Діючі речовини: периндоприл (периндоприл аргінін), амлодипін
КОВЕРЛАМ 5 мг / 5 мг таблетки
КОВЕРЛАМ 5 мг / 10 мг таблетки
КОВЕРЛАМ 10 мг / 5 мг таблетки
КОВЕРЛАМ 10 мг / 10 мг таблетки
Показання Для чого використовується Coverlam? Для чого це?
Ковелам призначають для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) та / або для лікування стабільної ішемічної хвороби серця (стан, при якому кровопостачання серця зменшується або блокується).
Пацієнти, які вже приймають периндоприл та амлодипін як окремі таблетки, можуть замість цього приймати лише одну таблетку Ковеламу, яка містить обидві активні речовини.
Коверлам - це комбінація двох активних речовин, периндоприлу та амлодипіну. Периндоприл є інгібітором АПФ (ангіотензинперетворюючого ферменту). Амлодипін є антагоністом кальцію (належить до класу препаратів, що називаються дигідропіридинами). У поєднанні вони діють шляхом розширення та розслаблення кровоносних судин таким чином, що полегшує проходження крові через них, а серце підтримує хороший рівень потік. кров
Протипоказання Коли Коверлам не слід використовувати
Не приймайте Коверлам
- якщо у вас алергія (гіперчутливість) на периндоприл або будь -який інший інгібітор АПФ, або на амлодипін або будь -який інший блокатор кальцієвих каналів або на будь -який інший інгредієнт Коверламу,
- якщо ви були вагітні більше трьох місяців. (COVERLAM також краще уникати на ранніх термінах вагітності) (див. Розділ «Вагітність»),
- якщо у вас є такі симптоми, як задишка, набряк обличчя або язика, інтенсивний свербіж або сильні висипання на шкірі, пов'язані з попереднім лікуванням інгібіторами АПФ, або якщо ви або член вашої родини відчували ці симптоми за будь -яких інших обставин (стан, що називається ангіоневротичним набряком),
- якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами для зниження артеріального тиску, що містять аліскірен,
- якщо у вас звуження клапана серця аорти (аортальний стеноз) або у випадку кардіогенного шоку (стан, при якому серце не може забезпечити організм достатньою кількістю крові),
- якщо у вас різко знижений артеріальний тиск (гіпотонія),
- якщо ви страждаєте серцевою недостатністю після серцевого нападу.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ковелам
Перед початком лікування Ковеламом поговоріть зі своїм лікарем, якщо до вас відноситься будь -яке з наведеного нижче:
- якщо у вас гіпертрофічна кардіоміопатія (захворювання серцевого м’яза) або стеноз ниркової артерії (звуження артерії, яка постачає кров до нирок),
- якщо ви страждаєте на серцеву недостатність,
- якщо ви страждаєте від сильного підвищення артеріального тиску (гіпертонічний криз),
- якщо у вас інші проблеми з серцем,
- якщо у вас проблеми з печінкою,
- якщо у вас проблеми з нирками або ви на діалізі,
- якщо у вас є колагенові судинні захворювання (захворювання сполучної тканини), такі як системний червоний вовчак або склеродермія,
- якщо у вас діабет,
- якщо ви на дієті, яка обмежує вживання солі або використовує замінники солі, що містять калій (добре збалансований рівень калію в крові необхідний),
- якщо ви літні люди і дозу необхідно збільшити.
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (таких як калій) у крові.
Див. Також інформацію під заголовком "Не приймайте Coverlam".
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ковелам не рекомендується 5 на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо використовувати його на цьому етапі (див. Розділ «Вагітність»).
Якщо ви приймаєте Коверлам, повідомте свого лікаря або медичного персоналу:
- якщо вам належить пройти загальний наркоз та / або важку операцію,
- якщо ви нещодавно мали діарею або блювоту (хворіли),
- якщо ви повинні пройти аферез ЛПНЩ (видалення холестерину з крові за допомогою апарату),
- якщо вам потрібно пройти десенсибілізаційне лікування, щоб зменшити наслідки «алергії на укуси бджіл або ос».
Ковелам не рекомендується використовувати дітям та підліткам.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Коверлама
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Ви не повинні приймати Coverlam з:
- літій (використовується для лікування манії або депресії),
- естрамустин (використовується в терапії раку),
- калійзберігаючі діуретики (спіронолактон і триамтерен), добавки калію або калієвмісні замінники солі.
Лікування препаратом Ковелам може вплинути на прийом інших ліків. Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів. Скажіть своєму лікарю, якщо ви приймаєте будь -яке з наведених нижче ліків, оскільки вам може знадобитися особлива увага:
- інші ліки для лікування високого кров'яного тиску, включаючи антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA), аліскірен (див. також інформацію у розділах "Не приймати Ковелам" та "З особливою обережністю з Коверламом") або діуретики (ліки, що збільшують кількість виділеної сечі) через нирки),
- нестероїдні протизапальні засоби (наприклад, ібупрофен) для полегшення болю або високі дози аспірину,
- ліки для лікування діабету (наприклад, інсулін),
- ліки для лікування психічних розладів, таких як депресія, тривога, шизофренія тощо (наприклад, трициклічні антидепресанти, нейролептики, іміпраміноподібні антидепресанти, нейролептики),
- імунодепресанти (ліки, здатні пригнічувати захисні механізми організму), що використовуються для лікування аутоімунних порушень або після хірургічної трансплантації (наприклад, циклоспорин),
- алопуринол (для лікування подагри),
- прокаїнамід (для лікування нерегулярного серцебиття),
- судинорозширювальні засоби, включаючи нітрати (продукти, що розширюють судини),
- гепарин (препарат для розрідження крові),
- ефедрин, норадреналін або адреналін (препарати, що використовуються для лікування гіпотензії, шоку або астми),
- баклофен або дантролен (інфузія), які використовуються для лікування скутості м’язів при таких станах, як розсіяний склероз; дантролен також використовується для лікування злоякісної гіпертермії під час анестезії (симптоми включають дуже високу температуру та скутість м’язів),
- деякі антибіотики, такі як рифампіцин, еритроміцин, кларитроміцин,
- протиепілептичні ліки, такі як карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон,
- ітраконазол, кетоконазол (ліки, що використовуються для лікування грибкових інфекцій),
- альфа-адреноблокатори, що використовуються для лікування гіперплазії передміхурової залози, такі як празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин,
- аміфостин (використовується для запобігання або зменшення побічних ефектів, викликаних іншими препаратами або променевої терапії при лікуванні раку),
- кортикостероїди (використовуються для лікування різних станів, включаючи важку астму та ревматоїдний артрит),
- солі золота, особливо для внутрішньовенного введення (використовується для лікування симптомів ревматоїдного артриту), - ритонавір, індинавір, нелфінавір (так звані інгібітори протеаз, що використовуються для лікування ВІЛ).
