Діючі речовини: літій (карбонат літію)
ЛІТІЮ КАРБОНАТ НОВА АРГЕНТІЯ таблетки 300 мг
Чому використовується карбонат літію - загальний препарат? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Антипсихотичні засоби
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Профілактика та лікування станів збудження при маніакальній та гіпоманіакальній формах та станів депресії або хронічного депресивного психозу маніакально-депресивного психозу.
Кластерний головний біль лише у пацієнтів, які не реагують на іншу терапію, через низький терапевтичний індекс карбонату літію.
Протипоказання Коли не слід застосовувати карбонат літію - генеричний препарат
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Солі літію протипоказані при:
- хвороба серця,
- ниркова недостатність,
- важкий стан ослаблення,
- збільшення виснаження натрію,
- супутнє лікування діуретиками,
- Відома або підозра на вагітність та лактацію (див. Розділ «Особливі попередження»).
Безпека та ефективність солей літію у дітей віком до 12 років ще не встановлені, тому їх застосування таким пацієнтам не рекомендується, якщо спеціаліст не порекомендує інше.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати карбонат літію - загальний препарат
Солі літію мають низький терапевтичний показник (вузьке терапевтичне / токсичне співвідношення), тому їх не слід призначати, якщо їх концентрацію в крові неможливо контролювати.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
На початку терапії доцільно провести перше визначення літемії після досягнення рівноважного стану, тобто через 4-8 днів від початку самої терапії, на зразку крові, взятому через 10-12 годин після останнього Потім повторюйте вимірювання літемії щотижня, поки доза не залишиться постійною протягом ще чотирьох тижнів, а потім кожні три місяці.
Слід змінити дозу, щоб утримувати літемію в діапазоні 0,4-1 мЕкв / л.
Для лікування гострої манії зазвичай потрібні концентрації в плазмі від 0,8 до 1 мекв / л.
Профілактика рецидивів зазвичай досягається при концентраціях у плазмі від 0,6 до 0,75 мЕкв / л, але деякі пацієнти також контролюються нижчими концентраціями 0,4-0,6 мЕкв / л.
Необхідно контролювати літемію та клінічний стан пацієнта після кожного збільшення дози та проводити постійні перевірки протягом усього періоду терапії, зокрема у разі проміжних захворювань (включаючи інфекції сечовивідних шляхів), чергування маніакальних та депресивні фази, введення нових ліків та зміни дієти зі зміною споживання солей та рідин.
Біодоступність у різних препаратів сильно змінюється: заміна одного препарату іншим вимагає таких самих запобіжних заходів, як і початок лікування, ретельний моніторинг літемії, подальше коригування дози та оцінка лікарем клінічного стану пацієнта.
Перед початком терапії солями літію доцільно оцінити роботу серця, нирок і щитовидної залози. Ці тести необхідно періодично повторювати під час терапії.
Існуючі легкі порушення щитовидної залози не обов’язково є протипоказанням до лікування літієм; там, де існує гіпотиреоз, функцію щитовидної залози необхідно перевіряти як на етапі нападу, так і під час підтримки. У разі прояву гіпотиреозу під час терапії доцільно проводити "відповідну замісну терапію гормонами щитовидної залози. Функції нирок та щитовидної залози слід перевіряти кожні 6-12 місяців у стабільних схемах (якщо не передбачено інше).
Під час терапії літієм пацієнти повинні регулярно проходити моніторинг крові.
Літієву терапію слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево -судинними захворюваннями або сімейним анамнезом подовження інтервалу QT.
Лікування літієм не слід розпочинати у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Побічні ефекти). Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю, які отримують літій більше 10 років, можуть ризикувати розвитком доброякісного або злоякісного раку нирки (мікрокіста, онкоцитома або нирково -клітинна карцинома збиральних проток).
Під час терапії літієвою сіллю поступові або раптові зміни функції нирок, навіть у межах норми, свідчать про необхідність перегляду лікування.
Лікування солями літію не рекомендується пацієнтам з хворобою Аддісона або іншими станами, пов'язаними з виснаженням натрію, а також у пацієнтів з сильним виснаженням або зневодненням.
Токсичність літію збільшується внаслідок виснаження натрію.
Зниження переносимості літію може бути викликане зневодненням організму (рясне потовиділення, діарея, блювота); у цих випадках пацієнтам слід порадити збільшити введення солей та рідин та повідомити про це лікаря. У разі, якщо вищезгадані порушення супроводжуються «інфекцією з високою температурою, рекомендується тимчасове зменшення дози або перерва лікування, завжди під суворим наглядом лікаря.
У пацієнтів з муковісцидозом спостерігалося зменшення ниркової екскреції літію.
Особливу обережність при визначенні дози літію слід дотримуватись у пацієнтів з міастенією гравіс, щоб уникнути загострення захворювання. З огляду на потенційну тератогенність літію, фертильним жінкам рекомендується перед початком терапії провести тест на вагітність (див. Протипоказання та спеціальні попередження).
Хоча немає чітких доказів симптомів відміни або відскоку психозу, різка відміна літію збільшує ризик рецидиву. пацієнтів слід попередити про можливість рецидиву у разі раптового припинення.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів. Тому ці препарати завжди слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують літій (див. Взаємодії).
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію карбонату літію - загальний препарат
Попередження: Скажіть своєму лікарю або фармацевту, якщо ви нещодавно приймали або приймаєте будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Антипсихотичні засоби
Поєднання з клозапіном, галоперидолом або фенотіазинами спричиняє підвищений ризик екстрапірамідних побічних ефектів та можливу нейротоксичність (слід уникати асоціації). Поєднання з сульпіридом підвищує ризик екстрапірамідних побічних ефектів (асоціації слід уникати).
