Діючі речовини: Леветірацетам
Кеппра 250 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кеппра таблетки, вкриті оболонкою, 500 мг
Кеппра 750 мг таблетки, вкриті оболонкою
Кеппра таблетки, вкриті оболонкою, 1000 мг
Пакети Keppra доступні для розмірів упаковок: - Кеппра 250 мг таблетки, вкриті оболонкою, Кеппра 500 мг, вкриті плівковою оболонкою, Кеппра 750 мг, вкриті плівковою оболонкою, Кеппра, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 1000 мг
- Keppra 100 мг / мл пероральний розчин
- Концентрат Keppra 100 мг / мл для розчину для інфузій
Чому використовується Keppra? Для чого це?
Keppra-протиепілептичний препарат (ліки, що використовується для лікування судом).
Кеппра використовується:
- самостійно у дорослих та підлітків віком від 16 років з вперше виявленою епілепсією, для лікування парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї.
- як доповнення до інших протиепілептичних препаратів для лікування:
- часткові напади з генералізацією або без неї у дорослих, підлітків, дітей та немовлят віком від 1 місяця
- міоклонічні напади у дорослих та підлітків віком від 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією
- первинні генералізовані тоніко-клонічні судоми у дорослих та підлітків віком від 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.
Протипоказання Коли Кеппра не слід застосовувати
Не приймайте Keppra
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до леветирацетаму або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Кеппра
Порадьтеся зі своїм лікарем, перш ніж приймати Кеппра
- Якщо у вас проблеми з нирками, дотримуйтесь вказівок лікаря. Останній може вирішити, чи потрібно коригувати дозу.
- Якщо ви помітили уповільнення росту або несподіваний розвиток статевого дозрівання у вашої дитини, зверніться до лікаря.
- Якщо ви помітили збільшення тяжкості нападів (наприклад, збільшення їх кількості), зверніться до лікаря.
- У обмеженої кількості людей, які отримують лікування протиепілептичними засобами, такими як Кеппра, виникали думки про заподіяння шкоди або про самогубство. Якщо у вас є симптоми депресії та / або думки про самогубство, зверніться до лікаря.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Кепра
Інші ліки та Кепра
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Кеппра з їжею, напоями та алкоголем
Ви можете приймати Keppra з їжею або без неї. З міркувань безпеки не приймайте Кепра з алкоголем.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Якщо ви вагітні або думаєте, що можете бути вагітними, повідомте про це свого лікаря. Keppra не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є крайньою необхідністю. Не можна повністю виключити ризик вроджених вад для плода. Кеппра показав небажані репродуктивні ефекти у дослідженнях на тваринах з рівнем дози вище, ніж необхідний для контролю нападів.
Грудне вигодовування не рекомендується під час лікування.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Keppra може зменшити здатність керувати автомобілем або працювати з інструментами або машинами, оскільки Keppra може викликати сонливість. Це більш ймовірно на початку лікування або після збільшення дози. Не слід керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, поки не переконаєтесь, що ваша здатність виконувати ці дії не порушується.
Keppra 750 мг, вкриті плівковою оболонкою, містять Sunset Yellow FCF (E110)
Барвник FCF Sunset Yellow (E110) може викликати алергічні реакції. Інші сильні сторони таблеток Keppra не містять цього компонента.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Keppra: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт.
Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта. Keppra необхідно приймати двічі на день, один раз вранці та один раз ввечері, приблизно в один і той же час щодня.
Приймайте кількість таблеток відповідно до вказівок лікаря.
Монотерапія
- Доза для дорослих та підлітків (від 16 років):
Типова доза: від 1000 мг до 3000 мг на день.
Коли ви вперше починаєте приймати Кеппра, лікар призначить меншу дозу протягом 2 тижнів, перш ніж призначить типову нижчу дозу.
Приклад: якщо ваша добова доза становить 1000 мг, ви можете прийняти 2 таблетки по 250 мг вранці і 2 таблетки по 250 мг ввечері.
Допоміжна терапія
- Доза для дорослих та підлітків (від 12 до 17 років) вагою 50 кг або більше:
Типова доза: від 1000 мг до 3000 мг на день.
Приклад: якщо ваша добова доза становить 1000 мг, ви можете прийняти 2 таблетки по 250 мг вранці і 2 таблетки по 250 мг ввечері.
- Доза для немовлят (від 6 до 23 місяців), дітей (від 2 до 11 років) та підлітків (від 12 до 17 років) вагою менше 50 кг:
Ваш лікар призначить найбільш підходящу лікарську форму препарату Кеппра залежно від вашого віку, ваги та дози.
Keppra 100 мг / мл пероральний розчин є найбільш підходящим препаратом для немовлят та дітей віком до 6 років.
Типова доза: від 20 мг на кг маси тіла до 60 мг на кг маси тіла на добу.
Приклад: Для типової добової дози 20 мг на кг ваги, якщо ваша дитина важить 25 кг, ви можете дати їй 1 250 мг таблетки вранці і 1 250 мг ввечері
- Доза для немовлят (від 1 місяця до 6 місяців):
Оральний розчин Keppra 100 мг / мл є більш придатним для немовлят.
Спосіб застосування:
Таблетки Keppra ковтати з достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води).
Тривалість лікування:
- Кеппра використовується як хронічне лікування. Лікування препаратом Кеппра повинно тривати стільки, скільки вам наказав лікар.
- Не припиняйте лікування без порад лікаря, оскільки це може збільшити кількість нападів. Якщо ваш лікар вирішить припинити лікування Keppra, він дасть вам вказівку на поступове припинення Keppra.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Keppra
Якщо ви прийняли більше Keppra, ніж слід:
Можливі побічні ефекти передозування Keppra - це сонливість, збудження, агресія, зниження пильності, затримка дихання та кома. Зверніться до лікаря, якщо ви прийняли більше таблеток, ніж слід. Ваш лікар визначить найкраще можливе лікування передозування.
