Діючі речовини: лерканідипін (лерканідипіну гідрохлорид)
ЛЕРКАДІП таблетки, вкриті оболонкою, 10 мг
ЛЕРКАДІП 20 мг таблетки, вкриті оболонкою
Чому використовується Леркадіп? Для чого це?
Леркадип, лерканідипіну гідрохлорид, належить до групи ліків, які називаються блокаторами кальцієвих каналів (похідні дигідропіридину), які знижують артеріальний тиск.
Леркадип використовується для лікування високого кров'яного тиску, також відомого як гіпертонія, у дорослих старше 18 років (не рекомендується дітям до 18 років).
Протипоказання Коли Леркадип не слід застосовувати
Не приймайте Леркадіп
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до лерканідипіну гідрохлориду або до будь -якого іншого інгредієнта таблеток Леркадип.
- Якщо у вас були алергічні реакції на ліки, подібні до таблеток Леркадип (наприклад, амлодипін, нікардіпін, фелодипін, ізарадипін, ніфедипін або лацидипін).
- Якщо ви страждаєте певними захворюваннями серця, такими як:
- неконтрольована серцева недостатність
- утруднення кровотоку з серця
- нестабільна стенокардія (стенокардія в спокої або поступово погіршується)
- інфаркт віком менше місяця.
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою або нирками.
- Якщо ви приймаєте ліки, які є інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такі як:
- протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол або ітраконазол)
- макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин або тролеандоміцин)
- противірусні засоби (наприклад, ритонавір).
- Якщо ви приймаєте інший препарат під назвою циклоспорин (використовується після трансплантації для запобігання відторгнення органів).
- З грейпфрутом або грейпфрутовим соком.
Не приймайте Леркадип, якщо ви вагітні або годуєте грудьми (див. Розділ Вагітність, грудне вигодовування та фертильність для отримання додаткової інформації).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Леркадип
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Леркадіп:
- Якщо у вас є інші захворювання серця, які не лікувалися за допомогою введення кардіостимулятора або вже існувала стенокардія.
- Якщо у вас є проблеми з печінкою або нирками або ви перебуваєте на діалізі.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти) або годуєте грудьми (див. Розділ Вагітність, грудне вигодовування та фертильність).
Діти та підлітки
Безпека та ефективність Леркадипу у дітей віком до 18 років не встановлені.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Леркадипу
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Скажіть своєму лікарю або фармацевту:
- Якщо ви приймаєте бета-адреноблокатори, такі як метопролол, діуретики або інгібітори АПФ (ліки для лікування високого кров'яного тиску).
- Якщо ви приймаєте циметидин (більше 800 мг - ліки від виразки, розладу травлення або печії).
- Якщо ви приймаєте дигоксин (ліки для лікування серцевих проблем).
- Якщо ви приймаєте мідазолам (ліки, яке допомагає заснути).
- Якщо ви приймаєте рифампіцин (ліки для лікування туберкульозу).
- Якщо ви приймаєте астемізол або терфенадин (ліки для лікування алергії).
- Якщо ви приймаєте аміодарон або хінідин (ліки для прискореного серцевого ритму).
- Якщо ви приймаєте фенітоїн або карбамазепін (ліки від епілепсії) Ваш лікар захоче контролювати ваш артеріальний тиск частіше, ніж зазвичай.
Леркадип з їжею, напоями та алкоголем
- Не вживайте алкоголь під час прийому таблеток Леркадип, оскільки це може посилити дію препарату.
- Не приймайте таблетки Леркадип з грейпфрутовим або грейпфрутовим соком.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Леркадип не можна застосовувати, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні, плануєте завагітніти, годуєте грудьми або не використовуєте методи контрацепції.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Необхідна обережність, оскільки можуть виникнути запаморочення, слабкість, втома і рідко сонливість. Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки не дізнаєтесь, який вплив на вас робить Леркадіп.
Леркадип містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Леркадип: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дорослі: рекомендована доза становить 10 мг один раз на день, щодня приймаються в один і той же час, бажано вранці принаймні за 15 хвилин до сніданку, оскільки їжа з високим вмістом жиру значно підвищує рівень препарату в крові. При необхідності лікар може порадити вам збільшити дозу, перейшовши на 20 мг Леркадипу раз на добу. Краще таблетки ковтати цілими, запиваючи водою.
Застосування у дітей: Цей препарат не слід застосовувати дітям до 18 років.