Поєднання з сертиндолом та тіоридазином викликає підвищений ризик шлуночкових аритмій.
Асоціація з галоперидолом може спричинити енцефалопатичний синдром; така подія (що характеризується слабкістю, млявістю, лихоманкою, тремтінням, судомами, сплутаністю свідомості, екстрапірамідними симптомами, лейкоцитозом) з подальшим незворотним пошкодженням мозку траплялася у деяких пацієнтів, які отримували літій на одночасно з галоперидолом. Хоча причинно -наслідковий зв'язок між цими подіями та супутнім прийомом літію та галоперидолу точно не встановлений, пацієнтів, які проходять цю комбіновану терапію, слід ретельно контролювати, щоб негайно виявити перші ознаки нейротоксичності, що вимагають негайного припинення. можливість подібних реакцій з іншими антипсихотичними лікарськими засобами. Поєднання з антипсихотичними засобами може маскувати симптоми токсичності літію, оскільки вони можуть запобігти появі нудоти, яка є одним з перших симптомів літію.
Антидепресанти
Поєднання з венлафаксином може призвести до посилення серотонінергічних ефектів літію.
Поєднання з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призвести до збільшення ризику наслідків для центральної нервової системи.Комбінація з трициклічними антидепресантами може збільшити ризик токсичності літію. Крім того, під час комбінованої терапії літієм та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) спостерігалися такі симптоми, як діарея, сплутаність свідомості, тремтіння та збудження.
Метилдопа
Асоціація з метилдопою може спричинити збільшення токсичності літію (нейротоксичність) навіть за наявності значень літемії, включених у терапевтичний діапазон.
Протиепілептичні засоби
Після спільного застосування літію з протиепілептичними засобами (зокрема фенітоїном, фенобарбіталом та карбамазепіном) спостерігалися явища нейротоксичності.
Алкоголь
Одночасний прийом алкоголю може спричинити збільшення піку літію в плазмі крові.
Інгібітори АПФ
Поєднання з інгібіторами АПФ може спричинити зменшення елімінації літію з подальшим збільшенням літемії.
Антиаритмічні засоби
Одночасне застосування аміодарону може спричинити початок шлуночкових аритмій (асоціація не рекомендується).
Антагоністи рецепторів ангіотензину II
Поєднання з антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до зменшення викиду літію, що призведе до збільшення літемії.
Блокатори кальцієвих каналів
Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів (зокрема верапамілу та дилтіазему) може призвести до нейротоксичності без збільшення концентрації літію у плазмі крові з такими симптомами, як атаксія, тремор, нудота, блювота, діарея та шум у вухах.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Нестероїдні протизапальні препарати (диклофенак, ібупрофен, індометацин, менефамінова кислота, напроксен, кеторолак, піроксикам та селективні інгібітори ЦОГ2) зменшують кліренс літію, викликаючи збільшення літемії з подальшим збільшенням ризику токсичності (слід уникати асоціації) ). Під час одночасного застосування німесуліду слід ретельно контролювати літемію.
Стероїдні протизапальні препарати (кортикостероїди)
Одночасний прийом кортикостероїдів викликає затримку солі та води, що призводить до збільшення літемії.
Діуретики
Одночасний прийом петльових діуретиків та тіазидів призводить до зменшення елімінації літію із збільшенням літемії та ризиком токсичності.
Поєднання з осмотичними діуретиками, ацетазоламідом, амілоридом та тріамтереном (особливо важливе з амілоридом та триамтереном) може спричинити збільшення екскреції літію. Зокрема, введення тіазидних діуретиків пацієнтам, які стабілізувалися на терапії літієм, викликає збільшення літемії через 3-5 днів.
Незначні відмінності в літемії спостерігалися при застосуванні петльових діуретиків (фуросемід, буметанід та етакринова кислота), проте пацієнтів, які отримують цю комбінацію, слід ретельно контролювати.
Наукові дані свідчать про те, що якщо пацієнт, який отримує літій, має розпочати діуретичну терапію, дозу літію слід зменшити на 25-50%, а літемію вимірювати двічі на тиждень.
Індапамід та літій не слід застосовувати одночасно через можливу токсичність літію внаслідок зниження ниркового кліренсу. Калійзберігаючі діуретики не збільшують літемію.
Метоклопрамід
Поєднання з метоклопрамідом підвищує ризик екстрапірамідних ефектів.
Метронідазол
Асоціація з метронідазолом викликає збільшення літемії.
Амінофілін і маніт
Поєднання з амінофіліном та манітом призводить до зменшення літемії.Зменшення концентрації у плазмі та збільшення екскреції літію з сечею спостерігалося після комбінованої терапії хлорпромазином, ацетазоламідом, ксантинами, сечовиною та лужними агентами, такими як бікарбонат натрію.
Значне збільшення споживання кави може призвести до зниження концентрації літію в плазмі крові. Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів, тому ці препарати слід з обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на терапії літієм.
Попередження Важливо знати, що:
Пацієнтів, які виписуються з закладів охорони здоров’я, та членів їх родини слід попередити про необхідність таких симптомів, які є ранніми ознаками токсичності препарату: діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, втрата координації м’язів, седація, слабкість тремтіння, м’язи слабкість, відчуття холоду, слід негайно звернутися до лікаря і припинити терапію.
Завдання спеціаліста - повідомити лікаря загальної практики про лікування, яке проходить пацієнт.
Припиніть прийом літію принаймні за тиждень до початку електросудомної терапії (ЕКТ) та відновіть лікування літієм через кілька днів після завершення лікування.
