Діючі речовини: дельта-9-тетрагідроканабінол, канабідіол
Спрей Sativex для слизової оболонки порожнини рота
Чому використовується Sativex? Для чого це?
Що таке Sativex
Sativex - це спрей для перорального застосування, який містить екстракти конопель, які називаються канабіноїдами.
Для чого використовується Sativex
Sativex використовується при розсіяному склерозі (РС) для полегшення симптомів м'язової скутості, також званої "спастичністю". Спастичність означає збільшення нормального м’язового тонусу, що змушує м’язи відчувати себе жорсткішими або жорсткішими. Це означає, що рухати м’язи важче, ніж зазвичай.
Sativex застосовується, коли інші ліки не покращили жорсткість м’язів.
Його 4 -тижневий пробний період з Sativex
Тільки фахівець може призначити лікування Sativex.
- Перед початком терапії Sativex фахівець оцінить тяжкість вашої м’язової скутості. Він оцінить ефективність інших методів лікування.
- Потім пробне лікування Sativex розпочнеться протягом чотирьох тижнів. Згодом спеціаліст проведе ще одну оцінку, щоб з’ясувати, чи покращив м’язову жорсткість Sativex.
- Ви зможете продовжити лікування Sativex, лише якщо після цих чотирьох тижнів ви продемонструєте, що досягли значного поліпшення симптомів, пов’язаних із спастичністю.
Протипоказання Коли Sativex не слід застосовувати
Не використовуйте Sativex:
- Якщо у вас алергія на екстракти конопель або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- Якщо у вас або у безпосереднього родича є психічні проблеми, такі як шизофренія, психоз або інші значні психічні розлади; це не включає депресію, пов'язану з розсіяним склерозом.
- Якщо ви годуєте грудьми.
Якщо що -небудь з перерахованого вище стосується вас, не приймайте цей препарат. Якщо ви сумніваєтесь, проконсультуйтеся з вашим лікарем або фармацевтом перед використанням Sativex.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Sativex
Перед застосуванням Sativex поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом:
- якщо ви вагітні або плануєте завагітніти. Незалежно від того, чи є ви чоловіком чи жінкою, ви повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час прийому цього препарату (див. Також "Вагітність, грудне вигодовування та контрацепція (чоловіки та жінки)" нижче)
- якщо вам не виповнилося 18 років
- якщо у вас епілепсія або регулярно страждаєте від судом (нападів)
- мають проблеми з печінкою або нирками
- якщо у вас важка серцева недостатність, така як стенокардія, якщо у вас раніше був інфаркт міокарда, якщо у вас неконтрольована гіпертензія або проблеми з серцевим ритмом
- якщо ви літні люди, особливо якщо вам важко виконувати щоденні заходи, такі як приготування гарячої їжі та напоїв
- якщо ви в минулому зловживали наркотиками або наркотиками.
Якщо що -небудь із зазначеного вище стосується вас (або ви не впевнені), перед застосуванням Sativex проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.
Для тих, хто займається спортом: застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Взаємодії Які ліки або продукти можуть змінити дію Sativex
Інші ліки та Sativex
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки. Оскільки Sativex може впливати на роботу деяких інших ліків, деякі інші ліки можуть впливати на роботу Sativex.
Зокрема, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або приймали будь -яке з наступних ліків:
- Ліки, що зменшують тривогу (заспокійливі засоби) або покращують сон (снодійні засоби). Ці ліки можуть збільшити побічні ефекти Sativex та збільшити ризик падіння чи інших нещасних випадків.
- Ліки для розслаблення м’язів, такі як баклофен або діазепам, оскільки прийом Sativex з цими ліками може збільшити ризик падіння.
Якщо ви вважаєте, що будь -яка з вищезазначених подій стосується вас, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом перед застосуванням Sativex. Якщо ви звертаєтесь до інших лікарів або госпіталізовані, розкажіть їм про всі ліки, які ви приймаєте.
Sativex з їжею, напоями та алкоголем
- Як правило, слід уникати алкогольних напоїв під час прийому Sativex, особливо на початку лікування або при зміні дози.Якщо ви вживаєте алкоголь під час прийому Sativex, пам’ятайте, що застосування Sativex разом із алкоголем може посилити його ефекти. або менша здатність швидко реагувати), що може збільшити ризик падіння та інших нещасних випадків.
- Ви можете приймати Sativex з їжею або без неї (але спочатку прочитайте наступний розділ 3 "Як користуватися Sativex").
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та контрацепція (чоловіки та жінки)
- Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до лікаря або фармацевта перед застосуванням цього препарату.
- Не слід застосовувати Sativex під час вагітності, якщо це не рекомендує лікар.
- І жінки, і чоловіки, які приймають цей препарат, повинні використовувати надійний метод контрацепції. Продовжуйте використовувати його щонайменше три місяці після припинення терапії.
- Не слід приймати Sativex під час годування груддю.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, перед застосуванням будь -яких ліків завжди звертайтесь за порадою до лікаря.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
- На початку прийому Sativex не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, поки ви не приймете стабільну добову дозу.
- Sativex може викликати сонливість або запаморочення, що може вплинути на ваше судження та виконання спеціалізованої роботи. Крім того, повідомлялося про рідкісні випадки тимчасової втрати свідомості.
- Після того, як ви звикли приймати Sativex у стабільній дозі, не слід керувати автомобілем та працювати з механізмами, якщо Sativex викликає такі ефекти, як сонливість або запаморочення, які можуть вплинути на вашу здатність виконувати ці завдання. Якщо ви не впевнені, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами ...
Подорожуйте за кордоном із Sativex
Перш ніж виїхати за кордон, перевірте, чи можете ви законно носити цей препарат. Це також стосується країн транзиту.
- Sativex - контрольований препарат, правовий статус якого варіюється від країни до країни.
- У деяких країнах водіння автомобілем під час прийому Sativex може бути незаконним.
Sativex містить етанол і пропіленгліколь
- Sativex містить приблизно 50% об. / Об. Етанолу (спирту), наприклад. до 40 мг на дозу. Кількість алкоголю в максимальній добовій дозі для більшості пацієнтів (12 розпилень) приблизно така ж, як у двох чайних ложках (10 мл) пива та приблизно одній чайній ложці (5 мл) вина.
Це ліки може бути небезпечним для тих, хто страждає на алкоголізм.