Пацієнти літнього віку: щоденна корекція дози не потрібна. Однак особливу увагу слід приділити початку лікування.
Пацієнти з проблемами печінки або нирок: Особлива увага потрібна на початку лікування таких пацієнтів, і слід ретельно зважити на збільшення добової дози до 20 мг.
Якщо ви забули прийняти Леркадіп
Якщо ви забули прийняти таблетку, просто пропустіть пропущену дозу, а наступного дня продовжуйте приймати, як було призначено.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Леркадипу
Якщо Ви припините прийом Леркадипу, Ваш артеріальний тиск може знову підвищитися. Перед припиненням лікування проконсультуйтеся з лікарем.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Леркадипу
Не перевищуйте дозу, призначену вам.
Якщо ви приймаєте більшу дозу, ніж призначено, або у вас передозування, негайно зверніться до лікаря і, якщо можливо, візьміть із собою таблетки та / або упаковку.
Прийом більше рекомендованої дози може спричинити надмірне зниження артеріального тиску та появу нерегулярних серцевих ритмів або тахікардію. Це також може призвести до втрати свідомості.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Леркадипу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними:
Якщо ви відчули будь -який з перерахованих нижче побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
стенокардія (біль у грудях, викликаний недостатнім кровопостачанням серця).
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):
біль у грудях, зниження артеріального тиску, непритомність та алергічні реакції (симптоми включають свербіж, висип, кропив’янку).
Якщо у вас вже є стенокардія, може збільшитися частота, тривалість та тяжкість нападів стенокардії з групою лікарських засобів, до яких належить Леркадіп. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда.
Інші можливі побічні ефекти:
Нечасті (можуть виникнути до 1 з 100 осіб):
головний біль, запаморочення, прискорене серцебиття, серцебиття (невпорядковані або часті удари серця), раптові припливи почервоніння на обличчі, шиї та верхній частині грудей, набряклі щиколотки.
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
сонливість, нудота, блювота, печія, біль у животі, діарея, почервоніння шкіри, болі в тілі, збільшення кількості сечі, втома.
Дуже рідко (може виникнути до 1 на 10000 осіб):
набряк ясен, порушення функції печінки (виявляється за аналізами крові), часті позиви до сечовипускання.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сайті www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Леркадіп
Діюча речовина - лерканідипіну гідрохлорид.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 9,4 мг лерканідипіну) або 20 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 18,8 мг лерканідипіну).
Інші інгредієнти:
- Ядро таблетки: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилкрохмаль, повідон К30, магнію стеарат.
- Плівкове покриття: гіпромелоза, тальк, діоксид титану (E171), макрогол 6000, оксид заліза (E172).
Як виглядає Леркадіп та вміст упаковки
Леркадіп 10 мг: жовта, кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з розрізом на одній стороні. Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози.
Леркадип 20 мг: рожева, кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з розрізом на одній стороні. Таблетку можна розділити на дві рівні дози.
Леркадіп випускається у блістері, в упаковках по 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 та 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
LERCADIP 10 МГ таблетки
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Одна таблетка містить 10 мг лерканідипіну гідрохлориду, що еквівалентно 9,4 мг лерканідипіну.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Жовта, кругла, двоопукла таблетка, розділена навпіл з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
LERCADIP призначений для лікування легкої та помірної есенціальної гіпертензії.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Рекомендована доза становить 10 мг 1 раз на день перорально, принаймні за 15 хвилин до їди; доза може бути збільшена до 20 мг, залежно від індивідуальної реакції пацієнта.
Корекція дози повинна бути поступовою, оскільки максимальний антигіпертензивний ефект настає приблизно протягом 2 тижнів.
У разі пацієнтів, які недостатньо контролюються антигіпертензивною монотерапією, можливе поєднання введення ЛЕРКАДІПу з бета-блокаторами (атенолол), діуретиками (гідрохлортіазид) або інгібіторами АПФ (каптоприл або еналаприл).
Оскільки крива залежності від дози крута і має "плато" у дозах від 20 до 30 мг, навряд чи вищі дози спричинять більшу ефективність, тоді як, навпаки, може виникнути збільшення небажаних ефектів.
Застосування у літніх людей : Хоча фармакокінетичні дослідження та специфічний клінічний досвід не виявили необхідності зміни добової дози, тим не менш рекомендується особлива увага на початку лікування у літніх людей.
