Діючі речовини: гідрохлоротіазид
Таблетки Есідрекс по 25 мг
Показання Для чого використовується Есидрекс? Для чого це?
Фармакотерапевтична група
Антигіпертензивний (тіазидний діуретик).
Терапевтичні показання
Набряки серцевого, ниркового або печінкового походження.
Гіпертонія: окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами.
Протипоказання Коли Есідрекс не слід застосовувати
- Анурія (неможливість сечовипускання);
- тяжка ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл / хв / 1,73 м2);
- стани важкої печінкової недостатності;
- гіперчутливість до гідрохлоротіазиду або до будь -якої з допоміжних речовин або інших похідних сульфаніламідів;
- рефрактерна гіпокаліємія (низький рівень калію в крові) та гіпонатріємія (низький рівень натрію в крові);
- гіперкальціємія (високий рівень кальцію в крові);
- симптоматична гіперурикемія (подагра або камені сечової кислоти в анамнезі);
- гіпертонія під час вагітності.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Есідрекс
Ниркова недостатність та трансплантація нирки
Тіазидні діуретики можуть спричинити азотемію у пацієнтів з хронічним захворюванням нирок.При застосуванні Есідрексу у пацієнтів з порушенням функції нирок рекомендується періодичний моніторинг вмісту електролітів у крові, включаючи рівень калію, креатиніну та сечової кислоти. ниркова недостатність або анурія (див. Протипоказання).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне.
Немає досвіду застосування препарату Есідрекс пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки.
Печінкова недостатність
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня корекція початкової дози не потрібна. Тіазиди, як і інші діуретики, при лікуванні циротичного асциту можуть спричинити дисбаланс електролітів, печінкову енцефалопатію та гепато-нирковий синдром. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Протипоказання).
Дисбаланс електролітів
Лікування Esidrex слід розпочинати лише після усунення гіпокаліємії та будь -якої супутньої гіпомагніємії (низький рівень магнію в крові). Тіазидні діуретики можуть викликати нову гіпокаліємію або посилити вже існуючу гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід з обережністю призначати пацієнтам із станами, які призводять до збільшення втрати калію. Якщо під час лікування гідрохлоротіазидом розвивається гіпокаліємія, особливо якщо вона супроводжується клінічними ознаками (наприклад, м’язова слабкість, парез, зміни електрокардіограми), лікування препаратом Есидрекс слід припинити до стабільної корекції балансу калію.
Як і всі тіазидні діуретики, Есидрекс спричиняє дозозалежну втрату калію.
При хронічному лікуванні слід перевіряти концентрацію калію в сироватці крові на початку терапії та через 3-4 тижні.Згодом - якщо на баланс калію не впливають інші фактори (наприклад, блювота, діарея, ниркова недостатність тощо), перевірки слід проводити кожні 4-6 місяців.
У пацієнтів, які отримують наперстянку, у пацієнтів з ознаками ішемічної хвороби серця (якщо вони також не отримують інгібітор АПФ), у пацієнтів, які отримують високі дози β-агоністів, і у всіх випадках, коли концентрація калію в крові є пероральною калієвою сіллю (напр. хлорид калію).
Якщо пероральні препарати калію не переносяться, Есідрекс можна поєднувати з калійзберігаючими діуретиками. У всіх випадках комбінованого лікування слід ретельно контролювати підтримку та нормалізацію калійного балансу.
Есідрекс протипоказаний пацієнтам з рефрактерною гіпокаліємією (див. Протипоказання).
У пацієнтів, які також отримують інгібітори АПФ, інгібітори рецепторів ангіотензину (БРА) або прямі інгібітори реніну (ДРІ), слід уникати комбінованого лікування Есидрексом із сіллю калію або калійзберігаючими діуретиками.
Тіазидні діуретики можуть викликати нову «гіпонатріємію» та «гіпохлоремічний алкалоз (викликаний втратою хлориду)» або посилити вже існуючу гіпонатріємію. Спостерігалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування гідрохлоротіазидом слід розпочинати лише після корекції наявної гіпонатріємії.У разі важкої або швидкої настання гіпонатріємії під час терапії Есідрексом лікування слід припинити до нормалізації натріємії.
Есидрекс протипоказаний пацієнтам з рефрактерною гіпонатріємією (див. Протипоказання).
Усі пацієнти, які проходять лікування тіазидними діуретиками, повинні періодично контролюватись на наявність електролітного дисбалансу, особливо калію, натрію та магнію.
Пацієнти, які відчули сильну втрату рідини та / або натрію
У пацієнтів, які зазнали серйозної втрати рідини та / або натрію, наприклад у тих, хто отримує високі дози діуретиків, після початку лікування Есидрексом може виникнути симптоматична гіпотензія. рідини.
Контроль електролітів крові особливо показаний людям похилого віку, пацієнтам з асцитом (накопичення рідини в черевній порожнині) через цироз печінки та пацієнтам з набряками через нефротичний синдром (захворювання нирок).
В останньому випадку Есидрекс слід застосовувати лише під ретельним наглядом пацієнтам із нормальним рівнем калію в крові, у яких немає ознак зменшення рідини в організмі або вираженої гіпоальбумінемії (низький рівень білка крові, який називається альбуміном).
Системний червоний вовчак
Було показано, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, загострюють або активують системний червоний вовчак.