Якщо ви забули прийняти Кеппра:
Зверніться до лікаря, якщо ви забули прийняти одну або кілька доз. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку
Якщо Ви припините прийом Кеппра:
У разі припинення лікування, як і з будь -якими іншими протиепілептичними препаратами, застосування препарату Кеппра слід припиняти поступово, щоб уникнути збільшення судом.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Keppra
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Деякі побічні ефекти, такі як сонливість, втома та запаморочення, можуть бути більш поширеними на початку лікування або при збільшенні дози, однак з часом ці ефекти повинні зменшуватися.
Дуже часто: може вразити більш ніж 1 з 10 пацієнтів
- назофарингіт;
- сонливість, головний біль.
Поширені: можуть вражати від 1 до 10 на 100 пацієнтів
- анорексія (втрата апетиту);
- депресія, ворожість або агресія, тривога, безсоння, нервозність або дратівливість;
- судоми, порушення рівноваги, запаморочення (відчуття нестійкості), млявість, тремор (мимовільне тремтіння);
- запаморочення (відчуття обертання);
- кашель;
- біль у животі, діарея, диспепсія (розлад травлення), блювота, нудота;
- висип;
- астенія / втома (відчуття слабкості).
Нечасто: може вразити від 1 до 10 на 1000 пацієнтів
- зменшення кількості тромбоцитів у крові, зменшення кількості лейкоцитів;
- втрата ваги, збільшення ваги;
- спроба самогубства та суїцидальні думки, психічні розлади, ненормальна поведінка, галюцинації, гнів, розгубленість, панічна атака, емоційна лабільність / зміна настрою, збудження;
- амнезія (втрата пам’яті), погіршення пам’яті (забудькуватість), порушення координації / атаксія (порушення координації рухів), парестезія (поколювання), порушення уваги (втрата концентрації);
- диплопія (подвійне бачення), помутніння зору;
- порушення функції печінки;
- випадання волосся, екзема, свербіж;
- м’язова слабкість, міалгія (м’язовий біль);
- травма.
Рідкісні: можуть вражати від 1 до 10 користувачів на 10000
- інфекція;
- зменшення кількості всіх типів клітин крові;
- тяжкі реакції гіперчутливості (DRESS)
- зниження концентрації натрію в крові;
- суїцид, розлад особистості (проблеми поведінки), змінене мислення (повільне мислення, неможливість зосередитися);
- неконтрольовані м’язові спазми, що стосуються голови, тулуба та кінцівок, утруднення контролю рухів, гіперкінез (гіперактивність);
- панкреатит;
- печінкова недостатність, гепатит;
- шкірні висипання, які можуть пухиріти і виглядати як дрібні мішені (центральна темна пляма, оточена «світлішою зоною, з темним кільцем по краю) (мультиформна еритема), поширена висипка з пухирями та лущенням шкіри, особливо навколо рота, носа, очей та статевих органів (синдром Стівенса-Джонсона) та більш важку форму, що викликає лущення шкіри більш ніж на 30% поверхні тіла (токсичний епідермальний некроліз).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці після EXP: та на блістері після EXP:. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Зміст упаковки та інша інформація
Що містить Кеппра
Діюча речовина називається леветірацетам.
Кожна таблетка Keppra 250 мг містить 250 мг леветірацетаму.
Кожна таблетка Keppra 500 мг містить 500 мг леветірацетаму.
Кожна таблетка Keppra 750 мг містить 750 мг леветірацетаму.
Кожна таблетка Keppra 1000 мг містить 1000 мг леветірацетаму.
Інші інгредієнти:
Ядро планшета: кроскармелоза натрію, макрогол 6000, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Покриття: частково гідролізований полівініловий спирт, діоксид титану (E171), макрогол 3350, тальк, барвники *.
* Барвники такі:
Таблетки 250 мг: алюмінієве озеро індиго карміну (E132)
Таблетки по 500 мг: жовтий оксид заліза (E172)
Таблетки 750 мг: жовтий FCF (E110), червоний оксид заліза (E172)
Таблетки по 1000 мг: (без додаткових барвників).
Опис того, як виглядає Кеппра, та вміст упаковки
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Keppra 250 мг, мають блакитну форму, овальну форму, з рискою та тисненням «ucb» та «250» з одного боку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Keppra 500 мг, мають жовту, овальну форму, з відбитками та тисненням «ucb» та «500» з одного боку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Keppra 750 мг, мають помаранчеву форму, овальну форму, з дефіцитом і тисненням «ucb» та «750» з одного боку.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Keppra 1000 мг, білі, овальної форми, з рискою та тисненням «ucb» та «1000» з одного боку.
Таблетки Keppra розфасовані в блістери, розміщені у картонній коробці, що містить:
- 250 мг: 20, 30, 50, 60, 100 х 1, 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та багатоупаковки, що містять 200 (2 упаковки по 100) таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
- 500 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 100 х 1, 100, 120 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, і багатоупаковки, що містять 200 (2 упаковки по 100) таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
- 50 мг: 20, 30, 50, 60, 80, 100 х 1, 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та багатопакетів, що містять 200 (2 упаковки по 100) таблеток, вкритих оболонкою.
- 1000 мг: 10, 20, 30, 50, 60, 100 х 1, 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, та багатоупаковки, що містять 200 (2 упаковки по 100) таблеток, вкритих оболонкою.
Упаковки по 100 х 1 таблетки випускаються в перфорованих однодозових блістерах з алюмінію / ПВХ.
Усі інші упаковки доступні в стандартному блістері з алюмінію / ПВХ.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки KEPPRA 500 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 500 мг леветірацетаму.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Жовтий колір, овальної форми, з вигравіруваним написом та написом "ucb" та "500" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Keppra показаний як монотерапія при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дорослих та підлітків віком від 16 років з вперше виявленою епілепсією.
Кеппра показаний як допоміжна терапія
• при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дорослих, підлітків, дітей та немовлят віком від 1 місяця з епілепсією
• при лікуванні міоклонічних судом у дорослих та підлітків віком від 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією
• при лікуванні первинних генералізованих тоніко-клонічних судом у дорослих та підлітків від 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Монотерапія для дорослих та підлітків від 16 років
Рекомендована початкова доза становить 250 мг двічі на день, яку слід збільшити до початкової терапевтичної дози 500 мг двічі на день через два тижні. Дозу можна додатково збільшити на 250 мг двічі на день кожні два тижні залежно від клінічної відповіді. Максимальна доза становить 1500 мг двічі на день.
