Діючі речовини: Бримонідіна (Brimonidina tartrato), Тимолол
КОМБІГАН® 2 мг / мл + 5 мг / мл очні краплі, розчин
Показання Для чого використовується Комбіган? Для чого це?
COMBIGAN - очна крапля, яка використовується для боротьби з глаукомою. Він містить два різних активних інгредієнта, бримонідин та тимолол: обидва знижують високий тиск всередині ока. Бримонідин належить до групи ліків, які називаються агоністами альфа-2-адренорецепторів. Тимолол належить до групи ліків, які називаються бета-адреноблокаторами. КОМБІГАН призначається для зниження високого тиску в очах, коли очних крапель бета-блокаторів недостатньо.
Око містить прозору водну рідину, яка допомагає транспортувати поживні речовини ока. Ця рідина постійно виводиться з ока і виробляється нова рідина, яка замінює її. Якщо рідина видаляється занадто повільно, тиск всередині ока зростає і з часом може пошкодити зір. COMBIGAN працює за рахунок зменшення утворення рідини та збільшення кількості рідини, що виводиться. Це зменшує тиск всередині ока, зберігаючи при цьому функцію транспорту поживних речовин для ока.
Протипоказання Коли Комбіган не слід застосовувати
Не використовуйте очні краплі COMBIGAN, розчин:
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) до бримонідину тартрату, тимолу, бета -блокаторів або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату. Симптоми алергічної реакції можуть включати набряк обличчя, губ і горла, хрипи, відчуття слабкості, задишку, свербіж або почервоніння навколо очей.
- якщо у вас є або страждали проблеми з диханням, такі як астма, або якщо у вас важка хронічна обструктивна хвороба легень (важке захворювання легенів, яке може викликати задишку, утруднене дихання та / або постійний кашель)
- якщо у вас є проблеми з серцем, такі як уповільнення серцевого ритму, серцева недостатність або порушення серцевого ритму (якщо це не контролюється кардіостимулятором)
- якщо ви приймаєте інгібітори моноаміноксидази (МАО) або інші антидепресанти.
COMBIGAN не призначений для застосування у дітей віком до 2 років і зазвичай у дітей віком від 2 до 17 років.
Якщо ви вважаєте, що будь -яке з перерахованих вище питань стосується вас, не використовуйте КОМБІГАН, поки ви знову не проконсультуєтесь з лікарем.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності є допінгом і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Комбіган
Перед застосуванням препарату КОМБІГАН поговоріть зі своїм лікарем
- якщо у вас є або були:
- серцеві захворювання, викликані ішемічною хворобою серця (симптоми можуть включати біль у грудях або напругу, задишку або задуху), серцеву недостатність, низький кров’яний тиск
- порушення серцевого ритму, такі як уповільнення серцевого ритму
- проблеми з диханням, астма або хронічна обструктивна хвороба легень
- стани через порушення кровообігу (наприклад, хвороба Рейно або синдром Рейно)
- цукровий діабет, оскільки тимолол може маскувати ознаки та симптоми низького рівня цукру в крові
- надмірна активність щитовидної залози, оскільки тимолол може маскувати ознаки та симптоми захворювання щитовидної залози
- проблеми з печінкою або нирками
- пухлина надниркових залоз
- оперативні втручання ока з метою зменшення очного тиску
- якщо у вас є або ви страждали на алергію (наприклад, сінну лихоманку, екзему) або важку алергічну реакцію, вам слід знати, що звичайну дозу адреналіну, що використовується для контролю важкої реакції, може знадобитися збільшити.
- Перед операцією повідомте свого лікаря, що ви використовуєте КОМБІГАН, оскільки тимолол може змінити дію деяких препаратів, що використовуються під час анестезії.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Комбігану
COMBIGAN може впливати або впливати на інші ліки, які ви приймаєте, включаючи інші очні краплі для лікування глаукоми. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, включаючи ліки від будь -яких захворювань, навіть якщо вони не пов’язані з вашими очними розладами, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Існують ліки, які можуть впливати на прийом COMBIGAN, тому особливо важливо повідомити лікаря, якщо ви приймаєте:
- знеболюючі
- ліки від безсоння або тривоги
- ліки для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонія)
- ліки від серцевих проблем (наприклад, нерегулярне серцебиття), такі як бета -блокатори, дигоксин або хінідин (використовуються для лікування серцевих захворювань та деяких видів малярії)
- ліки для лікування цукрового діабету або для контролю рівня цукру в крові
- ліки від депресії, такі як флуоксетин та пароксетин
- інші очні краплі для зниження високого тиску в оці (глаукома)
- ліки для лікування важких алергічних реакцій
- ліки, що впливають на гормони, такі як адреналін і дофамін
- ліки, що впливають на м’язи судин
- ліки для лікування печії або виразки шлунка.
Якщо ви змінили дозування будь -якого з ліків, які зараз приймаєте, або регулярно вживаєте алкоголь, повідомте про це свого лікаря.
Якщо вам потрібен анестетик, повідомте свого лікаря або стоматолога, що ви використовуєте COMBIGAN.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, перед застосуванням цього препарату зверніться за порадою до лікаря або фармацевта.