Крім того, терапію літієм слід припинити за 24 години до серйозної операції, оскільки знижений нирковий кліренс, пов’язаний з анестезією, може призвести до накопичення літію.Літієву терапію слід відновити якомога швидше після операції. Пухлини нирок: Пацієнти з тяжкою нирковою недостатністю, які приймають літій більше 10 років, можуть мати підвищений ризик розвитку доброякісної або злоякісної пухлини нирки (мікрокіста, онкоцитома та нирково -клітинна карцинома збиральних проток).
Вагітність та годування груддю
«Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки».
Літій може завдати шкоди плоду; літій виділяється з грудним молоком. Тому препарат протипоказаний у разі вагітності, встановленої або підозрюваної, а також у період лактації.
Жінки дітородного віку повинні пройти тест на вагітність перед початком терапії літієвою сіллю.
Жінки дітородного віку, які вже перебувають на терапії літієвою сіллю і бажають підготуватися до вагітності, повинні припинити терапію, поступово зменшуючи дозу під суворим наглядом лікаря, щоб уникнути рецидивів (див. Особливі попередження).
Через кілька днів після пологів рекомендується, завжди під ретельним наглядом лікаря, відновлювати терапію в низьких дозах через підвищений ризик маніакальних епізодів та рецидивів у післяпологовий період, обережно уникаючи годування груддю.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Літій може погіршити розумові або фізичні можливості.
КАРБОНАТ ЛІТІЮ NOVA ARGENTIA погіршує здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Пацієнти, які проводять заходи, що вимагають пильності, повинні знати про ці ефекти.
Важлива інформація про деякі інгредієнти карбонату літію NOVA ARGENTIA
Через наявність лактози пацієнти з непереносимістю деяких цукрів повинні повідомити свого лікаря перед прийомом ліків.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати карбонат літію - загальний препарат: дозування
Дозування слід визначати індивідуально з урахуванням літемії, переносимості пацієнта та індивідуальної клінічної відповіді.
Дорослі та підлітки: 300 мг 2 - 6 разів на день, що вводяться через рівні проміжки часу.
Максимальні дози слід використовувати в терапії нападів важких форм, мінімальні - в профілактичній підтримуючій терапії.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
Якщо терапія сіллю літію застосовується у віковому діапазоні 12-18 років поза звичайними застереженнями та рекомендаціями, тривалість повинна бути відносно короткою і тривати лише при наявності однозначних ознак клінічної відповіді на препарат.
ЩО РОБИТИ, ЯКЩО ВИ ЗАБУЛИТЕ ПРИЙМАТИ ОДНУ АБО БІЛЬШЕ ДОЗ
Якщо ви забули прийняти дозу, негайно повідомте лікаря.
Не приймайте дві дози разом.
ЕФЕКТИ Внаслідок призупинення лікування
Хоча немає чітких доказів симптомів відміни або відскоку психозу, різка відміна літію збільшує ризик рецидиву. пацієнтів слід попередити про можливість рецидиву у разі раптового припинення.
ЯКЩО У ВАС БУДУТЬ ЯКИЙ СУМЕНЬ ПРО ВИКОРИСТАННЯ ЛІТІЮ КАРБОНАТУ "НОВА АРГЕНТІЯ", ЗАПИТАЙТЕ У СВОГО ЛІКАРЯ ТА АПТЕКА.
Передозування Що робити, якщо ви передозували генетичний препарат карбонату літію
У разі підозри або передбачуваного передозування необхідно термінове визначення рівня літію в плазмі.
Більшість випадків інтоксикації літієм виникають як ускладнення тривалої терапії та спричинені зменшенням виведення препарату через низку факторів, включаючи зневоднення, погіршення функції нирок, інфекції та одночасне застосування діуретиків або НПЗЗ (або інших препаратів - див. Взаємодія).
Ранні клінічні прояви є неспецифічними і можуть включати апатію та занепокоєння, які можна сплутати зі змінами психічного стану внаслідок депресивної патології пацієнта. У разі важкої інтоксикації основними ознаками є серцеві з змінами на ЕКГ та неврологічні: запаморочення, порушення настороженості, гіперрефлексія, тривожна кома. Поява цих симптомів вимагає негайного припинення лікування, термінового контролю літемії. виведення літію шляхом збільшення лужності сечі, осмотичного діурезу (манітолу) та додавання хлориду натрію. Починаючи з літемії 2,0 мЕкв / л, не соромтеся проводити гемодіаліз або перитонеальний діаліз. У всіх випадках передозування літієм рекомендується ретельний моніторинг кількості лейкоцитів.
У разі випадкового прийому більшої кількості таблеток, ніж очікувалося, пацієнт повинен звернутися до лікаря і звернутися до найближчої лікарні з коробкою для ліків.
Побічні ефекти Які побічні ефекти карбонату літію - загального препарату
Як і всі ліки, ЛІТІЙ КАРБОНАТ НОВА АРГЕНТІЯ може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Початок та тяжкість побічних ефектів, як правило, пов’язані з рівнем у плазмі крові, швидкістю досягнення піку плазми та різним ступенем чутливості до літію у окремого пацієнта.
Тому під час терапії необхідно регулярно контролювати літемію, щоб перевірити, чи не досягаються рівні в плазмі, пов'язані з підвищеною токсичністю.
Однак деякі пацієнти можуть мати рівні літемії, які вважаються токсичними і не мають ознак токсичності; інші, навпаки, можуть розвивати токсичність у терапевтичних концентраціях.
