Діючі речовини: лерканідипін (лерканідипіну гідрохлорид)
ZANEDIP 10 мг таблетки, вкриті оболонкою ZANEDIP 20 мг, вкриті плівковою оболонкою
Показання Для чого використовується Занедіп? Для чого це?
Занедіп, лерканідипіну гідрохлорид, належить до групи препаратів, які називаються блокаторами кальцієвих каналів (похідні дигідропіридину), які знижують артеріальний тиск.
Занедіп використовується для лікування високого кров'яного тиску, також відомого як гіпертонія, у дорослих старше 18 років (не рекомендується дітям до 18 років).
Протипоказання Коли Занедіп не слід застосовувати
Не приймайте Занедіп
- Якщо у вас алергія (гіперчутливість) до лерканідипіну гідрохлориду або до будь -якого іншого інгредієнта таблеток Занедіп.
- Якщо у вас були алергічні реакції на ліки, подібні до таблеток Занедіп (наприклад, амлодипін, нікардіпін, фелодипін, ізарадипін, ніфедипін або лацидипін).
- Якщо ви страждаєте певними серцевими захворюваннями, такими як: неконтрольована серцева недостатність; утруднення кровотоку з серця; нестабільна стенокардія (стенокардія в спокої або поступово погіршується); інфаркт віком менше місяця.
- Якщо у вас серйозні проблеми з печінкою або нирками.
- Якщо ви приймаєте ліки, що є інгібіторами ізоферменту CYP3A4, такі як: протигрибкові засоби (наприклад, кетоконазол або ітраконазол); макролідні антибіотики (наприклад, еритроміцин або тролеандоміцин): противірусні засоби (наприклад, ритонавір).
- Якщо ви приймаєте інший препарат під назвою циклоспорин (використовується після трансплантації для запобігання відторгнення органів).
- З грейпфрутом або грейпфрутовим соком.
Не приймайте Занедіп під час вагітності або годування груддю (докладнішу інформацію див. У розділі Вагітність, грудне вигодовування та фертильність).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Занедіп
Поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом, перш ніж приймати Занедіп:
- Якщо у вас є інші захворювання серця, які не лікувалися за допомогою введення кардіостимулятора або вже існувала стенокардія.
- Якщо у вас є проблеми з печінкою або нирками або ви перебуваєте на діалізі.
Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви думаєте, що вагітні (або можете завагітніти) або годуєте грудьми (див. Розділ Вагітність, грудне вигодовування та фертильність).
Діти та підлітки
Безпека та ефективність застосування препарату Занедіп у дітей віком до 18 років не встановлені.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Занедіпу
Інші ліки та Занедіп
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо:
- Ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, включаючи ліки, відпущені без рецепта.
- Ви приймаєте бета-адреноблокатори, такі як метопролол, діуретики або інгібітори АПФ (ліки для лікування високого кров'яного тиску).
- Ви приймаєте циметидин (більше 800 мг - ліки від виразки, розладу травлення або печії).
- Ви приймаєте дигоксин (ліки для лікування серцевих проблем).
- Ви приймаєте мідазолам (ліки, яке допомагає заснути).
- Ви приймаєте рифампіцин (препарат для лікування туберкульозу).
- Ви приймаєте астемізол або терфенадин (ліки для лікування алергії).
- Ви приймаєте аміодарон або хінідин (ліки для лікування тахікардії).
- Ви приймаєте фенітоїн або карбамазепін (ліки від епілепсії). Ваш лікар захоче контролювати артеріальний тиск частіше, ніж зазвичай.
Занедіп з їжею, напоями та алкоголем
- Не вживайте алкоголь під час прийому таблеток Занедіп, оскільки це може посилити дію препарату.
- Не приймайте таблетки Занедіп з грейпфрутовим або грейпфрутовим соком.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Занедіп не можна використовувати, якщо ви вагітні, думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, якщо ви годуєте грудьми або не використовуєте ніяких методів контрацепції. Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Необхідна обережність, оскільки можуть виникнути запаморочення, слабкість, втома і рідко сонливість. Не керуйте автомобілем та не працюйте з механізмами, поки не дізнаєтесь, який вплив Zanedip робить на вас.