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть погіршити толерантність до глюкози та підвищити рівень холестерину та тригліцеридів у крові.
У пацієнтів з діабетом може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів.
Есидрекс протипоказаний пацієнтам із симптоматичною гіперурикемією (подагра, камені в сечовій кислоті) (див. Протипоказання). Гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в крові шляхом зменшення виведення сечової кислоти і може спричинити або посилити гіперурикемію, а також спровокувати подагру у схильних пацієнтів.
Тіазиди зменшують виведення кальцію з сечею і, за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну, можуть спричинити періодичне та помірне збільшення кальцію в крові. наявна гіперкальціємія. Якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія, слід припинити застосування Есидрексу. Під час лікування тіазидами слід періодично контролювати рівень кальцію в крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз (порушення функції паращитовидних залоз). Прийом тіазидів слід припинити до проведення аналізів функції паращитовидних залоз
Світлочутливість
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості під час лікування тіазидними діуретиками (див. Розділ «Побічні ефекти»). Якщо під час лікування Esidrex виникають реакції фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається за необхідне відновити прийом сечогінного засобу, рекомендується захистити частини, що знаходяться на сонці або штучних променях УФА.
Гостра закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, асоціюється з ідіосинкратичною реакцією, що призводить до минущої гострої короткозорості та гострої закритокутової глаукоми. Симптоми включають зниження зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку лікування препаратом. Нелікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору.
Первинне лікування є найшвидшим припиненням застосування гідрохлоротіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск неможливо контролювати, може знадобитися негайне медичне або хірургічне лікування.
Фактори ризику розвитку гострої вузькокутової глаукоми можуть включати в анамнезі алергію на сульфаніламіди або пеніцилін
Інші запобіжні заходи
Антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ, інгібіторів рецепторів ангіотензину II (БРА) або інгібіторів реніну (ДРІ) посилюють засоби, що підвищують активність реніну плазми (діуретики). Слід бути обережним, коли до інгібітора АПФ (або АРБ чи ДРІ) додають Есидрекс, особливо у пацієнтів, які зазнали серйозної втрати рідини та / або натрію.
Реакції гіперчутливості, спричинені гідрохлоротіазидом, можуть виникати у всіх пацієнтів, але частіше у пацієнтів з алергією та астмою.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Есидрексу
Перш ніж приймати будь -які ліки з Есидрексом, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом. Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Можливо, буде потрібно змінити дози, дотримуватися інших запобіжних заходів або, у деяких випадках, припинити введення одного з двох ліків; це стосується як препаратів, які повинен призначити лікар, так і тих, які можна придбати в аптеках без рецепта.
Наступні препарати можуть взаємодіяти з Esidrex при одночасному застосуванні:
Літій: Тиазиди знижують ниркову елімінацію літію, тому ризик токсичності літію може бути збільшений за допомогою гідрохлоротіазиду. Одночасне застосування літію та гідрохлоротіазиду не рекомендується. Якщо така комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові під час одночасного застосування двох лікарських засобів.
Лікарські засоби, які можуть викликати Torsades de Pointes: Через ризик гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю у поєднанні з лікарськими засобами, які можуть викликати Torsades de Pointes, зокрема антиаритміками класу Ia та III та деякими нейролептиками.
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в сироватці крові: ефект діуретиків, що знижує рівень калію в крові, може посилюватися при одночасному застосуванні каліуретичних діуретиків (які сприяють виведенню калію з сечею), кортикостероїдів, проносних, адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, похідні саліцилової кислоти (див.
Лікарські засоби, на які впливає зміна вмісту калію в сироватці крові: Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в крові при одночасному застосуванні Есидрексу з ліками, на які впливає зміна рівня калію в крові (наприклад, глюкозиди наперстянки, антиаритмічні засоби).
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в крові: Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватися при одночасному прийомі таких препаратів, як антидепресанти, нейролептики, протиепілептичні засоби тощо.
Прессорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін): Гідрохлоротіазид може зменшити реакцію на прессорні аміни, такі як норадреналін. Клінічне значення цього ефекту невизначене і недостатнє для виключення їх застосування.
Інші антигіпертензивні препарати: тіазиди посилюють антигіпертензивну дію інших антигіпертензивних препаратів (наприклад, гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ, БРА та ДРІ).
Дигоксин та інші глікозиди наперстянки: гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тіазидами, можуть виникати як побічні ефекти, що сприяє виникненню дигіталісу індукованих серцевих аритмій.
Вітамін D і солі кальцію: Введення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, а також солі вітаміну D або кальцію може потенціювати збільшення кальцію в крові. Одночасне застосування діуретиків тіазидного типу може призвести до гіперкальціємії у пацієнтів, схильних до цього стану (наприклад, до гіперпаратиреозу, новоутворень або станів, опосередкованих вітаміном D), шляхом посилення канальцевої реабсорбції кальцію.
Антидіабетичні засоби (наприклад, інсулін та пероральні протидіабетичні засоби): тіазиди можуть погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичного лікарського засобу (див. Застереження щодо застосування). Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлортіазидом.
Бета-блокатори та діазоксид: Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, та бета-адреноблокаторів може збільшити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Ліки, що використовуються для лікування подагри: Дозування урикозуричних ліків (які допомагають виводити сечову кислоту з сечею), можливо, доведеться скорегувати, оскільки гідрохлортіазид може підвищити рівень сечової кислоти в крові. Дозування пробенециду або сульфінпіразону. діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.