Не використовуйте COMBIGAN, якщо ви вагітні, якщо ваш лікар не вважає це за необхідне.
Не використовуйте COMBIGAN, якщо ви годуєте грудьми. Тимолол може проникати в молоко. Попросіть свого лікаря поради, перш ніж приймати будь -які ліки під час годування груддю.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
У деяких пацієнтів КОМБІГАН може викликати сонливість, втому або помутніння зору. Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки симптоми не зникнуть. Якщо у вас є інші проблеми, повідомте про це свого лікаря.
Важлива інформація про деякі інгредієнти контактних лінз COMBIGAN
- Не використовуйте COMBIGAN під час носіння контактних лінз. Зачекайте щонайменше 15 хвилин після прийому COMBIGAN, перш ніж знову вставляти лінзи.
- Консервант (бензалконію хлорид), присутній у COMBIGAN, може викликати подразнення очей, а також відомо, що він знебарвлює м’які контактні лінзи.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Комбіган: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. КОМБІГАН не слід давати дітям до 2 років. Застосування COMBIGAN не рекомендується дітям та підліткам (віком від 2 до 17 років).
Рекомендована доза становить одну краплю препарату КОМБІГАН двічі на день з інтервалом приблизно 12 годин. Не змінюйте дозу і не припиняйте застосування продукту без консультації з лікарем.
Якщо ви використовуєте COMBIGAN з іншими очними краплями, залиште принаймні 5 хвилин між прийомом COMBIGAN та іншими очними краплями.
Інструкція по застосуванню
Не використовуйте флакон, якщо гарантійний знак на кришці не пошкоджений перед використанням.
Мийте руки перед відкриттям пляшки. Ти відкидаєш голову і дивишся вгору.
- Повільно нижню повіку так, щоб утворилася маленька кишеня.
- Переверніть флакон догори дном і тисніть, щоб випустити одну краплю очних крапель на кожне око, що підлягає лікуванню.
- Відпустіть нижню повіку і закрийте очі.
- Тримайте очі закритими і притискайте вказівним пальцем до кута ока (сторони, де око стикається з носом) протягом двох хвилин. Це допоможе запобігти потраплянню COMBIGAN до решти тіла.
Якщо крапля не потрапила в око, повторіть операцію.
Щоб уникнути забруднення, кінчик флакона не повинен торкатися вашого ока або контактувати з будь -якою іншою поверхнею. Після використання ліків щільно закрийте флакон, знову прикрутивши кришку.
Якщо ви забули використовувати COMBIGAN
Якщо ви забули використовувати КОМБІГАН, як тільки згадаєте, нанесіть одну краплю в око для лікування, а потім поверніться до звичайного часу дозування. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом КОМБІГАНУ
Щоб він працював належним чином, COMBIGAN необхідно використовувати щодня.
Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування препарату КОМБІГАН, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Комбігану
Дорослі
Якщо ви ввели більше КОМБІГАНу, ніж слід, це навряд чи спричинить серйозні наслідки. Наступну дозу прийміть у звичайний час. Якщо це вас турбує, зверніться до лікаря або фармацевта.
Немовлята та діти
Було зареєстровано кілька випадків передозування у немовлят та дітей, які приймали бримонідин (одну з активних речовин препарату КОМБІГАН) у рамках медикаментозного лікування глаукоми. Симптоми передозування: сонливість, млявість, низька температура тіла, блідість та дихання труднощі Якщо виникає будь -який з цих побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря.
Дорослі та діти
Якщо COMBIGAN був випадково проковтнути, негайно зверніться до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Комбігану
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо у вас виникли будь -які з наступних побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря:
- Серцева недостатність (наприклад, біль у грудях) або нерегулярне серцебиття
- Збільшення або зменшення частоти серцевих скорочень або зниження артеріального тиску
Очні розлади
Дуже часто (можуть зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб):
- Почервоніння ока або печіння
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Відчуття поколювання або болю в оці
- Алергічна реакція в оці або на шкірі навколо очей
- Невеликі тріщини на поверхні ока (із запаленням або без нього)
- Набряк, почервоніння та запалення повіки
- Роздратування або відчуття стороннього тіла в оці
- Сверблячка ока та повік
- Фолікули або білі точки на зоровому шарі, що покриває поверхню ока
- Порушення зору
- Рветься
- Сухість очей
- Липкі очі
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Труднощі з чітким баченням
- Набряк або запалення зорового шару, що покриває поверхню ока
- Втомлені очі
- Чутливість до світла
- Біль у повіці
- Відбілювання зорового шару, що покриває поверхню ока
- Набряк або запальні ділянки під поверхнею ока
- Плаваючі форми перед очима
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- затуманений зір
Порушення в організмі:
Поширені (можуть вражатися до 1 з 10 осіб):
- Гіпертонія
- Депресія
- Сонливість
- Головний біль
- Сухість у роті
- Загальна слабкість
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
- Серцева недостатність
- Нерегулярне серцебиття
- Почуття запаморочення
- Відчуття непритомності
- Сухість носа
- Зміна смаку
- Нудота
- Діарея
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними):
- Збільшення або уповільнення частоти серцевих скорочень
- Низький кров'яний тиск
- Почервоніння обличчя
Деякі з цих ефектів можуть бути обумовлені алергією на будь -який з компонентів.