Занедіп містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, наприклад, непереносимості лактози, галактоземії або синдрому мальабсорбції глюкози / галактози, зверніться до лікаря перед прийомом цього препарату, оскільки таблетки містять лактозу.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Занедіп: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дорослі: рекомендована доза становить 10 мг один раз на день, щодня приймаються в один і той же час, бажано вранці принаймні за 15 хвилин до сніданку, оскільки їжа з високим вмістом жиру значно підвищує рівень препарату в крові. При необхідності лікар може порадити вам збільшити дозу до 20 мг Занедипу раз на день. Краще таблетки ковтати цілими, запиваючи водою.
Застосування у дітей: Цей препарат не слід застосовувати дітям до 18 років.
Пацієнти літнього віку: щоденна корекція дози не потрібна. Однак особливу увагу слід приділити початку лікування.
Пацієнти з проблемами печінки або нирок: Особлива увага потрібна на початку лікування таких пацієнтів, і слід ретельно зважити на збільшення добової дози до 20 мг.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Занедіпу
Якщо ви прийняли більше Занедіпу, ніж слід
Не перевищуйте дозу, призначену вам.
Якщо ви приймаєте більшу дозу, ніж призначено, або у вас передозування, негайно зверніться до лікаря і, якщо можливо, візьміть із собою таблетки та / або упаковку.
Прийом більше рекомендованої дози може спричинити надмірне зниження артеріального тиску та появу нерегулярних серцевих ритмів або тахікардію. Це також може призвести до втрати свідомості.
Якщо ви забули прийняти Занедип
Якщо ви забули прийняти таблетку, просто пропустіть пропущену дозу, а наступного дня продовжуйте приймати, як було призначено.
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо Ви припините прийом Занедіпу
Якщо Ви припините прийом Занедіпу, Ваш артеріальний тиск може знову підвищитися. Перед припиненням лікування проконсультуйтеся з лікарем.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Занедіпу
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Деякі побічні ефекти можуть бути серйозними:
Якщо ви відчули будь -який з перерахованих нижче побічних ефектів, негайно зверніться до лікаря.
Рідко (зустрічається менше ніж у 1 пацієнта): стенокардія (біль у грудях, викликаний недостатнім кровопостачанням серця).
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10 000 пацієнтів): біль у грудях, надмірне зниження тиску, непритомність та алергічні реакції (симптоми включають свербіж, висип, кропив’янку).
Якщо у вас вже є стенокардія стенокардії, частота, тривалість та тяжкість нападів стенокардії може збільшитися з групою препаратів, до якої належить Занедіп. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда.
Інші можливі побічні ефекти:
Нечасті (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта з 100): головний біль, запаморочення, тахікардія, серцебиття (розлад серця або серцебиття), раптове почервоніння обличчя, шиї та верхньої частини грудей, набряк щиколоток.
Рідкісні (зустрічаються менше ніж у 1 пацієнта): сонливість, нудота, блювота, печія, біль у животі, діарея, почервоніння шкіри, біль у м’язах, збільшення кількості сечі, втома.
Дуже рідко (зустрічається менше ніж у 1 з 10 000 пацієнтів): набряк ясен, порушення функції печінки (виявляється за аналізами крові), часті позиви до сечовипускання.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Про побічні ефекти також можна повідомляти безпосередньо через національну систему звітності за адресою www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці та блістері після «Термін придатності». Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Склад і лікарська форма
Що містить Занедіп
Діюча речовина - лерканідипіну гідрохлорид.
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 9,4 мг лерканідипіну) або 20 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 18,8 мг лерканідипіну).
Інші інгредієнти:
Ядро таблетки: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, натрію карбоксиметилкрохмаль, повідон К30, магнію стеарат.
Плівкове покриття: гіпромелоза, тальк, діоксид титану (E171), макрогол 6000, оксид заліза (E172).
Опис зовнішнього вигляду Занедіпу та вмісту упаковки
Занедіп 10 мг: жовта, кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з рискою на одній стороні. Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози.
Занедіп 20 мг: рожева, кругла, двоопукла таблетка, вкрита плівковою оболонкою, з рискою на одній стороні.