Антихолінергічні та інші лікарські засоби, що впливають на перистальтику шлунка: Біодоступність діуретиків тіазидного типу може бути збільшена антихолінергічними препаратами (наприклад, атропіном, біпериденом), очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкість спорожнення шлунка. І навпаки, очікується, що прокінетичні препарати, такі як цизаприд, зменшать біодоступність діуретиків тіазидного типу.
Амантадин: Одночасне застосування тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлоротіазид) може збільшити ризик розвитку побічних реакцій, спричинених амантадином.
Іонообмінні смоли: Поглинання тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, зменшується завдяки холестираміну або колестиполу. Це може призвести до субтерапевтичного ефекту тіазидних діуретиків. Однак взаємодію можна мінімізувати, поступово вводячи гідрохлоротіазид та смолу, так що гідрохлоротіазид вводять щонайменше за 4 години до або через 4-6 годин після введення смоли.
Цитотоксичні засоби: Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів: тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію релаксантів скелетних м’язів, таких як похідні кураре.
Алкоголь, барбітурати або наркотичні засоби: одночасний прийом тіазидних діуретиків з речовинами, які також мають ефект зниження артеріального тиску (наприклад, шляхом зниження активності симпатичної нервової системи або шляхом прямого розширення судин), може посилити ортостатичну гіпотензію.
Метилдопа: Є окремі повідомлення про гемолітичну анемію, що виникає при одночасному застосуванні метилдопи та гідрохлоротіазиду.
Йодні контрастні засоби: У разі зневоднення, спричиненого діуретиками, зростає ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих продуктів. Перед введенням контрастної речовини пацієнти повинні бути зневоднені.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази 2 (інгібітори ЦОГ-2) та ацетилсаліцилову кислоту: НПЗЗ можуть послаблювати діуретичну та антигіпертензивну дію гідрохлортіазиду. Супутня гіповолемія може призвести до гострої ниркової недостатності.
Попередження Важливо знати, що:
Фертильність, вагітність і лактація
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Вагітність
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності обмежений, особливо протягом першого триместру. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. З огляду на механізм його дії, застосування гідрохлоротіазиду протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити перфузію плаценти плода та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, електролітні порушення та тромбоцитопенія. лікування гестаційного набряку, гестаційної гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування гіпертонії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Гідрохлоротіазид виділяється у грудному молоці в невеликих кількостях. Тіазидні діуретики у високих дозах спричиняють інтенсивний діурез, який може пригнічувати вироблення молока. Не рекомендується застосування Есидрексу під час годування груддю. .
Родючість
Дані щодо фертильності людини щодо гідрохлоротіазиду відсутні. У дослідженнях на тваринах гідрохлоротіазид не впливає на фертильність та зачаття.
Вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами
Есідрекс не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак слід мати на увазі, що в рідкісних випадках, особливо на початку терапії, препарат може призвести до погіршення зору (див. Застереження щодо застосування).
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Цей препарат містить лактози: у разі виявлення непереносимості деяких цукрів зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату.
Цей препарат містить пшеничний крохмаль: можна давати людям з целіакією. Люди з алергією на пшеницю (крім целіакії) не повинні приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Есідрекс: Дозування
Дозування
Для перорального застосування.
Як і у випадку з усіма діуретиками, терапію слід починати з найменшої можливої дози. Дозування необхідно встановлювати індивідуально, виходячи з клінічної картини та реакції пацієнта, для отримання максимальної терапевтичної користі та найменшого впливу з точки зору небажаних ефектів. Дозування Есідрексу можна вводити щодня як разову дозу або розділити на дві прийоми. Його можна приймати з їжею або без неї.
Загальне населення
Гіпертонія
Діапазон ефективних доз становить 12,5-50 мг / добу. Рекомендована початкова доза-12,5 або 25 мг / добу. При визначеній добі повний ефект досягається через 3-4 тижні. Якщо при прийомі 25 або 50 мг / добу зниження артеріального тиску є недостатнім, доцільно поєднувати Есидрекс з іншим антигіпертензивним препаратом. Перед використанням Есидрексу в комбінації з інгібітором АПФ або інгібітором рецепторів ангіотензину (АРБ) або прямим інгібітором реніну (ДРІ) необхідно виправити виснаження натрію та / або його обсяг.
Набряки серцевого, ниркового або печінкового походження
Найнижчу ефективну дозу слід визначити шляхом титрування та призначати лише протягом обмежених періодів. Дози не повинні перевищувати 50 мг / добу.
Особливі популяції
Ниркова недостатність
Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібно (див. Застереження щодо застосування). Застосування Есидрексу протипоказане пацієнтам з анурією та пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) <30 мл / хв / 1,73 м2).
Печінкова недостатність
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня корекція початкової дози не потрібна. Тіазиди, як і інші діуретики, при лікуванні циротичного асциту можуть спричинити дисбаланс електролітів, печінкову енцефалопатію та гепато-нирковий синдром. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. "Застереження щодо застосування").
