Діючі речовини: метотрексат
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій
Чому метотрексат використовується - загальний препарат? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Протипухлинні пластики, антиметаболіти.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
Метотрексат Teva показаний при лікуванні хоріокарциноми, деструктивної хоріоденоми та везикулярної або гідатиформної моли. Застосування метотрексату Тева як окремо, так і в поліхіміотерапії викликає ремісії щодо основних солідних пухлин (саркоми, лімфоми, шийно-лицьові карциноми, карциноми молочної залози, легенів та шийки матки), які здатні зберігати ці ремісії навіть протягом тривалих періодів. Метотрексат Тева також показаний при гострому лейкозі. Останні дослідження підкреслили чудову терапевтичну реакцію, викликану метотрексатом при лімфобластному лейкозі дитини.Метотрексат також продемонстрував терапевтичну ефективність також при лімфосаркомі дитини на III та IV стадіях.
Протипоказання Коли метотрексат не слід застосовувати - генеричний препарат
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад»
- Важка печінкова недостатність (див. "Доза, спосіб та час введення")
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
- Важкі розлади крові (у пацієнтів з наявними раніше дискразіями крові, такими як: гіпоплазія кісткового мозку, тромбоцитопенія, тяжка анемія.)
- Алкоголізм
- Інфекційне захворювання триває
- Докази синдрому імунодефіциту
- Вагітність та годування груддю (див. "Особливі попередження")
- Виразка ротової порожнини та виявлена виразка шлунково -кишкового тракту в активній фазі
- Одночасне щеплення живими вакцинами
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Метотрексат - загальний препарат
Як і інші цитотоксичні препарати, метотрексат може викликати «синдром лізису пухлини» у пацієнтів з швидко зростаючими пухлинами. Відповідні підтримуючі та фармакологічні заходи можуть запобігти або полегшити цей стан.
Протягом кількох днів після одноразового або багаторазового введення метотрексату повідомлялося про серйозні, іноді смертельні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та мультиформна еритема.
При терапії метотрексатом можуть виникнути небезпечні для життя опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію Pneumocystis carinii. Якщо у пацієнта виникають легеневі симптоми, слід розглянути можливість пневмонії Pneumocystis carinii.
Легеневі ознаки та симптоми, наприклад. сухий непродуктивний кашель, лихоманка, кашель, біль у грудях, задишка, гіпоксемія та рентгенівський інфільтрат грудної клітки або неспецифічна пневмонія можуть свідчити про потенційно небезпечну травму і потребують припинення лікування та ретельного обстеження. Травма легенів може статися при будь -якій дозуванні. Захворювання легенів, спричинене метотрексатом, може виникнути в будь -який час під час терапії, про що повідомлялося у дозах 7,5 мг / тиждень. Це не завжди є повністю оборотним. Слід виключити інфекцію (включаючи пневмонію).
Метотрексат слід застосовувати тільки лікарям, які знайомі з різними характеристиками препарату та способом його дії. Перед початком терапії метотрексатом рекомендується рентгенографія грудної клітки, функція нирок та печінки.
Пацієнти, які проходять терапію, повинні бути піддані належному моніторингу, щоб можна було негайно виявити та оцінити ознаки та симптоми можливих токсичних ефектів або побічних реакцій.
Через часте настання гемопоетичної депресії, яка може бути ранньою і виникати навіть при очевидно безпечних дозах, попереднє лікування та періодичні гематологічні перевірки є незамінними при застосуванні метотрексату Тева у хіміотерапії.
Будь -яке помітне зниження кількості клітин крові свідчить про необхідність «негайного припинення терапії та прийняття відповідних заходів».
Метотрексат може спричинити пошкодження нирок, що може призвести до гострої ниркової недостатності. Рекомендується приділяти надзвичайну увагу функції нирок, включаючи підлуження сечі, вимірювання рівня метотрексату в сироватці крові та оцінку функції нирок.
Лікування метотрексатом у пацієнтів з нирковою недостатністю слід проводити з особливою обережністю, оскільки ниркова недостатність зменшує виведення метотрексату. Стан нирок пацієнта слід визначити до та під час лікування метотрексатом Тева.
Дозу препарату слід зменшити або припинити введення до покращення або відновлення функцій нирок. У разі застосування високих доз метотрексату необхідно підтримувати високий рівень гідратації та індукувати лужний діурез. Це захід запобігання осадження метотрексату або його метаболітів у ниркових канальцях.
Підлуження сечі до рН 6,5 - 7 шляхом перорального або внутрішньовенного введення бікарбонату натрію (таблетки 5 х 625 мг кожні 3 години) або ацетазоламіду (500 мг перорально 4 рази на день) рекомендується як профілактичний захід.
В рамках моніторингу пацієнтів, які отримують метотрексат, важливо регулярно включати такі лабораторні дослідження: повні аналізи крові, аналіз сечі, аналізи функції нирок і печінки, а у разі застосування високих доз - визначення плазмових рівнів метотрексату. Може бути корисним і важливим проведення біопсії печінки або досліджень аспірації кісткового мозку при застосуванні високих доз або при тривалій терапії.
Метотрексат слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю, інфекціями, виразковою хворобою, виразковим колітом, виразковим стоматитом, діареєю, виснаженням та дуже молодим або літнім пацієнтам. Якщо під час терапії виникає важка лейкопенія, це збільшує ризик розвитку бактеріальних інфекцій.
У цих випадках доцільно припинити введення препарату та розпочати відповідну антибіотикотерапію. У разі важкої депресії кісткового мозку може знадобитися переливання крові або тромбоцитів.
Імунологічна відповідь на одночасно введену вакцину може бути знижена, оскільки метотрексат має деяку імуносупресивну активність.
Живі вакцини
Важка реакція може виникнути внаслідок одночасного застосування живої вакцини, тому одночасне введення живих вакцин з метотрексатом протипоказано (див. "Протипоказання"). Повідомлялося про поширену вакцинну інфекцію після імунізації вірусом віспи у пацієнтів, які отримували метотрексат.
У всіх випадках, коли Метотрексат Тева застосовується в хіміотерапії, лікар повинен зважити потребу чи корисність препарату щодо ризику токсичних ефектів та вторинних реакцій. Часто ці реакції є оборотними, якщо вони виявлені на ранній стадії. Коли спостерігаються токсичні ефекти. Або вторинні реакції , слід зменшити дозування або припинити введення та вжити відповідних коригувальних заходів відповідно до клінічного висновку лікаря. Поновлення терапії метотрексатом Тева слід проводити з обережністю, належним чином враховуючи нову потребу у препараті та, наскільки це можливо, стежити за повторною появою явищ токсичності.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію метотрексату - загальний препарат
Лікарські засоби з високим зв'язуванням з білками плазми крові
Лікарські засоби з високим зв'язуванням з білками плазми крові (такі як: саліцилати, сульфаніламіди, дифенілгіддантоїни, тетрациклін, хлорамфенікол та п-амінобензойна кислота) можуть витісняти метотрексат, який інтенсивно зв’язується з білками, збільшуючи його потенціал токсичності при одночасному застосуванні.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ)
Якщо метотрексат вводиться до або одночасно з НПЗЗ, включаючи саліцилати, слід бути гранично обережним, оскільки повідомлялося про випадки тяжкої токсичності метотрексату і навіть летальні випадки через зменшення виведення метотрексату. Повідомлялося, що ці лікарські засоби зменшують канальцеву секрецію метотрексату на тварині, а отже, можуть збільшити токсичність метотрексату. Рекомендується ретельно контролювати дозування метотрексату під час лікування НПЗЗ.
Подібним чином слід враховувати можливість того, що слабкі органічні кислоти, включаючи саліцилати, можуть уповільнити ниркову екскрецію метотрексату та збільшити накопичення.
Препарати з подібною фармакологічною активністю
Пацієнтам, які приймають метотрексат, не слід призначати препарати з подібною фармакологічною активністю, такі як піриметамін.
Фолієва кислота
Вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту або її похідні, що приймаються одночасно з метотрексатом, можуть змінити реакцію на метотрексат. Високі дози фолінату кальцію можуть знизити ефективність метотрексату, що вводиться внутрішньовенно.
Інші потенційні гепатотоксичні агенти
Потенційне збільшення гепатотоксичності, пов'язане з одночасним застосуванням метотрексату з іншими гепатотоксичними засобами, не оцінювалося. Однак у таких випадках повідомлялося про гепатотоксичність. Тому пацієнтів, які отримують метотрексат разом з іншими потенційно гепатотоксичними препаратами (наприклад, лефлуномідом, азатіоприном, ретиноїдами, сульфасалазином), слід ретельно контролювати на предмет можливого ризику гепатотоксичності. З цієї ж причини слід уникати одночасного вживання алкоголю.
