Діючі речовини: Езетиміб
ZETIA таблетки по 10 мг
Чому використовується Zetia? Для чого це?
ZETIA - це ліки для зниження рівня холестерину.
ZETIA знижує рівень загального холестерину, «поганого» холестерину (холестерину ЛПНЩ) та жирів, які називаються тригліцеридами в крові. ZETIA також підвищує рівень «хорошого» холестерину (холестерину ЛПВЩ).
Езетиміб, активний інгредієнт ZETIA, діє шляхом зменшення всмоктування холестерину з кишечника.
Зниження рівня холестерину, спричинене ZETIA, на додаток до того, що викликано статинами (групою ліків, які діють, зменшуючи вироблення власного холестерину в організмі).
Холестерин - одна з кількох жирних речовин, що знаходяться в крові. Загальний холестерин в основному складається з холестерину ЛПНЩ та холестерину ЛПВЩ.
Холестерин ЛПНЩ часто називають «поганим» холестерином, оскільки він може накопичуватися в стінках артерій і утворювати бляшки. З часом це накопичення зубного нальоту може призвести до звуження артерій. Це звуження може уповільнити або блокувати приплив крові до життєво важливих органів, таких як серце та мозок. Це блокування кровотоку може викликати інфаркт або інсульт.
Холестерин ЛПВЩ часто називають «хорошим» холестерином, оскільки він допомагає запобігти накопиченню поганого холестерину в артеріях і захищає від серцевих захворювань.
Тригліцериди - це ще одна форма жиру в крові, яка може збільшити ризик серцевих захворювань.
Він використовується для пацієнтів, які не можуть контролювати рівень холестерину, знижуючи рівень холестерину лише за допомогою дієти. Ви повинні бути на дієті, що знижує рівень холестерину, під час прийому цього препарату.
ZETIA використовується як доповнення до вашої дієти, що знижує рівень холестерину, якщо у вас є:
- підвищений рівень холестерину в крові (первинна гіперхолестеринемія [сімейні та несімейні гетерозиготи])
- разом із статинами, коли рівень холестерину не контролюється належним чином лише за допомогою статинів
- самостійно, коли лікування статинами є недоцільним або не переноситься
- спадкове захворювання (гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія), яке підвищує рівень холестерину в крові. Вам також призначать статини та можуть призначити інше лікування
- спадкове захворювання (гомозиготна ситостеролемія, також відома як фітостеролемія) - яке підвищує рівень рослинних стеринів у крові.
ZETIA не допомагає схуднути.
Протипоказання Коли Zetia не слід використовувати
Якщо вам призначають ЗЕТІЮ разом зі статинами, будь ласка, ознайомтеся з інструкцією щодо застосування конкретного препарату, який ви призначаєте.
Не приймайте ZETIA, якщо:
- у вас алергія (гіперчутливість) до езетимібу або до будь -якого іншого інгредієнта цього препарату (див. розділ Зміст упаковки та інша інформація).
Не приймайте ZETIA зі статинами, якщо:
- у вас зараз проблеми з печінкою;
- вагітні або годують грудьми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Zetia
- повідомте свого лікаря про будь -які ваші захворювання, включаючи алергію;
- Ваш лікар повинен призначити аналіз крові перед початком терапії ZETIA разом зі статинами. Це для перевірки роботи печінки;
- Ваш лікар може також попросити вас пройти аналізи крові, щоб перевірити роботу печінки після того, як ви почнете приймати ZETIA разом зі статинами.
Якщо у вас є помірні або тяжкі проблеми з печінкою, застосування ZETIA не рекомендується.
Безпека та ефективність застосування ZETIA у комбінації з певними ліками, що знижують рівень холестерину, фібратами, не встановлені.
Діти
ZETIA не рекомендується дітям до 10 років.
Взаємодії Які ліки чи продукти можуть змінити дію Зетії
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте або нещодавно приймали будь -які інші ліки, навіть ті, що відпускаються без рецепта.
Зокрема, повідомте свого лікаря, якщо ви приймаєте ліки з будь -якою з наступних активних речовин:
- циклоспорин (часто використовується у пацієнтів з трансплантацією органів)
- ліки з активною речовиною, що перешкоджає згортанню крові, такі як варфарин, фенпрокумон, аценокумарол або флуїддіон (антикоагулянти)
- холестирамін (також використовується для зниження холестерину), оскільки він змінює ефективність препарату ЗЕТІЯ
- фібрати (також використовуються для зниження холестерину).
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Не приймайте ZETIA разом зі статинами, якщо ви вагітні, намагаєтесь завагітніти або якщо ви думаєте, що можете бути вагітними. Якщо ви завагітніли, приймаючи ZETIA разом із статинами, ви повинні негайно припинити обидві процедури та звернутися до лікаря. Немає досвіду застосування ZETIA під час вагітності без статинів. Якщо ви вагітні, зверніться до лікаря за відповідними рекомендаціями перед використанням ZETIA.
Не приймайте ZETIA разом зі статинами, якщо ви годуєте грудьми, оскільки невідомо, чи виділяються ці два ліки у жіноче молоко. Навіть при прийомі самостійно без статину ZETIA не слід застосовувати під час грудного вигодовування. Попросіть у лікаря відповідних рекомендацій.
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Не очікується впливу ZETIA на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Однак слід врахувати, що деякі люди можуть відчувати запаморочення після прийому ZETIA.
ZETIA містить лактозу
Таблетки ZETIA містять цукор під назвою лактоза. Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Zetia: Дозування
Завжди приймайте ZETIA точно так, як вам сказав ваш лікар. Продовжуйте приймати інші ліки, що знижують рівень холестерину, якщо лікар не скаже вам припинити їх застосування. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря або фармацевта.
- Перш ніж почати прийом ZETIA, необхідно дотримуватися дієти, що знижує рівень холестерину.
- Ви повинні продовжувати дотримуватися цієї дієти, що знижує рівень холестерину, під час прийому препарату ЗЕТІЯ.
Дорослі, підлітки та діти (віком від 10 до 17 років): доза становить одну таблетку ZETIA 10 мг 1 раз на день, яку слід приймати всередину.
