пегінтерфероном альфа та рибавірином).
c Див. Особливі групи пацієнтів: Пацієнти, які очікують трансплантації печінки.
Доза рибавірину, що використовується в поєднанні з Совальді, залежить від маси тіла (перорально, розділеної на дві дози, з їжею.
Щодо супутнього введення з іншими противірусними засобами прямої дії HCV, див. Розділ 4.4.
Зміни дози
Зменшення дози Совальді не рекомендується.
Якщо софосбувір застосовується в комбінації з пегінтерфероном альфа і у пацієнта виникає серйозна побічна реакція, потенційно пов’язана з цим препаратом, дозу пегінтерферону альфа слід зменшити або припинити введення. Для отримання додаткової інформації про зменшення дози та / або припинення введення пегінтерферону альфа зверніться до Короткої характеристики препарату для пегінтерферону альфа.
Якщо у пацієнта виникає серйозна побічна реакція, потенційно пов'язана з рибавірином, слід змінити дозу рибавірину або, у разі необхідності, припинити його введення, поки побічна реакція не зникне або стане менш вираженою. У таблиці 2 наводяться поради щодо зміни дози та перерв доз на основі концентрації гемоглобіну пацієнта та серцевої функції.
Таблиця 2: Поради щодо зміни дози рибавірину при одночасному застосуванні з Совальді
Після припинення застосування рибавірину через лабораторні відхилення або клінічні прояви може бути зроблена спроба відновити рибавірин у дозі 600 мг на добу, а потім збільшити дозу до 800 мг на добу. Однак рекомендується збільшити дозу рибавірину до його початкове значення (1000 мг-1200 мг на добу).
Припинення прийому
Якщо лікування іншими лікарськими засобами, що застосовуються у комбінації з Совальді, назавжди припиняється, введення Совальді також слід припинити (див. Розділ 4.4).
Особливі групи пацієнтів
Літні громадяни
Коригування дози у пацієнтів літнього віку не є виправданим (див. Розділ 5.2).
Порушення функції нирок
Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня коригування дози не потрібно. Безпека та відповідна доза Совальді не встановлені у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (приблизна швидкість клубочкової фільтрації [приблизна швидкість клубочкової фільтрації, eGFR] 2) або термінальна стадія ниркової недостатності (кінцева стадія ниркової недостатності, ESRD), що потребує гемодіалізу (див. Розділ 5.2).
Порушення функції печінки
У пацієнтів з легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас А, В або С по Чайлду-П’ю-Тюркоту [КПТ]) коригування дози для препарату Совальді не потрібне (див. Розділ 5.2). Безпека та ефективність препарату Совальді у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки не встановлені.
Пацієнти, які очікують пересадки печінки
Тривалість прийому Совальді у пацієнтів, які очікують трансплантації печінки, слід визначати на основі оцінки потенційної користі та ризику для окремого пацієнта (див. Розділ 5.1).
Реципієнти пересадки печінки
Совальді у комбінації з рибавірином рекомендується протягом 24 тижнів пацієнтам, які перенесли трансплантацію печінки. Рекомендується початкова доза рибавірину 400 мг, що вводиться перорально, розділена на дві дози разом з їжею. Якщо початкова доза рибавірину добре переноситься, дозу можна поступово збільшувати до максимум 1000-1200 мг на добу (1000 мг для пацієнтів з масою тіла менше 75 кг та 1200 мг для пацієнтів з масою тіла менше 75 кг та 1200 мг для пацієнти з масою тіла менше 75 кг). до 75 кг). Якщо початкова доза рибавірину погано переноситься, дозу слід зменшити відповідно до клінічних показань залежно від рівня гемоглобіну (див. Розділ 5.1).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування препарату Совальді у дітей та підлітків віком до 18 років ще не встановлені.
Спосіб введення
Таблетка, вкрита плівковою оболонкою, призначена для перорального застосування. Пацієнтам слід навчити ковтати таблетку цілою. Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, не слід розжовувати або подрібнювати, оскільки активний інгредієнт має гіркий смак. Таблетку слід приймати разом з їжею (див. Розділ 5.2).
Пацієнтів слід попередити про те, що вони блювотять протягом 2 годин після прийому нової таблетки, а також якщо вони блювотують більше 2 годин після прийому, додаткові дози не потрібні. Ці рекомендації ґрунтуються на кінетиці всмоктування софосбувіру та GS-331007, що свідчить про те, що більшість дози всмоктується протягом 2 годин після прийому.
Якщо дозу пропущено, а це відбувається протягом 18 годин від нормального часу прийому, пацієнтам слід порекомендувати прийняти таблетку якомога швидше; наступну дозу слід прийняти у звичайний час.Якщо це станеться після більш ніж 18 годин, пацієнтам слід порадити почекати та прийняти наступну дозу у звичайний час. Пацієнтам слід порадити не приймати подвійну дозу.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні попередження
Совальді не показаний як монотерапія, тому його слід призначати у комбінації з іншими лікарськими засобами для лікування інфекції вірусу гепатиту С. Якщо лікування іншими лікарськими засобами, що застосовуються у поєднанні з Совальді, назавжди припиняється, введення препарату Совальді також слід припинити (див. розділ 4.2). Перед початком терапії препаратом Совальді ознайомтеся з Короткою характеристикою лікарських засобів, призначених спільно.
Важка брадикардія та блокада серця
Випадки тяжкої брадикардії та блокади серця спостерігалися при одночасному застосуванні Совальді в комбінації з Даклінзою та аміодароном разом з іншими препаратами, що знижують частоту серцевих скорочень, або без них. Механізм не встановлений.
Одночасне застосування аміодарону обмежувалося клінічним розвитком софосбувіру та противірусних препаратів прямої дії (ДАА). Випадки можуть бути смертельними, тому пацієнтам, які отримують Совальді + Даклінза, аміодарон слід застосовувати лише тоді, коли альтернативна антиаритмічна терапія недоступна. Переноситься або протипоказана .
Якщо одночасне застосування аміодарону вважається необхідним, рекомендується ретельно контролювати стан пацієнтів на початку терапії препаратом Совальді + Даклінза. Пацієнти, які мають високий ризик брадиаритмії, повинні перебувати під постійним моніторингом протягом 48 годин у відповідних клінічних умовах.
Через тривалий період напіввиведення аміодарону також слід передбачити адекватний моніторинг пацієнтів, які припинили лікування аміодароном протягом останніх кількох місяців і повинні розпочати лікування препаратом Совальді у комбінації з Даклінзою.
Всіх пацієнтів, які отримують Совальді + Даклінза в поєднанні з аміодароном, з іншими препаратами, що знижують частоту серцевих скорочень, або без них, також слід попередити про симптоми брадикардії та блокади серця та порадити терміново звернутися до лікаря у разі їх появи.
Раніше лікувалися пацієнти з генотипом 1, 4, 5 та 6 HCV -інфекцією
Sovaldi не вивчався у дослідженні фази 3 у пацієнтів, які раніше проходили лікування з генотипом 1, 4, 5 та 6. ВГС -інфекція. Тому оптимальна тривалість лікування у цій популяції не встановлена (див. Також розділи 4.2 та 5.1).
Слід розглянути можливість лікування цих пацієнтів та продовження тривалості терапії софосбувіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином понад 12 тижнів та до 24 тижнів, особливо для підгруп з одним чи кількома факторами, які історично асоціювалися з низьким рівнем відповіді на терапію на основі інтерферону (прогресуючий фіброз / цироз, підвищена базальна концентрація вірусу, етнічна приналежність чорного кольору, генотип IL28B не-CC).
Лікування пацієнтів з генотипом 5 або 6 інфекції HCV
Клінічні дані на підтримку застосування препарату Совальді у пацієнтів з генотипом 5 та 6 інфекції ВГС дуже обмежені (див. Розділ 5.1).