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Esidrex
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Esidrex негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Ознаки та симптоми
Передозування гідрохлоротіазидом пов’язане з втратою електролітів (калію, хлору, натрію) та зневодненням, спричиненим надмірним діурезом. Найбільш поширеними ознаками та симптомами передозування є нудота та сонливість. Низький рівень калію в крові може спричинити м’язові спазми та / або посилити серцеві аритмії, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів. Якщо виникає симптоматична гіпотензія, слід розпочати підтримуюче лікування.
Лікування
Слід застосовувати загальні допоміжні заходи, що застосовуються у всіх випадках передозування. Підтримуючу терапію також слід розпочати, якщо виникає симптоматична гіпотензія.
ЯКЩО ВИ БУДЕТЕ НІКОЛИ НЕ СУМНЄТЕСЬ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ESIDREX, ЗВЕРНІТЬСЯ ВАШОМ ЛІКАРОМ АБО ФАРМАЦЕКТОРОМ
Побічні ефекти Які побічні ефекти Есідрексу
Як і всі ліки, Есідрекс може викликати побічні ефекти у деяких людей.
Побічні реакції сортуються за частотою, найчастіше найчастіше, за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Рідко: тромбоцитопенія, іноді з пурпурою
Дуже рідко: агранулоцитоз, депресія кісткового мозку, гемолітична анемія, лейкопенія
Невідомо: апластична анемія
Порушення імунної системи
Дуже рідко: гіперчутливість, порушення обміну речовин та харчування
Дуже часто: гіпокаліємія
Поширені: гіперурикемія, гіпомагніємія, гіпонатріємія
Рідко: гіперкальціємія, гіперглікемія, погіршення метаболічного стану діабету
Дуже рідко: гіпохлоремічний алкалоз
Психічні розлади
Рідко: депресія, порушення сну
Розлади нервової системи
Рідко: запаморочення, головний біль, парестезія
Очні розлади
Рідко: порушення зору
Невідомо: Гостра закритокутова глаукома
Патології серця
Рідко: порушення серцевого ритму
Судинні патології
Часто: ортостатична гіпотензія
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже рідко: порушення дихання (включаючи пневмонію та набряк легенів)
Шлунково -кишкові розлади
Часто: зниження апетиту, нудота та блювота
Рідко: дискомфорт у животі, запор, діарея
Дуже рідко: панкреатит
Гепатобіліарні порушення
Рідко: внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Часто: кропив’янка та інші види висипу
Рідко: реакції фоточутливості
Дуже рідко: шкірні реакції, подібні до червоного вовчака, реактивація шкірного червоного вовчака, некротичний васкуліт та токсичний епідермальний некроліз
Невідомо: багатоформна еритема
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Невідомо: спазм м’язів
Ниркові та сечові розлади
Невідомо: порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Поширені: імпотенція
Загальні розлади та стан на місці введення
Невідомо: астенія, пірексія
Діагностичні тести
Дуже часто: підвищення рівня холестерину та тригліцеридів
Рідко: глікозурія
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Щоб тримати таблетки подалі від світла та вологи, зберігайте їх в оригінальній упаковці.
Не використовуйте у разі явних ознак погіршення стану упаковки.
Термін придатності: перевірте термін придатності, зазначений на упаковці.
УВАГА: Не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Композиція
Одна таблетка містить: Діюча речовина: 25 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат; безводний колоїдний кремнезем; стеарат магнію; тальк; пшеничний крохмаль.
Лікарська форма та зміст
Коробка з 20 таблетками
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки ESIDREX 25 мг
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка містить: 25 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль пшеничний.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія: окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами.
Набряки серцевого, ниркового або печінкового походження.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Як і у випадку з усіма діуретиками, терапію слід починати з найменшої можливої дози.
Дозування необхідно встановлювати індивідуально, виходячи з клінічної картини та реакції пацієнта, для отримання максимальної терапевтичної користі та найменшого впливу з точки зору небажаних ефектів.
Спосіб введення
Для перорального застосування. Дозування Есідрексу можна вводити щодня як разову дозу або розділити на дві прийоми. Його можна приймати з їжею або без неї.
Загальне населення
Гіпертонія
Діапазон ефективних доз становить 12,5-50 мг на добу. Рекомендована початкова доза становить 12,5 або 25 мг на добу. При визначеній добі повний ефект досягається через 3-4 тижні. Якщо при прийомі 25 або 50 мг / добу зниження артеріального тиску є недостатнім, доцільно поєднувати Есидрекс з іншим антигіпертензивним препаратом. Перед використанням Есидрексу в комбінації з інгібітором АПФ або інгібітором рецепторів ангіотензину (АРБ) або прямим інгібітором реніну (ДРІ) необхідно виправити виснаження натрію та / або його обсяг.
Набряки серцевого, ниркового або печінкового походження
Найнижчу ефективну дозу слід визначити шляхом титрування та призначати лише протягом обмежених періодів. Дози не повинні перевищувати 50 мг / добу.
Особливі популяції
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня корекція початкової дози не потрібна (див. Розділи 4.4 та 5.2). Застосування Есідрексу протипоказане пацієнтам з анурією та пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) 2).