У пацієнтів, які застосовували очні краплі, що містять бримонідин або тимолол, спостерігалися додаткові побічні ефекти, тому вони, ймовірно, також виникають при застосуванні препарату КОМБІГАН.
При застосуванні бримонідину спостерігалися такі додаткові побічні ефекти:
- запалення всередині ока, звуження зіниць, безсоння, відчуття холоду, задишка, симптоми, пов’язані зі шлунком і травленням, генералізовані алергічні реакції, шкірні реакції, включаючи почервоніння, набряк обличчя, сверблячий висип та розширення судин кровотечі.
Як і інші препарати, що застосовуються для очей, КОМБІГАН (бримонідин / тимолол) всмоктується в кров. Поглинання тимололу, бета-блокатора компонента COMBIGAN, може викликати небажані ефекти, подібні до тих, що спостерігаються при «внутрішньовенних» та / або «пероральних» бета-блокаторах. Частота небажаних ефектів після місцевого офтальмологічного введення нижча, ніж у результаті введення. лікарських засобів, наприклад, перорально або шляхом ін’єкцій.
Перераховані побічні ефекти включають реакції, що спостерігаються у класі бета-адреноблокаторів, що використовуються для лікування очних захворювань:
- Генералізовані алергічні реакції, включаючи набряк під шкірою (який може виникати в таких областях, як обличчя та кінцівки, і може блокувати дихальні шляхи, що може спричинити утруднення ковтання або дихання), кропив’янка (або свербляча висип), локалізована та генералізована висип, свербіж, раптова важка алергічна реакція, що становить загрозу для життя
- Низький рівень глюкози в крові
- Порушення сну (безсоння), кошмари, втрата пам’яті
- Інсульт, зниження припливу крові до мозку, посилення ознак та симптомів міастенії (порушення м’язів), незвичайні відчуття (такі як поколювання або оніміння)
- Запалення рогівки, відшарування шару під сітківкою, що містить кровоносні судини, після операції фільтра, що може спричинити порушення зору, зниження чутливості рогівки, ерозію рогівки (пошкодження лобового шару очного яблука), опущення верхньої повіки (що викликає закриття половини ока), подвійне бачення
- Біль у грудях, набряк (накопичення рідини), зміна ритму або швидкості серцебиття, тип порушення серцевого ритму, інфаркт, серцева недостатність
- Феномен Рейно, холодні руки та ноги
- Звуження легеневих дихальних шляхів (особливо у пацієнтів з наявною хворобою), утруднене дихання, кашель
- Порушення травлення, біль у животі, блювота
- Випадання волосся, сріблясто-біла шкірна висипка (псоріазиформна висипка) або загострення псоріазу, шкірний висип
- М’язові болі, не викликані фізичними навантаженнями
- Статева дисфункція, зниження статевого потягу
- М'язова слабкість / втома.
Інші побічні ефекти, про які повідомляється при застосуванні очних крапель, що містять фосфати:
Дуже рідко у пацієнтів з серйозним пошкодженням прозорої оболонки на передній частині ока (рогівка) на рогівці з’явилися непрозорі плями через накопичення кальцію під час лікування.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Зберігайте пляшку у зовнішній коробці для захисту від світла.
Використовуйте лише одну пляшку за раз.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці флакона та картонній упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Навіть якщо ви не використали весь розчин, ви повинні викинути пляшку через чотири тижні після того, як її вперше відкрили. Це допоможе запобігти інфекціям. Щоб не забути, напишіть дату відкриття у вільному місці на коробці.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить COMBIGAN
- Активні інгредієнти - бримонідин тартрат та тимолол.
- Один мілілітр розчину містить 2 мг бримонідину тартрату та тимололу малеату, що відповідає 5 мг тимололу.
- Допоміжні інгредієнти: хлорид бензалконію (консервант), одноосновний моногідрат фосфату натрію, гептагідрат динатрію фосфату та очищена вода.
Можна додати невелику кількість соляної кислоти або гідроксиду натрію для доведення розчину до потрібного рівня рН (показник кислотності або лужності розчину).
Опис зовнішнього вигляду COMBIGAN та вмісту упаковки
COMBIGAN - це прозорий розчин очних крапель жовтого до зеленого кольору у пластиковій пляшці з кришкою, що нагвинчується. Кожен флакон наполовину заповнений і містить 5 мл розчину. Доступні упаковки, що містять 1 або 3 пляшки. Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КОМБІГАН 2 МГ / МЛ + 5 МГ / МЛ ОЧНІ КРАПЛІ, РОЗЧИН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Один мл розчину містить:
2,0 мг бримонідину тартрату, що еквівалентно 1,3 мг бримонідину 5,0 мг тимололу, як 6,8 мг тимололу малеату
Містить хлорид бензалконію 0,05 мг / мл.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Очні краплі, розчин.