Додаткова терапія для дорослих (≥ 18 років) та підлітки (від 12 до 17 років) вагою 50 кг і більше
Початкова терапевтична доза становить 500 мг двічі на день. Цю дозу можна розпочинати у перший день лікування.
Виходячи з клінічної відповіді та переносимості, добову дозу можна збільшити максимум до 1500 мг двічі на день. Корекція дози може бути зроблена у 500 мг збільшення або зменшення двічі на день кожні два -чотири тижні.
Особливі популяції
Літні люди (віком від 65 років)
Коригування дози рекомендується пацієнтам літнього віку з порушенням функції нирок (див. "Ниркова недостатність" нижче).
Ниркова недостатність
Добову дозу слід індивідуалізувати відповідно до функції нирок.
Для дорослих пацієнтів зверніться до наведеної нижче таблиці та відрегулюйте дозування, як зазначено. Для використання цієї таблиці дозування необхідно оцінити кліренс креатиніну пацієнта (CLcr) у мл / хв. CLcr в мл / хв можна розрахувати на основі визначення креатиніну сироватки крові (мг / дл), використовуючи для дорослих та підлітків з масою тіла 50 кг і більше за такою формулою:
Крім того, CLcr коригується для площі поверхні тіла (BSA) наступним чином:
Коригування дози для дорослих та підлітків з масою тіла більше 50 кг з порушенням функції нирок:
У перший день лікування леветирацетамом рекомендується навантажувальна доза 750 мг.
Після діалізу рекомендується додаткова доза між 250 і 500 мг.
Для дітей з порушенням функції нирок дозу леветірацетаму слід коригувати виходячи з функції нирок, оскільки кліренс леветірацетаму залежить від функції нирок. Ця рекомендація ґрунтується на дослідженні, проведеному з дорослими пацієнтами з порушенням функції нирок.
У молодих підлітків, дітей та немовлят CLcr у мл / хв / 1,73 м2 можна оцінити за допомогою визначення креатиніну сироватки крові (у мг / дл) за такою формулою (формула Шварца):
ks = 0,45 у недоношених дітей віком до 1 року; ks = 0,55 у дітей віком до 13 років та у жінок -підлітків; ks = 0,7 у чоловіків -підлітків.
Коригування дози для немовлят, дітей та підлітків вагою менше 50 кг з порушенням функції нирок:
Пероральний розчин Keppra слід застосовувати для доз нижче 250 мг та для пацієнтів, які не можуть ковтати таблетки.
У перший день лікування леветирацетамом рекомендується навантажувальна доза 10,5 мг / кг (0,105 мл / кг).
Рекомендується навантажувальна доза 15 мг / кг (0,15 мл / кг) у перший день лікування леветирацетамом.
Після діалізу рекомендується додаткова доза від 3,5 до 7 мг / кг (від 0,035 до 0,07 мл / кг).
Після діалізу рекомендується додаткова доза від 5 до 10 мг / кг (від 0,05 до 0,10 мл / кг).
Печінкова недостатність
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня коригування дози не потрібне. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю кліренс креатиніну може занижувати ступінь ниркової недостатності. Тому рекомендується зменшення щоденної підтримуючої дози на 50%, якщо кліренс креатиніну дорівнює 2.
Педіатричне населення
Лікар повинен призначити найбільш відповідну фармацевтичну форму та міцність залежно від віку, ваги та дози.
Формула таблетки не підходить для застосування у немовлят та дітей віком до 6 років. Пероральний розчин Keppra є кращим складом для застосування у цій популяції. Крім того, наявні концентрації таблеток не підходять для початкового лікування у дітей вагою менше 25 кг, для пацієнтів, які не можуть ковтати таблетки, або для введення доз нижче 250 мг. У всіх вищезгаданих випадках слід застосовувати пероральний розчин Кеппра.
Монотерапія
Безпека та ефективність застосування препарату Кепра як монотерапії дітям та підліткам віком до 16 років не встановлені.
Немає даних.
Додаткова терапія для немовлят віком від 6 до 23 місяців, дітей (від 2 до 11 років) та підлітків (від 12 до 17 років) вагою менше 50 кг
Пероральний розчин Keppra є кращим складом для застосування у немовлят та дітей віком до 6 років.
Початкова терапевтична доза становить 10 мг / кг двічі на день.
Виходячи з клінічної відповіді та переносимості, дозу можна збільшити до 30 мг / кг двічі на день. Корекція дози не повинна перевищувати збільшення або зменшення 10 мг / кг двічі на день кожні два тижні. Слід використовувати найнижчу ефективну дозу.
Доза для дітей вагою 50 кг і більше така ж, як і для дорослих.
Рекомендована доза для немовлят віком від 6 місяців, дітей та підлітків:
Дітям з масою тіла 25 кг або менше бажано починати лікування препаратом Кеппра 100 мг / мл перорально.
Доза для дітей та підлітків вагою 50 кг і більше така ж, як і для дорослих.
Додаткова терапія для немовлят віком від 1 місяця до 6 місяців
Пероральний розчин - це препарат для застосування у немовлят.
Спосіб введення
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, слід приймати перорально, ковтати з достатньою кількістю рідини і приймати разом з їжею або без неї. Добову дозу слід розділити навпіл у два прийоми.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до інших похідних піролідону або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Припинення лікування
Відповідно до поточної клінічної практики, рекомендується поступова відміна, якщо слід припинити лікування Keppra (наприклад, у дорослих та підлітків з масою тіла більше 50 кг: зменшувати на 500 мг двічі на день з інтервалами, включаючи від двох до чотирьох тижнів; у немовлят старше У віці 6 місяців у дітей та підлітків з масою тіла менше 50 кг: зниження дози не повинно перевищувати 10 мг / кг двічі на день кожні два тижні; у немовлят (віком до 6 місяців): зменшення дози не повинно перевищувати 7 мг / кг двічі на день кожні два тижні).