ZANEDIP випускається в упаковках по 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 і 100 таблеток. Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ZANEDIP 10 МГ таблетки, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг лерканідипіну гідрохлориду (еквівалентно 9,4 мг лерканідипіну).
Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 30 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Жовта, кругла, двоопукла таблетка з рискою з одного боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
ZANEDIP показаний дорослим для лікування легкої та помірної есенціальної гіпертензії.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування
Рекомендована доза становить 10 мг 1 раз на день перорально, принаймні за 15 хвилин до їди; доза може бути збільшена до 20 мг, залежно від індивідуальної реакції пацієнта.
Корекція дози повинна бути поступовою, оскільки максимальний антигіпертензивний ефект настає приблизно протягом 2 тижнів.
У разі пацієнтів, які недостатньо контролюються антигіпертензивною монотерапією, можливе поєднання введення ZANEDIP з бета-блокаторами (атенолол), діуретиками (гідрохлоротіазид) або інгібіторами АПФ (каптоприл або еналаприл).
Оскільки крива залежності від дози крута і має "плато" у дозах від 20 до 30 мг, навряд чи вищі дози спричинять більшу ефективність, тоді як, навпаки, може виникнути збільшення небажаних ефектів.
Пацієнти літнього віку: Хоча фармакокінетичні дослідження та специфічний клінічний досвід не виявили необхідності зміни добової дози, тим не менш рекомендується особлива увага на початку лікування у літніх людей.
Педіатричне населення: Безпека та ефективність ZANEDIP у дітей до 18 років не встановлені.
Немає даних.
Пацієнти з порушенням функції печінки або нирок: Особлива обережність рекомендується на початку лікування пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок легкого та помірного ступеня. Рекомендована дозування добре переноситься цими пацієнтами, однак слід ретельно зважити на збільшення добової дози до 20 мг. У пацієнтів з печінковою недостатністю антигіпертензивний ефект може бути посилений, тому слід розглянути можливість коригування дози.
Лікування ZANEDIP не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
Спосіб введення
Перед вживанням або введенням лікарського засобу слід вжити запобіжних заходів:
- Лікування бажано проводити вранці принаймні за 15 хвилин до сніданку.
- Цей продукт не можна вводити разом з грейпфрутовим соком (див. Розділи 4.3 та 4.5).
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Вагітність та період лактації (див. Розділ 4.6).
• Жінки дітородного віку, які не користуються ефективним захистом від народжуваності.
• Обструкція викиду лівого шлуночка.
• Нелікована застійна серцева недостатність.
• Нестабільна стенокардія.
• Важкі зміни функції печінки або нирок.
• Пацієнти, які перенесли інфаркт менше місяця.
• Одночасне лікування з:
- потужні інгібітори CYP3A4 (див. розділ 4.5),
- циклоспорин (див. розділ 4.5),
- сік грейпфрута (див. розділ 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Синдроми дисфункції синусового вузла
Особлива обережність потрібна, коли ZANEDIP вводять пацієнтам з синдромами дисфункції синусових вузлів (без кардіостимулятора).
Дисфункція лівого шлуночка та ішемія серця
Хоча контрольовані гемодинамічні дослідження не показали порушення функції шлуночків, пацієнтам з дисфункцією лівого шлуночка потрібна обережність. Було висловлено припущення, що деякі дигідропіридини короткої дії можуть збільшити ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів із серцевою ішемією. Хоча ZANEDIP є препаратами тривалої дії у таких пацієнтів, потрібна обережність.
Деякі дигідропіридини можуть рідко викликати серцевий біль або стенокардію. Дуже рідко може спостерігатися збільшення частоти, тривалості та тяжкості гострих епізодів ангіни у пацієнтів з наявною стенокардією. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда (див. Розділ 4.8).
Порушення функції печінки або нирок
Особлива обережність рекомендується на початку лікування пацієнтів з легкою або помірною дисфункцією печінки або нирок. Рекомендована дозування добре переноситься цими пацієнтами, однак слід ретельно зважити на збільшення добової дози до 20 мг. У пацієнтів з печінковою недостатністю антигіпертензивний ефект може бути посилений, тому слід розглянути можливість коригування дози.