Пробенецид, пеніциліни, інгібітори протонної помпи
Нирковий канальцевий транспорт зменшується пробенецидом, пеніцилінами та інгібіторами протонної помпи, що може призвести до потенційно токсичного рівня метотрексату. Слід ретельно контролювати застосування метотрексату з цими лікарськими засобами.Гематологічна та шлунково -кишкова токсичність спостерігалася у зв’язку з високими та низькими дозами метотрексату.
Потенційно нефротоксичні хіміотерапевтичні засоби
Підвищення нефротоксичності може спостерігатися при введенні високої дози метотрексату в комбінації з потенційно нефротоксичним хіміотерапевтичним засобом (наприклад, цисплатином).
Антагоністи фолієвої кислоти
У рідкісних випадках повідомлялося про одночасне застосування метотрексату та антагоністів фолієвої кислоти, напр. триметоприм та ко-тримоксазол можуть викликати пригнічення кісткового мозку.
Пероральні антибіотики та нерозсмоктуючі антибіотики широкого спектру дії
Пероральні антибіотики, такі як тетрацикліни, та невсмоктувані антибіотики широкого спектру дії можуть зменшити кишкову абсорбцію метотрексату або перешкоджати ентерогепатичному кровообігу, пригнічуючи кишкову флору та пригнічуючи бактеріальний метаболізм метотрексату.
Теофілін
Метотрексат може знижувати кліренс теофіліну, тому у разі супутнього лікування слід контролювати рівень теофіліну.
Попередження Важливо знати, що:
Метотрексат Тева слід застосовувати тільки лікарям, які мають досвід застосування антиметаболічної хіміотерапії. Необхідний ретельний моніторинг пацієнтів, які перебувають на терапії метотрексатом.Метотрексат може викликати важку токсичність.
Патологічні зміни (див. "Небажані ефекти") також можуть відбутися без попереднього виявлення ознак шлунково -кишкової чи гематологічної токсичності. Тому дуже важливо перед початком лікування перевіряти функцію печінки та регулярно контролювати її протягом усієї терапії. Особливу увагу слід звернути на наявність уже наявних пошкоджень печінки або порушення їх функції.
За необхідності перед лікуванням слід провести дренаж плевральних випотів або асциту. Це пояснюється тим, що метотрексат повільно витікає з "запасів з третіх просторів" (наприклад, плевральний випіт, асцит). Це спричиняє "тривалий термінальний період напіввиведення та несподівану токсичність" .
Симптоми шлунково -кишкової токсичності, які спочатку проявляються діареєю та виразковим стоматитом, вимагають припинення терапії, інакше вони можуть призвести до геморагічного ентериту та смерті від перфорації кишечника. активна фаза (див. "Протипоказання"). Зневоднення може посилювати токсичність метотрексату. Рекомендується підлужувати сечу та сприяти високому діурезу, особливо при лікуванні високими дозами.
Метотрексат, призначений одночасно з променевою терапією, може збільшити ризик некрозу м’яких тканин та остеонекрозу.
Часто зустрічаються різкі підвищення рівня печінкових ферментів, як правило, минущі та безсимптомні, які, здається, не передбачають подальшого захворювання печінки. Стійкі аномалії печінки та / або зниження вмісту альбуміну в сироватці крові можуть свідчити про тяжку печінкову токсичність. Біопсія печінки після тривалого застосування часто показує гістологічні зміни, повідомлялося про фіброз та цироз печінки.
Лікування не слід розпочинати або припинити, якщо під час терапії були виявлені або розвинулися порушення функції печінкових проб (див. «Доза, спосіб та час введення» та «Протипоказання»).
У пацієнтів, які отримують низькі дози метотрексату, можуть виникнути злоякісні лімфоми, в цьому випадку терапію слід припинити. Якщо лімфома не має ознак спонтанного регресу, слід призначити іншу цитотоксичну терапію.
Стани дефіциту фолієвої кислоти можуть збільшити токсичність метотрексату.
Фертильність, вагітність та грудне вигодовування
Вагітність
Доведено тератогенність метотрексату; повідомлялося про вроджені аномалії та смерть плода, спричинену метотрексатом. Тому препарат не слід призначати вагітним жінкам (див. "Протипоказання"). Крім того, метотрексат не рекомендується застосовувати жінкам дітородного віку, якщо тільки очікувана користь перевищує розглянутий ризик. Жінкам репродуктивного віку не слід розпочинати терапію метотрексатом до виключення вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла під час прийому препарату, пацієнта слід поінформувати про потенційний ризик для плода.
Час годування
В грудному молоці людини виявлено присутність метотрексату, тому препарат протипоказаний під час годування груддю.
Родючість
Метотрексат впливає на сперматогенез, тому пацієнти, які отримують лікування метотрексатом, та їх партнери повинні бути належним чином поінформовані. Слід уникати зачаття протягом щонайменше трьох місяців після припинення лікування метотрексатом.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Щодо ймовірності виникнення неврологічних розладів, під час терапії використання машин не рекомендується.
Важлива інформація про деякі інгредієнти
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій:
- Флакон 2 мл: Цей препарат містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на 2 мл, тобто по суті «не містить натрію».
- Флакон 20 мл: Цей препарат містить приблизно 4 ммоль (92 мг) натрію на 20 мл. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій:
- Флакон 10 мл: Цей препарат містить приблизно 4,4 ммоль (101,2 мг) натрію на 10 мл. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
- Флакон 50 мл: Цей препарат містить приблизно 22 ммоль (506 мг) натрію на 50 мл. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Дозування та спосіб застосування Метод застосування Метотрексату - загальний препарат: дозування
"Якщо метотрексат використовується для лікування раку, дозу слід з обережністю коригувати відповідно до" площі поверхні тіла ".
"Після введення неправильно розрахованих доз повідомлялося про летальні випадки інтоксикації".
Метотрексат Teva можна вводити внутрішньом’язово, внутрішньовенно (болюсні ін’єкції або інфузії), інтратекально, внутрішньоартеріально та внутрішньошлуночково. Дозування залежить від маси тіла або площі поверхні тіла пацієнта, за винятком інтратекального або внутрішньошлуночкового введення, в якому рекомендується максимальна доза 15 мг. Дози слід зменшити у випадках дефіциту крові або порушення функції печінки та нирок.
Коли метотрексат Teva вводиться шляхом інфузії, його слід розбавляти лише звичайним фізіологічним розчином. Великі дози (більше 100 мг) зазвичай вводять у вигляді внутрішньовенних інфузій протягом періодів, що не перевищують 24 годин. Частину дози спочатку можна вводити шляхом внутрішньовенної ін’єкції. Метотрексат Тева застосовується з позитивними ефектами при широкому спектрі пухлинних захворювань, окремо або в поєднанні з іншими цитотоксичними засобами, гормонами, імунотерапією, променевою терапією або хірургічним втручанням. Тому терапевтичні схеми значно варіюються у залежності від клінічного застосування, особливо коли режим переривчасто сильного Після введення доз слід вводити фолінат кальцію, щоб зберегти нормальні клітини від токсичної дії. Режими дозування фоліната кальцію обговорюються в кінці цього розділу. ortati нижче.
ХОРІОКАРЦИНОМ та інші ТРОФОБЛАСТИЧНІ ПУХЛИНИ
Внутрішньом'язово в дозах 15-30 мг на день протягом 5-денних циклів. Ці цикли, як правило, повторюються 3-5 разів, з періодом відпочинку один або кілька тижнів між циклами, доки симптоми токсичності не вщухнуть. Ефективність терапії акуратно оцінюється протягом 24 годин шляхом кількісного аналізу хоріонічних гонадотропінів (ХГЛ), який повинен повернутися до нормальних значень або нижче 50 МО / 24 години, як правило, після III або IV циклу лікування, а також слід дотримуватися зазвичай повне усунення виявлених уражень за 4 або 6 тижнів. Після нормалізації ХГЛ зазвичай рекомендується один або два курси метотрексату Teva. Перед кожним циклом застосування препарату необхідна ретельна клінічна оцінка. Дози, що перевищують 60 мг внутрішньом’язово кожні 48 годин, можна вводити 4 рази з подальшою терапією фолінатами кальцію.
Цей цикл повторюється з інтервалом щонайменше 7 днів, поки рівень ХГЧ у сечі не прийде в норму. Як правило, потрібно не менше 4 курсів лікування.
Пацієнтів з ускладненнями, такими як великі метастази, можна лікувати метотрексатом Тева в циклічних поєднаннях з іншими цитотоксичними препаратами.
ЗНИЩУЮЧА ХОРІОНАДЕНОМА І ІДАТИДНА КРОЛЬКА
Оскільки гідатидна мола може супроводжуватися хоріокарциномою, рекомендується профілактична терапія метотрексатом Тева. Деструктивна хоріонаденома вважається інвазивною формою гідатидної моли. У таких випадках метотрексат Тева призначають у дозах, подібних до рекомендованих при хоріокарциномі.