Ви можете приймати ZETIA в будь -який час доби і незалежно від прийому їжі.
Якщо ваш лікар призначив ЗЕТІЮ разом зі статинами, ці два ліки можна приймати одночасно. У цьому випадку також зверніться до конкретних вказівок щодо дозування, що містяться в інструкції з використання іншого лікарського засобу.
Якщо ваш лікар призначив ЗЕТІЮ разом з іншим препаратом, що знижує рівень холестерину, що містить діючу речовину холестирамін або будь-який інший препарат, що містить секвестранти жовчі, вам слід приймати ЗЕТІЯ принаймні за 2 години до або через 4 години після прийому секвестранту жовчі.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Zetia
Якщо ви прийняли більше ЗЕТІЇ, ніж слід
Зверніться до свого лікаря або фармацевта.
Якщо ви забули прийняти ЗЕТІЮ
Не приймайте подвійну дозу; просто відновіть звичну дозу в звичайний час наступного дня.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Zetia
Як і всі ліки, ZETIA може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Наступні терміни використовуються для опису того, як часто повідомлялося про побічні ефекти:
- Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 пацієнтів)
- Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 пацієнтів)
- Нечасто (може виникнути до 1 з 100 пацієнтів)
- Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 пацієнтів)
- Дуже рідко (може вразити до 1 з 10000 пацієнтів, включаючи поодинокі випадки)
Негайно зверніться до лікаря, якщо відчуєте незрозумілий м’язовий біль, м’язову болючість або слабкість. Це пояснюється тим, що в рідкісних випадках проблеми з м’язами, включаючи пошкодження м’язової тканини, що призводить до пошкодження нирок, можуть бути серйозними та потенційно небезпечними для життя.
Повідомлялося про алергічні реакції при загальному застосуванні препарату, включаючи набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання (що вимагає негайного лікування).
При одночасному застосуванні повідомлялося про такі побічні ефекти: Часто: біль у животі; діарея; метеоризм; відчуття втоми.
Нечасто: збільшення деяких лабораторних досліджень печінки (трансаміназ) або функцій м’язів (КК); кашель; розлад травлення; болить живіт; нудота; болі в суглобах; м’язові спазми; біль у шиї; зниження апетиту; біль; біль у грудях; припливи; високий кров'яний тиск.
Крім того, при застосуванні препарату разом зі статинами повідомлялося про такі побічні ефекти:
Поширені: збільшення деяких лабораторних досліджень функції печінки (трансамінази); головний біль; м’язові болі; м'язову ніжність або слабкість.
Нечасто: відчуття поколювання; сухість у роті; свербіж; висип; кропив’янка; біль у спині; м’язова слабкість; біль в руках і ногах; незвична втома або слабкість; набряки, особливо рук і ніг. При одночасному застосуванні з фенофібратом повідомлялося про такі поширені побічні ефекти: біль у животі.
Крім того, при загальному застосуванні препарату повідомлялося про такі побічні ефекти:
запаморочення м’язові болі; проблеми з печінкою; алергічні реакції, включаючи шкірну висип та кропив’янку; піднята червона висипка, іноді з ураженнями у формі мішені (мультиформна еритема); м’язовий біль, м’язова чутливість або слабкість; пошкодження м’язової тканини; камені в жовчному міхурі або запалення жовчного міхура (що може викликати біль у животі, нудоту, блювоту); запалення підшлункової залози, що часто супроводжується сильними болями в животі; запор; зменшення кількості клітин крові, що може спричинити утворення синців / кровотеч (тромбоцитопенія); відчуття поколювання; депресія; незвична втома або слабкість; задишка. Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі
Термін придатності та утримання
- Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на картонній упаковці або контейнері після "EXP". Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
- Не зберігайте ZETIA при температурі вище 30 ° C.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці.
Пляшки: тримайте пляшку щільно закритою. Ці заходи допоможуть захистити ліки від вологи.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Що містить ZETIA
- Діюча речовина - езетиміб. Кожна таблетка містить 10 мг езетимібу.
- Допоміжні інгредієнти: моногідрат лактози, целюлоза мікрокристалічна, повідон, кроскармелоза натрію, лаурилсульфат натрію, стеарат магнію.
Опис того, як виглядає ZETIA, та вміст упаковки
Таблетки ZETIA-це білі або майже білі таблетки у формі капсули з тисненням «414» на одній стороні.
Розміри упаковок: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 або 300 таблеток у блістерах, що відкриваються, або блістерах з одноразовою дозою з підняттям пластин;
84 або 90 таблеток у відкритих блістерах;
50, 100 або 300 таблеток у блістері з відкритим натисканням на одиницю дози; 100 таблеток у флаконах.
Не всі розміри упаковок можна продавати
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
ЗЕТІЯ 10 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 10 мг езетимібу.
Допоміжні речовини: кожна таблетка містить 55 мг моногідрату лактози.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет.
Білі або майже білі таблетки у формі капсули з тисненням «414» на одній стороні.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Первинна гіперхолестеринемія
ZETIA, що вводиться з інгібітором ГМГ-КоА-редуктази (статином), показаний як доповнення до дієти у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна сімейна та несімейна), які не мають належного контролю над застосуванням лише статинів.
Монотерапія ZETIA показана як доповнення до дієти у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна сімейна та несімейна), для яких статини вважаються неприйнятними або не переносяться.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (гомозиготна ІФ)
ЗЕТІЯ, що вводиться зі статинами, показана як додаткова терапія до раціону у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Пацієнта також можна піддавати подальшим терапевтичним заходам (наприклад, аферезу ЛПНЩ).
Сімейна ситостеролемія гомозиготний (Фітостеролемія)
ZETIA показаний як доповнення до дієти у пацієнтів з гомозиготною сімейною ситостеролемією.
Сприятливий вплив ZETIA на серцево -судинну захворюваність та смертність поки не продемонстровано.
04.2 Дозування та спосіб введення
Пацієнт повинен дотримуватися адекватної дієти, що знижує рівень холестерину, і продовжувати її під час лікування препаратом ЗЕТІЯ.