Прийом Coverlam з їжею та напоями
Коверлам необхідно приймати перед їжею.
Люди, які приймають Коверлам, не повинні вживати грейпфрут або пити грейпфрутовий сік, оскільки грейпфрут та грейпфрутовий сік можуть спричинити підвищення рівня активної речовини амлодипіну в крові, що може призвести до непередбачуваного посилення гіпотензивного ефекту Коверламу.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або якщо є ймовірність завагітніти). Ваш лікар зазвичай радить Вам припинити прийом Ковелама до настання вагітності або як тільки Ви дізнаєтесь, що Ви вагітні, і порадить Вам прийняти інший препарат замість Ковелама.
Ковелам не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати після третього місяця вагітності.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування. Ковелам не рекомендується годувати матерям, і ваш лікар може вибрати інше лікування для вас, якщо ви хочете годувати грудьми, особливо якщо ваша дитина тільки народилася або народилася недоношеною.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Коверлам може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Якщо таблетки викликають погане самопочуття, запаморочення або втому або викликають головний біль, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, а негайно зверніться до лікаря.
Важлива інформація про деякі інгредієнти Coverlam
Коверлам містить моногідрат лактози (тип цукру). Якщо вам поставили медичний діагноз непереносимості певних цукрів, перед прийомом цього препарату проконсультуйтеся з лікарем.
Дозування та спосіб використання Як використовувати Coverlam: Дозування
Завжди приймайте Коверлам точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Візьміть таблетку, ковтаючи її водою, бажано в один і той же час щодня, вранці і в будь -якому випадку перед їжею. Ваш лікар вирішить, яка доза підходить саме вам. Зазвичай доза становить одну таблетку на день.
Як правило, Коверлам призначають пацієнтам, які вже приймають периндоприл та амлодипін як окремі таблетки.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато препарату Коверлам
Якщо ви прийняли більше Коверламу, ніж слід
Якщо ви прийняли занадто багато таблеток, йдіть до найближчого відділення швидкої допомоги або негайно зверніться до лікаря. Найбільш ймовірним наслідком передозування є зниження артеріального тиску, яке може викликати запаморочення або непритомність. У цьому випадку може допомогти лежання з піднятими ногами.
Якщо ви забули прийняти Коверлам
Важливо приймати ліки щодня, оскільки регулярне лікування є більш ефективним. Однак, якщо ви забули прийняти дозу Коверлама, просто прийміть наступну дозу, як зазвичай. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Коверлама
Оскільки лікування препаратом Ковелам зазвичай триває довічно, поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж припинити прийом цього ліки.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування препарату Коверлам, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти Коверлама
Як і всі ліки, Коверлам може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо Ви відчули будь -який з наведених нижче побічних ефектів, негайно припиніть прийом ліків і негайно повідомте лікаря:
- Раптовий початок задишки, болю в грудях, хрипів або утрудненого дихання,
- Набряк повік, обличчя або губ,
- Набряк язика і горла, що може спричинити великі труднощі при диханні,
- Важкі шкірні реакції, включаючи інтенсивну шкірну висип, кропив’янку, почервоніння шкіри по всьому тілу, сильний свербіж, утворення пухирів, лущення та набряк шкіри, запалення слизових оболонок (синдром Стівенса Джонсона) або інші алергічні реакції,
- сильне запаморочення або непритомність,
- інфаркт міокарда, аритмія,
- запалення підшлункової залози, що може спричинити сильний біль у животі та спині у поєднанні з поганим самопочуттям.
Повідомлялося про такі поширені побічні ефекти. Якщо будь -який з цих ефектів має місце або триває більше тижня, зверніться до лікаря.
- поширені (зустрічаються менш ніж у 1 з 10, але більш ніж у 1 із 100 пацієнтів): головний біль, запаморочення, сонливість (особливо на початку лікування), запаморочення, оніміння або поколювання в кінцівках, порушення зору (включаючи подвійне бачення), шум у вухах (відчуття шуму у вусі), серцебиття (відчуття власного серцебиття), почервоніння, запаморочення через гіпотензію, кашель, задишка, нудота (нудота), блювота (погане самопочуття), біль у животі, зміна смаку, диспепсія або утруднення травлення, діарея, запор, алергічні реакції (такі як висип, свербіж), м’язові судоми, відчуття втоми, слабкість, набряклість щиколоток (набряк).
Інші побічні ефекти, про які повідомлялося, включені до наступного списку. Якщо будь -яке з цих явищ стає серйозним або якщо ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, зверніться до свого лікаря або фармацевта.
- нечасті (зустрічаються менш ніж у 1 з 100, але більш ніж у 1 з 1000 пацієнтів): зміни настрою, тривога, депресія, недосипання, порушення сну, тремор, непритомність, втрата больового відчуття, риніт (закладений або нежить), зміна звички кишечника, випадання волосся, червоні плями на шкірі, зміна кольору шкіри, біль у спині, біль у м’язах або суглобах, біль у грудях, дискомфорт у сечі, підвищена потреба у сечовипусканні вночі, часта сечовипускання, біль, нездужання, бронхоспазм (стиснення грудей, хрипи та задишка), сухість у роті, ангіоневротичний набряк (такі симптоми, як хрипи, набряк обличчя або язика), проблеми з нирками, імпотенція, підвищена пітливість, дискомфорт або збільшення грудей у чоловіків, збільшення або втрата ваги.
- рідко (зустрічається у менш ніж 1 з 1000 пацієнтів, але більш ніж у 1 з 10 000 пацієнтів): сплутаність свідомості.
- дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10 000 пацієнтів): серцево -судинні порушення (нерегулярне серцебиття, стенокардія, інфаркт та інсульт), еозинофільна пневмонія (рідкісний тип пневмонії), набряк повік, обличчя або губ, набряк язика та горла що може спричинити серйозні утруднення дихання, важкі шкірні реакції, включаючи інтенсивну шкірну висип, кропив’янку, почервоніння шкіри по всьому тілу, сильний свербіж, утворення пухирів, лущення та набряк шкіри, запалення слизових оболонок (синдром Стівенса -Джонсона), мультиформна еритема (шкірний висип, який часто проявляється сверблячими червоними папулами на обличчі, руках або ногах), чутливість до світла, порушення крові, запалення підшлункової залози, що може спричинити сильний біль у животі та спині у поєднанні з поганим самопочуттям, порушення функції печінки, запалення печінка (гепатит), пожовтіння шкіри (жовтяниця), збільшення печінкові ферменти, які можуть призвести до змін у деяких медичних тестах, набряк живота (гастрит), нервовий розлад, який може викликати слабкість, поколювання або оніміння, підвищену м’язову напругу, васкуліт (запалення судин), набряк ясен, високий рівень цукор в крові (гіперглікемія).
