Діючі речовини: Бромазепам
КОМПЕНДІУМ® 1,5 мг тверді капсули
КОМПЕНДІУМ® 3 мг тверді капсули
КОМПЕНДІУМ® 2,5 мг / мл пероральні краплі, розчин
Чому використовується компендіум? Для чого це?
Фармакотерапевтична категорія
АНСІОЛІТИКА: Похідні бензодіазепіну
Терапевтичні показання
Тривога, напруга та інші соматичні або психіатричні прояви, пов'язані з синдромом тривоги.
Безсоння.
Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує або викликає у пацієнта дуже дискомфорт.
Протипоказання, коли не слід застосовувати компендіум
Бромазепам не слід призначати пацієнтам з відомою гіперчутливістю до бензодіазепінів, тяжкою дихальною недостатністю, тяжкою печінковою недостатністю (бензодіазепіни не показані пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки вони можуть викликати енцефалопатію), міастенією гравіс або синдромом апное сну.
Відома гіперчутливість до бромазепаму, до будь -якої з допоміжних речовин
Вузькокутова глаукома.
Гостра інтоксикація алкоголем, снодійними, знеболюючими або психотропними препаратами (нейролептики, антидепресанти, літій).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Compendium
Загальні запобіжні заходи
Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування депресії або тривоги, пов’язаної з депресією (у таких пацієнтів може виникнути суїцид). Тому бромазепам слід застосовувати з обережністю, а призначення пацієнтів з ознаками та симптомами симптомів депресивного розладу або суїцидальні тенденції.
Бензодіазепіни слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали зловживання наркотиками або алкоголем. (див. розділ Взаємодії) На ранніх стадіях лікування пацієнта слід регулярно контролювати, щоб мінімізувати дозування та / або частоту введення та запобігти передозуванню через накопичення.
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою (див. Розділ Дозування, спосіб та час введення), але не повинна перевищувати чотирьох тижнів при безсонні та восьми -дванадцяти тижнів при тривожності, включаючи поступовий період відміни. Подовження терапії за ці терміни не повинно відбуватися без повторної оцінки клінічної ситуації.
Можливо, буде корисно повідомити пацієнта, коли лікування розпочнеться, що воно буде обмеженим, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу. Також важливо, щоб пацієнт був поінформований про можливість явищ відскоку, таким чином зводячи до мінімуму тривога. про ці симптоми, якщо вони виникають після припинення прийому ліків.
Є дані про те, що у випадку з бензодіазепінами з короткою тривалістю дії симптоми абстиненції можуть проявитися протягом інтервалу між дозами, особливо у великих дозах. При застосуванні бензодіазепінів з тривалою дією важливо попередити пацієнта про те, що різка зміна бензодіазепіну з короткою тривалістю дії недоцільна, оскільки можуть виникнути симптоми відміни.
Толерантність
Деякі втрати ефективності бензодіазепінів можуть розвинутися після повторного застосування протягом декількох тижнів
Залежність
Застосування бензодіазепінів може призвести до розвитку фізичної та психічної залежності від цих препаратів. Ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування; він ще більший у пацієнтів з анамнезом зловживання алкоголем та наркотиками. Тому бензодіазепіни повинні бути з особливою обережністю застосовують пацієнтам, які в анамнезі вживали алкоголь або наркотики.
Можливість залежності зменшується при застосуванні компендіуму у відповідній дозі при короткочасному лікуванні. Після того, як фізична залежність сформувалася, різке припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни.
Вони можуть включати головний біль, діарею, м’язові болі, надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості та дратівливість. У важких випадках можуть виникнути такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, оніміння та поколювання кінцівок, підвищена чутливість до світла, шум та фізичний контакт, галюцинації або судоми. Іншими симптомами є: депресія, безсоння, пітливість, постійний шум у вухах, мимовільні рухи, блювота, парестезія, зміни сприйняття, спазми в животі та м’язах, тремор, міалгія, збудження, серцебиття, тахікардія, панічні атаки, запаморочення, гіперрефлексія, короткочасна втрата пам’яті , гіпертермія.
Відновлюється безсоння та тривога
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призводять до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, може виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. при різкому припиненні лікування рекомендується поступове зменшення дози.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антероградну амнезію. Це відбувається частіше через кілька годин після прийому препарату, а отже, для зменшення ризику слід гарантувати, що пацієнти можуть безперервно спати протягом кількох годин. Амнезичні ефекти можуть бути пов'язані зі змінами в поведінці (див. застосування найвищих терапевтичних доз (це було задокументовано 6 мг): ризик вищий при більш високих дозах.
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів виникають такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки та інші порушення поведінки. У цьому випадку застосування лікарського засобу слід припинити.
Такі реакції частіше зустрічаються у дітей та літніх людей, а також у пацієнтів з органічним синдромом мозку. Наразі неможливо виключити можливість того, що у пацієнтів з гострим ендогенним психозом, особливо у важких депресивних станах, симптоми посилюються при застосуванні компендіуму. Тому бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань.
Наявність депресії завжди слід виключати, особливо при початковому та ранковому порушенні сну, оскільки симптоми також по -різному маскуються і ризики, викликані основним захворюванням, завжди присутні (наприклад, схильність до суїциду).
Одночасне вживання алкоголю / депресантів ЦНС
Слід уникати одночасного застосування Компендіуму з алкоголем та / або ліками з пригнічувальною активністю центральної нервової системи.Одночасне застосування може посилити клінічні ефекти Компендіуму, включаючи можливу глибоку седацію та клінічно значущу респіраторну та / або серцево -судинну депресію (див. Розділ Взаємодії).