Як правило, небажані ефекти виникають частіше, коли досягається рівень у плазмі крові вище 1,5 мЕкв / л, але також можуть виникати при концентраціях 1 мЕкв / л, особливо у літніх людей. З цих причин, хоча концентрації в плазмі, які вважаються досить безпечними, знаходяться в межах діапазону: 0,4-1,25 мЕкв / л, переважно тримати літемію в межах 0,4-1 мЕкв / л.
На початку терапії у гострій маніакальній фазі можуть виникнути легкі тремтіння рук, поліурія та помірна спрага, а загальні нездужання можуть виникнути протягом перших днів застосування. Ці побічні ефекти зазвичай зникають при продовженні лікування або при тимчасовому зниженні артеріального тиску. доза препарату У разі продовження лікування слід припинити.
Протягом двадцяти чотирьох годин після першого введення літію може спостерігатися збільшення екскреції натрію, калію та мінералокортикоїдів із сечею. Згодом нормалізується екскреція калію та може відбутися затримка натрію через збільшення секреції альдостерону. претибіальний набряк. Ці побічні ефекти також зазвичай зникають протягом кількох днів. Однак терапія літієм може призвести до поступового зниження здатності нирок концентрувати сечу з можливим початком нецукрового діабету нефрогенного походження.
Діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, м’язова слабкість, порушення координації рухів, заспокоєння, сухість у роті, відчуття холоду, повільна мова та ністагм - це перші ознаки інтоксикації літієм і можуть виникати при плазмовому рівні нижче 2 мЕкв / л. При більш високому рівні літемії симптоми можуть швидко прогресувати. Можуть виникнути гіперрефлексія, атаксія, запаморочення, шум у вухах, помутніння зору та інтенсивна поліурія. Рівень літію в плазмі вище 3 мЕкв / л може викликати складну клінічну картину, включаючи різні органи та системи, що призводить до генералізованих судом, гострої недостатності кровообігу, ступору, коми та смерті.
Під час терапії повідомлялося про такі побічні ефекти:
Порушення з боку нервової системи: відсутність, судоми, нечітка мова, запаморочення, запаморочення, нетримання сечі та стільця, сонливість, втома, млявість, затримка психомоторики, сплутаність свідомості, неспокій, ступор, кома, тремтіння, підвищена роздратованість м’язів (скорочення, рухи клонів ніг) , атаксія, хореоатотичні рухи, підвищена збудливість глибоких сухожильних рефлексів, сухість у роті.
З боку серця: порушення серцевого ритму, гіпотензія, колапс периферичного кровообігу, декомпенсація кровообігу (рідко). Спостерігалися випадки подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (такі як torsade de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та зупинка серця), випадки раптової смерті.
З боку нирок та сечовидільної системи: альбумінурія, олігурія, поліурія, глікозурія. Під час тривалої терапії літієм були виявлені морфологічні зміни з гломерулярним та інтерстиціальним фіброзом та атрофією нефронів. Однак такі ж прояви мали місце і у пацієнтів з маніакально-депресивним станом, які ніколи не лікувалися солями літію. Повідомлялося про такі побічні ефекти з невідомою частотою: доброякісні / злоякісні пухлини нирок (мікрокісти, онкоцитома або нирково-клітинна карцинома збиральних проток (при тривалій терапії).
Ендокринні порушення: аномалії щитовидної залози: щитовидний зоб та / або гіпотиреоз (включаючи мікседему). Повідомлялося про рідкісні випадки гіпертиреозу.
Шлунково -кишкові розлади: анорексія, нудота, блювота та діарея.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: у літературі був виявлений випадок вираженої лейкопенії (без помітних змін значень еритроцитів та тромбоцитів), пов’язаної із різким збільшенням літемії. Крім того, були описані гематологічні зміни у разі тривалої терапії літієм.
З боку очей: минущі скотоми, порушення зору.
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: висихання та витончення волосся, алопеція, шкірна анестезія, хронічний фолікуліт, загострення псоріазу.
Порушення обміну речовин і харчування: зневоднення, втрата ваги.
Діагностичні тести: варіації ЕКГ та ЕЕГ. Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за "адресою www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності:
Дивіться термін придатності, надрукований на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати в щільно закритій упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ЗБЕРЕЖЕТЕ ЛІКАРСЬКИЙ ПРОДУКТ ДО ПОГЛЯДУ ТА ДОСЯГУ ДІТЕЙ.
Інша інформація
СКЛАД
Одна таблетка містить:
- діюча речовина: карбонат літію 300 мг
- допоміжні речовини: кукурудзяний крохмаль, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Таблетки.
Коробка з 50 таблетками по 300 мг.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЛІТІЮ КАРБОНАТ НОВА АРГЕНТІЯ ТАБЛЕТКИ 300 МГ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка містить:
Діюча речовина: карбонат літію 300 мг.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Профілактика та лікування станів збудження при маніакальній та гіпоманіакальній формах та станів депресії або хронічного депресивного психозу маніакально-депресивного психозу.
Кластерний головний біль лише у пацієнтів, які не реагують на іншу терапію, через низький терапевтичний індекс карбонату літію.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування слід визначати індивідуально з урахуванням літемії, переносимості пацієнта та індивідуальної клінічної відповіді.
Дорослі та підлітки: 300 мг 2 - 6 разів на день, вводяться через рівні проміжки часу.
Максимальні дози слід використовувати в терапії нападів важких форм, мінімальні - в профілактичній підтримуючій терапії.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
Якщо терапія сіллю літію застосовується у віковому діапазоні 12-18 років поза звичайними застереженнями та рекомендаціями, тривалість повинна бути відносно короткою і тривати лише при наявності однозначних ознак клінічної відповіді на препарат.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Солі літію протипоказані при:
- хвороба серця,
- ниркова недостатність,
- важкий стан виснаження,
- збільшення виснаження натрію,
- супутнє лікування діуретиками.