ГОСТРА ЛІМФАТИЧНА (ЛІМФОБЛАСТИЧНА) ЛЕЙКЕМІЯ У ДІТЕЙ ТА МОЛОДИХ ПІДЛІТКІВ
Метотрексат Teva у дозах 3,3 мг / м2 у поєднанні з преднізолоном 60 мг / м2, що вводяться загалом, використовується як індуктивна терапія. Метотрексат Teva окремо або в комбінації з іншими засобами, як видається, є препаратом вибору для забезпечення підтримання медикаментозної ремісії. Коли настала ремісія і підтримуюча терапія принесла загальні клінічні поліпшення, підтримуючу терапію розпочинають так: Внутрішньом’язовий метотрексат Teva 30 мг / м2 двічі на тиждень.
Також застосовували дозу 2,5 мг / кг у вену кожні 14 днів. Якщо спостерігається рецидив захворювання, повторної індукції або ремісії можна досягти, повторивши початкову індуктивну терапію.
МЕНЕГІНАЛЬНА ЛЕВКЕМІЯ
Спинномозкову рідину (ЦСЖ) слід обстежити у всіх хворих на лейкемію, щоб діагностувати можливу лейкемічну інвазію центральної нервової системи.
Оскільки при адекватній терапії перехід метотрексату з плазми в ліквор є мінімальним, Метотрексат Тева вводять у внутрішньотекальних дозах 12 мг / м2 або в максимальних дозах 15 мг з інтервалом у 2-5 днів, таку терапію зазвичай повторюють до при якому кількість клітин ЦСЖ нормалізується (зазвичай 2-3 тижні). У цей момент рекомендується додаткова доза. Другий загальний курс введення - метотрексат Teva 12 мг / м2 раз на тиждень протягом двох тижнів, а потім раз на місяць.
Зараз, через часті випадки менінгеального лейкозу, звичайною практикою є введення метотрексату Teva внутрішньовенно в рівних дозах як профілактика у всіх випадках лімфолейкозу. Незважаючи на те, що внутрішньовенні дози додаткових 50 мг метотрексату не повинні значно проникати в ліквор, більш високі дози порядку 500 мг / м2 спричиняють цитотоксичні рівні метотрексату в лікворі. Цей вид терапії застосовували протягом короткого часу після чого вводиться фолінат кальцію як початкова підтримуюча терапія для запобігання лейкемічної інвазії центральної нервової системи у дітей з поганим прогнозом лімфолейкозу.
ЛІМФОМА
Неходжкінські лімфоми, наприклад інфантильна лімфосаркома, нещодавно лікували 3–30 мг / кг (приблизно 9–900 мг / м2) метотрексату Тева шляхом внутрішньовенної ін’єкції та інфузії, а потім у найвищих дозах фолінат кальцію.
У деяких випадках лімфоми Беркітта, при лікуванні на першій стадії курсами 15 мг / м2 на день протягом 5 днів, спостерігалися тривалі ремісії. Комбінована хіміотерапія також використовується на всіх стадіях захворювання, і курс 15 мг / день метотрексату Teva внутрішньотекально протягом 4 днів виявився корисним для контролю епізодів вторгнення в центральну нервову систему.
РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ
Метотрексат Тева у внутрішньовенних дозах 10-60 мг / м2 зазвичай включається до схем циклічних комбінацій з іншими цитотоксичними препаратами для лікування прогресуючого раку молочної залози.
Подібну схему також використовували як допоміжну терапію у первинних випадках з подальшою мастектомією та / або променевою терапією.
ОСТЕГЕННА САРКОМА
Застосування метотрексату окремо або в циклічних комбінованих схемах було введено як ад'ювантну терапію до первинного лікування остегенної саркоми. Це включало застосування внутрішньовенних інфузій 20-300 мг / кг (приблизно 600-9000 мг / м2). метотрексату Teva, а потім фолінат кальцію для підтримки. Метотрексат Teva також може бути використаний як єдине лікування у випадках остегенної саркоми.
БРОНХОГЕННИЙ КАРЦИНОМ
Внутрішньовенні інфузії 20-100 мг / м2 метотрексату Teva були включені до циклічних комбінованих схем для лікування прогресуючих онкологічних захворювань. Високі дози метотрексату Teva разом із фолінатом кальцію як підтримуючу терапію також можна використовувати як єдине лікування.
Пухлина голови та шиї
Внутрішньовенні інфузії 240-1080 мг / м2 метотрексату тева з фолінатом кальцію можна використовувати як допоміжну передопераційну терапію при лікуванні запущених онкологічних захворювань. Внутрішньоартеріальні інфузії метотрексату Teva показані для деяких видів раку голови та шиї, хоча ця форма введення зараз використовується рідше.
КАРЦИНОМ МІХУЧНОГО МІХУ
Для лікування раку сечового міхура можна застосовувати внутрішньовенні ін’єкції або інфузії метотрексату Teva у дозах вище 100 мг кожні 1–2 тижні. Діуретики та зволожуючі засоби застосовуються додатково для зменшення надмірної токсичності препарату, що може виникнути у разі ниркових порушень.
Підтримуйте терапію фолінатами кальцію
Доза фоліната кальцію мінлива і залежить від дози метотрексату. Загалом, дози, що перевищують 120 мг, вводяться у розподілених дозах протягом 14-24 годин шляхом внутрішньом’язової ін’єкції, внутрішньовенного болюсного введення або внутрішньовенної інфузії у фізіологічному розчині з подальшим введенням 12-15 мг внутрішньом’язово. або 15 мг перорально, кожні 6 годин протягом наступних 48 годин. Підтримуючу терапію зазвичай починають через 25 годин після початку інфузії метотрексату Teva. Дозування 15 мг перорально кожні 6 годин протягом 48-72 годин може бути достатньою при використанні менших доз метотрексату Teva (менше 100 мг). Клінічне застосування високих доз метотрексату в поєднанні з фолінатом кальцію як підтримуючої терапії при лікуванні багатьох раніше стійких онкологічних захворювань є ризикованим і залишається предметом багатьох досліджень.
У пацієнтів, у яких спостерігається затримка на ранній фазі елімінації метотрексату, частіше розвивається незворотна "олігурична ниркова недостатність.
На додаток до відповідної терапії I-фолінатами кальцію, цим пацієнтам потрібна постійна гідратація та лужне утворення сечі та ретельний моніторинг стану рідини та електролітів до тих пір, поки рівень метотрексату в сироватці крові не впаде нижче 0,55 мкмоль / л ”. При необхідності "переривчастий гемодіаліз з високодинамічним діалізатором може бути корисним для цих пацієнтів".
Літні громадяни
Через порушення функції печінки та нирок та зменшення запасів фолієвої кислоти метотрексат слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам літнього віку. Слід розглянути можливість зменшення дози та ретельне спостереження за цими пацієнтами щодо будь -яких ранніх ознак токсичності.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Метотрексат слід призначати з великою обережністю, якщо цього не уникнути, пацієнтам з попередніми або поточними серйозними захворюваннями печінки, особливо якщо вони викликані зловживанням алкоголем.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Метотрексат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок. Дозу слід коригувати наступним чином:
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато метотрексату - загального препарату
У постмаркетинговому досвіді передозування зазвичай відбувалося при пероральному та інтратекальному введенні метотрексату, хоча також повідомлялося про передозування при внутрішньовенному та внутрішньом’язовому введенні.
Симптомами передозування при інтратекальному введенні зазвичай є симптоми ЦНС, включаючи головний біль, нудоту та блювоту, судоми або судоми та гостру токсичну енцефалопатію. У деяких випадках не повідомлялося про симптоми. Повідомлялося про смертельні випадки внаслідок інтратекального передозування. У цих випадках повідомлялося про грижі мозочка, пов’язані з підвищенням внутрішньочерепного тиску та гострою токсичною енцефалопатією.
Повідомлялося про випадки передозування, іноді з летальним результатом через неправильне щоденне, а не щотижневе пероральне застосування метотрексату.
Фолінат кальцію є антидотом для нейтралізації негайного токсичного впливу метотрексату на систему кровотворення. Його можна вводити перорально, внутрішньом’язово, внутрішньовенно болюсно або інфузійно. Чим більший проміжок часу між введенням метотрексату та початком терапії фолінатом кальцію, нижча ефективність фолінату кальцію у протидії токсичності. Контроль концентрації метотрексату в сироватці крові необхідний для визначення оптимальної дози та тривалості лікування фолінатом кальцію.
Можуть знадобитися інші допоміжні заходи, такі як переливання крові та нирковий діаліз.
У випадках масового передозування може знадобитися зволоження та луження сечі для запобігання осадження метотрексату та / або його метаболітів у канальцях нирок.