Ниркова недостатність
Введення препарату Кеппра пацієнтам з нирковою недостатністю може потребувати коригування дози. Пацієнтам із серйозними порушеннями функції печінки рекомендується оцінити функцію нирок перед встановленням дози (див. Розділ 4.2).
Самогубство
Повідомлялося про випадки суїциду, спроб самогубства, суїцидальних думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілептичні засоби (включаючи леветірацетам). Мета-аналіз рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень з протиепілептичними лікарськими засобами показав дещо підвищений ризик суїцидальних думок та поведінки. Механізм цього ризику невідомий.
Отже, за пацієнтами слід проводити моніторинг на наявність ознак депресії та / або суїцидальних думок та поведінки, а також розглянути можливість відповідного лікування. Пацієнтам (та особам, які їх опікують) слід повідомити, що у разі появи ознак депресії та / або суїцидальних думок чи поведінки слід звернутися за медичною допомогою.
Педіатричне населення
Формула таблетки не підходить для застосування у немовлят та дітей віком до 6 років.
Наявні дані у дітей не свідчать про вплив на ріст і статеве дозрівання. Однак довгострокові наслідки для навчання, інтелекту, росту, ендокринної функції, статевого дозрівання та репродуктивного потенціалу у дітей невідомі.
Безпека та ефективність леветирацетаму не були ретельно оцінені у немовлят віком до 1 року з епілепсією. У клінічних дослідженнях лише 35 немовлят у віці до 1 року з частковими нападами були піддані впливу Keppra, з яких лише 13 були у віці до 18 років. 6 місяців.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Протиепілептичні ліки
Дані попередніх маркетингових клінічних досліджень, проведених на дорослих, вказують на те, що Keppra не впливає на сироваткову концентрацію існуючих протиепілептичних засобів (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєва кислота, фенобарбітал, ламотриджин, габапентин та примідон) і що ці протиепілептичні засоби не впливають на фармакокінетику Keppra.
Як і у дорослих, у педіатричних пацієнтів, які отримували леветірацетам у дозах до 60 мг / кг / добу, немає даних про клінічно значущі взаємодії з іншими лікарськими засобами.
Ретроспективна оцінка фармакокінетичних взаємодій у дітей та підлітків з епілепсією (від 4 до 17 років) підтвердила, що додаткова терапія перорально введеним леветірацетамом не впливає на рівноважну сироваткову концентрацію карбамазепіну та вальпроату, що вводяться одночасно. Однак дані свідчать про 20% вищий кліренс леветирацетаму у дітей, які приймають протиепілептичні лікарські засоби, що індукують ферменти. Коригування дози не потрібне.
Пробенецид
Було показано, що пробенецид (500 мг чотири рази на день), що блокує ниркову канальцеву секрецію, інгібує нирковий кліренс первинного метаболіту, але не леветірацетаму. Однак концентрація цього метаболіту залишається низькою. Очікується, що інші лікарські засоби, що виводяться з активною канальцевою секрецією, знижують нирковий кліренс метаболіту. Вплив леветирацетаму на пробенецид не вивчався, а вплив леветирацетаму на інші лікарські засоби з активною секрецією, наприклад, НПЗЗ, сульфаніламіди та метотрексат невідомі.
Оральні контрацептиви та інші фармакокінетичні взаємодії
Леветірацетам 1000 мг на добу не впливав на фармакокінетику оральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу); ендокринні параметри (лютеїнізуючий гормон і прогестерон) не змінювалися. Леветирацетам 2000 мг на добу не впливав на фармакокінетику дигоксину та варфарину; протромбіновий час не змінювався. Одночасне застосування дигоксину, пероральних контрацептивів та варфарину не впливало на фармакокінетику леветирацетаму.
Антациди
Немає даних про вплив антацидів на всмоктування леветирацетаму.
Проносні
Були поодинокі повідомлення про зниження ефективності леветірацетаму при одночасному застосуванні осмотичного проносного макроголу з пероральним леветірацетамом. Тому макрогол не слід приймати перорально між годиною до і годиною після прийому леветірацетаму.
Їжа та алкоголь
На ступінь всмоктування леветирацетаму їжа не впливала, але швидкість всмоктування була дещо знижена.
Немає даних про взаємодію леветирацетаму з алкоголем.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Постмаркетингові дані з кількох реєстрів перспективних вагітностей задокументували результати впливу монотерапії леветирацетамом у більш ніж 1000 жінок протягом першого триместру вагітності. В цілому ці дані не свідчать про значне збільшення ризику великих вроджених вад розвитку, хоча тератогенний ризик неможливо повністю виключити. Терапія з використанням декількох АЕД пов'язана з більш високим ризиком вроджених вад розвитку, ніж монотерапія, тому слід розглянути можливість монотерапії. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Кеппра не рекомендується, якщо це не є клінічно необхідним, під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують методи контрацепції.
Як і у випадку інших протиепілептичних лікарських засобів, фізіологічні зміни, пов'язані з вагітністю, можуть вплинути на концентрацію леветирацетаму в плазмі крові. Під час вагітності спостерігалося зниження концентрації леветирацетаму в плазмі крові. Це зниження є найбільш вираженим у третьому триместрі (до 60% від початкової концентрації до вагітності). Вагітні жінки, які отримують леветірацетам, повинні ретельно спостерігатися з клінічної точки зору. Припинення протиепілептичного лікування може призвести до загострення захворювання, яке може завдати шкоди матері та плоду.
Час годування
Леветирацетам проникає у грудне молоко людини. Тому годування груддю не рекомендується. Однак, якщо лікування леветирацетамом стає необхідним під час годування груддю, слід зважити співвідношення користь / ризик лікування з урахуванням важливості грудного вигодовування.
Родючість
У дослідженнях на тваринах не було виявлено впливу на фертильність (див. Розділ 5.3). Клінічні дані відсутні; потенційний ризик для людини невідомий.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводилося.
