Діючі речовини: цилостазол
Плетал таблетки по 50 мг
Плетальні вставки для упаковки доступні для розмірів упаковки:- Плетал таблетки по 50 мг
- Плетал таблетки по 100 мг
Показання Для чого використовується Плеталь? Для чого це?
Плетал належить до групи ліків, які називаються інгібіторами фосфодіестерази 3 типу.
Він діє різними способами, включаючи розширення певних кровоносних судин та зменшення згортаючої активності певних клітин крові, які називаються тромбоцитами всередині кровоносних судин.
Плеталь був призначений для "переривчастої кульгавості". Періодична кульгавість-це болі в ногах, схожі на судоми, при ходьбі і викликані недостатнім кровопостачанням ніг. Плетал, покращуючи кровообіг у ногах, дозволяє їй безболісно ходити на більшу відстань.
Плетал рекомендується лише пацієнтам, симптоми яких не покращилися в достатній мірі після зміни способу життя (наприклад, відмови від куріння та більшого фізичного навантаження) та після вжиття інших заходів. Важливо, щоб ви продовжували стежити за змінами, які ви внесли у свій спосіб життя, приймаючи Pletal.
Протипоказання Коли не слід застосовувати Плетал
Не приймайте Плетал
- якщо у вас алергія на цилостазол або будь -який інший інгредієнт цього препарату
- якщо ви страждаєте на стан, який називається «серцева недостатність».
- якщо ви відчуваєте постійний біль у грудях, коли ви перебуваєте у спокої, або якщо у вас був «серцевий напад» або будь -яка операція на серці протягом останніх шести місяців.
- якщо ви страждали або страждали в минулому від непритомності, спричиненої серцевими захворюваннями, або від серйозних порушень серцевого ритму.
- якщо вам відомо, що у вас є розлад, що збільшує ризик кровотечі або синців, наприклад:
- одна або кілька активних виразок шлунка.
- інсульт, що стався протягом останніх шести місяців.
- проблеми з очима, якщо у вас діабет.
- якщо артеріальний тиск не контролюється належним чином.
- якщо ви приймаєте як ацетилсаліцилову кислоту, так і клопідогрель або будь -яку комбінацію двох або більше ліків, які можуть збільшити ризик кровотечі [у разі сумнівів зверніться до лікаря або фармацевта]
- якщо у вас важке захворювання нирок або важке або помірне захворювання печінки.
- якщо ви вагітні.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Плетал
Перш ніж приймати Плетал, обов’язково повідомте свого лікаря:
- якщо у вас серйозна проблема з серцем або будь -яка проблема із серцебиттям.
- якщо у вас проблеми з артеріальним тиском.
Під час лікування Pletal переконайтеся:
- якщо ви збираєтесь пройти операцію, включаючи видалення зуба, повідомте свого лікаря або стоматолога про те, що ви приймаєте Плетал.
- якщо у вас синці або кровотеча легко, припиніть прийом препарату Плеталь і повідомте про це свого лікаря.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Плеталу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Повідомте свого лікаря конкретно, якщо ви приймаєте певні ліки, які регулярно використовуються при хворобливих та / або запальних розладах м’язів або суглобів, або якщо ви приймаєте ліки, що знижують згортання крові. До цих ліків відносяться:
- ацетилсаліцилова кислота
- клопідогрель
- антикоагулянти (наприклад, варфарин, дабігатран, ривароксабан, апіксабан або низькомолекулярні гепарини).
Якщо ви приймаєте ці ліки разом з Pletal, ваш лікар може зробити деякі планові аналізи крові.
Деякі ліки можуть впливати на ефект Плеталу, якщо їх приймати одночасно. Вони можуть посилити побічні ефекти Плеталу або зменшити ефективність Плеталу. Плеталь може вчинити так само з іншими препаратами. Перш ніж почати прийом Плеталу, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте:
- еритроміцин, кларитроміцин або рифампіцин (антибіотики)
- кетоконазол (для лікування грибкових інфекцій)
- омепразол (для лікування надмірної кислотності шлунка)
- дилтіазем (для підвищення артеріального тиску або болю в грудях)
- цизаприд (для лікування розладів шлунка)
- ловастатин, симвастатин або аторвастатин (для підвищення рівня холестерину в крові)
- галофантрин (для лікування малярії)
- пімозид (для лікування психічних захворювань)
- похідні спориньї (для мігрені, наприклад ерготаміну, дигідроерготаміну)
- карбамазепін або фенітоїн (для лікування судом)
- Звіробій (лікарська рослинна медицина)
Якщо ви не впевнені, що вищезазначене стосується ліків, які ви приймаєте, запитайте свого лікаря або фармацевта.
