Діючі речовини: метопролол (метопролол тартрат)
ЛОПРЕСОР таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
ЛОПРЕСОР 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Показання Для чого використовується Лопресор? Для чого це?
Лопресор містить метопролол тартрат, який належить до групи ліків, які називаються бета-блокаторами, які діють уповільнюючи серцебиття та знижуючи артеріальний тиск.
Лопресор показаний дорослим:
- для лікування високого кров'яного тиску (окремо або в комбінації з іншими препаратами, що знижують тиск, наприклад, діуретиками, периферичними вазодилататорами або інгібіторами АПФ)
- для запобігання болю в грудях, викликаного зниженням надходження кисню до серця (стенокардія). Для полегшення гострих судом лікар може призначити нітрогліцерин, якщо це необхідно
- при відомому або підозрюваному серцевому нападі
- для профілактики після серцевого нападу
- при порушеннях роботи серця, які проявляються у вигляді серцебиття (відчуття сприйняття серцебиття)
- для запобігання головного болю (мігрені).
Поговоріть зі своїм лікарем, якщо ви не відчуваєте себе краще або погіршуєтесь.
Протипоказання Коли Лопресор не слід використовувати
Не приймайте Лопресор:
- якщо у вас алергія на метопролол тартрат або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6) або інші пов’язані з ним лікарські засоби
- якщо у вас алергія на інші ліки, що належать до класу бета-блокаторів, такі як метопролол
- якщо ви страждаєте на блокування електропровідності серця (атріовентрикулярна блокада другого та третього ступеня)
- якщо у вас декомпенсована серцева недостатність, важка хвороба серця
- якщо ви страждаєте від зниження частоти серцевих скорочень, тобто кількості серцевих скорочень за хвилину (менше 45-50 ударів)
- якщо у вас є захворювання серця, яке називається "синдром синусового вузла" (характеризується порушенням серцевого ритму)
- якщо ви страждаєте від серйозних порушень кровообігу (периферичного артеріального кровообігу)
- якщо ви страждаєте від низького кров'яного тиску з різким зниженням функції серця (кардіогенний шок)
- якщо у вас нелікована пухлина надниркової залози - залози, розташованої над ниркою, яка може викликати високий кров'яний тиск (феохромоцитома)
- якщо у вас низький кров'яний тиск
- якщо у вас важка бронхіальна астма або в анамнезі спостерігалося серйозне звуження бронхів, що ускладнює дихання
- якщо у вас нещодавно був серцевий напад або важка серцева недостатність.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Лопресор
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Лопресор.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас є або ви страждали від таких станів:
- респіраторні захворювання легкої або середньої тяжкості (бронхоспастичні захворювання). Лопресор слід вводити у найнижчій ефективній дозі та завжди одночасно з β2-агоністом (див. "Не приймайте Лопресор").
- високий рівень цукру в крові (діабет), особливо якщо ви отримуєте інсулін або ліки, що знижують рівень цукру в крові через рот (див. розділ «Інші ліки та лопресор»), оскільки цей препарат може не змусити вас розпізнати симптоми «гіпоглікемії ( низький рівень цукру в крові), такі як прискорене серцебиття, запаморочення та пітливість
- застійна серцева недостатність, хвороба серця
- порушення електропровідності серця (атріовентрикулярна блокада першого ступеня)
- інфаркт
- порушення кровообігу в руках і ногах (наприклад, хвороба Рейно або явище, періодична кульгавість)
- якщо ви страждаєте на відому або підозрювану пухлину надниркової залози - залози, розташованої над ниркою, яка може спричинити підвищення артеріального тиску (феохромоцитома), Лопресор слід вводити одночасно з альфа -блокатором і тільки після лікування Запущено блокатор алфавіту Lopresor (див. "Не приймайте Lopresor").
- тип стенокардії (біль у грудях), що називається стенокардією Принцметала
- збільшення функції залози, що називається щитовидною залозою (тиреотоксикоз)
- алергія. Якщо ви страждаєте на алергію і приймаєте бета-адреноблокатори, алергічні реакції можуть бути більш вираженими, ніж зазвичай
- проблеми з печінкою (порушення функції печінки), оскільки ваш лікар може прийняти рішення про зміну дози.
Якщо під час лікування Лопресором Ви відчуваєте побічні ефекти в очах (сухість очей та / або іноді шкірні висипання під очима), негайно зверніться до лікаря, який може прийняти рішення про припинення лікування (див. Розділ «Можливі побічні ефекти»).
Якщо ви збираєтеся пройти операцію, яка вимагає загальної анестезії, повідомте свого анестезіолога (лікаря, який виконує анестезію), що ви приймаєте Лопресор.Ваш анестезіолог вибере найбільш підходящий для вас анестетик, щоб зменшити будь -які небажані серцеві ефекти під час анестезії.Ваш лікар може прийняти рішення припинити лікування Лопресором перед операцією; у цьому випадку суспензія поступова і завершується приблизно за 48 годин до загальної анестезії.
Літні громадяни
Якщо ви літнього віку, використовуйте цей препарат з обережністю. Насправді, надмірне зниження артеріального тиску або частоти серцевих скорочень може призвести до недостатнього кровопостачання життєво важливих органів (див. Розділ 3 «Як приймати Лопресор»).
Діти та підлітки
Ефективність та безпека у дітей та підлітків віком до 18 років обмежені, тому Лопресор не рекомендується застосовувати у цій популяції (0–18 років).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Лопресору
Інші ліки та Лопресор
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки.
Взаємодія з препаратами, одночасне застосування яких не рекомендується.
- ліки для лікування деяких серцевих порушень, що належать до класу блокаторів кальцієвих каналів (вводяться у вену), такі як верапаміл та дилтіазем. Ця комбінація може посилювати пригнічувальну дію Лопресору на серце та артеріальний тиск.
Взаємодії, які слід враховувати
- ліки, що знижують артеріальний тиск: ліки, що знижують рівень катехоламінів у крові (речовини, що виробляються організмом, які працюють над контролем частоти серцевих скорочень); інші бета-адреноблокатори (у тому числі у вигляді очних крапель); інгібітори моноаміноксидази (МАО), ліки, що використовуються для лікування депресії, навіть протягом 14 днів після припинення лікування.
- ліки для лікування певних розладів серця, що належать до класу блокаторів кальцієвих каналів (наприклад, верапаміл) всередину
- ліки для лікування порушень серцевого ритму (антиаритмічні засоби, такі як хінідин, токаїнід, прокаїнамід, аджмалін, аміодарон, флекаїнід, дизопірамід та пропафенон)
- нітрогліцерин, ліки для лікування стенокардії
- ліки, що викликають анестезію під час операції (загальні та місцеві анестетики, такі як лідокаїн), див. також розділ «Попередження та запобіжні заходи».
