Діючі речовини: атоваквон, прогуаніл (прогуаніл гідрохлорид)
Маларон Діти 62,5 мг / 25 мг - таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Чому використовується Malarone Bambini? Для чого це?
Malarone Children належить до групи ліків, які називаються протималярійними. Він містить дві діючі речовини - атоваквон та прогуаніл гідрохлорид.
Для чого використовується Malarone Children
Malarone Children використовується у двох випадках:
- для профілактики малярії (для дітей вагою від 11 до 40 кг)
- для лікування малярії (для дітей вагою в межах 5 кг -
Див. Розділ 3, Як приймати Malarone дітям.
Хоча цей препарат зазвичай застосовується у дітей та підлітків, його також можна призначати дорослим з масою тіла менше 40 кг. 8.
Малярія поширюється через укус інфікованого комара, який передає паразита малярії (Plasmodium falciparum) у кров. Malarone Kids запобігає малярії, вбиваючи цього паразита. Malarone Children вбиває цих паразитів навіть у людей, вже заражених малярією.
Захистіть свою дитину від малярії.
Люди будь -якого віку можуть захворіти на малярію. Це серйозне захворювання, але його можна запобігти.
Дуже важливо, щоб, окрім прийому Малароне Бамбіні, Ви вживали запобіжних заходів, щоб уникнути укусу комарами.
- Використовуйте засоби від комах на відкритих ділянках шкіри.
- Використовуйте світлий одяг, який закриває більшу частину тіла, особливо після заходу сонця, оскільки це період найбільшої активності комарів.
- Спати в кімнаті, захищеній москітними сітками, або спати під москітною сіткою, просоченою інсектицидом.
- Закривайте двері та вікна на заході сонця, якщо вони не обладнані москітними сітками.
- Використовуйте інсектицид (тромбоцити, розпилювач, розетки), щоб очистити приміщення від комах або запобігти потраплянню комарів.
Якщо вам потрібна додаткова інформація, зверніться до лікаря або фармацевта.
Незважаючи на ці необхідні запобіжні заходи, все ще можна захворіти на малярію. Деякі види малярійної інфекції викликають симптоми через тривалий період часу, тому хвороба може проявитися через багато днів, тижнів або навіть місяців після повернення з -за кордону.
Негайно зверніться до дитини, якщо у вас є такі симптоми, як висока температура, головний біль, озноб та втома після повернення додому.
Протипоказання При застосуванні Malarone Дітям не слід застосовувати
Не приймайте Malarone дітям:
- якщо у вашої дитини алергія на «атоваквон, прогуаніл гідрохлорид або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6)
- для профілактики малярії, якщо у вашої дитини важке захворювання нирок.
Скажіть своєму лікарю, якщо в будь -якому випадку це стосується вашої дитини.
Що потрібно знати, перш ніж приймати Malarone Children
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Malarone Children, якщо:
- у вас / вашої дитини важке захворювання нирок
- Ваша дитина лікується від малярії і важить менше 5 кг або приймає дітей з Малароном для профілактики малярії і важить менше 11 кг
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо якийсь із випадків стосується вас.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Malarone Children
Інші ліки та Маларон Діти
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ваша дитина приймає, нещодавно приймала або може приймати будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Деякі ліки можуть вплинути на роботу Малароне Діти, або сама Маларона Дітей може збільшити або послабити ефективність інших ліків, що приймаються одночасно. До них відносяться:
- метоклопрамід, що використовується для лікування нудоти та блювоти
- антибіотики тетрациклін, рифампіцин та рифабутин
- ефавіренц або деякі сильні інгібітори протеаз, що використовуються для лікування ВІЛ
- варфарин та інші ліки, що блокують згортання крові
- етопозид, що використовується для лікування раку
Скажіть своєму лікарю, якщо ваша дитина приймає будь -яке з цих ліків. Ваш лікар може вирішити, що Malarone Kids не підходить вам, або вам потрібно пройти додаткові обстеження під час прийому Malarone Kids.
Не забудьте повідомити свого лікаря, якщо ваша дитина починає приймати інші ліки одночасно з Malarone Kids.
Malarone Діти з їжею та напоями
Якщо можливо, приймайте Malarone Children під час їжі або напоїв на основі молока. Таким чином ваше тіло / тіло вашої дитини поглине більше Маларонових немовлят, і лікування буде більш ефективним.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви або дитина вагітні, не приймайте Malarone Children, якщо це не рекомендує ваш лікар.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати Malarone Children.