Враховуючи можливу різну індивідуальну чутливість, деякі пацієнти можуть відчувати сонливість або інші симптоми, пов'язані з дією на центральну нервову систему, особливо на початку лікування або після збільшення дози. Тому рекомендується обережність пацієнтам, які займаються діяльністю, що вимагає високої концентрації уваги, наприклад, керують транспортними засобами або працюють з механізмами. Пацієнтам слід порекомендувати не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, поки не буде встановлено, що їх здатність виконувати ці дії не порушується.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Наведений нижче профіль побічних ефектів ґрунтується на аналізі об’єднаних плацебо-контрольованих клінічних випробувань за всіма показаннями, вивченими для загальної кількості 3416 пацієнтів, які отримували леветірацетам. Ці дані доповнюються застосуванням леветірацетаму у відповідних відкритих розширених дослідженнях, а також з постмаркетингового досвіду. Найбільш поширеними побічними реакціями були назофарингіт, сонливість, головний біль, втома та запаморочення. Профіль безпеки леветірацетаму, як правило, однаковий у різних вікових групах (дорослі та педіатричні пацієнти) та затверджені показання для лікування епілепсія.
Таблиця побічних реакцій
Побічні реакції, зареєстровані в ході клінічних випробувань (дорослі, підлітки, діти та немовлята віком від 1 місяця) та з постмаркетингового досвіду, наведені в наступній таблиці за класом системних органів та частотою. Визначаються так: дуже часто (≥1 / 10); поширені (≥1 / 100,
Опис окремих побічних реакцій
Ризик анорексії вищий при одночасному застосуванні топірамату з леветірацетамом.
У багатьох випадках алопеції спостерігалося загоєння після припинення лікування леветирацетамом.
У деяких випадках панцитопенії було виявлено пригнічення кісткового мозку.
Педіатричне населення
У пацієнтів віком від 1 місяця до 4 років загалом 190 пацієнтів лікувалися леветірацетамом у плацебо-контрольованих та відкритих подовжених дослідженнях. У плацебо-контрольованих дослідженнях шістдесят з цих пацієнтів лікувалися леветирацетамом. У пацієнтів віком від 4 до 16 років загалом 645 пацієнтів лікувалися леветірацетамом у плацебо-контрольованих та відкритих подовжених дослідженнях. 233 з цих пацієнтів лікувалися леветирацетамом у плацебо-контрольованих дослідженнях. В обох цих педіатричних вікових категоріях ці дані інтегруються з постмаркетинговим досвідом застосування леветірацетаму.
Профіль побічних ефектів леветірацетаму, як правило, схожий у вікових групах та за схваленими показаннями до епілепсії. У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях результати безпеки у педіатричних пацієнтів відповідали профілю безпеки леветирацетаму у дорослих, за винятком поведінкових та психічних побічних реакцій, які частіше зустрічалися у дітей, ніж у дорослих. У дітей та підлітків у віці 4-16 років про блювоту (дуже часто, 11,2%), збудження (часто, 3,4%) повідомлялося частіше, ніж в інших вікових групах або в загальному профілі безпеки.), Перепади настрою (часто, 2,1) %), афективна лабільність (поширена, 1,7%), агресивність (поширена, 8,2%), аномальна поведінка (поширена, 5,6%) та млявість (поширена, 3,9%) у немовлят та дітей віком від 1 місяця до 4 років, про дратівливість повідомлялося частіше, ніж в інших вікових групах, або в загальному профілі безпеки (дуже часто, 11,7%) та порушення координації (часто, 3,3%).
Дослідження безпеки для педіатричних пацієнтів, проведене згідно з принципом неповноцінності, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим дизайном, оцінило когнітивні та нервово-психологічні ефекти Keppra у дітей від 4 до 16 років з частковими судомами. Було виявлено, що Кеппра нічим не відрізняється (не поступається) плацебо при зміні баз у вихідній оцінці, отриманій у підтесті "Увага та пам'ять" за шкалою Лейтера-R (Екран пам'яті Композитна оцінка) у популяції за протоколом. Результати, пов'язані з поведінковими та емоційними функціями, свідчать про погіршення агресивної поведінки у пацієнтів, які отримували Кеппра, стандартизованим та систематичним способом із застосуванням перевіреного інструменту (CBCL - Контрольний список поведінки дітей Ахенбаха). Однак суб’єкти, які приймали Кеппра у відкритому довгостроковому подальшому дослідженні, у середньому не відчували погіршення своїх поведінкових та емоційних функцій; зокрема, оцінки агресивності у поведінці не погіршилися порівняно з вихідними.
04.9 Передозування
Симптоми
Сонливість, збудження, агресія, зниження рівня свідомості, пригнічення дихання та кома спостерігалися при передозуванні Кепра.
Лікування передозування
Після гострого передозування шлунок можна спорожнити шляхом промивання шлунка або викликання блювоти. Специфічного антидоту для леветирацетаму немає. Лікування передозування леветирацетаму має бути симптоматичним і може включати гемодіаліз.Ефективність екстракції шляхом діалізу становить 60% для леветирацетаму та 74% для первинного метаболіту.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протиепілептичні засоби, інші протиепілептичні засоби, код АТС: N03AX14.
Діюча речовина, леветірацетам, є похідним пірролідону (S-енантіомер α-етил-2-оксо-1-піролідин ацетаміду), хімічно не пов'язане з існуючими протиепілептичними речовинами.
Механізм дії
Механізм дії леветірацетаму ще повністю не пояснений, але він, схоже, відрізняється від механізмів нинішніх протиепілептичних препаратів. в пробірці та в природних умовах припускають, що леветирацетам не змінює основні клітинні характеристики та нормальну нейротрансмісію.