- Пацієнти, які приймали Коверлам, також повідомляли про такі побічні ефекти: гіпоглікемію (низький рівень цукру в крові), порушення, пов'язані з скутістю, тремором та / або порушеннями руху.
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Термін придатності та утримання
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Не використовуйте Coverlam після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати контейнер щільно закритим для захисту від вологи. Зберігати в оригінальній упаковці.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить Coverlam
- Діючі речовини - периндоприл аргінін та амлодипін.
Коверлам 5 мг / 5 мг: одна таблетка містить 5 мг периндоприлу аргініну та 5 мг амлодипіну.
Коверлам 10 мг / 5 мг: одна таблетка містить 10 мг периндоприлу аргініну та 5 мг амлодипіну.
Коверлам 5 мг / 10 мг: одна таблетка містить 5 мг периндоприлу аргініну та 10 мг амлодипіну.
Коверлам 10 мг / 10 мг: одна таблетка містить 10 мг периндоприлу аргініну та 10 мг амлодипіну.
- Інші інгредієнти, що містяться в таблетці, - це: моногідрат лактози, стеарат магнію (E470B), целюлоза мікрокристалічна (E460), кремнію діоксид колоїдний безводний (E551).
Опис зовнішнього вигляду Coverlam та вмісту упаковки
Таблетки Коверлам 5 мг / 5 мг білі, мають видовжену форму, з 5/5 відбитком на одній стороні та логотипом на іншій.
Таблетки Coverlam 10mg / 5mg мають білий колір, трикутну форму, з написом 10/5 з тисненням на одній стороні та логотипом на іншій.
Таблетки Коверлам 5 мг / 10 мг білі, квадратної форми з написом 5/10 з тисненням на одній стороні та логотипом на іншій.
Таблетки Coverlam 10mg / 10mg білі, круглої форми з позначкою 10/10, надрукованою на одній стороні та логотипом на іншій.
Таблетки випускаються у флаконах по 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 або 500 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Планшети COVERLAM
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка містить 3,395 мг периндоприлу, що еквівалентно 5 мг периндоприлу аргініну та 6,935 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 5 мг амлодипіну.
[Одна таблетка містить 3,395 мг периндоприлу, що еквівалентно 5 мг периндоприлу аргініну та 13 870 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 10 мг амлодипіну]
[Одна таблетка містить 6,790 мг периндоприлу, що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну та 6,935 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 5 мг амлодипіну]
[Одна таблетка містить 6,790 мг периндоприлу, що еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну та 13,870 мг амлодипіну безилату, що еквівалентно 10 мг амлодипіну]
Допоміжна речовина: лактози моногідрат.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Біла подовжена таблетка з позначкою 5/5 на одній стороні.
[Білий планшет квадратної форми з позначкою 5/10 на одній стороні].
[Планшет трикутної форми білого кольору з позначкою 10/5 на одній стороні].
[Біла кругла таблетка з позначкою 10/10 на одній стороні].
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Коверлам показаний як замісна терапія для лікування есенціальної гіпертензії та / або стабільної хвороби коронарних артерій у пацієнтів, які вже перебувають під контролем комбінації периндоприлу та амлодипіну, що вводяться одночасно у тому ж рівні дози.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пероральне застосування.
Одноразову дозу по одній таблетці на день, бажано приймати вранці і в будь -якому випадку перед їжею.
Комбінація з фіксованою дозою не підходить для початкової терапії.
Якщо потрібна зміна дозування, можна змінити дозу Коверлама або розглянути індивідуальне коригування за допомогою безкоштовної комбінації.
Особливі популяції
Пацієнти з нирковою недостатністю та люди похилого віку
Елімінація периндоприлату зменшується у літніх людей та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Тому звичайне медичне спостереження включатиме частий контроль креатиніну та калію.
Ковелам можна вводити пацієнтам з Clcr ≥ 60 мл / хв і не підходить для пацієнтів з Clcr
Амлодипін, що застосовується в однакових дозах у літніх і молодих пацієнтів, однаково добре переноситься. Пацієнтам літнього віку рекомендовані звичайні дози, але збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. розділи 4.4 та 5.2). Зміни концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем ниркової недостатності. Амлодипін не піддається діалізу.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Конкретних доз для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня не встановлено; тому дозування слід робити обережно і починати з найменшої дози (див. розділи 4.4 та 5.2). Для визначення оптимальної початкової дози та підтримуючої дози у пацієнтів з печінковою недостатністю пацієнтів слід індивідуально титрувати за допомогою безкоштовної комбінації амлодипіну та периндоприлу. Фармакокінетика амлодипіну не вивчалася у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю лікування амлодипіном слід розпочинати з найменшої дози з подальшим поступовим коригуванням дози.
Педіатричне населення
Ковелам не слід призначати дітям та підліткам, оскільки ефективність та переносимість периндоприлу та амлодипіну у комбінації в останніх не встановлена.
04.3 Протипоказання
Пов'язані з периндоприлом
• Підвищена чутливість до периндоприлу або будь -якого іншого інгібітора АПФ,
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ,
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк,
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6),
• Одночасне застосування Коверламу з продуктами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Пов’язаний з амлодипіном
- Підвищена чутливість до похідних дигідропіридину, до амлодипіну та до будь -якої з допоміжних речовин
• Важка гіпотензія
• Шок (включаючи кардіогенний шок)
• Обструкція відтоку лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високої ступеня)
• Серцева недостатність з гемодинамічною нестабільністю після гострого інфаркту міокарда.
Пов'язане з Coverlam
Усі протипоказання, що стосуються кожного компонента, як зазначено вище, також повинні застосовуватися до комбінації фіксованої дози Коверлама.
• Підвищена чутливість до будь -якої з допоміжних речовин.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Усі попередження щодо кожного компонента, перераховані нижче, також повинні застосовуватися до комбінації фіксованої дози Коверлама.
Пов'язані з периндоприлом
Спеціальні попередження
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та / або гортані рідко повідомлявся у пацієнтів, які отримували інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи периндоприл (див. Розділ 4.8); це може статися в будь -який час під час терапії . У таких випадках лікування Ковеламом слід негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг та продовжувати до повного зникнення симптомів. У випадках, коли набряк обмежувався обличчям та губами, стан зазвичай минає без лікування, хоча антигістамінні препарати були корисними для полегшення симптомів.
Ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані, може бути смертельним. У разі набряку язика, голосової щілини або гортані, що може спричинити обструкцію дихальних шляхів, слід негайно розпочати невідкладну терапію. Це може включати введення адреналіну та / або підтримку запатентованих дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під ретельним наглядом лікаря до повного і стійкого усунення симптомів.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаним із прийомом інгібітора АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час введення інгібітора АПФ (див. Розділ 4.3).
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, рідко повідомлялося про ангіоневротичний набряк кишечника. У цих пацієнтів були болі в животі (з нудотою чи блювотою або без них); у деяких випадках за відсутності анамнезу попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та рівня естерази С-1 були нормальними. Ангіоневротичний набряк діагностували за допомогою процедур, які включали КТ черевної порожнини або УЗД або операцію, а симптоми усувалися після відміни інгібітора АПФ. включені до диференціальної діагностики пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, у яких спостерігається біль у животі (див. розділ 4.8).
Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) із сульфатом декстрану, зазнавали небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожним аферезом.
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації
Пацієнти, які отримували інгібітори АПФ, які проходять курс лікування десенсибілізації (наприклад, отрута перетинчастокрилих), повідомляли про анафілактоїдні реакції. У тих же пацієнтів цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ, але вони з’явились знову при випадковому повторному впливі пацієнта.
Нейтропенія / Агранулоцитоз / Тромбоцитопенія / Анемія
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і відсутністю інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід вводити з особливою обережністю пацієнтам із судинними захворюваннями колагену, на імуносупресивній терапії, на алопуринолі або прокаїнаміді або при поєднанні цих ускладнюючих факторів, особливо при порушеній функції нирок. У деяких із цих пацієнтів розвивалися важкі інфекції, які в деяких випадках не реагували на інтенсивну антибіотикотерапію. Якщо периндоприл застосовується у цих пацієнтів, рекомендується періодично перевіряти кількість лейкоцитів, і цим пацієнтам слід негайно повідомляти про будь -які ознаки інфекції (наприклад, біль у горлі, лихоманку).
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1). Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності. Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо тільки продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а при необхідності - слід розпочати альтернативну терапію (див. розділи 4.3 та 4.6).
Заходи безпеки
Гіпотонія
Інгібітори АПФ можуть викликати зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з неускладненою гіпертензією і частіше виникає у пацієнтів з гіповолемією, наприклад. після лікування діуретиками, дієти зі зниженим вмістом солі, діалізу, діареї чи блювоти або страждання на тяжку ренін-залежну гіпертензію (див. розділи 4.5 та 4.8). У пацієнтів з високим ризиком розвитку симптоматичної гіпотензії під час лікування Ковеламом слід ретельно контролювати артеріальний тиск, функцію нирок та рівень калію в сироватці крові.
Подібні міркування стосуються пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушеннями мозкового кровообігу, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної події.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежаче та при необхідності зробити внутрішньовенну інфузію розчину хлориду натрію 9 мг / мл (0,9%). Виникнення минущої гіпотензивної відповіді не є показанням. введення додаткових доз, які, як правило, можуть виникати без труднощів після підвищення артеріального тиску через збільшення об’єму.
Стеноз аортального та мітрального клапанів / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл слід з обережністю призначати пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка, таким як стеноз аорти або гіпертрофічна кардіоміопатія.
Порушення функції нирок
У випадках ниркової недостатності (індивідуальне титрування дози кліренсу креатиніну монокомпонентами (див. Розділ 4.2).
У пацієнтів з нирковою недостатністю регулярний контроль рівня калію та креатиніну є частиною сучасної медичної практики (див. Розділ 4.8).
У деяких пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії поодинокої нирки, що отримувала інгібітори АПФ, спостерігалося збільшення сечовини крові та креатиніну сироватки крові, що зазвичай є оборотним після припинення лікування. Це особливо ймовірно у пацієнтів з нирковою недостатністю. Одночасна реноваскулярна гіпертензія збільшує ризик важкої гіпотензії та ниркової недостатності. Як правило, у деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без явних попередніх реноваскулярних захворювань, особливо при одночасному застосуванні периндоприлу з діуретиками, було виявлено легке та тимчасове збільшення сечовини крові та креатиніну сироватки крові. Це частіше трапляється у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю.
Печінкова недостатність
Рідко лікування інгібіторами АПФ асоціювалося з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, у яких спостерігається жовтяниця або значне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та поставити під відповідний медичний нагляд (див. Розділ 4.8).
Гонка
Інгібітори АПФ частіше викликають ангіоневротичний набряк у чорношкірих пацієнтів, ніж у нечорних.
Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл може бути менш ефективним у зниженні артеріального тиску у пацієнтів темношкірого віку, ніж у пацієнтів негроїдної раси, можливо, через більш високу поширеність низьких концентрацій реніну у населення темношкірого населення.
Кашель
Повідомлялося про кашель після введення інгібіторів АПФ. Цей характерний кашель сухий, стійкий і зникає після припинення лікування. При диференційованому діагнозі кашлю слід враховувати кашель, викликаний інгібіторами АПФ.
Операція / анестезія
У пацієнтів, які переносять серйозну операцію або проходять анестезію засобами, що спричиняють гіпотензію, Ковелам може блокувати утворення ангіотензину II внаслідок компенсаторного вивільнення реніну. Лікування слід припинити за день до хірургічного втручання.
Гіперкаліємія
Повідомлялося про збільшення концентрації калію у плазмі крові у деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи периндоприл. Факторами ризику виникнення гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або замінники солі, що містять калій, або пацієнти, які приймають інші препарати, пов’язані зі збільшенням калію у плазмі крові (наприклад, гепарин). Застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних солезамінників, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок, може призвести до значного збільшення калію в плазмі. Гіперкаліємія може спричинити важкі, іноді смертельні аритмії. Якщо одночасне застосування периндоприлу та вищезгаданих препаратів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію у плазмі крові (див. Розділ 4.5).
Хворі на цукровий діабет
У пацієнтів з діабетом, які отримують пероральні протидіабетичні засоби або інсулін, слід ретельно контролювати рівень глюкози в крові протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ (див. Розділ 4.5).
Пов’язаний з амлодипіном
Заходи безпеки
Безпека та ефективність амлодипіну під час гіпертонічного кризу не оцінювалися.
Застосування у пацієнтів із серцевою недостатністю
Пацієнтів із серцевою недостатністю слід лікувати обережно.