- Sativex містить пропіленгліколь, який може викликати подразнення.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Sativex: дозування
Завжди використовуйте цей лікарський засіб точно так, як це зазначено в цій інструкції або відповідно до того, що сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Використовуйте Sativex тільки в роті, на стінках рота або під язиком.
- Ви можете приймати Sativex з їжею або без неї. Однак прийом Sativex з їжею може вплинути на кількість, яку споживає ваш організм. Якщо це можливо, ви повинні намагатися приймати Sativex кожен раз однаково, що стосується їжі, щоб кожен раз мати однаковий ефект.
Відкрийте флакон з розпилювачем і готовий до використання
- Вийміть розпилювач з холодильника (див. Важливу інформацію про зберігання Sativex у розділі 5).
- Напишіть дату відкриття пляшки на одній із наклейок у коробці. Нанесіть наклейку на пляшку, щоб ви могли перевірити дату. Не використовуйте спрей після того, як він був відкритий більше 6 тижнів (42 дні).
- Перед використанням обережно струсіть флакон з розпилювачем.
- Зніміть захисний ковпачок.
- Тримайте пляшку з розпилювачем між великим і середнім пальцями і вказівним пальцем покладіть на насадку.
- Тримайте флакон вертикально, а потім розпилюйте два -три рази на паперовому рушнику, поки він не отримає дуже дрібний спрей. Ці розпилювачі наповнюють насос і забезпечують його належну роботу.
- Розпилювач готовий до використання. Вам не потрібно буде знову заправляти насос, поки ви не відкриєте новий флакон з розпилювачем.
Як користуватися спреєм
- Тримайте пляшку з розпилювачем між великим і середнім пальцями і вказівним пальцем покладіть на насадку.
- Тримайте його вертикально, щоб спрей потрапив у рот. Направте насадку під язик або на стінки рота. Щоразу, коли ви використовуєте спрей, направляйте його в іншу точку рота, щоб уникнути локального дискомфорту.
- Щільно натискайте на насадку. Не приймайте більше одного розпилювача за раз, навіть якщо вам здається, що ви отримали лише невелику кількість розпилювача.
- Поставте захисний ковпачок на пляшку.
У разі випадкового розбризкування очей промийте їх якомога швидше водою.
- Не вдихайте спрей.
- Не розпилювати в присутності дітей або домашніх тварин.
- Не використовуйте розпилювач поблизу відкритого вогню або джерел тепла.
Вирішіть, скільки спрею використовувати
Кількість необхідних розпилень щодня залежить від вас. Кожному потрібна різна кількість розпилень, щоб отримати найкраще полегшення від м’язової скутості з найменшою кількістю побічних ефектів.
- Коли ви починаєте використовувати Sativex, ви повинні стежити за днями та часами, наведеними у таблиці нижче, поки не знайдете кількість затяжок, які вам найбільше підходять.
- Коли ви вважаєте, що досягли кількості найбільш підходящих для вас затяжок, більше не збільшуйте дозу. Це може зайняти кілька днів або до двох тижнів. Намагайтеся щодня користуватися такою кількістю спреїв; тоді він зможе рівномірно розподілити обприскування протягом дня.
- Не використовуйте більше одного спрею одночасно. Завжди залишайте принаймні 15 хвилин між розпиленням.
- Протягом перших двох днів застосування Sativex уникайте перевтоми, поки не дізнаєтесь ступінь впливу препарату.
- Якщо ви починаєте відчувати побічні ефекти (зазвичай запаморочення), щодня використовуйте один спрей менше, поки не знайдете найкраще полегшення для м’язової скутості з найменшою кількістю побічних ефектів.
- Після того, як ви знайшли найефективнішу кількість спреїв, спробуйте використовувати її щодня. Потім ви можете розподілити розпилення рівномірно протягом дня, найкращим чином для вас. Завжди залишайте принаймні п'ятнадцять хвилин між кожним розпиленням.
Не використовуйте більше 12 розпилювачів на день, якщо вам не скаже ваш лікар.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Sativex
Якщо ви використовуєте більше Sativex, ніж слід
Якщо ви випадково прийняли більше Sativex, ніж зазвичай потрібно, ви можете:
- бачити або чути те, чого немає (галюцинації)
- запаморочення, сонливість або сплутаність свідомості
- відчути зміну пульсу.
- Скажіть своєму лікарю або фармацевту, якщо ви вжили більше Sativex, ніж слід.
Якщо ви забули використовувати Sativex
- Якщо ви забули прийняти дозу, нанесіть спрей, як тільки ви це зрозумієте, або коли відчуєте потребу.
- Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Як визначити, що флакон з розпилювачем майже порожній
Після використання трьох пульверизаторів флакон з розпилювачем вміщує до 90 дозаторів. Коли флакон з розпилювачем майже порожній, шум, який ви чуєте під час його використання, може змінитися. Він також може помітити різницю в спреї, коли він розпилює його в роті. Це відбувається тому, що пульверизатор майже порожній. У цьому випадку вам потрібно буде відкрити новий флакон з розпилювачем.
Якщо Ви припините прийом Sativex
Якщо з якихось причин ви вирішили припинити застосування Сатівексу, повідомте про це свого лікаря або фармацевта. Раптове припинення прийому цього препарату може тимчасово вплинути на ваш сон, апетит або емоції. Якщо ви припиняєте прийом Sativex, жорсткість м’язів зазвичай повертається поступово.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Sativex
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Вони більш вірогідні на початку терапії. У більшості випадків побічні ефекти досить слабкі і зазвичай зникають протягом кількох днів.
- Якщо у вас є будь -який з перерахованих нижче побічних ефектів, зменшіть кількість вдихань або припиніть використання Sativex, поки знову не відчуєте себе нормальним.
- Поновлюючи прийом ліків, візьміть кількість вдихів, які ви вжили, коли не відчули цих побічних ефектів.
- Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Дуже часто (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 осіб)
- Запаморочення або втома.
Поширені (зустрічаються менш ніж у 1 з 10 осіб)
- Почуття депресії або розгубленості.
- Сильне хвилювання або втрата контакту з реальністю.
- Проблеми з пам'яттю або труднощі з концентрацією уваги.
- Сонливість або запаморочення.
- Затуманений зір.
- Труднощі розмовляти.
- Їжте більше або менше, ніж зазвичай.
- Зміна відчуття смаку або сухість у роті.
- Запор або діарея.