Перш ніж приймати Pletal, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки від високого кров’яного тиску (гіпертонії), оскільки Pletal може посилити ефект зниження артеріального тиску. Якщо артеріальний тиск знизиться до занадто низького рівня, частота серцевих скорочень може збільшитися. Вони можуть збільшитися. ліки включають:
- діуретики (наприклад, гідрохлоротіазид, фуросемід)
- блокатори кальцієвих каналів (наприклад, верапаміл, амлодипін)
- Інгібітори АПФ (наприклад, каптоприл, лізиноприл)
- антагоністи рецепторів ангіотензину II (наприклад, валсартан, кандесартан)
- бета-блокатори (наприклад, лабеталол, карведилол);
Однак, можливо, можна приймати перераховані вище ліки разом з Pletal, і ваш лікар може вирішити, що вам підходить.
Плетал з їжею та напоями
Таблетки Плетал слід приймати за 30 хвилин до сніданку та вечері. Завжди запивайте таблетки водою.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
ПЛЕТАЛ НЕ ПОВИНЕН застосовувати під час вагітності. Жінкам, які годують грудьми, НЕ РЕКОМЕНДУЄТЬСЯ застосування препарату Плеталь.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Плетал може викликати запаморочення. Якщо ви відчуваєте запаморочення після прийому таблеток Плетал, НЕ керуйте автомобілем та не користуйтесь ніякими інструментами та машинами, а повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Доза, спосіб та час введення Як користуватись Pletal: Дозування
- Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Звичайна доза становить дві таблетки по 50 мг двічі на день (вранці та ввечері). Ця доза не потребує зміни для літніх людей. Однак ваш лікар може призначити меншу дозу, якщо ви приймаєте інші ліки, які можуть перешкоджати дії препарату Плетал.
- Таблетки Плетал слід приймати за 30 хвилин до сніданку та вечері. Завжди запивайте таблетки водою.
Ви можете відчути переваги прийому Pletal протягом 4-12 тижнів лікування. Ваш лікар оцінить ваш прогрес після 3 місяців лікування і може порекомендувати припинити прийом Pletal, якщо ефект лікування недостатній.
Плеталь не підходить для дітей.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Pletal
Якщо ви прийняли більше препарату Плетал, ніж слід
Якщо з якихось причин ви прийняли більше таблеток Pletal, ніж слід, у вас можуть виникнути ознаки та симптоми, такі як сильний головний біль, діарея, падіння артеріального тиску та нерегулярне серцебиття.
Якщо ви прийняли більше таблеток, ніж призначено, негайно зверніться до лікаря або до найближчої лікарні.Не забудьте взяти з собою упаковку ліків, щоб було зрозуміло, що ви прийняли.
Якщо ви забули прийняти Плетал
Якщо ви пропустили дозу, не хвилюйтесь; почекайте, поки настане час для наступної дози, і прийміть наступну таблетку, а потім продовжуйте як зазвичай. НЕ приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо Ви припините прийом Плеталу
Якщо ви припините прийом Плеталу, біль у ногах може повернутися або посилитися. Тому припиняйте прийом препарату Плеталь лише у тому випадку, якщо ви помітили побічні ефекти, які потребують невідкладної медичної допомоги (див. Розділ 4), або якщо вам про це сказав ваш лікар.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Pletal
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо Ви відчули будь -який з перерахованих нижче побічних ефектів, Вам може знадобитися термінова медична допомога. Припиніть прийом Pletal і негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
- інсульт
- інфаркт
- проблеми з серцем, які можуть викликати задишку або набряк щиколоток
- нерегулярне серцебиття (нове або погіршення)
- помітна кровотеча
- легкі синці
- важка хвороба з утворенням пухирів на шкірі, роті, очах та статевих органах
- пожовтіння шкіри або білків очей через проблеми з печінкою або кров’ю (жовтяниця)
Також негайно повідомте лікаря, якщо у вас гарячка або біль у горлі. Можливо, знадобляться деякі аналізи крові, і ваш лікар вирішить, як продовжити лікування.
