Діючі речовини: гепарин (еноксапарин натрію)
Клексан 2000 МО aXa / 0,2 мл розчин для ін’єкцій
Клексан 4000 МО aXa / 0,4 мл розчину для ін’єкцій
Для чого використовується Клексан? Для чого це?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРІЯ
Клексан (еноксапарин) - це "низькомолекулярний гепарин з" високою антитромботичною активністю.
ТЕРАПЕВТИЧНІ ПОКАЗАННЯ
- Профілактика тромбозу глибоких вен (ТГВ) у загальній хірургії, в ортопедичній хірургії та у нелікарських пацієнтів, які не лежать у ліжку, з ризиком розвитку ТГВ.
- Лікування тромбозу глибоких вен з легеневою емболією або без неї.
- Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда не Q у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою.
- Профілактика згортання крові під час гемодіалізу.
Протипоказання Коли Клексан не слід застосовувати
- Підвищена чутливість до активної речовини, гепарину або його похідних, включаючи інші низькомолекулярні гепарини, або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі «Склад».
- Тромбоцитопенія в анамнезі з еноксапарином (див. Також розділ «Особливі попередження»).
- Геморагічні прояви або тенденції, пов'язані з гемостатичними розладами, за винятком споживання коагулопатій, не пов'язаних з гепарином.
- Органічні ураження з ризиком кровотечі.
- Гострий інфекційний ендокардит (крім тих, що стосуються механічних протезів).
- Геморагічні порушення мозкового кровообігу.
- Локорегіонарна анестезія для планових хірургічних втручань протипоказана тим пацієнтам, які отримують гепарин з інших причин, ніж профілактика.
- Відносні протипоказання: асоціація з тиклопідином, із саліцилатами або НПЗЗ, з антитромбоцитарними засобами (дипіридамол, сульфінпіразон тощо).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Клексан
- Не вводити внутрішньом'язово
- Крововиливи. Як і з іншими антикоагулянтами, кровотеча може виникнути на будь -якому місці (див. Розділ «Побічні ефекти»). Якщо виникає кровотеча, слід з’ясувати причину кровотечі та розпочати відповідне лікування.
- Як і інші антикоагулянти, еноксапарин натрію слід застосовувати з обережністю в умовах потенційно посиленої кровотечі, наприклад: - гемостатичних порушень; - виразкової хвороби в анамнезі; - недавнього ішемічного інсульту; - важкої неконтрольованої артеріальної гіпертензії; - діабетичної ретинопатії; - недавньої неврологічна або офтальмологічна хірургія; - одночасне застосування препаратів, що впливають на гемостаз (див. розділ «Взаємодії»).
Механічні протези клапанів серця
Застосування Клексану для тромбопрофілактики у пацієнтів з механічними протезами клапанів серця не було належним чином досліджено. Були поодинокі повідомлення про тромбоз клапанів у пацієнтів з механічними протезами клапанів серця під час лікування еноксапарином для лікування тромбопрофілактики. недостатні клінічні дані обмежують оцінку цих випадків. Деякі з цих випадків були вагітними жінками, у яких тромбоз призвів до смерті матері та плоду. Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця можуть мати підвищений ризик тромбоемболічних подій (див. розділ "Попередження: Вагітні жінки" з механічними протезами клапанів серця »).
Крововилив у літніх пацієнтів
При дозах, що використовуються для профілактики венозної тромбоемболії у пацієнтів літнього віку, не спостерігається підвищеної схильності до кровотеч. Пацієнти літнього віку (особливо віком 80 років і старше) можуть мати підвищений ризик ускладнень кровотечі при застосуванні терапевтичних доз. Рекомендується ретельний клінічний контроль.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю існує ризик підвищення рівня еноксапарину натрію, що може призвести до збільшення ризику кровотечі. Оскільки рівні еноксапарину натрію значно підвищуються у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл / хв), необхідна корекція дози як для профілактики, так і для лікування венозної тромбоемболії. Хоча коригування дози не рекомендується пацієнтам з помірною (кліренс креатиніну 30-50 мл / хв) та легкою (кліренс креатиніну 50-80 мл / хв) нирковою недостатністю, рекомендується ретельне клінічне спостереження. Гемодіаліз: дози доведеться коригувати, якщо активність анти-Ха менше 0,4 МО / мл або вище 1,2 МО / мл.
Пацієнти з низькою масою тіла
У жінок з низькою масою тіла (<45 кг) та у чоловіків з низькою масою тіла (<57 кг) спостерігалося збільшення рівня еноксапарину натрію у дозах, що використовуються для профілактики венозної тромбоемболії (не адаптовані до маси тіла) ); це може призвести до збільшення ризику кровотечі. Однак у цих пацієнтів рекомендується ретельне клінічне спостереження.
Пацієнти з ожирінням
Пацієнти з ожирінням мають більший ризик тромбоемболії. Безпека та ефективність профілактичних доз у пацієнтів з ожирінням (ІМТ> 30 кг / м 2) до кінця не встановлені, і немає єдиної думки щодо коригування дози. За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати за ознаками та симптомами тромбоемболії
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію Клексану
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви нещодавно приймали інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Асоціації не рекомендуються:
- Ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати (загальним шляхом): Підвищується ризик крововиливів (пригнічення функції тромбоцитів та агресія слизової оболонки шлунково -кишкового тракту саліцилатами). Використовуйте інші речовини для знеболюючого або жарознижуючого ефекту.
- НПЗЗ (загальним шляхом) Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів та агресія слизової оболонки шлунково-кишкового тракту нестероїдними протизапальними засобами). Якщо асоціації не вдається уникнути, встановіть ретельний клінічний та біологічний нагляд.
- Тиклопідин Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів тиклопідином).Поєднання з високими дозами гепарину не рекомендується.Комбінація з низькими дозами гепарину (профілактична гепаринотерапія) вимагає ретельного клінічного та біологічного нагляду.
- Інші антитромбоцитарні засоби (клопідогрель, дипіридамол, сульфінпіразон тощо) Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів).
Асоціації, яким потрібні запобіжні заходи:
- Пероральні антикоагулянти Посилення антикоагулянтної дії Гепарин спотворює швидкість протромбіну. Під час заміни гепарину пероральними антикоагулянтами: а. Посилити клінічний нагляд; б. Щоб перевірити дію пероральних антикоагулянтів, відберіть зразок перед введенням гепарину, якщо він припиняється, або, бажано, використовуйте реагент, не чутливий до гепарину.
- Глюкокортикоїди (загальний шлях) Погіршення геморагічного ризику, властивого терапії глюкокортикоїдами (слизова оболонка шлунка, ламкість судин), у високих дозах або при тривалому лікуванні більше десяти днів. Асоціація повинна бути обґрунтована; посилити клінічний нагляд.
- Декстран (парентеральний шлях) Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів). Під час комбінації та після суспензії декстрану відрегулюйте дозу гепарину так, щоб вона не перевищувала гіпокоагуляцію, що перевищувала б у 1,5 рази контрольне значення.
Попередження Важливо знати, що:
Низькомолекулярні гепарини відрізняються методом, що використовується у виробництві, молекулярною масою та специфічною активністю проти Ха, одиницею та дозуванням; тому переходити від одного активного інгредієнта до іншого не потрібно.