Повідомлялося про серйозні анафілактичні / анафілактоїдні реакції при застосуванні бензодіазепінів. Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку язика, голосової щілини або гортані у пацієнтів після прийому перших або наступних доз бензодіазепінів. задишка, закриття горла або нудота та блювота. Деяким пацієнтам потрібне лікування у відділенні невідкладної допомоги. Якщо ангіоневротичний набряк зачіпає язик, голосову щілину або гортань, може виникнути обструкція дихальних шляхів, що може привести до летального результату.
Пацієнтів, у яких після лікування бензодіазепінами розвивається ангіоневротичний набряк, не слід повторно лікувати препаратом.
Конкретні групи пацієнтів
Бензодіазепіни не слід давати дітям без «ретельного обдумування» фактичної потреби в лікуванні; тривалість лікування повинна бути якомога коротшою.
Літнім людям слід приймати зменшену дозу (див. Розділ «Дозування, спосіб та час введення»). Застосування бензодіазепінів може бути пов’язано з підвищеним ризиком падіння через такі небажані ефекти, як атаксія, м’язова слабкість, запаморочення, сонливість, втома, втома, тому рекомендується з обережністю ставитися до літніх пацієнтів.
Пацієнтам з хронічною дихальною недостатністю пропонується менша доза через ризик пригнічення дихання. Бензодіазепіни не призначені для лікування пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки вони можуть викликати печінкову енцефалопатію.
Такі ж пруденційні заходи слід вживати для пацієнтів із серцевою недостатністю та зниженим артеріальним тиском, яких слід регулярно контролювати під час лікування компендіумом (як рекомендується з іншими бензодіазепінами та іншими психофармакологічними засобами).
Пацієнти з психозом: Бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію компендіуму
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Фармакодинамічні взаємодії
Бензодіазепіни викликають адитивний ефект при одночасному прийомі з алкоголем або іншими депресантами ЦНС. Слід уникати одночасного прийому алкоголю (див. Параграф про запобіжні заходи при вживанні).
Це негативно позначається на здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами. Бромазепам слід застосовувати з обережністю у комбінації з препаратами, що пригнічують ЦНС. Центральний пригнічуючий ефект може посилюватися при одночасному застосуванні нейролептиків (нейролептиків), снодійних, анксіолітиків / седативних засобів, деяких антидепресантів, опіоїдів, протиепілептичних засобів, анестетиків та седативних антигістамінних засобів Н1.
Особливу увагу слід приділити лікам, що пригнічують дихальну функцію, таким як опіоїди (анальгетики, засоби, що пригнічують кашель, замісне лікування), особливо у літніх людей.
Фармакокінетичні взаємодії Фармакокінетичні взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні бромазепаму з препаратами, що інгібують печінковий фермент CYP3A4, підвищуючи концентрацію бромазепаму в плазмі крові.
Одночасне застосування бромазепаму з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, протигрибковими засобами азолу, інгібіторами протеаз або деякими макролідами) слід проводити з обережністю, враховуючи значне зниження дози. Наркотичні анальгетики можуть викликати посилення ейфорії, що призводить до посилення психічної залежності.
Одночасне застосування циметидину може продовжити період напіввиведення бромазепаму.
Введення теофіліну або амінофіліну може зменшити ефекти бензодіазепінів
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки
Вагітність
Безпека застосування бромазепаму під час вагітності ще не встановлена. Огляд спонтанних повідомлень про побічні дії препарату показав частоту, порівнянну з такою, яку можна було очікувати у подібної нелікованої популяції. Хоча вони відсутні для конкретних клінічних даних про бромазепам, велика кількість даних, заснованих на когортних дослідженнях, вказує на те, що експозиція бензодіазепінів протягом першого триместру не пов’язана з підвищеним ризиком серйозних вад розвитку. Однак деякі ранні епідеміологічні дослідження контролю випадків показали підвищений ризик утворення ротової щілини. Дані вказують на те, що ризик народження дитини з ротовою щілиною після контакту матері з бензодіазепінами становить менше 2/1000 порівняно з очікуваним показником таких дефектів приблизно 1/1000 у загальній популяції. Бензодіазепіни у високих дозах під час у другому та / або третьому триместрі вагітності виявлено зменшення активних рухів плоду та зміну серцевого ритму плода.
Коли лікування слід проводити з медичних причин на останній стадії вагітності, навіть при низьких дозах, можуть спостерігатися симптоми синдрому «млявої дитини», такі як осьова гіпотонія та проблеми з смоктанням, що призводять до зниження ваги. Ці ознаки є оборотними, але може тривати від 1 до 3 тижнів, залежно від періоду напіввиведення продукту. У високих дозах у немовляти може з’явитися пригнічення дихання або апное та переохолодження. Крім того, через кілька днів після народження можуть спостерігатися симптоми абстиненції у новонароджених із підвищеною збудливістю, збудженням та тремором, хоча синдром «млявої дитини» не спостерігається.
Крім того, у немовлят, народжених від матерів, які хронічно приймали бензодіазепіни на пізніх термінах вагітності, може розвинутися фізична залежність, і вони можуть мати певний ризик розвитку симптомів абстиненції в постнатальний період. Беручи до уваги ці дані, застосування бромазепаму під час вагітності можна розглянути, якщо суворо дотримуватись терапевтичних показань та дозування. у новонароджених через симптоми абстиненції та / або синдром «млявої дитини».
Якщо препарат призначений жінці дітородного віку, їй слід звернутися до лікаря як у разі наміру завагітніти, так і у підозрі на вагітність щодо припинення прийому ліків.