Освіта в пробірці показують, що леветірацетам діє на внутрішньонейронні рівні Са2 +, частково інгібуючи потоки Са2 + типу N та зменшуючи вивільнення Са2 + з місць внутрішньонейронного зберігання. Крім того, він частково скасовує зменшення, викликане цинком та β-карболіном, струмів, індукованих ГАМК та гліцином. Освіта в пробірці вони також виявили, що леветирацетам зв’язується з певним місцем у тканині мозку гризунів. Цим сайтом зв'язування є синаптичний білок везикул 2А, який, як вважається, бере участь у злитті везикул та екзоцитозі нейромедіаторів. модель епілепсії у мишей.Цей висновок свідчить про те, що взаємодія між леветірацетамом та синаптичним білком везикули 2А, здається, відіграє роль у механізмі протиепілептичної дії препарату.
Фармакодинамічні ефекти
Леветирацетам викликає захисну дію у широкому спектрі тваринних моделей часткової та первинної генералізованої епілепсії, не надаючи просудомної дії. Первинний метаболіт неактивний.
У людей активність як часткової, так і генералізованої епілепсії (епілептичні виділення / фотопароксизмальна відповідь) підтвердила широкий спектр фармакологічного профілю леветирацетаму.
Клінічна ефективність та безпека
Додаткова терапія при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без неї у дорослих, підлітків, дітей та немовлят віком від 1 місяця з епілепсією.
У дорослих ефективність леветирацетаму була продемонстрована у 3 подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях із дозами 1000 мг, 2000 мг або 3000 мг / добу, розділеними на 2 дози, протягом тривалості лікування до 18 тижнів. аналіз, відсоток пацієнтів, які досягли зниження частоти нападів з частковим початком на тиждень, у період лікування стабільною дозою (12/14 тижнів), що дорівнює або перевищує 50% від вихідного рівня, становив 27, 7%, 31,6% та 41,3 % пацієнтів, які отримували 1000, 2000 або 3000 мг леветірацетаму відповідно, і 12,6% для пацієнтів, які отримували плацебо.
Педіатричне населення
Ефективність леветирацетаму у педіатричних пацієнтів (віком від 4 до 16 років) була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, яке включало 198 пацієнтів і тривалість лікування становила 14 тижнів. доза 60 мг / кг / добу (двічі на день).
У 44,6% пацієнтів, які отримували леветірацетам, та 19,6% пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося зменшення частоти нападів на тиждень на 50% або більше від вихідного рівня. При тривалому тривалому лікуванні 11,4% пацієнтів не мали судом протягом щонайменше 6 місяців, а 7,2%-не менше 1 року.
У педіатричних пацієнтів (віком від 1 місяця до 4 років) ефективність леветирацетаму була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, яке включало 116 пацієнтів і тривалість лікування становила 5 днів. У цьому дослідженні пацієнти були призначені добові дози 20 мг / кг, 25 мг / кг, 40 мг / кг або 50 мг / кг перорального розчину, виходячи з їх вікової схеми титрування дози. Були використані наступні дози: 20 мг / кг / день , з титруванням до 40 мг / кг / день, для немовлят віком від одного місяця до менш ніж шести місяців; 25 мг / кг / день, з титруванням до 50 мг / кг / день для немовлят та дітей від 6 місяців до 4 років віку Загальна добова доза була розділена на два прийоми на день.
Основним показником ефективності лікування була швидкість реагування пацієнтів (відсоток пацієнтів із зменшенням ≥50% середньодобової частоти парціальних нападів від вихідного рівня), що було оцінено одним осліпленим експертом за допомогою відео ЕЕГ протягом 48 годин. Аналіз ефективності був проведений на 109 пацієнтах, які проходили відео ЕЕГ протягом щонайменше 24 годин, як протягом базового періоду, так і протягом періоду оцінки. Результати були послідовними у всіх вікових групах. При тривалому тривалому лікуванні 8,6% пацієнтів не мали судом протягом щонайменше 6 місяців, а 7,8%-не менше 1 року.
Монотерапія при лікуванні парціальних нападів з вторинною генералізацією або без неї у пацієнтів віком від 16 років з вперше виявленою епілепсією.
Ефективність монотерапії леветірацетамом була продемонстрована у подвійному сліпому порівняльному дослідженні щодо неповноцінності порівняно з групою порівняно з карбамазепіном (КР) з контрольованим вивільненням у 576 пацієнтів віком від 16 років з новою чи новою епілепсією. мають лише спровоковані часткові напади або генералізовані тоніко -клонічні напади.Пацієнти були рандомізовані на карбамазепін CR 400 - 1200 мг / день або леветирацетам 1000 - 3000 мг / добу, і лікування тривало до 121 тижня на основі відповіді.
Свобода нападів протягом 6 місяців була досягнута у 73,0% пацієнтів, які отримували леветірацетам, і у 72,8% пацієнтів, які отримували карбамазепін КР; виправлена абсолютна різниця між видами лікування становила 0,2% (95% ДІ: 7,8 - 8,2). Більше половини випробовуваних залишалися без нападів протягом 12 місяців (56,6% та 58,5% суб’єктів, які отримували леветірацетам та карбамазепін КР відповідно).
У дослідженні, що відображає клінічну практику, супутнє протиепілептичне лікування можна було скасувати у обмеженої кількості пацієнтів, які відповіли на додаткову терапію леветирацетамом (36 із 69 дорослих пацієнтів).
Допоміжна терапія при лікуванні міоклонічних судом у дорослих та підлітків від 12 років з ювенільною міоклонічною епілепсією.
Ефективність леветирацетаму була продемонстрована у 16-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів віком від 12 років і старше з ідіопатичною генералізованою епілепсією з міоклонічними судомами у різних синдромах. Більшість пацієнтів мали ювенільну міоклонічну епілепсію.
У цьому дослідженні доза леветирацетаму становила 3000 мг / добу, розділена на дві прийоми.
У 58,3% пацієнтів, які отримували леветірацетам, і 23,3% пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося щонайменше 50% скорочення міоклонічних судомних днів на тиждень. Після тривалого тривалого лікування 28,6% пацієнтів були вільні від міоклонічних судом протягом щонайменше 6 місяців, а 21,0% пацієнтів були вільні від міоклонічних судом протягом щонайменше 1 року.
Додаткова терапія при лікуванні первинних генералізованих тоніко-клонічних судом у дорослих та підлітків від 12 років з ідіопатичною генералізованою епілепсією.