Не годуйте грудьми під час прийому Маларону Немовляти, оскільки компоненти Маларону Немовляти можуть проникати у грудне молоко та шкодити дитині.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Якщо ви відчуваєте запаморочення, не керуйте транспортними засобами
Malarone Children викликає запаморочення у деяких людей. Якщо це трапилося з вами, не керуйте транспортними засобами, не користуйтесь машинами, не беріть участь у заходах, які можуть загрожувати вам чи іншим.
Доза, спосіб та час введення Як вживати Malarone дітям: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Приймайте Malarone Children під час їжі або напоїв на основі молока, якщо це можливо. Таблетки слід ковтати цілими. Однак для дітей, яким важко ковтати їх, їх можна подрібнити безпосередньо перед вживанням і змішати з їжею або напоєм на основі молока.
Найкраще щодня приймати Malarone Kids в один і той же час.
Якщо ваша дитина блюве
Для профілактики малярії:
- якщо ваша дитина зригує протягом 1 години після прийому Malarone Children, негайно дайте йому іншу дозу
- важливо дотримуватися повного циклу з Malarone Kids. Якщо вашій дитині доведеться приймати додаткові таблетки через блювоту, йому або їй може знадобитися інший рецепт.
- якщо ваша дитина блювотає, особливо важливо використовувати додаткові засоби захисту, такі як репеленти та москітні сітки. Через невелику кількість поглинутого препарату Маларон Діти можуть бути не повністю ефективними.
Для лікування малярії:
- якщо ваша дитина блюве і має діарею, повідомте про це свого лікаря. Вашій дитині потрібно буде регулярно здавати аналізи крові. Маларонові діти можуть не бути повністю ефективними через невелику кількість поглинутого. Тести перевірять, чи не видалився паразит малярії з вашої крові.
Для профілактики малярії
Рекомендована доза для профілактики малярії залежить від ваги вашої дитини.
11-20 кг - 1 таблетка один раз на день
21-30 кг - 2 таблетки один раз на день (разова доза)
31-40 кг - 3 таблетки один раз на день (разова доза)
Для профілактики малярії у дорослих:
- почніть приймати Malarone Children за 1 або 2 дні до поїздки в малярійний район
- продовжувати приймати Malarone Children щодня протягом усього часу вашого перебування
- продовжувати приймати Malarone Children ще 7 днів після повернення в зону, де немає малярії.
Для максимального захисту ваша дитина повинна пройти повне лікування.
Для лікування малярії
Рекомендована доза для лікування малярії залежить від ваги вашої дитини.
5-8 кг - 2 таблетки один раз на день протягом 3 днів
9-10 кг - 3 таблетки один раз на день протягом 3 днів
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато дітей Malarone
Якщо ваша дитина приймає більше дітей Malarone, ніж слід
Зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта. По можливості покажіть йому пачку Malarone Kids.
Якщо ви забули взяти Маларон Діти
Дуже важливо, щоб ваша дитина повністю виконувала курс лікування Malarone Kids. Якщо ви забули дати дитині 1 дозу, не переживайте. Дайте йому наступну дозу, як тільки ви згадаєте. Потім продовжуйте лікування, як і раніше.
Не приймайте додаткову дозу, щоб компенсувати пропущену дозу. Наступну дозу прийміть у звичайний час.
Не припиняйте лікування препаратом Маларон Діти без порад лікаря
Продовжуйте приймати Malarone Children протягом 7 днів після повернення в зону, де немає малярії.
Дотримуйтесь всього лікування Малароном для максимального захисту. Якщо ви припините це раніше, ваша дитина піддається ризику захворіти на малярію, оскільки на те, щоб переконатися, що всі паразити, присутні в крові після укусу комара, було вбито протягом 7 днів.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти у Malarone Children
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Зверніть увагу на такі серйозні реакції. Вони траплялися у невеликої кількості людей, але їх точна частота невідома.
Важкі алергічні реакції - симптоми включають:
- висип і свербіж
- раптові хрипи, стиснення грудей або горла або утруднене дихання
- набряк повік, обличчя, губ, язика або інших частин тіла
Негайно зверніться до лікаря, якщо у вашої дитини є будь -який із цих симптомів. Негайно припиніть давати Malarone Kids.
Важкі шкірні реакції
- висип, яка може мати пухирі і виглядати як маленькі мішені (темні центральні плями, оточені більш світлим кольором з темним кільцем по краю) (багатоформна еритема)
- важка поширена висипка з пухирями та лущенням шкіри, особливо виникає навколо рота, носа, очей та статевих органів (синдром Стівенса-Джонсона)
Якщо ви помітили будь -який з цих ефектів, терміново зверніться до лікаря.