Час годування
Оскільки бромазепам виділяється з грудним молоком, під час лікування годувати груддю не рекомендується.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Седація, амнезія, порушення концентрації та функцій м’язів можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Одночасний прийом алкоголю може посилити цей ефект. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. Розділ взаємодії). Цей ефект посилюється, якщо пацієнт вживав алкоголь.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Капсули містять лактозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Дозування та спосіб застосування Спосіб застосування Компендіум: Дозування
Середня доза в амбулаторній практиці: 1,5-3 мг, два-три рази на день (1-2 тверді капсули по 1,5 мг, 2-3 рази на день; або 1 тверда капсула по 3 мг, 2-3 рази на день або 15-30 крапель всередину 2-3 рази на день).
У важких випадках, особливо у госпіталізованих пацієнтів: 6-12 мг, два-три рази на день.
Вищевказані дози є суто орієнтовними; їх доведеться адаптувати до індивідуальних потреб.
В амбулаторній практиці слід розпочинати найменшу рекомендовану дозу, яку при необхідності можна поступово збільшувати. При лікуванні літніх пацієнтів або пацієнтів зі зниженою функцією печінки лікар повинен ретельно встановити дозування, який повинен оцінити можливе зменшення вищезгаданих доз.
ТРИВОГИ
Лікування повинно бути максимально коротким. Пацієнта слід регулярно проходити повторний огляд і ретельно обмірковувати необхідність продовження лікування, особливо якщо у пацієнта немає симптомів. Загальна тривалість лікування зазвичай не повинна перевищувати 8-12 тижнів, включаючи поступовий період відміни.
У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування, в цьому випадку це не слід робити без повторної оцінки стану пацієнта.
ІНСОМНІЯ
Лікування повинно бути максимально коротким. Тривалість лікування зазвичай коливається від кількох днів до двох тижнів, максимум до чотирьох тижнів, включаючи поступовий період відміни. У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування; якщо так, цього не слід робити без повторної оцінки стану пацієнта.
Лікування слід починати з найменшої рекомендованої дози. Не слід перевищувати максимальну дозу.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Compendium
Симптоми
Бензодіазепіни зазвичай викликають сонливість, атаксію, дизартрію та ністагм. Передозування бромазепаму рідко становить небезпеку для життя, якщо його приймати окремо, але може призвести до нечіткої мови, арефлексії, апное, гіпотензії, кардіореспіраторної депресії та коми.
При лікуванні передозування будь -якого препарату слід враховувати можливість одночасного прийому інших речовин.
Передозування бензодіазепінами зазвичай призводить до різного ступеня пригнічення центральної нервової системи, починаючи від сонливості і закінчуючи комою. У легких випадках симптоми включають сонливість, розумову сплутаність свідомості та млявість. У важких випадках симптоми можуть включати атаксію, гіпотонію, гіпотензію, пригнічення дихання, рідко кому і дуже рідко смерть. Депресивні ефекти з боку дихання, пов’язані з застосуванням бензодіазепінів, є більш серйозними у пацієнтів із захворюваннями дихання. Бензодіазепіни посилюють дію інших депресантів центральної нервової системи, включаючи алкоголь.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та вживайте підтримуючі заходи відповідно до клінічного стану пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування кардіореспіраторних чи центральних нервових систем.
Після передозування пероральних бензодіазепінів слід викликати блювоту (протягом однієї години), якщо пацієнт перебуває у свідомості, або промити шлунок із захистом дихальних шляхів, якщо він без свідомості.
Подальше поглинання слід запобігти за допомогою відповідного методу, наприклад, лікування активованим вугіллям протягом 1-2 годин. Якщо використовується активоване вугілля, захист дихальних шляхів є обов’язковою умовою для пацієнтів без свідомості. У разі змішаного прийому всередину промивання шлунка можна розглядати, але не як рутинний захід.
При екстреній терапії особливу увагу слід приділити функціям дихання та серцево -судинної системи
Якщо депресія ЦНС є важкою, подумайте про застосування флумазенілу, антагоніста бензодіазепіну. Його слід вводити лише в умовах ретельного контролю. Застосування флумазенілу не показано пацієнтам з епілепсією, які проходять лікування бензодіазепінами. Антагоністичний ефект у цих пацієнтів може спровокувати судоми.
Флумазеніл має короткий період напіврозпаду (близько однієї години), тому пацієнти, які отримують його, повинні проходити моніторинг після того, як його ефекти зникнуть. Флумазеніл слід застосовувати з особливою обережністю у присутності ліків, які можуть знизити судомний поріг (наприклад, трициклічних антидепресантів). Для отримання додаткової інформації про правильне застосування цього лікарського засобу, будь ласка, зверніться до Короткої характеристики препарату для флумазенілу.
У разі випадкового проковтування / прийому передозування компендіуму негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні
Побічні ефекти Які побічні ефекти від Compendium
Як і всі ліки, Компендіум може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Сонливість, притуплення емоцій, зниження пильності, розгубленість, втома, головний біль, запаморочення, м’язова слабкість, атаксія, подвійне бачення. Ці явища виникають переважно на початку терапії і зазвичай зникають при наступних введеннях.
Під час лікування бромазепамом повідомлялося про такі побічні ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100, a
* Ці побічні ефекти виникають переважно на початку терапії і зазвичай зникають з наступним введенням
** Див. Розділ 4.4
*** Ризик падіння та переломів збільшується у пацієнтів, які отримують супутні заспокійливі засоби (включаючи алкогольні напої), а також у літніх людей
Крім того, рідко повідомлялося про інші побічні реакції при застосуванні бензодіазепінів, включаючи: підвищення білірубіну, жовтяницю, підвищення рівня печінкових трансаміназ, збільшення лужної фосфатази, тромбоцитопенію, агранулоцитоз, панцитопенію, SIADH (синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів).