- Відчуття або відчуття хвороби.
- Проблеми з ротом, включаючи печіння, біль або виразки.
- Брак енергії або почуття слабкості або загальне нездужання.
- Почуття ненормального або сп'яніння.
- Втрата рівноваги або падіння.
Нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100 осіб)
- Бачити або чути те, чого немає (галюцинації).
- Вірте в ідеї, які не відповідають дійсності.
- Вважаючи, що інші проти неї.
- Думки про самогубство.
- Непритомність.
- Зміна частоти пульсу, частоти серцевих скорочень або артеріального тиску.
- Ангіна або біль у горлі.
- Біль у животі.
- Зміна кольору рота або зубів.
- Роздратування, коли розпорошується Sativex.
- Рот червоний і набряклий або очищений всередині. Не продовжуйте розпорошення на ці ділянки.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та коробці після {EXP}. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Перед відкриттям Sativex необхідно зберігати у вертикальному положенні в коробці, в холодильнику (від 2 ° C до 8 ° C). Якщо його не зберігати в холодильнику, він стає нестійким і навряд чи буде ефективним.
- Після відкриття Sativex слід зберігати у вертикальному положенні при температурі не вище 25 ° C.
- Після відкриття Sativex необхідно використати протягом 42 днів.
- Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Цей захід допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Sativex
- Активні інгредієнти - екстракти конопель. Кожен мілілітр (мл) містить 38-44 мг і 35-42 мг двох екстрактів (м'яких екстрактів) Cannabis sativa L., листя та квітів, що еквівалентно 27 мг / мл дельта-9-тетрагідроканабінолу (ТГК) та 25 мг / мл канабідіолу (КБР). Кожен спрей містить 100 мікролітрів, що містять 2,7 мг THC та 2,5 mg CBD.
- Інші компоненти (допоміжні речовини) - це етанол, пропіленгліколь та олія м’яти перцевої.
Опис того, як виглядає Sativex, та вміст упаковки
Sativex - це рідина жовтого / коричневого кольору, що міститься у скляній пляшці об’ємом 10 мл, оснащеної насосом. Насос захищений пластиковою кришкою.
Пляшка містить до 90 дозованих розпилювачів (після трьох пускових розпилювачів). Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
SATIVEX СПРЕЙ ДЛЯ РОБОЇ МУКОЗИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
100 мілілітрів спрею містять:
2,7 мг дельта-9-тетрагідроканабінолу (ТГК) та 2,5 мг канабідіолу (КБР).
Кожен мл містить:
38-44 мг і 35-42 мг двох екстрактів (м'яких екстрактів) Cannabis sativa L., folium cum flore (листя та квіти конопель), що відповідає 27 мг дельта-9-тетрагідроканабінолу та 25 мг каннабідіолу.
Екстракція розчинником: рідкий вуглекислий газ.
Допоміжні речовини (і) з відомим ефектом: 100 мікролітів спрею містять до 0,04 г етанолу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Спрей для слизової оболонки рота.
Жовто -коричневий розчин у контейнері з розпилювачем.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Sativex показаний як лікування для полегшення симптомів у дорослих пацієнтів із помірною або важкою спастичністю, спричиненою розсіяним склерозом (РС), які не реагували належним чином на інші спазмолітики та які показали клінічно значне поліпшення симптомів, пов’язаних із спастичністю. терапії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Sativex показаний тільки для оромукозального застосування.
Sativex слід використовувати як доповнення до поточних антиспастичних процедур пацієнта.
Лікування Sativex повинно розпочинатися та контролюватися лікарями, які мають досвід лікування пацієнтів з цим станом.
Дорослі
Перед використанням струсіть контейнер і нанесіть розпилювач на різні ділянки ротово -слизової поверхні, змінюючи місце введення кожного разу при використанні продукту.
Бажано повідомити пацієнтів, що в деяких випадках для визначення оптимальної дози потрібні два тижні, і що в цей період можуть виникнути побічні ефекти, особливо запаморочення. Ці побічні ефекти зазвичай протікають у легкій формі і зникають через кілька днів. Однак лікарям слід розглянути можливість збереження введеної дози, її зменшення або припинення лікування, принаймні тимчасово, залежно від тяжкості та інтенсивності небажаних ефектів.
Щоб мінімізувати варіабельність біодоступності у кожного пацієнта, наскільки це можливо, введення Sativex слід стандартизувати щодо споживання їжі (див. 4.5). Пункт 4.5).
Період титрування
Для отримання оптимальної дози необхідний період титрування. Кількість і частота нанесення спрею залежать від пацієнта.
Кількість розпилювачів слід збільшувати щодня відповідно до наведеної нижче схеми. Післяобідню / вечірню дозу слід вводити в будь -який час між 16:00 та сном. Якщо додається ранкова доза, її слід приймати між неспанням та полуднем. Пацієнт може продовжувати поступово збільшувати дозу максимум до 12 розпилювачів на день, поки не буде досягнуто оптимального полегшення симптомів.
Термін обслуговування
Після закінчення періоду титрування пацієнтам рекомендується підтримувати оптимальну досягнуту дозу. Середня доза, що вводиться в клінічних дослідженнях у пацієнтів з розсіяним склерозом, становить вісім розпилень на день. Після досягнення оптимальної дози пацієнти можуть застосовувати дозу протягом дня залежно від індивідуальної реакції та рівня толерантності. Збільшення або зменшення дози може бути доцільним у разі зміни тяжкості захворювання пацієнта, зміни супутніх ліків або у разі виникнення тривожних побічних реакцій. Не рекомендується застосовувати дози, що перевищують 12 розпилювачів на день.
Оцінка лікарем
Перед початком терапії рекомендується ретельно оцінити ступінь тяжкості симптомів, пов’язаних із спастичністю, та відповідь на звичайні спазмолітичні препарати. Застосування Sativex показано лише у пацієнтів із помірною або важкою спастичністю, які не мали адекватної відповіді на інші спазмолітичні лікарські засоби. Відповідь пацієнта на Sativex слід повторно оцінити через чотири тижні після початку лікування. Якщо під час початкового випробувального періоду клінічно значущого поліпшення симптомів, пов’язаних із спастичністю, лікування цим лікарським засобом слід припинити. У клінічних дослідженнях це було визначено як поліпшення щонайменше на 20% симптомів, пов’язаних із спастичністю, за шкалою самооцінки пацієнта від 0 до 10 (див. Розділ 5.1).. Дійсність тривалого лікування слід періодично перевіряти.