Багато інших побічних ефектів були легкими та короткочасними:
Дуже поширені побічні ефекти
Вони можуть виникати більш ніж у 1 з 10 людей:
- головний біль
- нудота і блювота
- болить живіт
- діарея.
Поширені побічні ефекти
Вони можуть виникати приблизно у 1 з кожних 10 людей:
- запаморочення
- порушення сну (безсоння)
- дивні сни
- депресія
- втрата апетиту
- лихоманка
- висип, яка може свербіти
- кашель.
Поширеними побічними ефектами, які можуть виявитися при аналізі крові, є:
- низька кількість еритроцитів (анемія), що може викликати втому, головний біль та задишку
- зменшення кількості лейкоцитів (нейтропенія), що може зробити вас більш сприйнятливими до інфекцій
- низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія)
- збільшення печінкових ферментів.
Нечасті побічні ефекти
Вони можуть виникати приблизно у 1 з кожних 100 осіб:
- тривога
- незвичайне усвідомлення ненормального серцебиття (серцебиття)
- набряк і почервоніння рота
- втрата волосся
Нечасті побічні ефекти, які можуть проявлятися при аналізі крові:
- збільшення амілази (ферменту, що виробляється підшлунковою залозою)
Рідкісні побічні ефекти
Вони можуть виникати приблизно у 1 з кожних 1000 осіб:
- бачити або чути те, чого немає (галюцинації)
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти мали місце у невеликої кількості людей, але їх точна частота залишається невідомою.
- запалення печінки (гепатит)
- обструкція жовчних проток (холестаз)
- збільшення частоти серцевих скорочень (тахікардія)
- запалення кровоносних судин (васкуліт), яке може виглядати як підняті червоні або фіолетові плями на шкірі, але яке також може вражати інші частини тіла
- судоми
- панічні атаки, плач
- кошмари
- утворення виразок у роті
- везикули
- відшарування шкіри
- підвищена чутливість шкіри до сонячних променів
- серйозна проблема психічного здоров'я, при якій людина втрачає зв'язок з реальністю і не здатна чітко мислити і судити
Інші побічні ефекти, які можуть проявитися при аналізі крові:
- Зниження всіх типів клітин крові (панцитопенія)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через італійське агентство з лікарських засобів, веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпечність цього ліки.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці.
Malarone Bambini не вимагає особливих умов зберігання.
Не викидайте будь -які ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте у свого фармацевта, як утилізувати ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля..0
Склад та лікарська форма
Що містить Malarone Children
Активні інгредієнти: 62,5 мг атоваквону та 25 мг прогуанілу гідрохлориду в кожній таблетці.
Допоміжними речовинами є:
серцевина таблетки: полоксамер 188, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, повідон К30, натрію крохмальгліколят (тип А), стеарат магнію
оболонка таблеток: гіпромелоза, діоксид титану (E171), червоний оксид заліза (E172), макрогол 400 та поліетиленгліколь 8000 (див. розділ 2).
Скажіть своєму лікарю, перш ніж давати дитині Маларон дітям, якщо у них алергія на будь -який з цих інгредієнтів.
Як виглядає Malarone Children та вміст пачки
Таблетки Malarone Kids-це круглі, рожеві таблетки, вкриті оболонкою. Вони упаковані в блістери, що містять 12 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ДІТИ МАЛАРОН 62,5 мг / 25 мг таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка Malarone Children містить 62,5 мг атоваквону та 25 мг прогуанілу гідрохлориду.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Круглі, двоопуклі, рожеві таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням "GX CG7" з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Маларон Бамбіні-це «комбінація фіксованих доз атоваквону та прогуанілу гідрохлориду, що володіє шизонтицидною активністю в крові, а також діє проти шизонтів печінки. Малярійний плазмодій. Призначається для:
Профілактика малярії від P. falciparum у пацієнтів вагою 11-40 кг.
Лікування гострої малярії, не ускладнене P. falciparum у дітей вагою ≥5 кг e
Для лікування неускладненої гострої малярії P. falciparum у пацієнтів вагою 11-40 кг слід звернутись до Короткої характеристики препарату Малароне.
Маларон може бути ефективним проти P. falciparum стійкий до одного або кількох інших протималярійних засобів.Отже, Маларон може бути особливо придатним для профілактики та лікування інфекцій від P. falciparum у тих районах, де відомо, що цей вид стійкий до одного або кількох інших протималярійних засобів, а також для лікування пацієнтів, які були заражені P. falciparum в тих же районах.
Слід враховувати офіційні вказівки та місцеву інформацію щодо поширеності антималярійної резистентності до лікарських засобів. Офіційні рекомендації, як правило, включають ті, що опубліковані Всесвітньою організацією охорони здоров'я, та рекомендації органів охорони здоров'я.