У довгостроковому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (III та IV клас NYHA) амлодипін асоціювався з більшою кількістю випадків набряку легенів, ніж плацебо (див. Розділ 5.1). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево -судинних подій у майбутньому та смертності.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Період напіввиведення амлодипіну з плазми подовжується, а значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; конкретних доз для цих пацієнтів не встановлено. Тому амлодипін слід спочатку приймати в найнижчій дозі і з обережністю застосовувати як на початку лікування, так і при збільшенні дози. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю може знадобитися поступове коригування дози та ретельний контроль.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У пацієнтів літнього віку збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У таких пацієнтів амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Ступінь ниркової недостатності не пов'язана зі зміною концентрації амлодипіну в плазмі крові. Амлодипін не піддається діалізу.
Пов'язане з Coverlam
Усі попередження щодо кожного окремого компонента, перераховані вище, слід вважати застосовними до фіксованої асоціації COVERLAM.
Заходи безпеки
Допоміжні речовини
Продукт містить лактозу; тому пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактози або дефіцитом лактази Лаппа не слід приймати цей лікарський засіб.
Взаємодії
Не рекомендується комбінувати Коверлам і літій, калійзберігаючі діуретики або добавки калію або дантролен (див. Розділ 4.5).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Пов'язані з периндоприлом
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Одночасне застосування не рекомендується
Калійзберігаючі діуретики, добавки калію або замінники солі, що містить калій
Хоча рівень калію в сироватці крові зазвичай залишається в межах, у деяких пацієнтів, які отримують периндоприл, може виникнути гіперкаліємія. комбінація периндоприлу з цими препаратами не рекомендується (див. розділ 4.4). Якщо одночасне застосування цих препаратів призначається за наявності підтвердженої гіпокаліємії, їх слід приймати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові.
Літій
Під час одночасного прийому інгібіторів літію та АПФ спостерігалося оборотне збільшення концентрацій у сироватці крові та токсичності літію (виражена нейротоксичність). Поєднання периндоприлу та літію не рекомендується. Якщо комбінація виявляється необхідною, слід проводити ретельний моніторинг рівня літію у плазмі крові (див. Розділ 4.4).
Естрамустин
Ризик посилення побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк (ангіоневротичний набряк).
Одночасне застосування вимагає особливої уваги
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи аспірин ≥3 г на день
При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними засобами (наприклад, ацетилсаліциловою кислотою при протизапальних схемах дозування, інгібіторами ЦОГ-2 та неселективними НПЗЗ) може виникнути послаблення антигіпертензивного ефекту. Інгібітори АПФ та НПЗП можуть призвести до до збільшення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, та до збільшення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з наявною нирковою недостатністю. Цю комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні бути достатньо гідратованими, і слід розглянути можливість ниркової функції після початку супутньої терапії та періодично після цього.
Антидіабетики (інсулін, гіпоглікемічні сульфаніламіди)
Введення інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібіторів АПФ) може викликати гіпоглікемічний ефект у хворих на цукровий діабет, які отримують гіпоглікемічний інсулін або сульфаніламіди. Випадки гіпоглікемічних епізодів зустрічаються дуже рідко (ймовірно, буде поліпшення толерантності до глюкози з наслідком зниження потреби в інсуліні).
Одночасне застосування слід тримати під наглядом
Діуретики
Пацієнти, які отримують діуретики, а особливо пацієнти з об’ємом та / або виснаженням солі, можуть відчути надмірне зниження артеріального тиску після початку терапії інгібіторами АПФ. Виникнення гіпотензивних ефектів можна зменшити, припинивши діуретик. збільшення споживання солі перед початком терапії периндоприлом у низьких та прогресуючих дозах.
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Золото
У пацієнтів, які отримували ін’єкційні солі золота (ауротіомалат натрію) та супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи периндоприл (симптоми включають гіперемію обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію), рідко повідомлялося про нітритоїдні реакції.
Пов’язаний з амлодипіном
Вплив інших лікарських засобів на амлодипін
Інгібітори CYP3A4: Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові препарати, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може спричинити значне збільшення експозиції амлодипіну. Клінічна значимість цих фармакокінетичних змін може бути більшою. виражені у літніх людей, тому може знадобитися клінічний контроль та корекція дози.
Індуктори CYP3A4: Немає даних щодо впливу індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, Hypericum perforatum) може знизити концентрацію амлодипіну в плазмі.Амлодипін слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з індукторами CYP3A4.
Введення амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки біодоступність амлодипіну може збільшитись і, отже, посилити антигіпертензивний ефект амлодипіну у деяких пацієнтів.
Дантролен (інфузія): У тварин після внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену спостерігалися летальна фібриляція шлуночків та серцево -судинний колапс, пов’язаний з гіперкаліємією. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби
Вплив амлодипіну на зниження артеріального тиску додає до ефектів зниження тиску, що надається іншими антигіпертензивними засобами.
У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не змінював фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину чи циклоспорину.
Пов'язане з Coverlam
Одночасне застосування вимагає особливої уваги
Баклофен. Посилення антигіпертензивного ефекту.Контроль артеріального тиску та функції нирок та за необхідності коригування антигіпертензивної дози.
Одночасне застосування слід тримати під наглядом
• Антигіпертензивні засоби (наприклад, бета-адреноблокатори) та судинорозширювальні засоби:
Одночасне застосування цих засобів може посилити гіпотензивний ефект периндоприлу та амлодипіну. Одночасне застосування нітрогліцерину та інших нітратів або судинорозширювальних засобів може ще більше знизити артеріальний тиск, тому його слід розглядати з обережністю.
• Кортикостероїди, тетракозактид: зменшення антигіпертензивного ефекту (затримка води та солі кортикостероїдами).
• Альфа-адреноблокатори (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): посилюється антигіпертензивний ефект та підвищується ризик ортостатичної гіпотензії.
• Аміфостин: може посилювати антигіпертензивний ефект амлодипіну.
• Трициклічні антидепресанти / нейролептики / анестетики: посилюється антигіпертензивний ефект та підвищується ризик ортостатичної гіпотензії.
04.6 Вагітність та лактація
Враховуючи вплив окремих компонентів цієї комбінації на вагітність та лактацію, COVERLAM не рекомендується протягом першого триместру вагітності. COVERLAM протипоказаний протягом другого та третього триместру вагітності.
Препарат COVERLAM не рекомендується під час годування груддю. Тому необхідно прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або припинення лікування COVERLAM, враховуючи важливість цієї терапії для матері.