Прозорий розчин жовтого до зеленого кольору.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Зниження внутрішньоочного тиску (ВГД) у пацієнтів з хронічною відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, які недостатньо реагують на місцеві бета-адреноблокатори.
04.2 Дозування та спосіб введення
Щоб уникнути забруднення очей або очних крапель, кінчик крапельниці не повинен контактувати з будь -якою поверхнею.
Рекомендована доза для дорослих (включаючи пацієнтів літнього віку)
Рекомендована доза - одна крапля препарату Комбіган у очні (і), що отримують лікування, двічі на день, приблизно кожні 12 годин. Якщо потрібно більше одного офтальмологічного препарату для місцевого застосування, препарати слід вводити з інтервалом не менше 5 хвилин один від одного. .
Як і у випадку з усіма очними краплями, для зменшення можливого системного всмоктування рекомендується стиснути слізний мішок на медіальному кантусі (прикус слізної точки) або закрити повіки на дві хвилини. Це слід робити негайно після закапування кожної краплі очних крапель, що може призвести до зменшення системних побічних ефектів та збільшення місцевої активності.
Застосування при нирковій та печінковій недостатності
Комбіган не вивчався у пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю. Тому необхідно з обережністю приступати до лікування таких пацієнтів.
Застосування у дітей та підлітків
Комбіган протипоказаний новонародженим та дітям (віком до 2 років) (див. Розділ 4.3 Протипоказання, розділ 4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні, розділ 4.8 Побічні ефекти та розділ 4.9 Передозування).
Безпека та ефективність застосування Комбігану у дітей та підлітків (віком від 2 до 17 років) не були продемонстровані, тому застосування цим пацієнтам не рекомендується (див. Також розділи 4.4 та 4.8).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин.
• Захворювання гіперреактивності дихальних шляхів, включаючи поточну або попередню бронхіальну астму, важку хронічну обструктивну хворобу легенів.
• Синусова брадикардія, синдром хворого синуса, сино-передсердна блокада, атріовентрикулярна блокада другого або третього ступеня, яка не контролюється кардіостимулятором, явна серцева недостатність, кардіогенний шок.
• Застосування у немовлят та дітей (віком до 2 років) (див. Розділ 4.8).
• Пацієнти, які лікуються інгібіторами моноаміноксидази (МАО).
• Пацієнти, які приймають антидепресанти, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад, трициклічні антидепресанти та міансерин).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Дітей у віці від двох років і старше, особливо у віці від 2 до 7 років та / або вагою ≤ 20 кг, слід ставитися з обережністю та ретельно контролювати через високу частоту та тяжкість сонливості. "Ефективність Комбігану у дітей та підлітків (2 до 17 років) не продемонстровано (див. розділ 4.2 та розділ 4.8).
У клінічних дослідженнях деякі пацієнти повідомляли про реакції очної алергії (алергічна кон’юнктива та алергічний блефарит) після лікування комбіганом.
Алергічний кон’юнктивіт виявлено у 5,2% пацієнтів. Як правило, початок реакції стався між 3 -м та 9 -м місяцем, що призвело до загальної швидкості припинення лікування у 3,1% пацієнтів. Про алергічний блефарит повідомлялося не часто (застосування Комбігану слід припинити.
Повідомлялося про уповільнені реакції гіперчутливості очей після прийому 0,2% офтальмологічного розчину бримонідину тартрату, причому деякі з них повідомляли про збільшення ВГД.
Як і інші офтальмологічні засоби, що застосовуються місцево, Комбіган може всмоктуватися системно. Збільшення системної абсорбції окремих активних речовин не спостерігалося. Через бета-адренергічний компонент, тимолол, той самий тип серцево-судинних, легеневих та інших побічних реакцій, що і при бета-системних блокаторах. Частота системних побічних реакцій після введення офтальмологічних препаратів місцевого застосування нижче, ніж при реакціях після системного введення. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
Патології серця :
Пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад, ішемічною хворобою серця, стенокардією Принцметалу та серцевою недостатністю) та на гіпотензивній терапії бета-адреноблокаторами слід критично оцінити та розглянути можливість лікування іншими активними речовинами. Пацієнти з серцево -судинними захворюваннями повинні перебувати під наглядом щодо ознак погіршення цих станів та побічних явищ.
Через його негативний вплив на час проведення, бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам із серцевою блокадою першого ступеня.
Як і у випадку системних бета-адреноблокаторів, якщо лікування слід припинити у пацієнтів з коронарними артеріями, це слід робити поступово, щоб уникнути порушень ритму, інфаркту міокарда або раптової смерті.
Судинні патології :
Пацієнтів з тяжкими порушеннями / порушеннями периферичного кровообігу (тобто прогресуючими формами феномена Рейно або синдромом Рейно) слід лікувати обережно.
Патології дихання :
Повідомлялося про реакції дихання, включаючи смерть від бронхоспазму у пацієнтів з астмою, після введення деяких офтальмологічних бета-блокаторів. Комбіган слід застосовувати з обережністю пацієнтам з легкою / помірною хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ) і тільки в тому випадку, якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик.