Діти
Застосування Sativex не рекомендується дітям або підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Літні громадяни
Спеціальних досліджень у людей похилого віку не проводилося, хоча пацієнти віком до 90 років були включені до клінічних досліджень. Оскільки побічні реакції з боку центральної нервової системи частіше виникають у пацієнтів літнього віку, слід бути обережним з точки зору особистої безпеки, наприклад, під час приготування гарячої їжі та напоїв.
Пацієнти із значними порушеннями функції печінки або нирок
Немає досліджень щодо пацієнтів з порушенням функції печінки або нирок. Однак у цих популяціях ефекти Sativex можуть бути розширені або подовжені. Цим пацієнтам рекомендується проводити часті клінічні оцінки (див. Розділ 4.4).
04.3 Протипоказання
Застосування Sativex протипоказано пацієнтам:
• з підвищеною чутливістю до канабіноїдів або до будь -якої з допоміжних речовин;
• з відомим або підозрюваним анамнезом або сімейним анамнезом шизофренії чи інших психотичних захворювань, історією тяжких розладів особистості чи інших значних психічних розладів, виключаючи депресію, пов’язану з супутніми захворюваннями;
• які годують грудьми (через високий рівень каннабіноїдів, які можуть бути присутніми у грудному молоці, та потенційний несприятливий вплив на розвиток дитини).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Зазвичай повідомлялося про легке або помірне запаморочення. Цей ефект виникає найчастіше протягом перших кількох тижнів лікування.
Застосування Sativex не рекомендується дітям або підліткам віком до 18 років через відсутність даних про безпеку та ефективність.
Зміни частоти серцевих скорочень та артеріального тиску були помічені після першого введення, тому необхідно бути обережним після початкової дози періоду титрування. Спостерігалися епізоди непритомності. Застосування Sativex не рекомендується пацієнтам з важкими серцево -судинними захворюваннями. Однак клінічно значущих змін у тривалості QTc, PR або QRS, частоті серцевих скорочень або артеріальному тиску не виявлено у здорових добровольців, яким двічі вводили до 18 спреїв Sativex день.
Рекомендується бути обережним при лікуванні пацієнтів з анамнезом епілепсії або рецидивуючими судомами до отримання додаткової інформації.
Повідомлялося про такі психічні симптоми, як тривога, галюцинації, зміни настрою та параноїдні розлади. Ці симптоми, ймовірно, обумовлені минущими ефектами на ЦНС, мають інтенсивність середньої тяжкості та добре переносяться. Можлива ремісія шляхом зменшення дози або припинення лікування Sativex.
У деяких випадках також повідомлялося про дезорієнтацію (або плутанину), галюцинації та маячні симптоми або минущі психотичні реакції; у деяких випадках не можна було виключити причинно -наслідковий зв'язок між введенням Сатівексу та суїцидальними думками. У всіх цих ситуаціях лікування Sativex слід негайно припинити до повного усунення відповідних симптомів.
Специфічних досліджень у пацієнтів із значними порушеннями функції печінки та нирок не проводилося. ТГК і КБР метаболізуються в печінці, і приблизно третина вихідних препаратів та їх метаболітів виводяться з сечею (а решта двох третин - з фекаліями). Деякі метаболіти ТГК можуть бути психоактивними. В результаті системне вплив і ефекти Sativex залежать як від функції нирок, так і від печінки, а також від того, що у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок ефекти Sativex можуть бути надмірними або тривалими. Тому рекомендується часто проходити клінічне обстеження цих пацієнтів.
Sativex містить приблизно 50% об. / Об. Етанолу. Кожен дозатор містить до 0,04 г етанолу. Невелика склянка вина (125 мл) з номінальним вмістом етанолу 12% об. / Об. Містить приблизно 12 г етанолу. Більшість пацієнтів реагують на дози до 12 розпилювачів на день, які містять менше 0,5 г етанолу.
Існує ризик збільшення частоти падінь у пацієнтів, у яких спастичність знизилася і сила м’язів недостатня для підтримки постави або ходи. На додаток до підвищеного ризику падіння, негативні реакції центральної нервової системи, пов’язані з Sativex, особливо у літніх людей , потенційно може вплинути на різні аспекти особистої безпеки, такі як, наприклад, приготування гарячої їжі та напоїв.
Хоча існує теоретичний ризик звикання до міорелаксантів, таких як баклофен та бензодіазепіни, тим самим збільшуючи ризик падіння, цей ефект не був виявлений у жодному клінічному дослідженні, проведеному з Sativex. Однак необхідно попередити пацієнтів про наявність такої можливості.
Хоча ніякого впливу на фертильність не виявлено, незалежні дослідження на тваринах показали, що канабіноїди впливають на сперматогенез. Пацієнти репродуктивного віку та пацієнти з партнерами репродуктивного віку повинні переконатися, що вони дотримуються безпечних запобіжних заходів щодо контрацепції протягом усього періоду лікування та протягом трьох місяців після його припинення (див. Розділ 4.6).
Пацієнти з анамнезом зловживання психоактивними речовинами також можуть частіше зловживати Сативексом (див. Розділ 5.1).
Раптове припинення тривалого лікування Sativex не виявило послідовної картини або часового профілю симптомів, що нагадують абстиненцію, і кінцевий наслідок обмежується тимчасовими порушеннями сну, емоцій та апетиту у деяких пацієнтів. Під час тривалої терапії не спостерігалося збільшення добової дози, а рівень інтоксикації, про який повідомляли пацієнти, низький. З цих причин залежність від Sativex малоймовірна.
Повідомлялося про побічні реакції, пов'язані зі способом введення препарату. Реакції на місці застосування переважно були легкими або помірними пекучими відчуттями під час застосування. Як правило, реакціями на місці застосування є біль, біль у роті та дискомфорт, дисгевзія, виразка у роті та глосодинія. Два випадки лейкоплакії, які ніколи не були підтверджені гістологічно; третій випадок виявився не пов'язаним. З цих причин пацієнтам, які спостерігають дискомфорт або виразку на місці нанесення препарату, рекомендується змінювати місце нанесення всередину рота і не продовжувати розпорошення препарату на виразкові або запалені мембрани. Регулярні огляди слизової оболонки порожнини рота також рекомендуються у разі тривалого введення. Якщо виразки або ураження зберігаються, припиніть прийом препарату до повного усунення. У разі виїзду за кордон пацієнтів слід попередити, що цей препарат може бути нелегальним у деяких країнах: тому їм слід перевірити його правовий статус перед поїздкою з Sativex.