Терапія без інтерферонів при генотипі 1, 4, 5 та 6 інфекції HCV
Схеми прийому Совальді без інтерферонів для пацієнтів з генотипом 1, 4, 5 та 6, інфікованих ВГС, не оцінювались у дослідженнях фази 3 (див. Розділ 5.1). Оптимальний режим та тривалість лікування не встановлені. Ці схеми слід застосовувати лише для пацієнтів з непереносимістю або непридатністю до терапії інтерфероном, яким необхідно терміново пролікуватися.
Введення в поєднанні з іншими противірусними засобами, що мають пряму дію проти HCV
Sovaldi слід призначати у комбінації з іншими противірусними лікарськими засобами прямої дії, якщо на основі наявних даних вважається, що користь переважує ризики. Немає даних, які б підтверджували прийом препарату Совальді у комбінації з телапревіром або боцепревіром. Таке спільне застосування не рекомендується (див. Також розділ 4.5).
Вагітність та одночасне застосування рибавірину
При застосуванні Совальді в комбінації з рибавірином або пегінтерфероном альфа / рибавірином жінкам дітородного віку або їх партнерам-чоловікам слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом періоду після лікування, рекомендованого у Зведенні характеристик препарату для рибавірину. Для отримання додаткової інформації дивіться Короткий опис характеристик препарату для рибавірину.
Використовуйте з потужними індукторами P-gp
Ліки, які є потужними індукторами P-глікопротеїну (P-gp) у кишечнику (наприклад, рифампіцин, звіробій) [Hypericum perforatum], карбамазепін та фенітоїн) можуть значно знизити концентрацію софосбувіру у плазмі крові, що призведе до зниження терапевтичного ефекту Совальді. Ці лікарські засоби не можна застосовувати разом із препаратом Совальді (див. Розділ 4.5).
Порушення функції нирок
Безпека застосування препарату Совальді не встановлена у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (СКФР 2) або ШОЕ, що потребують гемодіалізу. Відповідна доза також не встановлена. Короткий опис характеристик препарату рибавірину для пацієнтів з кліренсом креатиніну (CrCl)
Спільна інфекція HCV / HBV (вірус гепатиту В)
Немає даних про застосування препарату Совальді у пацієнтів з коінфекцією ВГС / ВГВ.
Педіатричне населення
Совальді не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність у цій популяції не встановлені.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Софосбувір є нуклеотидним проліком. Після перорального введення Совальді софосбувір швидко всмоктується і піддається значному метаболізму при першому проходженні в печінці та інтенсивному метаболізму в кишечнику. Внутрішньоклітинне гідролітичне розщеплення проліків, каталізованих ферментами, такими як карбоксилестераза 1, і послідовні стадії фосфорилювання, каталізовані нуклеотид-кіназами, призводять до утворення трифосфатного аналога нуклеозиду уридину, який є фармакологічно активним. Основний циркулюючий неактивний метаболіт, GS- 331007, відповідальний за понад 90% системного впливу препарату, утворюється шляхом послідовних та паралельних шляхів до утворення активного метаболіту. На материнську молекулу софосбувіру припадає приблизно 4% системного впливу препарату (див. Розділ 5.2). У клінічних фармакологічних дослідженнях і софосбувір, і GS-331007 контролювали для фармакокінетичного аналізу.
Софосбувір є субстратом транспортера ліків P-gp та протеїну стійкості до раку молочної залози (протеїн резистентності до раку молочної залози, BCRP), на відміну від GS-331007. Лікарські засоби, які є потужними індукторами P-gp у кишечнику (наприклад, рифампіцин, звіробій, карбамазепін та фенітоїн), можуть знижувати плазмову концентрацію софосбувіру, що призводить до зниження терапевтичного ефекту Совальді, тому їх не слід застосовувати з Совальді (див. Розділ 4.4).Введення Совальді в комбінації з лікарськими засобами, що інгібують P-gp та / або BCRP, може збільшити концентрацію софосбувіру в плазмі без збільшення концентрації GS-331007 у плазмі; Тому Sovaldi можна вводити в комбінації з інгібіторами P-gp та / або BCRP. Софосбувір та GS-331007 не є інгібіторами P-gp та BCRP, тому збільшення експозиції до препаратів, які є субстратами цих транспортерів, не очікується.
Внутрішньоклітинна метаболічна активація софосбувіру опосередковується шляхами фосфорилювання гідролази та нуклеотидів, які, як правило, мають низьку спорідненість та високу ємність, на які вплив одночасного застосування лікарських засобів малоймовірний (див. Розділ 5.2).
Інші взаємодії
Лікарські взаємодії препарату Совальді з лікарськими засобами, які можна застосовувати одночасно, узагальнено у Таблиці 3 (де довірчий інтервал (довірчий інтервал, CI) при 90% відношення середньої геометрії найменших квадратів (середні геометричні найменші квадрати, GLSM) залишався в межах "↔" або був вище "↑" або нижче "↓" встановлених меж еквівалентності). Таблиця не є вичерпною.
Таблиця 3: Взаємодія між Совальді та іншими лікарськими засобами
NA = недоступний / не актуальний
a Середнє співвідношення (90% ДІ) фармакокінетики препарату, що вводиться з / без софосбувіру, та середнє співвідношення софосбувіру та GS-331007 з / без одночасного застосування препарату. Без ефекту = 1,00
b Усі дослідження взаємодії проводилися на здорових добровольцях
c Порівняння на основі історичного контролю
d Адмініструється як Atripla
e Межа біоеквівалентності 80% -125%
f Межа еквівалентності 70% -143%
Лікарські засоби, які є потужними індукторами P-gp у кишечнику (рифампіцин, звіробій, карбамазепін та фенітоїн), можуть значно знизити концентрацію софосбувіру в плазмі, що призводить до зниження терапевтичного ефекту. З цієї причини софосбувір не слід приймати одночасно -призначається з відомими індукторами P-gp.
04.6 Вагітність та лактація
Жінки дітородного віку / контрацепція у чоловіків і жінок
При застосуванні Совальді в комбінації з рибавірином або пегінтерфероном альфа / рибавірином слід бути гранично обережним, щоб уникнути вагітності у пацієнток жіночої статі та у партнерів пацієнтів чоловічої статі. Значний тератогенний та / або ембріоцидний ефект був продемонстрований у всіх видів тварин, що зазнали впливу рибавірину (див. Розділ 4.4). Жінкам репродуктивного віку або їх партнерам-чоловікам слід застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом періоду після лікування, як це рекомендовано у Короткій характеристиці препарату для рибавірину. Для отримання додаткової інформації дивіться Короткий опис характеристик препарату для рибавірину.
Вагітність
Даних про застосування софосбувіру вагітним жінкам немає або вони є обмеженими (менше 300 вагітностей піддавалися впливу).
Дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий шкідливий вплив на репродуктивну токсичність. У щурів та кроликів при найвищих випробуваних дозах ніякого впливу на розвиток плода не спостерігалося. Однак неможливо було точно оцінити граничні значення експозиції софосбувіру у щурів щодо експозиції у людей у рекомендованій клінічній дозі (див. Розділ 5.3).
В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування Совальді під час вагітності.
Однак при застосуванні рибавірину в поєднанні з софосбувіром застосовуються протипоказання, пов’язані із застосуванням рибавірину під час вагітності (див. Також Короткий опис характеристик препарату для рибавірину).
Час годування
Невідомо, чи виділяється софосбувір та його метаболіти у жіноче молоко.
Наявні фармакокінетичні дані у тварин показали екскрецію метаболітів у молоці (докладніше див. Розділ 5.3).
Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. Тому Совальді не слід застосовувати під час грудного вигодовування.
Родючість
Немає даних про вплив Совальді на фертильність у людей. Дослідження на тваринах не вказують на шкідливий вплив на фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Совальді помірно впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Пацієнтів слід поінформувати про те, що під час лікування софосбувіром у поєднанні з пегінтерфероном альфа та рибавірином повідомлялося про втому, порушення уваги, запаморочення та помутніння зору (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Під час лікування софосбувіром у поєднанні з рибавірином або з пегінтерфероном альфа та рибавірином найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби відповідно до очікуваного профілю безпеки при лікуванні рибавірином та пегінтерфероном альфа, але частота чи тяжкість реакцій збільшувалися .