Це призводить до відмінностей у фармакокінетиці та пов’язаній з нею біологічній активності (наприклад, антитромбінова активність та взаємодія тромбоцитів). Тому потрібна особлива увага та дотримання інструкцій із застосування кожного окремого лікарського засобу.
Спинальна / епідуральна анестезія
У пацієнтів, яким проводять спинальну або епідуральну анестезію, епідуральну аналгезію або люмбальну пункцію, низькодозова низькомолекулярна профілактика гепарину може рідко бути пов’язана зі спинальними або епідуральними гематомами, що може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик збільшується при використанні постійних перидуральних катетерів для безперервної інфузії, при одночасному прийомі препаратів, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), інгібіторів агрегації тромбоцитів або антикоагулянтів, від травм або від повторної спінальної хвороби хребта. прокол, від наявності основного гемостатичного розладу та від літнього віку, або у пацієнтів з операціями на хребті в анамнезі або деформацією хребта. Наявність одного або декількох з цих факторів ризику необхідно ретельно оцінити, перш ніж приступати до цього виду анестезії / знеболення, під час профілактики низькомолекулярними гепаринами.
Як правило, введення спинномозкового катетера повинно проводитися щонайменше через 8-12 годин після останнього введення низькомолекулярного гепарину в профілактичних дозах. Подальші дози не слід вводити, поки не пройде щонайменше 2-4 години після введення або видалення катетера, або ще більше відстрочити або не ввести у разі геморагічного аспірату під час початкового введення спинномозкової або епідуральної голки. Видалення «постійного» епідурального катетера слід проводити якомога далі від останньої профілактичної дози гепарину (приблизно 8-12 годин), проведеної під наркозом.
Якщо прийнято рішення про введення низькомолекулярного гепарину до або після "епідуральної або спінальної анестезії, слід бути гранично обережним і часто контролювати, щоб виявити ознаки та симптоми неврологічних змін, таких як: поперековий біль, сенсорний та моторний дефіцит (оніміння та слабкість нижніх кінцівок), зміни функції сечового міхура або кишечника. Медичний персонал повинен бути проінструктований щодо виявлення цих ознак та симптомів. Пацієнтів слід проінформувати негайно повідомити медичного або медсестринського персоналу, якщо виникнуть будь -які з вищезазначених симптомів. якщо ознаки або симптоми епідуральної анестезії або підозри на гематому хребта, слід негайно поставити діагноз і розпочати лікування, що включає декомпресію спинного мозку.
Індукована гепарином тромбоцитопенія
Тромбоцитопенія є добре відомим ускладненням терапії гепарином і може з’явитися через 4–10 днів після початку лікування, але навіть раніше у разі попередньої гепариноіндукованої тромбоцитопенії. Легка тромбоцитопенія може з’явитися рано у 10–20% пацієнтів (більша кількість тромбоцитів ніж 100000 / мм3), які можуть залишатися стабільними або регресувати, навіть якщо продовжувати введення гепарину.
У деяких випадках можна визначити більш важку форму (гепаринову тромбоцитопенію II типу), опосередковану імунітетом, що характеризується утворенням антитіл проти комплексу гепарин-тромбоцитарний фактор 4. У цих пацієнтів може розвинутися новий тромб, пов’язаний з тромбоцитопенією, є результатом «незворотного скупчення тромбоцитів, індукованого» гепарином, так званим «синдромом білого тромбу». Цей процес може призвести до важких тромбоемболічних ускладнень, таких як некроз шкіри, артеріальна емболія кінцівок, інфаркт міокарда, емболія легеневої артерії, інсульт, а іноді і смерть. Тому введення низькомолекулярного гепарину слід припинити на додаток до початку тромбоцитопенії, навіть якщо у пацієнта розвивається новий тромбоз або погіршується попередній тромбоз. Продовження антикоагулянтної терапії, при тромбозі, що є причиною триваючого лікування, або при новому початку або погіршенні його стану, слід проводити після суспензії гепарину з альтернативним антикоагулянтом. У цих випадках слід негайно ввести антикоагулянт. оральна (повідомлялося про випадки погіршення тромбозу).
Тому слід ретельно контролювати тромбоцитопенію будь -якого характеру. Якщо кількість тромбоцитів падає нижче 100000 / мм3 або виникає рецидивуючий тромбоз, слід припинити застосування гепарину з низькою молекулярною масою. Кількість тромбоцитів слід оцінювати перед початком лікування та двічі на тиждень після цього протягом першого місяця. У разі тривалого введення.
Процедури черезшкірної коронарної реваскуляризації
Щоб мінімізувати ризик кровотечі після використання судинного обладнання під час лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда, що не має Q, індуктор повинен залишатися на місці протягом 6-8 годин після підшкірного введення дози еноксапарину. Натрію. Наступну заплановану дозу не слід вводити раніше, ніж через 6-8 годин після видалення інтродуктора, слід оглянути місце доступу на наявність будь-яких ознак кровотечі або синців.
Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця
Застосування Клексану для тромбопрофілактики у вагітних з механічними протезами клапанів серця не було достатньо досліджено. У клінічному дослідженні у вагітних з механічними протезами клапанів серця, які отримували еноксапарин (1 мг / кг / добу), для зниження ризику тромбоемболічних подій , лише у двох із восьми пацієнтів спостерігалися тромботичні події, що призвели до блокування клапанів та подальшої смерті матері та плоду. Були поодинокі повідомлення про постмаркетинговий тромбоз клапанів у вагітних з механічними протезами клапанів серця під час лікування еноксапарином для лікування тромбопрофілактики. механічні протези клапанів серця можуть мати підвищений ризик тромбоемболічних подій (див. розділ «Застереження при застосуванні: протези серцевих механічних клапанів»).
Лабораторні дослідження:
У дозах, що використовуються для профілактики венозної тромбоемболії, еноксапарин натрію не впливає суттєво на час кровотечі та загальний час згортання крові, а також не впливає на агрегацію тромбоцитів або зв’язування фібриногену з тромбоцитами.
У більш високих дозах може спостерігатися збільшення aPTT (частково активованого тромбопластинового часу) та ACT (часу активованого згустку).
Збільшення aPTT та ACT не лінійно корелює з підвищеною антитромботичною активністю еноксапарину натрію, а тому є непридатними та ненадійними тестами для моніторингу активності еноксапарину натрію.
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Вагітність
Дослідження на тваринах не продемонстрували ембріотоксичних або тератогенних властивостей. У жінок немає доказів того, що еноксапарин натрію проникає через плацентарний бар’єр у другому триместрі вагітності. Інформації щодо першого та третього триместру немає. застосовувати під час вагітності, якщо лікар підтвердив, що це необхідно. (див. також розділ "Попередження: Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця" та "Заходи безпеки: Механічні протези клапанів серця"). Якщо передбачається епідуральна анестезія, доцільно припинити лікування гепарином.
Час годування
Невідомо, чи еноксапарин натрію виділяється у незміненому вигляді з жіночим молоком. Пероральне всмоктування еноксапарину натрію малоймовірне. Однак, як запобіжний захід, годуючим матерям, які отримують еноксапарин натрію, слід рекомендувати не годувати грудьми.
Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Клексан не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Дозування та спосіб застосування Як застосовувати Клексан: Дозування
-
Підшкірне введення
Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без Q
Рекомендована доза еноксапарину натрію становить 100 ОД. анти-Ха (1 мг) / кг кожні 12 годин шляхом підшкірної ін’єкції, що вводиться одночасно з пероральною ацетилсаліциловою кислотою (від 100 до 325 мг на добу). Лікування цих пацієнтів еноксапарином натрію слід призначати щонайменше 2 дні і продовжувати до стабілізації клінічної ситуації. Зазвичай курс лікування становить від 2 до 8 днів.
Профілактика та лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ)
У пацієнтів з помірним тромбоемболічним ризиком ефективна профілактика тромбоемболічної хвороби досягається шляхом ін’єкції 2000 МО. aXa (0,2 мл) / добу. У загальній хірургії першу ін’єкцію слід зробити приблизно за 2 години до операції.
Пацієнтам з високим тромбоемболічним ризиком і, зокрема, під час підготовки до ортопедичної операції, рекомендується вводити дозу еноксапарину, що дорівнює 4000 ОД. aXa (0,4 мл) / день при одноразовому щоденному введенні.У ортопедичній хірургії перша ін’єкція буде зроблена за 12 годин до операції.
Тривалість лікування збігатиметься з тривалістю тромбоемболічного ризику і, загалом, до переходу пацієнта (в середньому від 7 до 10 днів після операції). У нормальних умовах застосування еноксапарин не змінює згортання крові параметри Тому спостереження за лікуванням на основі цих тестів є непотрібним.
При лікуванні тромбозу глибоких вен еноксапарин дотримується традиційної терапії гепарином, встановленої після позитивного діагнозу.
Доза кожної ін'єкції становитиме 100 ОД. aXa / кг маси тіла. У нелікарських пацієнтів, які не лежать при хірургічному втручанні та мають ризик розвитку ТГВ, рекомендована доза еноксапарину натрію становить 40 мг 1 раз на добу шляхом підшкірної ін’єкції. Лікування еноксапарином натрію призначається щонайменше 6 днів і триває до повернення до повної ходьби, максимум 14 днів.
Можливо, буде більш тривалим лікування: введення еноксапарину слід продовжувати доти, доки існує ризик тромбоемболії, і до тих пір, поки пацієнт не піде.
Біологічний нагляд: див. "Особливі попередження".
Техніка введення
Підшкірну ін’єкцію слід проводити, бажано з пацієнтом у пролежні, у підшкірну клітинну клітковину передньо -або задньобічного черевного пояса, поперемінно праворуч і ліворуч.
Попередньо заповнені шприци готові до використання, тому перед ін’єкцією не потрібно виганяти повітря в шприці.
Сама ін’єкція повинна проводитися шляхом повного введення голки, перпендикулярно, а не тангенціально, у товщу шкірної складки, зробленої між великим і вказівним пальцями оператора.
Шкірну складку слід зберігати протягом усього часу ін’єкції.
Для шприців з автоматичною системою безпеки
Попередньо заповнені шприци оснащені автоматичною системою безпеки для запобігання випадковому потраплянню голки після ін'єкції. Після закінчення ін'єкції, тримаючи плунжер в кінці його удару, вийміть голку з місця ін'єкції.
Орієнтуючи голку подалі від себе та інших людей, активуйте систему безпеки, міцно натиснувши на поршень. контейнер.
-
Внутрішньосудинне введення
Профілактика коагуляції під час гемодіалізу У пацієнтів, які проходять повторні сеанси гемодіалізу, запобігання коагуляції всередині гемодіалізного контуру можна досягти шляхом введення дози, рівної 100 МО / кг, у артеріальну лінію контуру на початку сеансу. Зазвичай цієї дози достатньо для проведення сеансу тривалістю 4 год. Якщо в ланцюзі з’являються фібринові нитки, може бути використана додаткова доза 50-100 МО / кг, залежно від часу, якого не вистачає на кінець сеансу.У пацієнтів з ризиком кровотечі (особливо у випадку передопераційного або післяопераційного сеансу гемодіалізу) або з еволюціонуючими геморагічними синдромами, сеанси діалізу можна проводити у дозі 50 МО / кг (подвійний судинний доступ) або 75 МО / кг (простий доступ до судин).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Клексану
У разі випадкового проковтування / прийому надмірної дози Клексану негайно повідомте лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Як правило, серйозних наслідків не варто побоюватися при масовому пероральному прийомі еноксапарину (зареєстрованих випадків немає), беручи до уваги мінімальне всмоктування продукту шлунком та кишечником.
Однак для перевірки може бути проведений плазмовий аналіз активності анти-Ха та анти-ІІа.
Випадкове передозування еноксапарину екстракорпоральним (внутрішньосудинним) або підшкірним шляхом може спричинити ускладнення кровотечі через появу антикоагулянтної активності, яка в значній мірі нейтралізується повільною внутрішньовенною ін’єкцією протаміну (сульфату або гідрохлориду).
Доза протаміну повинна дорівнювати дозі введеного еноксапарину, тобто: 1 мг або 100 одиниць антигепарину протаміну для нейтралізації активності анти-IIa, що визначається 1 мг (100 МО aXa) еноксапарину, якщо еноксапарин вводили всередину попередні 8 годин. Однак, якщо еноксапарин вводили більше ніж за 8 годин до введення протаміну або якщо було визначено, що потрібна друга доза протаміну, можна використати інфузію 0,5 мг протаміну на 1 мг еноксапарину. Після 12 годин введення еноксапарину введення протаміну може не знадобитися.
Однак навіть у разі високих доз протаміну активність анти-Ха ніколи повністю не нейтралізується (максимум: близько 60%), і таким чином дозволяє зберігатися антитромботична активність. Якщо у вас є запитання щодо застосування Клексану, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Клексану
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Частота побічних реакцій, описаних нижче, визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 до
Крововиливи
У клінічних випробуваннях кровотечі були найбільш поширеними побічними реакціями. Вони включали велику кровотечу, з максимальною частотою 4,2% (хірургічні пацієнти). Деякі з цих випадків були смертельними.
Як і при застосуванні інших антикоагулянтів, кровотеча може виникнути за наявності супутніх факторів ризику, таких як: органічні ураження з кровоточивим діатезом, інвазивні процедури або після одночасного застосування препаратів, що перешкоджають гемостазу.
* такі як гематоми, екхімози на додаток до тих, що з'явилися на місці ін'єкції, рани з гематомою, гематурією, носовими кровотечами та шлунково -кишковими крововиливами.
Тромбоцитопенія та тромбоцитоз
* збільшення кількості тромбоцитів> 400 г / л ** легке, минуще та безсимптомне протягом перших днів терапії.
Інші клінічно значущі побічні реакції
Ці реакції перераховані нижче, незалежно від показань, за класом системних органів, згруповані за частотою та порядком зменшення тяжкості.