Повідомлялося про наступні ефекти для Pletal. Повідомте лікаря якомога швидше у таких випадках:
Дуже поширені побічні ефекти (виникають більш ніж у 1 з 10 осіб)
- головний біль
- аномальний стілець
- діарея
Поширені побічні ефекти (зустрічаються менше ніж у 1 людини з 10, але більш ніж у 1 людини)
- прискорене серцебиття
- сильне серцебиття (серцебиття)
- біль у грудях
- запаморочення
- біль у горлі
- нежить (нежить)
- біль у животі
- відчуття дискомфорту в животі (розлад травлення)
- нудота або блювота
- втрата апетиту (анорексія)
- надмірна відрижка або метеоризм
- набряк щиколоток, стоп або обличчя
- шкірний висип (висип) або зміна зовнішнього вигляду шкіри
- свербіж шкіри
- плямисті кровотечі під шкірою
- відчуття загальної слабкості
Нечасті побічні ефекти (виникають у менш ніж 1 на 100 осіб, але більш ніж у 1 з 1000 осіб)
- інфаркт
- нерегулярне серцебиття (нове або погіршення)
- проблеми з серцем, які можуть викликати задишку або набряк щиколоток - пневмонія
- кашель
- озноб
- незрозуміла кровотеча
- схильність до кровотеч (наприклад, шлунок, очі або м’язи, носова кровотеча та кров у слині або сечі)
- зменшення кількості еритроцитів у крові
- запаморочення при вставанні
- непритомність
- почуття тривоги
- безсоння
- незвичайні сни
- алергічна реакція
- генералізовані болі
- цукровий діабет і підвищення цукру в крові
- біль у шлунку (гастрит)
- нездужання
У людей з діабетом ризик кровотечі всередину ока може зрости.
Рідкісні побічні ефекти (виникають менш ніж у 1 з 1000 осіб, але більш ніж у 1 з 10000 осіб)
- схильність до кровотеч довше, ніж зазвичай
- збільшення кількості тромбоцитів у крові
- проблеми з нирками
Повідомлялося про такі побічні ефекти при застосуванні Pletal, але їх частота невідома:
- зміни артеріального тиску
- зменшення кількості еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у крові
- утруднення дихання
- рухові труднощі
- лихоманка
- припливи
- екзема та інші шкірні висипання (висип)
- знижена чутливість шкіри
- сльозотеча або в’язкі очі (кон’юнктивіт)
- дзвін у вухах (шум у вухах)
- проблеми з печінкою, включаючи гепатит
- зміни в сечі
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності за адресою https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «EXP». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Плеталь
- Діюча речовина - цилостазол. Одна таблетка містить 50 мг цилостазолу.
- Інші інгредієнти - кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, кальцій кармелози, гіпромелоза та стеарат магнію.
Як виглядає Плеталь і вміст пачки
Таблетка Плетал 50 мг - це біла, кругла, плоска таблетка з "OG31" на одній стороні.
Ліки випускається в упаковках по 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 або 168 таблеток, або в лікарняних упаковках по 70 (5x14) таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ПЛЕТАЛ 50 МГ
▼ Лікарський засіб підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко ідентифікувати нову інформацію про безпеку. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції. Див. Розділ 4.8 для отримання інформації про те, як повідомляти про побічні реакції.
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка містить 50 мг цилостазолу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Білі, круглі, плоскі таблетки з "OG31" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Плетал показаний для збільшення безболісної ходьби та максимальної відстані у пацієнтів з переривчаста кульгавість, без болю в спокої та без некрозу периферичних тканин (захворювання периферичних артерій - Фонтен II класу).
Плетал призначений другою лінією у пацієнтів, у яких зміни способу життя (включаючи відмову від куріння та програми фізичної активності під наглядом) та інші відповідні втручання не достатньо покращили симптоми переривчаста кульгавість.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза цилостазолу становить 100 мг двічі на день. Цилостазол слід приймати за 30 хвилин до сніданку та вечері. Прийом цилостазолу з їжею показав збільшення максимальних концентрацій (Cmax) цилостазолу в плазмі крові, що може бути пов'язано зі збільшенням частоти побічних реакцій.
Лікування цилостазолом повинні розпочинати лікарі, які мають досвід лікування переривчаста кульгавість (див. також розділ 4.4).
Лікар повинен повторно оглянути пацієнта через 3 місяці лікування на предмет можливого припинення застосування цилостазолу, якщо спостерігається неадекватний ефект або симптоми не покращуються.
Пацієнтам, які перебувають на лікуванні цилостазолом, слід продовжувати зміни способу життя (припинення куріння та фізичну активність) та фармакологічні заходи (наприклад, гіполіпідемічну та антитромбоцитарну терапію), щоб зменшити ризик серцево-судинних подій. Цилостазол не може замінити таку медикаментозну терапію.
Пацієнтам, які отримують сильні інгібітори CYP3A4, такі як певні макроліди, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз або ліки, які помітно інгібують CYP2C19, наприклад омепразол (рекомендовано див. Розділи 4.4 та 4.5), рекомендується зменшити дозу до 50 мг двічі на день.