Оцінка побічних реакцій ґрунтується на сукупних даних п'яти клінічних випробувань фази 3 (як контрольованих, так і неконтрольованих).
Відсоток суб'єктів, які назавжди припинили лікування через побічні реакції, склав 1,4% для суб'єктів, які отримували плацебо, 0,5% для суб'єктів, які отримували софосбувір + рибавірин протягом 12 тижнів, 0% для суб'єктів, які отримували софосбувір + рибавірин протягом 16 тижнів, 11,1% для пацієнтів, які отримували пегінтерферон альфа + рибавірин протягом 24 тижнів та 2,4% для осіб, які отримували софосбувір + пегінтерферон альфа + рибавірин протягом 12 тижнів.
Таблиця побічних реакцій
Совальді вивчали переважно в комбінації з рибавірином, з пегінтерфероном альфа або без нього.У цьому контексті не було виявлено жодних специфічних побічних реакцій на софосбувір. Найчастіше повідомлялося про побічні реакції на ліки у пацієнтів, які отримували софосбувір та рибавірин або софосбувір, рибавірин та пегінтерферон альфа, - це втома, головний біль, нудота та безсоння.
Повідомлялося про такі побічні реакції на лікарські засоби при застосуванні софосбувіру в комбінації з рибавірином або в комбінації з пегінтерфероном альфа та рибавірином (табл. 4). Побічні реакції перераховані нижче за органами системи та за частотою. Частоти визначаються таким чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
Таблиця 4: Побічні реакції на лікарські засоби, про які повідомлялося при застосуванні софосбувіру в комбінації з рибавірином або з пегінтерфероном альфа та рибавірином.
a SOF = софосбувір;
b RBV = рибавірин;
c PEG = пегінтерферон альфа
Інше конкретне населення
Спільна інфекція ВІЛ / ВГС
Профіль безпеки софосбувіру та рибавірину у пацієнтів, коінфікованих ВГС / ВІЛ, був подібним до того, що спостерігався у суб’єктів, інфікованих ВГС, які отримували софосбувір та рибавірин у фазі 3 клінічних досліджень (див. Розділ 5.1).
Пацієнти, які очікують пересадки печінки
Профіль безпеки софосбувіру та рибавірину у пацієнтів, інфікованих ВГС, до трансплантації печінки був подібним до того, що спостерігався у суб’єктів, які отримували софосбувір та рибавірин у клінічних дослідженнях Фази 3 (див. Розділ 5.1).
Реципієнти пересадки печінки
Профіль безпеки софосбувіру та рибавірину у реципієнтів з трансплантацією печінки з хронічним гепатитом С був подібним до того, що спостерігався у пацієнтів, які отримували софосбувір та рибавірин у фазі 3 клінічних досліджень (див. Розділ 5.1). У дослідженні 0126 зниження гемоглобіну під час лікування було дуже поширеним явищем: 32,5% пацієнтів (13/40) мали зниження гемоглобіну до епоетину та / або продукту крові. У 5 пацієнтів (12,5%) досліджувані препарати були припинені, змінені або припинені через побічні явища.
Опис окремих побічних реакцій
Аритмії серця
Випадки тяжкої брадикардії та блокади серця спостерігалися при одночасному застосуванні Sovaldi з Daklinza та одночасно з аміодароном та / або іншими препаратами, що знижують частоту серцевих скорочень (див. Розділи 4.4 та 4.5).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності:
Італійське агентство з лікарських засобів веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозування
Найвищою задокументованою дозою софосбувіру була разова супратерапевтична доза 1200 мг, призначена 59 здоровим суб’єктам. У цьому дослідженні жодних побічних ефектів при цьому рівні дози не спостерігалося, а частота та тяжкість побічних реакцій були подібними до тих, про які повідомлялося у групах лікування плацебо та софосбувіром у дозі 400 мг. Вплив більш високих доз невідомий.
Специфічного антидоту для передозування Совальді немає. У разі передозування пацієнта слід контролювати на наявність ознак токсичності. Лікування передозування Совальді включає загальні підтримуючі заходи, включаючи моніторинг життєво важливих показників та спостереження за клінічним станом пацієнта. Основний циркулюючий метаболіт GS-331007 можна успішно видалити (коефіцієнт екстракції 53%) шляхом гемодіалізу. 4-годинний гемодіаліз видалено 18 % введеної дози.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: противірусні засоби прямої дії.
Код ATC: J05AX15.
Механізм дії
Софосбувір є пангенотиповим інгібітором РНК-залежної РНК-полімерази HCV NS5B, яка є важливою для реплікації вірусу. Софосбувір є нуклеотидним проліком, що підлягає внутрішньоклітинному метаболізму, що породжує фармакологічно активний аналог уридину трифосфат (GS-461203), який може бути включений до РНК HCV за допомогою полімерази NS5B і діяти як термінатор ланцюга. У біохімічному тесті GS-461203 інгібував полімеразну активність рекомбінантного NS5B генотипів HCV 1b, 2a, 3a та 4a із значенням інгібуючої концентрації 50% (гальмівна концентрація, IC50) між 0,7 і 2,6 мкМ. GS-461203 (активний метаболіт софосбувіру) не є інгібітором людської ДНК та РНК-полімераз, а також інгібітором мітохондріальної РНК-полімерази.
Антивірусна активність
У випробуваннях з репліконами ВГС ефективні значення концентрації (ефективна концентрація, EC50) софосбувіру проти цілих репліконів генотипів 1a, 1b, 2a, 3a та 4a становили відповідно 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 та 0,04 мкМ, а значення EC50 софосбувіру проти химерних репліконів 1b, що кодують генотипи 2b, 5a або 6a NS5B від 0,014 до 0,015 мкМ. Середнє значення софосбувіру ± SD EC50 проти химерних репліконів, що кодують послідовності клінічних ізолятів NS5B, становило 0,068 ± 0,024 мкМ для генотипу 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 мкМ для генотипу 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 mcM для генотипу 2 (n = 15) та 0,085 ± 0,034 mcM для генотипу 3a (n = 106). У цих тестах противірусна активність в пробірці софосбувіру проти менш поширених генотипів 4, 5 та 6 був подібний до того, що спостерігався для генотипів 1, 2 та 3.
Наявність 40% сироватки людини не впливало на активність софосбувіру проти HCV.
Стійкість
У клітинних культурах
Реплікони HCV зі зниженою сприйнятливістю до софосбувіру були відібрані в культурах клітин для кількох генотипів, включаючи 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a та 6a. Знижена сприйнятливість до софосбувіру була асоційована з первинною заміною NS5B S282T у всіх тестованих генотипах репліконов. Сайтоспецифічний мутагенез заміни S282T у репліконах 8 генотипів спричинив у 2-18 разів зменшену сприйнятливість до софосбувіру та призвів до зменшення здатності вірусної реплікації на 89- 99% порівняно з дикий тип відповідний. У біохімічному аналізі рекомбінантна полімераза NS5B генотипів 1b, 2a, 3a та 4a, що експресує заміну S282T, показала знижену сприйнятливість до GS-461203 у порівнянні з дикий тип кореспондентів.