- встановлена або передбачувана вагітність та лактація (див. розділ 4.6).
Безпека та ефективність солей літію у дітей віком до 12 років ще не встановлені, тому їх застосування таким пацієнтам не рекомендується, якщо спеціаліст не порекомендує інше.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Солі літію мають низький терапевтичний показник (вузьке терапевтичне / токсичне співвідношення), тому їх не слід призначати, якщо їх концентрацію в крові неможливо контролювати.
Завжди необхідно починати терапію з низьких доз препарату і титрувати дозу відповідно до вимірювання літемії.
На початку терапії доцільно провести перше визначення літемії після досягнення рівноважного стану, тобто через 4-8 днів від початку самої терапії, на зразку крові, взятому через 10-12 годин після останнього адміністрації.
Потім повторюйте вимірювання літемії щотижня, поки доза не залишиться постійною ще протягом чотирьох тижнів, а потім кожні три місяці.
Слід змінити дозу, щоб утримувати літемію в діапазоні 0,4-1 мЕкв / л.
Для лікування гострої манії зазвичай потрібні концентрації в плазмі від 0,8 до 1 мекв / л.
Профілактика рецидивів зазвичай досягається при концентраціях у плазмі від 0,6 до 0,75 мЕкв / л, але деякі пацієнти також контролюються нижчими концентраціями 0,4-0,6 мЕкв / л.
Необхідно контролювати літемію та клінічний стан пацієнта після кожного збільшення дози та проводити постійні перевірки протягом усього періоду терапії, зокрема у разі проміжних захворювань (включаючи інфекції сечовивідних шляхів), чергування маніакальних та депресивні фази, введення нових ліків та зміни дієти зі зміною споживання солей та рідин.
Біодоступність у різних препаратів сильно змінюється: заміна одного препарату іншим вимагає таких самих запобіжних заходів, як і для початку лікування, ретельного моніторингу
літемія, подальше коригування дози та оцінка лікарем клінічного стану пацієнта.
Перед початком терапії солями літію доцільно оцінити роботу серця, нирок і щитовидної залози. Ці тести необхідно періодично повторювати під час терапії.
Існуючі легкі порушення щитовидної залози не обов’язково є протипоказанням до лікування літієм; там, де існує гіпотиреоз, функцію щитовидної залози необхідно перевіряти як на етапі нападу, так і під час підтримки. У разі прояву гіпотиреозу під час терапії доцільно провести «відповідну замісну терапію гормонами щитовидної залози.
Функції нирок і щитовидної залози слід перевіряти кожні 6-12 місяців у стабільних схемах (якщо не передбачено інше).
Під час літієвої терапії пацієнти повинні регулярно проходити моніторинг крові; Пацієнтам літієву терапію слід застосовувати з обережністю
з серцево -судинними захворюваннями або з сімейним анамнезом подовження інтервалу QT.
Лікування літієм не слід розпочинати у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. Розділ 4.3). Під час терапії літієвою сіллю поступові або раптові зміни функції нирок, навіть у межах норми, свідчать про необхідність перегляду лікування.
Лікування солями літію не рекомендується пацієнтам з хворобою Аддісона або іншими станами, пов'язаними з виснаженням натрію, а також у пацієнтів з сильним виснаженням або зневодненням.
Токсичність літію збільшується внаслідок виснаження натрію.
Зниження переносимості літію може бути викликане зневодненням організму (рясне потовиділення, діарея, блювота); у цих випадках пацієнтам слід порадити збільшити введення солей та рідин та повідомити про це лікаря. У разі, якщо вищезгадані порушення супроводжуються «інфекцією з високою температурою, рекомендується тимчасове зменшення дози або перерва лікування, завжди під суворим наглядом лікаря.
У пацієнтів з муковісцидозом спостерігалося зменшення ниркової екскреції літію. Особливу обережність при визначенні дози літію слід дотримуватися пацієнтам з міастенією гравіс, щоб уникнути загострення захворювання.
Враховуючи тератогенний потенціал літію, рекомендується жінкам, які мають фертильну групу, перед початком терапії провести тест на вагітність (див. Розділи 4.3 та 4.6).
Пацієнтів, які виписуються з закладів охорони здоров’я, та членів їх родини слід попередити про необхідність таких симптомів, які є ранніми ознаками токсичності препарату: діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, втрата координації м’язів, седація, слабкість тремтіння, м’язи слабкість, відчуття холоду, слід негайно звернутися до лікаря і припинити терапію.
Завдання спеціаліста - повідомити лікаря загальної практики про лікування, яке проходить пацієнт.
Припиніть прийом літію принаймні за тиждень до початку електросудомної терапії (ЕКТ) та відновіть лікування літієм через кілька днів після завершення лікування.
Крім того, терапію літієм слід припинити за 24 години до серйозної операції, оскільки зниження ниркового кліренсу, пов'язане з анестезією, може призвести до накопичення літію.
Літієву терапію слід відновити якомога швидше після операції.
Хоча немає чітких доказів симптомів відміни або відскоку психозу, різка відміна літію збільшує ризик рецидиву. пацієнтів слід попередити про можливість рецидиву у разі раптового припинення.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів, тому ці препарати завжди слід з обережністю призначати пацієнтам, яким вводять літій (див. Розділ 4.5).
Пухлини нирок: Повідомлялося про мікроцисти, онкоцитому та нирково -клітинну карциному збиральних проток у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, які приймали літій більше 10 років (див. Розділ 4.8).