Вагітність та лактація: див. Розділ 4.6.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Два активні інгредієнти Sativex, дельта-9-тетрагідроканабінол (ТГК) та каннабідіол (КБР) метаболізуються ферментативною системою цитохрому Р450.
В пробірці, інгібуюча дія Sativex на основні ферменти CYP450, CYP3A4 та CYP2C19 проявляється у концентраціях, значно вищих за максимальні, що спостерігаються у клінічних дослідженнях.
Тому взаємодії з іншими речовинами з дією на рівні ізоферменту CYP 3A4 не очікуються
У студії в пробірці проведено з 1: 1% (об. / об.) ТГК та ботанічних екстрактів КБР, не виявлено відповідної індукції ферментів цитохрому Р450 для ферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 у гепатоцитах людини у дозах до 1 мкМ (314 нг / мл).
Одночасне лікування кетоконазолом, інгібітором CYP3A4, призвело до збільшення Cmax та AUC THC (у 1,2 та 1,8 рази відповідно) його первинного метаболіту (дорівнює 3 та 3 відповідно). 6 разів) та CBD ( дорівнює 2 та 2 рази відповідно). Отже, якщо лікування інгібіторами CYP3A4 (наприклад, ітраконазолом, ритонавіром, кларитроміцином) розпочинається або припиняється під час лікування Sativex, потрібне нове титрування (див. Розділ 4.2).
Після лікування рифампіцином, індуктором CYP3A4, спостерігалося зниження Cmax та AUC значень ТГК (40% та 20% відповідно), його первинного метаболіту (85% та 87% відповідно) та КБР (50% та 60% відповідно). Отже, слід по можливості уникати одночасного лікування сильними індукторами ферментів (наприклад, рифампіцином, карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом, звіробою). За необхідності рекомендується ретельне титрування протягом двох тижнів після припинення застосування індуктора.
Рекомендується з обережністю застосовувати снодійні, заспокійливі та ліки з потенційною седативною дією, оскільки вони можуть мати адитивний ефект седації та впливати на розслаблення м’язів.
Хоча після застосування Sativex у пацієнтів, які вже приймають спазмолітичні препарати, не спостерігалося збільшення побічних ефектів, рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні Sativex з такими препаратами, оскільки може виникнути зниження тонусу та потенції. .
Sativex може взаємодіяти з алкоголем, впливаючи на координацію, концентрацію та рефлекси. Як правило, слід уникати алкогольних напоїв під час застосування Sativex, особливо на початку лікування або при зміні дози. наслідки можуть погіршити їхню здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами та збільшити ризик падіння.
04.6 Вагітність та лактація
Немає достатнього досвіду впливу Sativex на репродукцію людини. Тому чоловіки та жінки дітородного віку повинні вживати запобіжних заходів щодо контрацепції протягом усього періоду лікування та протягом трьох місяців після його припинення.
Вагітність
Sativex не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь від лікування перевищує можливий ризик для плода та / або ембріона.
Час годування
Наявні фармакодинамічні / токсикологічні дані у тварин показали екскрецію Sativex та його метаболітів у грудне молоко (докладніше див. Розділ 5.3). Неможливо виключити ризик для немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні. Sativex протипоказаний під час лактації. .
Родючість
У дослідженнях фертильності гризунів не було виявлено ефекту від лікування Sativex у чоловіків та жінок. Не було ніякого впливу на фертильність пологів у матерів, які отримували Sativex.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Sativex може викликати такі небажані ефекти, як запаморочення та сонливість, які можуть погіршити здатність оцінювати різні ситуації та виконувати спеціалізовану роботу. Пацієнтам не слід керувати автомобілем, працювати з механізмами або виконувати небезпечні види діяльності, якщо вони відчувають такі побічні ефекти з боку центральної нервової системи, як запаморочення або сонливість. Пацієнти повинні знати, що після введення Sativex були зареєстровані деякі випадки втрати свідомості.
04.8 Побічні ефекти
У клінічній програмі Sativex на сьогоднішній день було залучено понад 1500 пацієнтів із розсіяним склерозом у плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях та у тривалих відкритих дослідженнях, у яких деякі пацієнти робили до 48 розпилень на день.
Найбільш поширеними побічними реакціями протягом перших чотирьох тижнів впливу були запаморочення, яке виникає переважно під час початкового періоду титрування, та втома. Ці реакції зазвичай мають легкий або помірний характер і зникають протягом кількох днів, навіть якщо лікування продовжується (див. Розділ 4.2). Використання рекомендованої схеми титрування призвело до зменшення частоти симптомів запаморочення та втоми протягом перших чотирьох тижнів.
У наведеній нижче таблиці вказується частота побічних ефектів відповідно до класу системних органів (SOC), які мають правдоподібну кореляцію із введенням Sativex в результаті плацебо-контрольованих клінічних досліджень, проведених у пацієнтів з розсіяним склерозом (деякі з цих побічних явищ можуть бути пов'язані з супутнє захворювання).
* повідомляється у довгострокових відкритих клінічних випробуваннях.
Повідомлялося про один випадок бігемінії шлуночків, хоча і в контексті «гострої алергічної реакції на горіхи.
Див. Також розділи 4.4, 4.5 та 4.7.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через Національну мережу фармаконагляду Італії Агентство з лікарських засобів, веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування
Не надходило повідомлень про навмисне передозування пацієнтами препарату Сатівекс. Однак у ретельному дослідженні інтервалу QT Sativex у 257 пацієнтів, яким було надано 18 розпилень протягом 20 -хвилинного періоду двічі на день, спостерігалися ознаки та симптоми передозування / отруєння. Реакції, подібні до тих, що викликані гострою інтоксикацією, включаючи запаморочення, галюцинації, марення, параноїю тахікардія або брадикардія, що супроводжується гіпотензією. З 41 суб’єкта, який отримував дози 18 спреїв двічі на день, троє відчували ці симптоми у вигляді тимчасового зникнення токсичного психозу після припинення лікування. 5-денний період навчання.
У разі передозування лікування повинно бути симптоматичним та підтримуючим.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші знеболюючі та жарознижуючі засоби.