- ліки для лікування депресії (флувоксамін, флуоксетин, пароксетин, сертралін, бупропіон, кломіпрамін, дезипрамін)
- ліки для лікування деяких психічних розладів (антипсихотичні засоби, такі як хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, тіоридазин)
- ліки, що використовуються для лікування вірусу ВІЛ, антиретровірусні препарати, такі як ритонавір
- ліки для лікування алергії (антигістамінні препарати, такі як димедрол)
- ліки для лікування малярії (гідроксихлорохін або хінідин)
- ліки для лікування грибкових інфекцій (протигрибкові засоби, такі як тербінафін)
- гідралазин та празозин (ліки для лікування високого кров’яного тиску)
- ліки для лікування деяких серцевих розладів, що належать до класу глікозидів наперстянки.
- ліки, що використовуються для лікування деяких проблем з диханням (таких як астма і кашель) або для очищення носа (краплі для носа) або для лікування деяких очних розладів (очні краплі), наприклад: адреналін, норадреналін, ізопреналін, ефедрин, фенілефрин, фенілпропаноламін, похідні ксантину
- ліки для лікування запалення та болю (нестероїдні протизапальні препарати)
- рифампіцин, антибіотик
- ліки, що належать до класу альфа-адренергічних блокаторів (гуанетидин, бетанідин, резерпін, альфа-аметилдопа або клонідин), які використовуються для лікування таких захворювань, як доброякісна гіпертрофія передміхурової залози (збільшення простати), затримка сечі (неможливість повного спорожнення сечового міхура) та висока кров'яний тиск
- ліки для зниження рівня цукру в крові (протидіабетичні препарати та інсулін)
- ліки для лікування мігрені (алкалоїди ріжків)
- Дипіридамол. Загалом, застосування бета-адреноблокаторів слід припинити перед проведенням тесту на дипіридамол, ретельно контролюючи частоту серцевих скорочень після ін’єкції дипіридамолу.
Лопресор з їжею, напоями та алкоголем
- Вживання алкоголю під час лікування не рекомендується.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, або якщо годуєте грудьми, перед початком лікування цим препаратом поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
Вагітність
Якщо ви вагітні, ваш лікар призначить цей препарат тільки в разі крайньої необхідності. У разі лікування препаратом Лопресор під час вагітності лікар призначить найменшу можливу дозу і попросить вас припинити терапію принаймні за 2 або 3 дні до пологів, щоб уникнути наслідків у майбутньої дитини (наприклад, брадикардія, гіпоглікемія).
Час годування
Лопресор проникає у грудне молоко, тому застосування цього препарату не рекомендується, якщо ви годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Під час прийому препарату Лопресор можуть виникнути запаморочення, втома або порушення зору.
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою, містять касторову олію
Це може викликати розлад шлунка та діарею.
Для тих, хто займається спортом:
Для тих, хто займається спортом, застосування препарату без терапевтичної потреби являє собою допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Лопресор: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
ПОДОБАЄТЬСЯ
Завжди запивайте таблетки склянкою води і не розжовуйте їх.
Регулярно приймайте Лопресор під час їжі. Якщо лікар порадив вам приймати
Лопресор до або під час сніданку продовжуйте приймати Лопресор за тим самим графіком на час лікування.
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
- приймати цей препарат натщесерце.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
- приймати цей препарат з їжею або без неї, відповідно до ваших уподобань.
СКІЛЬКИ
Для лікування високого кров'яного тиску
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою:
- 100-200 мг на день, або одноразово (1 або 2 таблетки вранці, в залежності від призначеної дози), або в 2 прийоми (одна таблетка вранці і одна ввечері). При необхідності лікар може додатково призначити інші ліки для зниження артеріального тиску.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
- 1 таблетка вранці.
Для запобігання болю в грудях, викликаного зниженням надходження кисню до серця (стенокардія)
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою:
- 100-200 мг на день, у 2 прийоми. При необхідності добову дозу можна збільшити до 400 мг
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
- По 1 таблетці вранці. Під час фази відміни лікування ваш лікар буде стежити за вами під пильним наглядом. Ваш лікар буде поступово зменшувати вашу дозу протягом 1-3 тижнів і при необхідності призначить замісну терапію.
Інфаркт серця
У гострій фазі лікар коригує дозування відповідно до вашого фізичного стану. Підтримуюча терапія: пероральна доза становить 200 мг на день, розділена на два прийоми. Лікування слід продовжувати не менше 3 місяців.
При порушеннях функції серця, що проявляються серцебиттям (відчуттям відчуття серцебиття) та профілактикою головного болю (мігрені)
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою:
- 100 мг на день, що вводиться один раз вранці (1 таблетка вранці); при необхідності добову дозу можна збільшити до 200 мг, що вводиться в два прийоми (1 таблетка вранці і одна ввечері).
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням:
- 1 таблетка на день, вранці.
Якщо у вас порушена функція печінки, ваш лікар призначить Лопресор, починаючи з низьких доз, і обережно збільшить дозу відповідно до вашої реакції на ліки.
Літні люди (> 65 років)
Якщо вам більше 65 років, цей препарат вам призначатимуть з обережністю через збільшення ймовірності побічних ефектів. Зокрема, ваш лікар буде регулярно перевіряти ваш артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень (див. "Попередження та запобіжні заходи").
Застосування у дітей та підлітків
Застосування цього препарату не рекомендується дітям та підліткам до 18 років.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Lopresor
Якщо ви прийняли більше Лопресору, ніж слід
Якщо ви приймаєте занадто багато цього препарату, негайно повідомте про це лікаря або зверніться до лікарні. Під час очікування лікаря, протягом 4 годин після прийому, може бути корисним викликати блювоту та / або прийняти активоване вугілля для видалення ліків зі шлунка та кишечника. У будь-якому випадку після надмірного прийому бета-адреноблокаторів він завжди повинен перебувати під наглядом у лікарні.
Передозування цього препарату може викликати такі симптоми:
- надмірне зниження артеріального тиску
- зменшення кількості серцевих скорочень (синусова брадикардія)
- труднощі серця з перекачуванням крові до організму через зміну системи електропровідності серця (атріовентрикулярна блокада)
- важкі захворювання серця (серцева недостатність)
- зниження артеріального тиску з сильним зниженням функції серця (кардіогенний шок)
- зупинка серця
- звуження бронхів і утруднене дихання (бронхоспазм)
- погіршення свідомості (або навіть кома)
- судоми
- нудота
- Він смикався
- синюшне забарвлення тіла (ціаноз)
- смерть.