Печінкова недостатність
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібне (див. Розділ 5.2). Тіазиди, як і інші діуретики, при лікуванні циротичного асциту можуть спричинити дисбаланс електролітів, печінкову енцефалопатію та печінковий синдром. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Літні громадяни
У осіб похилого віку порівняно з молодими пацієнтами рівноважна концентрація гідрохлоротіазиду у плазмі крові вища, тоді як системний кліренс значно нижчий. Тому доцільно ретельне спостереження за пацієнтами літнього віку, які отримують гідрохлоротіазид (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Підвищена чутливість до інших похідних сульфаніламідів.
• Анурія.
• Важка ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) 2).
• Стани важкої печінкової недостатності.
• Рефрактерна гіпокаліємія та гіпонатріємія.
• Гіперкальціємія.
• Симптоматична гіперурикемія.
• Гіпертонія при вагітності.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Ниркова недостатність та трансплантація нирки
Тіазидні діуретики можуть спричинити азотемію у пацієнтів з хронічним захворюванням нирок. Рекомендується періодичний моніторинг вмісту електролітів у сироватці крові, включаючи калій, креатинін та рівень сечової кислоти у сироватці крові, якщо Есідрекс застосовується у пацієнтів із порушеннями функції нирок. анурія (див. розділ 4.3).
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня (ШКФ ≥ 30 мл / хв / 1,73 м2) коригування дози не потрібне.
Немає досвіду застосування препарату Есідрекс пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки.
Печінкова недостатність
Для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібне (див. Розділи 4.2 та 5.2). Тіазиди, як і інші діуретики, при лікуванні циротичного асциту можуть спричинити дисбаланс електролітів, печінкову енцефалопатію та гепато-нирковий синдром. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.
Дисбаланс електролітів
Лікування Esidrex слід розпочинати лише після усунення гіпокаліємії та будь -якої супутньої гіпомагніємії.Тіазидні діуретики можуть викликати нову гіпокаліємію або посилити вже існуючу гіпокаліємію. Тіазидні діуретики слід з обережністю призначати пацієнтам із станами, що призводять до збільшення втрати калію, наприклад, нефропатією, що виснажує сіль, та переднирковою (кардіогенною) недостатністю функції нирок. Якщо розвивається гіпокаліємія, особливо якщо вона супроводжується клінічними ознаками (наприклад, м’язова слабкість, парез, електрокардіографічні зміни), лікування препаратом Есидрекс слід припинити до стабільної корекції балансу калію.
Як і у випадку з усіма тіазидними діуретиками, кліренс калію, спричинений Esidrex, залежить від дози.При хронічному лікуванні слід контролювати концентрацію калію в сироватці крові на початку терапії та приблизно через 3-4 тижні. Після цього - якщо на баланс калію не впливають інші фактори (наприклад, блювота, діарея, ниркова недостатність тощо) - рівень калію можна перевіряти кожні 4-6 місяців.
У пацієнтів, які отримують наперстянку, у пацієнтів, які мають ознаки ішемічної хвороби серця (якщо вони також не отримують інгібітор АПФ), у пацієнтів, які
отримувати високі дози β-адренергічних агоністів і у всіх випадках, коли концентрація калію в плазмі крові є пероральною калієвою сіллю (наприклад, KCl). Якщо пероральні препарати калію не переносяться, Есідрекс можна поєднувати з калійзберігаючими діуретиками.
У всіх випадках супутньої терапії необхідно ретельно контролювати підтримку та нормалізацію калійного балансу.
Есидрекс протипоказаний пацієнтам з рефрактерною гіпокаліємією (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів, які також отримують інгібітори АПФ, блокатори рецепторів ангіотензину II (БРА) або прямі інгібітори реніну (ДРІ), слід уникати комбінованого лікування Есідрексом із сіллю калію або калійзберігаючими діуретиками.
Тіазидні діуретики можуть викликати нову «гіпонатріємію» та «гіпохлоремічний алкалоз» або посилити вже існуючу гіпонатріємію. Спостерігалася гіпонатріємія, що супроводжується неврологічними симптомами (нудота, прогресуюча дезорієнтація, апатія). Лікування гідрохлоротіазидом слід розпочинати лише після корекції наявної гіпонатріємії.У разі важкої або швидкої настання гіпонатріємії під час терапії Есідрексом лікування слід припинити до нормалізації натріємії.
Есидрекс протипоказаний пацієнтам з рефрактерною гіпонатріємією (див. Розділ 4.3).
Усі пацієнти, які проходять лікування тіазидними діуретиками, повинні періодично контролюватись на наявність електролітного дисбалансу, особливо калію, натрію та магнію.
Пацієнти з виснаженням натрію та / або об’єму
У пацієнтів з виснаженням натрію та / або об’ємом, наприклад у пацієнтів, які отримують високі дози діуретиків, після початку лікування препаратом Есидрекс може виникнути симптоматична гіпотензія.
Контроль рівня електролітів у сироватці крові особливо показаний людям похилого віку, пацієнтам з асцитом через цироз печінки та пацієнтам з набряками через нефротичний синдром.
В останньому випадку Есидрекс слід застосовувати лише під ретельним наглядом пацієнтам із нормальним вмістом калію в крові, у яких немає ознак виснаження об’єму або тяжкої гіпоальбумінемії.
Системний червоний вовчак
Було показано, що тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, загострюють або активують системний червоний вовчак.
Вплив на обмін речовин та на ендокринну систему
Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть погіршити толерантність до глюкози та підвищити рівень холестерину та тригліцеридів у сироватці крові.