Вагітність
Пов'язані з периндоприлом
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити. Пацієнткам, які планують завагітніти, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування у період вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. бути розпочато.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах у жінок викликає фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок і черепа.
За новонародженими, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати гіпотензію (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Пов’язаний з амлодипіном
Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена.
У дослідженнях на тваринах після застосування високих доз спостерігалися ефекти репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3).
Застосування під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо немає більш безпечної альтернативи і коли розлад несе великі ризики для матері та плоду.
Час годування
Пов'язані з периндоприлом
Оскільки немає даних щодо застосування периндоприлу під час лактації, периндоприл не рекомендується, а переважні альтернативні методи лікування з перевіреним профілем безпеки під час лактації, особливо при годуванні новонароджених або недоношених дітей.
Пов’язаний з амлодипіном
Невідомо, чи виділяється амлодипін у жіноче молоко. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або про продовження / припинення терапії амлодипіном необхідно розглянути з урахуванням переваг грудного вигодовування для немовляти та переваг терапії амлодипіном для матері.
Родючість
Повідомлялося про зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів у пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах повідомлялося про небажані ефекти на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо впливу Коверламу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Амлодипін має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. здатність реагувати може бути порушена. Рекомендується обережність, особливо на початку лікування.
04.8 Побічні ефекти
Під час лікування периндоприлом або амлодипіном, які вводяться окремо, повідомлялося про такі небажані ефекти, які були класифіковані відповідно до класу систем органів MedDRA відповідно до такої частоти:
дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
Додаткова інформація про амлодипін
Повідомлялося про виняткові випадки екстрапірамідного синдрому.
04.9 Передозування
Інформації про передозування Каверламу у людей немає.
Для амлодипіну досвід людини з навмисним передозуванням обмежений.
Симптоми
Наявні дані свідчать про те, що після передозування може виникнути сильна периферична вазодилатація та можлива рефлекторна тахікардія. Повідомлялося про виражену і, можливо, тривалу системну гіпотензію, включаючи випадки шоку з летальним результатом.
Лікування
Клінічно значуща гіпотензія внаслідок передозування амлодипіну потребує активної серцево -судинної підтримки, включаючи частий контроль серцевої та дихальної функцій, піднесення нижніх кінцівок та увагу до об’єму циркулюючої рідини та діурезу.
Для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску судинозвужувальний засіб може допомогти, якщо немає протипоказань до його застосування. Внутрішньовенне введення глюконату кальцію може виявитися корисним для нейтралізації наслідків блокування кальцієвих каналів.
Промивання шлунка може бути корисним у деяких випадках. Було показано, що застосування вугілля здоровим добровольцям, або одразу, або протягом двох годин після прийому 10 мг амлодипіну, значно зменшує всмоктування амлодипіну.
Оскільки амлодипін переважно зв’язується з білками, діаліз навряд чи буде корисним.
Для периндоприлу є обмежені клінічні дані щодо передозування у людей. Симптоми, пов’язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати гіпотензію, кровообіг, електролітні порушення, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу та кашель.
У разі передозування рекомендується лікування "внутрішньовенною інфузією фізіологічного розчину. Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід розташувати як у шоковому стані. За наявності можна також розглянути можливість" інфузії ангіотензину. II та / або катехоламінів. Периндоприл можна видалити із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. Розділ 4.4) .Використання кардіостимулятора показано у разі стійкої до терапії брадикардії. Необхідно постійно контролювати життєво важливі ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори АПФ та блокатори кальцієвих каналів, код АТС: C09BB04.
Периндоприл
Периндоприл - інгібітор ангіотензину I до ангіотензину IIАнгіотензинперетворюючий фермент АПФ). Перетворюючий фермент, або кіназа, є екзопептидазою, яка забезпечує перетворення ангіотензину I у судинозвужувальний агент ангіотензин II та розпад судинорозширювального агента брадикініну в неактивний гептапептид. Інгібування АПФ спричиняє зниження рівня ангіотензину II у плазмі, що призводить до збільшення активності реніну в плазмі (шляхом пригнічення механізму негативного зворотного зв’язку вивільнення реніну) та зменшення секреції альдостерону. Інактивує брадикінін, інгібування АПФ також визначає збільшення активності калікреїн-кінінової системи на рівні кровообігу та на місцевому рівні (а отже, також "активація системи простагландинів). Можливо, цей механізм сприяє зниженню артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково несе відповідальність за певні побічні ефекти (наприклад, кашель).
Периндоприл діє через активний метаболіт - периндоприлат. Інші метаболіти не виявляються в пробірці пригнічення активності АПФ.
Гіпертонія
Периндоприл активний на всіх стадіях гіпертензії: легкій, помірній, важкій; спостерігалося зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи та стоячи.
Периндоприл знижує периферичний судинний опір, викликаючи зниження артеріального тиску. В результаті відбувається збільшення периферичного кровотоку без впливу на частоту серцевих скорочень.
Нирковий кровотік зазвичай збільшується, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ), як правило, залишається незмінною.
Антигіпертензивна активність досягає максимуму через 4-6 годин після одноразового введення, а антигіпертензивна ефективність зберігається щонайменше протягом 24 годин, мінімальні ефекти становлять від 87 до 100% максимальних ефектів.
Зниження артеріального тиску відбувається швидко. У пацієнтів, які відповіли, нормалізація артеріального тиску досягається через місяць лікування і зберігається без появи тахіфілаксії.
Припинення лікування не супроводжується явищами відскоку (відскок).
Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Було підтверджено, що у людини периндоприл має судинорозширювальні властивості, покращує еластичність великих артеріальних стовбурів та зменшує співвідношення середовище / просвіт дрібних артерій.
Пацієнти зі стабільною ішемічною хворобою серця
Дослідження EUROPA-це 4-річне, багатоцентрове, міжнародне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження.
Дванадцять тисяч двісті вісімнадцять пацієнтів старше 18 років були рандомізовані для отримання 8 мг периндоприлу трет-бутиламіну (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) (n = 6110) або плацебо (n = 6108).
Досліджена популяція мала ішемічну хворобу серця без ознак клінічних ознак серцевої недостатності. В цілому 90% пацієнтів мали попередній інфаркт міокарда та / або попередню коронарну реваскуляризацію. Більшість пацієнтів приймали досліджуваний препарат на додаток до традиційної терапії, яка включала антитромбоцитарні, гіполіпідемічні та бета-адреноблокатори.