У клінічних випробуваннях
У об’єднаному аналізі 991 суб’єкта, який отримував софосбувір у фазі 3 дослідження, 226 суб’єктів мали право на аналіз резистентності через вірусологічну недостатність або раннє припинення застосування досліджуваного препарату та через те, що у них був рівень HCV. РНК> 1000 МО / мл. Послідовності NS5B були доступні для 225 з 226 суб'єктів, а масивні дані про секвенування були отримані для 221 з цих суб'єктів (глибоке послідовність) (тестовий відсік 1%). Заміна S282T, асоційована з резистентністю до софосбувіру, не була виявлена у жодного з цих суб’єктів шляхом масивної послідовності чи популяційної секвенування. Заміна NS5B S282T була виявлена лише у одного суб’єкта, який отримував Совальді як монотерапію у дослідженні 2 фази. Цей пацієнт мав менше 1% HCV S282T на початковому етапі та розвинув заміну S282T (> 99%) через 4 тижні після лікування, що призвело до 13,5-кратної зміни значення EC50 софосбувіру та зменшення здатності до реплікації вірусу. Заміна S282T повернулася до дикий тип протягом наступних 8 тижнів і більше не можна було виявити за допомогою масивного послідовності через 12 тижнів після лікування.
У клінічних дослідженнях фази 3 дві заміни NS5B, L159F та V321A, були виявлені у зразках численних суб’єктів, інфікованих HCV генотипу 3, після лікування рецидивували. Зміни фенотипічної сприйнятливості ізолятів до софосбувіру чи рибавірину не змінювалися. Заміни S282R та L320F також були виявлені під час лікування шляхом масивного секвенування у реципієнта з трансплантатом з частковою відповіддю на лікування. Клінічне значення цих знахідок невідоме.
Вплив вихідних поліморфізмів HCV на результат лікування
У 1292 суб’єктів, включених у дослідження фази 3, вихідні послідовності NS5B були отримані шляхом популяційного секвенування, а заміна S282T не була виявлена у жодного суб’єкта у доступній вихідній послідовності. В аналізі для визначення впливу вихідних поліморфізмів на результат лікування не було виявлено статистично значущої асоціації між наявністю будь -якого варіанта HCV NS5B та результатом лікування.
Перехресний опір
Реплікони HCV, що виражають заміну S282T, пов’язану з резистентністю до софосбувіру, були повністю сприйнятливі до інших класів препаратів проти HCV. Софосбувір залишався активним проти замін NS5B L159F та L320F, пов'язаних із стійкістю до інших інгібіторів нуклеозидів. Софосбувір був повністю активним проти резистентних замін на інші противірусні засоби прямої дії з різними механізмами дії, такі як ненуклеозидні інгібітори NS5B, інгібітори протеази NS3 та інгібітори NS5A.
Клінічна ефективність та безпека
Ефективність софосбувіру визначали у п’яти дослідженнях Фази 3 у загальній складності 1568 суб’єктів з генотипом 1-6 хронічного гепатиту С. Одне дослідження було проведено у пацієнтів, які раніше не лікувалися, з генотипом 1 хронічним гепатитом С, 4, 5 чи 6 у поєднанні з пегінтерферон альфа 2а та рибавірин та інші чотири дослідження були проведені у пацієнтів з хронічним гепатитом С генотипу 2 або 3 у поєднанні з рибавірином, з них одне-у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, одне-у пацієнтів з непереносимістю, які не підходять або не погоджуються на лікування інтерфероном , один у пацієнтів, які раніше отримували схему лікування на основі інтерферону, і один у всіх суб’єктів, незалежно від їх попереднього лікування або їх здатності отримувати лікування на основі інтерферонів. доза рибавірину - 400 мг 1 раз на добу a становив 1000-1200 мг на добу, виходячи з маси тіла, розподіленої на дві прийоми, а доза пегінтерферону альфа 2а, де це було застосовано, становила 180 мкг на тиждень. У кожному дослідженні тривалість лікування була визначена заздалегідь і не залежала від рівня РНК HCV суб'єктів (відсутній залежний від реакції алгоритм).
Значення РНК плазми HCV у плазмі крові вимірювали у клінічних дослідженнях за допомогою тесту на HCV COBAS TaqMan (версія 2.0), що використовується з системою High Pure System. Тест мав нижню межу кількісного визначення (нижня межа кількісного визначення, LLOQ) 25 МО / мл. У всіх дослідженнях стійка вірусологічна відповідь (стійка вірусологічна відповідь, SVR) був первинною кінцевою точкою для визначення рівня вилікування HCV і визначався як рівень РНК HCV нижче LLOQ через 12 тижнів після закінчення лікування (SVR12).
Клінічні дослідження у пацієнтів з хронічним гепатитом С генотипу 1, 4, 5 і 6
Суб’єкти, які раніше не отримували лікування - НЕЙТРИН (дослідження 110)
NEUTRINO-це відкрите дослідження, проведене на одній групі, яке оцінювало 12-тижневе лікування софосбувіром у поєднанні з пегінтерфероном альфа 2а та рибавірином у пацієнтів, які раніше не отримували лікування з генотипом 1, 4, 5 або 6 інфекції ВГС.
Середньостатистичні особи (n = 327) мали середній вік 54 роки (діапазон: від 19 до 70); 64% випробовуваних були чоловіками; 79% були білими, 17% чорними; 14% були іспаномовними чи латиноамериканськими людьми; середнє тіло індекс маси становив 29 кг / м2 (діапазон: від 18 до 56 кг / м2); 78% мали вихідні рівні РНК HCV більше 6 log10 МО / мл; 17% мали цироз печінки; 89% мали генотип 1 ВГС, а 11% - генотип 4, 5 або 6. ВГС.
Таблиця 5: Частота відповідей у дослідженні NEUTRINO
a Знаменник рецидиву - це кількість суб'єктів з РНК HCV
b "Інше" включає суб'єктів, які не досягли SVR12 і не відповідали вірусологічним критеріям невдач (наприклад, втрачені для подальшого спостереження).
Частота відповідей для вибраних підгруп наведена в Таблиці 6.
Таблиця 6: Відсотки SVR12 для вибраних підгруп у NEUTRINO
Показник SVR12 був подібним чином підвищений у суб'єктів з алелем IL / C C / C [94/95 (99%)] та алелем без C / C (C / T або T / T) [202/232 (87%)] на вихідному рівні.
27/28 пацієнтів з генотипом 4 ВГС -інфекції досягли SVR12. Тільки один суб’єкт, інфікований HCV генотипом 5, і всі 6 суб’єктів, інфікованих HCV генотипом 6, у цьому дослідженні досягли SVR12.
Клінічні дослідження у пацієнтів з хронічним гепатитом С генотипу 2 та 3
Дорослі, які не отримували лікування - FISSION (дослідження 1231)
FISSION-це рандомізоване, відкрите, активне контрольоване дослідження, яке оцінювало 12-тижневе лікування софосбувіром та рибавірином порівняно з 24-тижневим лікуванням пегінтерфероном альфа 2а та рибавірином у пацієнтів, які раніше не отримували лікування з генотипом 2 або 3 ВГС. рибавірину, що застосовувався у групах софосбувіру + рибавірину та пегінтерферону альфа 2а + рибавірину, становили відповідно 1000–1200 мг на добу на основі маси тіла та 800 мг на добу незалежно від маси тіла. Випробовувані були рандомізовані 1: 1 і стратифіковані за цирозом (наявність проти відсутність), до генотипу ВГС (2 проти 3) та вихідний рівень РНК HCV (проти ≥6 log10 МО / мл). Піддослідні з генотипом 2 або 3 HCV зараховувались у співвідношенні приблизно 1: 3.
Середній вік лікування (n = 499) становив 50 років (діапазон: від 19 до 77); 66% випробовуваних були чоловіками; 87% були білими, 3% чорними; 14% - іспаномовні чи латиноамериканські; середній індекс маси тіла становив 28 кг / м2 (діапазон: від 17 до 52 кг / м2); 57% мали вихідні рівні РНК HCV більше 6 log10 МО / мл; 20% мали цироз; 72% мали генотип 3 ВГС. Таблиця 7 повідомляє коефіцієнт відповіді для груп лікування софосбувіром + рибавірином та пегінтерфероном альфа + рибавірином.