Лікування ZANEDIP не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю або пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації
Індуктори CYP3A4
Індуктори CYP3A4, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, можуть знижувати плазмові рівні лерканідипіну, а отже, ефективність лерканідипіну може бути нижчою, ніж очікувалося (див. Розділ 4.5).
Педіатричне населення
Безпека та ефективність ZANEDIP не були продемонстровані у дітей.
Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилити судинорозширювальну дію антигіпертензивних препаратів (див. Розділ 4.5).
Лактоза
1 таблетка містить 30 мг лактози, тому її не слід призначати пацієнтам з дефіцитом лактази Лаппа, галактоземією або синдромом мальабсорбції глюкози / галактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
Інгібітори CYP3A4
Оскільки лерканідипін метаболізується ферментом CYP3A4, інгібітори та індуктори CYP3A4, що вводяться одночасно, можуть взаємодіяти з метаболізмом та виведенням лерканідипіну.
Слід уникати одночасного застосування ZANEDIP з інгібіторами CYP3A4 (наприклад, з кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином) (див. Розділ 4.3).
Дослідження взаємодії з кетоконазолом, потужним інгібітором CYP3A4, показало значне збільшення концентрації лерканідипіну в плазмі (15-кратне збільшення AUC та 8-кратне C для еутомеру S-лерканідипіну).
Циклоспорин
Циклоспорин та лерканідипін не можна вводити разом (див. Розділ 4.3).
Після одночасного прийому лерканідипіну та циклоспорину спостерігалося збільшення рівня обох активних речовин у плазмі крові. Дослідження, проведене на молодих здорових добровольцях, показало, що при введенні циклоспорину через 3 години після прийому лерканідипіну рівень лерканідипіну в плазмі крові не змінюється, тоді як AUC циклоспорину збільшується на 27%. Однак одночасне застосування ZANEDIP з циклоспорином спричинило 3-кратне підвищення рівня лерканідипіну у плазмі крові та AUC циклоспорину на 21%.
Сік грейпфрута
Лерканідипін не можна приймати разом з грейпфрутовим соком (див. Розділ 4.3).
Як і інші дигідропіридини, лерканідипін чутливий до метаболічного пригнічення, викликаного грейпфрутовим соком, що призводить до збільшення його системної доступності та посилення гіпотензивної дії.
Мідазолам
При застосуванні у дозі 20 мг одночасно з мідазоламом перорально у літніх пацієнтів абсорбція лерканідипіну збільшується (приблизно на 40%) і швидкість всмоктування зменшується (tmax затримується на 1,75–3 години). Концентрації мідазоламу залишаються незмінними .
Субстрати CYP3A4
Слід бути обережним, коли ZANEDIP призначається разом з іншими субстратами CYP3A4, такими як: терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати класу III, такі як аміодарон та хінідин.
Індуктори CYP3A4
Одночасне застосування ZANEDIP з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні препарати (наприклад, фенітоїн, карбамазепін) та рифампіцин, повинно проводитися з обережністю, оскільки може знизитися антигіпертензивний ефект, а артеріальний тиск слід контролювати частіше, ніж зазвичай.
Метопролол
При застосуванні ZANEDIP разом з метопрололом, бета-блокатором, що виводиться переважно печінкою, біодоступність метопрололу не змінюється, тоді як лерканідипіну знижується на 50%. Цей ефект може бути зумовлений зменшенням печінкового кровотоку, спричиненим бета-адреноблокаторами, і тому може виникнути при застосуванні інших препаратів цього класу. Отже, лерканідипін можна вводити з блокаторами бета-адренергічних рецепторів, але, можливо, доведеться коригувати дозу.
Флуоксетин
Дослідження взаємодії з флуоксетином (інгібітором CYP2D6 та CYP3A4), проведене у добровольців у віці 65 ± 7 років (середнє значення ± sd), не показало клінічно значущих змін у фармакокінетиці лерканідипіну.
Циметидин
Рівні лерканідипіну в плазмі крові суттєво не змінюються у пацієнтів, які одночасно отримують 800 мг циметидину на добу, проте рекомендується бути обережним при застосуванні більш високих доз, оскільки може збільшитися біодоступність та гіпотензивний ефект лерканідипіну.