Застосування у дітей : оскільки клінічних досліджень у пацієнтів віком до 18 років не проводилося, застосування у дитячому віці не рекомендується.
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок : Особлива обережність рекомендується на початку лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок легкого та помірного ступеня. Рекомендована дозування добре переноситься цими пацієнтами, однак слід ретельно зважити на збільшення добової дози до 20 мг. У пацієнтів з печінковою недостатністю антигіпертензивний ефект може бути посилений, тому слід розглянути можливість коригування дози.
Лікування препаратом ЛЕРКАДІП не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до діючої речовини "лерканідипіну", до дигідропіридинів загалом або до будь -якої з допоміжних речовин, присутніх у препараті.
Вагітність та період лактації (див. Розділ 4.6).
Жінки дітородного віку, які не користуються ефективним захистом від народжуваності.
Обструкція викиду лівого шлуночка.
Нелікована застійна серцева недостатність.
Нестабільна стенокардія.
Важкі зміни в роботі печінки або нирок.
Пацієнти, які перенесли інфаркт менше місяця.
Супутнє лікування:
потужні інгібітори CYP3A4 (див. розділ 4.5);
циклоспорин (див. розділ 4.5);
грейпфрутовий сік (див. розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Особлива обережність потрібна при призначенні LERCADIP пацієнтам із синдромами дисфункції синусових вузлів (якщо кардіостимулятор не імплантований). Хоча контрольовані гемодинамічні дослідження не показали порушення функції шлуночків, пацієнтам з дисфункцією лівого шлуночка потрібна обережність. Було висловлено припущення, що деякі дигідропіридини короткої дії можуть збільшити ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів із серцевою ішемією. Хоча ЛЕРКАДІП є препаратами тривалої дії у таких пацієнтів, потрібна обережність.
Деякі дигідропіридини можуть рідко викликати серцевий біль або стенокардію. Дуже рідко може спостерігатися збільшення частоти, тривалості та тяжкості гострих епізодів ангіни у пацієнтів з наявною стенокардією. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда (див. Розділ 4.8).
Застосування у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок : Особлива обережність рекомендується на початку лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок легкого та помірного ступеня. Рекомендована дозування добре переноситься цими пацієнтами, однак слід ретельно зважити на збільшення добової дози до 20 мг. У пацієнтів з печінковою недостатністю антигіпертензивний ефект може бути посилений, тому слід розглянути можливість коригування дози.
Лікування препаратом ЛЕРКАДІП не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилити судинорозширювальну дію антигіпертензивних препаратів (див. Розділ 4.5).
Індуктори CYP3A4, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, можуть знижувати плазмові рівні лерканідипіну, а отже, ефективність лерканідипіну може бути нижчою, ніж очікувалося (див. Розділ 4.5).
1 таблетка містить 30 мг лактози, тому її не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази Лаппа, галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Оскільки лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, інгібітори та індуктори CYP3A4, що вводяться одночасно, можуть взаємодіяти з метаболізмом та виведенням лерканідипіну.
Слід уникати одночасного застосування ЛЕРКАДІПу з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином) (див. Розділ 4.3).
Дослідження взаємодії з кетоконазолом, потужним інгібітором CYP3A4, показало значне збільшення концентрації лерканідипіну в плазмі (15-кратне збільшення AUC та 8-кратне C для еутомеру S-лерканідипіну).
Циклоспорин та лерканідипін не можна вводити разом (див. Розділ 4.3).
Після одночасного прийому лерканідипіну та циклоспорину спостерігалося збільшення рівня обох активних речовин у плазмі крові. Дослідження, проведене на молодих здорових добровольцях, показало, що при введенні циклоспорину через 3 години після прийому лерканідипіну рівень лерканідипіну в плазмі крові не змінюється, тоді як AUC циклоспорину збільшується на 27%. Однак одночасне застосування ЛЕРКАДІПу з циклоспорином спричинило 3-кратне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі та збільшення AUC циклоспорину на 21%.
Лерканідипін не можна приймати разом з грейпфрутовим соком (див. Розділ 4.3).
Як і інші дигідропіридини, лерканідипін чутливий до метаболічного пригнічення, викликаного грейпфрутовим соком, що призводить до збільшення його системної доступності та посилення гіпотензивної дії.
При застосуванні у дозі 20 мг одночасно з мідазоламом перорально у літніх пацієнтів абсорбція лерканідипіну збільшується (приблизно на 40%), а швидкість всмоктування зменшується (tmax затримується на 1,75–3 години). Концентрації мідазоламу залишаються незмінними .