04.2 Дозування та спосіб введення
Спосіб введення
Щоденну дозу слід приймати в одноразовій дозі разом з їжею або напоєм на основі молока (для забезпечення максимального всмоктування) щодня в один і той же час.
Якщо пацієнти не можуть приймати їжу, слід ввести Маларон Дітям, але системна експозиція атоваквону зменшиться.Якщо блювота настає протягом однієї години після прийому, слід прийняти другу дозу.
Дітям Маларон бажано ковтати цілими. Якщо виникають труднощі при введенні маленьким дітям, таблетки можна подрібнити і змішати з їжею або напоєм на основі молока безпосередньо перед введенням.
Дозування
Дозування для профілактики та лікування гострої малярії, не ускладнене P. falciparum у дітей це залежить від маси тіла.
Профілактика
Дозування для пацієнтів вагою 11-40 кг
Добова доза
Безпека та ефективність маларона бамбіні у профілактиці малярії у дітей вагою менше 11 кг не оцінювалися.
Профілактика повинна:
• почати за 24 або 48 годин до того, як зайти в "місцевість, де малярія є ендеміком,
• продовжувати протягом періоду перебування,
• продовжувати протягом 7 днів після виїзду з району.
У мешканців в ендемічних районах (напівімунні суб’єкти) безпеку та ефективність дітей-маларонів було продемонстровано у дослідженнях тривалістю до 12 тижнів (див. Розділ 5.1).
У неімунних пацієнтів середня тривалість експозиції у клінічних випробуваннях становила 27 днів.
Лікування
Дозування для пацієнтів вагою 5-
Добова доза
Безпека та ефективність Маларону Бамбіні для лікування малярії у дітей вагою менше 5 кг не оцінювалися.
Для осіб вагою 11 кг і більше перший вибір для лікування гострої малярії, не ускладнений P. falciparum - це таблетки Маларону (250/100 мг). Рекомендовану дозу для цього діапазону ваги див. Таблетки Маларону мають дозування в чотири рази вищу, ніж у дітей Маларону.
Malarone Children можна використовувати у випадках, коли таблетки Malarone недоступні.
Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки
Немає досліджень у дітей з порушенням функції печінки. Однак фармакокінетичне дослідження, проведене у дорослих, вказує на те, що коригування дози не потрібне пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Незважаючи на те, що досліджень у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не проводилося, особливих запобіжних заходів або коригування дози не очікується (див. Розділ 5.2).
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок
Немає досліджень у дітей з порушенням функції нирок. Однак фармакокінетичні дослідження у дорослих показують, що коригування дози не потрібне пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня. Через відсутність інформації про доцільність дозування Маларон протипоказаний для профілактики малярії у дорослих та дітей з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Маларон Дітям протипоказаний при профілактиці малярії від P. falciparum у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Якщо люди, які приймають Malarone Children для профілактики малярії або лікування, блювотують протягом однієї години після прийому, їм слід прийняти другу дозу. У разі діареї слід продовжити звичайне введення. Всмоктування атоваквону може бути зменшено. У пацієнтів з діареєю або блювотою , але ці стани не були пов'язані зі зниженням ефективності в клінічних випробуваннях Маларону для профілактики малярії. Однак, як і при застосуванні інших протималярійних засобів, особам з діареєю або блювотою слід рекомендувати продовжувати заходи профілактики малярії, дотримуючись заходів особистого захисту (інсектициди, москітні сітки).
У пацієнтів з гострою малярією, які страждають діареєю або блювотою, слід розглянути альтернативну терапію. Якщо Маларон використовується для лікування малярії у цих пацієнтів, слід ретельно контролювати паразитемію та клінічний стан пацієнта.
Маларон не оцінювався для лікування церебральної малярії або інших тяжких проявів малярії з ускладненнями, включаючи гіперпаразитемію, набряк легенів або ниркову недостатність.
Іноді повідомлялося про серйозні алергічні реакції (включаючи анафілаксію) у пацієнтів, які приймали Маларон. Якщо у пацієнтів виникає алергічна реакція (див. Розділ 4.8), прийом Маларону слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування.
Маларон виявився неефективним проти гіпнозоїтів Plasmodium vivax, оскільки рецидиви зазвичай виникають, коли причина малярії P. vivax вона лікувалася тільки Малароном. Мандрівники, які сильно піддаються впливу P. vivax або al P. ovale а ті, у кого розвивається малярія, спричинена обома паразитами, потребуватимуть додаткового лікування препаратом, активним проти гіпнозоїтів.