У пацієнтів з діабетом може знадобитися коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів.
Есидрекс протипоказаний при симптоматичній гіперурикемії (див. Розділ 4.3). Гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові через зниження кліренсу сечової кислоти та може спричинити або посилити гіперурикемію, а також спровокувати подагру у схильних пацієнтів.
Тіазиди зменшують екскрецію кальцію з сечею і, за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну, можуть спричинити періодичне та помірне підвищення рівня кальцію в сироватці крові. слід припинити, якщо під час лікування розвивається гіперкальціємія. Під час лікування тіазидами слід періодично контролювати рівень кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Прийом тіазидів слід припинити перед початком аналізів функції паращитовидних залоз.
Світлочутливість
Повідомлялося про випадки реакцій фоточутливості під час лікування тіазидними діуретиками (див. Розділ 4.8). Якщо під час лікування Esidrex виникають реакції фоточутливості, рекомендується припинити лікування. Якщо вважається за необхідне відновити прийом сечогінного засобу, рекомендується захистити частини, що знаходяться на сонці або штучних променях УФА.
Гостра закритокутова глаукома
Гідрохлоротіазид, сульфаніламід, асоціюється з ідіосинкратичною реакцією, що призводить до минущої гострої короткозорості та гострої закритокутової глаукоми. Симптоми включають різке початок зниження гостроти зору або біль в очах і зазвичай виникають протягом кількох годин або тижнів після початку лікарської терапії. Недолікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору.
Первинне лікування є найшвидшим припиненням застосування гідрохлоротіазиду. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, може знадобитися негайне медичне або хірургічне лікування. Фактори
Ризик розвитку гострокутової глаукоми може включати в анамнезі алергію на сульфаніламіди або пеніцилін.
Інші запобіжні заходи
Антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ, БРА або ДРІ посилюють засоби, що підвищують активність реніну плазми (діуретики). Слід бути обережним, коли інгібітор АПФ (або ARB або DRI) додається до Esidrex, особливо у пацієнтів з важким виснаженням натрію та / або об’ємом.
Реакції гіперчутливості, спричинені гідрохлоротіазидом, можуть виникати у всіх пацієнтів, але частіше у пацієнтів з алергією та астмою.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Esidrex містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту Лаппа-лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Esidrex містить пшеничний крохмаль: Пшеничний крохмаль може містити глютен, але лише в незначній кількості, і тому вважається безпечним для людей з целіакією.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Наступні препарати можуть взаємодіяти з Esidrex при одночасному застосуванні:
Літій: Тиазиди зменшують нирковий кліренс літію, тому ризик токсичності літію може бути збільшений гідрохлортіазидом. Не рекомендується одночасне застосування літію та гідрохлоротіазиду. Якщо така комбінація виявляється необхідною, рекомендується ретельна увага. рівні при одночасному застосуванні двох ліків.
Лікарські засоби, які можуть викликати torsades de pointes: Через ризик гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю у поєднанні з лікарськими засобами, які можуть викликати torsades de pointes, зокрема антиаритміками класу Ia та класу III та деякими нейролептиками.
Лікарські засоби, що впливають на рівень калію в сироватці крові: Гіпокаліємічний ефект діуретиків може посилюватися при одночасному застосуванні каліуретичних діуретиків, кортикостероїдів, проносних, адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніциліну G, похідних саліцилової кислоти (див. Розділ 4.4).
Лікарські засоби, на які впливає зміна рівня калію в сироватці крові: Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові, коли Есідрекс призначається разом із лікарськими засобами, на які впливає зміна калію в сироватці крові (наприклад, глюкозиди наперстянки, антиаритмічні засоби).
Лікарські засоби, що впливають на рівень натрію в сироватці крові: Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватися при одночасному прийомі таких препаратів, як антидепресанти, нейролептики, протиепілептичні засоби тощо.
Прессорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін): Гідрохлоротіазид може зменшити реакцію на прессорні аміни, такі як норадреналін. Клінічне значення цього ефекту невизначене і недостатнє для виключення їх застосування.
Інші антигіпертензивні препарати: тіазиди посилюють антигіпертензивну дію інших антигіпертензивних препаратів (наприклад, гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилататорів, блокаторів кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ, БРА та ДРІ).
Дигоксин та інші глікозиди наперстянки: гіпокаліємія або гіпомагніємія, спричинена тіазидами, можуть виникати як побічні ефекти, що сприяє виникненню дигіталісу індукованих серцевих аритмій.
Вітамін D і солі кальцію: Введення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, а також солі вітаміну D або кальцію може потенціювати збільшення кальцію в сироватці крові. Одночасне застосування діуретиків тіазидного типу може призвести до гіперкальціємії у пацієнтів, схильних до цього стану (наприклад, до гіперпаратиреозу, новоутворень або станів, опосередкованих вітаміном D), шляхом посилення канальцевої реабсорбції кальцію.
Антидіабетичні засоби (наприклад, інсулін та пероральні протидіабетичні засоби): тіазиди можуть погіршити толерантність до глюкози. Може знадобитися коригування дози протидіабетичного лікарського засобу (див. Розділ 4.4). Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик розвитку молочнокислого ацидозу, спричиненого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.
Бета-блокатори та діазоксид: Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлортіазид, та бета-адреноблокаторів може збільшити ризик гіперглікемії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.