Слід бути обережним, коли ЛЕРКАДІП призначається разом з іншими субстратами CYP3A4, такими як: терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати класу III, такі як аміодарон та хінідин.
Одночасне застосування ЛЕРКАДІПу з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, слід проводити з обережністю, оскільки може знизитись антигіпертензивний ефект, а артеріальний тиск слід контролювати частіше, ніж зазвичай.
При застосуванні ЛЕРКАДІП разом з метопрололом, бета-адреноблокатором, що виводиться переважно печінкою, біодоступність метопрололу не змінюється, тоді як лерканідипіну знижується на 50%. Цей ефект може бути зумовлений зменшенням печінкового кровотоку, спричиненим бета-адреноблокаторами, і тому може виникнути при застосуванні інших препаратів цього класу. Отже, лерканідипін можна вводити з блокаторами бета-адренергічних рецепторів, але, можливо, доведеться коригувати дозу.
Дослідження взаємодії з флуоксетином (інгібітором CYP2D6 та CYP3A4), проведене у добровольців у віці 65 ± 7 років (середнє значення ± sd), не показало клінічно значущих змін у фармакокінетиці лерканідипіну.
Рівні лерканідипіну в плазмі крові суттєво не змінюються у пацієнтів, які одночасно отримують 800 мг циметидину на добу, проте рекомендується бути обережним при застосуванні більш високих доз, оскільки може збільшитися біодоступність та гіпотензивний ефект лерканідипіну.
У пацієнтів, які проходять хронічне лікування b-метилдигоксином, одночасне застосування 20 мг лерканідипіну не призвело до будь-якої фармакокінетичної взаємодії. Здорові добровольці, які отримували дигоксин, після прийому 20 мг лерканідипіну натще, показали середнє збільшення Cmax дигоксину на 33%, при цьому значення AUC та нирковий кліренс істотно не змінилися. Пацієнтів слід ретельно контролювати. для виявлення будь -яких ознак токсичності дигоксину.
Після багаторазового одночасного введення дози 20 мг LERCADIP з 40 мг симвастатину AUC лерканідипіну істотно не змінилася, тоді як AUC симвастатину збільшилася на 56%, а його активного метаболіту - 28% гідроксикислоти. Навряд чи ці зміни матимуть клінічне значення. При введенні лерканідипіну вранці та симвастатину ввечері, як показано для цих лікарських засобів, не очікується взаємодії.
Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну, прийняте здоровими добровольцями натще, не змінює фармакокінетику варфарину.
Препарат ЛЕРКАДІП, що вводився разом з діуретиками та інгібіторами АПФ, добре переносився.
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки це може посилити судинорозширювальну дію антигіпертензивних препаратів (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та годування груддю -
Результати досліджень, проведених на щурах та кроликах, не показали тератогенного ефекту лерканідипіну у цих видів тварин, а також не було порушення репродуктивної функції у щурів. Однак, оскільки відсутні клінічні дані щодо застосування лерканідипіну у період вагітності та годування груддю, а інші сполуки, що належать до класу дигідропіридинів, виявились тератогенними у тварин, ЛЕРКАДІП не слід призначати під час вагітності або жінкам дітородного віку які не використовують ефективні засоби контрацепції. Через високу ліпофільність лерканідипіну може відбуватися його екскреція у грудне молоко, тому його не слід вводити під час лактації.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Клінічний досвід застосування лерканідипіну показав, що прийом препарату не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак потрібно бути обережним, оскільки можуть виникнути запаморочення, астенія, відчуття втоми і, рідше, сонливість.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні реакції виникали приблизно у 1,8% пацієнтів, які проходили лікування.
У наведеній нижче таблиці показано частоту виникнення побічних реакцій з принаймні можливою причиною, згрупованих за класом систем органів MedDRA та відсортованих за частотою (нечасто, рідко).
Як показано в таблиці, найчастіше спостерігаються побічні реакції, про які повідомлялося у контрольованих клінічних випробуваннях, - це головний біль, запаморочення, периферичний набряк, тахікардія, серцебиття, почервоніння, кожна з яких виникає менш ніж у 1% пацієнтів.