У разі інфекцій, спричинених P. falciparum які спалахують після лікування Малароном або у разі провалу хіміопрофілактики після лікування Малароном Діти, пацієнтів слід лікувати іншим шизонтицидним засобом у крові, оскільки ці події можуть відображати стійкість до паразитів.
У пацієнтів, які одночасно приймають тетрациклін, слід ретельно контролювати паразитемію (див. Розділ 4.5).
Слід уникати одночасного введення маларону та ефавіренцу або посилених інгібіторів протеаз (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування маларону та рифампіцину або рифабутину не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Одночасне застосування метоклопраміду не рекомендується. Необхідно призначити інші протиблювотні засоби (див. Розділ 4.5).
Рекомендується з обережністю розпочинати або припиняти профілактику малярії або лікування Малароном у пацієнтів, які перебувають на безперервному лікуванні варфарином або іншими антикоагулянтами на основі кумарину (див. Розділ 4.5).
Атоваквон може підвищувати рівень етопозиду та його метаболіту (див. Розділ 4.5).
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну P. falciparum у гострій фазі (див. Розділи 4.2, 4.3 та 5.2).
Ефективність та безпека застосування препарату Malarone Children не встановлені для профілактики малярії у дітей з масою тіла менше 11 кг та для лікування малярії у дітей з масою тіла менше 5 кг.
Маларон Дітям не показаний для лікування гострої неускладненої малярії P. falciparum у пацієнтів з масою тіла 11-40 кг. У цих осіб слід застосовувати таблетки маларону (атоваквон 250 мг / таблетки прогуанілу гідрохлориду 100 мг) (див. розділ 4.2).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Одночасний прийом рифампіцину або рифабутину не рекомендується, оскільки відомо, що вони знижують плазмові концентрації атоваквону на 50% та 34% відповідно (див. Розділ 4.4).
Одночасне лікування метоклопрамідом асоціювалося зі значним зниженням (приблизно на 50%) концентрації атоваквону у плазмі крові (див. Розділ 4.4). Необхідно провести ще одне протиблювотне лікування.
Хоча деякі діти отримували Маларон та метоклопрамід одночасно, і хоча клінічні дослідження не показали зниження захисту від малярії, не можна виключати можливість клінічно значущої взаємодії препарату.
Спостерігалося зниження концентрації атоваквону до 75% при одночасному застосуванні з ефавіренцом або посиленими інгібіторами протеаз. Слід уникати цієї комбінації по можливості (див. Розділ 4.4).
Прогуаніл може посилювати дію варфарину та інших кумаринових антикоагулянтів, що призводить до збільшення ризику кровотечі.
Механізм цієї потенційної лікарської взаємодії не встановлений. Рекомендується з обережністю розпочинати або припиняти профілактику малярії або лікування атоваквоном-прогуанілом у пацієнтів, які перебувають на постійному лікуванні пероральними антикоагулянтами. Можливо, буде потрібно коригувати дозу перорального антикоагулянта під час лікування Малароном або після його припинення, виходячи з результатів протромбінового часу (INR = Міжнародний нормалізований коефіцієнт).
Одночасне лікування тетрацикліном пов'язане зі зниженням концентрації атоваквону в плазмі крові.
Було показано, що одночасне застосування атоваквону у дозах 45 мг / кг / добу у дітей (n = 9) з гострим лімфобластним лейкозом для профілактики ПХФ підвищує концентрацію етопозиду в плазмі крові (AUC) етопозиду його метаболіту катехолу. % (P = 0,055) та 28,4% (P = 0,031) (порівняно з одночасним застосуванням етопозиду та сульфаметоксазол-триметоприму відповідно).
Пацієнтам, які одночасно отримують етопозид, слід бути обережними (див. Розділ 4.4).
Прогуаніл переважно метаболізується CYP2C19. Однак потенційні фармакокінетичні взаємодії з іншими субстратами, інгібіторами (наприклад, моклобемідом, флувоксаміном) або індукторами (наприклад, артемізиніном, карбамазепіном) CYP2C19 невідомі (див. Розділ 5.2).
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Безпека атоваквону та прогуанілу гідрохлориду, що вводяться одночасно під час вагітності у людини, не встановлена, тому потенційний ризик невідомий.
Дослідження на тваринах не показали доказів тератогенності комбінації. Окремі компоненти не продемонстрували ніякого впливу на пологи або перед- та постнатальний розвиток. Материнська токсичність була виявлена у вагітних кроликів під час тератогенного дослідження (див. Розділ 5.3).
Застосування вагітних дітей Малароном слід розглядати лише у тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує будь -який потенційний ризик для плода.