Літні громадяни
Для літніх людей немає особливих вимог щодо дозування.
Педіатричне населення
Безпека та ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.
Ниркова недостатність
Пацієнтам з кліренсом креатиніну> 25 мл / хв коригування дози не потрібне. Цилостазол протипоказаний пацієнтам з кліренсом креатиніну 25 мл / хв.
Печінкова недостатність
Коригувати дозу пацієнтам з легкою печінковою недостатністю немає необхідності. Дані щодо пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю відсутні. Оскільки цилостазол інтенсивно метаболізується печінковими ферментами, він протипоказаний пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.
04.3 Протипоказання
- Відома гіперчутливість до цилостазолу або до будь -якої з допоміжних речовин
- Тяжка ниркова недостатність: кліренс креатиніну 25 мл / хв
- Помірна або тяжка печінкова недостатність Застійна серцева недостатність Вагітність
- Пацієнти з відомою геморагічною схильністю (наприклад, активна виразкова хвороба, недавній геморагічний інсульт [протягом останніх шести місяців], проліферативна діабетична ретинопатія, погано контрольована гіпертензія)
- Пацієнти з анамнезом шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків або мультифокальної шлуночкової ектопії, адекватно чи ні адекватно проліковані, та пацієнти з подовженням інтервалу QTc
- Пацієнти з тяжкою тахіаритмією в анамнезі
- Пацієнти, які одночасно отримували два або більше додаткових антитромбоцитарних препаратів або антикоагулянтів (наприклад, ацетилсаліцилову кислоту, клопідогрель, гепарин, варфарин, аценокумарол, дабігатран, ривароксабан або апіксабан)
- Пацієнти з стенокардія нестабільний інфаркт міокарда протягом останніх 6 місяців або перенесене коронарне втручання протягом останніх 6 місяців.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Доцільність лікування цилостазолом слід ретельно розглядати разом з іншими терапевтичними варіантами, такими як реваскуляризація.
Виходячи з механізму дії цилостазол може викликати тахікардію, серцебиття, тахіаритмію та / або гіпотензію. отже, у пацієнтів групи ризику це може викликати стенокардію.
Пацієнти, які, можливо, мають підвищений ризик серйозних серцевих побічних явищ унаслідок збільшення частоти серцевих скорочень, наприклад пацієнти зі стабільною ішемічною хворобою серця, повинні перебувати під ретельним наглядом під час лікування цилостазолом, тоді як застосування цилостазолу протипоказане пацієнтам з нестабільною стенокардією. з інфарктом міокарда / коронарним втручанням протягом останніх 6 місяців або з тяжкою тахіаритмією в анамнезі (див. розділ 4.3).
Слід бути обережним при призначенні цилостазолу пацієнтам з ектопією передсердь або шлуночків, а також пацієнтам з фібриляцією або тріпотінням передсердь.
Пацієнтів слід попередити про необхідність повідомляти про будь -які кровотечі або легкі синці під час терапії. Цилостазол слід припинити у разі крововиливу в сітківку ока.Для отримання додаткової інформації про ризики кровотеч див.
Через інгібуючу дію цилостазолу на агрегацію тромбоцитів можливий підвищений ризик кровотечі у поєднанні з хірургічними втручаннями (включаючи незначні інвазивні процедури, такі як видалення зуба). , введення цилостазолу необхідно перервати за 5 днів до втручання.
Повідомлялося про рідкісні або дуже рідкісні повідомлення про гематологічні порушення, включаючи тромбоцитопенію, лейкопенію, агранулоцитоз, панцитопенію та апластичну анемію (див. Розділ 4.8). Більшість пацієнтів одужали після припинення застосування цилостазолу.Однак деякі випадки панцитопенії та апластичної анемії мали летальний результат.
На додаток до повідомлень про кровотечу та легкі епізоди синців, пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про будь -які інші ознаки, які можуть свідчити про ранній початок порушення крові, такі як пірексія та біль у горлі. Необхідно провести повний аналіз крові у випадках при підозрі на інфекцію або за наявності інших клінічних ознак дискразії крові Лікування цилостазолом слід негайно припинити, якщо з’являться клінічні або лабораторні ознаки гематологічних відхилень.
У пацієнтів, які отримували сильні інгібітори CYP3A4 або CYP2C19, було виявлено підвищення рівня цилостазолу в плазмі крові. У таких випадках рекомендується доза цилостазолу 50 мг двічі на день (для отримання додаткової інформації див. Розділ 4.5).