Побічні ефекти бензодіазепінового класу (BDZ)
Амнезія
Антероградна амнезія також може виникнути при терапевтичних дозах, ризик зростає при більш високих дозах. Амнезичні ефекти можуть бути пов'язані зі змінами в поведінці (див. Розділ 4.4)
Депресія
Під час застосування бензодіазепінів може бути розкрито існуючий депресивний стан.Бензодіазепіни або бензодіазепіноподібні сполуки можуть викликати такі реакції, як: неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки.
Такі реакції можуть бути досить серйозними. Вони частіше зустрічаються у дітей та людей похилого віку.
Відновлюється безсоння та тривога
Після припинення лікування може виникнути такий тимчасовий синдром, як безсоння, який після лікування бензодіазепінами рецидивує у загостреній формі. Оскільки після раптового припинення лікування ризик виникнення ефектів відскоку після відміни вищий, рекомендується поступово зменшувати дозу.Пацієнта слід поінформувати про ймовірність відскоку, щоб мінімізувати тривогу, викликану такими. симптоми, які можуть проявитися після відміни бензодіазепінів.
Залежність
Застосування бензодіазепінів (навіть у терапевтичних дозах) може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може спричинити відскок або явища відміни (див. Розділ 4.4). Може виникнути психічна залежність. Повідомлялося про зловживання бензодіазепінами.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
Термін придатності та утримання
Термін придатності: дивіться термін придатності, надрукований на упаковці.
Термін придатності відноситься до продукту в цілої та правильно збереженої упаковці.
Тверді капсули: Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
ЗБЕРЕЖІТЬ ЛЕКАРСТВЕННИЙ ПРОДУКТ ДОСТУПНО ДОСТУПУ ТА ПОГЛЯДУ ДІТЕЙ
Склад та лікарська форма
Композиція
КОМПЕНДІЙ тверді капсули 1,5 мг
1 тверда капсула містить:
діюча речовина: бромазепам 1,5 мг;
допоміжні речовини: лактоза безводна, крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат, діоксид титану (Е171), жовтий оксид заліза (Е172), желатин.
КОМПЕНДІЙ 3 мг тверді капсули
1 тверда капсула містить:
діюча речовина: бромазепам 3 мг;
допоміжні речовини: безводна лактоза, крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат, діоксид титану (Е171), індигокармін (Е132), желатин.
КОМПЕНДІЙ 2,5 мг / мл пероральні краплі, розчин
1 мл розчину містить:
діюча речовина: бромазепам 2,5 мг;
допоміжні речовини: сахарин натрію, динатрій едетат, ароматизатор смородини, ароматизатор малини, вода очищена, пропіленгліколь
Лікарська форма та зміст
Коробка з 30 твердих капсул по 1,5 мг
Коробка з 30 твердих капсул по 3 мг
Коробка з 1 флаконом пероральних крапель, розчин 2,5 мг / мл
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
КОМПЕНДІЙ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
КОМПЕНДІЙ тверді капсули 1,5 мг
В одній твердій капсулі міститься:
Діюча речовина: Бромазепам 1,5 мг
Допоміжні речовини: лактоза безводна
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
КОМПЕНДІЙ 3 мг твердих капсул
В одній твердій капсулі міститься:
Діюча речовина: бромазепам мг 3
Допоміжні речовини: лактоза безводна
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
КОМПЕНДІЙ 2,5 мг / мл пероральні краплі, розчин
1 мл розчину містить:
Діюча речовина: бромазепам 2,5 мг
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Тверді капсули, пероральні краплі, розчин
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Тривога, напруга та інші соматичні або психіатричні прояви, пов'язані з синдромом тривоги. Безсоння.
Бензодіазепіни показані лише тоді, коли розлад важкий, інвалідизує або викликає у пацієнта дуже дискомфорт.
04.2 Дозування та спосіб введення
Через мінливість індивідуальних відповідей дозу слід коригувати для кожного конкретного випадку.
Доза: в середньому 1,5-3 мг, два-три рази на день (1-2 тверді капсули по 1,5 мг, 2-3 рази на день; або 1 3 мг твердої капсули 2-3 рази на день; або 15-30 пероральні краплі 2-3 рази на день).
При лікуванні літніх пацієнтів або пацієнтів зі зниженою функцією печінки лікар повинен ретельно встановити дозування, який повинен оцінити можливе зменшення вищезгаданих доз.
Тривога
Лікування повинно бути максимально коротким. Пацієнта слід регулярно проходити повторний огляд і ретельно обмірковувати необхідність продовження лікування, особливо якщо у пацієнта немає симптомів.
Загальна тривалість лікування зазвичай не повинна перевищувати 8-12 тижнів, включаючи поступовий період відміни.
У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування, в цьому випадку це не слід робити без повторної оцінки стану пацієнта.
Безсоння
Лікування повинно бути максимально коротким. Тривалість лікування зазвичай коливається від кількох днів до двох тижнів, максимум до чотирьох тижнів, включаючи поступовий період відміни.
У деяких випадках може знадобитися продовження максимального періоду лікування; якщо так, цього не слід робити без повторної оцінки стану пацієнта.
Лікування слід починати з найменшої рекомендованої дози.
Не слід перевищувати максимальну дозу.
04.3 Протипоказання
Бромазепам не слід призначати пацієнтам з відомою гіперчутливістю до бензодіазепінів, тяжкою дихальною недостатністю, тяжкою печінковою недостатністю (бензодіазепіни не показані пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки вони можуть викликати енцефалопатію), міастенією гравіс або синдромом апное сну.