Прогуаніл діє шляхом інгібування дигідрофолатредуктази паразита. Немає клінічних даних, які б свідчили про те, що "добавка фолієвої кислоти визначає зниження ефективності препарату". Жінкам репродуктивного віку, які приймають добавки фолієвої кислоти для запобігання дефектам нервової трубки у ненароджених дітей, ці добавки слід продовжувати під час прийому препарату Маларон Діти.
Грудне вигодовування
У дослідженні на щурах концентрація атоваквону в молоці становила 30% відповідних концентрацій у плазмі крові матері. Невідомо, чи виділяється атоваквон у грудне молоко людини.
Прогуаніл виділяється у грудне молоко людини в невеликих кількостях.
Малярон Дітям не слід приймати жінкам, які годують грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Повідомлялося про запаморочення. Пацієнтам слід попередити, що якщо вони відчувають запаморочення, вони не повинні керувати транспортними засобами, працювати з механізмами або виконувати дії, які можуть загрожувати їм або іншим.
04.8 Побічні ефекти
У клінічних випробуваннях, проведених з дітьми Malarone для профілактики малярії, 357 дітей або підлітків вагою від 11 до 40 кг лікувалися за допомогою дітей Malarone. Більшість з цих суб’єктів мешкали в ендемічних районах і приймали Маларон Немовля приблизно 12 тижнів. Решта були мандрівниками в ендемічні райони, і переважно брали Malarone Babies протягом 2-4 тижнів.
Відкриті клінічні дослідження, що стосуються лікування дітей з масою тіла від 5 до 11 кг, показали, що профіль безпеки подібний до того, що спостерігається у дітей з масою тіла від 11 до 40 кг та у дорослих.
Дані про тривалу безпеку для дітей обмежені. Зокрема, довгострокові ефекти Маларону на ріст, статеве дозрівання та розвиток в цілому не вивчалися.
У клінічних випробуваннях Маларону для лікування малярії найчастіше повідомлялося про побічні реакції, які супроводжували біль у животі, головний біль, анорексію, нудоту, блювоту, діарею та кашель.
У клінічних випробуваннях Маларону для профілактики малярії найбільш часто повідомлялося про побічні реакції: головний біль, біль у животі та діарею.
У наведеній нижче таблиці наведено короткий перелік побічних реакцій, про які повідомлялося, що вони підозрюються (або принаймні можливі) причинно-наслідкові зв'язки з лікуванням атоваквоном прогуанілом у клінічних випробуваннях та спонтанних повідомленнях після постмаркетингового застосування. Для класифікації частот використовується наступна умова: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥1 / 100,
1 Частота, отримана з Короткого опису характеристик препарату атоваквону.Пацієнти, які брали участь у клінічних випробуваннях з атоваквоном, отримували більш високі дози і часто вже відчували ускладнення перенесеного захворювання імунодефіциту людини (ВІЛ). Ці події могли спостерігатися з низькою частотою або не бути виявлені в клінічних дослідженнях з атоваквоном-прогуанілом.
2 Спостерігається у постмаркетингових спонтанних звітах, тому частота їх невідома
3 Спостерігається з прогуанілом
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. , веб-сайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього ліки.
04.9 Передозування
Немає достатнього досвіду, щоб передбачити наслідки або запропонувати конкретне лікування у разі передозування Маларону. Однак у зареєстрованих випадках передозування атовакону спостережувані ефекти відповідали відомим небажаним ефектам препарату. У разі передозування пацієнта слід контролювати та призначити стандартне підтримуюче лікування.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: протималярійні засоби. Код ATC: P01BB51.
Механізм дії
Складові маларона бамбіні, атоваквон та прогуаніл гідрохлорид перешкоджають двом різним шляхам, які беруть участь у біосинтезі піримідинів, необхідних для реплікації нуклеїнових кислот. Механізм дії атоваквону проти P. falciparum це виражається через пригнічення транспорту електронів мітохондрій на рівні комплексу цитохрому bc1 та зменшення потенціалу мітохондріальної мембрани. Одним із механізмів дії прогуанілу через його метаболог циклоанілу є інгібування дигідрофолатредуктази, що порушує синтез дезокситимідилату. Прогуаніл також має протималярійну активність, незалежно від метаболізму в циклоаніл. Цей останній механізм може пояснити протималярійну синергію, що спостерігається при комбінації атоваквону та прогуанілу.
Мікробіологія
Атоваквон проявляє потужну активність проти Plasmodium spp(IC50 в пробірці проти P. falciparum 0,23-1,43 нг / мл).