* такі як набряк у місці ін’єкції, крововилив, підвищена чутливість, запалення, легка набряклість, біль або місцеві реакції (NOS) ** рівень трансаміназ> у 3 рази вище верхньої межі норми
Постмаркетинговий досвід
Під час застосування Клексану після його реєстрації та маркетингу були виявлені такі побічні реакції. Ці реакції виникають із спонтанних повідомлень, тому їх частота "невідома" (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Порушення з боку імунної системи - анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи шок
- Порушення з боку нервової системи - головний біль
- Судинні розлади - повідомлялося про випадки спінальної або епідуральної гематоми у зв’язку з профілактичним застосуванням гепарину під час спинальної або епідуральної анестезії або люмбальної пункції. Ці реакції призвели до неврологічних змін різного ступеня, включаючи тривалий або постійний параліч (див. Розділ Спеціальні попередження).
- Порушення з боку крові та лімфатичної системи - Анемія (переважно на тлі кровотеч) - Випадки імуноалергічної тромбоцитопенії з тромбозом; у деяких із цих випадків тромбоз ускладнювався інфарктом органу або ішемією кінцівок (див. розділ «Особливі попередження») - еозинофілія ізольована або пов’язана з шкірними проявами
- Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини - гіперчутливість шкірного васкуліту, зазвичай локалізований некроз шкіри в місці ін’єкції (цим реакціям зазвичай передує поява пурпури або еритематозних, інфільтрованих та болючих бляшок). У цих випадках необхідно припинити лікування еноксапарином натрію. Вузлики в місці ін’єкції (запальні вузлики, які не є кістозними включеннями еноксапарину натрію). Ці події пройшли протягом кількох днів і не вимагали припинення лікування
- Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Остеопороз після тривалої терапії
Дотримання вказівок, що містяться в листівці, знижує ризик небажаних наслідків.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо будь -який з побічних ефектів стає серйозним, або якщо Ви помітили будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції, повідомте свого лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень італійського агентства з лікарських засобів. щодо безпеки цього препарату.
Термін придатності та утримання
Термін придатності: див. Термін придатності, зазначений на упаковці. Термін придатності відноситься до продукту в недоторканій упаковці, правильно зберігається.
Попередження: не використовуйте ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Зберігати при температурі не вище 25 ° С.
Ліки не слід утилізувати через стічні води або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як утилізувати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити довкілля.
Зберігайте цей препарат у недоступному для дітей місці.
Склад та лікарська форма
СКЛАД
Клексан 2000 МО aXa / 0,2 мл розчин для ін’єкцій
Один попередньо заповнений шприц 0,2 мл містить:
Діюча речовина: еноксапарин натрію 2000 МО aXa
Допоміжні речовини: вода для ін’єкцій
Клексан 4000 МО aXa / 0,4 мл розчину для ін’єкцій
Один попередньо заповнений шприц 0,4 мл містить:
Діюча речовина: еноксапарин натрію 4000 ОД. aXa
Допоміжні речовини: вода для ін’єкцій
ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА І ЗМІСТ
Розчин для ін’єкцій для підшкірного та внутрішньосудинного застосування.
2000 У.І. aXa / 0,2 мл - 6 попередньо заповнених шприців по 0,2 мл з або без автоматичної системи безпеки
4000 МО aXa / 0,4 мл - 6 попередньо заповнених шприців по 0,4 мл з або без автоматичної системи безпеки
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Клексан 2000 МО
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Клексан 2000 МО aXa / 0,2 мл розчин для ін’єкцій
Один попередньо заповнений шприц 0,2 мл містить:
Діюча речовина: еноксапарин натрію 2000 МО aXa.
Клексан 4000 МО aXa / 0,4 мл розчину для ін’єкцій
Один попередньо заповнений шприц 0,4 мл містить:
Діюча речовина: еноксапарин натрію 4000 ОД. aXa.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій для підшкірного та внутрішньосудинного застосування.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
- Профілактика тромбозу глибоких вен (ТГВ) у загальній хірургії, в ортопедичній хірургії та у нелікарняних пацієнтів, прикутих до ліжка, з ризиком розвитку ТГВ.
- Лікування тромбозу глибоких вен з легеневою емболією або без неї.
- Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда не Q у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою.
- Профілактика згортання крові під час гемодіалізу.
04.2 Дозування та спосіб введення
Лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда без Q
Рекомендована доза еноксапарину натрію становить 100 ОД. анти-Ха (1 мг) / кг кожні 12 годин шляхом підшкірної ін’єкції, що вводиться одночасно з пероральною ацетилсаліциловою кислотою (від 100 до 325 мг на добу). Лікування цих пацієнтів еноксапарином натрію слід призначати щонайменше 2 дні і продовжувати до стабілізації клінічної ситуації. Зазвичай курс лікування становить від 2 до 8 днів.
Профілактика та лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ)
У пацієнтів з помірним тромбоемболічним ризиком ефективна профілактика тромбоемболічної хвороби досягається шляхом ін’єкції 2000 МО. aXa (0,2 мл) / добу.
В загальна хірургія перша ін'єкція повинна бути зроблена приблизно за 2 години до операції.
Пацієнтам з високим тромбоемболічним ризиком і, зокрема, під час підготовки до ортопедичної операції, рекомендується вводити дозу еноксапарину, що дорівнює 4000 ОД. aXa (0,4 мл) / добу за один раз на день.
В ортопедична хірургія перша ін’єкція буде зроблена за 12 годин до операції.
Тривалість лікування збігатиметься з тривалістю тромбоемболічного ризику і, загалом, до амбулаторії пацієнта (в середньому від 7 до 10 днів після операції).
За нормальних умов застосування еноксапарин не змінює параметри згортання крові. Тому спостереження за лікуванням на основі цих тестів є непотрібним.
В лікування тромбозу глибоких вен, еноксапарин дотримується традиційної терапії гепарином, встановленої після позитивного діагнозу.
Еноксапарин буде вводитися з розрахунку на одну ін’єкцію кожні 12 годин протягом 10 днів.Доза кожної ін’єкції становитиме 100 МО / кг маси тіла.
В лежачі нехірургічні пацієнти з ризиком розвитку ТГВ, рекомендована доза еноксапарину натрію становить 40 мг 1 раз на добу шляхом підшкірної ін’єкції. Лікування еноксапарином натрію призначається щонайменше 6 днів і триває до повернення до повної ходьби, максимум 14 днів.
Можливо, буде більш тривалим лікування: введення еноксапарину слід продовжувати доти, доки існує ризик тромбоемболії, і до тих пір, поки пацієнт не піде.
Біологічний нагляд: див. Розділ 4.4.
Техніка введення
Підшкірну ін’єкцію слід проводити, бажано з пацієнтом у пролежні, у підшкірну клітинну клітковину передньо -або задньобічного черевного пояса, поперемінно праворуч і ліворуч.
Попередньо заповнені шприци готові до використання, тому перед ін’єкцією не потрібно виганяти повітря в шприці.
Сама ін’єкція повинна проводитися шляхом повного введення голки, перпендикулярно, а не тангенціально, у товщу шкірної складки, зробленої між великим і вказівним пальцями оператора.
Шкірну складку слід зберігати протягом усього часу ін’єкції.
Для шприців з автоматичною системою безпеки
Попередньо заповнені шприци обладнані автоматичною системою безпеки для запобігання випадковому потраплянню голки після ін'єкції. Наприкінці ін'єкції, утримуючи плунжер в кінці його удару, витягніть голку з місця ін'єкції та, орієнтуючи її подалі від будь -які інші люди та ви, знову міцно натисніть на поршень, щоб активувати систему безпеки: захисна втулка автоматично закриє голку, і одночасно ви почуєте "клацання", щоб підтвердити активацію системи безпеки.