Слід бути обережним при одночасному застосуванні цилостазолу та будь-якого іншого засобу з потенційною гіпотензивною дією через можливість адитивних гіпотензивних ефектів із рефлекторною тахікардією. Див. Також розділ 4.8.
Слід звернути увагу на одночасне застосування цилостазолу та будь-яких інших антитромбоцитарних засобів. Див. Розділи 4.3 та 4.5.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Антиагреганти
Цилостазол є інгібітором фосфодіестерази (ФДЕ) III з антитромбоцитарною активністю. У клінічному дослідженні на здорових суб’єктах введення цилостазолу 150 мг двічі на день протягом п’яти днів не призводило до подовження часу кровотечі.
Ацетилсаліцилова кислота (АСК)
Короткочасне (4 дні) одночасне введення АСК та цилостазолу передбачало збільшення на 23-25% інгібування агрегації тромбоцитів, індукованої аденозин дифосфатом (АДФ). ex vivo, порівняно з лише ASA.
Явної тенденції до більш високої частоти геморагічних побічних ефектів у пацієнтів, які отримували цилостазол та АСК, не спостерігалося порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо та еквівалентні дози АСК.
Клопідогрель та інші антитромбоцитарні засоби
Одночасне застосування цилостазолу та клопідогрелю не впливало на кількість тромбоцитів, протромбіновий час (ПТ) або активований частковий тромбопластиновий час (аПТТ). У всіх здорових добровольців у дослідженні тривала тривалість кровотечі лише з клопідогрелем, а одночасне застосування з цилостазолом не призвело до будь -якого відповідного додаткового впливу на час кровотечі. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні цилостазолу та будь-яких інших антитромбоцитарних засобів. Слід розглянути можливість періодичного моніторингу часу кровотечі. Лікування цилостазолом протипоказане пацієнтам, які отримують два або більше додаткових антитромбоцитарних / антикоагулянтів (див. Розділ 4.3).
Вища швидкість кровотечі спостерігалася при одночасному застосуванні клопідогрелю, АСК та цилостазолу у дослідженні CASTLE.
Пероральні антикоагулянти, такі як варфарин
У клінічному дослідженні з одноразовою дозою не спостерігалося пригнічення метаболізму варфарину або будь -якого впливу на параметри згортання крові (PT, aPTT, час кровотечі). Однак пацієнтам, які отримують цилостазол, ніж антикоагулянт, слід бути обережними та часто контролювати Це необхідно для зменшення ризику кровотечі.
Лікування цилостазолом протипоказане пацієнтам, які отримують два або більше додаткових антитромбоцитарних / антикоагулянтів (див. Розділ 4.3).
Інгібітори ферменту цитохрому Р-450 (CYP)
Цилостазол інтенсивно метаболізується ферментами CYP, зокрема CYP3A4 та CYP2C19, і меншою мірою CYP1A2. Дегідрометаболіт, чия ефективність у 4-7 разів більша, ніж у цилостазолу при інгібуванні агрегації тромбоцитів, утворюється переважно за допомогою CYP3A4. Здається, що метаболізм 4 "-транс-гідрокси, з ефективністю однієї п’ятої цилостазолу, утворюється переважно за допомогою CYP2C19. Отже, препарати-інгібітори CYP3A4 (наприклад, деякі макроліди, азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеаз) або CYP2C19 (наприклад, протонна помпа) інгібітори [ІПП]) підсилюють загальну фармакологічну активність і можуть посилювати небажані ефекти цилостазолу. Отже, для пацієнтів, які одночасно приймають сильні інгібітори CYP3A4 або CYP2C19, рекомендована доза становить 50 мг двічі на день (див. Розділ 4.2).
Введення цилостазолу разом з еритроміцином (інгібітором CYP3A4) призвело до збільшення AUC цилостазолу на 72%, що супроводжувалося збільшенням AUC метаболіту дегідро на 6% та AUC метаболіту 4 "-трансу на 119%. -гідрокси.
Виходячи з AUC, загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 34% при одночасному застосуванні з еритроміцином. Виходячи з цих даних, рекомендована доза цилостазолу становить 50 мг двічі на день у присутності еритроміцину та подібних препаратів (наприклад, кларитроміцину).
Одночасне застосування кетоконазолу (інгібітора CYP3A4) з цилостазолом призвело до збільшення AUC цилостазолу на 117%, що супроводжувалося зменшенням AUC для дегідро метаболіту на 15% та AUC на 87% для 4. "-трансгідрокси метаболіт. Виходячи з AUC, загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 35% при одночасному застосуванні з кетоконазолом.Виходячи з цих даних, рекомендована доза цилостазолу становить 50 мг двічі на день у присутності кетоконазолу та подібних препаратів (наприклад, ітраконазолу).