Не було показано, що ні гемодіаліз, ні перитонеальний діаліз покращують виведення метотрексату. Однак повідомлялося про ефективний кліренс метотрексату при гострому періодичному гемодіалізі, проведеному за допомогою високодіапазонного діалізатора.
Після інтратекального передозування може знадобитися системне введення високих доз фолінату кальцію або індукція лужного діурезу.
Якщо у вас виникли запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які є побічні ефекти метотрексату - загального препарату
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Загалом, частота та тяжкість гострих побічних реакцій залежать від дози, частоти введення та тривалості впливу органів -мішеней на значні рівні метотрексату в крові.
Найбільш значущими небажаними ефектами є пригнічення системи кровотворення та шлунково -кишкові розлади.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції, що включають виразковий стоматит, лейкопенію, нудоту та біль у животі. Іншими побічними явищами, про які часто повідомляється, є нездужання, незрозуміла втома, озноб і лихоманка, запаморочення та зниження стійкості до інфекцій.
Перелік побічних реакцій
Частоту побічних реакцій класифікують так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Інфекції та інвазії
- Поширені: пневмонія, оперізуючий герпес
- Нечасто: умовно -патогенна інфекція (іноді смертельна), цистит, вагініт, підвищена схильність до інфекцій
- Рідко: сепсис, фарингіт
- Дуже рідко: пневмоцистна карнійна пневмонія, нокардіоз, гістоплазмоз, криптококкоз, простий герпетичний гепатит, дисемінований простий герпес та фурункульоз
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)
- Нечасто: лімфома
- Дуже рідко: синдром лізису пухлини, лімфопроліферативний розлад
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
- Дуже часто: тромбоцитопенія, лейкопенія
- Часто: депресія кісткового мозку, анемія, панцитопенія
- Рідко: мегалобластна анемія
- Дуже рідко: апластична анемія, нейтропенія та лімфаденопатія
Порушення імунної системи
- Нечасто: анафілактична реакція
- Дуже рідко: гіпогаммаглобулінемія
Порушення обміну речовин і харчування
- Нечасто: викликаний цукровий діабет
Психічні розлади
- Рідко: зміна настрою
- Дуже рідко: втрата лібідо
Розлади нервової системи
- Часто: головний біль
- Нечасто: запаморочення, геміпарез, судоми, лейкоенцефалопатія (після внутрішньовенного введення високих доз, інтратекального введення або низької дози метотрексату після черепно -мозкового опромінення)
- Рідко: (тимчасові) когнітивні порушення, парези, мовні розлади, не зазначені іншим чином, включаючи дизартрію та афазію
- Дуже рідко: сенсорні порушення (незвичайні відчуття голови)
Очні розлади
- Рідко: подразнення очей, порушення зору, помутніння зору
- Дуже рідко: кон’юнктивіт, минуща сліпота, втрата зору
Патології серця
- Дуже рідко: перикардит, перикардіальний випіт
Судинні патології
- Рідко: тромбоемболічні події (включаючи тромбоз артерій, церебральний тромбоз, тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен та емболію легеневої артерії)
- Нечасто: васкуліт
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
- Часто: інтерстиціальна пневмонія (іноді смертельна)
- Нечасто: фіброз легенів
- Дуже рідко: хронічна інтерстиціальна хвороба легенів
Шлунково -кишкові розлади
- Дуже часто: біль у животі, стоматит, нудота, анорексія, блювота
- Нечасто: виразка кишечника, шлунково -кишкова кровотеча, діарея
- Рідко: гінгівіт, ентерит, мелана
- Дуже рідко: гематемеза
Гепатобіліарні порушення
- Нечасто: жирова трансформація печінки, фіброз печінки, цироз печінки
- Рідко: гепатотоксичність, гострий гепатит
- Дуже рідко: атрофія печінки, некроз печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
- Поширені: еритематозна висипка, свербіж
- Нечасто: синдром Стівенса-Джонсона; токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), кропив’янка, світлочутливість, порушення пігментації, алопеція
- Рідко: нодульоз, екхімоз, вугри, мультиформна еритема, виразки шкіри, загострення псоріазу *
- Дуже рідко: телеангіектазії
* Ураження псоріазу може посилюватися при одночасному впливі ультрафіолетових променів. Повідомлялося про феномен згадування як у пацієнтів, які проходять променеву терапію, так і у тих, у кого шкіра пошкоджена сонячними променями.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
- Нечасто: артралгія, міалгія, остеопороз
Ниркові та сечові розлади
- Нечасто: ниркова недостатність, дизурія, нефропатія
- Дуже рідко: азотемія, гематурія
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани
- Рідко: викидень
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
- Нечасто: вагінальні виразки
- Дуже рідко: імпотенція, безпліддя, олігоспермія, порушення менструального циклу, виділення з піхви
Вроджені, сімейні та генетичні порушення
- Нечасто: вади розвитку плода
Загальні розлади та стан на місці введення
- Дуже часто: мукозит
- Поширені: нездужання, астенія
- Нечасто: лихоманка
- Дуже рідко: смерть
Діагностичні тести
- Дуже часто: підвищення рівня печінкових ферментів
- Нечасто: зниження сироваткового альбуміну
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
- Рідко: стресовий перелом
Опис окремих побічних реакцій після інтратекального введення метотрексату
Гостра форма - це «хімічний арахноїдит, який проявляється як головний біль, біль у спині або плечі, скутість шиї та лихоманка.
Підгостра форма може включати парез, зазвичай транзиторний, парапарез / параплегію з ураженням одного або декількох корінців спинномозкових нервів, параліч та дисфункцію мозочка.
Хронічна форма - це лейкоенцефалопатія, що проявляється дратівливістю, сплутаністю свідомості, атаксією, спастичністю, епізодичними судомами, деменцією, сонливістю, комою та рідко смертю.
Ця токсичність центральної нервової системи може бути прогресуючою. Показано, що комбіноване застосування черепно -мозкового опромінення та інтратекально введеного метотрексату збільшує частоту лейкоенцефалопатії. Після внутрішньотекального введення метотрексату слід контролювати будь -які ознаки нейротоксичності (роздратування менінгеальних оболонок, минущі або постійні парези, енцефалопатія).
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за "адресою www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату ".
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця. Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
ОСОБЛИВІ ЗАХОДИ ЗБЕРІГАННЯ
Продукт слід зберігати при температурі не вище 25 ° C подалі від прямих сонячних променів. Метотрексат Teva слід розбавляти звичайним фізіологічним розчином для інфузій, тому розведений він є стабільним щонайменше протягом 24 годин.
Інша інформація
СКЛАД
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій
Кожен мл розчину містить:
- Діюча речовина 25,0 мг метотрексату (50 мг / 2 мл та 500 мг / 20 мл).
- Допоміжні речовини Хлорид натрію, гідроксид натрію, соляна кислота, вода для ін’єкцій.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій
Кожен мл розчину містить:
- Діюча речовина Метотрексат 100,0 мг (1 г / 10 мл та 5 г / 50 мл).
- Допоміжні речовини Натрію гідроксид, 1 N соляна кислота, 1 N гідроксид натрію, вода для ін’єкцій.
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного, внутрішньотекального, внутрішньом’язового та внутрішньоартеріального застосування.
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій по 2 мл та 20 мл у флаконах.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій по 10 мл та 50 мл у флаконах.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
РОЗЧИН МЕТРОТРЕСАТУ TEVA
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій.
Кожен мл розчину містить:
Метотрексат 25 мг.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій.
Кожен мл розчину містить:
Метотрексат 100 мг.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій для внутрішньовенного, внутрішньотекального, внутрішньом’язового та внутрішньоартеріального застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Метотрексат Teva показаний при лікуванні хоріокарциноми, деструктивної хоріоденоми та везикулярної або гідатиформної моли. Застосування метотрексату Тева як окремо, так і в поліхіміотерапії викликає ремісії щодо основних солідних пухлин (саркоми, лімфоми, шийно-лицьові карциноми, карциноми молочної залози, легенів та шийки матки), які здатні зберігати ці ремісії навіть протягом тривалих періодів. Метотрексат Тева також показаний при гострому лейкозі. Останні дослідження підкреслили чудову терапевтичну реакцію, викликану метотрексатом при лімфобластному лейкозі дитини.Метотрексат також продемонстрував терапевтичну ефективність також при лімфосаркомі дитини на III та IV стадіях.
04.2 Дозування та спосіб введення
"Якщо метотрексат використовується для лікування раку, дозу слід з обережністю коригувати відповідно до" площі поверхні тіла ".
"Після введення неправильно розрахованих доз повідомлялося про летальні випадки інтоксикації.
Метотрексат Teva можна вводити внутрішньом’язово, внутрішньовенно (болюсні ін’єкції або інфузії), інтратекально, внутрішньоартеріально та внутрішньошлуночково.