Важлива інформація про деякі інгредієнти карбонату літію NOVA ARGENTIA:
препарат містить лактози, тому його не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
• Антипсихотичні засоби
Поєднання з клозапіном, галоперидолом або фенотіазинами призводить до збільшення ризику екстрапірамідних побічних ефектів та можливої нейротоксичності (комбінації слід уникати).
Поєднання з сульпіридом підвищує ризик розвитку екстрапірамідних побічних ефектів (їх слід уникати).
Поєднання з сертиндолом та тіоридазином викликає підвищений ризик шлуночкових аритмій.
Асоціація з галоперидолом може спричинити синдром енцефалопатії; така подія (що характеризується слабкістю, млявістю, лихоманкою, тремтінням, судомами, сплутаністю свідомості, екстрапірамідними симптомами, лейкоцитозом) з подальшим незворотним пошкодженням мозку траплялася у деяких пацієнтів, які отримували літій на одночасно з галоперидолом.
Хоча причинно -наслідковий зв'язок між цими подіями та супутнім застосуванням літію та галоперидолу точно не встановлений, пацієнтів, які проходять цю комбіновану терапію, слід ретельно контролювати, щоб негайно виявити перші ознаки нейротоксичності, які потребують негайного припинення лікування. Існує ймовірність подібних реакцій з іншими антипсихотичними препаратами.
Поєднання з антипсихотиками може маскувати симптоми токсичності літію, оскільки вони можуть запобігти появі нудоти, яка є одним з перших симптомів інтоксикації літієм.
• Антидепресанти
Поєднання з венлафаксином може призвести до посилення серотонінергічних ефектів літію.Комбінація з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призвести до збільшення ризику наслідків для центральної нервової системи.
Поєднання з трициклічними антидепресантами може призвести до збільшення ризику токсичності літію. Крім того, під час комбінованої терапії літієм та селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) спостерігалися такі симптоми, як діарея, сплутаність свідомості, тремтіння та збудження.
• Метилдопа
Асоціація з метилдопою може спричинити збільшення токсичності літію (нейротоксичність) навіть за наявності значень літемії, включених у терапевтичний діапазон.
• Протиепілептичні засоби
Після спільного застосування літію з протиепілептичними засобами (зокрема фенітоїном, фенобарбіталом та карбамазепіном) спостерігалися явища нейротоксичності.
• Алкоголь
Одночасний прийом алкоголю може спричинити збільшення піку літію в плазмі крові.
• Інгібітори АПФ
Поєднання з інгібіторами АПФ може спричинити зменшення елімінації літію з подальшим збільшенням літемії.
• Антиаритмічні засоби
Одночасне застосування аміодарону може спричинити початок шлуночкових аритмій (асоціація не рекомендується).
• Антагоністи рецепторів ангіотензину II
Поєднання з антагоністами рецепторів ангіотензину II може призвести до зменшення викиду літію, що призведе до збільшення літемії.
• Антагоністи кальцію
Одночасне застосування блокаторів кальцієвих каналів (зокрема верапамілу та дилтіазему) може призвести до нейротоксичності без збільшення концентрації літію у плазмі крові з такими симптомами, як атаксія, тремор, нудота, блювота, діарея та шум у вухах.
• Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Нестероїдні протизапальні препарати (диклофенак, ібупрофен, індометацин, менефамінова кислота, напроксен, кеторолак, піроксикам та селективні інгібітори ЦОГ2) зменшують кліренс літію, викликаючи збільшення літемії з подальшим збільшенням ризику токсичності (слід уникати асоціації) ). Під час одночасного застосування німесуліду слід ретельно контролювати літемію.
• Стероїдні протизапальні препарати (кортикостероїди)
Одночасний прийом кортикостероїдів викликає затримку солі та води, що призводить до збільшення літемії.
• Діуретики
Одночасний прийом петльових діуретиків та тіазидів призводить до зменшення елімінації літію із збільшенням літемії та ризиком токсичності.
Поєднання з осмотичними діуретиками, ацетазоламідом, амілоридом та тріамтереном (особливо важливе з амілоридом та триамтереном) може спричинити збільшення екскреції літію.
Зокрема, введення тіазидних діуретиків пацієнтам, які стабілізувалися на терапії літієм, викликає збільшення літемії через 3-5 днів.
Незначні відмінності в літемії спостерігалися при застосуванні петльових діуретиків (фуросемід, буметанід та етакринова кислота), проте пацієнтів, які отримують цю комбінацію, слід ретельно контролювати.
Наукові дані свідчать про те, що якщо пацієнт, який отримує літій, має розпочати діуретичну терапію, дозу літію слід зменшити на 25-50%, а літемію вимірювати двічі на тиждень.
Індапамід та літій не слід застосовувати одночасно через можливу токсичність літію внаслідок зниження ниркового кліренсу.
Калійзберігаючі діуретики не збільшують літемію.
• Метоклопрамід
Поєднання з метоклопрамідом підвищує ризик екстрапірамідних ефектів.
• Метронідазол
Асоціація з метронідазолом викликає збільшення літемії.
• Амінофілін і маніт
Поєднання з амінофіліном та манітом призводить до зменшення літемії.Зменшення концентрації у плазмі та збільшення екскреції літію з сечею спостерігалося після комбінованої терапії хлорпромазином, ацетазоламідом, ксантинами, сечовиною та лужними агентами, такими як бікарбонат натрію.
Значне збільшення споживання кави може призвести до зниження концентрації літію в плазмі крові.
Літій може подовжити дію нервово -м’язових блокаторів.
Тому ці препарати слід з обережністю призначати пацієнтам на літієвій терапії.
04.6 Вагітність та період лактації
Літій може завдати шкоди плоду; літій виділяється з грудним молоком.