Код ATC: N02BG10.
Європейське агентство з лікарських засобів відстрочило зобов'язання надсилати результати досліджень спастичності із застосуванням Sativex в одній або кількох підгрупах педіатричної популяції. Див. Розділ 4.2 для отримання інформації про застосування у дітей.
Механізм дії
Рецептори канабіноїдів та рецептори CB1 та CB2 є частиною ендоканабіноїдної системи людини (ECS) і як такі знаходяться переважно в нервових закінченнях, де вони відіграють роль у ретроградній регуляції синаптичної функції. ТГК діє як частковий агоніст як у рецепторах СВ1, так і в СВ2, імітуючи ефекти ендоканабіноїдів, які в кінцевому підсумку можуть модулювати дію нейромедіаторів (наприклад, зменшувати вплив збудливих нейромедіаторів, таких як глутамат).
У тваринних моделях розсіяного склерозу та спастичності було показано, що агоністи CB -рецепторів зменшують жорсткість кінцівок та покращують моторні функції. Ці ефекти інгібуються антагоністами рецепторів CB, а миша, що вибиває рецептор CB1, виявляє більш виражену спастичність. У моделі миші CREAE (хронічний рецидивуючий експериментальний аутоімунний енцефаліт) Sativex призвів до дозозалежного зниження жорсткості задніх кінцівок.
Клінічний досвід
Sativex вивчали у дозах до 48 розпилювачів на день у контрольованих клінічних випробуваннях, що проводилися протягом 19 тижнів у більш ніж 1500 пацієнтів з розсіяним склерозом. У ключових дослідженнях, проведених для оцінки ефективності та безпеки застосування препарату Сатівекс для полегшення симптомів у пацієнтів із помірною до тяжкою спастичністю, спричиненою розсіяним склерозом (РС), первинним показником ефективності була цифрова рейтингова шкала (NRS) з балом від 0 до 10, з яких пацієнти вказали середній рівень своїх симптомів, пов'язаних із спастичністю за останні 24 години. У цій шкалі 0 відповідає відсутності спастичності, а 10 - найвищому ступеню спастичності.
У першому плацебо-контрольованому дослідженні фази III із 6-тижневим періодом лікування різниця від плацебо була статистично значущою, тоді як різниця між лікуваннями коливалася від 0,5 до 0,6 бала за шкалою NRS з балом від 0 до 10 вважалася сумнівною клінічною актуальність. Аналіз респондентів показав, що 40% пацієнтів, які приймали Sativex, і 22% пацієнтів, які отримували плацебо, відповіли на лікування зі зниженням показника NRS більш ніж на 30%.
Друге 14-тижневе дослідження III фази не показало значного терапевтичного ефекту. Відмінність від плацебо за шкалою NRS становила 0,2 бала.
Було висунуто припущення, що клінічно корисний терапевтичний ефект у деяких пацієнтів може бути частково затьмарений даними від пацієнтів, які не реагували, при аналізі середніх змін. В аналізах, що порівнювали показники NRS з глобальним враженням пацієнта про зміни (PGI), відповіді NRS відповідно 19% та 28% були інтерпретовані як клінічно значуще покращення та як "велике поліпшення" порівняно з PGI. У поєднанні дослідницьких аналізів після двох вищенаведених досліджень було виявлено, що 4-тижневий період дослідження, що використовує межу відповіді на 20% за NRS, передбачає остаточну відповідь, визначену як зменшення на 30%.
Третє клінічне дослідження III фази включало 4-тижневий експериментальний терапевтичний період, перш ніж перейти до рандомізації. Клінічне дослідження мало на меті оцінити переваги продовження лікування у пацієнтів, які досягли початкової відповіді на лікування. 572 пацієнтам з розсіяним склерозом та рефрактерною спастичністю вводили одноразово сліпий Sativex протягом чотирьох тижнів. Після чотирьох тижнів активного лікування 273 пацієнти досягли зменшення спастичних симптомів щонайменше на 20% за шкалою NRS, з них 241 пацієнт відповідав критерію допуску до рандомізації, із середньою зміною -3,0 балів з 10 у "Лікування" Початок лікування Ці пацієнти були рандомізовані для продовження активного лікування або переходу на плацебо протягом 12-тижневої подвійної сліпої фази на загальний період лікування 16 тижнів.
Під час подвійної сліпої фази середні показники NRS у пацієнтів, які приймали Sativex, залишалися стабільними (середня зміна оцінки NRS -0,19 у результаті рандомізації), тоді як середні показники NRS у пацієнтів, які перейшли від активного лікування до прийому Sativex. Плацебо, були збільшені (середня зміна у балі NRS +0,64 та зміні медіани +0,29). Різниця * між групами лікування становила 0,84 (95% ДІ -1,29, -0,40).
* Різниця скоригована для одного центру, NRS на базовому рівні та під час ходьби.
З пацієнтів, які досягли 20% зниження показника NRS на 4 -му тижні від показників скринінгу та які продовжували отримувати рандомізоване лікування у клінічному дослідженні, 74% (група лікування Sativex) та 51% (плацебо) досягли зниження на 30% на 16 тижні.
Нижче наведені результати, досягнуті для вторинних кінцевих точок під час 12-тижневої рандомізованої фази. Більшість вторинних кінцевих точок демонстрували подібну картину оцінки NRS. Пацієнти, які продовжували приймати Sativex, зберігали поліпшення, досягнуте протягом початкового 4-тижневого періоду лікування, тоді як у пацієнтів, які згодом були призначені до групи плацебо, спостерігалося погіршення.
Змінений показник Ешворта: Sativex -0,1; плацебо +1,8;
для спастичності Скоригована різниця -1,75 (95% ДІ -3,80, 0,30)
Частота спазмів (за день): Sativex -0,05; плацебо +2,41;
Скоригована різниця -2,53 (95% ДІ -4,27, -0,79)
Сон, порушений спастичністю: Sativex -0,25; плацебо +0,59;
(NRS від 0 до 10) Скоригована різниця -0,88 (95% ДІ -1,25, -0,51)
10 -метрова прогулянка (секунди): Sativex -2,3; плацебо +2,0;
Скоригована різниця -3,34 (95% ДІ -6,96, 0,26)
Руховий індекс (руки та ноги): Різниці між групами лікування не виявлено.