Таблиця 7: Частота відповідей у дослідженні FISSION
a Аналіз ефективності включає 3 суб’єкти з рекомбінантним генотипом 2/1 HCV -інфекція.
b Знаменник рецидиву - це кількість суб'єктів з РНК HCV
c "Інше" включає суб'єктів, які не досягли SVR12 і не відповідали вірусологічним критеріям невдач (наприклад, втрачені для подальшого спостереження).
Різниця в загальних відсотках SVR12 між групами лікування софосбувіром + рибавірином та пегінтерфероном альфа + рибавірином становила 0,3% (95% довірчий інтервал: від -7,5% до 8,0%), і дослідження відповідало заздалегідь визначеному критерію неповноцінності.
Показники відповіді у пацієнтів з цирозом печінки на початковому етапі наведені в таблиці 8 за генотипом HCV.
Таблиця 8: Частота SVR12 за цирозом та генотипом у дослідженні FISSION
Генотип 3до Аналіз ефективності включає 3 суб’єкти з рекомбінантним генотипом 2/1 HCV -інфекція.
Дорослі з непереносимістю, непридатністю або небажанням приймати інтерферон - ПОЗИТРОН (дослідження 107)
POSITRON-це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінювало 12-тижневе лікування софосбувіром та рибавірином (n = 207) у порівнянні з плацебо (n = 71) при непереносимості, непридатності або не згоді на лікування інтерфероном. Випробовувані були рандомізовані у співвідношенні 3: 1 та стратифіковані за цирозом (наявність проти відсутність).
Середньостатистичні особи (n = 278) мали середній вік 54 роки (діапазон: від 21 до 75); 54% випробовуваних були чоловіками; 91% - білими, 5% - чорними; 11% - латиноамериканського або латиноамериканського походження; середній індекс маси тіла становив 28 кг / м2 (діапазон: від 18 до 53 кг / м2); 70% мали вихідні рівні РНК HCV більше 6 log10 МО / мл; 16% мали цироз; 49% мали генотип 3 HCV. суб’єкти з непереносимістю, непридатністю або незгодою на лікування інтерфероном становили відповідно 9%, 44%та 47%. Більшість суб’єктів ніколи не лікувалися від «ВГС» (81,3%). У таблиці 9 наведено показники відповіді для груп лікування софосбувіром + рибавірином та плацебо.
Таблиця 9: Частота відповідей у дослідженні POSITRON
a Знаменник рецидиву - це кількість суб'єктів з РНК HCV
b "Інше" включає суб'єктів, які не досягли SVR12 і не відповідали вірусологічним критеріям невдач (наприклад, втрачені для подальшого спостереження).
Відсоток SVR12 у групі софосбувіру та рибавірину був статистично значущим порівняно з плацебо (p
У таблиці 10 наведено аналіз підгрупи за генотипом на основі цирозу та лікування інтерфероном у суб’єктів, які не відповідають вимогам, мають непереносимість та не погоджуються.
Таблиця 10: Відсоток SVR12 за підгрупами, вибраними за генотипом, у дослідженні POSITRON
Раніше лікувалися дорослі - FUSION (дослідження 108)
FUSION-це рандомізоване, подвійне сліпе дослідження, яке оцінювало 12 або 16 тижнів лікування софосбувіром та рибавірином у пацієнтів, які не досягли СВВ за попереднього лікування на основі інтерферону (з рецидивом або без відповіді). Випробовувані були рандомізовані у співвідношенні 1: 1 та стратифіковані за цирозом (наявність проти відсутність) та генотип ВГС (2 проти 3).
Середній вік лікування (n = 201) становив 56 років (діапазон: від 24 до 70); 70% випробовуваних були чоловіками; 87% були білими, 3% чорними; 9% - іспаномовні чи латиноамериканські; середній індекс маси тіла становив 29 кг / м2 (діапазон: від 19 до 44 кг / м2); 73% мали вихідний рівень РНК HCV більше 6 log10 МО / мл; 34% мали цироз; 63% мали генотип 3 ВГС; 75% мали У таблиці 11 наведено показники відповіді для груп лікування софосбувіром + рибавірином протягом 12 тижнів та 16 тижнів.
Таблиця 11: Частота відповідей у дослідженні FUSION
a Аналіз ефективності включає 6 суб'єктів з рекомбінантним генотипом 2/1 HCV -інфекцією.
b Знаменник рецидиву - це кількість суб'єктів з РНК HCV
c "Інше" включає суб'єктів, які не досягли SVR12 і не відповідали критеріям вірусологічної невдачі (наприклад, втрачені для подальшого спостереження).
У таблиці 12 подано аналіз підгрупи за генотипом з точки зору цирозу та відповіді на попереднє лікування проти HCV.
Таблиця 12: Відсотки SVR12 за підгрупами, обраними за генотипом, у дослідженні FUSION
Неліковані та раніше лікувані дорослі - ВАЛЕНЦІЯ (дослідження 133)
VALENCE-це фаза 3 дослідження, що оцінює софосбувір у комбінації з рибавірином на основі ваги для лікування генотипу 2 або 3 ВГС-інфекції у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, або у суб’єктів, які не досягли СВВ за попереднього лікування на основі інтерферону, включаючи суб’єктів з компенсованою компенсацією. цироз. Дослідження включало пряме порівняння софосбувіру та рибавірину та плацебо протягом 12 тижнів. Однак, з огляду на нові дані, дослідження більше не проводилося сліпим способом. і всі суб’єкти з генотипом 2 ВГС продовжували отримувати софосбувір та рибавірин протягом 12 тижнів, в той час як лікування суб’єктів з генотипом 3 ВГС було продовжено до 24 тижнів. Одинадцять суб’єктів з ВГС генотипу 3 вже завершили лікування 12 тижнями софосбувіром та рибавірином на момент зміни.
Середній вік оброблених пацієнтів (n = 419) становив 51 рік (діапазон: від 19 до 74); 60% випробовуваних були чоловіками; середній індекс маси тіла становив 25 кг / м2 (діапазон: від 17 до 44 кг / м2); середній вихідний рівень РНК HCV був 6,4 log10 МО / мл; 21% мали цироз печінки; 78% мали генотип 3 HCV; 65% вже повідомили про рецидив. У таблиці 13 наведено показники відповіді для груп лікування софосбувіром + рибавірином протягом 12 тижнів та 24 тижнів.
Суб'єкти, які отримували плацебо, не були включені до таблиць, оскільки жоден з них не досяг SVR12.
Таблиця 13: Частота відповідей у дослідженні VALENCE
a Знаменник рецидиву - це кількість суб'єктів з РНК HCV
b "Інше" включає суб'єктів, які не досягли SVR12 і не відповідали вірусологічним критеріям невдач (наприклад, втрачені для подальшого спостереження).
У таблиці 14 подано аналіз підгруп за генотипом з точки зору цирозу та впливу попереднього лікування проти HCV.
Таблиця 14: Відсотки SVR12 за підгрупами, обраними за генотипом, у дослідженні VALENCE
Конкордантність SVR12-SVR24
Відповідність між SVR12 та SVR24 (SVR через 24 тижні після закінчення лікування) після терапії софосбувіром у поєднанні з рибавірином або рибавірином та пегільованим інтерфероном показує позитивне прогнозувальне значення 99% та негативне прогнозувальне значення 99%.
Клінічна ефективність та безпека для особливих груп населення
Пацієнти з коінфекцією ВГС / ВІЛ-ФОТОН-1 (дослідження 123)
Софосбувір оцінювали у відкритому клінічному дослідженні для визначення клінічної ефективності та безпеки 12 або 24 тижнів лікування софосбувіром та рибавірином у пацієнтів з генотипом 1, 2 чи 3 хронічного гепатиту С та спільного інфікування ВІЛ-1. з генотипами 2 і 3 не лікувалися або раніше не лікувалися, тоді як суб’єкти з генотипом 1. раніше не лікувалися. Тривалість лікування становила 12 тижнів у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, інфікованих ВІЛ-1. Генотип 2 або 3 HCV суб’єкти, які раніше проходили лікування, інфіковані ВГС генотипу 3, а також суб’єкти з інфекцією ВГС генотипу 1. Суб’єкти отримували 400 мг софосбувіру та рибавірину щодня на основі маси тіла (1000 мг для суб’єктів вагою менше 75 кг або 1200 мг для суб’єктів з масою тіла 75 кг або більше). Суб’єкти не перебували на антиретровірусної терапії та мали кількість клітин і CD4 + більше 500 клітин / мм3 або мали вірусологічне пригнічення ВІЛ-1 та кількість клітин CD4 + більше 200 клітин / мм3. 95% пацієнтів отримували антиретровірусну терапію під час включення у дослідження. Попередні дані SVR12 доступні для 210 суб’єктів.