Прийом алкоголю, ліків для зниження артеріального тиску, хінідину (ліки для лікування порушень серцевого ритму) або барбітуратів (ліків для лікування епілепсії) одночасно посилює ознаки та симптоми. Перші прояви надмірного прийому ліків виникають через 20 хвилин до 2 годин після введення препарату. Ефект також може зберігатися протягом декількох днів.
Якщо ви забули прийняти Лопресор
Якщо ви забули прийняти таблетку, не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Лопресору
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього продукту, зверніться до лікаря або фармацевта.
Раптове припинення лікування
Не припиняйте раптово лікування препаратом Лопресор, особливо якщо у вас захворювання, пов’язані зі зниженням надходження кисню до серця (ішемічне), наприклад, стенокардія (біль у грудях). Щоб запобігти погіршенню стенокардії, лікар зменшить їх кількість. поступово протягом 1-3 тижнів і при необхідності призначає замісну терапію. Ваш лікар буде стежити за вами під час припинення лікування.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Lopresor
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо під час лікування препаратом Лопресор ви відчуєте такі побічні ефекти очей (сухість очей та / або іноді шкірні висипання під очима), зверніться до лікаря, який може припинити лікування цим препаратом.
Крім того, у вас можуть виникнути такі побічні ефекти:
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- низький артеріальний тиск при переході від сидячого до стоячого (ортостатична гіпотензія іноді з непритомністю)
- нудота
- Він смикався
- біль у животі
- втома
- утруднення дихання після фізичних навантажень (задишка при навантаженні)
- повільний пульс (брадикардія)
- запаморочення
- головний біль.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- діарея
- запор
- шкірні висипання (у вигляді кропив’янки, уражень шкіри)
- м’язові судоми
- бронхоспазм (навіть якщо ви раніше не страждали на обструктивну хворобу легенів)
- набряк (набряк)
- біль у пальцях рук і ніг, які спочатку стають білуватими, потім синюшними і, нарешті, червонуватими (феномен Рейно)
- хвороби серця (серцева недостатність)
- зміни ритму серця
- сприйняття серцебиття (серцебиття)
- знижений рівень свідомості
- сонливість або безсоння
- поколювання в руках і ногах (парестезія)
- депресія
- кошмари.
Дуже рідкісні (можуть виникнути до 1 на 10000 осіб)
- збільшення ваги
- відхилення у функціональних тестах печінки
- імпотенція
- порушення статевого потягу
- Хвороба Пейроні (захворювання статевого члена)
- запалення суглобів (артрит)
- реакції світлочутливості (фоточутливість)
- надмірне потовиділення
- випадання та випадання волосся (алопеція)
- погіршення псоріазу (захворювання шкіри)
- важкі захворювання печінки (гепатит)
- сухість слизової оболонки рота
- ретроперитонеальний фіброз (запалення живота)
- подразнення та запалення слизової оболонки носа (риніт)
- гангрена (синювата або зеленувата шкіра на руках або ногах), якщо ви страждаєте від серйозних порушень периферичного кровообігу
- зменшення кількості тромбоцитів у крові (тромбоцитопенія)
- розлади особистості
- галюцинації
- зниження зору (наприклад, помутніння зору)
- роздратування
- дзвін у вухах (шум у вухах)
- порушення слуху у разі перевищення рекомендованих доз (наприклад, зниження слуху або глухота)
- біль у грудях.
Крім того, можуть виникнути такі побічні ефекти, частоту яких неможливо визначити:
Розлади нервової системи
- конфузний стан
Порушення обміну речовин і харчування
- підвищення рівня тригліцеридів (жирів) у крові
- зниження рівня холестерину ЛПВЩ в крові.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Не зберігайте Lopresor 100 мг, вкриті плівковою оболонкою, при температурі вище 30 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці після закінчення терміну придатності.
Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Lopresor
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
- Діюча речовина - 100 мг метопрололу тартрату.
Допоміжні інгредієнти: карбоксиметилкрохмаль натрію А, кремнію діоксид колоїдний безводний, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, гідрогенізоване полігідрокси касторове масло, тальк, діоксид титану.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
- Діюча речовина: метопролол тартрат 200 мг.
- Допоміжні інгредієнти: безводний колоїдний кремнезем, мікрокристалічна целюлоза, двоосновний кальцій фосфат дигідрат, поліакрилатна дисперсія 30%, магнію стеарат, гліцерилпальмітат стеарат, гіпромелоза, полісорбат 80, тальк, діоксид титану, жовтий оксид заліза.
Опис того, як виглядає Lopresor, та вміст упаковки
Таблетки для перорального застосування.
- Лопресор 100 мг поставляється у вигляді круглих таблеток, вкритих плівковою оболонкою, упакованих у блістери по 30 таблеток
- Лопресор 200 мг поставляється в круглих і жовтих таблетках з пролонгованим вивільненням, упакованих у блістери по 28 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛОПРЕСОР
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Діюча речовина: метопролол тартрат 100 мг.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Кожна таблетка з пролонгованим вивільненням містить:
Діюча речовина: метопролол тартрат 200 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Таблетки з пролонгованим вивільненням.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Артеріальна гіпертензія: окремо або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, наприклад, діуретиками, периферичними вазодилататорами або інгібіторами АПФ.
Стенокардія: тривала профілактика. Для купірування гострих криз при необхідності слід застосовувати нітрогліцерин.
Явний або підозрюваний інфаркт міокарда, як вторинна профілактика після інфаркту міокарда.
Функціональні розлади серця з серцебиттям.
Профілактика мігрені.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Загальне населення
Бажано індивідуалізувати дозування та дотримуватися наведеної нижче схеми дозування.
Гіпертонія
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою: 100-200 мг на день, або одноразово, вранці, або в 2 прийоми (вранці та ввечері).
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: 1 таблетка вранці.
Стенокардія
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою: 100-200 мг на день, у 2 прийоми. При необхідності дозу можна збільшити до 400 мг.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: 1 таблетка вранці
Інфаркт
Гостра фаза: рекомендовану дозу можна адаптувати залежно від гемодинамічного стану пацієнта.
Підтримуюча терапія: Оральна підтримуюча доза становить 200 мг на день, розділена на два прийоми. Лікування слід продовжувати не менше 3 місяців.
Функціональні розлади серця з серцебиттям та профілактикою мігрені
Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою: 100 мг на день, що дається один раз вранці; при необхідності добову дозу можна збільшити до 200 мг, розподіливши на два прийоми (вранці та ввечері).
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: 1 таблетка, що вводиться один раз вранці.
Педіатричне населення
Педіатричних досліджень не проводилося. Безпека та ефективність застосування препарату Лопресор у педіатричних пацієнтів не встановлені.
Ниркова недостатність
Пацієнтам з порушеннями функції нирок не потрібно коригувати дозу Лопресору.