Дозування залежить від маси тіла або площі поверхні тіла пацієнта, за винятком інтратекального або внутрішньошлуночкового введення, в якому рекомендується максимальна доза 15 мг.
Дози слід зменшити у випадках дефіциту крові або порушення функції печінки та нирок.
Коли метотрексат Teva вводиться шляхом інфузії, його слід розбавляти лише звичайним фізіологічним розчином. Великі дози (більше 100 мг) зазвичай вводять у вигляді внутрішньовенних інфузій протягом періодів, що не перевищують 24 годин. Частину дози спочатку можна вводити внутрішньовенно. Тева застосовується з позитивними ефектами при широкому спектрі неопластичних захворювань, окремо або в комбінації з іншими цитотоксичними засобами, гормонами, імунотерапією, променевою терапією або хірургічним втручанням. Тому терапевтичні схеми значно відрізняються у залежності від клінічного застосування, особливо коли режим переривчасто сильного Після введення доз слід вводити фолінат кальцію, щоб зберегти нормальні клітини від токсичної дії. Режими застосування фолінату кальцію обговорюються в кінці цього розділу.
Нижче наведені приклади доз метотрексату Тева, які були використані за певними показаннями.
Хоріокарцинома та інші трофобластичні пухлини . Внутрішньом'язово в дозах 15-30 мг на день протягом 5-денних циклів. Ці цикли, як правило, повторюються 3-5 разів, з періодом відпочинку один або кілька тижнів між циклами, доки симптоми токсичності не вщухнуть. Ефективність терапії акуратно оцінюється протягом 24 годин за допомогою кількісного аналізу хоріонічних гонадотропінів (ХГЛ), який має повернутися до нормальних значень або нижче 50 МО / 24 години, як правило, після третього або четвертого циклу лікування, а також, як правило, слідувати за повним усуненням. виявлення уражень через 4 або 6 тижнів. Після нормалізації ХГЛ зазвичай рекомендується один або два курси метотрексату Teva. Перед кожним циклом прийому препарату необхідна ретельна клінічна оцінка. Дози, що перевищують 60 мг внутрішньом’язово кожні 48 годин, можна вводити 4 рази з подальшою терапією фолінатами кальцію. Цей цикл повторюється з інтервалом щонайменше 7 днів, поки рівень ХГЧ у сечі не прийде в норму. Як правило, потрібно не менше 4 курсів лікування. Пацієнтів з ускладненнями, такими як великі метастази, можна лікувати метотрексатом Тева в циклічних поєднаннях з іншими цитотоксичними препаратами.
Деструктивна хоріонаденома та гідатидна мола . Оскільки за родимкою гідатид може слідувати хоріокарцинома, рекомендується профілактична терапія препаратом МЕТОТРЕССАТ ТЕВА. Деструктивна хоріонаденома вважається інвазивною формою гідатидної моли. У таких випадках метотрексат Тева призначають у дозах, подібних до рекомендованих при хоріокарциномі.
Гострий лімфатичний (лімфобластний) лейкоз у дітей та молодих підлітків . Метотрексат Teva у дозах 3,3 мг / м2 у поєднанні з преднізолоном 60 мг / м2, що вводяться загалом, використовується як індуктивна терапія. Метотрексат Teva окремо або в комбінації з іншими засобами, як видається, є препаратом вибору для забезпечення підтримання медикаментозної ремісії. Коли настала ремісія і підтримуюча терапія принесла загальні клінічні поліпшення, підтримуючу терапію розпочинають так: Внутрішньом’язовий метотрексат Teva 30 мг / м2 двічі на тиждень. Також застосовували дозу 2,5 мг / кг у вену кожні 14 днів. Якщо спостерігається рецидив захворювання, повторної індукції або ремісії можна досягти, повторивши початкову індуктивну терапію.
Менінгеальний лейкоз
Спинномозкову рідину (ЦСЖ) слід обстежити у всіх хворих на лейкемію, щоб діагностувати можливу лейкемічну інвазію центральної нервової системи.
Оскільки при адекватній терапії перехід метотрексату з плазми в ліквор є мінімальним, Метотрексат Тева вводять у внутрішньотекальних дозах 12 мг / м2 або в максимальних дозах 15 мг з інтервалом у 2-5 днів, таку терапію зазвичай повторюють до при якому кількість клітин ЦСЖ нормалізується (зазвичай 2-3 тижні). У цей момент рекомендується додаткова доза. Другий загальний курс введення - метотрексат Teva 12 мг / м2 раз на тиждень протягом двох тижнів, а потім раз на місяць. Зараз, через часті випадки менінгеального лейкозу, звичайною практикою є введення метотрексату Teva внутрішньовенно в рівних дозах як профілактика у всіх випадках лімфолейкозу. Незважаючи на те, що внутрішньовенні дози додаткових 50 мг метотрексату не повинні значно проникати в ліквор, більш високі дози порядку 500 мг / м2 спричиняють цитотоксичні рівні метотрексату в лікворі. Цей вид терапії застосовували протягом короткого часу після чого вводиться фолінат кальцію як початкова підтримуюча терапія для запобігання лейкемічної інвазії центральної нервової системи у дітей з поганим прогнозом лімфолейкозу.
Лімфома
Неходжкінські лімфоми, наприклад інфантильна лімфосаркома, нещодавно лікували 3–30 мг / кг (приблизно 9–900 мг / м2) метотрексату Тева шляхом внутрішньовенної ін’єкції та інфузії, а потім у найвищих дозах фолінат кальцію. У деяких випадках лімфоми Беркітта, при лікуванні на першій стадії курсами 15 мг / м2 на день протягом 5 днів, спостерігалися тривалі ремісії. Комбінована хіміотерапія також використовується на всіх стадіях захворювання, і курс 15 мг / день метотрексату Teva внутрішньотекально протягом 4 днів виявився корисним для контролю епізодів вторгнення в центральну нервову систему.
Рак молочної залози
Метотрексат Тева у внутрішньовенних дозах 10-60 мг / м2 зазвичай включається до схем циклічних комбінацій з іншими цитотоксичними препаратами для лікування прогресуючого раку молочної залози. Подібну схему також використовували як допоміжну терапію у первинних випадках з подальшою мастектомією та / або променевою терапією.
Остегенна саркома . Застосування метотрексату окремо або в циклічних комбінованих схемах було запроваджено як ад'ювантна терапія до первинного лікування остегенної саркоми, що включало застосування внутрішньовенних інфузій 20-300 мг / кг (приблизно 600-9000 мг / м2) метотрексату. Teva, а потім фолінат кальцію для підтримки. Метотрексат Teva також може бути використаний як єдине лікування у випадках остегенної саркоми.
Бронхогенна карцинома
Внутрішньовенні інфузії 20-100 мг / м2 метотрексату Teva були включені до циклічних комбінованих схем для лікування прогресуючих онкологічних захворювань. Високі дози метотрексату Teva разом із фолінатом кальцію як підтримуючу терапію також можна використовувати як єдине лікування.
Рак голови та шиї . Внутрішньовенні інфузії 240-1080 мг / м2 метотрексату тева з фолінатом кальцію можна використовувати як допоміжну передопераційну терапію при лікуванні запущених онкологічних захворювань. Внутрішньоартеріальні інфузії метотрексату Teva показані для деяких видів раку голови та шиї, хоча ця форма введення зараз використовується рідше.
Рак сечового міхура
Для лікування раку сечового міхура можна застосовувати внутрішньовенні ін’єкції або інфузії метотрексату Teva у дозах вище 100 мг кожні 1–2 тижні. Діуретики та зволожуючі засоби застосовуються додатково для зменшення надмірної токсичності препарату, що може виникнути у разі ниркових порушень.
Підтримуйте терапію фолінатами кальцію
Доза фоліната кальцію мінлива і залежить від дози метотрексату. Загалом, дози, що перевищують 120 мг, вводяться у розподілених дозах протягом 14-24 годин шляхом внутрішньом’язової ін’єкції, внутрішньовенного болюсного введення або внутрішньовенної інфузії у фізіологічному розчині з подальшим введенням 12-15 мг внутрішньом’язово. або 15 мг перорально, кожні 6 годин протягом наступних 48 годин. Підтримуючу терапію зазвичай починають через 25 годин після початку інфузії препарату МЕТОТРЕССАТ ТЕВА. Дозування 15 мг перорально кожні 6 годин протягом 48-72 годин може бути достатньою при використанні менших доз метотрексату Teva (менше 100 мг). Клінічне застосування високих доз метотрексату в поєднанні з фолінатом кальцію як підтримуючої терапії при лікуванні багатьох раніше стійких онкологічних захворювань є ризикованим і залишається предметом багатьох досліджень.