Препарат необхідно вводити всередину. Рекомендована доза - одна таблетка ZETIA 10 мг один раз на день. ZETIA можна вводити в будь -який час доби, незалежно від прийому їжі.
При додаванні препарату ЗЕТІЯ до статину терапію слід продовжувати у загальній початковій дозі, зазначеній для конкретного статину, або продовжувати застосовувати більш високу раніше призначену дозу. За таких обставин слід звернутись до технічного опису конкретного статину.
Одночасне застосування з секвестрантами жовчних кислот
Введення препарату ЗЕТІЯ повинно відбуватися або за ≥2 години до або через ≥4 години після введення агента, що поглинає жовчні кислоти.
Застосування у літніх людей
Для літніх пацієнтів коригування дози не потрібне (див. Розділ 5.2).
Застосування у педіатричних пацієнтів
Початок лікування повинен проводитися під наглядом фахівця.
Підлітки ≥10 років (період статевого дозрівання: хлопчики у стадії Таннера II та вище та дівчата, які перебували у постменархе протягом щонайменше одного року): корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2). Однак клінічний досвід у дітей та підлітків (від 10 до 17 років) обмежений.
При одночасному застосуванні ЗЕТІА з симвастатином слід ознайомитися з інструкціями щодо дозування симвастатину у підлітків.
Діти
Застосування при печінковій недостатності
Не потрібно коригувати дозування при легкій (за шкалою Чайлда-П’ю від 5 до 6) печінковому порушенні. Лікування препаратом ЗЕТІЯ не рекомендується пацієнтам з помірним (бали за шкалою Чайлда-П’ю від 7 до 9) або важким (за шкалою Чайлда-П’ю> 9), ( див. розділи 4.4 та 5.2).
Застосування при нирковій недостатності
Коригування дози при нирковій недостатності не потрібно (див. Розділ 5.2).
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин.
Коли ЗЕТІЯ призначається разом із статинами, будь ласка, зверніться до технічної характеристики препарату.
Терапія ZETIA разом зі статинами протипоказана під час вагітності та годування груддю.
ЗЕТІЯ, що вводиться разом зі статинами, протипоказана пацієнтам з активним захворюванням печінки або з постійними та невизначеними підвищеними значеннями сироваткових трансаміназ.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Коли ЗЕТІЯ призначається разом із статинами, будь ласка, зверніться до технічної характеристики препарату.
Печінкові ферменти
У контрольованих клінічних випробуваннях, в яких пацієнти отримували лікування ZETIA та статином, спостерігалося послідовне підвищення рівня трансаміназ (≥3 разів вище верхньої межі норми [ULN]). Якщо ZETIA одночасно призначається зі статинами, на початку лікування слід провести аналізи функції печінки та відповідно до рекомендацій щодо статинів (див. Розділ 4.8).
Скелетні м’язи
У постмаркетинговому досвіді застосування препарату ЗЕТІА повідомлялося про випадки міопатії та рабдоміолізу. Більшість пацієнтів, у яких розвинувся рабдоміоліз, перебували на супутній терапії препаратом ЗЕТІЯ та статинами. Однак рабдоміоліз повідомлявся дуже рідко при монотерапії препаратом ЗЕТІЯ та дуже рідко при додаванні препарату ЗЕТІЯ. до інших агентів, відомих як асоційовані з підвищеним ризиком рабдоміолізу. Якщо підозрюють міопатію на підставі м’язових симптомів або підтверджують рівень креатинфосфокінази (КФК)> 10 -кратною верхньою межею норми, прийом препарату ЗЕТІЯ, будь -якого статину та будь -якого іншого препарату такого типу, що і супутні ліки, слід припинити. Усі пацієнти, які починають лікування ZETIA, повинні бути поінформовані про ризик розвитку міопатії та негайно повідомляти про будь -який незрозумілий м’язовий біль, болючість або слабкість (див. розділ 4.8).
Печінкова недостатність
Через невідомі наслідки збільшення експозиції езетимібу у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю застосування ЗЕТІА не рекомендується (див. Розділ 5.2).
Педіатричні пацієнти (віком від 10 до 17 років)
Безпеку та ефективність препарату ЗЕТІА, який одночасно вводився із симвастатином, у пацієнтів віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією оцінювали у контрольованому клінічному дослідженні у хлопчиків-підлітків (стадія Таннера II та вище) та у дівчаток у період після менархе принаймні рік.
У цьому обмеженому контрольованому дослідженні взагалі не було виявлено впливу на статевий ріст або дозрівання у хлопчиків чи дівчаток -підлітків, а також на вплив на тривалість менструального циклу у дівчаток. Однак вплив езетимібу протягом періоду лікування> 33 тижнів на ріст або статеве дозрівання не вивчався (див. Розділи 4.2 та 4.8).
Безпека та ефективність застосування ZETIA при одночасному застосуванні з симвастатином у дозах, що перевищують 40 мг на добу, не вивчалися у педіатричних пацієнтів віком від 10 до 17 років.
ZETIA не вивчався у пацієнтів віком до 10 років або у дівчат перед менархе. (див. розділи 4.2 та 4.8).
Довгострокова ефективність терапії ZETIA у зниженні захворюваності та смертності серед дорослих не досліджувалася у пацієнтів віком до 17 років.
Пачки
Безпека та ефективність застосування ZETIA з фібратами не встановлені.
Якщо є підозра на жовчнокам’яну хворобу у пацієнта, який отримує лікування ZETIA та фенофібратом, показані обстеження жовчного міхура і лікування слід припинити (див. Розділи 4.5 та 4.8).
Циклоспорин
Слід бути обережним на початку терапії препаратом ЗЕТІЯ в терапевтичних умовах, включаючи застосування циклоспорину. Концентрації циклоспорину слід контролювати у пацієнтів, які отримують лікування ZETIA та циклоспорином (див. Розділ 4.5).