Печінкова недостатність
Рівень метопрололу в крові може істотно зрости у пацієнтів з порушенням функції печінки. Тому Лопресор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою, або Лопресор 200 мг, таблетки з пролонгованим вивільненням слід вводити, починаючи з низьких доз та збільшуючи дози з обережністю відповідно до клінічної відповіді (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Літні люди (> 65 років)
У пацієнтів літнього віку коригування дози Лопресору не потрібне, проте препарат слід призначати з обережністю через підвищену ймовірність розвитку побічних ефектів. Зокрема, таких пацієнтів слід контролювати на предмет надмірного зниження артеріального тиску або частоти серцевих скорочень (див. Розділ 4.4).
Спосіб введення
Таблетки не слід розжовувати, їх слід запивати склянкою води.
Лопресор завжди слід приймати по відношенню до їжі. Якщо лікар радить пацієнтові приймати Лопресор перед сніданком або під час сніданку, пацієнт повинен продовжувати приймати Лопресор за тією ж схемою протягом усього періоду лікування.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням його можна приймати на повний або порожній шлунок, бажано вранці.
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг його необхідно приймати натщесерце.
04.3 Протипоказання
• Відома гіперчутливість до активної речовини, до лікарських засобів, пов’язаних з нею, або до будь -якої з допоміжних речовин;
• Підвищена чутливість до інших бета-адреноблокаторів (може виникнути перехресна чутливість між бета-блокаторами);
• атріовентрикулярна блокада другого або третього ступеня;
• Декомпенсована серцева недостатність, клінічно значуща синусова брадикардія (частота серцевих скорочень менше 45-50 ударів / хвилину);
• синдром синусового вузла;
• Важкі порушення периферичного артеріального кровообігу;
• Кардіогенний шок;
• Феохромоцитома, що не лікувалася (див. Розділ 4.4);
• Гіпотонія;
• Важка бронхіальна астма або тяжкий бронхоспазм в анамнезі.
• Застосування Lopresor протипоказане пацієнтам із серцевою недостатністю з частотою серцевих скорочень менше 45-50 ударів / хвилину, інтервалом P-R більше 0,24 секунди, систолічним артеріальним тиском менше 100 мм рт.ст. та / або тяжкою серцевою недостатністю.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Бронхоспастичні пристрасті
Як правило, бета-адреноблокатори, включаючи Лопресор, не слід призначати пацієнтам із бронхоспастичними захворюваннями. Однак, через відносну кардіоселективність метопрололу, Лопресор можна з обережністю призначати пацієнтам з легкою або помірною бронхоспастичною хворобою у випадках, коли інші відповідні препарати не переносяться або виявились неефективними.
Однак, оскільки β1-селективність не є абсолютною, одночасно слід вводити β2-агоніст і застосовувати найменшу можливу дозу лопресору.
Лопресор протипоказаний при важкій формі бронхіальної астми та пацієнтам з тяжким бронхоспазмом в анамнезі (див. Розділ 4.3).
Хворі на цукровий діабет
З обережністю слід застосовувати Лопресор пацієнтам з цукровим діабетом, особливо тим, хто отримує інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби (див. Розділ 4.5). Пацієнтам з діабетом слід повідомити, що бета-адреноблокатори, включаючи Лопресор, можуть маскувати гіпоглікемічну тахікардію; однак інші прояви гіпоглікемії, такі як запаморочення та пітливість, можуть не бути значною мірою пригнічені, а пітливість також може бути посилена.
Серцево-судинна система
Пацієнтам з нелікованою застійною серцевою недостатністю (див. Розділ 4.3) не слід застосовувати бета-адреноблокатори, включаючи Лопресор. Застосування бета -блокаторів можна розглядати лише після належного лікування та стабілізації серцевої недостатності.
Через їх негативний вплив на атріовентрикулярну провідність бета-адреноблокатори, включаючи Лопресор, слід застосовувати з обережністю лише пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою першого ступеня (див. Розділ 4.3). Якщо у пацієнта спостерігається прогресуюча брадикардія (частота серцевих скорочень менше 50-55 ударів / хвилину), дозу слід поступово зменшувати або припинити лікування (див. Розділ 4.3).
Порушення периферичного кровообігу
Лопресор слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями периферичного артеріального кровообігу (наприклад, хворобою Рейно або явищем, переривчаста кульгавість), оскільки лікування бета-блокаторами може погіршити ці стани (див. розділ 4.3).
Феохромоцитома
Пацієнтам з відомою або підозрюваною феохромоцитомою Лопресор завжди слід призначати у комбінації з альфа -блокатором і тільки після початку лікування альфа -блокатором (див. Розділ 4.3).
Анестезія та хірургія
Хронічну терапію бета-адреноблокаторами не слід регулярно припиняти перед серйозною операцією. Знижена здатність серця реагувати на адренергічну стимуляцію може збільшити ризик загальної анестезії та хірургічних процедур.Перед будь -якою операцією, що вимагає загальної анестезії, анестезіолог повинен бути поінформований про те, що пацієнт проходить лікування бета -блокатором. Необхідно використати анестетик з найменшим кардіодепресивним ефектом (див. Розділ 4.5). Якщо вважається, що до операції необхідно припинити застосування бета -блокаторів, включаючи Лопресор, відміну слід здійснити поступово і завершити приблизно за 48 годин до загальної анестезії.
Раптове припинення лікування
Слід уникати різкого припинення лікування Лопресором, особливо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Щоб попередити загострення стенокардії, дозу слід поступово зменшувати протягом 1–3 тижнів і за необхідності одночасно розпочинати замісну терапію.
Анафілактичні реакції
У пацієнтів, які приймають бета-адреноблокатори, анафілактичні реакції, викликані іншими агентами, можуть бути особливо важкими і протистояти нормальним дозам адреналіну. По можливості слід уникати застосування бета -блокаторів, включаючи Лопресор, у пацієнтів з підвищеним ризиком анафілаксії.
Стенокардія Принцметала
Бета-адреноблокатори можуть збільшити кількість і тривалість нападів стенокардії у пацієнтів зі стенокардією Принцметала (варіант стенокардії стенокардії). Відносно селективні блокатори бета1, такі як Лопресор, можна застосовувати таким пацієнтам, але тільки з особливою обережністю.
Тиреотоксикоз
Бета -блокатори маскують деякі клінічні симптоми тиреотоксикозу. Тому, коли Лопресор призначають пацієнтам з відомим або підозрюваним тиреотоксикозом, слід ретельно контролювати функції щитовидної залози та серця.