Відома гіперчутливість до бромазепаму, до будь -якої з допоміжних речовин.
Вузькокутова глаукома.
Гостра інтоксикація алкоголем, снодійними, знеболюючими або психотропними препаратами (нейролептики, антидепресанти, літій).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Загальні запобіжні заходи
Бензодіазепіни не слід застосовувати окремо для лікування депресії або пов'язаної з нею тривоги
депресія (у таких пацієнтів може виникнути суїцид). Тому бромазепам слід застосовувати з обережністю, а призначення препаратів слід обмежити пацієнтам із ознаками та симптомами депресивного розладу або схильністю до суїциду.
Бензодіазепіни слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали зловживання наркотиками або алкоголем. (див. розділ 4.5)
На ранніх стадіях лікування пацієнта слід регулярно контролювати, щоб мінімізувати дозування та / або частоту введення та запобігти передозуванню через накопичення.
Тривалість лікування
Тривалість лікування повинна бути якомога коротшою (див. Розділ 4.2), але не повинна перевищувати чотирьох тижнів при безсонні та восьми -дванадцяти тижнів при тривожності, включаючи поступовий період відміни. Подовження терапії за ці терміни не повинно відбуватися без повторної оцінки клінічної ситуації.
Можливо, буде корисно повідомити пацієнта на початку лікування, що воно триватиме обмежено, і точно пояснити, як слід поступово зменшувати дозу.
Крім того, важливо, щоб пацієнт був поінформований про можливість явищ відскоку, таким чином мінімізуючи занепокоєння з приводу цих симптомів у разі їх виникнення після відміни препарату.
Є дані, що у випадку з бензодіазепінами з короткою тривалістю дії симптоми абстиненції можуть проявитися протягом інтервалу між дозами, особливо для високих доз.
При застосуванні бензодіазепінів з тривалою дією важливо попередити пацієнта, що не рекомендується раптова зміна бензодіазепіну з короткою тривалістю дії, оскільки можуть виникнути симптоми відміни.
Толерантність
Деякі втрати ефективності бензодіазепінів можуть розвинутися після повторного застосування протягом декількох тижнів
Залежність
Застосування бензодіазепінів може призвести до розвитку фізичної та психічної залежності від цих препаратів.
Ризик залежності зростає з дозою та тривалістю лікування; це ще більше у пацієнтів з анамнезом зловживання алкоголем та наркотиками.
Тому бензодіазепіни слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам, які в анамнезі вживали алкоголь або наркотики.
Можливість залежності зменшується при застосуванні компендіуму у відповідній дозі при короткочасному лікуванні.
Після того, як фізична залежність сформувалася, різке припинення лікування супроводжуватиметься симптомами відміни.
Вони можуть включати головний біль, діарею, м’язові болі, надзвичайну тривогу, напругу, неспокій, сплутаність свідомості та дратівливість. У важких випадках можуть виникнути такі симптоми: дереалізація, деперсоналізація, гіперакузія, оніміння та поколювання кінцівок, підвищена чутливість до світла, шум та фізичний контакт, галюцинації або судоми. Іншими симптомами є: депресія, безсоння, пітливість, постійний шум у вухах, мимовільні рухи, блювота, парестезія, зміни сприйняття, спазми в животі та м’язах, тремор, міалгія, збудження, серцебиття, тахікардія, панічні атаки, запаморочення, гіперрефлексія, короткочасна втрата пам’яті , гіпертермія.
Відновлюється безсоння та тривога
Тимчасовий синдром, при якому симптоми, що призводять до лікування бензодіазепінами, повторюються у загостреній формі, може виникнути після припинення лікування. Він може супроводжуватися іншими реакціями, включаючи зміни настрою, тривогу, неспокій або порушення сну. при різкому припиненні лікування рекомендується поступове зменшення дози.
Амнезія
Бензодіазепіни можуть викликати антероградну амнезію. Найчастіше це відбувається через кілька годин після прийому препарату, а тому для зменшення ризику слід забезпечити безперервний сон протягом декількох годин.
Амнезичні ефекти можуть бути пов'язані зі змінами в поведінці (див. Розділ 4.8). Антероградна амнезія може виникнути при застосуванні найвищих терапевтичних доз (це було задокументовано з 6 мг): ризик вищий при більш високих дозах.
Психіатричні та парадоксальні реакції
Відомо, що при застосуванні бензодіазепінів виникають такі реакції, як неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки та інші порушення поведінки. У цьому випадку застосування лікарського засобу слід припинити.
Такі реакції частіше зустрічаються у дітей та літніх людей, а також у пацієнтів з органічним синдромом мозку.
Наразі неможливо виключити можливість того, що у пацієнтів з гострим ендогенним психозом, особливо у важких депресивних станах, симптоми посилюються при застосуванні компендіуму. Тому бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань.
Наявність депресії завжди слід виключати, особливо при початковому та ранковому порушенні сну, оскільки симптоми також по -різному маскуються і ризики, викликані основним захворюванням, завжди присутні (наприклад, схильність до суїциду).
Одночасне вживання алкоголю / депресантів ЦНС
Слід уникати одночасного застосування Компендіуму з алкоголем та / або ліками з пригнічувальною дією на центральну нервову систему.Одночасне застосування може посилити клінічні ефекти Компендіуму, включаючи можливу глибоку седацію та клінічно значущу респіраторну та / або серцево -судинну депресію (див. Розділ 4.5).