Гіпоглікемія / цукровий діабет :
Бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам, схильним до спонтанної гіпоглікемії, або пацієнтам з нестабільним діабетом, оскільки бета-блокатори можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.
Гіпертиреоз :
Бета -блокатори також можуть маскувати ознаки гіпертиреозу.
Комбіган слід з обережністю застосовувати пацієнтам з метаболічним ацидозом та неочищеною феохромоцитомою.
Патології рогівки:
Офтальмологічні бета-блокатори можуть викликати сухість очей. Пацієнтів з хворобою рогівки слід лікувати обережно.
Інші бета-блокатори:
Вплив на внутрішньоочний тиск або відомі ефекти системних бета-адреноблокаторів може посилюватися при введенні тимололу пацієнтам, які вже проходять курс лікування системними бета-блокаторами. Відповідь цих пацієнтів слід ретельно контролювати. блокуючі агенти не рекомендуються (див. розділ 4.5).
Анафілактичні реакції:
Під час лікування бета-адреноблокаторами пацієнти з атопією в анамнезі або тяжкою анафілактичною реакцією, спричиненою різними алергенами, можуть бути більш чутливими до повторної стимуляції цими алергенами і не реагувати на дозу адреналіну, що зазвичай використовується для лікування анафілактичних реакції.
Відшарування судинної оболонки:
Повідомлялося про відшарування судинної оболонки судин при застосуванні терапії, що зменшує вироблення водянистої вологи (наприклад, тимололу, ацетазоламіду) після операцій з фільтруванням.
Хірургічна анестезія:
? -Блокування офтальмологічних препаратів може блокувати системні ефекти? -Агоністів, наприклад адреналіну.Анестезіолога слід поінформувати, якщо пацієнт приймає тимолол.
Лікування тимололом асоціювалося з вираженою гіпотензією у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю на діалізі.
Консервант у комбігані, хлорид бензалконію, може викликати подразнення очей. Контактні лінзи необхідно видалити перед закапуванням і можна наносити повторно щонайменше через 15 хвилин.
Бензалконію хлорид, як відомо, притупляє м’які контактні лінзи. Уникайте контакту з м’якими контактними лінзами.
Комбіган не вивчався у пацієнтів з вузькокутовою глаукомою.
Спортсмени повинні знати, що Комбіган містить тимолол, що може призвести до позитивного результату допінг -контролю.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії з фіксованою комбінацією бримонідину та тимололу не проводилися. Хоча спеціальних досліджень взаємодії з Комбіганом не проводилося, все ж слід враховувати можливість адитивних або потенційних ефектів при одночасному застосуванні з речовинами, що пригнічують ЦНС (алкоголь, барбітурати, опіати, седативні засоби або анестетики).
Одночасне застосування офтальмологічних розчинів бета-блокаторів та пероральних блокаторів кальцієвих каналів, блокаторів бета-адренорецепторів, антиаритмічних засобів (включаючи аміодарон), глікозидів наперстянки, парасимпатоміметиків або гуанетидину може призвести до адитивних ефектів, таких як гіпотензія та / або виражена брадикардія. Крім того, повідомлялося про дуже рідкісні випадки (системні антигіпертензивні засоби.
Іноді повідомлялося про мідріаз, що виникає внаслідок одночасного застосування офтальмологічних бета-адреноблокаторів та адреналіну (адреналіну).
Бета-адреноблокатори можуть посилювати дію антидіабетиків на зниження рівня глюкози в крові та маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії (див. Розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні).
Гіпертонічна реакція, спричинена різкою відміною клонідину, може посилюватися під час прийому бета-адреноблокаторів.
Під час одночасного лікування інгібіторами CYP2D6 (наприклад, хінідином, флуоксетином, пароксетином) та тимололом повідомлялося про посилену системну блокаду бета -рецепторів (наприклад, зменшення частоти серцевих скорочень, депресію).
Застосування бета-адреноблокаторів одночасно з анестезуючими препаратами може послабити компенсаторну тахікардію та збільшити ризик гіпотензії (див. Розділ 4.4); тому анестезіолога слід поінформувати, якщо пацієнт отримує комбіган.
Рекомендується обережність при одночасному застосуванні препарату Комбіган із застосуванням контрастних засобів на основі йоду або внутрішньовенного введення лідокаїну.
Циметидин, гідралазин та алкоголь можуть підвищувати плазмові концентрації тимололу.
Немає даних про рівень катехоламінів у циркуляції після введення Комбігану. Однак пацієнтам, які приймають ліки, які можуть змінити метаболізм та поглинання циркулюючих амінів (наприклад, хлорпромазин, метилфенідат, резерпін), рекомендується бути обережним.
Також рекомендується бути обережним у разі початку (або зміни дози) одночасного лікування системними препаратами (незалежно від лікарської форми), які можуть взаємодіяти з агоністами альфа-адренорецепторів або перешкоджати їх діяльності, тобто агоністам або антагоністам адренергічних рецепторів (напр. ізопреналін, празозин).