Окуло -слизово -шкірний синдром
Окуло -підшкірно -шкірний синдром у його повному варіанті не повідомлявся при застосуванні Лопресору. Однак частково прояви цього синдрому (сухість очей та / або іноді шкірний висип) також були описані при застосуванні Лопресору. У більшості випадків симптоми зникали після припинення лікування Лопресором. Пацієнти повинні бути ретельно обстежені на предмет можливих очних ефектів. Якщо такі ефекти виникають, слід розглянути питання про припинення застосування Лопресору.
Блокатори кальцієвих каналів (пероральне та внутрішньовенне застосування)
Пацієнти, які отримують пероральну терапію блокатором кальцієвих каналів типу верапамілу у поєднанні з Лопресором, повинні ретельно контролюватися. Крім того, блокатори кальцієвих каналів типу верапамілу (фенілалкіламіну) не слід вводити внутрішньовенно пацієнтам, які отримують Лопресор через ризик зупинки серця в цій ситуації (див. Розділ 4.5).
Печінкова недостатність
Метопролол зазнає значного печінкового метаболізму при першому проходженні і виводиться переважно шляхом печінкового метаболізму (див. Розділ 5.2).Тому печінкова недостатність може збільшити системну біодоступність метопрололу та зменшити його загальний кліренс, що призведе до збільшення його концентрації у плазмі крові.
Літніх пацієнтів літнього віку слід лікувати обережно. Насправді, надмірне зниження артеріального тиску або частоти серцевих скорочень може спричинити неадекватне кровопостачання життєво важливих органів.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія з препаратами, одночасне застосування яких не рекомендується
Наступні препарати можуть посилювати ефекти або концентрації метопрололу в плазмі.
Блокатори кальцієвих каналів (внутрішньовенне застосування)
Антагоністи кальцію типу верапамілу та дилтіазему можуть посилювати пригнічувальну дію бета-адреноблокаторів на артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень та скоротливість, а також атріовентрикулярну провідність. Блокатори кальцієвих каналів типу верапамілу (фенілалкіламіну) не слід вводити внутрішньовенно пацієнтам, які отримують Лопресор, оскільки існує ризик зупинки серця.
Взаємодії, які слід враховувати
Вплив інших препаратів на метопролол
Інші гіпотензивні препарати
Вплив Лопресору та інших антигіпертензивних препаратів на артеріальний тиск, як правило, є адитивним. теоретично може виникнути до 14 днів після припинення одночасного прийому незворотного інгібітора МАО.
Блокатори кальцієвих каналів (пероральне застосування)
Одночасне застосування бета-адреноблокаторів з блокатором кальцієвих каналів може призвести до адитивного зниження скорочувальної здатності міокарда через негативні інотропні та хронотропні ефекти. Пацієнти, які отримують пероральну терапію блокатором кальцієвих каналів типу верапамілу у поєднанні з Лопресором, повинні ретельно контролюватися.
Антиаритмічні засоби
Бета-адреноблокатори можуть посилювати негативний інотропний ефект антиаритміків та їх вплив на час проведення передсердь. Зокрема, у пацієнтів з наявною дисфункцією синусових вузлів одночасне застосування аміодарону може призвести до адитивних електрофізіологічних ефектів, включаючи брадикардію, зупинку синусів та атріовентрикулярну блокаду Антиаритмічні засоби, такі як хінідин, токаїнід, прокаїнамід, аймалін, аміодарон, флекаїнід та дизопірамід, можуть посилювати дію Лопрезор на частоту серцевих скорочень та атріовентрикулярну провідність.
Нітрогліцерин
Нітрогліцерин може посилювати гіпотензивний ефект лопресору.
Загальні анестетики
Деякі інгаляційні анестетики можуть посилювати кардіодепресивний ефект бета-адреноблокаторів (див. Розділ 4.4).
Інгібітори CYP2D6
Сильні інгібітори цього ферменту можуть збільшити концентрацію метопрололу в плазмі крові. Сильне інгібування CYP2D6 призведе до зміни фенотипу у поганому метаболізаторі (див. Розділ 5.2.). Слід бути обережним при одночасному застосуванні метопрололу з потужними інгібіторами CYP2D6. Потужними відомими інгібіторами CYP2D6, клінічно значущими, є такі антидепресанти, як флувоксамін, флуоксетин, пароксетин, сертралін, бупропіон, кломіпрамін, дезипрамін; антипсихотичні засоби, такі як хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, тіоридазин; антиаритмічні засоби, такі як хінідин або пропафенон; антиретровірусні засоби, такі як ритонавір; антигістамінні препарати, такі як димедрол; протималярійні засоби, такі як гідроксихлорохін або хінідин; протигрибкові засоби, такі як тербінафін
Гідралазин
Одночасний прийом гідралазину може пригнічувати передсистемний метаболізм метопрололу, що призводить до збільшення концентрації метопрололу.
Глікозиди наперстянки
Одночасне застосування глікозидів наперстянки може спричинити надмірну брадикардію та / або подовження часу атріовентрикулярної провідності. Рекомендується моніторинг частоти серцевих скорочень та інтервалу PR на ЕКГ.
Симпатоміметики
Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами речовин із симпатоміметичною активністю, таких як адреналін, норадреналін, ізопреналін, ефедрин, фенілефрин, фенілпропаноламін та похідні ксантину, що містяться у протикашльових продуктах або у назальних та офтальмологічних краплях, може збільшити реакцію на тиск, що спричиняє гіпертензію пригнічення терапевтичних ефектів. Це менш імовірно при застосуванні терапевтичних доз β1-селективних препаратів, ніж при застосуванні некардіоселективних бета-блокаторів.
Нестероїдні протизапальні засоби
Одночасний прийом нестероїдних протизапальних препаратів, включаючи інгібітори ЦОГ-2, з бета-блокатором може зменшити антигіпертензивну дію метопрололу як можливий результат пригнічення синтезу простагландинів у нирках та затримки води та натрію, спричиненого нестероїдними протизапальні препарати.
Індуктори печінкових ферментів
Індуктори ферментів можуть впливати на рівень метопрололу в плазмі крові. Наприклад, рифампіцин знижує концентрацію метопрололу в плазмі крові.
Вплив метопрололу на інші препарати
Антиадренергічні препарати
Антигіпертензивний ефект блокаторів альфа-адренорецепторів, таких як гуанетидин, бетанідин, резерпін, альфа-метилдопа або клонідин, може посилюватися бета-адреноблокаторами. Бета-адреноблокатори також можуть посилювати постуральний гіпотензивний ефект при першому введенні празозину, що, можливо, запобігає рефлексу тахікардія. І навпаки, бета-адреноблокатори також можуть посилювати гіпертонічну реакцію на відміну клонідину, як у пацієнтів, які одночасно приймають клонідин та бета-адреноблокатори. Якщо пацієнта одночасно лікують клонідином та лопресором, і лікування клонідином слід припинити, терапію лопресором слід припинити за кілька днів до клонідину.