Повідомлялося про серйозні анафілактичні / анафілактоїдні реакції при застосуванні бензодіазепінів. Повідомлялося про випадки ангіоневротичного набряку язика, голосової щілини або гортані у пацієнтів після прийому першої або наступних доз бензодіазепінів. задишка, закриття горла або нудота та блювота Деякі пацієнти потребують лікування у відділенні невідкладної допомоги.Якщо ангіоневротичний набряк вражає язик, голосову щілину або гортань, може виникнути обструкція дихальних шляхів, що може привести до летального результату.
Пацієнтів, у яких після лікування бензодіазепінами розвивається ангіоневротичний набряк, не слід повторно лікувати препаратом.
Конкретні групи пацієнтів
Бензодіазепіни не слід давати дітям без «ретельного обдумування» фактичної потреби в лікуванні; тривалість лікування повинна бути якомога коротшою.
Люди похилого віку повинні приймати зменшену дозу (див. Розділ 4.2).
Застосування бензодіазепінів може бути пов’язано з підвищеним ризиком падіння через такі небажані ефекти, як атаксія, м’язова слабкість, запаморочення, сонливість, втома, втома, тому рекомендується з обережністю ставитися до літніх пацієнтів.
Пацієнтам з хронічною дихальною недостатністю пропонується менша доза через ризик пригнічення дихання.
Бензодіазепіни не призначені для лікування пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки вони можуть викликати печінкову енцефалопатію.
Компендіум слід з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю.
Такі ж пруденційні заходи слід вживати для пацієнтів із серцевою недостатністю та зниженим артеріальним тиском, яких слід регулярно контролювати під час лікування компендіумом (як рекомендується з іншими бензодіазепінами та іншими психофармакологічними засобами).
Пацієнти з психозом:
Бензодіазепіни не рекомендуються для первинного лікування психотичних захворювань.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Капсули містять лактозу, тому пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази або мальабсорбції глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Фармакодинамічні взаємодії
Бензодіазепіни викликають адитивний ефект при одночасному прийомі з алкоголем або іншими депресантами ЦНС. Слід уникати одночасного вживання алкоголю (див. Розділ 4.4).
Це негативно позначається на здатності керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Бромазепам слід застосовувати з обережністю у комбінації з препаратами, що пригнічують ЦНС. Центральний пригнічуючий ефект може посилюватися при одночасному застосуванні нейролептиків (нейролептиків), снодійних, анксіолітиків / седативних засобів, деяких антидепресантів, опіоїдів, протиепілептичних засобів, анестетиків та седативних антигістамінних засобів Н1.
Особливу увагу слід приділити лікам, що пригнічують дихальну функцію, таким як опіоїди (анальгетики, засоби, що пригнічують кашель, замісне лікування), особливо у літніх людей.
Фармакокінетичні взаємодії
Фармакокінетичні взаємодії можуть виникати при одночасному застосуванні бромазепаму з препаратами, що інгібують печінковий фермент CYP3A4, підвищуючи концентрацію бромазепаму в плазмі крові.
Одночасне застосування бромазепаму з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, протигрибковими засобами азолу, інгібіторами протеаз або деякими макролідами) слід проводити з обережністю, враховуючи значне зниження дози. Наркотичні анальгетики можуть викликати посилення ейфорії, що призводить до посилення психічної залежності.
Одночасне застосування циметидину може продовжити період напіввиведення бромазепаму.
Введення теофіліну або амінофіліну може зменшити ефекти бензодіазепінів
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Безпека застосування бромазепаму під час вагітності ще не встановлена. Огляд спонтанних повідомлень про побічні дії препарату показав частоту, порівнянну з такою, яку можна було очікувати у подібної нелікованої популяції.
Хоча конкретних клінічних даних щодо бромазепаму немає, велика кількість даних, заснованих на когортних дослідженнях, вказує на те, що вплив бензодіазепінів протягом першого триместру не пов’язаний із підвищеним ризиком серйозних вад розвитку. Однак деякі ранні дослідження епідеміологів контролю випадків Дані вказують на те, що ризик народження дитини з ротовою щілиною після контакту матері з бензодіазепінами становить менше 2/1000 порівняно з очікуваною частотою таких дефектів приблизно 1/1000 у загальній популяції.
Лікування високими дозами бензодіазепінів протягом другого та / або третього триместру вагітності виявило зменшення активних рухів плоду та зміну серцевого ритму плода.
Коли лікування потрібно проводити з медичних причин на останній стадії вагітності, навіть при низьких дозах, можуть спостерігатися симптоми синдрому «млявої дитини», такі як осьова гіпотонія та проблеми з смоктанням, що призводять до зниження ваги. Ознаки є оборотними, але можуть тривати від 1 до 3 тижнів, залежно від періоду напіввиведення продукту.
У високих дозах у немовляти може з’явитися пригнічення дихання або апное та переохолодження.
Крім того, через кілька днів після народження можуть спостерігатися симптоми абстиненції у новонароджених із підвищеною збудливістю, збудженням та тремором, хоча синдром «млявої дитини» не спостерігається.
Крім того, у немовлят, народжених від матерів, які хронічно приймали бензодіазепіни на пізніх термінах вагітності, може розвинутися фізична залежність, і вони можуть мати певний ризик розвитку симптомів абстиненції в постнатальний період.
Беручи до уваги ці дані, можна розглянути можливість застосування бромазепаму під час вагітності, якщо суворо дотримуватись терапевтичних показань та дози.
Якщо лікування препаратом Бромазепам необхідне на останній стадії вагітності, слід уникати застосування високих доз, а у новонароджених слід контролювати симптоми абстиненції та / або синдром «млявої дитини».