Антикоагулянти
Якщо ZETIA додається до варфарину, іншого кумаринового антикоагулянта або флуїддіону, слід належним чином контролювати Міжнародний нормалізований коефіцієнт (МНВ) (див. Розділ 4.5).
Допоміжні речовини
Пацієнтам з рідкісними проблемами непереносимості галактози, дефіциту лактази Лаппа або мальабсорбції глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.
У доклінічних дослідженнях було виявлено, що езетиміб не індукує ферменти цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між езетимібом та препаратами, що метаболізуються цитохромами Р450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 та 3А4, або N-ацетилтрансферазою, не спостерігалося.
У клінічних дослідженнях взаємодії езетиміб не впливав на фармакокінетику дапсона, декстрометорфану, дигоксину, оральних контрацептивів (етинілестрадіолу та левоноргестрелу), гліпізиду, толбутаміду або мідазоламу під час одночасного застосування. Одночасне застосування циметидину з езетимібом не впливало на біодоступність езетимібу.
Антациди : Одночасний прийом антацидів знижував швидкість всмоктування езетимібу, але не впливав на біодоступність езетимібу. Це зниження абсорбції не вважається клінічно значущим.
Холестирамін: Одночасне введення холестираміну зменшило середню площу під кривою (AUC) загального езетимібу (езетиміб + езетиміб-глюкуронід) приблизно на 55%. Подальше зниження холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) за рахунок додавання ZETIA до холестираміну може зменшитися цією взаємодією (див. Розділ 4.2).
Пачки : У пацієнтів, які отримують фенофібрат та ZETIA, лікарі повинні враховувати можливий ризик розвитку жовчнокам’яної хвороби та захворювання жовчного міхура (див. Розділи 4.4 та 4.8).
Якщо є підозра на жовчнокам’яну хворобу у пацієнта, який отримує препарат ЗЕТІА та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура і лікування слід припинити (див. Розділ 4.8).
Одночасне застосування фенофібрату або гемфіброзилу помірно збільшувало загальні концентрації езетимібу (приблизно у 1,5 та 1,7 рази відповідно).
Одночасне застосування ZETIA з іншими фібратами не вивчалося.
Фібрати можуть збільшувати виведення холестерину з жовчю, що призводить до жовчнокам’яної хвороби. У дослідженнях на тваринах езетиміб іноді підвищував рівень холестерину в жовчі жовчного міхура, але не у всіх видів (див. Розділ 5.3). неможливо виключити.
Статини : При одночасному застосуванні езетимібу з аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином або розувастатином клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій не спостерігалося.
Циклоспорин: У дослідженні восьми пацієнтів з трансплантацією нирки з кліренсом креатиніну> 50 мл / хв у стабільних дозах циклоспорину введення одноразової дози 10 мг ZETIA призвело до збільшення у 3,4 рази (діапазон у 2, 3-7,9 рази) середня AUC для загального езетимібу порівняно зі здоровою контрольною популяцією з іншого дослідження (n = 17), яке отримувало лікування тільки езетимібом. загальний езетиміб у 12 разів вищий, ніж у порівняльних контрольних груп, які отримували лише езетиміб. У двоперіодному перехресному дослідженні у дванадцяти здорових осіб щоденне введення 20 мг езетимібу протягом 8 днів з одноразовою дозою 100 мг циклоспорину на 7 день призвело до збільшення AUC циклоспорину в середньому на 15% (від 10% зменшення до збільшення на 51%) порівняно з разовою дозою лише 100 мг циклоспорину. Контрольоване дослідження впливу одночасного застосування езетимібу на вплив циклоспорину у пацієнтів з трансплантацією нирки не проводилося. Слід бути обережним на початку лікування препаратом ЗЕТІЯ в контексті терапії, включаючи застосування циклоспорину. Концентрації циклоспорину слід контролювати у пацієнтів, які отримують лікування ZETIA та циклоспорином (див. Розділ 4.4).
Антикоагулянти: Одночасний прийом езетимібу (10 мг один раз на день) не мав значного впливу на біодоступність варфарину та протромбіновий час у дослідженні дванадцяти здорових дорослих чоловіків. Однак після маркетингової діяльності повідомлялося про збільшення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНВ) у пацієнтів, які додавали ЗЕТІЯ до варфарину або флуїндіону. Якщо ZETIA додається до варфарину, іншого кумаринового антикоагулянта або флуїндіону, значення МНВ слід належним чином контролювати (див. Розділ 4.4).
04.6 Вагітність та період лактації
Одночасний прийом ZETIA зі статинами протипоказаний у період вагітності та годування груддю (див. Розділ 4.3), див. Специфічний паспорт статинів.
Вагітність :
ЗЕТІЯ слід призначати вагітним жінкам лише у разі крайньої необхідності. Немає клінічних даних про застосування ZETIA під час вагітності. Дослідження на тваринах щодо застосування тільки езетимібу не показали жодних доказів прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, ембріофетальний розвиток, народження або постнатальний розвиток (див. Параграф 5.3).
Час годування :
ZETIA не слід застосовувати під час лактації.Дослідження на щурах показали, що езетиміб виділяється з молоком.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що повідомлялося про запаморочення.
04.8 Побічні ефекти
Клінічні дослідження
У клінічних дослідженнях тривалістю до 112 тижнів ZETIA 10 мг / добу вводили лише 2 396 пацієнтам, зі статинами - 11 308 пацієнтам, або фенофібратом - 185 пацієнтам. Побічні реакції зазвичай були легкими і минущими. Загальна частота побічних ефектів між препаратом ЗЕТІА та плацебо була подібною.Так само частота припинення прийому через побічні дії була порівнянна між ЗЕТІЯ та плацебо.
ZETIA призначається окремо або в комбінації зі статинами:
Наступні побічні реакції спостерігалися у пацієнтів, які отримували лікування ZETIA (N = 2396) і з більш високою частотою, ніж плацебо (N = 1159), або у пацієнтів, які отримували ZETIA у комбінації зі статинами (N = 11308) і з частотою вищою, ніж при застосуванні тільки статинів (N = 9 361):
Частоти визначаються як: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (від ≥ 1/100 до
ZETIA одночасно з фенофібратом:
З боку шлунково -кишкового тракту: біль у животі (часто).
У багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією 625 пацієнтів лікувалися до 12 тижнів, а 576 пацієнтів-до 1 року. У цьому дослідженні 172 пацієнти, які отримували ZETIA та фенофібрат, пройшли 12 -тижневу терапію, а 230 пацієнтів, які отримували ZETIA та фенофібрат (у тому числі 109, які отримували лише ZETIA протягом перших 12 тижнів), пройшли 1 -річну терапію. Дослідження не було покликане порівнювати групи лікування щодо рідкісних подій. Показники захворюваності (95% ДІ) для клінічно значущого підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові (> 3 рази вище норми верхньої межі норми, послідовно) становили 4,5% та 2,7% лише для фенофібрату та для препарату ЗЕТІА, що одночасно застосовується з фенофібратом, з урахуванням експозиції лікування відповідно. показники холецистектомії становили 0,6% та 1,7% для монотерапії фенофібратом та для ЗЕТІА, які одночасно застосовувалися з фенофібратом (див. розділи 4.4 та 4.5).
Педіатричні пацієнти (віком від 10 до 17 років)
У дослідженні серед пацієнтів -підлітків (віком від 10 до 17 років) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (n = 248), підвищення рівня АЛТ та / або АСТ (≥ 3 рази вище верхньої межі норми, послідовно) спостерігалося у 3% пацієнтів (4 пацієнти) у групі езетимібу / симвастатину проти 2% пацієнтів (2 пацієнта) у групі монотерапії симвастатином; відсоток збільшення КФК (≥10 X ГДН) становив 2% (2 пацієнти) та 0% відповідно. Випадків міопатії не зареєстровано.
Це дослідження не підходило для порівняння рідкісних побічних реакцій на лікарські засоби.
Діагностичні дослідження
У контрольованих монотерапією клінічних випробуваннях частота клінічно значущих підвищень рівня трансаміназ у сироватці крові (АЛТ та / або АСТ ≥ 3 х ГМН, послідовні значення) була подібною між ZETIA (0,5%) та плацебо (0 У дослідженнях одночасного застосування частота була 1,3% для пацієнтів, які отримували ZETIA у поєднанні зі статинами, і 0,4% для пацієнтів, які отримували лише статини. Підвищення показників, як правило, було безсимптомним, не пов'язане з холестазом, і повернулося до вихідного рівня після припинення терапії або продовження лікування (див. Розділ 4.4) .
У клінічних випробуваннях значення КФК> 10 X ГДН були зареєстровані для 4 з 1674 (0,2%) пацієнтів, які отримували лікування тільки препаратом ЗЕТІЯ, порівняно з 1 з 786 (0,1%) пацієнтів, які отримували плацебо, та для 1 з 917 пацієнтів (0,1%) -призначається разом із ZETIA та статином порівняно з 4 із 929 пацієнтів (0,4%), які отримували лише статини. Ніякої надмірної міопатії або рабдоміолізу, пов'язаної з ZETIA, не було порівняно з контрольною групою (плацебо або лише статини). (див. розділ 4.4.)
Досвід постмаркетингу
У постмаркетинговому досвіді повідомлялося про наступні додаткові побічні реакції. Оскільки ці побічні реакції були виявлені за спонтанними повідомленнями, їх справжня частота невідома і не може бути оцінена.
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія
Порушення з боку нервової системи: запаморочення; парестезії
Дихальні, грудні та середостінні порушення: задишка
Шлунково -кишкові розлади: панкреатит; запор
З боку шкіри та підшкірної клітковини: мультиформна еритема
З боку опорно -рухового апарату та сполучної тканини: міалгія; міопатія / рабдоміоліз (див. розділ 4.4)
Загальні розлади та стан на місці введення: астенія
Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, включаючи висип, кропив’янку, анафілаксію та ангіоневротичний набряк
Гепатобіліарні порушення: гепатит; жовчнокам'яна хвороба; холецистит
Психічні розлади: депресія
04.9 Передозування
У клінічних дослідженнях введення езетимібу в дозі 50 мг / добу 15 здоровим особам протягом 14 днів або 40 мг / добу 18 пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією протягом 56 днів зазвичай добре переносилося. У тварин токсичність після одноразового перорального застосування 5000 мг / кг езетимібу у щурів та мишей та 3000 мг / кг у собак не спостерігалася.
Повідомлялося про кілька випадків передозування ZETIA; більшість з них не були пов'язані з несприятливим досвідом. Повідомлялося про небажаний досвід. У разі передозування слід застосувати симптоматичні та підтримуючі заходи.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інші ліпідмодифікуючі речовини. Код ATC: C10AX09
ZETIA є частиною нового класу гіполіпідемічних речовин, які вибірково пригнічують кишкову абсорбцію холестерину та споріднених рослинних стеролів. : статини, секвестранти жовчних кислот [смоли], похідні фібрової кислоти та станоли рослини) .Молекулярною мішенню езетимібу є транспортер стеролу, Німан-Пік С1-подібний 1 (NPC1L1), відповідальний за засвоєння кишківником холестерину та фітостеролів.
Езетиміб локалізується на кордоні кисті тонкої кишки і пригнічує всмоктування холестерину, викликаючи зменшення проходження кишкового холестерину в печінку.
Статини знижують синтез холестерину в печінці, і ці два різні механізми разом виробляють додаткове зниження холестерину. У 2-тижневому клінічному дослідженні 18 пацієнтів з гіперхолестеринемією езетиміб пригнічував всмоктування холестерину в кишечнику на 54% порівняно з плацебо.
Було проведено ряд доклінічних досліджень для визначення селективності езетимібу щодо пригнічення всмоктування холестерину. Езетиміб пригнічував всмоктування [14С] -холестерину без впливу на всмоктування тригліцеридів, жирних кислот, жовчних кислот, прогестерону, етинілестрадіолу або жиророзчинних вітамінів А і D.