Тому препарат протипоказаний у разі вагітності, встановленої або підозрюваної, а також у період лактації.
Жінки дітородного віку повинні пройти тест на вагітність перед початком терапії літієвою сіллю.
Жінки дітородного віку, які вже перебувають на терапії літієвою сіллю і бажають підготуватися до вагітності, повинні припинити терапію, поступово зменшуючи дозу під суворим наглядом лікаря, щоб уникнути рецидивів (див. Розділ 4.4).
Через кілька днів після пологів рекомендується, завжди під ретельним наглядом лікаря, відновлювати терапію в низьких дозах через підвищений ризик маніакальних епізодів та рецидивів у післяпологовий період, обережно уникаючи годування груддю.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Літій може погіршити розумові або фізичні можливості.
КАРБОНАТ ЛІТІЮ NOVA ARGENTIA погіршує здатність керувати транспортними засобами або
користуватися машинами.
Попередьте пацієнтів про діяльність, яка вимагає пильності.
04.8 Побічні ефекти
Початок та тяжкість побічних ефектів, як правило, пов’язані з рівнем у плазмі крові, швидкістю досягнення піку плазми та різним ступенем чутливості до літію у окремого пацієнта.
Тому під час терапії необхідно регулярно контролювати літемію, щоб перевірити, чи не досягаються рівні в плазмі, пов'язані з підвищеною токсичністю.
Однак деякі пацієнти можуть мати рівні літемії, які вважаються токсичними і не мають ознак токсичності; інші, навпаки, можуть розвивати токсичність у терапевтичних концентраціях.
Як правило, небажані ефекти виникають частіше, коли досягається рівень у плазмі крові вище 1,5 мЕкв / л, але також можуть виникати при концентраціях 1 мЕкв / л, особливо у літніх людей.
З цих причин, хоча концентрації в плазмі, які вважаються досить безпечними, знаходяться в межах діапазону: 0,4-1,25 мЕкв / л, переважно тримати літемію в межах 0,4-1 мЕкв / л.
На початку терапії у гострій маніакальній фазі можуть виникнути легкі тремтіння рук, поліурія та помірна спрага, а загальні нездужання можуть виникнути протягом перших днів застосування. Ці побічні ефекти зазвичай зникають при продовженні лікування або при тимчасовому зменшенні дози препарату. зберігаються, лікування слід припинити.
Протягом двадцяти чотирьох годин після першого введення літію може спостерігатися збільшення екскреції натрію, калію та мінералокортикоїдів із сечею. Згодом нормалізується екскреція калію та може відбутися затримка натрію через збільшення секреції альдостерону. претибіальний набряк. Ці побічні ефекти також зазвичай зникають протягом кількох днів. Однак терапія літієм може призвести до поступового зниження здатності нирок концентрувати сечу з можливим початком нецукрового діабету нефрогенного походження.
Діарея, нудота, блювота, біль у животі, сонливість, м’язова слабкість, порушення координації рухів, заспокоєння, сухість у роті, відчуття холоду, повільна мова та ністагм - це перші ознаки інтоксикації літієм і можуть виникати при плазмовому рівні нижче 2 мЕкв / л. При більш високому рівні літемії симптоми можуть швидко прогресувати. Можуть виникнути гіперрефлексія, атаксія, запаморочення, шум у вухах, помутніння зору та інтенсивна поліурія. Рівень літію в плазмі вище 3 мЕкв / л може викликати складну клінічну картину, включаючи різні органи та системи, що призводить до генералізованих судом, гострої недостатності кровообігу, ступору, коми та смерті.
Під час терапії повідомлялося про такі побічні ефекти:
Порушення з боку нервової системи:
відсутності, судоми, нечітка мова, запаморочення, запаморочення, нетримання сечі та стільця, сонливість, втома, млявість, затримка психомоторики, сплутаність свідомості, неспокій, ступор, кома, тремтіння, підвищена розмитість м’язів (посмикування, клонічні рухи ногами), атаксія, хореоатотичні рухи, підвищена збудливість глибоких сухожильних рефлексів, сухість у роті.
Серцеві розлади:
аритмії серця, гіпотензія, колапс периферичного кровообігу, декомпенсація кровообігу (рідко). Спостерігалися випадки подовження інтервалу QT, шлуночкові аритмії (такі як torsade de pointes, шлуночкова тахікардія, фібриляція шлуночків та зупинка серця), випадки раптової смерті.
Ниркові та сечові розлади:
альбумінурія, олігурія, поліурія, глікозурія. Під час тривалої терапії літієм були виявлені морфологічні зміни з гломерулярним та інтерстиціальним фіброзом та атрофією нефронів.
Однак такі ж прояви мали місце і у пацієнтів з маніакально-депресивним станом, які ніколи не лікувалися солями літію.
Ендокринні порушення:
аномалії щитовидної залози: щитовидний зоб та / або гіпотиреоз (включаючи мікседему).Повідомлялося про рідкісні випадки гіпертиреозу.
Шлунково -кишкові розлади:
анорексія, нудота, блювання та діарея.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи:
в літературі був виявлений випадок вираженої лейкопенії (без помітних змін значень еритроцитів і тромбоцитів), пов'язаної з різким збільшенням літемії. Крім того, були описані гематологічні зміни у разі тривалої терапії літієм.
З боку очей:
минущі скотоми, порушення зору.
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
висихання та витончення волосся, алопеція, шкірна анестезія, хронічний фолікуліт, загострення псоріазу.
Порушення обміну речовин і харчування:
зневоднення, втрата ваги.