Дигоксин
У пацієнтів, які проходять хронічне лікування b-метилдигоксином, одночасне застосування 20 мг лерканідипіну не призвело до будь-якої фармакокінетичної взаємодії. Здорові добровольці, які отримували дигоксин, після прийому 20 мг лерканідипіну натще, показали середнє збільшення Cmax дигоксину на 33%, при цьому значення AUC та нирковий кліренс істотно не змінилися. Пацієнтів слід ретельно контролювати. для виявлення будь -яких ознак токсичності дигоксину.
Симвастатин
Після багаторазового одночасного введення дози 20 мг ZANEDIP з 40 мг симвастатину AUC лерканідипіну істотно не змінився, тоді як AUC симвастатину збільшився на 56%, а його активного метаболіту - 28% гідроксикислоти. Навряд чи ці зміни матимуть клінічне значення. При введенні лерканідипіну вранці та симвастатину ввечері, як показано для цих лікарських засобів, не очікується взаємодії.
Варфарин
Одночасне застосування 20 мг лерканідипіну, прийняте здоровими добровольцями натще, не змінює фармакокінетику варфарину.
Діуретики та інгібітори АПФ
Препарат ZANEDIP, що застосовується разом з діуретиками та інгібіторами АПФ, добре переноситься.
Алкоголь
Слід уникати вживання алкоголю, оскільки це може посилити судинорозширювальну дію антигіпертензивних препаратів (див. Розділ 4.4).
Педіатричне населення
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Результати досліджень, проведених на щурах та кроликах, не показали тератогенного ефекту лерканідипіну у цих видів тварин, а також не було порушення репродуктивної функції у щурів. Однак через відсутність клінічних даних щодо застосування лерканідипіну у період вагітності та годування груддю, а також виявлено, що інші сполуки, що належать до класу дигідропіридинів, є тератогенними у тварин, ZANEDIP не слід призначати під час вагітності або жінкам дітородного віку, яким не використовуйте ефективні засоби контрацепції.
Час годування
Невідомо, чи виділяється лерканідипін / метаболіти у жіноче молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених / немовлят. ZANEDIP протипоказаний під час лактації (див. Розділ 4.3).
Родючість
Клінічних даних щодо лерканідипіну немає. У деяких пацієнтів, які отримували блокатори кальцієвих каналів, були зареєстровані зворотні біохімічні зміни в голівці сперматозоїдів, які могли б погіршити запліднення. В умовах неодноразових невдалих екстракорпоральних запліднень та за відсутності інших пояснень можна віднести причину до блокаторів кальцієвих каналів.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
ZANEDIP має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Тому потрібна обережність, оскільки можуть виникнути запаморочення, астенія, відчуття втоми і, рідше, сонливість.
04.8 Побічні ефекти
Побічні реакції виникали приблизно у 1,8% пацієнтів, які проходили лікування.
У наведеній нижче таблиці показано частоту виникнення побічних реакцій з принаймні можливою причиною, згрупованих за класом систем органів MedDRA та відсортованих за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Як показано в таблиці, найчастіше спостерігаються побічні реакції, про які повідомлялося у контрольованих клінічних випробуваннях, - це головний біль, запаморочення, периферичний набряк, тахікардія, серцебиття, почервоніння, кожна з яких виникає менш ніж у 1% пацієнтів.
В ході постмаркетингового досвіду, з отриманих спонтанних повідомлень, дуже рідко повідомлялося про такі небажані ефекти (гіпертрофія ясен, оборотне підвищення сироваткових рівнів печінкових трансаміназ, гіпотензія, частота сечовипускання та біль у грудях.
Деякі дигідропіридини можуть рідко викликати серцевий біль або стенокардію. Дуже рідко може спостерігатися збільшення частоти, тривалості та тяжкості гострих епізодів ангіни у пацієнтів з наявною стенокардією. Можуть спостерігатися поодинокі випадки інфаркту міокарда.