Протидіабетики та інсулін
Бета-адреноблокатори можуть перешкоджати звичайній гемодинамічній відповіді на гіпоглікемію та призводити до підвищення артеріального тиску, пов'язаного з важкою брадикардією. У пацієнтів з діабетом, які застосовують інсулін, лікування бета-блокаторами може бути пов'язане з більш вираженими або тривалими епізодами гіпоглікемії. також може антагонізувати гіпоглікемічний ефект сульфонілсечовини. Ризик цих ефектів менший при застосуванні β1-селективних препаратів, таких як Лопресор, ніж при застосуванні некардіоселективних бета-адреноблокаторів. Однак пацієнти з цукровим діабетом, які отримують Лопресор, повинні перебувати під ретельним наглядом для забезпечення контролю цукрового діабету (див. Розділ 4.4).
Лідокаїн (ксилокаїн)
Метопролол може зменшити кліренс лідокаїну, викликаючи посилення ефектів лідокаїну.
Празозин
Гостра постуральна гіпотензія, яка може настати після першого введення празозину, може бути посилена у пацієнтів, які вже отримували бета-адреноблокатори, включаючи таблетки, вкриті оболонкою Lopresor 100 мг, або таблетки з пролонгованим вивільненням 200 мг Lopresor.
Алкалоїди спориньї
Одночасне застосування з бета-адреноблокаторами може посилити судинозвужувальну дію алкалоїдів спориньї.
Дипіридамол
Загалом, застосування бета-адреноблокаторів слід припинити перед проведенням тесту на дипіридамол, ретельно контролюючи частоту серцевих скорочень після ін’єкції дипіридамолу.
Алкоголь
Метопролол може змінювати фармакокінетичні параметри алкоголю.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дані про застосування метопрололу у вагітних жінок обмежені. Однак бета-блокатори можуть зменшити перфузію плаценти. Обмежені дослідження на тваринах не вказують на прямий чи непрямий вплив репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3). Ризик для матері та плоду невідомий.
З огляду на вищенаведене, Лопресор слід призначати вагітним жінкам лише за наявності явної необхідності. У разі лікування препаратом Лопресор під час вагітності слід застосовувати найменшу можливу дозу та припиняти терапію принаймні за 2–3 дні до пологів, щоб уникнути збільшення скорочувальної здатності матки та наслідків бета -блокади у ненародженої дитини (напр. брадикардія, гіпоглікемія).
Грудне вигодовування
Невелика кількість метопрололу виділяється з грудним молоком: у терапевтичних дозах немовля, яке приймає 1 літр грудного молока на день, отримує дозу метопрололу менше 1 мг. Однак під час лактації доцільно тримати новонародженого під пильним контролем щодо проявів та симптомів бета-блокади.
Родючість
Вплив Lopresor на фертильність людини не вивчався.
Метопролол тартрат виявляв вплив на сперматогенез щурів у терапевтичних дозах, однак у дослідженнях фертильності тварин не було впливу на коефіцієнт зачаття при набагато вищих дозах (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Під час лікування Лопресором можуть виникнути запаморочення, втома або порушення зору (див. Розділ 4.8), що може негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції, що спостерігаються під час клінічних випробувань, перелічені за класом органів та системами MedDRA. У межах кожного класу побічні реакції сортуються за частотою, спочатку наводяться найчастіші реакції. У кожній групі частот побічні реакції подаються у порядку зменшення їх тяжкості. Крім того, відповідна категорія частот для кожної побічної реакції ґрунтується на такій умові: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 р
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже рідко: тромбоцитопенія.
Психічні розлади
Рідко: депресія, кошмари.
Дуже рідко: розлади особистості, галюцинації
Розлади нервової системи
Часто: запаморочення, головний біль.
Рідко: зниження свідомості, сонливість або безсоння, парестезії.
Очні розлади
Дуже рідко: порушення зору (наприклад, помутніння зору), подразнення, сухість очей.
Порушення у вусі та лабіринті
Дуже рідко: шум у вухах, порушення слуху1 (наприклад, втрата слуху або глухота)
Хвороби серця
Часто: брадикардія.
Рідко: серцева недостатність, порушення серцевого ритму, серцебиття.
Дуже рідко: порушення провідності, біль у грудях.
Судинні порушення
Часто: ортостатична гіпотензія (іноді з непритомністю).
Рідко: набряки, феномен Рейно.
Дуже рідко: гангрена2
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Поширені: задишка при навантаженні.
Рідко: бронхоспазм 3.
Дуже рідко: риніт.
Шлунково -кишкові розлади
Часто: нудота, блювота, біль у животі.
Рідко: діарея, запор.
Дуже рідко: сухість у роті, заочеревинний фіброз 4
Гепатобіліарні порушення
Дуже рідко: гепатит.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Рідко: висип (у вигляді кропив’янки, псоріазиформного та дистрофічного ураження шкіри).
Дуже рідко: реакції фоточутливості, гіпергідроз, алопеція, загострення псоріазу.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Рідко: судоми м’язів
Дуже рідко: артрит.
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
Дуже рідко: еректильна дисфункція, порушення лібідо, хвороба Пейроні 4.
Загальні порушення та місце введення
Поширені: втома
Діагностичні тести
Дуже рідко: збільшення маси тіла, порушення функції печінки.
1 у дозах, вищих за рекомендовані;
2 у пацієнтів з наявними захворюваннями периферичного кровообігу;
3 може виникнути у пацієнтів без анамнезу обструктивної хвороби легенів;
4 Відносини з Lopresor остаточно не встановлені.
Побічні реакції зі спонтанних та літературних повідомлень (частота невідома)
Наступні побічні реакції були отримані з постмаркетингового досвіду застосування таблеток з плівковою оболонкою Lopresor 100 мг або таблеток з пролонгованим вивільненням 200 мг Lopresor, зі спонтанних повідомлень та літературних повідомлень. оцінити їх частоту, яка тому визначається як "невідома".
Побічні реакції перераховані за класами та системами органів MedDRA. У кожному класі побічні реакції представлені у порядку зменшення їх тяжкості.
Розлади нервової системи
Збентежений стан
Діагностичні тести
Гіпертригліцеридемія, зниження ЛПВЩ.
04.9 Передозування
Ознаки та симптоми
Передозування препарату може призвести до важкої гіпотензії, синусової брадикардії, атріовентрикулярної блокади, інфаркту міокарда, серцевої недостатності, кардіогенного шоку, зупинки серця, бронхоспазму, погіршення свідомості (або навіть коми), судом, нудоти, блювоти, ціанозу та смерті.