У таблиці 15 представлені показники відповіді за генотипом та експозицією до попереднього лікування проти HCV.
Таблиця 15: Частота відповідей у дослідженні PHOTON-1
a Знаменник рецидиву - це кількість суб'єктів з РНК HCV
b "Інше" включає суб'єктів, які не досягли SVR12 і не відповідали вірусологічним критеріям невдач (наприклад, втрачені для подальшого спостереження).
У таблиці 16 подано аналіз підгрупи за генотипом з точки зору цирозу.
Таблиця 16: Відсоток SVR12 за підгрупами, обраними за генотипом, у дослідженні PHOTON-1
NT = наївне лікування; PT = попередньо оброблений.
Пацієнти, які очікують пересадки печінки - Дослідження 2025
Софосбувір вивчався у пацієнтів, інфікованих HCV, які очікували трансплантації печінки, у відкритому клінічному дослідженні для визначення безпеки та ефективності софосбувіру та рибавірину, які вводилися перед трансплантацією, для запобігання повторної інфекції HCV після трансплантації. -вірусологічна відповідь на трансплантацію (вірусологічна відповідь після трансплантації, pTVR, РНК HCV Таблиця 17: Післятрансплантаційна вірусологічна відповідь у суб’єктів з РНК HCV a Підлягають оцінці суб’єкти, за визначенням, ті, хто досяг інтервалу спостереження, зазначеного на момент попереднього аналізу. b pTVR: вірусологічна відповідь після трансплантації (РНК HCV
У пацієнтів, які припинили терапію через 24 тижні, згідно протоколу, частота рецидивів становила 11/15. Реципієнти трансплантації печінки - дослідження 0126 Софосбувір вивчали у відкритому клінічному дослідженні для визначення безпеки та ефективності 24-тижневого лікування софосбувіром та рибавірином у реципієнтів з трансплантованою печінкою з хронічним гепатитом С. Відповідними суб’єктами були 18 років та старші та перенесені трансплантації печінки 6 до 150 місяців до скринінгу. Суб'єкти мали РНК HCV ≥104 МО / мл під час скринінгу та задокументовані докази хронічної інфекції HCV перед трансплантацією. Початкова доза рибавірину становила 400 мг, розділена на дві добові дози. Якщо суб'єкти підтримували рівень гемоглобіну ≥ 12 г / дл, дозу рибавірину збільшували з інтервалом 2, 4 і до 4 тижнів з інтервалом до досягнення відповідної дози на основі маси тіла (1000 мг на добу у пацієнтів з масою тіла менше 75 кг, 1200 мг на добу у пацієнтів вагою 75 кг або більше) Середня доза рибавірину становила 600 мг-800 мг на день на перегородку. грива 4-24. Було зараховано 40 суб'єктів (33 з інфекцією HCV генотипу 1, 6 з інфекцією HCV генотипу 3 і 1 з інфекцією HCV генотипу 4), у 35 з яких попередня терапія на основі інтерферону не дала результату, тоді як 16 з них страждали на цироз печінки. Двадцять вісім з 40 суб'єктів (70%) досягли SVR12: 22/33 (73%) з генотипом 1 ВГС-інфекції, 6/6 (100%) з генотипом 3 та 0/1 ВГС-інфекції (0%), інфікованих генотипом ВГС 4. Усі суб’єкти, які досягли SVR12, досягли SVR24 та SVR48. Огляд результатів за схемою лікування та тривалістю лікування, порівняння між дослідженнями У наведених нижче таблицях (табл. 18 - табл. 21) представлені дані про дози з досліджень Фази 2 та Фази 3, щоб допомогти лікарям визначити найкращий режим для окремих пацієнтів. Таблиця 18: Результати за терапевтичною схемою та тривалістю лікування, порівняння між дослідженнями щодо гепатипової інфекції HCV 1 n = кількість суб'єктів з відповіддю на SVR12; N = загальна кількість випробовуваних у групі. a Для пацієнтів, які раніше лікувалися з інфекцією ВГС генотипу 1, немає даних про комбінацію софосбувіру, пегінтерферону альфа та рибавірину. Слід розглянути можливість лікування цих пацієнтів та продовження тривалості терапії софосбувіром. пегінтерферон альфа та рибавірин понад 12 тижнів і до 24 тижнів, особливо для підгруп з одним чи кількома факторами, які історично асоціювалися з низьким рівнем відповіді на терапію на основі інтерферону (попередня відсутність відповіді на терапію пегінтерфероном альфа та рибавірином, фіброз / поширений цироз, підвищена базальна концентрація вірусу, чорна етнічна приналежність, не-CC IL28B генотип). b Дослідницькі дослідження або дослідження фази 2. Результати слід інтерпретувати з обережністю, оскільки кількість суб’єктів невелика, і вибір пацієнта може впливати на показники SVR. c Короткі дані обох досліджень. Таблиця 19: Результати за терапевтичною схемою та тривалістю лікування, порівняння між дослідженнями при генотипі 2 інфекції HCV n = кількість суб'єктів з відповіддю на SVR12; N = загальна кількість випробовуваних у групі. a Ці дані є попередніми. b Дослідницькі дослідження або дослідження фази 2. Результати слід інтерпретувати з обережністю, оскільки кількість суб’єктів невелика, а вибір СВР може залежати від вибору пацієнта. У дослідженні ELECTRON (N = 11) тривалість лікування пегінтерфероном альфа в поєднанні з софосбувіром + рибавірином коливалася від 4 до 12 тижнів. c У цих двох дослідженнях усі пацієнти не мали цирозу печінки. Таблиця 20: Результати за терапевтичною схемою та тривалістю лікування, порівняння між дослідженнями щодо інфекції HCV генотипу 3 n = кількість суб'єктів з відповіддю на SVR12; N = загальна кількість випробовуваних у групі. a Ці дані є попередніми. b Дослідницькі дослідження або дослідження фази 2. Результати слід інтерпретувати з обережністю, оскільки кількість суб’єктів невелика, і вибір пацієнта може впливати на показники SVR. У дослідженні ELECTRON (N = 11) тривалість лікування пегінтерфероном альфа в поєднанні з софосбувіром + рибавірином коливалася від 4 до 12 тижнів. c. У цих двох дослідженнях усі пацієнти не мали цирозу. Таблиця 21: Результати за схемою терапії та тривалістю лікування, порівняння досліджень генотипу 4, 5 або 6 інфекції HCV n = кількість суб'єктів з відповіддю на SVR12; N = загальна кількість випробовуваних у групі. Педіатричне населення Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень із софосбувіром в одному або кількох підгрупах педіатричних груп для лікування хронічного гепатиту С (див. Розділ 4.2 для інформації про застосування у педіатрії). Софосбувір - це нуклеотидний пролік, який інтенсивно метаболізується. Активний метаболіт утворюється в гепатоцитах і не спостерігається у плазмі крові. Основний (> 90%) метаболіт, GS-331007, неактивний і утворюється послідовним і паралельним шляхами до утворення активного метаболіту. Поглинання Фармакокінетичні властивості софосбувіру та основного метаболіту в циркуляції GS-331007 були визначені у здорових дорослих осіб та у пацієнтів з хронічним гепатитом С. Після перорального прийому софосбувір швидко всмоктувався, і пікові концентрації в плазмі спостерігалися ≈0,5-2 години після введення, незалежно від рівня дози. Пік концентрації GS-331007 у плазмі крові спостерігався через 2–4 години після введення. На підставі популяційного фармакокінетичного аналізу суб’єктів, інфікованих генотипом 1-6 (n = 986), рівноважний AUC0-24 софосбувіру та GS-331007 становив 1010 нг • год / мл та 7200 нг • год / мл. Порівняно зі здоровими