Немає негативного впливу лерканідипіну на рівень глюкози в крові або ліпемію.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про деякі випадки передозування (від 40 до 800 мг лерканідипіну, включаючи повідомлення про спроби суїциду).
Симптоми
Як і у випадку з іншими дигідропіридинами, передбачається, що передозування може призвести до надмірної периферичної вазодилатації. Симптоми, пов’язані з передозуванням, включають виражену гіпотензію та рефлекторну тахікардію.
Лікування
У разі вираженої гіпотензії, брадикардії та втрати свідомості може знадобитися підтримуюча серцево -судинна терапія з внутрішньовенним введенням атропіну у разі брадикардії.
Враховуючи тривалий фармакологічний ефект лерканідипіну, необхідно протягом щонайменше 24 годин контролювати серцево -судинну функцію пацієнта, який прийняв надмірну дозу препарату. Інформації про можливі корисні ефекти діалізу немає. Враховуючи високу ліпофільність препарату, дуже ймовірно, що рівні в плазмі не можна використовувати як еталони протягом періоду ризику, і що діаліз не має ефективності.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Селективні блокатори кальцієвих каналів з переважно судинною дією - похідні дигідропіридину. Код ATC: C08CA13.
Механізм дії
Лерканідипін - блокатор кальцієвих каналів, що належить до групи дигідропіридинів, який пригнічує потік кальцію через клітинну мембрану гладкої мускулатури та серця. Механізм його антигіпертензивної дії обумовлений прямим розслаблюючим впливом на гладку мускулатуру судин з подальшим зниженням загального периферичного опору.
Фармакодинамічні ефекти
Незважаючи на короткий період напіввиведення з плазми, лерканідипін має пролонговану антигіпертензивну дію через високий коефіцієнт розподілу в мембрані і не викликає негативних інотропних ефектів завдяки високій судинній селективності.
Оскільки вазодилатація, спричинена ZANEDIP, характеризується поступовим настанням ефекту, гостра гіпотензія з рефлекторною тахікардією рідко траплялася у пацієнтів з гіпертонією.
Як і у випадку інших асиметричних 1,4 -дигідропіридинів, антигіпертензивна активність лерканідипіну в основному обумовлена його (S) -енантіомером.
Клінічна ефективність та безпека
На додаток до клінічних досліджень, проведених на підтримку терапевтичних показань, подальше рандомізоване дослідження у пацієнтів з тяжкою гіпертензією (середній діастолічний артеріальний тиск ± sd 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.) Показало, що артеріальний тиск нормалізувався у 40% з 25 пацієнтів, які отримували дозу 20 мг при одноразовому щоденному введенні ZANEDIP та у 56% з 25 пацієнтів, які отримували дозування 10 мг двічі на день. У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів з ізольованою систолічною гіпертензією ZANEDIP було показано, що він ефективний для зниження систолічного артеріального тиску від початкового середнього значення 172,6 ± 5,6 мм рт. Ст. До 140,2 ± 8,7 мм рт.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання
ZANEDIP повністю абсорбується після перорального введення 10-20 мг і пікових значень у плазмі крові 3,30 нг / мл ± 2,09 с.д. відповідно. і 7,66 нг / мл ± 5,90 д.с., досягаються приблизно через 1,5-3 години після введення.
Два енантіомери лерканідипіну демонструють подібний профіль рівня плазми: час отримання максимальної плазмової концентрації ідентичний, максимальна концентрація в плазмі та AUC у середньому в 1,2 рази вище для (S) енантіомеру. Та період напіввиведення. двох енантіомерів по суті однакові.
Після підвищеного передсистемного метаболізму абсолютна біодоступність ZANEDIP, що вводиться перорально годуваним пацієнтам, становить приблизно 10% і зменшується до однієї третини (1/3) при введенні здоровим добровольцям натще.
Доступність лерканідипіну, що вводиться перорально, збільшується в чотири рази при прийомі ZANEDIP до 2 годин після їжі з високим вмістом жиру. Отже, ZANEDIP слід вводити перед їжею.
Розповсюдження
Розподіл з плазми в тканини та органи відбувається швидко і широко.
Зв’язування лерканідипіну з білками плазми крові перевищує 98%. У пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою дисфункцією рівень білка в плазмі крові знижується, а вільна частка препарату може збільшуватися.