Якщо препарат призначений жінці дітородного віку, їй слід звернутися до лікаря як у разі наміру завагітніти, так і у підозрі на вагітність щодо припинення прийому ліків.
Час годування
Оскільки бромазепам виділяється з грудним молоком, під час лікування годувати груддю не рекомендується.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Седація, амнезія, порушення концентрації та функцій м’язів можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Одночасний прийом алкоголю може посилити цей ефект. Якщо тривалість сну була недостатньою, ймовірність порушення уваги може бути збільшена (див. Розділ 4.5). Цей ефект посилюється, якщо пацієнт вживав алкоголь.
04.8 Побічні ефекти
Сонливість, притуплення емоцій, зниження пильності, розгубленість, втома, головний біль, запаморочення, м’язова слабкість, атаксія, подвійне бачення. Ці явища виникають переважно на початку терапії і зазвичай зникають при наступних введеннях.
Під час лікування бромазепамом повідомлялося про такі побічні ефекти з наступною частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100, a
* Ці побічні ефекти виникають переважно на початку терапії і зазвичай зникають з наступним введенням
** Див. Розділ 4.4
*** Ризик падіння та переломів збільшується у пацієнтів, які отримують супутні заспокійливі засоби (включаючи алкогольні напої), а також у літніх людей
Крім того, рідко повідомлялося про інші побічні реакції при застосуванні бензодіазепінів, включаючи: підвищення білірубіну, жовтяницю, підвищення рівня печінкових трансаміназ, збільшення лужної фосфатази, тромбоцитопенію, агранулоцитоз, панцитопенію, SIADH (синдром неадекватної секреції антидіуретичних гормонів).
Побічні ефекти бензодіазепінового класу (BDZ)
Амнезія
Антероградна амнезія також може виникнути при терапевтичних дозах, ризик зростає при більш високих дозах. Амнезичні ефекти можуть бути пов'язані зі змінами в поведінці (див. Розділ 4.4)
Депресія
Під час застосування бензодіазепінів може бути розкрито вже існуючий депресивний стан. Бензодіазепіни або бензодіазепіноподібні сполуки можуть викликати такі реакції, як: неспокій, збудження, дратівливість, агресія, розчарування, гнів, кошмари, галюцинації, психоз, зміни поведінки.
Такі реакції можуть бути досить серйозними. Вони частіше зустрічаються у дітей та людей похилого віку.
Відновлюється безсоння та тривога
Після припинення лікування може виникнути такий тимчасовий синдром, як безсоння, який після лікування бензодіазепінами рецидивує у загостреній формі. Оскільки після раптового припинення лікування ризик виникнення ефектів відскоку після відміни вищий, рекомендується поступово зменшувати дозу.Пацієнта слід поінформувати про ймовірність відскоку, щоб мінімізувати тривогу, викликану такими. симптоми, які можуть проявитися після відміни бензодіазепінів.
Залежність
Застосування бензодіазепінів (навіть у терапевтичних дозах) може призвести до розвитку фізичної залежності: припинення терапії може спричинити відскок або явища відміни (див. Розділ 4.4). Може виникнути психічна залежність. Повідомлялося про зловживання бензодіазепінами.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Передозування
Симптоми
Бензодіазепіни зазвичай викликають сонливість, атаксію, дизартрію та ністагм. Передозування бромазепаму рідко становить небезпеку для життя, якщо його приймати окремо, але може призвести до нечіткої мови, арефлексії, апное, гіпотензії, кардіореспіраторної депресії та коми.
При лікуванні передозування будь -якого препарату слід враховувати можливість одночасного прийому інших речовин.
Передозування бензодіазепінами зазвичай призводить до різного ступеня пригнічення центральної нервової системи, починаючи від сонливості і закінчуючи комою. У легких випадках симптоми включають сонливість, розумову сплутаність свідомості та млявість. У важких випадках симптоми можуть включати атаксію, гіпотонію, гіпотензію, пригнічення дихання, рідко кому і дуже рідко смерть.
Кома, якщо вона виникає, зазвичай триває кілька годин, але може тривати довше і мати циклічний характер, особливо у пацієнтів літнього віку. Депресивні ефекти з боку дихання, пов’язані з застосуванням бензодіазепінів, є більш серйозними у пацієнтів із захворюваннями дихання.
Бензодіазепіни посилюють дію інших депресантів центральної нервової системи, включаючи алкоголь.
Лікування
Контролюйте життєві показники пацієнта та вживайте підтримуючі заходи відповідно до клінічного стану пацієнта. Зокрема, пацієнтам може знадобитися симптоматичне лікування кардіореспіраторних чи центральних нервових систем.
Після передозування пероральних бензодіазепінів слід викликати блювоту (протягом однієї години), якщо пацієнт перебуває у свідомості, або промити шлунок із захистом дихальних шляхів, якщо він без свідомості.
Подальше поглинання слід запобігти за допомогою відповідного методу, наприклад, лікування активованим вугіллям протягом 1-2 годин. Якщо використовується активоване вугілля, захист дихальних шляхів є обов’язковою умовою для пацієнтів без свідомості. У разі змішаного прийому всередину промивання шлунка можна розглядати, але не як рутинний захід.
В екстреній терапії особливу увагу слід приділити функції дихання та серцево -судинної системи.
Якщо депресія ЦНС важка, подумайте про застосування флумазенілу (анексату), антагоніста бензодіазепіну.
Пацієнтам з епілепсією, які отримують бензодіазепіни, застосування флумазенілу не показано.Антагоністичний ефект у цих пацієнтів може спровокувати судоми. Флумазеніл має короткий період напіврозпаду (близько однієї години), тому пацієнти, які отримують його, повинні проходити моніторинг після того, як його ефекти зникнуть.Флумазеніл слід застосовувати з особливою обережністю у присутності ліків, які можуть знизити судомний поріг (наприклад, трициклічних антидепресантів).