Ниркові та сечові розлади:
Частота невідома: мікрокісти, онкоцитома та нирково-клітинна карцинома збірних проток (при тривалій терапії) (див. Розділ 4.4).
Діагностичні тести: варіації ЕКГ та ЕЕГ.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень за адресою: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У разі підозри або передбачуваного передозування необхідно термінове визначення рівня літію в плазмі.
Більшість випадків інтоксикації літієм виникають як ускладнення тривалої терапії та спричинені зменшенням виведення препарату через низку факторів, включаючи зневоднення, погіршення функції нирок, інфекції та одночасне застосування діуретиків або НПЗП (або інших препаратів - див. розділ 4.5).
Ранні клінічні прояви є неспецифічними і можуть включати апатію та занепокоєння, які можна сплутати зі змінами психічного стану внаслідок депресивної патології пацієнта. У разі сильної інтоксикації основними ознаками є серцеві, с
ЕКГ та неврологічні зміни: запаморочення, порушена настороженість, гіперрефлексія, насторожена кома. Поява цих симптомів вимагає негайного припинення лікування, термінового контролю над літемією, «збільшення екскреції літію за рахунок збільшення» лужності сечі, осмотичного діурезу (маніту) та додавання хлориду натрію. Починаючи з літемії 2,0 мЕкв / л, не соромтеся проводити гемодіаліз або перитонеальний діаліз. У всіх випадках передозування літієм рекомендується ретельний моніторинг кількості лейкоцитів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Терапевтична категорія: нейролептики - літій.
Код ATC: NO5AN.
Літій - одновалентний катіон, що належить до групи лужних металів. Літій має численні фармакологічні ефекти, і хоча механізм дії до кінця невідомий, він володіє антиманією та антидепресантом, а також ефективний у профілактиці та терапії кластерних головних болів. Механізми дії літію, ймовірно, відповідальні за його модулятори настрою i) регуляція вивільнення деяких нейромедіаторів, таких як серотонін, норадреналін та дофамін; ii) перешкоджання активації тримерних білків G (Gs і Gi); iii) зменшення активації сигнального шляху поліфосфоїнозитів шляхом інгібування ферменту інозитол-1-фосфатази; iv) інгібування активності деяких ферментів, таких як протеїнкіназа C (PKC) та глікогенсинтаза кіназа 3 (GSK3), які беруть участь у регуляції численних клітинних активностей, включаючи транскрипцію генів; vi) регулювання
активність факторів транскрипції та vii) збільшення експресії антиапоптотичного білка bcl2 (нейропротекторний ефект).
Крім того, літій модулює деякі гормональні реакції, опосередковані ферментами аденилатциклазою і фосфоліпазою С, тим самим перешкоджаючи активності АДГ-вазопресину (зниження здатності нирок концентрувати сечу) та гормону, що стимулює щитовидну залозу, ТТГ (перешкоди щитовидній залозі) функція).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Іони літію швидко всмоктуються з шлунково -кишкового тракту. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 24 години. Повідомлялося про збільшення періоду напіввиведення з плазми у людей похилого віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Виводиться переважно нирками (90%). Ефективні плазмові концентрації коливаються від 0,4 до 1 мЕкв / л.
Рекомендується не перевищувати літемію 1 мЕкв / л. Рівноважний стан досягається між 5 та 8 днями. Літій проникає через плацентарний бар’єр і проникає у грудне молоко.
Літемія не повинна перевищувати 1 мЕкв / л. Концентрації від 1,5 до 2,5 мЕкв / л виявилися здатними викликати токсичні явища.
При концентраціях вище 2,5 мЕкв / л спостерігається сильна інтоксикація. При концентраціях вище 3,5 мЕкв / л виникають летальні інтоксикації. Гостра смертельна доза літію змінюється, але це так
зазвичай асоціюється з літемією більше 3,5 мЕкв / л.
Одночасне вживання алкоголю може спричинити збільшення піку літію в плазмі крові.
Біодоступність у різних препаратів сильно змінюється: заміна одного препарату іншим вимагає тих самих запобіжних заходів, що і для початку лікування.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Тератогенність спостерігалася після обробки літієм у нижчих ссавців, включаючи мишей. І навпаки, дослідження на кроликах та мавпах не показали доказів тератогенної дії, викликаної літієм. Перші докази впливу літію на плід у людини надходять із Міжнародного реєстру новонароджених літію (1973–1975 рр.). З 225 зареєстрованих новонароджених 25 (11,1%) були зареєстровані з вадами розвитку, з яких 18 (8%) Серцево -судинні аномалії включали хворобу Ебштейна, рідкісну ваду тристулкового клапана з вторинними аномаліями шлуночка та правого передсердя. Дані з реєстру свідчать про "1% захворюваності на хворобу Ебштейна" серед дітей, які зазнали впливу літію, що відповідає значенню в 200-400 разів вище, ніж зазвичай. Однак подальша робота показує, що ретроспективні дані Реєстру переоцінюють справжню частоту тератогенності літію.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кукурудзяний крохмаль, лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят, стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Див. 4.5
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в щільно закритій упаковці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Пухир із полівінілхлориду з добавкою діоксиду титану та з'єднаний з алюмінієм, лакованим безбарвною термозапечатувальною фарбою для ПВХ.
Зовнішній кожух, що складається з картону з літографом.
Упаковка по 50 таблеток
06.6 Інструкції з використання та поводження
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Фармацевтична промисловість NOVA ARGENTIA S.p.A. - Via Lovanio, 5 - Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЛІТІЮ КАРБОНАТ НОВА АРГЕНТІЯ таблетки 300 мг - 50 таблеток
AIC 030543019
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
17 грудня 1993 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2015 року