У пацієнтів, у яких спостерігається затримка на ранній фазі елімінації метотрексату, частіше розвивається "необоротна олігурична ниркова недостатність. На додаток до" відповідної терапії I-фолінатам кальцію, цим пацієнтам потрібна тривала гідратація та лугання сечі та ретельний моніторинг рідини. та стану електролітів до тих пір, поки рівень метотрексату в сироватці крові не впаде нижче 0,05 мкмоль / л і ниркова недостатність не вирішиться.При необхідності переривчастий гемодіаліз може бути корисним для цих пацієнтів з діалізатором з високим потоком.
Літні громадяни
Через порушення функції печінки та нирок та зменшення запасів фолієвої кислоти метотрексат слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам літнього віку. Слід розглянути можливість зменшення дози та ретельне спостереження за цими пацієнтами щодо будь -яких ранніх ознак токсичності.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Метотрексат слід вводити з великою обережністю, якщо цього не уникнути, пацієнтам із попередніми або поточними серйозними захворюваннями печінки, особливо якщо вони викликані зловживанням алкоголем. Метотрексат протипоказаний при наявності значень білірубіну> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Метотрексат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок. Дозу слід коригувати наступним чином:
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1
- Тяжка печінкова недостатність (див. Також розділ 4.2)
- Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну
- Тяжкі розлади крові (у пацієнтів з наявними раніше дискразіями крові, такими як: гіпоплазія кісткового мозку, тромбоцитопенія, тяжка анемія).
- Алкоголізм
- Інфекційне захворювання триває
- Докази синдрому імунодефіциту
- Вагітність та лактація (див. Розділ 4.6).
- Виразка ротової порожнини та виявлена виразка шлунково -кишкового тракту в активній фазі.
- Одночасне щеплення живими вакцинами.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Метотрексат Тева слід застосовувати тільки лікарям, які мають досвід застосування антиметаболічної хіміотерапії. Необхідний ретельний моніторинг пацієнтів на терапії метотрексатом. Метотрексат може викликати сильну токсичність.
Патологічні зміни (див. Розділ 4.8) також можуть відбутися без попереднього виявлення ознак шлунково -кишкової чи гематологічної токсичності. Тому дуже важливо перед початком лікування перевіряти функцію печінки та регулярно контролювати її протягом усієї терапії.
Особливу увагу слід звернути на наявність уже наявних пошкоджень печінки або порушення їх функції.
За необхідності перед лікуванням слід провести дренаж плевральних випотів або асциту. Це пояснюється тим, що метотрексат повільно витікає з "запасів з третіх просторів" (наприклад, плевральний випіт, асцит). Це спричиняє "тривалий термінальний період напіввиведення та несподівану токсичність" .
Симптоми токсичності шлунково -кишкового тракту, які спочатку проявляються діареєю та виразковим стоматитом, вимагають припинення терапії, інакше вони можуть призвести до геморагічного ентериту та смерті від перфорації кишечника. активна фаза (див. розділ 4.3).
Зневоднення може посилити токсичність метотрексату. Рекомендується подщелачивать сечу і сприяти високому діурезу, особливо при лікуванні високими дозами.
Як і інші цитотоксичні препарати, метотрексат може викликати «синдром лізису пухлини» у пацієнтів з швидко зростаючими пухлинами. Відповідні підтримуючі та фармакологічні заходи можуть запобігти або полегшити цей стан.
Протягом кількох днів після одноразового або багаторазового введення метотрексату повідомлялося про серйозні, іноді смертельні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та мультиформна еритема.
При терапії метотрексатом можуть виникнути небезпечні для життя опортуністичні інфекції, включаючи пневмонію Pneumocystis carinii. Якщо у пацієнта виникають легеневі симптоми, слід розглянути можливість пневмонії Pneumocystis carinii.
Легеневі ознаки та симптоми, наприклад. сухий непродуктивний кашель, лихоманка, кашель, біль у грудях, задишка, гіпоксемія та рентгенівський інфільтрат грудної клітки або неспецифічна пневмонія можуть свідчити про потенційно небезпечну травму і потребують припинення лікування та ретельного обстеження. Травма легенів може статися при будь -якій дозуванні. Захворювання легенів, спричинене метотрексатом, може виникнути в будь -який час під час терапії, про що повідомлялося у дозах 7,5 мг / тиждень. Це не завжди є повністю оборотним. Слід виключити інфекцію (включаючи пневмонію).
Метотрексат слід застосовувати тільки лікарям, які знайомі з різними характеристиками препарату та способом його дії. Перед початком терапії метотрексатом рекомендується рентгенографія грудної клітки, функція нирок та печінки.
Пацієнти, які проходять терапію, повинні бути піддані належному моніторингу, щоб можна було негайно виявити та оцінити ознаки та симптоми можливих токсичних ефектів або побічних реакцій. Через часте настання гемопоетичної депресії, яка може бути ранньою і виникати навіть при очевидно безпечних дозах, попереднє лікування та періодичні гематологічні перевірки є незамінними при застосуванні метотрексату Тева у хіміотерапії. Будь-яке помітне зниження кількості клітин крові свідчить про необхідність. «негайне припинення терапії та відповідні заходи.
Метотрексат може спричинити пошкодження нирок, що може призвести до гострої ниркової недостатності. Рекомендується приділяти надзвичайну увагу функції нирок, включаючи підлуження сечі, вимірювання рівня метотрексату в сироватці крові та оцінку функції нирок.
Лікування метотрексатом у пацієнтів з нирковою недостатністю слід проводити з особливою обережністю, оскільки ниркова недостатність зменшує виведення метотрексату. Стан нирок пацієнта слід визначити до та під час лікування метотрексатом Тева.
Дозу препарату слід зменшити або припинити введення до покращення або відновлення функцій нирок. У разі застосування високих доз метотрексату необхідно підтримувати високий рівень гідратації та індукувати лужний діурез. Це захід запобігання осадження метотрексату або його метаболітів у ниркових канальцях.
Підлуження сечі до рН 6,5 - 7 шляхом перорального або внутрішньовенного введення бікарбонату натрію (таблетки 5 х 625 мг кожні 3 години) або ацетазоламіду (500 мг перорально 4 рази на день) рекомендується як профілактичний захід.
Важливо регулярно включати наступні лабораторні тести як частину моніторингу пацієнтів, які отримують метотрексат: повні аналізи крові, аналіз сечі, аналізи функції нирок і печінки, а у разі застосування високих доз - визначення плазмового рівня метотрексату Може бути корисним і важливим проведення біопсії печінки або аспірації кісткового мозку при застосуванні високих доз або при тривалій терапії.
Метотрексат слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю, інфекціями, виразковою хворобою, виразковим колітом, виразковим стоматитом, діареєю, виснаженням та дуже молодим або літнім пацієнтам. Якщо під час терапії виникає важка лейкопенія, це збільшує ризик розвитку бактеріальних інфекцій. У цих випадках доцільно припинити введення препарату та розпочати відповідну антибіотикотерапію. У разі важкої депресії кісткового мозку може знадобитися переливання крові або тромбоцитів.
Імунологічна відповідь на одночасно введену вакцину може бути знижена, оскільки метотрексат має деяку імуносупресивну активність.
Живі вакцини
Важка реакція може виникнути внаслідок одночасного застосування живої вакцини, тому одночасне введення живих вакцин з метотрексатом протипоказане (див. Розділ 4.3). Повідомлялося про випадки дисемінованої вакцинальної інфекції після імунізації вірусом віспи у пацієнтів, які отримували метотрексат.
У всіх випадках, коли Метотрексат Тева застосовується в хіміотерапії, лікар повинен зважити потребу чи корисність препарату щодо ризику токсичних ефектів та вторинних реакцій. Часто ці реакції є оборотними, якщо вони виявлені на ранній стадії. Коли спостерігаються токсичні ефекти. Або вторинні реакції , слід зменшити дозування або припинити введення та вжити відповідних коригувальних заходів відповідно до клінічного висновку лікаря. Поновлення терапії метотрексатом Тева слід проводити з обережністю, належним чином враховуючи нову потребу у препараті та, наскільки це можливо, стежити за повторною появою явищ токсичності.
Метотрексат, призначений одночасно з променевою терапією, може збільшити ризик некрозу м’яких тканин та остеонекрозу.
Часто зустрічаються різкі підвищення рівня печінкових ферментів, як правило, минущі та безсимптомні, які, здається, не передбачають подальшого захворювання печінки. Стійкі аномалії печінки та / або зниження вмісту альбуміну в сироватці крові можуть свідчити про тяжку печінкову токсичність. Біопсія печінки після тривалого застосування часто показує гістологічні зміни, повідомлялося про фіброз та цироз печінки.
Лікування не слід розпочинати або припинити, якщо під час терапії були виявлені або розвинулися порушення функції печінкових проб (див. Розділи 4.2 та 4.3).
У пацієнтів, які отримують низькі дози метотрексату, можуть виникнути злоякісні лімфоми, в цьому випадку терапію слід припинити. Якщо лімфома не має ознак спонтанного регресу, слід призначити іншу цитотоксичну терапію.