Хоча спеціальних досліджень взаємодії препарату Комбіган не проводилося, слід розглянути теоретичну можливість адитивного зниження ефекту ВГД з простамідами, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази та пілокарпіном.
Введення бримонідину протипоказано пацієнтам, які вже перебувають на лікуванні інгібіторами моноаміноксидази (МАО), та пацієнтам, які отримують антидепресанти, що впливають на норадренергічну передачу (наприклад, трициклічні антидепресанти та міансерин) (див. Розділ 4.3).
Пацієнтам, які проходили терапію інгібіторами МАО, слід почекати 14 днів після припинення перед початком лікування комбіганом.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Немає належних даних про застосування фіксованої комбінації бримонідин / тимолол у вагітних жінок.
Комбіган не слід використовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
Бримонідин тартрат
Немає адекватних даних про застосування бримонідину тартрату у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у високих дозах, вже токсичних для матері (див. Розділ 5.3. Доклінічні дані щодо безпеки). Потенційний ризик невідомий.
Тимолол
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у значно вищих дозах, ніж ті, що використовуються в клінічній практиці (див. Розділ 5.3). Епідеміологічні дослідження не виявили вад розвитку, але показали ризик внутрішньоутробної затримки росту під час прийому пероральних бета-блокаторів. Крім того, ознаки та симптоми бета-блокади (наприклад, брадикардія, гіпотензія, респіраторний дистрес та гіпоглікемія) спостерігалися у новонародженого, коли бета-адреноблокатори вводилися матері до пологів. Якщо Комбіган призначається під час вагітності до моменту пологів, протягом перших днів життя новонародженого слід уважно стежити.
Час годування
Бримонідин тартрат
Невідомо, чи виділяється бримонідин у жіноче молоко, але виділяється у молоко щурів.
Тимолол
Бета-блокатори виділяються з жіночим молоком. Однак у терапевтичних дозах тимололу в очних краплях малоймовірно, що в грудному молоці присутня достатня кількість для виникнення клінічних симптомів бета-блокади у новонародженого. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
Тому Комбіган не слід застосовувати жінкам, які годують грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Комбіган мало впливає на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
Комбіган може спричинити тимчасове затуманення зору, порушення зору, втому та / або сонливість, що може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
На підставі 12-місячних клінічних даних найчастіше повідомлялося про побічні реакції на лікарські засоби (НПР)-гіперемію кон’юнктиви (приблизно у 15% пацієнтів) та відчуття печіння в оці (приблизно у 11% пацієнтів). У більшості з цих випадків ефекти були помірними, при цьому коефіцієнт припинення обмежувався відповідно 3,4% та 0,5%.
Під час клінічних випробувань препарату Комбіган повідомлялося про такі побічні реакції на лікарські засоби:
Очні розлади
Дуже часто (> 1/10): гіперемія кон’юнктиви, печіння.
Поширені (> 1/100, алергічний кон’юнктивіт, ерозія рогівки, поверхневий точковий кератит, очний свербіж, фолікул кон’юнктиви, порушення зору, блефарит, епіфора, сухість очей, виділення з очей, біль в очах, подразнення очей, відчуття стороннього тіла.
Нечасто (> 1/1000, набряк кон’юнктиви, фолікулярний кон’юнктивіт, алергічний блефарит, кон’юнктивіт, мухи, астенопія, світлобоязнь, папілярна гіпертрофія, біль у повіках, блідість кон’юнктиви, набряк рогівки, інфільтрати рогівки, відшарування склоподібного тіла.
Психічні розлади
Поширені (> 1/100,
Розлади нервової системи
Поширені (> 1/100, головний біль.
Нечасто (> 1/1000, запаморочення, непритомність.
Патології серця
Нечасто (> 1/1000, серцебиття).
Судинні патології
Поширені (> 1/100,
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Нечасто (> 1/1000, риніт, сухість носа
Шлунково -кишкові розлади
Поширені (> 1/100, сухість у роті).
Нечасто (> 1/1000, порушення смаку, нудота, діарея.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені (> 1/100, еритема повік).
Нечасто (> 1/1000, алергічний контактний дерматит.
Загальні розлади та стан на місці введення
Поширені (> 1/100, астенія.
З часу продажу препарату Комбіган повідомлялося про такі побічні реакції:
Очні розлади
Невідомо: помутніння зору
Патології серця
Невідомо: аритмія, брадикардія, тахікардія
Судинні патології
Невідомо: гіпотонія
Шкірні розлади
Невідомо: еритема обличчя
Інші небажані явища спостерігалися з одним із компонентів, тому вони також можуть виникнути з Комбіганом:
Бримонідин
Очні розлади: ірит, іридоцикліт (передній увеїт), міоз
Психічні розлади: безсоння
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння: симптоми верхніх дихальних шляхів, задишка
Шлунково -кишкові розлади: шлунково -кишкові симптоми
Загальні розлади та стан на місці введення: системні алергічні реакції
З боку шкіри та підшкірної клітковини: шкірні реакції, включаючи еритему, набряк обличчя, свербіж, висип та розширення судин
У випадках, коли бримонідин використовувався як частина медикаментозного лікування вродженої глаукоми, повідомлялося про симптоми передозування бримонідином, такі як втрата здоров’я у немовлят та дітей (віком до 2 років), які отримували бримонідин. Свідомість, млявість, сонливість гіпотензія, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, ціаноз, блідість, пригнічення дихання та апное (див. розділ 4.3).