Введення цилостазолу з дилтіаземом (слабким інгібітором CYP3A4) призвело до збільшення AUC цилостазолу на 44%, що супроводжувалося збільшенням AUC дегідро метаболіту на 4% та AUC метаболіту на 43%. 4 "-трансгідрокси. Виходячи з AUC, загальна фармакологічна активність цилостазолу збільшується на 19% при одночасному застосуванні з дилтіаземом. Виходячи з цих даних, корекція дози не потрібна.
Введення одноразової дози цилостазолу 100 мг з 240 мл соку грейпфрута (кишковий інгібітор CYP3A4) не вплинуло на фармакокінетику цилостазолу. Виходячи з цих даних, корекція дози не потрібна. Однак клінічно значущий вплив на цилостазол можливий при більшій кількості соку грейпфрута.
Введення цилостазолу разом з омепразолом (інгібітором CYP2C19) збільшило AUC цилостазолу на 22%, при цьому AUC для метаболіту дегідро збільшилася на 68%, а AUC для метаболіту 4 "- транс-гідрокси на 36% щодо AUC загальна фармакологічна активність збільшується на 47% при одночасному застосуванні з омепразолом. На основі цих даних рекомендована доза цилостазолу становить 50 мг двічі на день у присутності омепразолу.
Субстрати ферментів цитохрому Р-450
Було показано, що цилостазол збільшує AUC ловастатину (чутливого субстрату до CYP3A4) та його гідроксикислоти на 70%. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні цилостазолу з субстратами CYP3A4 із вузьким терапевтичним показником (наприклад, цизаприд, галофантрин, пімозид, похідні ріжків). Рекомендується обережність при одночасному застосуванні зі статинами, що метаболізуються CYP3A4, наприклад симвастатином, аторвастатином та ловастатином.
Індуктори ферментів цитохрому Р-450
Вплив індукторів CYP3A4 та CYP2C19 (таких як карбамазепін, фенітоїн, рифампіцин та звіробій) на фармакокінетику цилостазолу не оцінювали. Теоретично антиагрегантну дію слід ретельно контролювати у разі одночасного застосування цилостазолу та індукторів CYP3A4 та CYP2C19.
У клінічних дослідженнях куріння сигарет (що індукує CYP1A2) знизило концентрацію цилостазолу у плазмі крові на 18%.
Інші можливі взаємодії
Необхідна обережність при одночасному застосуванні цилостазолу з будь-яким іншим засобом, що знижує артеріальний тиск, через можливість додаткового гіпотензивного ефекту при рефлекторній тахікардії.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Немає належних даних про застосування цилостазолу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Його не слід застосовувати під час вагітності (див. Розділ 5.3). Див. Розділ 4.3 ).
Час годування
У дослідженнях на тваринах повідомлялося про виведення цилостазолу у грудне молоко людини. Екскреція цилостазолу у грудне молоко людини невідома. Через потенційний згубний вплив на немовля, що перебуває на грудному вигодовуванні, від матері, що отримувала лікування, застосування препарату не рекомендується під час годування груддю.
Родючість
У дослідженнях на тваринах цилостазол не впливав на фертильність.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Цилостазол може викликати запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції у клінічних випробуваннях: головний біль (у> 30%), діарею та аномальний стілець (кожен у> 15%). Ці реакції, як правило, мали легку або помірну інтенсивність, а іноді послаблювалися зменшенням дози.
Побічні реакції, про які повідомлялося під час клінічних випробувань та після маркетингу, наведені в таблиці нижче.
Частоти відповідають: дуже часто (≥1 / 10); поширені (≥1 / 100,
Частота реакцій, що спостерігаються в постмаркетинговий період, вважається невідомою (частоту неможливо оцінити за наявними даними).
При одночасному застосуванні цилостазолу з іншими судинорозширювальними засобами, що викликають рефлекторну тахікардію, наприклад блокаторами кальцієвих каналів, одержаних з дигідропіридину, спостерігалося збільшення частоти серцебиття та периферичних набряків.
Єдиною несприятливою подією, що призвела до припинення терапії у 3% пацієнтів, які отримували цилостазол, був головний біль. Іншими частими причинами припинення були серцебиття та діарея (кожна у 1,1%).
Сам по собі цилостазол може нести підвищений ризик кровотечі, що, у свою чергу, посилюється при одночасному застосуванні будь-якого іншого засобу, що характеризується цим ефектом.