Ліки, що використовуються для лікування подагри: Дозування урикозуричних лікарських засобів може потребувати коригування, оскільки гідрохлоротіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Можливо, доведеться збільшити дозування пробенециду або сульфінпіразону. , може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу ".
Антихолінергічні та інші лікарські засоби, що впливають на перистальтику шлунка: Біодоступність діуретиків тіазидного типу може бути збільшена антихолінергічними препаратами (наприклад, атропіном, біпериденом), очевидно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкість спорожнення шлунка. І навпаки, очікується, що прокінетичні препарати, такі як цизаприд, зменшать біодоступність діуретиків тіазидного типу.
Амантадин: Одночасне застосування тіазидних діуретиків (включаючи гідрохлоротіазид) може збільшити ризик розвитку побічних реакцій, спричинених амантадином.
Іонообмінні смоли: Поглинання тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, зменшується при застосуванні холестираміну або колестиполу. Це може призвести до субтерапевтичного ефекту тіазидних діуретиків. Однак взаємодію можна мінімізувати, поступово вводячи гідрохлоротіазид та смолу. що гідрохлоротіазид вводять щонайменше за 4 години до або через 4-6 годин після введення смоли.
Цитотоксичні засоби: Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних засобів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) та посилити їх мієлосупресивний ефект.
Недеполяризуючі релаксанти скелетних м’язів: тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію релаксантів скелетних м’язів, таких як похідні кураре.
Алкоголь, барбітурати або наркотичні засоби: одночасний прийом тіазидних діуретиків з речовинами, які також мають ефект зниження артеріального тиску (наприклад, шляхом зниження активності симпатичної нервової системи або шляхом прямого розширення судин), може посилити ортостатичну гіпотензію.
Метилдопа: Є окремі повідомлення про гемолітичну анемію, що виникає при одночасному застосуванні метилдопи та гідрохлоротіазиду.
Йодні контрастні засоби: У разі зневоднення, спричиненого діуретиками, зростає ризик гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодованих продуктів. Перед введенням контрастної речовини пацієнти повинні бути зневоднені.
НПЗЗ та селективні інгібітори Кокс-2: одночасне застосування НПЗЗ (похідних саліцилової кислоти, індометацину) може зменшити діуретичну та антигіпертензивну активність Есидрексу. Супутня гіповолемія може призвести до гострої ниркової недостатності.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності обмежений, особливо протягом першого триместру. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Залежно від механізму дії, застосування гідрохлоротіазиду протягом другого та третього триместру вагітності може порушити перфузію плода та плаценти та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітного балансу та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гестаційному набряку, гестаційній гіпертензії чи прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати при гіпертонічній хворобі вагітних жінок, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Гідрохлоротіазид виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях.Тіазиди у високих дозах викликають "інтенсивний діурез, який може гальмувати вироблення молока. Застосування Есідрексу під час годування груддю не рекомендується. Якщо Есідрекс використовується під час годування груддю, дози слід підтримувати на нормальному рівні.
Родючість
Дані щодо фертильності людини щодо гідрохлоротіазиду відсутні. У дослідженнях на тваринах гідрохлоротіазид не впливав на фертильність та зачаття (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Есідрекс не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак слід мати на увазі, що в рідкісних випадках, особливо на початку терапії, препарат може призвести до погіршення зору (див. Також розділи 4.4 та 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції сортуються за частотою, спочатку найчастіше, за такою умовою: дуже часто (? 1/10); поширені (? 1/100,
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Передозування гідрохлоротіазидом пов’язане з виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням, спричиненим надмірним діурезом. Найбільш поширеними ознаками та симптомами передозування є нудота та сонливість. Гіпокаліємія може викликати м’язові спазми та / або посилити серцеві аритмії, пов’язані з одночасним застосуванням глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних препаратів.
Лікування
Слід застосовувати загальні допоміжні заходи, що застосовуються у всіх випадках передозування. Підтримуючу терапію також слід розпочати, якщо виникає симптоматична гіпотензія.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: діуретики з незначною діуретичною дією, тіазиди
Код ATC: C03AA03
Гідрохлоротіазид, діюча речовина Esidrex, є сечогінним засобом бензотіадіазину (тіазиду). Тіазидні діуретики діють переважно в дистальних відділах ниркових канальців (початкова звивиста частина), пригнічуючи реабсорбцію NaCl (антагонізуючи Na + -Cl- котранспортер) та сприяючи реабсорбція іонів Са ++ (за невідомим механізмом). "Підвищене виведення іонів Na + та води у кортикальній збірній трубочці та / або" збільшення потоку призводить до збільшення секреції та екскреції іонів К + та Н +.
У результаті збільшення екскреції натрію та хлору з сечею та незначне збільшення екскреції калію залежать від дози.
Діуретичний та натрійуретичний ефект починається через 2 години після перорального введення гідрохлоротіазиду, досягає свого максимуму через 4-6 годин і може зберігатися протягом 10-12 годин.
Індукований тіазидами діурез спочатку викликає зменшення об’єму плазми, серцевого викиду та системного артеріального тиску. Може бути активована система ренін-ангіотензин-альдостерон. Під час хронічного лікування гіпотензивний ефект зберігається, ймовірно, через зниження загального периферичного судинного опору; серцевий викид повертається до значень до початку лікування, і зберігається лише незначне зменшення об’єму плазми, тоді як активність може бути підвищена.