Одночасний прийом алкоголю, антигіпертензивних засобів, хінідину, барбітуратів посилює ознаки та симптоми. Перші прояви передозування виникають від 20 хвилин до 2 годин після введення препарату. Ефекти масового передозування можуть зберігатися протягом кількох днів, незважаючи на зниження концентрації в плазмі.
Лікування
Пацієнти з передозуванням бета-адреноблокаторів завжди повинні бути госпіталізовані з метою моніторингу життєво важливих функцій (серцевої діяльності, аналізу газів крові, біохімічних показників). За необхідності слід вжити невідкладних підтримуючих заходів, таких як штучна вентиляція легенів або регулювання частоти серцевих скорочень. Хоча вони, очевидно, у хорошому стані, пацієнти, які приймали дози, що спричиняють помірне передозування, повинні уважно спостерігатися протягом щонайменше 4 годин для виявлення симптомів отруєння.
У разі потенційно небезпечного для життя передозування перорально, індукції блювоти або промивання шлунка (протягом 4 годин після прийому Лопресору) та / або введення активованого вугілля для видалення препарату зі шлунково-кишкового тракту. Гемодіаліз навряд чи стане корисним внесок. у виведення метопрололу.
Інші клінічні прояви передозування слід лікувати симптоматично на основі сучасних систем інтенсивної терапії.
Після епізоду передозування може статися відміна бета-адреноблокаторів (див. Розділ 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: кардіоселективні, не асоційовані бета-адреноблокатори
Код ATC C07AB02
Метопролол-це кардіоселективний бета-блокатор, який діє на β1-адренорецептори, переважно розташовані в серці, у менших дозах, ніж ті, що стимулюють β2-рецептори, переважно розташовані в бронхах та периферичних судинах. Метопролол не має мембраностабілізуючого ефекту і не проявляє часткової агоністичної активності (ISA).
Стимулюючий ефект катехоламінів на серце зменшується або пригнічується метопрололом, що призводить до зниження частоти серцевих скорочень, скорочувальної здатності та викиду.
Метопролол знижує високий артеріальний тиск як у орто-, так і в лежачому положенні. Він також зменшує ступінь підвищення артеріального тиску у відповідь на фізичні навантаження. -як і у випадку всіх бета-адреноблокаторів, точний механізм антигіпертензивної дії метопрололу до кінця невідомий. Однак довгострокове зниження артеріального тиску, що спостерігається при застосуванні метопрололу, виявляється прямо пропорційним поступовому зниженню загального периферичного опору.
При стенокардії метопролол зменшує частоту і тяжкість ішемічних нападів і підвищує толерантність до фізичних навантажень. Ці сприятливі ефекти можуть бути обумовлені зниженням потреби міокарда в кисні в результаті зниження частоти серцевих скорочень і скорочувальної здатності міокарда.
У разі надшлуночкової тахікардії, фібриляції передсердь або шлуночкових екстрасистол або інших шлуночкових аритмій метопролол має регулюючий вплив на частоту серцевих скорочень. Його антиаритмічна дія в основному обумовлена пригніченням автоматизму синоатріального вузла та подовженням часу атріовентрикулярної провідності.
У пацієнтів з явним або підозрюваним інфарктом міокарда метопролол знижує смертність. Цей ефект можна пояснити зменшенням частоти тяжких шлуночкових аритмій, а також обмеженням розміру інфаркту. Також було показано, що метопролол зменшує частоту нефатальних реінфарктів міокарда.
Завдяки своєму бета-блокуючому ефекту метопролол показаний для лікування функціональних порушень серця при серцебитті, для профілактики мігрені та для застосування при гіпертиреозі як додатковий препарат.
Тривале лікування метопрололом може знизити чутливість до інсуліну, проте втручання метопрололу у вивільнення інсуліну та метаболізм вуглеводів є меншим, ніж у випадку неселективних бета-адреноблокаторів.
У короткострокових дослідженнях було показано, що метопролол може надавати "вплив на ліпіди крові, викликаючи збільшення тригліцеридів та зменшення вільних жирних кислот; у деяких випадках спостерігалося невелике зменшення фракції ЛПВЩ, хоча меншою мірою. кількість порівняно з неселективними бета-блокаторами У довгостроковому дослідженні, що тривало кілька років, рівень холестерину був знижений.
Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження показують, що 30% максимальної антагоністичної активності бета-1-адренорецепторів необхідні для мінімального фармакодинамічного ефекту, який спостерігається при приблизно 45 нмоль / л метопрололу в плазмі.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Після перорального застосування звичайних таблеток метопролол всмоктується швидко, рівномірно і майже повністю вздовж кишкового тракту. Поглинання метопрололу з Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням він повільніший, але біодоступність метопрололу подібна до такої, яку отримують зі звичайними таблетками. Пікові концентрації в плазмі досягаються приблизно через 1,5-2 години. з Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг і приблизно через 4-5 годин з Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням. Концентрація метопрололу в плазмі збільшується майже в пропорційній дозі майже в межах 50-200 мг.
Через масивне виведення з печінки при першому проходженні лише близько 50% разової пероральної дози метопрололу досягає системного кровообігу. Ступінь досистемної елімінації відрізняється на індивідуальному рівні через генетичні відмінності в окислювальному метаболізмі. Хоча профілі плазми мають "широку інтерсуб'єктивну мінливість", вони добре відтворюються в окремої особини.
Після повторного введення відсоток системно доступної дози приблизно на 40% вищий. порівняно з отриманою одноразовою дозою (тобто приблизно 70%). Це може бути пов'язано з частковим насиченням метаболізму першого проходження або зменшенням кліренсу в результаті зменшення печінкового кровотоку. Одночасний прийом їжі може збільшити системну біодоступність одноразової пероральної дози приблизно на 20-40%.
Розповсюдження
Метопролол широко та швидко розподіляється з об’ємом розподілу 3,2-5,6 л / кг. Очевидний об’єм розподілу при рівновазі (Vss) у важких метаболізаторів (4,84 л / кг) є відносно вищим, ніж у погано метаболізуючих (2,83 л / кг). Період напіввиведення не залежить від дози і не змінюється у разі повторного адміністрації. 10% прибл. плазми метопролол зв’язується з білками. Метопролол проникає через плаценту і виявляється у грудному молоці (див. Розділ 4.6). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією концентрації метопрололу в лікворі подібні до концентрацій у плазмі крові.
Метопролол не є значним субстратом для Р-глікопротеїнів, що свідчить про те, що фармакокінетична мінливість індивідуального застосування метопрололу в основному обумовлена метаболізмом CYP2D6.