Біотрансформація
ZANEDIP інтенсивно метаболізується CYP3A4; препарат не був виявлений у сечі або фекаліях. Він переважно перетворюється в неактивні метаболіти, і приблизно 50% дози виводиться із сечею.
Досліди "in vitro" з мікросомами печінки людини показали, що лерканідипін проявляє певний ступінь інгібування CYP3A4 та CYP2D6, але у концентраціях відповідно 160 та 40 разів вище, ніж ті, що досягаються на піку плазми після введення дози 20 мг.
Крім того, дослідження взаємодії на людях показали, що лерканідипін не змінює плазмові рівні мідазоламу, типового субстрату CYP3A4, або метопрололу, типового субстрату CYP2D6. Тому в терапевтичних дозах ZANEDIP не пригнічує біотрансформацію. лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою CYP3A4 та CYP2D6.
Ліквідація
Елімінація відбувається в основному шляхом біотрансформації.
Середній період напіввиведення з плазми крові, який можна обчислити за термінальною фазою елімінації, становить 8-10 годин, а терапевтична активність триває 24 години завдяки високому зв’язуванню з ліпідними мембранами.
Лінійність / Нелінійність
Пероральний прийом ZANEDIP призводить до того, що рівень лерканідипіну в плазмі крові не прямо пропорційний дозі (нелінійна кінетика). Після прийому 10, 20 або 40 мг, спостережувані максимальні концентрації у плазмі були у співвідношенні 1: 3: 8, а AUC концентрації у плазмі крові з плином часу у співвідношенні 1: 4: 18, що свідчить про поступове насичення досистемного Тому метаболізм збільшується з збільшенням дози.
Додаткова інформація про особливі групи населення
У пацієнтів літнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого та помірного ступеня або печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня фармакокінетична поведінка лерканідипіну була подібною до такої у загальній популяції пацієнтів; більш високі рівні (приблизно 70%) препарату були виявлені у пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцією або у хворих на діалізі. У пацієнтів з помірною та тяжкою печінковою недостатністю можливе збільшення системної біодоступності лерканідипіну, оскільки препарат зазвичай інтенсивно метаболізується в печінці.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність, канцерогенний потенціал, репродуктивна токсичність.
Фармакотоксикологічні дослідження на тваринах не показали впливу на вегетативну нервову систему, центральну нервову систему або функцію шлунково -кишкового тракту у дозах, які зазвичай використовуються для отримання антигіпертензивного ефекту.
Відповідні ефекти, що спостерігаються в довгострокових дослідженнях на щурах та собаках, слід розглядати прямо чи опосередковано з уже відомими наслідками після застосування високих доз блокаторів кальцієвих каналів і в основному відображають надмірну фармакодинамічну активність.
Лерканідипін не є генотоксичним і було показано, що він не має канцерогенного потенціалу.
Лікування лерканідипіном не впливало на фертильність та репродуктивну функцію у щурів.
Тератогенних ефектів у щурів та кроликів не виявлено; однак, лерканідипін, що вводився у високих дозах щурам, викликав втрати до та після імплантації та затримував розвиток плоду.
При застосуванні у високих дозах (12 мг / кг / день гідрохлориду) під час пологів лерканідипін викликав дистоцію.
Розподіл лерканідипіну та / або його метаболітів у вагітних тварин та їх екскреція у грудне молоко не оцінювались.
Метаболіти окремо не оцінювались у дослідженнях токсичності.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
Моногідрат лактози; мікрокристалічна целюлоза; натрію карбоксиметилкрохмаль; повідон К30; стеарат магнію.
Покривна плівка:
Гіпромелоза; тальк; діоксид титану (Е171); макрогол 6000; оксид заліза (Е172).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від світла.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Непрозорі блістери з ПВХ та алюмінію.
Упаковки по 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 і 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Невикористані ліки та відходи, отримані з цього препарату, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Мілан - ІТАЛІЯ
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ZANEDIP 14 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг - AIC: 033224054
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 18 березня 1997 року
Дата останнього оновлення: 05 липня 2006 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2014 року