У дітей віком від двох років і старше, особливо у віці від 2 до 7 років та / або з вагою
Тимолол
Як і інші офтальмологічні лікарські засоби місцевого застосування, Комбіган (бримонідин тартрат / тимолол) всмоктується у системний кровотік. Всмоктування тимололу може викликати небажані ефекти, подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні системних бета-адреноблокаторів.
Частота системних побічних реакцій після введення офтальмологічних препаратів місцевого застосування нижча, ніж реакцій після системного введення. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. Розділ 4.2.
Інші побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні офтальмологічних бета-адреноблокаторів і які також можуть виникнути при застосуванні Комбігану, перераховані нижче:
Порушення з боку імунної системи: системні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив’янку, локалізовану та генералізовану висип, свербіж, анафілактичні реакції
Порушення обміну речовин і харчування: гіпоглікемія
Психічні розлади: безсоння, кошмари, втрата пам’яті
Порушення з боку нервової системи: цереброваскулярна аварія, церебральна ішемія, погіршення ознак та симптомів міастенії, парестезії
З боку очей: кератит, відшарування судинної оболонки ока після хірургічної операції на фільтрі (див. розділ 4.4 Особливі попередження та запобіжні заходи при застосуванні), зниження чутливості рогівки, ерозія рогівки, птоз, диплопія
Серцеві розлади: біль у грудях, набряк, атріовентрикулярна блокада, зупинка серця, серцева недостатність
Судинні порушення: Феномен Рейно, відчуття холоду в кінцівках
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння: бронхоспазм (переважно у пацієнтів з наявною бронхоспастичною хворобою), задишка, кашель
Шлунково -кишкові розлади: диспепсія, біль у животі, блювота
З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, псоріазоподібна висипка або загострення псоріазу, шкірні висипання
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз: статева дисфункція, зниження лібідо
Загальні розлади та стан на місці введення: втома
04.9 Передозування
Рідкісні повідомлення про передозування препарату Комбіган у людей не виявили несприятливих наслідків. Лікування передозування включає симптоматичну підтримуючу терапію; дихальні шляхи пацієнта повинні бути чистими.
Бримонідин
Офтальмологічна передозування (дорослі) :
У отриманих випадках загалом повідомлялося про ті події, які вже називалися побічними реакціями.
Системне передозування, викликане випадковим прийомом всередину (дорослі) :
Існує дуже обмежена інформація про випадковий прийом бримонідину у дорослих. Передозування перорально іншими альфа-2-агоністами спричинило такі симптоми, як гіпотензія, астенія, блювота, млявість, седація, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, пригнічення дихання та судоми.
Педіатричне населення :
Було опубліковано або повідомлено Allergan декілька повідомлень про серйозні побічні явища після ненавмисного прийому бримонідину педіатричними суб’єктами. У суб'єктів були симптоми депресії центральної нервової системи, як правило, тимчасова кома або низький рівень свідомості, млявість, сонливість, гіпотонія, брадикардія, гіпотермія, блідість, пригнічення дихання та апное, і за необхідності потребували госпіталізації до реанімації з інтубацією. Повне одужання було зареєстроване для всіх суб'єктів протягом 6-24 годин.
Тимолол
Симптомами системного передозування тимололу є: брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм, головний біль, запаморочення та зупинка серця. Дослідження у деяких пацієнтів показало, що тимолол не швидко діалізується.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Офтальмологічні препарати - протиглаукомні та міотичні препарати - бета -блокатори - тимолол, комбінації
Код ATC: S01 ED51
Механізм дії
Комбіган складається з двох активних інгредієнтів: бримонідину тартрату та тимололу малеату. Ці два компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск (ВГД) завдяки взаємодоповнюючим механізмам дії, а комбінований ефект призводить до більшого зниження ВОТ, ніж компоненти, що вводяться окремо. Комбіган діє швидко.
Бримонідин тартрат є агоністом альфа-2-адренергічних рецепторів, у 1000 разів більш селективним щодо альфа-2-адренорецепторів, ніж альфа-1-адренорецепторів. Ця вибірковість рецепторів означає, що діюча речовина не викликає ні мідріазу, ні звуження судин на рівні мікросудин у ксенотрансплантаті сітківки людини.
Вважається, що бримонідин тартрат знижує ВГД шляхом збільшення увеосклерального відтоку та зменшення вироблення водянистої вологи.
Тимолол неселективно блокує адренорецептори бета-1 і бета-2, не володіючи значною внутрішньою симпатоміметичною активністю, а також прямим седативним ефектом міокарда або місцевоанестезуючою (мембраностабілізуючою) дією. Тимолол знижує ВГД, зменшуючи вироблення водянистої вологи.