Перехресна резистентність між атовакуоном та іншими протималярійними засобами, що належать до різних класів препаратів, не виявлена серед більш ніж 30 ізолятів P. falciparum які виявили опір в пробірці хлорохін (41% ізолятів), хінін (32% ізолятів), мефлохін (29% ізолятів) та галофантрин (48% ізолятів).
IC50 первинного метаболіту прогуаніл-циклоанілу проти різних штамів P. falciparum було виявлено 4-20 нг / мл. Певна активність прогуанілу та іншого метаболіту, 4-хлорфенілбігуаніду, спостерігалася in vitro у дозах між 600-3000 нг / мл.
Було показано, що комбінація атоваквону та прогуанілу є синергетичною проти P. falciparum in vitro. У клінічних випробуваннях лікування малярії комбінація виявилася більш ефективною як для імунних, так і для неімунних пацієнтів.
Клінічна ефективність
Профілактика
Ефективність препарату у неімунних педіатричних мандрівників не встановлена безпосередньо, хоча це можна екстраполювати з результатів безпеки та ефективності, отриманих із 12-тижневих досліджень у педіатричній (напівімунній) популяції ендемічних районів, та з безпеки та результативність як для напівімунних, так і для неімунних дорослих.
Дані щодо педіатричної популяції доступні у двох дослідженнях, які переважно оцінювали безпеку застосування таблеток для немовлят Маларону у (не імунних) мандрівників до ендемічних районів. У цих дослідженнях загалом 93 мандрівники з вагою тіла
Лікування
Рандомізоване клінічне дослідження з паралельною групою "відкритого типу" було проведено в Габоні у 200 дітей з масою тіла> 5 кг та P. falciparum. Лікування проводилося за допомогою маларону бамбіні або суспензії амодіахіну. У популяції, яка мала намір лікуватись, рівень відповіді на лікування на 28 день становив 87% у групі Маларона (87/100 суб’єктів). У популяції за протоколом рівень відповіді на лікування на 28 день становив 95% у групі Група Маларона (87/92 пацієнта). Частота відповіді на паразитологічне лікування в групі Маларона становила 88% для популяції, яка мала намір лікуватись, і 95% для популяції за протоколом.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичних взаємодій між атоваквоном та прогуанілом у рекомендованих дозах немає.
У клінічних профілактичних дослідженнях, де діти отримували дози маларону залежно від маси тіла, найнижчі рівні атоваквону, прогуанілу та циклоанілу у дітей, як правило, знаходяться в межах дійсних значень, що спостерігаються у дорослих (див. Таблицю нижче).
Найнижчі концентрації в плазмі [Середнє значення ± SD, (діапазон)] атоваквону, прогуанілу та циклоанілу під час профілактики малароном у дітей * та дорослих
* загальні дані, отримані з двох досліджень
Поглинання
Атоваквон - високоліпофільна сполука з низькою розчинністю у воді.
Хоча немає даних про біодоступність атоваквону у здорових добровольців, абсолютна біодоступність одноразової дози 750 мг атоваквону в таблетках, що вводяться з їжею, становить 21% (90% ДІ, 17-27%).
Харчові жири, що приймаються одночасно з атоваквоном, збільшують швидкість і ступінь всмоктування, збільшуючи AUC у 2-3 рази та Cmax у 5 разів порівняно зі значеннями, що спостерігаються натще. Пацієнтам рекомендується приймати таблетки Malarone Children разом з їжею або напоями на основі молока (див. Розділ 4.2).
Прогуаніл гідрохлорид швидко і широко всмоктується незалежно від прийому їжі.
Розповсюдження
Уявний об’єм розподілу атоваквону та прогуанілу залежить від маси тіла.
Атоваквон сильно зв’язується з білками (> 99%), але не витісняє інші препарати з високим вмістом зв’язування з білками in vitro, що свідчить про те, що після «витіснення» не слід очікувати значних лікарських взаємодій.
Після перорального застосування об’єм розподілу атоваквону у дорослих та дітей становить приблизно 8,8 л / кг.
Прогуаніл на 75% зв’язується з білками. Після перорального застосування об’єм розподілу прогуанілу у дорослих та дітей (> 5 кг) коливається приблизно від 20 до 79 л / кг.
У плазмі людини зв'язування атоваквону та прогуанілу не впливало взаємно.
Біотрансформація
Немає доказів того, що атоваквон метаболізується, і незначне виведення атоваквону з сечею виводиться переважно (> 90%) у незміненому вигляді з калом.
Прогуаніл гідрохлорид частково метаболізується переважно ізоферментом 2С19 поліморфного цитохрому Р450, при цьому менше 40% виводиться у незміненому вигляді з сечею. Його метаболіти циклоаніл та 4-хлорфенілбігуанід також виводяться із сечею.