суб'єктами (n = 284) AUC0-24 софосбувіру та GS-331007 був відповідно на 57% вищим та на 39% нижчим у хворих на HCV. Наслідки споживання їжі Порівняно з голодуванням, введення одноразової дози софосбувіру зі стандартизованою їжею з високим вмістом жиру уповільнило швидкість всмоктування софосбувіру. Ступінь всмоктування софосбувіру збільшився приблизно в 1,8 рази, з обмеженим впливом на пікову концентрацію. Вплив GS-331007 не змінювався за наявності їжі з високим вмістом жиру. Розповсюдження Софосбувір не є субстратом для транспортерів поглинання печінки, поліпептиду, що транспортує органічні аніони (органічний аніон-транспортуючий поліпетид, OATP) 1B1 або 1B3 та транспортер органічних катіонів (транспортер органічних катіонів, OCT) 1. Хоча GS-331007 піддається активній канальцевій секреції, не є субстратом ниркових транспортерів, таких як транспортер органічних аніонів (транспортер органічних аніонів, OAT) 1 або 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP або MATE1. Софосбувір та GS-331007 не є інгібіторами транспортерів ліків P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 та OCT1. GS-331007 не є інгібітором OAT1, OCT2 та MATE1. Софосбувір приблизно на 85% зв’язується з білками плазми людини (дані ex vivo) і зв'язування не залежить від концентрації препарату в діапазоні від 1 мкг / мл до 20 мкг / мл. Зв'язування GS -331007 з білками у плазмі крові людини було мінімальним. Після одноразової дози 400 мг [14C] -софосбувіру у здорових осіб, відношення крові до плазми радіоактивності 14С було приблизно 0,7. Біотрансформація Софосбувір інтенсивно метаболізується в печінці з утворенням фармакологічно активного нуклеозидного аналога трифосфату GS-461203. Шлях метаболічної активації включає послідовний гідроліз залишку ефіру карбонової кислоти, каталізований ферментами людини катепсину А (CatA) або карбоксилестерази 1 (CES1). розщеплення фосфорамідату білком HINT1 (нуклеотид-зв’язуючий білок гістадинової тріади 1) з подальшим фосфорилюванням шляхом біосинтезу піримідинових нуклеотидів. Дефосфорилювання індукує утворення нуклеозидного метаболіту GS-331007, який не може бути ефективно повторно фосфорильований і не має анти-HCV активності. в пробірці. Софосбувір та GS-331007 не є субстратами або інгібіторами ферментів UGT1A1 або CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 та CYP2D6. Після одноразової пероральної дози [14C] -софосбувіру 400 мг софосбувір та GS-331007 відповідали відповідно приблизно для 4% та> 90% системної експозиції, пов'язаної з наркотиками (сума коригованої за вагою AUC софосбувіру та його метаболітів) ). Ліквідація Після одноразової пероральної дози [14C] -софосбувіру в дозі 400 мг середня загальна доза відновлення була більшою за 92%і становила приблизно 80%, 14%та 2,5%відповідно, виділення з сечею в калі та видихуваному повітрі. Більшість дози софосбувіру, виділеної з сечею, становила GS-331007 (78%), тоді як 3,5%-софосбувіру. Ці дані вказують на те, що нирковий кліренс є основним шляхом елімінації GS-331007 і що високий відсоток активно секретується. Середній кінцевий період напіввиведення софосбувіру та GS-331007 становив 0,4 та 27 годин відповідно. Лінійність / Нелінійність Лінійність дози софосбувіру та його основного метаболіту GS-331007 визначали у здорових добровольців натще. AUC софосбувіру та GS-331007 майже пропорційні дозі в діапазоні від 200 до 400 мг. Фармакокінетичні властивості окремих груп населення Стать та етнічна приналежність Для софосбувіру та GS-331007 не було виявлено клінічно значущих фармакокінетичних відмінностей через стать чи етнічну приналежність. Літні громадяни Популяційний фармакокінетичний аналіз у суб’єктів, інфікованих HCV, показав, що у віковій групі (19-75 років) вік не мав клінічно значущого впливу на вплив софосбувіру та GS-331007.Клінічні дослідження, проведені з софосбувіром, включали 65 пацієнтів віком від 65 років. Рівень відповіді, що спостерігався у пацієнтів старше 65 років, був подібним до показників молодших суб’єктів у всіх групах лікування. Порушення функції нирок Фармакокінетику софосбувіру вивчали у пацієнтів з ВГС -негативом з легкою (СКФР ≥50 та 2), помірною (СКФР ≥30 та 2) та тяжкою (СКФР 2) нирковою недостатністю, а також у пацієнтів із ШОЕ та необхідністю гемодіалізу після одноразової дози. Від 400 мг софосбувіру. Порівняно з суб’єктами з нормальною функцією нирок (СКФР> 80 мл / хв / 1,73 м2), AUC0-inf софосбувіру був на 61%, 107% та 171% вище при легкій нирковій недостатності відповідно. Помірний та важкий, тоді як AUC0-інф GS-331007 був вище на 55%, 88% і 451%. У пацієнтів із ШОЕ порівняно з суб’єктами з нормальною функцією нирок AUC0-інф софосбувіру був вищим на 28%, коли софосбувір вводився за 1 годину до гемодіалізу, та на 60% вище, коли софосбувір вводився через 1 годину після гемодіалізу. Це було неможливо. для достовірного визначення AUC0-inf для GS-331007 у пацієнтів з ESRD. Однак дані вказують щонайменше на 10 та 20 разів вищу експозицію GS-331007 у суб’єктів із ШОЕ порівняно зі здоровими, коли Совальді вводили відповідно за 1 годину до або через 1 годину після гемодіалізу. За допомогою гемодіалізу можна успішно видалити (53% швидкість екстракції) основний циркулюючий метаболіт GS-331007. Через 4-годинний "гемодіаліз" було видалено приблизно 18% введеної дози. Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості. ). Порушення функції печінки Фармакокінетику софосбувіру вивчали після введення 400 мг софосбувіру протягом 7 днів у пацієнтів з інфекцією ВГС та помірною або тяжкою печінковою недостатністю (CPT класів В та С). Порівняно з суб'єктами з нормальною функцією печінки, AUC0-24 софосбувіру був на 126% та 143% вище при помірній та тяжкій печінковій недостатності відповідно, тоді як AUC0-24 GS-331007 був вищим за 18% та 9%. Популяційний фармакокінетичний аналіз у суб’єктів, інфікованих HCV, показав, що цироз не має клінічно значущого впливу на вплив софосбувіру та GS-331007. Не рекомендується коригувати дозу пацієнтам з легкою, помірною або тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.2). Педіатричне населення Фармакокінетика софосбувіру та GS-331007 у педіатричних пацієнтів не встановлена (див. Розділ 4.2). Фармакокінетичний (який) / фармакодинамічний (який) зв'язок Показано, що ефективність з точки зору швидкої вірусологічної відповіді корелює з впливом софосбувіру, а також GS-331007. Проте ці суб’єкти не були загальними сурогатними маркерами ефективності (SVR12) при терапевтичній дозі 400 мг. У токсикологічних дослідженнях з повторними дозами на щурах та собаках високі дози діастереоізомерної суміші 1: 1 викликали несприятливі печінкові (собачі) та серцеві (щурячі) ефекти та шлунково-кишкові реакції (собака). Вплив софосбувіру не вдалося виявити у дослідженнях на гризунах, ймовірно, через високу активність естерази; однак вплив основного метаболіту GS-331007 у несприятливій дозі був у 29 разів (у щурів) та у 123 