Основним критерієм ефективності було поєднання серцево-судинної смертності, нефатального інфаркту міокарда та / або зупинки серця з успішною реанімацією. Лікування 8 мг периндоприлу трет -бутиламіну (еквівалентно 10 мг периндоприлу аргініну) один раз на день продемонструвало значне абсолютне зниження первинної кінцевої точки на 1,9% (відносне зниження ризику на 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
У пацієнтів з перенесеним інфарктом міокарда та / або реваскуляризацією в анамнезі спостерігалося абсолютне зниження первинної кінцевої точки порівняно з плацебо на 2,2%, що відповідає RRR 22,4% (95% ДІ [12,0; 31, 6] - p
Дані клінічних випробувань щодо подвійної блокади системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, що супроводжується ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострої ниркової травми та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, метою якого було перевірити перевагу додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, а також побічні явища та серйозні побічні явища, що становлять інтерес ( гіперкаліємія, гіпотензія та ниркова дисфункція) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Амлодипін
Амлодипін є інгібітором потоку іонів кальцію групи дигідропіридину (антагоніст іонів кальцію) та інгібує трансмембранний потік іонів кальцію до серця та гладкої мускулатури.
Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну обумовлений прямою розслаблюючою дією на гладкі м’язи судин. Точний механізм, за допомогою якого амлодипін знімає стенокардію, ще не повністю визначений, але амлодипін зменшує загальне ішемічне навантаження на основі наступних двох механізмів дії:
• Амлодипін розширює периферичні артеріоли, тим самим зменшуючи загальний периферичний опір (після навантаження), проти якого працює серце. Оскільки частота серцевих скорочень залишається стабільною, це зниження серцевого навантаження зменшує споживання енергії міокарда та потребу кисню.
• Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також передбачає розширення головних коронарних артерій та коронарних артеріол, як у нормально кисневій, так і в ішемізованій областях. Це розширення збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів із спазмом коронарної артерії (стенокардія Принцметалу або варіантна).
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією дозування один раз на день призводить до клінічно значущого зниження артеріального тиску як лежачи, так і стоячи протягом 24 годин. Через повільний початок дії гостра гіпотензія не є ознакою введення амлодипіну.
У пацієнтів зі стенокардією щоденне введення амлодипіну збільшує загальний час фізичних вправ, час до початку стенокардії та час до підйому сегмента ST на 1 мм, а також зменшує частоту нападів стенокардії та споживання таблеток нітрогліцерину.
Амлодипін не асоціювався з несприятливими метаболічними подіями або змінами рівня ліпідів у плазмі крові, тому він підходить для застосування у пацієнтів з астмою, діабетом та подагрою.
Застосування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС))
Ефективність амлодипіну у запобіганні клінічним подіям у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) оцінювали у незалежному, багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у 1997 році: дослідження CAMELOT (Порівняння амлодипіну та еналаприлу з обмеженням випадків тромбозу - Порівняння між амлодипіном та еналаприлом у зменшенні тромботичних подій). З них 663 отримували амлодипін 5-10 мг, 673 пацієнти-еналаприл 10-20 мг, а 655 пацієнтів-плацебо, на додаток до стандартного лікування статинами, бета-адреноблокаторами, діуретиками та аспірином. протягом 2 років. Основні результати ефективності наведені в таблиці 1.Ці результати вказують на те, що лікування амлодипіном було пов’язано з меншою кількістю госпіталізацій для лікування стенокардії та реваскуляризації у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.
Застосування у пацієнтів із серцевою недостатністю
Гемодинамічні дослідження та контрольовані клінічні випробування щодо толерантності до фізичних навантажень у пацієнтів із серцевою недостатністю II - IV класифікації NYHA показали, що амлодипін не погіршує їх клінічний стан щодо переносимості фізичних навантажень, фракції викиду лівого шлуночка та клінічних симптомів.
Плацебо-контрольоване клінічне дослідження (PRAISE), призначене для оцінки пацієнтів із серцевою недостатністю класу III-IV за NYHA, які отримували лікування дигоксином, діуретиками та інгібіторами АПФ, показало, що амлодипін не збільшує ризик смертності або ризик смертності та захворюваності. спільно, у пацієнтів із серцевою недостатністю.
У довгостроковому плацебо-контрольованому контрольному дослідженні (PRAISE 2), проведеному у пацієнтів із серцевою недостатністю класу III та IV за NYHA, які отримували амлодипін, без клінічних симптомів або об’єктивних даних, що свідчать про наявність ішемічної хвороби, у терапії з фіксованою дозою з інгібіторами АПФ, наперстянками та діуретиками застосування амлодипіну не впливало на загальну серцево -судинну смертність. У цій же популяції амлодипін асоціювався із збільшенням набряку легенів.
Клінічне дослідження профілактики серцевого нападу (ALLHAT)
Подвійне сліпе рандомізоване дослідження смертності, ALLHAT (Антигіпертензивне та гіполіпідемічне лікування для запобігання випробуванню серцевого нападу) було проведено для порівняння найбільш інноваційних фармакологічних методів лікування: амлодипіну 2,5-10 мг / добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлу 10-40 мг / добу (інгібітор АПФ) як терапії першої лінії порівняно з тіазидними діуретиками, хлорталідоном 12,5-25 мг / добу при легкій та помірній гіпертензії.
В цілому 33 357 пацієнтів з гіпертонічною хворобою старше 55 років були рандомізовані та відстежувались у середньому 4,9 року. У пацієнтів був принаймні один додатковий фактор ризику розвитку ішемічної хвороби серця (ІХС), включаючи: попередній інфаркт міокарда або інсульт> 6 місяців до зарахування або документацію щодо інших атеросклеротичних серцево -судинних захворювань (ССЗ) (загалом 51,5%), цукровий діабет 2 типу (36,1 %), Гіпертрофія лівого шлуночка ЛПВЩ з діагнозом ЕКГ або ехокардіографія (20,9%), поточне куріння сигарет (21,9%).
Первинною кінцевою точкою була комбінація смертельної ІХС або нефатального інфаркту міокарда. Не було суттєвої різниці у первинній кінцевій точці між терапією на основі амлодипіну та
терапія хлорталідоном: RR 0,98 (95% ДІ (0,90-1,07) р = 0,65). Серед вторинних кінцевих точок частота серцевої недостатності (складова комбінованої комбінованої серцево-судинної кінцевої точки) була значно вищою у групі амлодипіну, ніж у групі хлорталідону (10,2% проти 7,7%, RR 1,38, (95% ДІ [1,25-1,52] p
05.2 Фармакокінетичні властивості
Швидкість та ступінь всмоктування периндоприлу та амлодипіну Коверламу не суттєво відрізняються від швидкості та ступеня всмоктування периндоприлу та амлодипіну з препаратів з однієї таблетки.
Периндоприл
Після перорального введення периндоприл швидко всмоктується, а максимальна концентрація досягається протягом 1 години. Період напіввиведення периндоприлу становить 1 годину.
Периндоприл є проліком. 27% введеної дози периндоприлу надходить у кров як його активний метаболіт - периндоприлат. На додаток до активного периндоприлату, периндоприл продукує п’ять метаболітів, усі з яких є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату в плазмі досягається через 3-4 години.
Оскільки споживання їжі зменшує перетворення в периндоприлат, а отже, і його біодоступність, периндоприл аргінін слід вводити перорально в одноразовій добовій дозі вранці перед їжею.
Була продемонстрована лінійна залежність між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі крові.
Обсяг розподілу становить приблизно 0,2 л / кг для вільного периндоприлату. Зв’язування периндоприлату з білками плазми становить 20%, переважно з ферментом, що перетворює ангіотензин, але залежить від концентрації. Периндоприлат виводиться з сечею, а кінцевий період напіввиведення вільної фракції становить приблизно 17 годин, при цьому рівноважний стан досягається протягом 4 днів.
Елімінація периндоприлату зменшується у літніх людей, а також у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю (див. Розділ 4.2). Тому звичайне медичне спостереження включатиме частий контроль креатиніну та калію.
Діалізний кліренс периндоприлату становить 70 мл / хв.
У пацієнта з цирозом печінки кінетика периндоприлу змінюється: печінковий кліренс вихідної молекули зменшується наполовину. Однак кількість утвореного периндоприлату не зменшується, тому коригування дози не потрібне (див. Розділи 4.2 та 4.4).
Амлодипін
Поглинання, розподіл, зв'язування з білками плазми: Після перорального застосування терапевтичних доз амлодипін поступово всмоктується з піковими рівнями у плазмі крові протягом 6–12 годин після прийому дози. За оцінками, абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л / кг. в пробірці показали, що амлодипін приблизно на 97,5% зв’язується з білками плазми крові.
Споживання їжі не змінює біодоступність амлодипіну.
Біотрансформація / елімінація
Кінцевий період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що виправдовує дозування один раз на день.Амлодипін інтенсивно метаболізується печінкою до неактивних сполук і 10% виводиться з сечею у вигляді основної молекули та 60% у метаболізованій формі ...
Застосування при печінковій недостатності
Наявні дуже обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну пацієнтам з печінковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю мають менший кліренс амлодипіну, що призводить до більш тривалого періоду напіввиведення та збільшення AUC приблизно на 40-60%.
Застосування у літніх людей
Час досягнення пікових концентрацій амлодипіну в плазмі крові у людей похилого та молодшого віку подібний. У літніх пацієнтів оформлення амлодипіну має тенденцію до зниження, викликаючи збільшення AUC та період напіввиведення препарату. У пацієнтів із серцевою недостатністю спостерігалося збільшення AUC та періоду напіввиведення, порівнянного з прогнозованим для цієї популяції пацієнтів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Периндоприл
У дослідженнях хронічної пероральної токсичності (щури та мавпи) органом -мішенню є нирки з оборотними пошкодженнями.
У проведених дослідженнях не було виявлено мутагенезу в пробірці або в природних умовах.
У дослідженнях репродуктивної токсичності (щури, миші, кролики та мавпи) не було виявлено ознак ембріотоксичності чи тератогенезу. Проте було показано, що клас інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту викликає небажані ефекти на пізній розвиток плоду, що призводить до загибелі плода та вроджених вад у гризунів та кроликів: травми нирок та збільшення перинатальної та постнатальної смертності.
У довготривалих дослідженнях на щурах та мишах канцерогенез не спостерігався.
Амлодипін
Репродуктивна токсикологія
Дослідження репродукції на щурах та мишах показали затримку пологів, тривалі пологи та зниження виживання новонароджених у дозах, приблизно в 50 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини, виходячи із співвідношення мг / кг.
Зниження народжуваності
Не було впливу на фертильність щурів, які отримували амлодипін (самці за 64 дні, а самки за 14 днів до спаровування) у дозах до 10 мг / кг / добу (що еквівалентно 8 -кратній максимальній дозі 10 мг у рекомендованому мг / м2 у людей *). Інше дослідження, проведене на щурах-самцях, які протягом 30 днів отримували амлодипін бесилат у дозі, порівнянній з дозою, що вводиться людям (мг / кг), показало зниження тестостерону та фолікулостимулюючих гормонів у плазмі, а також зменшення щільності сперми та кількість зрілих клітин сперми та клітин Сертолі.
Канцерогенез, мутагенез
Щури та миші, які протягом двох років отримували амлодипін з їжею у концентраціях, розрахованих на забезпечення щоденних рівнів 0,5, 1,25 та 2,5 мг / кг / добу, не виявили жодних ознак канцерогенності. Найвища доза (для щурів, що дорівнює подвійній максимальній рекомендованій клінічній дозі 10 мг на основі мг / м2 у людей * та для мишей, подібної до цієї максимальної рекомендованої дози) була близькою до максимальної допустимої дози для мишей, але не для щурів.
Дослідження мутагенності не виявили ніякого впливу, пов'язаного з наркотиками, ні на генетичному, ні на хромосомному рівні.
* Розраховано на пацієнта вагою 50 кг
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза (E460)
Колоїдний безводний кремнезем (E551)
Стеарат магнію (E470B)
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Тримайте контейнер щільно закритим, щоб захистити його від вологи.
Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 або 50 таблеток у поліпропіленовому контейнері, обладнаному редуктором потоку та поліетиленовою кришкою низької щільності, що містить білий осушувач гелю.
Коробка з 1 контейнером по 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 або 50 таблеток.
Коробка з 2 контейнерами по 28, 30 або 50 таблеток.
Коробка з 3 контейнерами по 30 таблеток.
Коробка з 4 контейнерами по 30 таблеток.
Коробка з 10 контейнерів по 50 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
LES LABORATOIRES SERVIER
50, вулиця Карно
92284 Suresnes cedex (Франція)
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
AIC n.038477079 / M - таблетки по 5 мг / 5 мг 1 контейнер з 30 таблеток
AIC n.038477218 / M - таблетки 5 мг / 10 мг 1 контейнер з 30 pp
AIC n.038477358 / M - таблетки по 10 мг / 5 мг 1 контейнер з 30 pp
AIC n.038477497 / M - таблетки по 10 мг / 10 мг 1 контейнер з 30 pp
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
29 грудня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
07/2015
.jpg)
.jpg)