Індекс Бартеля - Діяльність повсякденного життя: Співвідношення шансів на покращення: 2,04
Загальне враження пацієнта про зміни в його самопочутті (ОР = 1,71), загальне враження про зміни (ОР = 2,40) та загальне враження лікаря про зміни (ОР = 1, 96)-все це продемонстровано статистично істотна перевага Sativex над плацебо.
Довгострокові переваги продовження лікування були оцінені в рандомізованому, плацебо-контрольованому паралельно-груповому дослідженні припинення прийому препаратів у пацієнтів, які приймали тривалий Sativex. 36 пацієнтів із середньою тривалістю прийому Sativex 3,6 року до початку дослідження були рандомізовані для продовження лікування Sativex або для переходу на плацебо протягом 28 днів. Первинною кінцевою точкою був час до неефективності лікування, визначений як час, що минув між першого дня рандомізованого лікування та досягнення 20% -ного балу NRS або між першим днем рандомізованого лікування та передчасним відходом від рандомізованого лікування. Невдача лікування була зареєстрована у 44% пацієнтів, які приймали Sativex, і у 94% пацієнтів, які були призначені до групи плацебо. Коефіцієнт небезпеки становив 0,335 (95% ДІ 0,16, 0,69).
У дослідженні, призначеному для виявлення потенційних зловживань, Sativex, прийнятий у дозі 4 розпилювачі в одній дозі, не показав результатів, істотно відмінних від результатів, отриманих при плацебо. можливість зловживання порівнянна з еквівалентними дозами дронабінолу, синтетичного ТГК. У дослідженні з інтервалом QTc доза 4 розпилення Sativex, що вводилася протягом 20 хвилин двічі на день, добре переносилася, тоді як надзвичайно терапевтична доза з 18 розпилень протягом 20 хвилин двічі на день призводила до значної психоактивності та когнітивних порушень.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
І THC, і CBD поглинаються досить швидко після прийому Sativex (чотири нанесення спрею) і з'являються в плазмі протягом 15 хвилин після введення одноразової дози слизової оболонки. після введення одноразової дози 10,8 мг ТГК, і лікарський засіб, як правило, добре переносився, з незначними ознаками значної психоактивності.
Коли Sativex давали з їжею, середні Cmax та AUC для THC були у 1,6 та 2,8 рази вищими, ніж при введенні натще. Відповідні значення для КБР збільшилися в 3,3 та 5,1 рази.
Що стосується фармакокінетичних параметрів, то ступінь варіабельності між пацієнтами високий. Після введення одноразової дози Sativex (чотири застосування спрею) натщесерце середній рівень ТГК у плазмі крові становив 57,3 % CV для Cmax (діапазон 0,97-9,34 нг / мл) та 58,5 % CV для AUC (діапазон 4,2-30,84 год. * нг / мл). Аналогічно, відсоток CV для КБР становив відповідно 64,1% (діапазон 0,24-2,57 нг / мл) та 72,5% (діапазон 2,18-14,85 нг / мл) відповідно для тих самих параметрів. Після дев’яти днів поспіль введення доз значення CV для тих же параметрів становили 54,2% (діапазон Cmax = 0,92-6,37) та 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 год * нг / мл) для ТГК та 75,7% (діапазон Cmax 0,34-3,39 нг / мл) та 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 год * нг / мл) для КБР.
Існує високий ступінь мінливості фармакокінетичних параметрів між пацієнтами після одноразового та повторного застосування. З 12 суб'єктів, які отримали чотири застосування Sativex за один прийом, вісім повідомили про зниження значень Cmax після дев'яти днів багаторазового прийому, тоді як у трьох спостерігалося збільшення (з припиненням у випадку 1 пацієнта). CBD, сім суб'єктів повідомили про зниження значень Cmax після багаторазового дозування та збільшення у чотирьох пацієнтів.
Коли Sativex вводять оромокозуально, рівень ТГК та інших канабіноїдів у плазмі крові нижчий, ніж рівень, отриманий при вдиханні подібних доз канабіноїдів.Доза 8 мг випареного екстракту ТГК, введена шляхом інгаляції, дала середні значення C у плазмі крові понад 100 нг / мл протягом декількох хвилин після введення зі значною психоактивністю.
Таблиця, що показує фармакокінетичні параметри Sativex, випареного екстракту THC та копченої коноплі
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Розповсюдження
Канабіноїди надзвичайно ліпофільні і, як такі, швидко всмоктуються і розподіляються в жирі тіла. Відносні концентрації в крові після введення слизової оболонки Sativex нижче, ніж ті, що були зареєстровані після вдихання тієї ж дози ТГК, оскільки процес всмоктування повільніше, а перерозподіл у жирових тканинах швидкий. Крім того, частина ТГК. метаболізується під час першого проходження через печінку (печінковий метаболізм першого проходження) і перетворюється на 11-ОН-ТГК, основний метаболіт ТГК; так само КБР перетворюється на 7-ОН-КБР. ТГК має високу зв'язування з білками (~ 97 %). ТГК та КБР можуть зберігатися до чотирьох тижнів у жирових тканинах, з яких вони повільно вивільняються на субтерапевтичному рівні в кров, а потім метаболізуються та виводяться із сечею та калом.
Обмін речовин
ТГК і КБР метаболізуються в печінці. Крім того, частина ТГК метаболізується під час першого проходження через печінку (печінковий метаболізм першого проходження) і перетворюється на 11-ОН-ТГК, основний метаболіт ТГК; аналогічно, CBD перетворюється на 7-OH-CBD. Ізофермент цитохрому Р450 2С9 печінки каталізує утворення 11-ОН-ТГК, основного метаболіту, який далі метаболізується печінкою і перетворюється на інші сполуки, такі як 11-нор-карбокси-D9-ТГК (ТГК-СООН), найбільш поширений метаболіт людини в плазмі та сечі. Підродина P450-3A каталізує утворення інших незначних гідроксильованих метаболітів. CBD інтенсивно метаболізується, і в сечі було виявлено понад 33 метаболітів.Основним метаболічним шляхом є гідроксилювання та окислення у С-7 з подальшим гідроксилюванням у пентильній та пропенільній групах. Основним виявленим окисленим метаболітом є CBD-7-оєва кислота, що містить бічний ланцюг гідроксиетилу.
Див. Розділ 4.5 для отримання інформації про взаємодію з іншими лікарськими засобами та метаболізм за допомогою ферментної системи цитохрому Р450.