Клінічні ефекти
У трьох подвійних сліпих контрольованих клінічних випробуваннях Комбіган (двічі на день) призвів до клінічно значущого адитивного зниження середнього добового ВОТ порівняно з тимололом (двічі на день) та бримонідином (два-три рази на день) у монотерапії.
У дослідженні у пацієнтів, у яких ВОТ був недостатньо контрольованим, після мінімального тритижневого періоду обкатки з будь-якою монотерапією лікування протягом трьох місяців комбіганом (двічі на день), тимололом (двічі на день) та бримонідином (двічі на день) показало подальше зниження у середньому добовому ВОТ 4,5, 3,3 та 3,5 мм рт. ст. відповідно. У цьому дослідженні перед введенням може бути продемонстровано значне додаткове зниження ВГД лише у порівнянні з бримонідином, але не з тимололом, хоча позитивна тенденція та перевагу відзначаються у всіх інших заздалегідь визначених контрольних аналізах з плином часу.
Збираючи та аналізуючи дані інших двох клінічних досліджень, статистична перевага над тимололом виявляється у всіх вимірах.
Крім того, величина зниження ВОТ, отриманого за допомогою Комбігану, була послідовно не меншою, ніж така, отримана при комбінованій терапії бримонідином та тимололом (обидва рази на день).
Подвійні сліпі дослідження показали, що зниження ВГД, отримане за допомогою препарату Комбіган, зберігається до 12 місяців.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Комбіган
Концентрації бримонідину та тимололу у плазмі крові визначали у перехресному дослідженні та шляхом порівняння лікування монотерапією та комбіганом у здорових добровольців. Статистично значущих відмінностей у AUC для бримонідину або тимололу при порівнянні препарату Комбіган та їх відповідних монотерапій не було.
Після введення препарату Комбіган середні значення C бримонідину та тимололу у плазмі крові становили 0,0327 та 0,406 нг / мл відповідно.
Бримонідин
Після очного введення 0,2% очних крапель концентрація бримонідину у плазмі крові у людини є низькою. системний кровообіг становив приблизно 3 години.
Після перорального застосування бримонідин добре всмоктується та швидко виводиться, більшість дози (приблизно 74%) виводиться із сечею у вигляді метаболітів протягом 5 днів; у сечі немає немодифікованого препарату. Дослідження in vitro, проведені на печінці тварин та людини, показують, що метаболізм значною мірою опосередковується альдегід -оксидазою та цитохромом Р450, тому системна елімінація, як видається, переважно покладається на метаболізм у печінці.
В очних тканинах бримонідин істотно і оборотно зв'язується з меланіном, не викликаючи при цьому небажаних ефектів. При нестачі меланіну не відбувається накопичення.
Метаболізм бримонідину в оці людини не має значення.
Тимолол
Максимальна концентрація у водянистій воді у людини 0,5% очних крапель у пацієнтів, які перенесли операцію з видалення катаракти, дорівнювала 898 нг / мл приблизно через 1 годину після введення. Частина дози всмоктується системно, а потім метаболізується переважно в печінці. Період напіввиведення тимололу з плазми крові становить приблизно 7 годин. Тимолол частково метаболізується печінкою і виводиться у вигляді незміненого тимололу та метаболітів нирками. Тимолол не зв’язується значно з білками плазми крові.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Очна та системна безпека окремих компонентів добре відома. Неклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенного потенціалу.
Бримонідин
Бримонідин тартрат не виявляв тератогенних ефектів у тварин, але викликав аборти у кроликів та зменшував постнатальний ріст у щурів при рівні системної експозиції приблизно у 37 та 134 рази, ніж у людей під час лікування, відповідно.
Тимолол
У дослідженнях на тваринах було показано, що бета-адреноблокатори спричиняють зменшення пупкового кровотоку, зменшення росту плода, затримку формування кісток і збільшення внутрішньоутробної та постнатальної смерті, але не тератогенні. Ембріональна токсичність (резорбція) у кроликів та токсичність для плода (затримка окостеніння) у щурів були виявлені при введенні матері високої дози тимололу. Дослідження тератогенності, проведені на мишах, щурах та кроликах у пероральних дозах тимололу, що до 4200 разів перевищували добову дозу препарату Комбіган, не виявили ознак вади розвитку плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Бензалконію хлорид
Одноосновний моногідрат фосфату натрію
Натрію фосфат гептагідрат
Соляна кислота або гідроксид натрію для корекції рН
Очищена вода
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
21 місяць
Після першого відкриття: використати протягом 28 днів
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігайте пляшку у зовнішній коробці для захисту від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Білі поліетиленові пляшки низької щільності з поліетиленовими кришками.
Кожен флакон має обсяг заповнення 5 мл.
Доступні наступні упаковки: коробка, що містить 1 або 3 пляшки по 5 мл. Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Allergan Pharmaceuticals Ірландія
Каслбар -роуд
Вестпорт
Co. Mayo
Ірландія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
037083019 / М 0,2% + 0,5% розчин очних крапель, флакон 5 мл
037083021 / М 0,2% + 0,5% розчин очних крапель 3 флакона по 5 мл
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 5 грудня
2006 Дата останнього оновлення: 30 березня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
02/2012