Ризик внутрішньоочної кровотечі може бути вищим у пацієнтів з діабетом.
У пацієнтів старше 70 років спостерігалася підвищена частота діареї та серцебиття.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозування
Інформація про гостре передозування у людей обмежена. Передбачуваними ознаками та симптомами є сильний головний біль, діарея, тахікардія та, можливо, серцева аритмія.
Пацієнти повинні перебувати під наглядом, запроваджуючи відповідну підтримуючу терапію. Приступайте до евакуації шлунка, викликаючи блювоту або промивання шлунка.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антитромботичні засоби, антиагреганти, крім гепарину.
Код ATC: B01A C.
З даних, отриманих у дев’яти плацебо-контрольованих дослідженнях (у яких 1634 пацієнти зазнали впливу цилостазолу), було показано, що цилостазол покращує здатність до фізичних вправ, змінюючи відстань кульгавість абсолютна (ACD, або максимальна відстань пішки) та відстанькульгавість початковий (МКБ, або безболісна ходьба), про що свідчать тести з "тестом на біговій доріжці". Після 24 тижнів лікування введення цилостазолу у дозі 100 мг двічі на день призвело до збільшення середньої АКД між 60,4 та 129,1 метрів, а також до середнього збільшення МКБ між 47,3 та 93,6 метрів.
Мета-аналіз, заснований на середньозважених відмінностях між дев'ятьма дослідженнями, показав значне абсолютне загальне збільшення після вихідного рівня на 42 м максимальної відстані ходьби (ACD) для цилостазолу 100 мг двічі на день у порівнянні з покращенням, яке спостерігалося при застосуванні плацебо. Це відповідає відносному поліпшенню на 100% порівняно з плацебо. Цей ефект був нижчим у пацієнтів з діабетом, ніж у пацієнтів без діабету.
Дослідження на тваринах показали судинорозширювальні ефекти цилостазолу, засвідчені в невеликих дослідженнях на людях, в яких приплив крові до щиколотки вимірювався за допомогою тензометричної плетизмографії. Цилостазол також пригнічує проліферацію клітин гладкої мускулатури у щурів та клітин м’язів людини в пробірці; він також пригнічує реакцію вивільнення тромбоцитів фактора росту, що походить від тромбоцитів, і PF-4 у тромбоцитах людини.
Дослідження на тваринах та людях (в природних умовах та ex vivo) продемонстрував "оборотне пригнічення" агрегації тромбоцитів цилостазолом. Інгібування ефективне проти різних агрегатів (включаючи зсувний стрес, арахідонову кислоту, колаген, АДФ та адреналін); у людини це інгібування триває до 12 годин, а після припинення введення цилостазолу- відновлення агрегації протягом 48- 96 годин без відскоку гіперагрегації.Вплив на циркулюючі ліпіди плазми досліджували у пацієнтів, які отримували
. Через 12 тижнів порівняно з плацебо 100 мг двічі на день викликало зниження тригліцеридів на 0,33 ммоль / л (15%) та збільшення рівня холестерину ЛПВЩ на 0,10 ммоль / л (10%).
Було проведено рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження Фази IV для оцінки довгострокових ефектів цилостазолу, особливо з точки зору смертності та безпеки. Загалом 1439 пацієнтів з періодичною, некардіокомпенсованою кульгавістю отримували або цилостазол, або плацебо на три роки. Щодо смертності, то 36-місячна частота випадків смерті Каплана-Мейєра під час лікування медикаментозним препаратом із середнім часом 18 місяців прийому досліджуваного препарату становила 5,6% (95% ДІ від 2,8 до 8,4%) для цилостазолу та 6,8 % (95% ДІ від 1,9 до 11,5%) для плацебо. При тривалому лікуванні цилостазолом не виникало жодних проблем з безпекою.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Після застосування багаторазових доз цилостазолу по 100 мг двічі на день у пацієнтів із захворюваннями периферичних судин стаціонарний стан досягається протягом 4 днів.
Cmax цилостазолу та його основних метаболітів, що циркулюють, зростає менш ніж пропорційно зі збільшенням доз, проте AUC цилостазолу та його метаболітів збільшується приблизно пропорційно.
Очевидний період напіввиведення цилостазолу становить 10,5 годин. Основними метаболітами є два: дегідро-цилостазол та 4 "-транс-гідроксицилостазол, обидва з подібними явними періодами напіввиведення. Дегідрометаболіт у 4-7 разів активніший як антиагрегант тромбоцитів, ніж вихідна сполука, тоді як у випадку 4 "-трансгідрокси метаболіту ця активність дорівнює одній п'ятій. Концентрації в плазмі (виміряні за AUC) дегідро і 4 "-трансгідрокси складають ≈41% та ≈12% концентрацій цилостазолу.