Внутрішньосудинне введення
Профілактика згортання крові під час гемодіалізу
У пацієнтів, які проходять повторні сеанси гемодіалізу, запобігання коагуляції всередині гемодіалізного контуру можна досягти шляхом введення дози 100 МО / кг в артеріальну лінію контуру на початку сеансу. Зазвичай цієї дози достатньо для Проведення 4-годинного сеансу. Якщо фібринові нитки з'являються всередині контуру, може бути використана додаткова доза 50-100 МО / кг, залежно від часу, що залишився до кінця сеансу. пацієнти з високим ризиком кровотечі (особливо у у разі передопераційного або післяопераційного сеансу гемодіалізу) або у пацієнтів з еволюціонуючими геморагічними синдромами, сеанси діалізу можна проводити у дозі 50 МО / кг (подвійний судинний доступ) або 75 МО / кг (простий доступ до судин).
04.3 Протипоказання
- Підвищена чутливість до активної речовини, гепарину або його похідних, включаючи інші низькомолекулярні гепарини, або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
- Тромбоцитопенія в анамнезі з еноксапарином (див. Розділ 4.4).
- Геморагічні прояви або тенденції, пов'язані з порушеннями гемостазу, за винятком споживання коагулопатій, не пов'язаних з гепарином.
- Органічні ураження з ризиком кровотечі.
- Гострий інфекційний ендокардит (крім тих, що стосуються механічних протезів).
- Геморагічні порушення мозкового кровообігу.
- Локорегіональна анестезія для планових хірургічних втручань протипоказана тим пацієнтам, які отримують гепарин з інших причин, ніж профілактика.
- Відносні протипоказання: асоціація з тиклопідином, із саліцилатами або НПЗЗ, з антитромбоцитарними засобами (дипіридамол, сульфінпіразон тощо).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Попередження
Низькомолекулярні гепарини відрізняються методом, що використовується у виробництві, молекулярною масою та специфічною активністю проти Ха, одиницею та дозуванням; тому переходити від одного активного інгредієнта до іншого не потрібно. Це визначає відмінності у фармакокінетиці та пов'язана з цим біологічна активність (наприклад: антитромбінова активність та взаємодія тромбоцитів). Тому необхідна особлива увага та дотримання інструкцій із застосування кожного окремого лікарського засобу.
Спинальна / епідуральна анестезія
У пацієнтів, яким проводять спинальну або епідуральну анестезію, епідуральну аналгезію або люмбальну пункцію, низькодозова низькомолекулярна профілактика гепарину може рідко бути пов’язана зі спинальними або епідуральними гематомами, що може призвести до тривалого або постійного паралічу. Ризик збільшується при використанні постійних перидуральних катетерів для безперервної інфузії, при одночасному прийомі препаратів, що впливають на гемостаз, таких як нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), інгібіторів агрегації тромбоцитів або антикоагулянтів, від травм або від повторної спінальної хвороби хребта. прокол, від наявності основного гемостатичного розладу та від літнього віку, або у пацієнтів з операціями на хребті в анамнезі або деформацією хребта. Наявність одного або декількох з цих факторів ризику необхідно ретельно оцінити, перш ніж приступати до цього виду анестезії / знеболення, під час профілактики низькомолекулярними гепаринами.
Як правило, введення спинномозкового катетера повинно проводитися щонайменше через 8-12 годин після останнього введення низькомолекулярного гепарину в профілактичних дозах. Подальші дози не слід вводити, поки не пройде щонайменше 2-4 години після введення або видалення катетера, або ще більше відстрочити або не ввести у разі геморагічного аспірату під час початкового введення спинномозкової або епідуральної голки. Видалення «постійного» епідурального катетера слід проводити якомога далі від останньої профілактичної дози гепарину (приблизно 8-12 годин), проведеної під наркозом.
Якщо прийнято рішення про введення низькомолекулярного гепарину до або після «епідуральної або спинномозкової анестезії, слід бути гранично обережним і проводити частий контроль для виявлення ознак та симптомів неврологічних змін, таких як: поперековий біль, сенсорний та моторний дефіцит ( оніміння та слабкість нижніх кінцівок), зміни функції сечового міхура або кишечника Медичний персонал повинен бути проінструктований щодо виявлення цих ознак та симптомів. Пацієнтів слід проінформувати негайно повідомити медичного або медсестринського персоналу у разі виникнення будь -якого з перерахованих вище симптомів.
При підозрі на ознаки або симптоми епідуральної або спинномозкової гематоми слід негайно поставити діагноз і розпочати лікування, що включає декомпресію спинного мозку.
Індукована гепарином тромбоцитопенія
Тромбоцитопенія є добре відомим ускладненням терапії гепарином і може з’явитися через 4–10 днів після початку лікування, але навіть раніше у разі попередньої гепариноіндукованої тромбоцитопенії. Легка тромбоцитопенія може з’явитися рано у 10–20% пацієнтів (більша кількість тромбоцитів ніж 100000 / мм3), які можуть залишатися стабільними або регресувати, навіть якщо продовжувати введення гепарину.
У деяких випадках можна визначити більш важку форму (гепаринову тромбоцитопенію II типу), опосередковану імунітетом, що характеризується утворенням антитіл проти комплексу гепарин-тромбоцитарний фактор 4. У цих пацієнтів може розвинутися новий тромб, пов’язаний з тромбоцитопенією, є результатом «незворотного скупчення тромбоцитів, індукованого» гепарином, так званим «синдромом білого тромбу». Цей процес може призвести до важких тромбоемболічних ускладнень, таких як некроз шкіри, артеріальна емболія кінцівок, інфаркт міокарда, емболія легеневої артерії, інсульт, а іноді і смерть. Тому введення низькомолекулярного гепарину слід припинити на додаток до початку тромбоцитопенії, навіть якщо у пацієнта розвивається новий тромбоз або погіршується попередній тромбоз. Продовження антикоагулянтної терапії, при тромбозі, що є причиною триваючого лікування, або при новому початку або погіршенні його стану, слід проводити після суспензії гепарину з альтернативним антикоагулянтом. У цих випадках слід негайно ввести антикоагулянт. оральна (повідомлялося про випадки погіршення тромбозу).
Тому слід ретельно контролювати тромбоцитопенію будь -якого характеру.
Якщо кількість тромбоцитів падає нижче 100 000 / мм3 або виникає повторний тромбоз, слід припинити застосування гепарину з низькою молекулярною масою.
Кількість тромбоцитів слід оцінювати перед початком лікування та двічі на тиждень після цього протягом першого місяця у разі тривалого введення.
Процедури черезшкірної коронарної реваскуляризації
Щоб мінімізувати ризик кровотечі після використання судинного обладнання під час лікування нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда, що не має Q, індуктор повинен залишатися на місці протягом 6-8 годин після підшкірного введення дози еноксапарину. Натрію. Наступну заплановану дозу не слід вводити раніше, ніж через 6-8 годин після видалення інтродуктора, слід оглянути місце доступу на наявність будь-яких ознак кровотечі або синців.
Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця
Застосування Клексану для тромбопрофілактики у вагітних з механічними протезами клапанів серця не було достатньо досліджено. У клінічному дослідженні у вагітних з механічними протезами клапанів серця, які отримували еноксапарин (1 мг / кг / добу), для зниження ризику тромбоемболічних подій , лише у двох із восьми пацієнтів спостерігалися тромботичні події, що призвели до блокування клапанів та подальшої смерті матері та плоду. Були поодинокі постмаркетингові повідомлення про тромбоз клапанів у вагітних з механічними протезами клапанів під час лікування еноксапарином для тромбопрофілактики. Вагітні жінки з механічним серцем клапанні протези можуть мати підвищений ризик тромбоемболічних подій (див. розділ 4.4 "Заходи безпеки: Механічні протези серцевого клапана').
Лабораторні дослідження:
У дозах, що використовуються для профілактики венозної тромбоемболії, еноксапарин натрію не впливає суттєво на час кровотечі та загальний час згортання крові, а також не впливає на агрегацію тромбоцитів або зв’язування фібриногену з тромбоцитами.
У більш високих дозах може спостерігатися збільшення aPTT (частково активованого тромбопластинового часу) та ACT (часу активованого згустку).
Збільшення aPTT та ACT не лінійно корелює з підвищеною антитромботичною активністю еноксапарину натрію, а тому є непридатними та ненадійними тестами для моніторингу активності еноксапарину натрію.
Заходи безпеки
• Не вводити внутрішньом’язово
• Кровотеча
Як і з іншими антикоагулянтами, кровотеча може виникнути на будь -якому місці (див.Побічні ефектиУ разі кровотечі слід шукати джерело кровотечі та розпочати відповідне лікування.
• Як і при застосуванні інших антикоагулянтних засобів, еноксапарин натрію слід застосовувати з обережністю в умовах потенційно посиленої кровотечі, наприклад:
- порушення гемостазу;
- виразкова хвороба в анамнезі;
- недавно перенесений ішемічний інсульт;
- важка неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- діабетична ретинопатія;
- нещодавні неврологічні операції або офтальмологія;
- одночасне застосування препаратів, що впливають на гемостаз (див. розділ 4.5)
Механічні протези клапанів серця
Застосування Клексану для тромбопрофілактики у пацієнтів з механічними протезами клапанів серця не було належним чином досліджено. Були поодинокі повідомлення про тромбоз клапанів у пацієнтів з механічними протезами клапанів серця під час лікування еноксапарином для лікування тромбопрофілактики. недостатні клінічні дані обмежують оцінку цих випадків. Деякі з цих випадків були вагітними, у яких тромбоз призвів до смерті матері та плоду. Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця можуть мати підвищений ризик тромбоемболічних подій (див. розділ 4.4.Попередження: Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця').
Крововилив у літніх пацієнтів
При дозах, що використовуються для профілактики венозної тромбоемболії у пацієнтів літнього віку, не спостерігається підвищеної схильності до кровотеч. Пацієнти літнього віку (особливо віком 80 років і старше) можуть мати підвищений ризик ускладнень кровотечі при застосуванні терапевтичних доз. Рекомендується ретельний клінічний контроль. (див. розділ 5.2).
Ниркова недостатність
У пацієнтів з нирковою недостатністю існує ризик підвищення рівня еноксапарину натрію, що може призвести до збільшення ризику кровотечі. Оскільки рівень еноксапарину натрію значно підвищується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (коригування дози кліренсу креатиніну як при профілактиці, так і при лікуванні венозної тромбоемболії. Креатинін 30-50 мл / хв) та легкої (кліренс креатиніну 50-80 мл / хв), ретельне клінічне обстеження рекомендується моніторинг (див. розділ 5.2).
Гемодіаліз: дози доведеться коригувати, якщо активність анти-Ха нижче 0,4 МО / мл або вище 1,2 МО / мл.
Пацієнти з низькою масою тіла
У жінок з низькою масою тіла (
Пацієнти з ожирінням
Пацієнти з ожирінням мають більший ризик тромбоемболії. Безпека та ефективність профілактичних доз у пацієнтів з ожирінням (ІМТ> 30 кг / м2) до кінця не встановлені, і немає єдиної думки щодо коригування дози. За цими пацієнтами слід ретельно спостерігати за ознаками та симптомами тромбоемболії
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Асоціації не рекомендуються:
- Ацетилсаліцилова кислота та інші саліцилати (загалом):
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів та агресія слизової оболонки гастродуоденальної кишки саліцилатами).
Використовуйте інші речовини для знеболюючого або жарознижуючого ефекту.
- НПЗЗ (загалом)
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів та агресія слизової оболонки шлунково-кишкового тракту нестероїдними протизапальними засобами).
Якщо асоціації не вдається уникнути, встановіть ретельний клінічний та біологічний нагляд.
- Тиклопідин
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів тиклопідином).
Поєднання з високими дозами гепарину не рекомендується.
Асоціація з низькими дозами гепарину (профілактична гепаринотерапія) вимагає ретельного клінічного та біологічного нагляду.
- Інші антитромбоцитарні засоби (клопідогрель, дипіридамол, сульфінпіразон тощо)
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів).
Асоціації, що вимагають запобіжних заходів щодо використання:
- пероральні антикоагулянти
Посилення антикоагулянтної дії.Гепарин спотворює рівень протромбіну.
При заміні гепарину пероральними антикоагулянтами:
до посилити клінічний нагляд
b. щоб перевірити дію пероральних антикоагулянтів, візьміть зразок перед введенням гепарину, якщо він припиняється, або, бажано, використовуйте реагент, який не чутливий до гепарину.
- Глюкокортикоїди (через загальне)
Погіршення геморагічного ризику, характерного для глюкокортикоїдної терапії (слизова оболонка шлунка, ламкість судин) у високих дозах або при тривалому лікуванні більше десяти днів.
Асоціація повинна бути обґрунтована; посилити клінічний нагляд.
- Вони спритні (Ін'єкції)
Підвищений ризик кровотечі (пригнічення функції тромбоцитів).
Під час комбінації та після суспензії декстрану відрегулюйте дозу гепарину так, щоб вона не перевищувала гіпокоагуляцію, що перевищувала б у 1,5 рази контрольне значення.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Дослідження на тваринах не показали ембріотоксичних або тератогенних властивостей.
У вагітної самки щура перенесення 35S-міченого еноксапарину натрію до плоду через плаценту є мінімальним.
У жінок немає доказів того, що еноксапарин натрію проникає через плацентарний бар’єр протягом другого триместру вагітності. Немає інформації про перший та третій триместр. З цих причин, а оскільки дослідження на тваринах не завжди передбачають реакцію людини, цей препарат слід застосовувати під час вагітності, лише якщо лікар підтвердив, що це необхідно.
(див. також розділ 4.4 "Попередження: Вагітні жінки з механічними протезами клапанів серця " І "Заходи безпеки: Механічні протези серцевого клапана')
Вагітність
У лактуючих щурів концентрація 35S-міченого еноксапарину натрію або його мічених метаболітів у молоці дуже низька.
Невідомо, чи виділяється еноксапарин натрію у незміненому вигляді з жіночим молоком.