Ефективність леветирацетаму була продемонстрована у 24-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні, яке включало дорослих, підлітків та обмежену кількість дітей з ідіопатичною генералізованою епілепсією з первинними генералізованими тоніко-клонічними судомами (ПГТС). У різних синдромах ( ювенільна міоклонічна епілепсія, ювенільна абсансна епілепсія, інфантильна абсанна епілепсія або епілепсія з нападом великої особини чоловічої статі при пробудженні) .У цьому дослідженні доза леветирацетаму становила 3000 мг / добу для дорослих та підлітків або 60 мг / кг / добу для дітей у дві прийоми.
У 72,2% пацієнтів, які отримували леветирацетам, та 45,2% пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося зменшення частоти нападів ПГТК на 50% або більше на тиждень. Після тривалого тривалого лікування 47,4% пацієнтів були вільні від тоніко-клонічних судом протягом щонайменше 6 місяців, а 31,5%-від тоніко-клонічних судом протягом щонайменше 1 року.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Леветірацетам - високорозчинна і проникна сполука. Фармакокінетичний профіль є лінійним з невеликою мінливістю між та між особами. Кліренс не змінюється після багаторазового введення. Фармакокінетичний профіль порівнян у здорових добровольців та у пацієнтів з епілепсією.
Враховуючи його повне та лінійне всмоктування, рівні леветирацетаму у плазмі крові можна передбачити, виходячи з пероральної дози, вираженої у мг / кг маси тіла. Тому немає необхідності контролювати рівні леветирацетаму у плазмі крові.
Існує значний кореляційний зв'язок між концентрацією слини та плазми у дорослих та дітей (співвідношення концентрації слини / плазми у діапазоні від 1 до 1,7 для пероральних таблеток та через 4 години після прийому - для перорального розчину).
Дорослі та підлітки
Поглинання
Леветирацетам швидко всмоктується після перорального застосування. Біодоступність при пероральному застосуванні наближається до 100%.
Максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається через 1,3 години після введення. Рівноважний стан досягається після двох днів прийому двох добових доз.
Пікові концентрації в плазмі (Cmax) зазвичай становлять 31 і 43 мкг / мл після одноразової дози 1000 мг та повторної дози 1000 мг двічі на день відповідно.
Ступінь всмоктування не залежить від дози і не залежить від їжі.
Розповсюдження
Даних про розподіл тканин у людини немає.
Ні леветірацетам, ні його первинний метаболіт істотно не зв’язуються з білками плазми крові (
Об'єм розподілу леветирацетаму становить приблизно 0,5-0,7 л / кг і близький до загального об'єму води.
Біотрансформація
Леветірацетам не метаболізується інтенсивно у людей. Основним метаболічним шляхом (24% дози) є ферментативний гідроліз групи ацетаміду. Виробництво первинного метаболіту ucb L057 не підтримується ізоформами цитохрому Р450 печінки. Гідроліз групи ацетаміду можна було виміряти у багатьох тканинах, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 фармакологічно неактивний.
Також були виявлені два незначних метаболіту. Один був отриманий при гідроксилюванні пірролідонового кільця (1,6% дози), а інший - при відкритті пірролідонового кільця (0,9% дози).
Інші невідомі компоненти становили лише 0,6% дози.
В природних умовах не було жодних доказів енантіомерної взаємоперетворення ні для леветирацетаму, ні для його первинного метаболіту.
В пробірціБуло показано, що леветирацетам та його первинний метаболіт не інгібують активність основних ізоформ цитохрому печінки печінки людини (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілтрансферази (UGT1A1 та UGT1A6) та епоксид гідроксилази , леветирацетам не впливає на глюкуронізацію в пробірці вальпроєвої кислоти.
У культурах гепатоцитів людини леветирацетам мало чи взагалі впливав на CYP1A2, SULT1E1 або UGT1A1. Леветирацетам викликав помірну індукцію CYP2B6 та CYP3A4. Дані в пробірці і дані в природних умовах пов'язані з взаємодією з оральними контрацептивами, дигоксином та варфарином, вказують на те, що не очікується значної індукції ферментів в природних умовах. Отже, взаємодія Кеппра з іншими речовинами, або навпаки, це малоймовірно.
Ліквідація
Період напіввиведення з плазми у дорослих становить 7 ± 1 година і не змінюється з дозою, способом введення або повторним введенням. Середній загальний кліренс тіла становить 0,96 мл / хв / кг.
Основним шляхом виведення є сечовий шлях, що відповідає в середньому за виведення 95% введеної дози (приблизно 93% дози виводиться за 48 годин). Елімінація з калом становить лише 0,3% дози.
Кумулятивна екскреція леветирацетаму та його первинного метаболіту з сечею відповідає за елімінацію відповідно 66% та 24% дози протягом перших 48 годин.
Нирковий кліренс леветірацетаму та ucb L057 становить 0,6 та 4,2 мл / хв / кг відповідно, що вказує на те, що леветирацетам виводиться шляхом клубочкової фільтрації з подальшою канальцевою реабсорбцією та що первинний метаболіт також виводиться за допомогою активної канальцевої секреції, а не за допомогою клубочкової фільтрації. Виведення леветирацетаму пов’язане з кліренсом креатиніну.
Літні громадяни
У «літніх» період напіввиведення збільшується приблизно на 40% (від 10 до 11 годин). Це пов'язано зі зниженням функції нирок у цій популяції (див. Розділ 4.2).
Ниркова недостатність
Очевидний кліренс організму як леветирацетаму, так і його первинного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому рекомендується коригувати підтримуючу добову дозу Keppra, виходячи з кліренсу креатиніну у пацієнтів з помірною та тяжкою нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2).
При ануричній термінальній стадії ниркової недостатності період напіввиведення становив приблизно 25 та 3,1 години на інтердіалізі та під час діалізу відповідно.