Для отримання додаткової інформації про правильне застосування цього лікарського засобу, будь ласка, зверніться до Короткої характеристики препарату для флумазенілу (Anexate®).
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Код ATC: N05BA08
Діючою речовиною КОМПЕНДІУМУ є бромазепам.
Бромазепам - це бензодіазепін, що характеризується різкою дією на нервові структури, які контролюють емоційне, стосункове та нейровегетативне життя.
У собак навіть у дозі 50 мг / кг / ос бромазепам не викликає змін артеріального тиску, дихання та ЕКГ.
Бромазепам у концентраціях, що дорівнюють або перевищують терапевтичні концентрації в крові людини, істотно не впливає на тонус та фази гладкої мускулатури ізольованого кишечника.
Бромазепам продемонстрував такі фармакологічні дії:
- антиагресивна активність (дія порівнянна з дією діазепаму, що вводиться у дозах, що в 3 рази вище);
- ефект знезараження у мишей, обумовлений рефлексом уникнення (ця дія «накладається на дію діазепаму, що вводиться у дозах, що перевищують 20 разів); оборотність цього ефекту знезараження є„ готова та повна після припинення лікування;
- протисудомну активність ("дія" порівнянна з дією діазепаму, що вводиться у дозах, що в 3 рази вище);
- активність, що посилює гіпнонаркотичну дію просвіту;
- міорелаксуючу активність, порівнянну з дією діазепаму.
Зрештою, бромазепам має спектр фармакологічної дії, подібний до інших бензодіазепінів; він виявив кількісно кращу активність, ніж діазепам.
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Бромазепам добре всмоктується після введення, і пік плазми, що дорівнює приблизно 100 нг / мл, досягається через годину після введення 6 мг. У печінці він метаболізується до 4 сполук, лише одна з яких, 3 -гідроксибромазепам, наділений фармакологічною діяльністю.
Метаболічна трансформація відбувається в печінці через мікросомальну систему, і швидкість елімінації у літніх людей нижча, ніж у молодих.
Виведення переважно нирками (70 %) відбувається відповідно до лінійної кінетики, з періодом напіввиведення приблизно 20,1 години, як для бромазепаму, так і для 3-гідроксибромазепаму. Зв’язування з білками плазми дорівнює 70 %.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Для гострого введення:
LD50 (швейцарська миша, per os) 1874 мг / кг;
LD50 (швейцарська миша, для внутрішньовенного введення) 469 мг / кг;
LD50 (щур Wistar, per os) 2039 мг / кг;
LD50 (щур Wistar, для внутрішньовенного введення) 380 мг / кг.
Для тривалого введення:
Тератогенез
Продукт, що вводився вагітним щурам з 2 по 19 день вагітності та вагітним кроликам з 4 по 29 день вагітності, у дозах 5 та 15 мг / кг / добу per os, не викликав тератогенних чи ембріотоксичних ефектів ...
Канцерогенна активність
Негативність до гістологічного дослідження пухлинних змін, як показали дослідження токсичності при повторному введенні (182 дні), а також структурна залежність бромазепаму з бензодіазепінами, абсолютно вільними від цієї небезпеки, дозволяють вважати бромазепам позбавленим будь -якої канцерогенної дії .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
КОМПЕНДІЙ 1,5 мг твердих капсул:
Безводна лактоза; кукурудзяний крохмаль; тальк; стеарат магнію; діоксид титану (Е171); жовтий оксид заліза (Е172); желе.
КОМПЕНДІЙ 3 мг твердих капсул:
Безводна лактоза; кукурудзяний крохмаль; тальк; стеарат магнію; діоксид титану (Е171); індигокармін (Е132); желе.
КОМПЕНДІЙ 2,5 мг / мл пероральні краплі, розчин:
Натрію сахарин; едетат динатрію; ароматизатор смородини; малиновий ароматизатор; очищена вода; пропіленгліколь.
06.2 Несумісність
Відомо про несумісність із застосуванням продукту.
06.3 Строк дії
5 років для твердих капсул по 1,5 мг та 3 мг
3 роки для пероральних крапель, розчин 2,5 мг / мл
06.4 Особливі умови зберігання
Тверді капсули, пероральні краплі, розчин
Тверді капсули: Зберігати при температурі не вище 30 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Тверді капсули
Картонна коробка, що містить 30 твердих капсул у непрозорих молочно-білих блістерах з ПВХ, запечатаних на напівтвердій алюмінієвій підставці.
30 твердих капсул по 1,5 мг
30 твердих капсул по 3 мг
Оральні краплі, розчин
Картонна коробка, що містить флакон, дозований по 20 мл оральних крапель із закриттям для безпеки дітей. 20 мл 2,5 мг / мл
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
POLIFARMA S.p.A. - Viale dell "Arte, 69 - 00144 РИМ.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
КОМПЕНДІЙ 1,5 мг твердих капсул - AIC: 023844020
КОМПЕНДІЙ 3 мг твердих капсул - AIC: 023844018
КОМПЕНДІЙ 2,5 мг / мл пероральні краплі, розчин - AIC: 023844044
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
КОМПЕНДІЙ 1,5 мг твердих капсул: червень 2010 (оновлення)
КОМПЕНДІЙ 3 мг твердих капсул: червень 2010 (оновлення)
КОМПЕНДІЙ 2,5 мг / мл пероральні краплі, розчин: червень 2010 (оновлення)
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