Пероральне всмоктування еноксапарину натрію малоймовірне. Однак, як запобіжний захід, годуючим матерям, які отримують еноксапарин натрію, слід рекомендувати не годувати грудьми.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Клексан не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Частота побічних реакцій, описаних нижче, визначається за такою умовою: дуже часто (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100 до
Крововиливи:
У клінічних випробуваннях кровотечі були найбільш поширеними побічними реакціями. Вони включали велику кровотечу, з максимальною частотою 4,2% (хірургічні пацієнти). Деякі з цих випадків були смертельними.
Як і у випадку з іншими антикоагулянтами, кровотеча може виникнути за наявності супутніх факторів ризику, таких як: органічні ураження з кровоточивим діатезом, інвазивні процедури або після одночасного застосування препаратів, що перешкоджають гемостазу (див. Розділи 4.4 та 4.5).
* такі як синці, синці на додаток до тих, що з'явилися на місці ін'єкції, гематома рани, гематурія, кровотеча з носа та шлунково -кишкова кровотеча.
Тромбоцитопенія та тромбоцитоз:
* збільшення кількості тромбоцитів> 400 г / л
** легкий, минущий та безсимптомний протягом перших днів терапії
Інші клінічно значущі побічні реакції:
Ці реакції перераховані нижче, незалежно від показань, за класом системних органів, згруповані за частотою та порядком зменшення тяжкості.
* такі як набряк у місці ін’єкції, крововилив, гіперчутливість, запалення, легка набряклість, біль або місцеві реакції (NOS)
** рівень трансаміназ> у 3 рази вище верхньої межі норми
Постмаркетинговий досвід
Під час застосування Клексану після його реєстрації та маркетингу були виявлені такі побічні реакції. Ці реакції виникають із спонтанних повідомлень, тому їх частота "невідома" (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
• Порушення імунної системи
- Анафілактичні / анафілактоїдні реакції, включаючи шок
• Розлади нервової системи
- Головний біль
• Судинні патології
- Повідомлялося про випадки спінальної або епідуральної гематоми у зв’язку з профілактичним застосуванням гепарину під час спинальної або епідуральної анестезії або люмбальної пункції. Ці реакції призвели до неврологічних змін різного ступеня, включаючи тривалий або постійний параліч (див. Розділ 4.4).
• Порушення з боку крові та лімфатичної системи
- анемія (переважно в контексті кровотеч)
- Випадки імуноалергічної тромбоцитопенії з тромбозом; в деяких з цих випадків тромбоз ускладнювався інфарктом органу або ішемією кінцівок (див. розділ 4.4)
- Еозинофілія, ізольована або пов’язана зі шкірними проявами
• Порушення шкіри та підшкірної клітковини
- гіперчутливість шкірного васкуліту, некроз шкіри, зазвичай локалізований у місці ін’єкції (цим реакціям зазвичай передує поява пурпури або еритематозних, інфільтрованих та болючих бляшок). У цих випадках необхідно припинити лікування еноксапарином натрію.
- вузлики в місці ін’єкції (запальні вузлики, які не є кістозними включеннями еноксапарину натрію). Ці події зникли протягом кількох днів і не вимагали припинення лікування
- алопеція
• Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
- Остеопороз після тривалої терапії
Повідомлення про побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Італійське агентство з лікарських засобів" . Веб -сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування
Як правило, серйозних наслідків не варто побоюватися при масовому пероральному прийомі еноксапарину (зареєстрованих випадків немає), беручи до уваги мінімальне всмоктування продукту шлунком та кишечником.
Однак для перевірки може бути проведений плазмовий аналіз активності анти-Ха та анти-ІІа.
Випадкове передозування еноксапарину екстракорпоральним (внутрішньосудинним) або підшкірним шляхом може спричинити ускладнення кровотечі через появу антикоагулянтної активності, яка в значній мірі нейтралізується повільною внутрішньовенною ін’єкцією протаміну (сульфату або гідрохлориду).
Доза протаміну повинна дорівнювати дозі введеного еноксапарину, тобто: 1 мг або 100 одиниць антигепарину протаміну для нейтралізації активності анти-IIa, що визначається 1 мг (100 МО aXa) еноксапарину, якщо еноксапарин вводили всередину попередні 8 годин. Однак, якщо еноксапарин вводили більше ніж за 8 годин до введення протаміну або якщо було визначено, що потрібна друга доза протаміну, можна використати інфузію 0,5 мг протаміну на 1 мг еноксапарину. Після 12 годин введення еноксапарину введення протаміну може не знадобитися.
Однак навіть у разі високих доз протаміну активність анти-Ха ніколи повністю не нейтралізується (максимум: близько 60%), і таким чином дозволяє зберігатися антитромботична активність.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антитромботики - гепарин.
Код ATC: B01AB05.
Еноксапарин натрію - це низькомолекулярний гепарин із середньою молекулярною масою приблизно 4500 дальтон.
Розподіл молекулярної маси такий:
2000-8000 дальтон ≥ 68%
> 8000 дальтон ≤ 18%.
Еноксапарин натрію отримують шляхом лужної деполімеризації бензилового ефіру гепарину, отриманого зі слизової оболонки кишечника свині. Його структура характеризується групою 2-О-сульфо-4-енсепіраносуронової кислоти на невідновлювальному кінці та 2-N, 6-O-дисульфо-D-глюкозамін на відновлювальному кінці ланцюга. Близько 20% структури еноксапарину (від 15% до 25%) містить безводне похідне 1,6 на відновлювальному кінці ланцюга. полісахаридний ланцюг.
У очищеній системі in vitro еноксапарин натрію має високу анти-Ха активність (приблизно 100 МО / мг) та низьку анти-ІІа або антитромбінову активність (приблизно 28 МО / мг). Фармакодинамічні параметри вивчали у здорових добровольців концентрації еноксапарину вище 100- 200 мг / мл можна порівняти.
Клінічні дані при лікуванні нестабільної стенокардії та інфаркту міокарда не Q
У великому багатоцентровому дослідженні 3171 пацієнтів з гострою нестабільною стенокардією або інфарктом міокарда не Q було зараховано та рандомізовано для прийому підшкірного еноксапарину натрію 1 мг / добу у поєднанні з аспірином (від 100 до 325 мг один раз на день). Кг кожні 12 годин або внутрішньовенне нефракціоноване. гепарин у дозах, скоригованих відповідно до активованого часткового тромбопластинового часу (aPTT). Пацієнти лікувалися в стаціонарі мінімум від 2 днів до максимум 8 днів до стабілізації клінічних станів, процедур реваскуляризації або виписки з лікарні. Пацієнтів стежили протягом 30 днів. Еноксапарин натрію порівняно з класичним гепарином значно знизив частоту рецидивуюча стенокардія, інфаркт міокарда або смерть з відносним зниженням ризику на 14,2 дня на 16,2%, з підтримкою протягом 30 -денного періоду. Крім того, меншій кількості пацієнтів у групі еноксапарину натрію проводили реваскуляризацію за допомогою черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (PTCA) або аортокоронарного шунтування (АКШ) (зниження відносного ризику на 30 день: 15,8%).
05.2 Фармакокінетичні властивості
Фармакокінетичні параметри еноксапарину вивчалися у рекомендованих дозах для одноразового та багаторазового підшкірного введення та після одноразового внутрішньовенного введення, головним чином з точки зору еволюції анти-Ха, а також анти-ІІа-активності.