Під час введення Маларону у рекомендованих дозах метаболічний стан прогуанілу, схоже, не впливає на лікування або профілактику малярії.
Ліквідація
Період напіввиведення атоваквону становить приблизно 1-2 дні у дитини.
Період напіввиведення прогуанілу та циклоанілу у дітей становить приблизно 12-15 годин.
Оральний кліренс атовакуону та прогуанілу збільшується із збільшенням ваги і приблизно на 70% вищий у пацієнта вагою 40 кг, ніж у пацієнта вагою 20 кг.
Середній пероральний кліренс у пацієнтів з масою тіла від 5 до 40 кг коливається від 0,5 до 6,3 л / год для атоваквону та від 8,7 до 64 л / год для прогуанілу.
Фармакокінетика при нирковій недостатності
Немає досліджень у дітей з порушенням функції нирок.
У дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня дані про пероральний кліренс та / або AUC для атоваквону, прогуанілу та циклоанілу потрапляють у діапазон значень, що спостерігаються у пацієнтів із нормальною функцією нирок.
Cmax і AUC атоваквону знижуються відповідно на 64% та 54% у дорослих пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 2).
У дорослих пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю період напіввиведення прогуанілу (t½ 39 годин) та період напіввиведення циклоанілу (t½ 37 годин) подовжуються; існує потенційний ризик накопичення препарату при повторному введенні (див. розділи 4.2 та 4.4).
Фармакокінетика при печінковій недостатності
Немає досліджень у дітей з порушенням функції печінки.
У дорослих пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня не спостерігається клінічно значущих змін експозиції атоваквону порівняно зі здоровими людьми.
У дорослих пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня спостерігається збільшення AUC прогуанілу на 85%, без зміни періоду напіввиведення, а також зменшення Cmax та AUC прогуанілу. Циклоанілу на 65-68%.
Дані щодо дорослих пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні (див. Розділ 4.2).
05.3 Дані доклінічної безпеки
Токсичність при повторних дозах:
Було виявлено, що спостереження у дослідженнях токсичності при повторних дозах із комбінацією атоваквону / прогуанілу гідрохлориду повністю простежуються до прогуанілу та спостерігалися при дозах, які не забезпечували значного запасу експозиції порівняно з очікуваною клінічною експозицією. Однак, оскільки прогуаніл широко та безпечно використовувався для лікування та профілактики малярії у дозах, подібних до тих, що застосовуються у комбінації, ці спостереження вважаються мало значущими у клінічній практиці.
Дослідження репродуктивної токсичності:
Не було даних про тератогенність комбінованої терапії у щурів та кроликів. Немає даних щодо впливу комбінації на фертильність або до- та постнатальний розвиток, однак дослідження щодо окремих компонентів препарату Маларон Діти відсутні. ці параметри. У тератогенному дослідженні кроликів із застосуванням цієї комбінації була виявлена незрозуміла токсичність для матері при системному впливі, подібному до того, що спостерігався у людей при клінічному застосуванні.
Мутагенез:
Широкий спектр тестів мутагенності показав, що немає доказів мутагенної активності атоваквону або прогуанілу, взятих окремо.
Дослідження мутагенності не проводилися з атоваквоном у комбінації з прогуанілом.
Циклоаніл, активний метаболіт прогуанілу, дав негативний тест Еймса, але був позитивним у тесті на лімфому миші та мікроядерному тесті миші.
Позитивні результати тестування з циклоанілалом (антагоністом дигідрофолату) були значно зменшені або повністю скасовані при застосуванні фолієвої кислоти.
Канцерогенез:
У мишей дослідження онкогенезу лише атоваквону показали підвищену частоту гепатоцелюлярних аденом та карцином. Подібних результатів у щурів не виявлено, а тести на мутагенність були негативними. Виявляється, ці результати визначаються внутрішньою чутливістю мишей до атоваквону і вважаються не мають значення у клінічних умовах.
Дослідження онкогенезу лише прогуанілу не продемонстрували доказів канцерогенності у щурів та мишей.
Дослідження онкогенезу прогуанілу у поєднанні з атоваквоном не проводилися.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро
Полоксамер 188; мікрокристалічна целюлоза; низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза; повідон К 30; натрію крохмальгліколят (тип А); стеарат магнію.
Покриття
Гіпромелоза; діоксид титану Е171; червоний оксид заліза E172; макрогол 400; поліетиленгліколь 8000.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Блістер з ПВХ / алюмінію, що містить 12 таблеток.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
12 таблеток - AIC: 033299037
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
17 вересня 2007 р. - 18 вересня 2012 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Грудень 2013 року