Стани дефіциту фолієвої кислоти можуть збільшити токсичність метотрексату.
Допоміжні речовини
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій:
Флакон 2 мл: Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на 2 мл, тобто по суті «не містить натрію».
Флакон 20 мл: Цей препарат містить приблизно 4 ммоль (92 мг) натрію на 20 мл. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій:
Флакон 10 мл: Цей лікарський засіб містить приблизно 4,4 ммоль (101,2 мг) натрію на 10 мл. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
Флакон 50 мл: Цей лікарський засіб містить приблизно 22 ммоль (506 мг) натрію на 50 мл. Це слід враховувати людям із зниженою функцією нирок або тим, хто дотримується дієти з низьким вмістом натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Лікарські засоби з високим зв'язуванням з білками плазми крові
Лікарські засоби з високим зв'язуванням з білками плазми крові (такі як: саліцилати, сульфаніламіди, дифенілгіддантоїни, тетрациклін, хлорамфенікол та п-амінобензойна кислота) можуть витісняти метотрексат, який інтенсивно зв’язується з білками, збільшуючи його потенціал токсичності при одночасному застосуванні.
НПЗЗ
Якщо метотрексат вводиться до або одночасно з НПЗЗ, включаючи саліцилати, слід бути гранично обережним, оскільки повідомлялося про випадки тяжкої токсичності метотрексату і навіть летальні випадки через зменшення виведення метотрексату. Повідомлялося, що ці лікарські засоби зменшують канальцеву секрецію метотрексату на тварині, а отже, можуть збільшити токсичність метотрексату. Під час лікування НПЗЗ рекомендується ретельно контролювати дозування метотрексату.
Подібним чином слід враховувати можливість того, що слабкі органічні кислоти, включаючи саліцилати, можуть уповільнити ниркову екскрецію метотрексату та збільшити накопичення.
Препарати з подібною фармакологічною активністю
Пацієнтам, які приймають метотрексат, не слід призначати препарати з подібною фармакологічною активністю, такі як піриметамін.
Фолієва кислота
Вітамінні препарати, що містять фолієву кислоту або її похідні, що приймаються одночасно з метотрексатом, можуть змінити реакцію на метотрексат. Високі дози фолінату кальцію можуть знизити ефективність метотрексату, що вводиться внутрішньовенно.
Інші потенційні гепатотоксичні агенти
Потенційне збільшення гепатотоксичності, пов'язане з одночасним застосуванням метотрексату з іншими гепатотоксичними засобами, не оцінювалося. Однак у таких випадках повідомлялося про гепатотоксичність. Тому пацієнтів, які отримують метотрексат разом з іншими потенційно гепатотоксичними препаратами (наприклад, лефлуномідом, азатіоприном, ретиноїдами, сульфасалазином), слід ретельно контролювати на предмет можливого ризику гепатотоксичності. З цієї ж причини слід уникати одночасного вживання алкоголю.
Пробенецид, пеніциліни, інгібітори протонної помпи
Нирковий канальцевий транспорт зменшується пробенецидом, пеніцилінами та інгібіторами протонної помпи, що може призвести до потенційно токсичного рівня метотрексату. Слід ретельно контролювати застосування метотрексату з цими лікарськими засобами.Гематологічна та шлунково -кишкова токсичність спостерігалася у зв’язку з високими та низькими дозами метотрексату.
Потенційно нефротоксичні хіміотерапевтичні засоби
Підвищення нефротоксичності може спостерігатися при введенні високої дози метотрексату в комбінації з потенційно нефротоксичним хіміотерапевтичним засобом (наприклад, цисплатином).
Антагоністи фолієвої кислоти
У рідкісних випадках повідомлялося про одночасне застосування метотрексату та антагоністів фолієвої кислоти, напр. триметоприм та ко-тримоксазол можуть викликати пригнічення кісткового мозку.
Пероральні антибіотики та нерозсмоктуючі антибіотики широкого спектру дії
Пероральні антибіотики, такі як тетрацикліни, та невсмоктувані антибіотики широкого спектру дії можуть зменшити кишкову абсорбцію метотрексату або перешкоджати ентерогепатичному кровообігу, пригнічуючи кишкову флору та пригнічуючи бактеріальний метаболізм метотрексату.
Теофілін
Метотрексат може знижувати кліренс теофіліну, тому у разі супутнього лікування слід контролювати рівень теофіліну.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Доведено тератогенність метотрексату; Повідомлялося про вроджені аномалії та загибель плода, спричинені метотрексатом. Тому препарат не слід призначати вагітним жінкам (див. Розділ 4.3). Крім того, метотрексат не рекомендується застосовувати жінкам репродуктивного віку, якщо тільки очікувана користь не перевищує передбачуваних ризиків. Жінкам репродуктивного віку не слід розпочинати лікування метотрексатом до виключення вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла під час прийому препарату, пацієнта слід поінформувати про потенційний ризик для плода.
Час годування
У грудному молоці людини виявлено присутність метотрексату, тому препарат протипоказаний під час лактації.
Родючість
Метотрексат впливає на сперматогенез, тому пацієнти, які отримують лікування метотрексатом, та їх партнери повинні бути належним чином поінформовані. Слід уникати зачаття протягом щонайменше трьох місяців після припинення лікування метотрексатом.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Щодо ймовірності виникнення неврологічних розладів, під час терапії використання машин не рекомендується.
04.8 Побічні ефекти
Загалом, частота та тяжкість гострих побічних реакцій залежать від дози, частоти введення та тривалості впливу органів -мішеней на значні рівні метотрексату в крові.
Найбільш значущими небажаними ефектами є пригнічення системи кровотворення та шлунково -кишкові розлади.
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції, що включають виразковий стоматит, лейкопенію, нудоту та біль у животі. Іншими побічними явищами, про які часто повідомляється, є нездужання, незрозуміла втома, озноб і лихоманка, запаморочення та зниження стійкості до інфекцій.
Перелік побічних реакцій
Частоту побічних реакцій класифікують так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Інфекції та інвазії
Поширені: пневмонія, оперізуючий герпес
Нечасто: умовно -патогенна інфекція (іноді смертельна), цистит, вагініт, підвищена схильність до інфекцій
Рідко: сепсис, фарингіт
Дуже рідко: пневмоцистна карнійна пневмонія, нокардіоз, гістоплазмоз, криптококкоз, простий герпетичний гепатит, дисемінований простий герпес та фурункульоз
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи)
Нечасто: лімфома
Дуже рідко: синдром лізису пухлини, лімфопроліферативний розлад
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Дуже часто: тромбоцитопенія, лейкопенія
Часто: депресія кісткового мозку, анемія, панцитопенія
Рідко: мегалобластна анемія
Дуже рідко: апластична анемія, нейтропенія та лімфаденопатія
Порушення імунної системи
Нечасто: анафілактична реакція
Дуже рідко: гіпогаммаглобулінемія
Порушення обміну речовин і харчування
Нечасто: викликаний цукровий діабет
Психічні розлади
Рідко: зміна настрою
Дуже рідко: втрата лібідо
Розлади нервової системи
Часто: головний біль
Нечасто: запаморочення, геміпарез, судоми, лейкоенцефалопатія (після внутрішньовенного введення високих доз, інтратекального введення або низької дози метотрексату після черепно -мозкового опромінення)
Рідко: (тимчасові) когнітивні порушення, парези, мовні розлади, не зазначені іншим чином, включаючи дизартрію та афазію
Дуже рідко: сенсорні порушення (незвичайні відчуття голови)
Очні розлади
Рідко: подразнення очей, порушення зору, помутніння зору
Дуже рідко: кон’юнктивіт, минуща сліпота, втрата зору
Патології серця
Дуже рідко: перикардит, перикардіальний випіт
Судинні патології
Рідко: тромбоемболічні події (включаючи тромбоз артерій, церебральний тромбоз, тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен та емболію легеневої артерії)
Нечасто: васкуліт
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Часто: інтерстиціальна пневмонія (іноді смертельна)
Нечасто: фіброз легенів
Дуже рідко: хронічна інтерстиціальна хвороба легенів
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: біль у животі, стоматит, нудота, анорексія, блювота
Нечасто: виразка кишечника, шлунково -кишкова кровотеча, діарея
Рідко: гінгівіт, ентерит, мелана
Дуже рідко: гематемеза
Гепатобіліарні порушення
Нечасто: жирова трансформація печінки, фіброз печінки, цироз печінки
Рідко: гепатотоксичність, гострий гепатит
Дуже рідко: атрофія печінки, некроз печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: еритематозна висипка, свербіж
Нечасто: синдром Стівенса-Джонсона; токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), кропив’янка, світлочутливість, порушення пігментації, алопеція
Рідко: нодульоз, екхімоз, вугри, мультиформна еритема, виразки шкіри, загострення псоріазу *
Дуже рідко: телеангіектазії
* Ураження псоріазу може посилюватися при одночасному впливі ультрафіолетових променів. Феномен "пригадати"повідомлялося як у пацієнтів, які проходять променеву терапію, так і у пацієнтів з пошкодженою сонцем шкірою.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Нечасто: артралгія, міалгія, остеопороз
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: ниркова недостатність, дизурія, нефропатія
Дуже рідко: азотемія, гематурія
Вагітність, післяпологовий період та перинатальні стани
Рідко: викидень
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: вагінальні виразки
Дуже рідко: імпотенція, безпліддя, олігоспермія, порушення менструального циклу, виділення з піхви
Вроджені, сімейні та генетичні порушення
Нечасто: вади розвитку плода
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: мукозит
Поширені: нездужання, астенія
Нечасто: лихоманка
Дуже рідко: смерть
Діагностичні тести
Дуже часто: підвищення рівня печінкових ферментів
Нечасто: зниження сироваткового альбуміну
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
Рідко: стресовий перелом
Опис окремих побічних реакцій після інтратекального введення метотрексату
Гостра форма - це «хімічний арахноїдит, який проявляється як головний біль, біль у спині або плечі, скутість шиї та лихоманка.
Підгостра форма може включати парез, зазвичай транзиторний, парапарез / параплегію з ураженням одного або декількох корінців спинномозкових нервів, параліч та дисфункцію мозочка.
Хронічна форма - це лейкоенцефалопатія, що проявляється дратівливістю, сплутаністю свідомості, атаксією, спастичністю, епізодичними судомами, деменцією, сонливістю, комою та рідко смертю.
Ця токсичність центральної нервової системи може бути прогресуючою. Показано, що спільне застосування краніоспінального опромінення та інтратекально введеного метотрексату збільшує частоту лейкоенцефалопатії. Будь -які ознаки нейротоксичності (роздратування мозкових оболонок, минущі або постійні парези, енцефалопатія) слід контролювати після інтратекального введення метотрексату.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації ліків, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик препарату. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через веб -сайт: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У постмаркетинговому досвіді передозування зазвичай відбувалося при пероральному та інтратекальному введенні метотрексату, хоча також повідомлялося про передозування при внутрішньовенному та внутрішньом’язовому введенні.
Симптомами передозування при інтратекальному введенні зазвичай є симптоми ЦНС, включаючи головний біль, нудоту та блювоту, судоми або судоми та гостру токсичну енцефалопатію. У деяких випадках не повідомлялося про симптоми. Повідомлялося про смертельні випадки внаслідок інтратекального передозування. У цих випадках повідомлялося про грижі мозочка, пов’язані з підвищенням внутрішньочерепного тиску та гострою токсичною енцефалопатією.
Повідомлялося про випадки передозування, іноді з летальним результатом через неправильне щоденне, а не щотижневе пероральне застосування метотрексату.
Фолінат кальцію є антидотом для нейтралізації безпосередніх токсичних ефектів метотрексату. Його можна вводити перорально, внутрішньом’язово, внутрішньовенно болюсно або інфузійно. Чим більший проміжок часу між введенням метотрексату та початком терапії фолінатами. ефективність фолінату кальцію в протидії токсичності. Контроль концентрації метотрексату в сироватці крові необхідний для визначення оптимальної дози та тривалості лікування фолінатом кальцію.
Можуть знадобитися інші допоміжні заходи, такі як переливання крові та нирковий діаліз.
У випадках масового передозування може знадобитися зволоження та луження сечі для запобігання осадження метотрексату та / або його метаболітів у канальцях нирок.
Не було показано, що ні гемодіаліз, ні перитонеальний діаліз покращують виведення метотрексату. Однак повідомлялося про ефективний кліренс метотрексату при гострому періодичному гемодіалізі, проведеному за допомогою високодіапазонного діалізатора.
Після інтратекального передозування може знадобитися системне введення високих доз фолінату кальцію або індукція лужного діурезу.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протипухлинні, антиметаболітні.
Код ATC: L01BA01.
Метотрексат (4-аміно-N10-метил-птероїл-глутамінова кислота) є похідним фолієвої кислоти і належить до класу цитотоксичних агентів, відомих як антиметаболіти. Він діє переважно під час «S» фази поділу клітин як конкурентний інгібітор "фермент дигідрофолат-редуктаза, що запобігає перетворенню дигідрофолату в тетрагідрофолат, необхідний етап у процесі синтезу ДНК та розмноження клітин. Активно проліферуючі тканини, такі як злоякісні клітини, кістковий мозок, клітини плоду, епітелій шкіри, слизові оболонки рота та кишечника та клітини сечового міхура, як правило, більш чутливі до цього ефекту, ніж метотрексат Teva.
Проліферація клітин у злоякісних тканинах більша, ніж у нормальних тканинах, і тому метотрексат Teva може уповільнити ріст пухлини без незворотного пошкодження нормальних тканин.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Після парентерального введення максимальний рівень у плазмі крові досягається приблизно від півгодини до години. Приблизно за півгодини поглинений препарат зворотно зв’язується з білками плазми крові, але легко обмінюється з рідинами організму і дифундує в клітини тканини тіла. Виведення одноразової добової дози відбувається через нирки в кількості від 55 % до 88 % або навіть більше протягом 24 годин. Повторні щоденні дози призводять до підвищення рівня в плазмі та певного утримання препарату протягом більш ніж 24 годин, що може призвести до накопичення в тканинах. Клітини печінки, схоже, затримують деякі препарат протягом тривалого періоду навіть після одноразової терапевтичної дози.Метотрексат Тева припиняється у випадках, коли функція нирок порушується і за таких умов може швидко збільшитися у клітинах сироватки та тканин.Метотрексат Тева не перетинає бар’єр. спинномозкова кров при пероральному або парентеральному застосуванні. у терапевтичних дозах Раціон препарату, у разі необхідності, може бути досягнутий шляхом прямого інтратекального введення (див. "Дозування та спосіб введення").
05.3 Дані доклінічної безпеки
LD50 у мишей дорівнював 94 мг / кг при внутрішньовенному введенні; натомість при пероральному прийомі це становило 180 мг / кг. У щурів рівень LD50 коливався від 6 до 25 мг / кг для внутрішньовенного введення. Якщо метотрексат вводити щурам з 14 по 18 день вагітності, він може викликати втрату ваги матері, розсмоктування, переривання вагітності та гіпотрофію плоду. Препарат може викликати переривання вагітності у різних видів тварин, таких як: миші, щури, кролики. Анорексія, водяниста діарея та вагінальна кровотеча іноді спостерігалися у тварин, які отримували препарат у повторних дозах вище 0,5 мг / кг, тоді як при одноразових дозах 1,6 мг / кг таких ефектів не виявлено. Метотрексат, а також більшість протипухлинних та імуносупресивних препаратів виявив канцерогенні властивості у тварин за певних умов експерименту.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій
Кожен мл розчину містить:
Хлорид натрію, гідроксид натрію, соляна кислота, вода для ін’єкцій.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій
Кожен мл розчину містить:
Гідроксид натрію, гідроксид натрію 1 н.кв.б., соляна кислота 1 н.кв.б., вода для ін’єкцій 1 мл.
06.2 Несумісність
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.
06.3 Строк дії
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій
Термін придатності продукту становить 3 роки при температурі нижче 25 ° C, коли упаковка ціла і правильно зберігається.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій
Продукт дійсний протягом 2 років при температурі нижче 25 ° C, коли упаковка ціла і правильно зберігається.
06.4 Особливі умови зберігання
Продукт слід зберігати при температурі нижче 25 ° C подалі від прямих сонячних променів. Метотрексат Teva слід розбавляти звичайним фізіологічним розчином для інфузій, тому розведений він є стабільним щонайменше протягом 24 годин.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Метотрексат Teva упакований у скляну пляшку з нейтрального типу типу I (боросилікат), закриту герметичним ущільнювачем з бутилкаучуку та алюмінієвою кришкою.
Упаковка:
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій. Флакон 2 мл.
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій. Флакон 20 мл.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій. Флакон 10 мл.
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій. Флакон 50 мл.
06.6 Інструкції з використання та поводження
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Teva Italia S.r.l. - Пьяццале Луїджі Кадорна, 4 - 20123 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій.
Флакон 2 мл - A.I.C. No 026544027
Метотрексат Тева 25 мг / мл розчин для ін’єкцій.
Флакон 20 мл - A.I.C. 026544039
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій.
Флакон 10 мл - A.I.C. 026544041
Метотрексат Тева 100 мг / мл розчин для ін’єкцій.
Флакон 50 мл - A.I.C. 026544054
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 30 липня 1987 р
Дата останнього оновлення: 30 травня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Лютий 2016 року