Видалена фракція леветирацетаму становила 51% під час типового 4-годинного діалізу.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості зміни кліренсу леветирацетаму не було. У більшості пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю кліренс леветирацетаму зменшився більш ніж на 50% через супутню ниркову недостатність (див. Розділ 4.2).
Педіатричне населення
Діти (від 4 до 12 років)
Після одноразового перорального введення (20 мг / кг) у дітей (від 6 до 12 років) з епілепсією період напіввиведення леветірацетаму становив 6,0 год. Очевидний виправлений кліренс ваги був приблизно на 30% вищим, ніж у дорослих з епілепсією.
Після багаторазового перорального введення (від 20 до 60 мг / кг / день) дітям з епілепсією (від 4 до 12 років) леветирацетам швидко всмоктувався. Пікові концентрації в плазмі спостерігалися через 0,5 - 1,0 години після введення дози. Для пікових концентрацій у плазмі та площі під кривою спостерігалося лінійне та пропорційне збільшення дози. Період напіввиведення був приблизно 5 годин. Очевидний кліренс тіла становив 1,1 мл / хв / кг.
Немовлята та діти (від 1 місяця до 4 років)
Після введення одноразової дози (20 мг / кг) 100 мг / мл перорального розчину дітям з епілепсією (від 1 місяця до 4 років) леветирацетам швидко всмоктувався, а пікові концентрації в плазмі спостерігалися приблизно через 1 годину після введення. Фармакокінетичні результати показали, що період напіввиведення коротший (5,3 години), ніж у дорослих (7,2 години), а видимий кліренс був швидшим (1,5 мл / хв / кг), ніж у дорослих (0,096 мл / хв / кг).
У популяційному фармакокінетичному аналізі, проведеному у пацієнтів віком від 1 місяця до 16 років, маса тіла суттєво корелювала з явним кліренсом (кліренс збільшувався із збільшенням маси тіла) та видимим об’ємом розподілу. Вік також впливав на обидва параметри. Цей ефект був помітний для молодших немовлят і послаблювався з віком, щоб стати незначним приблизно до 4 років.
В обох популяційних фармакокінетичних аналізах спостерігалося приблизно 20% збільшення видимого кліренсу леветирацетаму при одночасному застосуванні з інгібуючим ферменти протиепілептичним препаратом.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не виявляють ризику для людини на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, генотоксичності та канцерогенного потенціалу.
Побічними явищами, які не спостерігалися в клінічних дослідженнях, але спостерігалися у щурів і меншою мірою у мишей, при рівнях експозиції, подібних до рівнів опромінення людей і з можливим значенням для клінічного використання, були показники зміни печінки реакції. центролобулярна гіпертрофія, інфільтрація жиру та підвищення рівня печінкових ферментів у плазмі.
У щурів у дозах до 1800 мг / кг / добу не спостерігалося жодного негативного впливу на фертильність та репродуктивну здатність самців (6 разів більше, ніж у МРГДМаксимальна рекомендована добова доза для людини) на основі мг / м2 або на основі експозиції) як у поколінні батьків, так і у поколінні F1.
Два дослідження розвитку ембріона та плоду (EFD: Ембріонально-фетальний розвиток) були проведені у щурів при дозах 400, 1200 та 3600 мг / кг / добу. У дозі 3600 мг / кг / добу лише в одному з 2 досліджень EFD було відзначено незначне зменшення ваги плоду, пов'язане з незначним збільшенням змін скелета / незначними аномаліями. Не було ніякого впливу на ембріональну смертність, а також не було збільшення частоти вад розвитку. NOAEL (Рівень побічних ефектів не спостерігається) становила 3600 мг / кг / день для вагітних самок щурів (у 12 разів перевищувала максимальну рекомендовану добову дозу для людини (MRHD) на основі мг / м2) та 1200 мг / кг / день для плодів.
Було проведено чотири дослідження розвитку ембріона та плоду на кроликах із застосуванням доз 200, 600, 800, 1200 та 1800 мг / кг / добу. Доза 1800 мг / кг / добу спричиняла виражену токсичність для матері та зменшувала масу плода у зв’язку з більш високою захворюваністю плодів із серцево -судинними / скелетними аномаліями. NOAEL був 2).
Дослідження пери- та постнатального розвитку проводили на щурах з дозами леветирацетаму 70, 350, 1800 мг / кг / добу. NOAEL становив ≥ 1800 мг / кг / день для самок F0 та для покоління F1 для виживання, зростання та розвитку до відлучення від грудей (у 6 разів більший від MRHD на основі мг / м2).
Дослідження на щурах та собаках у новонароджених та неповнолітніх тварин показали, що жодна зі стандартних кінцевих точок розвитку або дозрівання не виникає побічних ефектів у дозах до 1800 мг / кг / добу (у 6-17 разів перевищує показник MRHD на основі мг / м2).
Оцінка екологічного ризику (Оцінка екологічного ризику, БУЛО)
Навряд чи застосування Keppra згідно з інформацією у Короткій характеристиці продукту призведе до неприйнятного впливу на довкілля (див. Розділ 6.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро:
Кроскармелоза натрію
Макрогол 6000
Безводний колоїдний кремнезем
Стеарат магнію
Покриття Opadry 85F32004:
Частково гідролізований полівініловий спирт
Діоксид титану (E171)
Макрогол 3350
Талк
Жовтий оксид заліза (E172)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Алюмінієві / ПВХ блістери, поміщені в картонні коробки, що містять 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 таблеток, вкритих оболонкою, та багатоупаковки, що містять 200 (2 упаковки по 100) таблеток, вкритих плівковою оболонкою.
Одноразові перфоровані блістери з алюмінію / ПВХ, поміщені в картонні коробки, що містять таблетки, вкриті оболонкою 100 х 1.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Брюссель
Бельгія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/00/146/006 - AIC 035039066
ЄС/1/00/146/007 - AIC 035039078
ЄС/1/00/146/008 - AIC 035039080
ЄС/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
ЄС/1/00/146/012 - AIC 035039128
ЄС/1/00/146/013 - AIC 035039130
ЄС/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 29 вересня 2000 року
Дата останнього оновлення: 29 вересня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Серпень 2013 року