Ліквідація
З клінічних досліджень, проведених із застосуванням Sativex, "фармакокінетичний аналіз без компартментів показав" кінцевий період напіввиведення першого порядку з плазми 1,94, 3,72 та 5,25 години для THC та 5,28, 6, 39 та 9,36 годин для CBD після введення. 2, 4 та 8 розпилювачів відповідно.
З інформації, повідомленої у науковій літературі, «елімінація пероральних канабіноїдів з плазми є двофазною з« початковим періодом напіввиведення приблизно чотири години, а кінцевий період напіввиведення-у межах 24 ». 36 годин і більше. Канабіноїди поширюються по всьому організму, добре розчиняються в ліпідах і накопичуються в жировій тканині. Вивільнення канабіноїдів з жирової тканини індукує подовження термінального періоду напіввиведення.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Ефекти в неклінічних дослідженнях спостерігалися лише при експозиції, яка вважається достатньою, що перевищує максимальну експозицію на людину, що свідчить про малу релевантність для клінічного застосування.
Дослідження репродуктивної токсичності, проведені з екстрактами THC та CBD, присутніми в Sativex, не виявили жодного негативного впливу на фертильність самців чи самок з точки зору кількості зчеплених тварин, кількості фертильних самців та самок чи показників спарювання та народжуваності. Було зменшено абсолютну вагу епідидимів з рівнем дози без ефекту 25 мг / кг / добу (150 мг / м2) для фертильності чоловіків. У дослідженнях на щурах рівні доз без ефекту для впливу на ембріон та виживання плоду на ранніх термінах вагітності становили приблизно 1 мг / кг / добу (6 мг / м2), що наближається або є нижчим за максимальні рівні дози Sativex, які можуть немає доказів тератогенної активності у щурів або кроликів у дозах, що значно перевищують максимальні рівні дози, які, ймовірно, будуть можливі. для введення людям. виживання цуценят та режим лактації були порушені у дозах 2 та 4 мг / кг / добу (12 та 24 мг / м2 відповідно.
У дослідженнях на тваринах, як можна було очікувати, через ліпофільну природу канабіноїдів, у грудному молоці виявлено підвищений рівень канабіноїдів. Введення повторних доз призводить до концентрації канабіноїдів у грудному молоці (рівень у плазмі крові у 40-60 разів вище). Дози, що перевищують звичайні клінічні дози, можуть вплинути на темпи зростання немовлят, що годують груддю.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Безводний етанол.
Пропіленгліколь.
Олія м’яти перцевої.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
2 роки.
Під час використання стабільність після першого відкриття становить:
Флакон 5,5 мл: 28 днів з дня відкриття упаковки;
Флакон по 10 мл: 42 дні з дня відкриття упаковки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в холодильнику (від 2 до 8 ° C).
Після відкриття та використання холодильник для зберігання розпилювача більше не потрібен; проте його слід зберігати при температурі не вище 25 ° C.
Зберігати у вертикальному положенні.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Контейнер для розпилення з коричневого скла типу I (скляна пляшка об'ємом 10 мл, покрита бурштиновим пластиком), оснащена дозатором насоса, оснащеним всмоктувальною трубкою з поліпропілену та горловиною з еластомеру з поліетиленовою кришкою. Дозатор насоса подає 100 мікролітрів на розпилювач.
Упаковка: 5,5 мл і 10 мл.
Упаковка об'ємом 5,5 мл дозволяє дозувати до 48 розпилювачів по 100 мікролітрів кожен після заправки дозатора.
Упаковка по 10 мл дозволяє розповсюджувати до 90 розпилювачів по 100 мікролітрів кожен після наповнення дозатора.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 або 12 скляних контейнерів для розпилення на коробку.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
ТОВ "GW Pharma"
Науковий парк Портон -Даун
Солсбері
Уілтшир
SP4 0JQ, Велика Британія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
040548012 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 1 НЕБУЛЯТОРНА БУТИЛКА З ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ 5,5 мл - 48 РОЗДІЛІВ
040548024 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 2 БУТИЛКИ -НЕБУЛЯТОРИ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 МЛ - 48 ДОЗІРІВ
040548036 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 3 НУБАЛІЗАТОРСЬКІ ПЛАТКИ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 мл - 48 РОЗДІЛІВ
040548048 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 4 НЕБУЛЯТОРНІ ПЛАТКИ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 мл - 48 РОЗДІЛІВ
040548051 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 5 БУТИЛЬНИКІВ -НЕБУЛЯТОРІВ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 МЛ - 48 РОЗХОДІВ
040548063 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 6 БУТИЛЬНИКІВ З НЕБУЛЯТОРОМ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 мл - 48 РОЗДІЛІВ
040548075 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 10 БУТИЛЬНИКІВ -НЕБУЛЯТОРІВ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 мл - 48 РОЗДІЛІВ
040548087 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 12 БУТИЛЬНИКІВ -НЕБУЛЯТОРІВ З НАСОСОМ ДОЗУЮЧОГО 5,5 мл - 48 НАПРАВЛЕНЬ
040548099 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 1 НЕБУЛЯТОРНА БУТИЛКА З 10 МЛ ДОЗУВАЛЬНИМ НАСОСОМ - 90 КОМПЛЕКТІВ
040548101 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 2 БУТИЛКИ -НЕБУЛЯТОРИ З 10 МЛ ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
040548113 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 3 БУТИЛКИ -НЕБУЛЯТОРИ З 10 МЛ ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
040548125 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 4 НЕБУЛЯТОРНІ ПЛАТКИ З 10 МЛ ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
040548137 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 5 БУТИЛЬНИКІВ -НЕБУЛЯТОРІВ З 10 МЛ ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
040548149 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 6 НЕБУЛІЗАТОРСЬКИХ БУТИЛЬНИКІВ З 10 МЛ ДОЗУВАЛЬНИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
040548152 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРАЛЬНОЇ МУКОЗИ" 10 БУТИЛЬНИКІВ -НЕБУЛЯТОРІВ З 10 МЛ ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
040548164 - "РОЗПРИСУВАЛЬНИК ДЛЯ ОРОЛЬНОЇ МУКОЗИ" 12 БУТИЛЬНИКІВ -НЕБУЛЯТОРІВ З 10 МЛ ДОЗУЮЧИМ НАСОСОМ - 90 РОЗДІЛІВ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Квітень 2013 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
06/2014
.jpg)