В ході постмаркетингового досвіду, з отриманих спонтанних повідомлень, дуже рідко повідомлялося про такі небажані ефекти (гіпертрофія ясен, оборотне підвищення сироваткових рівнів печінкових трансаміназ, гіпотензія, частота сечовипускання та біль у грудях.
Деякі дигідропіридини можуть рідко викликати серцевий біль або стенокардію. Дуже рідко може спостерігатися збільшення частоти, тривалості та тяжкості гострих епізодів ангіни у пацієнтів з наявною стенокардією. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда.
Немає негативного впливу лерканідипіну на рівень глюкози в крові або ліпемію.
04.9 Передозування -
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про три випадки передозування (150 мг, 280 мг та 800 мг лерканідипіну були прийняті всередину відповідно до спроби самогубства).
Як і у випадку з іншими дигідропіридинами, передбачається, що передозування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації, що супроводжується вираженою гіпотензією та рефлекторною тахікардією. У разі вираженої гіпотензії, брадикардії та втрати свідомості може знадобитися підтримуюча серцево -судинна терапія з внутрішньовенним введенням атропіну у разі брадикардії.
Враховуючи тривалий фармакологічний ефект лерканідипіну, необхідно протягом щонайменше 24 годин контролювати серцево -судинну функцію пацієнта, який прийняв надмірну дозу препарату. Інформації про можливі корисні ефекти діалізу немає. Враховуючи високу ліпофільність препарату, дуже ймовірно, що рівні в плазмі не можна використовувати як еталони протягом періоду ризику, і що діаліз не має ефективності.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: Селективні блокатори кальцієвих каналів з переважно судинною дією.
Код ATC: C08CA13
Лерканідипін - блокатор кальцієвих каналів, що належить до групи дигідропіридинів, який пригнічує потік кальцію через клітинну мембрану гладкої мускулатури та серця. Механізм його антигіпертензивної дії обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин з подальшим зниженням загального периферичного опору. Незважаючи на короткий період напіввиведення з плазми, лерканідипін має пролонговану антигіпертензивну дію через високий коефіцієнт розподілу в мембрані і не викликає негативних інотропних ефектів завдяки високій судинній селективності.
Оскільки вазодилатація, спричинена LERCADIP, характеризується поступовим настанням ефекту, гостра гіпотензія з рефлекторною тахікардією у пацієнтів з артеріальною гіпертензією траплялася рідко.
Як і у випадку інших асиметричних 1,4 -дигідропіридинів, антигіпертензивна активність лерканідипіну в основному обумовлена його (S) -енантіомером.
На додаток до клінічних досліджень, проведених на підтримку терапевтичних показань, подальше рандомізоване дослідження у пацієнтів з тяжкою гіпертензією (середній діастолічний артеріальний тиск ± sd 114,5 ± 3,7 мм рт.ст.) показало, що артеріальний тиск нормалізувався у 40% з 25 пацієнтів, які отримували дозу 20 мг при одноразовому щоденному введенні ЛЕРКАДІПу та у 56% із 25 пацієнтів, які отримували дозування 10 мг двічі на день. У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з ізольованою систолічною гіпертензією було показано, що LERCADIP ефективний у зниженні систолічного артеріального тиску з початкового середнього значення 172,6 ± 5,6 мм рт. Ст. До 140,2 ± 8,7 мм рт.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
ЛЕРКАДІП повністю всмоктується після перорального введення 10-20 мг та пікових значень у плазмі 3,30 нг / мл ± 2,09 дн відповідно. і 7,66 нг / мл ± 5,90 д.с., досягаються приблизно через 1,5-3 години після введення.
Два енантіомери лерканідипіну демонструють подібний профіль рівня плазми: час отримання максимальної плазмової концентрації ідентичний, максимальна концентрація в плазмі та AUC у середньому в 1,2 рази вище для (S) енантіомеру. Та період напіввиведення. двох енантіомерів по суті однакові.
Після високого передсистемного метаболізму абсолютна біодоступність LERCADIP при пероральному прийомі пацієнтам становить приблизно 10% і зменшується до однієї третини (1/3) при введенні здоровим добровольцям натще.
Доступність перорально лерканідипіну збільшується в чотири рази, коли ЛЕРКАДІП приймається всередину протягом 2 годин після їжі з високим вмістом жиру. Отже, LERCADIP слід вводити перед їжею.
Розподіл з плазми в тканини та органи відбувається швидко і широко.
Зв’язування лерканідипіну з білками плазми крові перевищує 98%. У пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою дисфункцією рівень білка в плазмі крові знижується, а вільна частка препарату може збільшуватися.