Цилостазол виводиться насамперед шляхом метаболізму та подальшого виведення метаболітів із сечею. Основними ізоферментами, які беруть участь у його біотрансформації, є цитохром Р-450 CYP3A4, меншою мірою CYP2C19 і ще менше CYP1A2.
Основним шляхом виведення є сеча (74%), а залишок виділяється з калом. Вимірювана кількість цилостазолу не виділяється із сечею у незміненому вигляді, а менше 2% дози виводиться у вигляді дегідро метаболіту цилостазолу. Приблизно 30% дози виводиться із сечею у вигляді 4 "-трансгідрокси метаболіту. Решта виводиться у вигляді метаболітів, жоден з яких не перевищує 5% загальної кількості виведених.
Цилостазол зв’язується на 95-98% з білками, перш за все з альбуміном.
Немає доказів індукції циклостазолом печінкових мікросомних ферментів.
На фармакокінетику цилостазолу та його метаболітів вік чи стать не впливали суттєво у здорових осіб віком від 50 до 80 років.
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю вільна частка цилостазолу була на 27% вищою, а Cmax та AUC на 29% та 39% нижче відповідно у порівнянні з суб’єктами з нормальною функцією нирок. Cmax та AUC дегідрометаболіту відповідно були нижчими на 41% та 47% у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю порівняно з суб’єктами з нормальною функцією нирок. Cmax та AUC метаболіту 4 "-трансгідрокси були відповідно на 173% та 209% вище у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю.Цилостазол не слід призначати пацієнтам з кліренсом креатиніну
Немає даних щодо пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю, а оскільки цилостазол інтенсивно метаболізується печінковими ферментами, лікарський засіб не слід застосовувати таким пацієнтам (див. Розділ 4.3).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Цилостазол та багато його метаболітів є інгібіторами фосфодіестерази (ФДЕ) III, які пригнічують деградацію циклічного АМФ, що призводить до збільшення цАМФ у різних типах тканин, включаючи тромбоцити та судини. у собак. Ці ураження не виникали у щурів та мавп і вважаються специфічними для видів собак. Тестування QTc у собак та мавп не показало подовження після введення цилостазолу або його метаболітів.
Дослідження мутагенності були негативними з точки зору мутації генів бактерій, відновлення бактеріальної ДНК, мутації гена молочної клітини та хромосомної аберації кісткового мозку мишей в природних умовах. У тестах в пробірці на клітинах яєчників китайського хом'яка цилостазол викликав слабке, але значне збільшення частоти хромосомних аберацій. Жодних незвичних новоутворень не спостерігалося у випадку канцерогенності, яку годували до 2 років у щурів, при пероральних (дієтичних) дозах до 500 мг / кг / добу та у мишей у дозах до 1000 мг / кг / добу.
У щурів, яких лікували під час вагітності, маса плода була нижчою. Зростання плодів із зовнішніми, вісцеральними та скелетними вадами розвитку також було виявлено при застосуванні високих доз. При менших дозах спостерігалися затримки окостеніння. Вплив на пізню вагітність призвів до більш високих показників мертвонародження та зниження ваги потомства. У кролів з'явилася "збільшена частота затримок окостеніння грудини".
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кукурудзяний крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, кальцій кармелози, гіпромелоза та стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Упаковки, що містять 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 і 168 таблеток, та лікарняні упаковки з 70 (5x14) таблетками у блістері з ПВХ / алюмінію.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Велика Британія
Торговий представник
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Мілан
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC 034887152 / M 50 мг таблетки 20 таблеток
AIC 034887164 / M 50 мг таблетки 28 таблеток
AIC 034887176 / M 50 мг таблетки 30 таблеток
AIC 034887188 / M 50 мг таблетки 50 таблеток
AIC 034887190 / M 50 мг таблетки 56 таблеток
AIC 034887202 / M 50 мг таблетки 98 таблеток
AIC 034887214 / M 50 мг таблетки 100 таблеток
AIC 034887226 / M 50 мг таблетки 112 таблеток
AIC 034887238 / М таблетки 50 мг 168 таблеток
AIC 034887240 / M 50 мг таблетки 70 таблеток
AIC 034887253 / M УПАКОВКА БОЛЬНИЦІ
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
06/12/2008
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
-ricotta-facile-e-veloce.jpg)