Обмін речовин
Метопролол інтенсивно метаболізується печінковими ферментами системи цитохрому Р450. Основними метаболічними шляхами метопрололу є альфа-гідроксилювання, О-деметилювання та окисне дезамінування. Альфа-гідроксилювання метопрололу є стереоселективним.Окислювальний метаболізм метопрололу контролюється генетично, з важливим внеском ізоформи 2D6 поліморфного цитохрому Р450. Проте, цитохром Р450 2D6-залежний метаболізм метопрололу, здається, мало чи взагалі впливає на безпеку та переносимість ліків. Жоден метаболіт метопрололу не сприяє істотному його бета-блокуючому ефекту.
Пропорційність дози
Метопролол демонструє насичений передсистемний метаболізм, який із збільшенням дози призводить до непропорційного збільшення експозиції.
Ліквідація
Середній період напіввиведення метопрололу становить 3-4 години; у пацієнтів з повільним метаболізмом це може становити 7-9 годин. Після одноразового перорального прийому 100 мг метопрололу середній кліренс становив 31, 168 та 367 л / год відповідно. погані метаболізатори, важкі метаболіти та надшвидкі метаболізатори.Нірковий кліренс стереоізомерів не виявляє стереоселективності при екскреції нирками. Приблизно 95% пероральної дози виводиться із сечею. Кількість препарату, що виводиться у незміненому вигляді, у більшості суб’єктів (у значній мірі метаболізується) становить менше 5%, але може досягати 30% у пацієнтів з повільним метаболізмом.
Вплив їжі
Схоже, що прийом їжі збільшує швидкість всмоктування метопрололу, що призводить до дещо вищої максимальної концентрації в плазмі крові за коротший час. Однак це не має значного впливу на кліренс або час, коли спостерігається максимальна концентрація (Tmax).
З метою мінімізації внутрішньоокремої мінливості ефекту рекомендується приймати Лопресор у постійному взаємозв’язку з їжею (див. Розділ 4.2).
Фармакокінетика у особливих групах пацієнтів
Геріатричні пацієнти
У геріатричній популяції може спостерігатися дещо вища максимальна концентрація метопрололу в плазмі крові внаслідок зниження метаболізму ліків у пацієнтів літнього віку, що супроводжується зниженням припливу крові до печінки. Однак це збільшення не є клінічно значущим або терапевтично значущим. Метопролол не накопичується при повторному введенні, і немає потреби у коригуванні дози у літньому віці.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Фармакокінетика метопрололу не порушується у пацієнтів з порушенням функції нирок. Однак існує ймовірність накопичення менш активного метаболіту у пацієнтів з кліренсом креатиніну менше 5 мл / хв, але це накопичення не впливає на бета-блокуючі властивості препарату.
Пацієнтів з порушенням функції нирок зазвичай можна лікувати за нормальних доз.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Оскільки препарат переважно виводиться шляхом метаболізму в печінці, порушення функції печінки можуть впливати на фармакокінетику метопрололу. Період напіввиведення метопрололу у цих пацієнтів значно подовжується, залежно від тяжкості (до 7,2 год) (див. Розділ 4.2).
Пацієнти з анастомозом porta-cava
Пацієнти з анастомозом porta-cava, при внутрішньовенному введенні, мають системний кліренс прибл. 0,3 л / хв і значення AUC до 6 разів вище, ніж у здорових добровольців.
Пацієнти із запальними захворюваннями
Запальні захворювання не впливають на фармакокінетику метопрололу.
Пацієнти з гіпертиреозом
Гіпертиреоз може збільшити передсистемний кліренс метопрололу.
Етнічна чутливість
Окислювальний метаболізм метопрололу контролюється генетично з важливим внеском ізоформи 2D6 поліморфного цитохрому Р450.
Існують значні етнічні відмінності у поширеності фенотипу "поганих метаболізаторів" (ПМ). Приблизно 7% представників європеоїдної раси та менше 1% східних осіб - це ПМ. Погані метаболізатори CYP2D6 мають плазмові концентрації метопрололу в кілька разів вищі, ніж "хороші метаболізатори" з нормальною активністю CYP2D6.
Гендерні ефекти
Немає вагомих доказів, які б свідчили про можливі відмінності елімінації між чоловічою та жіночою популяцією, для метопрололу не потрібні рекомендації щодо дозування, що стосуються статі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Репродуктивна токсичність
Дослідження репродуктивної токсичності на мишах, щурах та кроликах не виявили тератогенного потенціалу метопрололу тартрату. Ембріотоксичність та / або фетотоксичність у щурів та кроликів спостерігали у дозах 50 мг / кг у щурів та 25 мг / кг у кроликів, що продемонстрували втрати перед імплантацією, зменшення кількості життєздатних плодів на кобилу та / або зменшення виживання новонароджених. Високі дози були пов'язані з певною токсичністю для матері та затримкою росту нащадків внутрішньоутробно, про що свідчить мінімальний дефіцит ваги при народженні. Метопролол тартрат був пов'язаний із зворотним несприятливим впливом на сперматогенез від пероральних доз 3,5 мг / кг у щурів, хоча інші дослідження не показали жодного впливу метопрололу тартрату на репродуктивні показники у самців щурів.
Мутагенність
У тесті Еймса з бактеріальними клітинами та у випробуваннях in vivo із соматичними клітинами ссавців або статевими клітинами самців миші було виявлено, що тартарат метопрололу позбавлений мутагенного / генотоксичного потенціалу.
Канцерогенність
Після перорального введення доз до 800 мг / кг протягом 21-24 місяців метопролол тартрат не був канцерогенним у мишей та щурів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Натрію крохмаль А, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, гідрогенізована багатоатомна рицинова олія, тальк, діоксид титану.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Колоїдний безводний кремнезем, мікрокристалічна целюлоза, двоосновний кальцій фосфат дигідрат, поліакрилатна дисперсія 30%, магнію стеарат, гліцерилпальмітат стеарат, гіпромелоза, полісорбат 80, тальк, діоксид титану, жовтий оксид заліза.
06.2 Несумісність
Невідомо.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг : зберігати при температурі не вище 30 ° С в оригінальній упаковці.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням: немає.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Нетоксичний блістер з ALU / PVC або ALU / PVC / PVDC.
Коробка з 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 100 мг.
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Нетоксичний блістер з ALU / PVC або ALU / PVC / PVDC.
У картонній упаковці 28 таблеток, вкритих оболонкою, з пролонгованим вивільненням, по 200 мг.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Див. Розділ 4.2. Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Daiichi Sankyo Італія S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Лопрезор 100 мг, вкриті плівковою оболонкою - AIC n. 023610013
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням - AIC n. 023610025
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Лопресор таблетки, вкриті оболонкою, 100 мг
Дозвіл: 23.8.78 Поновлення: 2010
Лопресор 200 мг таблетки з пролонгованим вивільненням
Дозвіл: 17.2.82 Поновлення: 2010
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Липень 2012 року