Епідеміологічні дослідження встановили, що серцево -судинна захворюваність та смертність безпосередньо залежать від рівня загального холестерину та холестерину ЛПНЩ та навпаки від рівня холестерину ЛПВЩ. Сприятливий вплив ZETIA на серцево -судинну захворюваність та смертність поки не продемонстровано.
КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
У контрольованих клінічних випробуваннях ZETIA, призначений як окремо, так і в поєднанні зі статином, значно знижував загальний (загальний С) холестерин, холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-Х), аполіпопротеїн В (Апо В) та тригліцериди (ТГ) та підвищував холестерин ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ) у пацієнтів з гіперхолестеринемією.
Первинна гіперхолестеринемія
У 8-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 769 пацієнтів з гіперхолестеринемією, які вже перебували на монотерапії статинами і яким не вдалося досягти мети ЛПНЩ відповідно до Національної програми освіти холестерину (NCEP) (від 2, 6 до 4,1 ммоль) / Л [від 100 до 160 мг / дл залежно від вихідних характеристик) були рандомізовані для отримання або 10 мг ZETIA, або плацебо на додаток до їх попередньої терапії статинами.
Серед пацієнтів, які отримували статини, які не досягли вихідної мети ХС ЛПНЩ (≈82%), значно більша кількість пацієнтів, рандомізованих до препарату ЗЕТІА, досягла цілі ЛПНЩ у кінцевій точці дослідження порівняно з пацієнтами, рандомізованими до групи плацебо, відповідно 72%та 19%. у ХС ЛПНЩ були значно різними (25% та 4% для ZETIA проти плацебо відповідно). Крім того, ZETIA, що додається до терапії статинами, значно знижує загальний C, Apo B, TG та підвищує рівень HDL-C порівняно з плацебо.
ZETIA або плацебо, додані до терапії статинами, знижували середній С-реактивний білок на 10% або 0% від вихідного рівня відповідно.
За два 12-тижневі, плацебо-контрольовані, рандомізовані, подвійні сліпі, 1719 пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією, 10 мг ZETIA значно знизили загальний C (13%), LDL-C (19%), l "Apo B (14% ) і ТГ (8%) та підвищення рівня ЛПВЩ (3%) у порівнянні з плацебо. , не змінило вироблення адренокортикостероїдів.
У багатоцентровому, подвійному сліпому контрольованому клінічному дослідженні (ENHANCE) 720 пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією були рандомізовані для отримання езетимібу 10 мг у комбінації з симвастатином 80 мг (n = 357) або симвастатином 80 мг (n = 363) протягом 2 років. Основною метою дослідження було вивчити вплив комбінованої терапії езетимібом / симвастатином на товщину внутрішньої оболонки оболонки та середовища (IMT) сонної артерії порівняно з симвастатином окремо. Вплив цього маркера поки не продемонстровано. для серцево -судинної захворюваності та смертності.
Первинна кінцева точка, середня зміна IMT для всіх шести сегментів сонної артерії, не суттєво відрізнялася (р = 0,29) між двома групами лікування на основі ультразвукових вимірювань у В-режимі. При застосуванні езетимібу 10 мг у комбінації з симвастатином 80 мг або симвастатином 80 мг окремо товщина інтимної та медіальної оболонок збільшувалася відповідно на 0,0111 мм та 0,0058 мм відповідно протягом 2-річного дослідження (на початковому етапі середнє вимірювання каротидного ІМТ було 0,68 мм і 0,69 мм відповідно).
Езетиміб у дозі 10 мг у поєднанні з 80 мг симвастатину знижував рівень ЛПНЩ, загальний рівень С, Апо В та ТГ значно більше, ніж симвастатин у дозі 80 мг. Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні 10 мг езетимібу у поєднанні з 80 мг симвастатину, відповідали його відомому профілю безпеки.
Клінічні дослідження у педіатричних пацієнтів (віком від 10 до 17 років)
У багатоцентровому, подвійному сліпому, контрольованому дослідженні взяли участь 142 хлопчики (стадія Таннера II і вище) та 106 дівчат постменархічного віку у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,2 року) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (якщо гетерозиготна IF) з вихідним рівнем ЛПНЩ значення між 4,1 і 10,4 ммоль / л були рандомізовані до 10 мг ZETIA одночасно із симвастатином (10, 20 або 40 мг) або симвастатином (10, 20 або 40 мг) протягом 6 тижнів, ZETIA та симвастатином по 40 мг одночасно -призначали або симвастатин по 40 мг окремо протягом наступних 27 тижнів, а потім разом із відкритою етикеткою протягом 20 тижнів застосовували ЗЕТІЯ та симвастатин (10 мг, 20 мг або 40 мг).
На 6 тижні при одночасному застосуванні ZETIA з симвастатином (усі дози) значно знизився загальний C (38% проти 26%), рівень ЛПНЩ (49% проти 34%), Apo B (39% проти 27%) та не ЛПВЩ (47% проти 33%) порівняно з симвастатином окремо (усі дози). Результати були однаковими між двома групами лікування ТГ та ЛПВЩ (-17% проти -12% та +7% проти +6% відповідно) .) На 33 -му тижні результати відповідали результатам на 6 -му тижні, і значно більше пацієнтів, які отримували ЗЕТІА та 40 мг симвастатину (62%), досягли ідеальної терапевтичної мети згідно з NCEP AAP (
Безпека та ефективність застосування ZETIA при одночасному застосуванні з симвастатином у дозах, що перевищують 40 мг на добу, не вивчалися у педіатричних пацієнтів віком від 10 до 17 років. Ефективність не вивчалася у пацієнтів віком до 17 років. у зниженні захворюваності та смертності у дорослому віці.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (гомозиготна ІФ)
У 12-тижневе подвійне сліпе рандомізоване дослідження було включено 50 пацієнтів з клінічним та / або генотиповим діагнозом гомозиготної ІФ, які отримували лікування аторвастатином або симвастатином (40 мг) з супутнім аферезом ЛПНЩ або без нього. ЗЕТІЯ, що приймається разом з аторвастатином (40 або 80 мг) або симвастатином (40 або 80 мг), значно знижує рівень ЛПНЩ на 15% порівняно із збільшенням дози монотерапії симвастатином або аторвастатином з 40 до 80 мг.