рази (у собак) вище, ніж клінічна експозиція у 400 мг софосбувіру. У дослідженнях хронічної токсичності печінкові та серцеві захворювання не спостерігалися при експозиції в 9 разів (щури) та 27 разів (собаки) вище, ніж клінічна експозиція. У серії тестів софосбувір не був генотоксичним в пробірці або в природних умовах включаючи бактеріальну мутагенність, хромосомну аберацію з лімфоцитами периферичної крові людини та мікроядерний тест миші в природних умовах. Дослідження канцерогенності на мишах та щурах вказують на відсутність канцерогенного потенціалу софосбувіру, що застосовується у дозах до 600 мг / кг / добу у мишей та 750 мг / кг / день у щурів. Експозиція GS-331007 у цих дослідженнях була в 30 разів (миша) і 15 разів (щур) вище, ніж клінічна експозиція при застосуванні софосбувіру 400 мг. Софосбувір не впливав на життєздатність ембріона та плодючість щурів і не був тератогенним у дослідженнях розвитку на щурах та кроликах. У щурів не було зареєстровано жодного негативного впливу на поведінку, відтворення або розвиток потомства. У дослідженнях на кроликах експозиція софосбувіру в 9 разів перевищувала очікувану клінічну експозицію. Вплив софосбувіру не можна було визначити у дослідженнях на щурах, але граничні показники експозиції на основі основного метаболіту людини коливалися у 8–28 разів від клінічної експозиції 400 мг софосбувіру. Матеріал, отриманий з софосбувіру, переносили через плаценту у вагітних щурів і в молоко лактуючих щурів. Ядро планшета Маніт (E421) Мікрокристалічна целюлоза (E460 (i)) Кроскармелоза натрію Колоїдний безводний кремнезем (E551) Стеарат магнію (E470b) Покривна плівка Полівініловий спирт (E1203) Діоксид титану (E171) Макрогол 3350 (E1521) Тальк (E553b) Жовтий оксид заліза (E172) Не актуально. 3 роки. Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання. Таблетки Sovaldi випускаються у флаконах з поліетилену високої щільності (HDPE) із захистом від дітей, що містять 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, із засобом для сушіння на силікагелі та поліефірною спіраллю. Доступні такі розміри упаковок: зовнішня коробка, що містить 1 флакон із 28 таблеток, вкритих оболонкою, та зовнішня коробка, що містить 84 (3 флакони по 28) таблеток, вкритих оболонкою. Не всі розміри упаковок можна продавати. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил. Gilead Sciences International Ltd. Кембридж CB21 6GT Великобританія ЄС/1/13/894/001 043196017 ЄС/1/13/894/002 043196029 Дата першого дозволу: 16 січня 2014 року 10/2015
Тиждень 12 після трансплантації (pTVR) b
Вірусологічна відповідь у досліджуваних суб'єктів 23/37 (62%)
Сукупність пацієнтів (номер / назва дослідження) Схема / тривалість Підгрупа Відсотки SVR12 (н / п) Найове лікування (НЕЙТРИН) SOF + PEG + RBV 12 тижнів Глобальні 90% (262/292) Генотип 1а 92% (206/225) Генотип 1б 83% (55/66) Не циротичний 93% (253/273) Циротичні 80% (43/54) Неліковані та спільно інфіковані ВІЛ (ФОТО-1) SOF + RBV 24 тижні Глобальні 76% (87/114) Генотип 1а 82% (74/90) Генотип 1б 54% (13/24) Не циротичний 77% (84/109) Циротичні 60% (3/5) Навісне лікування (QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24 тижні Глобалець 65% (104/159) Генотип 1ac 69% (84/121) Генотип 1бн 53% (20/38) Не циротичний 68% (100/148)
Циротичний 36% (4/11)
Сукупність пацієнтів (номер / назва дослідження) Схема / тривалість Підгрупа Відсотки SVR12 (н / п) Наївне лікування (FISSION) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 95% (69/73) Не циротичний 97% (59/61) Циротичні 83% (10/12) Непереносимість, непридатність або небажання лікування інтерфероном (ПОЗИТРОН) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 93% (101/109) Не циротичний 92% (85/92) Циротичні 94% (16/17) Раніше оброблений (FUSION) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 82% (32/39) Не циротичний 90% (26/29) Циротичні 60% (6/10) Наївне лікування (VALENCE) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 97% (31/32) Не циротичний 97% (29/30) Циротичні 100% (2/2) Раніше оброблений (VALENCE) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 90% (37/41) Не циротичний 91% (30/33) Циротичні 88% (7/8) Раніше оброблений (FUSION) SOF + RBV 16 тижнів Глобальні 89% (31/35) Не циротичний 92% (24/26) Циротичні 78% (7/9) Неліковані та спільно інфіковані ВІЛ (ФОТО-1) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 88% (23/26) Не циротичний 88% (22/25) Циротичні 100% (1/1) Раніше лікувались та були спільно інфіковані ВІЛ (ФОТО-1) SOF + RBV 24 тижні Globalea 93% (14/15) Не цирогітія 92% (12/13) Циротіція 100% (2/2) Без лікування (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 тижнів Глобальні 96% (25/26) c Раніше оброблений (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 тижнів Глобальні 96% (22/23) Не циротичний 100% (9/9)
Циротичні 93% (13/14)
Сукупність пацієнтів (номер дослідження / ім'я) Схема / тривалість Підгрупа Відсотки SVR12 (н / п) Наївне лікування (FISSION) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 56% (102/183) Не циротичний 61% (89/145) Циротичні 34% (13/38) Непереносимість, непридатність або небажання лікування інтерфероном (ПОЗИТРОН) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 61% (60/98) Не циротичний 68% (57/84) Циротичні 21% (3/14) Раніше оброблений (FUSION) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 30% (19/64) Не циротичний 37% (14/38) Циротичні 19% (5/26) Раніше оброблений (FUSION) SOF + RBV 16 тижнів Глобальні 62% (39/63) Не циротичний 63% (25/40) Циротичні 61% (14/23) Наївне лікування (VALENCE) SOF + RBV 24 тижні Глобальні 93% (98/105) Не циротичний 94% (86/92) Циротичні 92% (12/13) Раніше оброблений (VALENCE) SOF + RBV 24 тижні Глобальні 77% (112/145) Не циротичний 85% (85/100) Циротичні 60% (27/45) Неліковані та спільно інфіковані ВІЛ (ФОТО-1) SOF + RBV 12 тижнів Глобальні 67% (28/42) Не циротичний 67% (24/36) Циротичні 67% (4/6) Раніше лікувались та були спільно інфіковані ВІЛ (ФОТО-1) SOF + RBV 24 тижні Globalea 92% (12/13) Не цирогітія 100% (8/8) Циротіція 80% (4/5) Без лікування (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 тижнів Глобалець 97% (38/39) Раніше оброблений (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 тижнів Глобальні 83% (20/24) Не циротичний 83% (10/12)
Циротичні 83% (10/12)
Сукупність пацієнтів (номер дослідження / ім'я) Схема / тривалість Підгрупа Відсотки SVR12 (н / п) Найове лікування (НЕЙТРИН) SOF + PEG + RBV 12 тижнів Глобальні 97% (34/35) Не циротичний 100% (33/33)
Циротичні 50% (1/2)
05.2 Фармакокінетичні властивості
05.3 Дані доклінічної безпеки
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
06.2 Несумісність
06.3 Строк дії
06.4 Особливі умови зберігання
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ПОВНІ ДАНІ ПРО ВНУТРІШНЮ РАДІАЦІЮ
12.0 ДЛЯ РАДІОЛЕКЦІЙ, ДОДАТКОВИХ ДЕТАЛЬНИХ ІНСТРУКЦІЙ З ВИКОРИСТОЇ ПІДГОТОВКИ І КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ
