Діючі речовини: амлодипін
Норваск таблетки по 5 мг і 10 мг
Чому використовується Norvasc? Для чого це?
Норваск містить активну речовину амлодипін, яка належить до групи ліків, які називаються блокаторами кальцієвих каналів.
Норваск використовується для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) або такого типу болю в грудях, який називається стенокардією, включаючи рідкісну форму, що називається стенокардією Принцметала.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою цей препарат діє шляхом розслаблення судин, щоб кров могла легше відтікати. У пацієнтів зі стенокардією Norvasc покращує кровопостачання серцевого м’яза, який отримує більше кисню і тим самим запобігає болю в грудях.
Цей препарат не приносить негайного полегшення болю в грудях через стенокардію.
Протипоказання Коли Норваск не слід застосовувати
Не приймайте Норваск
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до амлодипіну або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату, зазначеного у розділі 6, або до будь -яких інших блокаторів кальцієвих каналів. Реакція може бути свербінням, почервонінням шкіри або утрудненим диханням.
- Якщо у вас сильний низький кров'яний тиск (гіпотонія)
- Якщо у вас звуження клапана серця аорти (аортальний стеноз) або кардіогенний шок (стан, коли серце не може забезпечити організм достатньою кількістю крові).
- Якщо ви страждаєте серцевою недостатністю після серцевого нападу
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Норваск
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Норваск.
Повідомте свого лікаря, якщо у вас є або ви страждали від таких станів:
- Нещодавній серцевий напад
- Серцева недостатність
- Різке підвищення артеріального тиску (гіпертонічний криз)
- Захворювання печінки (захворювання печінки)
- Ви літні люди, і вам потрібно збільшити дозу
Діти та підлітки
Норваск не вивчався у дітей віком до 6 років. Норваск слід застосовувати лише для лікування гіпертонії у дітей та підлітків віком від 6 до 17 років (див. Розділ 3.) Для отримання додаткової інформації зверніться до лікаря.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Норваск
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
Norvasc може впливати на інші ліки, або інші ліки можуть впливати на Norvasc, такі як:
- кетоконазол, ітраконазол (протигрибкові препарати)
- ритонавір, індинавір, нелфінавір (так звані інгібітори протеаз, що використовуються для лікування ВІЛ)
- рифампіцин, еритроміцин, кларитроміцин (антибіотики)
- Hypericum perforatum (звіробій)
- верапаміл, дилтіазем (серцеві ліки)
- дантролен (інфузія при сильних змінах температури тіла)
- симвастатин (ліки, що знижує рівень холестерину)
- такролімус (лікарський засіб, що змінює роботу імунної системи)
- циклоспорин (імунодепресант)
Норваск може ще більше знизити артеріальний тиск, якщо ви вже одночасно приймаєте інші ліки для лікування гіпертонії.
Норваск з їжею та напоями
Люди, які приймають Норваск, не повинні пити сік грейпфрута, оскільки грейпфрут та сік грейпфрута можуть спричинити підвищення рівня активної речовини амлодипіну в крові, що може призвести до посилення ефекту Норваска, що знижує артеріальний тиск.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Безпека застосування амлодипіну у вагітних жінок не встановлена. Якщо ви думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, повідомте про це лікаря перед тим, як приймати Норваск.
Час годування
Невідомо, чи амлодипін проникає у грудне молоко. Якщо ви годуєте грудьми або починаєте грудне вигодовування, будь ласка, повідомте про це лікаря перед тим, як приймати Норваск.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Норваск може вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Якщо таблетки викликають погане самопочуття, запаморочення або втому або викликають головний біль, не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами та негайно зверніться до лікаря.
Норваск містить натрій
Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично не містить натрію.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися препаратом Норваск: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована початкова доза - Норваск 5 мг один раз на день. Дозу можна збільшити до 10 мг Норваска один раз на день.
Це ліки можна приймати до або після їжі та пиття. Ви повинні приймати ці ліки щодня в один і той же час, запиваючи водою. Не приймайте Норваск з соком грейпфрута.
Застосування у дітей та підлітків
Для дітей та підлітків (віком від 6 до 17 років) рекомендована початкова доза становить 2,5 мг на добу. Максимальна рекомендована добова доза становить 5 мг на добу. Норваск 5 мг можна розділити на дві рівні частини, щоб отримати дозу 2,5 мг.
Важливо продовжувати прийом таблеток доти, доки це вам призначить лікар. Перед тим, як вичерпати таблетки, зверніться до лікаря.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Норваска
Якщо ви прийняли більше Норваска, ніж слід
Якщо ви вживаєте занадто багато таблеток, артеріальний тиск може знизитися занадто низько, і це може становити небезпеку. Ви можете відчувати запаморочення, запаморочення, слабкість або непритомність. Падіння артеріального тиску може бути настільки сильним, що вас шокує. Шкіра може охолонути і стати липкою, а ви можете втратити свідомість. Якщо ви прийняли занадто багато таблеток Норваск, негайно зверніться до лікаря.
Якщо ви забули прийняти Норваск
Не хвилюйся. Якщо ви забули прийняти таблетку, пропустіть пропущену дозу. Прийміть наступну таблетку у звичайний час. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Норваска
Ваш лікар скаже вам, як довго приймати ліки. Ваш стан може повернутися, якщо ви припините лікування до того, як вам скаже ваш лікар.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Норваска
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Якщо ви помітили будь -який з наступних побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря:
- Раптовий початок хрипів, болю в грудях, задишки або утруднення дихання
- Набряк повік, обличчя або губ
- Набряк язика і горла, що може спричинити утруднення дихання
- Важкі шкірні реакції, включаючи інтенсивну висип, кропив’янку, почервоніння шкіри по всьому тілу, інтенсивний свербіж, утворення пухирів, лущення та набряк шкіри, запалення слизових оболонок (синдром Стівенса Джонсона) або інші алергічні реакції
- Інфаркт, порушення серцевого ритму
- Запалення підшлункової залози, яке може викликати інтенсивні болі в животі та спині в поєднанні з відчуттям поганого самопочуття
Повідомлялося про такі дуже поширені побічні ефекти. Якщо будь -який з цих ефектів має місце або триває більше тижня, зверніться до лікаря.
Дуже часто: може вразити більше ніж 1 з 10 осіб
- Набряклі щиколотки (набряк)
Повідомлялося про такі поширені побічні ефекти. Якщо будь -який з цих ефектів має місце або триває більше тижня, зверніться до лікаря.
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 осіб
- Головний біль, запаморочення, сонливість (особливо на початку лікування)
- Серцебиття (відчуття власного серцебиття), почервоніння
- Біль у животі, нудота
- Зміна звичок кишечника, діарея, запор, порушення травлення
- Втома, слабкість
- Порушення зору, подвійне бачення
- Судоми м’язів
Крім того, повідомлялося про наступні побічні ефекти. Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте про це свого лікаря або фармацевта.
Нечасто: може вразити до 1 на 100 осіб
- Зміна настрою, тривога, депресія, недосипання
- Тремор, зміни смаку, непритомність
- Відчуття оніміння або поколювання в кінцівках втрата больового відчуття
- Дзвін у вухах
- Низький кров'яний тиск
- Чхання / нежить через запалення слизової оболонки носа (риніт)
- Кашель
- Сухість у роті, блювота
- Випадання волосся, підвищена пітливість, свербіж шкіри, почервоніння на шкірі, зміна кольору шкіри
- Порушення сечовипускання, потребують сечовипускання вночі, часто сечовипускання
- Неможливість досягти "ерекції; дискомфорт або збільшення грудей у чоловіків
- Біль, дискомфорт
- Біль у суглобах або м’язах, біль у спині
- Збільшення або втрата ваги
Рідкісні: можуть вразити до 1 з 1000 осіб
- Спантеличеність
Дуже рідко: може вразити до 1 з 10 000 осіб
- Низький рівень лейкоцитів і тромбоцитів у крові, що може призвести до «незвичайних синців або схильності до кровотечі (пошкодження еритроцитів)
- Високий рівень цукру в крові (гіперглікемія)
- Нервовий розлад, який може викликати слабкість, поколювання або оніміння
- Набряклі ясна
- Здуття живота (гастрит)
- Порушення функції печінки, запалення печінки (гепатит), пожовтіння шкіри (жовтяниця), збільшення печінкових ферментів, що може призвести до зміни деяких медичних тестів
- Підвищена напруга м’язів
- Запалення судин, часто з висипом на шкірі
- Чутливість до світла
- Розлади, пов'язані з скутістю, тремором та / або порушеннями руху
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через Італійське агентство з лікарських засобів, веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на коробці після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Таблетки
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як викидати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад та лікарська форма
Що містить Norvasc
Діючою речовиною у таблетках Норваск 5 мг є амлодипін (у вигляді безилата).
Діючою речовиною у таблетках Норваск 10 мг є амлодипін (у вигляді безилата).
Допоміжні інгредієнти: безводний двоосновний фосфат кальцію, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна та натрію крохмальгліколят.
Як виглядає Norvasc та вміст упаковки
Таблетки по 5 мг: білі або майже білі, восьмикутні таблетки з тисненням AML 5 та лінією з однією стороною та логотипом Pfizer з іншого боку.
Таблетки по 10 мг: білі або майже білі, восьмигранні таблетки з тисненням AML-10 на одній стороні та логотипом Pfizer на іншій стороні.
Таблетки по 5 мг: таблетки восьмикутної форми від білого до майже білого кольору з тисненням AML 5 та лінією з однією стороною та білою з іншого боку.
Таблетки по 10 мг: білі або майже білі, восьмикутні таблетки з тисненням AML-10 на одній стороні та білі на іншій стороні.
Таблетки Норваск 5 мг випускаються у блістерах, що містять 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 таблеток, та у перфорованих одиничних дозах у блістері з таблетками 50х1 та 500х1. Він доступний у блістери, що містять 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 таблеток та блістери в одиничній дозі 50x1 та 500x1 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки NORVASC
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Одна таблетка містить амлодипіну безилата, еквівалентного 5 мг амлодипіну на основі.
Одна таблетка містить амлодипіну безилата, еквівалентного 10 мг основи амлодипіну.
Допоміжні речовини:
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
Таблетки по 5 мг: білі або майже білі, восьмикутні таблетки з тисненням AML 5 і лінією з однією стороною та логотипом Pfizer з іншого боку.
Таблетки по 10 мг: білі або майже білі, восьмигранні таблетки з тисненням AML-10 на одній стороні та логотипом Pfizer на іншій стороні.
Лінія розрахунку - це лише для того, щоб полегшити розбивання та ковтання таблетки, а не для її поділу на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Гіпертонія
Стабільна хронічна стенокардія
Стенокардія після спазму судин (стенокардія Принцметала)
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Дорослі
Як для гіпертонії, так і для стенокардії рекомендована початкова доза становить 5 мг норваска один раз на день. Цю дозу можна збільшити до максимальної дози 10 мг залежно від індивідуальної реакції.
У пацієнтів з гіпертонічною хворобою Норваск застосовували у комбінації з тіазидними діуретиками, альфа -блокаторами, бета -блокаторами або інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту. У пацієнтів зі стенокардією Norvasc можна застосовувати окремо або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами, у випадках стенокардії, що не піддається лікуванню нітратами та / або бета-блокаторами у відповідних дозах.
Для одночасного прийому тіазидних діуретиків, бета-адреноблокаторів або інгібіторів перетворюючого ферменту коригування дози Norvasc не потрібно.
Особливі популяції
Літні громадяни
Норваск, що застосовується в однакових дозах у літніх і молодих пацієнтів, однаково добре переноситься. Пацієнтам літнього віку рекомендуються звичайні дози, але збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.4 та 5.2).
Печінкова недостатність
Конкретних доз для пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня не встановлено; тому дозування слід робити обережно, починаючи з найменшої дози (див. розділи 4.4 та 5.2). Фармакокінетика амлодипіну не вивчалася при тяжкій печінковій недостатності.
Ниркова недостатність
Ступінь ниркової недостатності не пов'язана зі зміною концентрації амлодипіну у плазмі крові, тому препарат можна застосовувати у звичайних дозах для цієї категорії пацієнтів. Амлодипін не піддається діалізу.
Педіатричне населення
Діти та підлітки з артеріальною гіпертензією у віці від 6 до 17 років
Рекомендована пероральна антигіпертензивна доза для педіатричних пацієнтів віком від 6 до 17 років становить 2,5 мг 1 раз на добу як початкову дозу, яку можна збільшити до 5 мг 1 раз на день, якщо рекомендовані значення артеріального тиску не досягнуті через 4 тижні. Дози вище 5 мг / добу не вивчалися у педіатричних пацієнтів (див. Розділи 5.1 та 5.2).
З цим препаратом не можна вводити дози 2,5 мг амлодипіну.
Діти до 6 років
Немає даних.
Спосіб введення
Таблетки для прийому всередину.
04.3 Протипоказання
Амлодипін протипоказаний пацієнтам з:
• гіперчутливість до похідних дигідропіридину, до амлодипіну або до будь -якої з допоміжних речовин.
• виражена гіпотензія.
• шок (включаючи кардіогенний шок)
• обструкція відтоку лівого шлуночка (наприклад, аортальний стеноз високої ступеня)
• серцева недостатність з гемодинамічною нестабільністю після гострого інфаркту міокарда
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Безпека та ефективність амлодипіну під час гіпертонічного кризу не оцінювалися.
Пацієнти з серцевою недостатністю
Пацієнтів із серцевою недостатністю слід лікувати обережно. У довгостроковому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю (III та IV клас NYHA) амлодипін асоціювався з більшою кількістю випадків набряку легенів, ніж плацебо (див. Розділ 5.1). Блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, слід з обережністю застосовувати пацієнтам із застійною серцевою недостатністю, оскільки вони можуть збільшити ризик серцево -судинних подій у майбутньому та смертності.
Застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю
Період напіввиведення амлодипіну з плазми подовжується, а значення AUC вищі у пацієнтів з порушенням функції печінки; конкретних доз для цих пацієнтів не встановлено. Тому амлодипін слід спочатку приймати у найнижчій дозі та з обережністю застосовувати як на початку лікування, так і при збільшенні дози. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю може знадобитися поступове коригування дози та ретельний контроль.
Застосування у пацієнтів літнього віку
У пацієнтів літнього віку збільшення дози слід розглядати з обережністю (див. Розділи 4.2 та 5.2).
Застосування у пацієнтів з нирковою недостатністю
У таких пацієнтів амлодипін можна застосовувати у звичайних дозах. Ступінь порушення функції нирок не пов’язаний зі змінами концентрації амлодипіну в плазмі крові. Амлодипін не піддається діалізу.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на амлодипін
Інгібітори CYP3A4: Одночасне застосування амлодипіну з потужними або помірними інгібіторами CYP3A4 (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові препарати, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може спричинити значне збільшення експозиції амлодипіну. Клінічна значимість цих фармакокінетичних змін може бути більшою. виражені у літніх людей, тому може знадобитися клінічний контроль та коригування дози.
Індуктори CYP3A4: Немає даних щодо впливу індукторів CYP3A4 на амлодипін. Одночасне застосування індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, Hypericum perforatum) може знизити концентрацію амлодипіну в плазмі. Амлодипін слід застосовувати з обережністю при одночасному застосуванні з індукторами CYP3A4.
Введення амлодипіну з грейпфрутом або грейпфрутовим соком не рекомендується, оскільки біодоступність амлодипіну може збільшитись і, отже, посилити антигіпертензивний ефект амлодипіну у деяких пацієнтів.
Дантролен (інфузія): У тварин після внутрішньовенного введення верапамілу та дантролену спостерігалися летальна фібриляція шлуночків та серцево -судинний колапс, пов’язаний з гіперкаліємією. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати одночасного застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісної гіпертермії.
Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби
Вплив амлодипіну на зниження артеріального тиску додає до ефектів зниження тиску, що надається іншими антигіпертензивними засобами.
У клінічних дослідженнях взаємодії амлодипін не змінював фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, варфарину чи циклоспорину.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Безпека застосування амлодипіну під час вагітності не встановлена.
У дослідженнях на тваринах після застосування високих доз спостерігалися ефекти репродуктивної токсичності (див. Розділ 5.3).
Застосування під час вагітності рекомендується лише в тому випадку, якщо немає більш безпечної альтернативи і коли розлад несе великі ризики для матері та плоду.
Час годування
Невідомо, чи виділяється амлодипін у жіноче молоко. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або про продовження / припинення терапії амлодипіном необхідно розглянути з урахуванням переваг грудного вигодовування для немовляти та переваг терапії амлодипіном для матері.
Родючість
Повідомлялося про зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів у пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів. Клінічних даних про потенційний вплив амлодипіну на фертильність недостатньо. У дослідженні на щурах повідомлялося про небажані ефекти на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Амлодипін має легкий або помірний вплив на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Якщо пацієнти, які приймають амлодипін, страждають від запаморочення, головного болю, втоми або нудоти, їх здатність реагувати може бути порушена. Особливо рекомендується бути обережним на початку лікування.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
Найчастіше повідомлялося про побічні реакції під час лікування амлодипіном: сонливість, запаморочення, головний біль, серцебиття, почервоніння, біль у животі, нудоту, набряк щиколотки, набряки та втома.
Табличний опис побічних реакцій
Під час лікування амлодипіном спостерігалися та повідомлялися такі побічні реакції з такою частотою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 р
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
* в більшості випадків через холестаз
Повідомлялося про виняткові випадки екстрапірамідного синдрому.
04.9 Передозування
Досвід людини з навмисним передозуванням обмежений.
Симптоми
Наявні дані свідчать про те, що після передозування може виникнути серйозна периферична вазодилатація та можлива рефлекторна тахікардія. Повідомлялося про виражену і, можливо, тривалу системну гіпотензію, включаючи випадки шоку з летальним результатом.
Лікування
Клінічно значуща гіпотензія внаслідок передозування амлодипіну потребує активної серцево -судинної підтримки, включаючи частий контроль серцевої та дихальної функцій, піднесення нижніх кінцівок та увагу до об’єму циркулюючої рідини та діурезу.
Для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску може допомогти судинозвужувальний засіб, якщо немає протипоказань до його застосування. Внутрішньовенне введення глюконату кальцію може виявитися корисним для нейтралізації наслідків блокування кальцієвих каналів.
Промивання шлунка може бути корисним у деяких випадках. Було показано, що застосування вугілля здоровим добровольцям одразу або протягом двох годин після прийому 10 мг амлодипіну значно зменшує всмоктування амлодипіну.
Оскільки амлодипін переважно зв’язується з білками, діаліз навряд чи буде корисним.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: блокатори кальцієвих каналів, селективні блокатори кальцієвих каналів з переважно судинною дією.
Код ATC: C08CA01.
Амлодипін є інгібітором припливу іонів кальцію, що належить до групи дигідропіридинів (блокатори, що діють на повільні канали або антагоністи іонів кальцію), і пригнічує потік іонів кальцію через мембрану міокардіоцитів та гладком’язових клітин судин.
Антигіпертензивна дія амлодипіну обумовлена прямим розслабленням гладкої мускулатури судин. Точний механізм дії, що визначає антиангінальний ефект амлодипіну, ще не повністю відомий, але амлодипін знижує загальне ішемічне навантаження на основі двох наступних дій:
1) Амлодипін розширює периферичні артеріоли, зменшуючи таким чином загальний периферичний опір (після навантаження), проти якого працює серце.Оскільки частота серцевих скорочень залишається стабільною, це скорочення серцевої роботи призводить до зменшення потреби кисню та споживання енергії міокардом.
2) Механізм дії амлодипіну, ймовірно, також визначає розширення головних коронарних артерій та коронарних артеріол, як у нормально перфузованій, так і в ішемічній областях. Це розширення збільшує надходження кисню до міокарда у пацієнтів із спазмом коронарної артерії (стенокардія Принцметалу або варіантна).
У пацієнтів з артеріальною гіпертензією разова добова доза спричиняє клінічно значуще зниження артеріального тиску як у лежачому, так і в положенні стоячи, що все ще проявляється через 24 години після введення. Через поступовий початок дії амлодипіну гостра гіпотензія не є подією, пов’язаною з прийомом препарату.
У пацієнтів зі стенокардією одноразове щоденне введення амлодипіну збільшує загальний час фізичних навантажень, час до початку ангінозного нападу, час до початку підйому сегмента ST на 1 мм, а також зменшує частоту нападів ангіни та споживання нітрогліцерину.
Лікування амлодипіном не пов’язане з будь -якими небажаними метаболічними ефектами або змінами ліпідного профілю плазми; амлодипін підходить для застосування у пацієнтів, які страждають супутніми захворюваннями, такими як астма, діабет та подагра.
Застосування у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС))
Ефективність амлодипіну у запобіганні клінічним подіям у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) оцінювали у незалежному, багатоцентровому, рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у 1997 році: дослідження CAMELOT (Порівняння амлодипіну та еналаприлу з обмеженням випадків тромбозу - Порівняння між амлодипіном та еналаприлом у зменшенні тромботичних подій). З них 663 отримували амлодипін 5-10 мг, 673 пацієнти-еналаприл 10-20 мг, а 655 пацієнтів-плацебо, на додаток до стандартного лікування статинами, бета-адреноблокаторами, діуретиками та аспірином. протягом 2 років. Основні результати ефективності наведені в таблиці 1. Ці результати вказують на те, що лікування амлодипіном асоціювалося з меншою кількістю госпіталізацій з приводу стенокардії та процедур реваскуляризації у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.
Застосування у пацієнтів із серцевою недостатністю
С.Гемодинамічні дослідження та контрольовані клінічні випробування щодо толерантності до фізичних навантажень у пацієнтів із серцевою недостатністю II-IV класу за NYHA показали, що Норваск не погіршує їх клінічний стан щодо толерантності до фізичних навантажень, фракції викиду лівого шлуночка та симптомів.
Плацебо-контрольоване клінічне дослідження (PRAISE), призначене для оцінки пацієнтів із серцевою недостатністю класу III-IV NYHA, які отримували дигоксин, діуретики та інгібітори АПФ, показало, що Norvasc не збільшує ризик смертності або ризик смертності та захворюваності. , у пацієнтів із серцевою недостатністю.
У довгостроковому плацебо-контрольованому контрольному дослідженні (PRAISE-2), проведеному у пацієнтів із серцевою недостатністю класу III та IV за NYHA, які отримували лікування препаратом Норваск, без клінічних симптомів чи об’єктивних даних, що свідчать про ішемічну хворобу, при лікуванні фіксованими дозами застосування інгібіторів АПФ, наперстянки та діуретиків, застосування препарату Норваск не впливало на загальну серцево -судинну смертність.
Клінічне дослідження профілактики серцевого нападу (ALLHAT)
Було проведено подвійне сліпе рандомізоване випробування захворюваності та смертності під назвою ALLHAT (антигіпертензивне та гіполіпідемічне лікування для запобігання серцевому нападу) для порівняння двох останніх препаратів: амлодипіну 2,5-10 мг / добу (блокатор кальцієвих каналів) або лізиноприлу 10 -40 мг / добу (інгібітор АПФ) як терапія першої лінії порівняно з лікуванням тіазидним діуретиком хлорталідоном 12,5-25 мг / добу, при легкій та помірній гіпертензії.
Всього було рандомізовано 33 357 пацієнтів з артеріальною гіпертензією віком ≥ 55 років, які відстежувались у середньому 4,9 року. У пацієнтів був принаймні один додатковий фактор ризику серцевої недостатності, включаючи: попередній інфаркт міокарда або інсульт (> 6 місяців до зарахування) або інше задокументоване атеросклеротичне серцево -судинне захворювання (загалом 51,5%), діабет 2 типу (36, 1%), С -Гіпертрофія ЛПВЩ лівого шлуночка, діагностована за допомогою електрокардіограми або ехокардіографії (20,9%), нині курці (21,9%).
L "кінцева точка первинна-це поєднання смертельної ішемічної хвороби серця або нефатального інфаркту міокарда. Не було істотної різниці в "кінцева точка первинна між терапією на основі амлодипіну та хлорталідону: RR 0,98, 95% ДІ (0,90-1,07) р = 0,65. Серед кінцева точка вторинна, частота серцевої недостатності (один із компонентівкінцева точка серцево-судинний композит) був значно вищим у групі амлодипіну, ніж у групі хлорталідону (10,2% проти 7,7%, RR: 1,38, 95% ДІ [1,25-1,52] p
Педіатричне застосування (діти ≥ 6 років)
У дослідженні 268 дітей віком від 6 до 17 років, переважно з вторинною гіпертензією, у якому амлодипін у дозі 2,5 мг та 5,0 мг порівнювали з плацебо, було показано, що обидві дози препарату значно знижують систолічний артеріальний тиск, ніж плацебо. Різниця між двома дозами не була статистично значущою.
Довгострокові ефекти амлодипіну на ріст, статеве дозрівання та загальний розвиток не вивчалися. Крім того, довгострокова ефективність педіатричної терапії амлодипіном у зниженні серцево-судинної захворюваності та смертності у дорослому віці не встановлена.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання, розподіл, зв'язування з білками плазми: Після перорального введення терапевтичних доз амлодипін всмоктується поступово з максимальним рівнем у плазмі крові протягом 6–12 годин після введення. За оцінками, абсолютна біодоступність становить від 64 до 80%. Обсяг розподілу становить приблизно 21 л / кг. в пробірці показали, що амлодипін приблизно на 97,5% зв’язується з білками плазми крові.
Споживання їжі не змінює біодоступність амлодипіну.
Біотрансформація / елімінація
Кінцевий період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин, що виправдовує дозування один раз на день.Амлодипін інтенсивно метаболізується печінкою до неактивних сполук і 10% виводиться з сечею у вигляді основної молекули та 60% у метаболізованій формі ...
Застосування при печінковій недостатності
Наявні дуже обмежені клінічні дані щодо застосування амлодипіну пацієнтам з печінковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю мають менший кліренс амлодипіну, що призводить до більш тривалого періоду напіввиведення та збільшення AUC приблизно на 40-60%.
Застосування у літніх людей
Час досягнення пікових концентрацій амлодипіну в плазмі крові у людей похилого та молодшого віку подібний. У літніх пацієнтів оформлення амлодипіну має тенденцію до зниження, викликаючи збільшення AUC та період напіввиведення препарату. У пацієнтів із серцевою недостатністю спостерігалося збільшення AUC та періоду напіввиведення, порівнянного з прогнозованим для цієї популяції пацієнтів.
Застосування у дитячому віці:
Фармакокінетичне дослідження було проведено у популяції 74 дітей з артеріальною гіпертензією у віці від 1 до 17 років (у тому числі 34 пацієнтів у віці від 6 до 12 років та 28 пацієнтів у віці від 13 до 17 років). щоденно. У дітей віком від 6 до 12 років та у підлітків у віці від 13 до 17 років оформлення типовий оральний (CL / F) становив 22,5 та 27,4 л / год у чоловіків та 16,4 та 21,3 л / год у жінок відповідно. Між особами спостерігалася "велика мінливість" експозиції. Дані щодо дітей віком до 6 років обмежені.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Репродуктивна токсикологія:
Дослідження репродукції на щурах та мишах показали затримку пологів, тривалі пологи та зниження виживання новонароджених у дозах, приблизно в 50 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини, виходячи із співвідношення мг / кг.
Зниження народжуваності
Не було впливу на фертильність щурів, які отримували амлодипін (самці за 64 дні, а самки за 14 днів до спаровування) у дозах до 10 мг / кг / добу (що еквівалентно 8 -кратній максимальній дозі 10 мг у рекомендованому мг / м2 у людей *). Інше дослідження, проведене на щурах-самцях, які протягом 30 днів отримували амлодипін бесилат у дозі, порівнянній з дозою, що вводиться людям (мг / кг), показало зниження тестостерону та фолікулостимулюючих гормонів у плазмі, а також зменшення щільності сперми та кількість зрілих клітин сперми та клітин Сертолі.
Канцерогенез, мутагенез
Щури та миші, які протягом двох років отримували амлодипін з їжею у концентраціях, розрахованих на забезпечення щоденних рівнів 0,5, 1,25 та 2,5 мг / кг / добу, не виявили жодних ознак канцерогенності. Найвища доза (для щурів, що дорівнює подвійній максимальній рекомендованій клінічній дозі 10 мг на основі мг / м2 у людей * та для мишей, подібної до цієї максимальної рекомендованої дози) була близькою до максимальної допустимої дози для мишей, але не для щурів.
Дослідження мутагенності не виявили ніякого впливу, пов'язаного з наркотиками, ні на генетичному, ні на хромосомному рівні.
* Розраховано на пацієнта вагою 50 кг
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Таблетки по 5 мг і 10 мг
Мікрокристалічна целюлоза,
безводний двоосновний фосфат кальцію,
натрію крохмальгліколят,
стеарат магнію.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
Таблетки по 5 мг і 10 мг
4 роки
06.4 Особливі умови зберігання
Таблетки по 5 мг і 10 мг
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Таблетки по 5 мг
Блістери з ПВХ-PVDC / Al, що містять 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 таблеток
Блістери з ПВХ-PVDC / Al у календарних упаковках, що містять 28 та 98 таблеток
Подільні одиничні дози блістери з ПВХ-PVDC / Al, що містять таблетки 50x1 та 500x1
Таблетки по 10 мг
Блістери з ПВХ-PVDC / Al, що містять 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 таблеток
Блістери з ПВХ-PVDC / Al у календарних упаковках, що містять 28 та 98 таблеток
Подільні одиничні дози блістери з ПВХ-PVDC / Al, що містять таблетки 50x1 та 500x1
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Pfizer Italia S.r.l.
Через Ізонцо, 71
04100 Латина
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
NORVASC таблетки 5 мг: AIC n. 027428010
NORVASC таблетки по 10 мг: AIC n. 027428022
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
31 травня 2005 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
7 жовтня 2011 року