Гомозиготна ситостеролемія (фітостеролемія)
У 8-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні 37 пацієнтів з гомозиготною ситостеролемією були рандомізовані для отримання 10 мг ZETIA (n = 30) або плацебо (n = 7). Деякі пацієнти лікувалися іншими препаратами (наприклад, статинами, смолами). ZETIA значно зменшив два основні рослинні стерини, ситостерин та кампестерин, відповідно на 21% та 24% від вихідного рівня. Вплив зниження рівня ситостеролу на захворюваність та смертність у цій популяції невідомий.
Аортальний стеноз
Симвастатин та Езетиміб для лікування стенозу аорти (SEAS)-це багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження із середньою тривалістю 4,4 року у 1873 пацієнтів з безсимптомним аортальним стенозом (АС), задокументоване пікова швидкість аортального потоку вимірюється доплерографією між 2,5 і 4,0 м / с. Були зараховані лише пацієнти, для яких лікування статинами не вважалося необхідним для зменшення ризику атеросклеротичні серцево -судинні захворювання. Пацієнти були рандомізовані у співвідношенні 1: 1 для одночасного прийому плацебо або езетимібу по 10 мг та симвастатину по 40 мг на день.
Первинною кінцевою точкою було складання основних серцево -судинних подій (МСК), що включали серцево -судинну смерть, хірургічну заміну аортального клапана (АВР), застійну серцеву недостатність. (ХСН) внаслідок прогресування АС, нефатального інфаркту міокарда, аортокоронарного шунтування (АКШ), черезшкірного коронарного втручання (ЧКВ), госпіталізації з приводу нестабільної стенокардії та негеморагічного інсульту. Ключові вторинні кінцеві точки були складеними з підмножин категорій подій первинної кінцевої точки.
Порівняно з плацебо, езетиміб / симвастатин у дозі 10/40 мг не суттєво зменшував ризик виникнення МГЕ. Первинний результат стався у 333 пацієнтів (35,3%) у групі езетимібу / симвастатину та у 355 пацієнтів (38,2%) у групі плацебо (співвідношення ризику у групі езетимібу / симвастатину 0,96; довірчий інтервал 95%, 0,83 до 1,12; p = 0,59) Заміна аортального клапана проводилася у 267 пацієнтів (28,3%) у групі езетимібу / симвастатину та у 278 пацієнтів (29,9%) у групі плацебо (коефіцієнт ризику, 1,00; 95%ДІ, 0,84 до 1,18; p = 0,97) Менше пацієнтів мали ішемічні серцево -судинні події у групі езетимібу / симвастатину (n = 148) порівняно з групою плацебо (n = 187) (коефіцієнт ризику, 0,78; 95% ДІ, 0,63-0,97; p = 0,02), головним чином через меншій кількості пацієнтів вони перенесли аортокоронарне шунтування.
Рак частіше зустрічався у групі езетимібу / симвастатину (105 проти 70, р = 0,01). Клінічна значимість цього спостереження невизначена. У мета-аналізі, який включав проміжні результати двох великих, тривалих, тривалих досліджень з езетимібом / симвастатином (n = 10 319 активно лікувалися, 10 298 лікувалися контролем; роки пацієнта = 18 246 активно лікувалися, 18 255 лікувалися контролем) було відсутність збільшення рівня захворюваності на рак (313 активне лікування, 326 контроль); коефіцієнт ризику, 0,96; 95% довірчий інтервал, від 0,82 до 1,12; p = 0,61).
05.2 "Фармакокінетичні властивості
Поглинання Після перорального введення езетиміб швидко всмоктується і широко кон'югується з фармакологічно активним фенольним глюкуронідом (езетиміб-глюкуронід). Середні пікові концентрації в плазмі крові (Cmax) спостерігаються протягом 1-2 годин для езетимібу-глюкуроніду та 4-12 годин для езетимібу. абсолютну біодоступність езетимібу не можна визначити, оскільки сполука практично не розчиняється у водному середовищі, придатному для ін’єкцій.
Одночасне вживання їжі (їжа з високим вмістом жиру або знежирене) не впливає на біодоступність перорально езетимібу при пероральному застосуванні у формі таблеток ЗЕТІЯ 10 мг. ZETIA можна давати з їжею або без неї.
Розповсюдження : Езетиміб та езетиміб-глюкуронід зв’язуються на 99,7% та 88-92% з білками плазми людини відповідно.
Біотрансформація : Езетиміб метаболізується переважно в тонкому кишечнику та печінці шляхом кон’югації глюкуроніду (реакція II фази) з подальшим виведенням з жовчю. Мінімальний окислювальний метаболізм (реакція фази I) спостерігався у всіх оцінених видів. Езетиміб та езетиміб глюкуронід є основними сполуками похідних лікарських засобів, що знаходяться у плазмі, що становить приблизно 10-20% та 80-90% загальної кількості присутніх препаратів. у плазмі відповідно. І езетиміб, і езетиміб-глюкуронід повільно виводяться з плазми, що свідчить про значний ентерогепатичний цикл. Період напіввиведення езетимібу та езетимібу-глюкуроніду становить приблизно 22 години.
Ліквідація : Після перорального введення 14C езетимібу (20 мг) у людини загальний езетиміб становив приблизно 93% загальної радіоактивності плазми. Приблизно 78% та 11% введеної радіоактивності виявили відповідно у фекаліях та сечі протягом 10-денного періоду збору зразків.
Особливі популяції:
Педіатричні пацієнти
Абсорбція та метаболізм езетимібу у дітей та підлітків (від 10 до 18 років) та дорослих однакові. Фармакокінетичні відмінності між підлітками та дорослими на основі загального езетимібу відсутні. Фармакокінетичні дані у педіатричній популяції
Геріатричні пацієнти
Концентрація загального езетимібу в плазмі приблизно вдвічі вища у людей похилого віку (≥ 65 років), ніж у молодих (18-45 років). Зниження рівня холестерину ЛПНЩ та профіль безпеки порівнянні між людьми похилого та молодшого віку, які отримували ZETIA. коригування необхідне у літніх людей.