LERCADIP інтенсивно метаболізується CYP3A4; препарат не був виявлений у сечі або фекаліях. Він переважно перетворюється в неактивні метаболіти, і приблизно 50% дози виводиться із сечею.
Досліди "in vitro" з мікросомами печінки людини показали, що лерканідипін проявляє певний ступінь інгібування CYP3A4 та CYP2D6, але у концентраціях відповідно 160 та 40 разів вище, ніж ті, що досягаються на піку плазми після введення дози 20 мг.
Крім того, дослідження взаємодії на людях показали, що лерканідипін не змінює плазмові рівні мідазоламу, типового субстрату CYP3A4, або метопрололу, типового субстрату CYP2D6. Тому в терапевтичних дозах LERCADIP не пригнічує біотрансформацію препарати, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 та CYP2D6.
Елімінація відбувається в основному шляхом біотрансформації.
Середній період напіввиведення з плазми крові, який можна обчислити за термінальною фазою елімінації, становить 8-10 годин, а терапевтична активність триває 24 години завдяки високому зв’язуванню з ліпідними мембранами.
Пероральний прийом ЛЕРКАДІП призводить до того, що рівень лерканідипіну в плазмі не прямо пропорційний дозі (нелінійна кінетика). Після прийому 10, 20 або 40 мг, спостережувані максимальні концентрації у плазмі були у співвідношенні 1: 3: 8, а AUC концентрації у плазмі крові з плином часу у співвідношенні 1: 4: 18, що свідчить про поступове насичення досистемного Тому метаболізм збільшується з збільшенням дози.
У пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня фармакокінетична поведінка лерканідипіну була подібною до такої у загальній популяції пацієнтів; більш високі рівні (приблизно 70%) препарату були виявлені у пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцією або у хворих на діалізі. У пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю можливе збільшення системної біодоступності лерканідипіну, оскільки препарат зазвичай інтенсивно метаболізується в печінці.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Фармакотоксикологічні дослідження на тваринах не показали впливу на вегетативну нервову систему, центральну нервову систему або функцію шлунково -кишкового тракту у дозах, які зазвичай використовуються для отримання антигіпертензивного ефекту.
Відповідні ефекти, що спостерігаються в довгострокових дослідженнях на щурах та собаках, слід розглядати прямо чи опосередковано з уже відомими наслідками після застосування високих доз блокаторів кальцієвих каналів і в основному відображають надмірну фармакодинамічну активність.
Лерканідипін не є генотоксичним і було показано, що він не має канцерогенного потенціалу.
Лікування лерканідипіном не впливало на фертильність та репродуктивну функцію у щурів.
Тератогенних ефектів у щурів та кроликів не виявлено; однак, лерканідипін, що вводився у високих дозах щурам, викликав втрати до та після імплантації та затримував розвиток плоду.
При застосуванні у високих дозах (12 мг / кг / день гідрохлориду) під час пологів лерканідипін викликав дистоцію.
Розподіл лерканідипіну та / або його метаболітів у вагітних тварин та їх екскреція у грудне молоко не оцінювались.
Метаболіти окремо не оцінювались у дослідженнях токсичності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Список допоміжних речовин
Ядро планшета:
Моногідрат лактози
Мікрокристалічна целюлоза
Карбоксиметилкрохмаль натрію
Повідон К30
Стеарат магнію.
Покривна плівка:
Гіпромелоза
Талк
Діоксид титану (E171)
Макрогол 6000
Оксид заліза (E172).
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в оригінальній упаковці.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Непрозорі блістери з ПВХ та алюмінію.
Упаковки з 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 і 100 таблеток *.
* Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
ІННОВА ФАРМА С.п.А. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Мілан, ІТАЛІЯ.
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
LERCADIP 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг A.I.C. n. 033225018 / М
LERCADIP 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг A.I.C. n. 033225020 / М
LERCADIP 35 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 10 мг A.I.C. n. 033225032 / М
ЛЕРКАДІП 50 таблетки, вкриті оболонкою 10 мг A.I.C. n. 033225044 / М
LERCADIP 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 10 мг A.I.C. n. 033225057 / М
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 22 березня 1996 р. (Великобританія). 18 березня 1997 р. (IT). Дата першого маркетингу: лютий 1998 р. У SSN.
Поновлення дозволу: 05 липня 2006 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Травень 2008 року