У разі тривалого застосування антигіпертензивний ефект Есидрексу залежить від дози в діапазоні доз від 12,5 до 50-75 мг / добу. У більшості пацієнтів максимальний гіпотензивний ефект досягається при застосуванні 50 мг / добу.
Щоденні дози вище 50 мг рідко збільшують терапевтичну користь, але збільшують ризик метаболічних побічних ефектів.
Гіпотензивний ефект гідрохлоротіазиду посилюється при поєднанні з іншими антигіпертензивними препаратами. Таким чином можна досягти подальшого зниження артеріального тиску у багатьох пацієнтів, які не реагували належним чином на монотерапію.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування, як і у таблетках Есидрексу, приблизно 70% введеної дози поглинається гідрохлоротіазидом.
Одночасний прийом їжі або натще спричиняє зміни в абсорбції гідрохлоротіазиду, що має незначне клінічне значення.У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю абсорбція зменшується.
Після перорального застосування одноразових доз 12,5 - 25 - 50 і 75 мг середні пікові концентрації у плазмі крові відповідно 70, 142, 260 та 376 нг / мл досягаються приблизно через 2 години після прийому Есидрексу. Системної доступності гідрохлоротіазид пропорційний дозі.
Постійний прийом не змінює долі гідрохлоротіазиду в організмі. Після 3 місяців лікування 50 мг гідрохлоротіазиду щодня не спостерігалося різниці в абсорбції, елімінації чи екскреції порівняно з короткочасним лікуванням. У разі повторного введення 75 мг гідрохлоротіазиду, стор. екс. Середні рівноважні плазмові концентрації 111 нг / мл спостерігалися щодня протягом 6 тижнів.
Розповсюдження
Гідрохлоротіазид накопичується в еритроцитах, досягаючи максимальної концентрації приблизно через 4 години після перорального введення. Через 10 годин концентрація в еритроцитах приблизно в 3 рази вище, ніж у плазмі крові.
Очевидний об'єм розподілу оцінювався в 4-8 л / кг, а зв'язування з білками плазми крові становило приблизно 40-70%.
Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар’єр і в пупковій вені досягає рівнів, подібних до показників материнської плазми. виявляється у грудному молоці: у разі щоденного прийому приблизно 600 мл молока новонароджений не вживає більше 0,05 мг препарату.
Метаболізм та виведення
Гідрохлоротіазид очищається від плазми з періодом напіввиведення 6-15 годин у термінальній фазі. Після перорального прийому 60% -80% дози виводиться із сечею протягом 72 годин (95% у вигляді незміненого гідрохлоротіазиду та приблизно 4% у вигляді 2-аміно-4-хлор-м-бензендісульфонаміду гідролізату (ACBS).). З калом може бути виділено до 24% пероральної дози, тоді як незначна кількість виводиться з жовчю.
Характеристика пацієнтів
У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування початкової дози не потрібне (див. Розділи 4.2 та 4.4). При наявності ниркової недостатності середні пікові рівні в плазмі крові та значення AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а швидкість екскреції з сечею зменшується. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю спостерігалося 8-кратне збільшення AUC. Есидрекс протипоказаний пацієнтам з анурією або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів літнього віку корекція початкової дози Есидрексу не потрібна. Обмежені дані свідчать про те, що системний кліренс гідрохлоротіазиду знижується як у здорових людей, так і у людей з гіпертензією порівняно з молодими здоровими добровольцями.
Захворювання печінки істотно не змінюють фармакокінетику гідрохлоротіазиду, і зменшення дози, як правило, не потрібно.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Мутагенний потенціал був визначений у ряді тестових систем in vitro та in vivo. Хоча деякі позитивні результати були отримані в дослідженнях in vitro, усі дослідження in vivo дали негативні результати. Тому було зроблено висновок про відсутність відповідного мутагенного потенціалу in vivo.
З наявних експериментальних даних випливає, що гідрохлоротіазид не має канцерогенного потенціалу у щурів та мишей (гепатоцелюлярні пухлини у мишей спостерігалися лише у самців, які отримували найвищі дози; ця частота, однак, не перевищувала рівнів, які історично зустрічалися у контролі) .
Гідрохлоротіазид не був тератогенним і не впливав на фертильність та зачаття. У трьох випробуваних видів тварин із введеними дозами щонайменше в 10 разів вищими, ніж рекомендовані дози для людини приблизно 1 мг / кг, немає тератогенного потенціалу. Уповільнення збільшення ваги у молочних щурів щурів пояснюється високою дозою (у 15 разів більшою за дозу людини) та сечогінною дією гідрохлоротіазиду з послідовним впливом на вироблення молока (див. розділ 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози; безводний колоїдний кремнезем; стеарат магнію; тальк; пшеничний крохмаль.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігайте таблетки в оригінальній упаковці, щоб захистити їх від вологи та світла.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Нетоксичні блістери з ПВХ / ПЕ / ПВДХ.
Коробка з 20 таблетками.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччоні, 1
21040 Оріджіо В.А
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
A.I.C. n. 015094016.
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 13 квітня 1959 року
Дата останнього оновлення: 1 червня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
11/2015