Печінкова недостатність
Після введення одноразової дози 10 мг езетимібу середня AUC загального езетимібу збільшилася приблизно у 1,7 рази у пацієнтів з легкою печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлд-П’ю 5 або 6) порівняно зі здоровими пацієнтами. У 14-денному багаторазовому дослідженні (10 мг / добу) у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (бали за шкалою Чайлда П’ю від 7 до 9) середня AUC загального езетимібу збільшувалася приблизно 4 рази на день 1 та на 14 день порівняно зі здоровими суб’єктами. У пацієнтів з легкою печінковою недостатністю коригування дози не потрібне. Через невідомі наслідки збільшення експозиції езетимібу у пацієнтів з помірною або тяжкою печінковою недостатністю (бал за шкалою Чайлд -П’ю> 9), ZETIA не рекомендується цим пацієнтам (див. Розділ 4.4).
Ниркова недостатність
Після одноразової дози 10 мг езетимібу у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (n = 8; середній CrCl ≤30 мл / хв / 1,73 м2) середня AUC загального езетимібу збільшилася приблизно у 1,5 рази порівняно зі здоровими людьми (n = 9). Цей результат не вважається клінічно значущим. Для пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібне.
Додатковий пацієнт у цьому дослідженні (після трансплантації нирки та лікувався багаторазовою медикаментозною терапією, включаючи циклоспорин) мав 12-кратну «експозицію» загального езетимібу.
Секс
Концентрація загального езетимібу в плазмі у жінок дещо вища (приблизно на 20%), ніж у чоловіків. Зниження рівня холестерину ЛПНЩ та профіль безпеки порівнянні між чоловіками та жінками, які отримують препарат ЗЕТІА. Тому не потрібно коригувати дозування залежно від статі.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Дослідження хронічної токсичності езетимібу на тваринах не виявили органів -мішеней щодо токсичної дії. У собак, які протягом чотирьох тижнів отримували езетиміб (≥0,03 мг / кг / добу), концентрація холестерину в кістозній жовчі збільшилася в 2,5 - 3,5 рази. У однорічному дослідженні на собаках, які отримували дози до 300 мг / кг / добу, однак не спостерігалося збільшення захворюваності на жовчнокам’яну хворобу чи інші гепатобіліарні ефекти. Значення цих даних для людини невідоме. Не можна виключити ризик літогенного ефекту, пов'язаного з терапевтичним застосуванням ZETIA.
У дослідженнях одночасного застосування з езетимібом та статинами токсичні ефекти були, по суті, тими, що зазвичай були пов’язані зі статинами. Деякі токсичні ефекти були більш вираженими, ніж ті, що спостерігалися при лікуванні тільки статинами. Це пояснюється фармакокінетичними та фармакодинамічними взаємодіями при одночасному застосуванні. У клінічних випробуваннях такого роду взаємодій не було. Епізоди міопатії траплялися у щурів лише після впливу доз, що в кілька разів перевищували терапевтичну дозу для людини (приблизно в 20 разів перевищує рівень AUC для статинів і 500-2000 разів вище рівня AUC для активних метаболітів).
У серії нарисів в природних умовах та в пробірці Езетиміб, призначений окремо або одночасно із статинами, не виявив генотоксичного потенціалу. Довгострокові тести на канцерогенність езетимібу були негативними.
Езетиміб не впливав на фертильність самців або самок щурів, не був тератогенним у щурів або кроликів, а також не впливав на дородовий або постнатальний розвиток. / день. Одночасний прийом езетимібу та статинів не був тератогенним у щурів. У вагітних кроликів спостерігали невелику кількість скелетних деформацій (зрощення грудного та хвостового хребців, зменшення кількості хвостових хребців). Було показано, що введення езетимібу в поєднанні з ловастатином має смертельну дію на ембріон.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Кроскармелоза натрію
Моногідрат лактози
Стеарат магнію
Мікрокристалічна целюлоза
Повідон (K29-32)
Лаурилсульфат натрію
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Не зберігати при температурі вище 30 ° C.
Пухирі: зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити ліки від вологи.
Пляшки: Тримайте флакон щільно закритим, щоб захистити ліки від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Однодозовий прозорий блістер із поліхлортрифторетилену / ПВХ, приварений до алюмінієвого / паперового / поліефірного покриття з використанням вінілової смоли. Таблетки можна витягти, піднявши алюмінієву / паперову / поліефірну фольгу
Упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 або 300 таблеток.
Прозорий блістер з поліхлортрифторетилену / ПВХ, приварений до алюмінієвого покриття з використанням вінілової смоли. Таблетки можна дістати, натиснувши на пластикову кишеню.
Упаковки по 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 або 300 таблеток.
Прозорий однодозовий блістер із поліхлортрифторетилену / ПВХ, покритий алюмінієм. Таблетки можна дістати, натиснувши на пластикову кишеню.
Упаковки по 50, 100 або 300 таблеток.
Пляшка з ПНД з поліпропіленовою кришкою, що містить 100 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Мілан
Італія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
7 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017010 / M
10 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017022 / M
14 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017034 / M
20 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017251 / M
28 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017046 / M
30 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017059 / M
50 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017061 / M
98 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017073 / M
100 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017085 / M
300 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036017097 / M
7 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017109 / M
10 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017111 / M
14 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017123 / M
20 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017263 / M
28 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017135 / M
30 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017147 / M
50 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017150 / M
84 таблетки у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017236 / M
90 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017224 / M
98 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017162 / M
100 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017174 / M
300 таблеток у блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017186 / M
50 таблеток в однодозовому блістері PCTFE / PVC / AL AIC n.036017198 / M
100 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL AIC n.036017200 / M
300 таблеток в однодозових блістерів PCTFE / PVC / AL AIC n.036017212 / M
100 таблеток у пляшці з ПНД AIC n.036017248 / M
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Лютий 2007 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Червень 2011 року