Кількісне визначення фармакокінетичної активності анти-Ха та анти-ІІа проводили амідолітичним методом, перевіреним на певному субстраті, та каліброваним стандартом еноксапарину відповідно до міжнародного стандарту низькомолекулярних гепаринів (NIBSC).
• Біодоступність та поглинання
Абсолютна біодоступність еноксапарину натрію після підшкірної ін’єкції на основі активності анти-Ха близька до 100%. У здорових добровольців об’єм ін’єкції та концентрація в межах 100-200 мг / мл не впливають на фармакокінетичні параметри.
Максимальна анти-Ха активність плазми спостерігається в середньому через 3-5 годин після підшкірного введення і досягає рівнів приблизно 0,2, 0,4, 1,0 та 1,3 МО / мл анти-Ха після підшкірних доз 20 мг, 40 мг, 1,0 мг / кг та 1,5 мг / кг відповідно.
Фармакокінетика еноксапарину у рекомендованих дозах є лінійною. Варіабельність між пацієнтами та між пацієнтами низька.
У здорових добровольців після повторного підшкірного введення доз 40 мг / добу та 1,5 мг / кг / добу рівноважний стан досягається на 2-й день із середнім коефіцієнтом експозиції, що приблизно на 15% вищий, ніж після введення одноразової дози . Рівні рівноважної активності еноксапарину можна передбачити після введення одноразової дози. Після багаторазового підшкірного введення доз 1 мг / кг дворазового застосування рівноважний стан досягається через 3 або 4 дні із середньою експозицією на 65% вищою, ніж при одноразовому застосуванні, із середнім та мінімальним піком приблизно 1,2 та 0,52 МО / мл Ця різниця у рівноважному стані очікується через фармакокінетику еноксапарину натрію і знаходиться в межах терапевтичного діапазону.
Активність анти-IIa плазми після підшкірного введення приблизно в 10 разів нижча, ніж активність анти-Ха. Після багаторазового введення доз 1 мг / кг двічі на добу та 1,5 мг / кг / добу відповідно максимальна активність анти-ІІа у плазмі спостерігається приблизно через 3-4 години після підшкірного введення і досягає 0,13 МО / мл та 0,19 МО / мл.
• Розповсюдження
Обсяг розподілу анти-Ха активності еноксапарину натрію становить приблизно 5 літрів і подібний до об’єму крові.
• Метаболізм та виведення
Еноксапарин натрію є препаратом з низьким кліренсом, середній кліренс анти-Ха плазми становить 0,74 л / год після внутрішньовенної інфузії 1,5 мг / кг тривалістю 6 годин. Елімінація виявляється монофазною з періодом напіввиведення приблизно 4 години після одноразового підшкірного введення та приблизно до 7 годин після повторного введення. Еноксапарин натрію переважно метаболізується печінкою шляхом десульфатації та / або деполімеризації на фрагменти з нижчою молекулярною масою та з дуже низькою біологічною активністю.
Нирковий кліренс активних фрагментів становить приблизно 10% введеної дози, тоді як загальне ниркове виведення активних та неактивних фрагментів становить 40% дози.
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТУ В ОСОБЛИВОМУ НАСЕЛЕННІ
• Літні громадяни
На підставі результатів, отриманих в результаті аналізу фармакокінетичних параметрів у цій популяції, фармакокінетичний профіль еноксапарину натрію не відрізняється у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими людьми, коли функція нирок нормальна. Оскільки з віком функція нирок знижується, у літніх пацієнтів може спостерігатися зниження елімінації еноксапарину натрію (див. Розділ 4.4).
• Ниркова недостатність
Спостережено лінійну залежність у рівноважному стані між плазмовим кліренсом анти-Ха та кліренсом креатиніну, що демонструє зниження кліренсу еноксапарину натрію у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Рівноважна експозиція анти-Ха, представлена AUC, незначно збільшується після повторної підшкірної дози 40 мг / добу у пацієнтів з легкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 50-80 мл / хв) або помірною (кліренс креатиніну 30-50 мл / хв) ). У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
• Вага
У здорових добровольців з ожирінням (ІМТ 30-48 кг / м2) після багаторазового підшкірного введення 1,5 мг / кг / добу середня AUC анти-Ха активності у рівноважному стані незначно вища, ніж у пацієнтів контрольної групи. max не збільшився. Низький кліренс, пов'язаний з масою тіла, спостерігається у пацієнтів з ожирінням, які лікуються підшкірно.
Було показано, що після некоригованого введення ваги, такого як разова підшкірна доза 40 мг, вплив анти-Ха на 52% вищий у жінок з низькою масою тіла (
• Гемодіаліз
У дослідженні, проведеному у пацієнтів, які проходили діаліз, після внутрішньовенного введення одноразової дози 0,25 або 0,50 мг / кг швидкість елімінації була порівнянною, тоді як AUC подвоїлася в порівнянні з популяцією перевірки.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Довгострокові дослідження для оцінки канцерогенного потенціалу еноксапарину не проводилися.
У дослідженнях еноксапарин не був мутагенним в пробірці, включаючи тест Еймса, тест на мутацію в клітинах лімфоми миші, тест на хромосомну аберацію в лімфоцитах людини та дослідження in vivo на хромосомну аберацію в кістковому мозку щурів.
Встановлено, що еноксапарин не впливає на фертильність або репродуктивну здатність самців та самок щурів у дозах до 20 мг / кг / день підшкірно. / день, що вводиться підшкірно Не було тератогенних ефектів або фетотоксичності через еноксапарин.
Крім антикоагулянтної дії еноксапарину, не було виявлено побічних ефектів у дослідженні підшкірної токсичності у щурів та собак у дозі 15 мг / кг / добу протягом 13 тижнів або у дослідженні підшкірної та внутрішньовенної токсичності у дозі 10 мг / кг / день протягом 26 тижнів як у щурів, так і у мавп.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Вода для ін'єкцій.
06.2 Несумісність
Не змішувати з іншими препаратами.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Коробка з 6 попередньо заповнених шприців по 0,2 мл (2000 МО aXa) з або без автоматичної системи безпеки
Коробка з 6 попередньо заповнених шприців по 0,4 мл (4000 МО aXa) з або без автоматичної системи безпеки
06.6 Інструкції з використання та поводження
Попередньо заповнений шприц готовий до негайного використання.
Розчин для ін’єкцій Клексану може поставлятися у попередньо заповнених шприцах з автоматичною системою безпеки для запобігання потрапляння голки після ін’єкції.
Для отримання додаткової інформації про те, як користуватися шприцом, див. Розділ 4.2.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 мл розчину для ін’єкцій - 6 попередньо заповнених шприців по 0,2 мл AIC n. 026966034
Clexane 2000 U.I. aXa / 0,2 мл розчин для ін’єкцій - 6 попередньо заповнених шприців по 0,2 мл із системою безпеки AIC n. 026966059
Клексан 4000 МО aXa / 0,4 мл розчину для ін’єкцій - 6 попередньо заповнених шприців по 0,4 мл AIC n. 026966046
Клексан 4000 МО aXa / 0,4 мл розчину для ін’єкцій - 6 попередньо заповнених шприців по 0,4 мл із системою безпеки AIC n. 026966061
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
01.02.1993 / 16.02.2008
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Жовтень 2014 року
