Діючі речовини: Filgrastim
Нівестим 12 МО / 0,2 мл розчину для ін’єкцій / інфузій
Нівестим 30 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій / інфузій
Нівестим 48 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій / інфузій
Чому використовується Nivestim? Для чого це?
Що таке Нівестим
Нівестим містить діючу речовину фільграстим, яка належить до групи білків, що називаються цитокінами, і дуже схожа на природний білок (стимулюючий колонію гранулоцитів фактор [G-CSF]), що виробляється людським організмом. Фільграстим стимулює кістковий мозок (тканину, що нові клітини крові) для вироблення більшої кількості клітин крові, особливо деяких типів лейкоцитів. Білі клітини крові важливі, оскільки допомагають організму боротися з інфекціями.
Для чого використовується Nivestim
Ваш лікар призначив вам Nivestim, щоб він допоміг вашому організму виробляти більше лейкоцитів. Ваш лікар пояснить, чому вам призначили Nivestim. Nivestim корисний при ряді різних клінічних станів, таких як:
- хіміотерапія
- трансплантація кісткового мозку,
- важка хронічна нейтропенія (нейтропенія - це аномально низька кількість певного типу лейкоцитів, також відомих як нейтрофіли),
- нейтропенія у пацієнтів з ВІЛ -інфекцією,
- мобілізація стовбурових клітин периферичної крові.
Протипоказання Коли Нівестим не слід застосовувати
Не використовуйте Нівестим
- якщо у вас алергія на фільграстим або будь -який інший інгредієнт цього препарату.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Нівестим
Перед тим, як приймати Нівестим, поговоріть зі своїм лікарем, фармацевтом або медсестрою: - якщо у вас є інше захворювання (особливо якщо ви думаєте, що у вас «інфекція»),
- якщо у вас кашель, температура і утруднене дихання. Вони можуть бути вторинними щодо проблем з легенями (див. Також розділ 4 "МОЖЛИВІ НЕПОБОЧНІ ПОДІЇ"),
- якщо у вас є серповидноклітинна анемія (спадкове захворювання крові, що вражає еритроцити),
- якщо у вас болить живіт у верхньому лівому куті або якщо у вас болить плече. Це може бути наслідком захворювання селезінки (див. Розділ 4 "МОЖЛИВІ НЕПОБОЧНІ ПОДІЇ"),
- якщо ви страждаєте на специфічні порушення крові (наприклад, синдром Костмана, мієлодиспластичний синдром, різні види лейкемії),
- якщо ви страждаєте на остеопороз. Ваш лікар може регулярно перевіряти щільність кісток.
Якщо вам потрібно зробити сканування кістки, повідомте свого лікаря або медсестру, що ви лікуєтесь препаратом Нівестим.
Негайно повідомте свого лікаря або медсестру, якщо у вас виникли раптові ознаки алергії, такі як висип, свербіж або кропив’янка на шкірі, набряк обличчя, губ, язика чи інших частин тіла, задишка, хрипи або утруднене дихання під час лікування з Nivestim, оскільки це може бути ознаками важкої алергічної реакції.
Під час лікування препаратом Нівестим вам може знадобитися регулярний аналіз крові для перевірки кількості нейтрофілів та інших лейкоцитів у крові. На основі цих даних лікар визначає ефективність лікування і чи слід його продовжувати.
Втрата відповіді на фільграстим
Якщо у вас знизилася відповідь або не вдалося зберегти відповідь на лікування філграстимом, ваш лікар дослідить причини, включаючи можливість того, що у вас виробилися антитіла, які нейтралізують активність фільграстиму.
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Нівестим
Ви не повинні отримувати лікування Nivestim за 24 години до та через 24 години після хіміотерапії.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Попросіть поради у свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати будь -які ліки.
Фільграстим не вивчався у вагітних жінок. Важливо повідомити свого лікаря, якщо ви вагітні, якщо ви думаєте, що можете завагітніти або плануєте завагітніти, оскільки ваш лікар може вирішити, що ви не можете використовувати цей препарат. здатність завагітніти або призвести до переривання вагітності.
Невідомо, чи проникає фільграстим у грудне молоко. Тому ваш лікар може вирішити, що ви не можете використовувати цей препарат, якщо ви годуєте грудьми.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Фільграстим має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.
Нівестим містить сорбіт
Цей препарат містить сорбіт (Е420). Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас непереносимість деяких цукрів (фруктози), зверніться до лікаря, перш ніж приймати цей лікарський засіб. Цей препарат також містить натрію менше 1 ммоль (23 мг) на дозу, а отже, по суті, «не містить натрію».
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Nivestim: Дозування
Завжди використовуйте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо ви не впевнені, зверніться до лікаря.
Це ліки вводять шляхом ін’єкцій або шляхом внутрішньовенної інфузії (крапельно) або підшкірно в тканину, розташовану безпосередньо під шкірою.
Якщо ви використовуєте цей препарат шляхом підшкірної ін’єкції, ваш лікар може вважати за доцільне вводити його самостійно. Ваш лікар або медсестра покажуть вам, як робити ін’єкції (вказівки щодо самостійної ін’єкції наведені в кінці цієї інструкції). Не намагайтеся робити собі ін’єкції самостійно, якщо ви не навчені цьому робити. Деяка необхідна інформація вказана внизу цієї інструкції, однак для належного лікування вашої хвороби необхідна ретельна і постійна співпраця з вашим лікарем.
Необхідна кількість препарату Нівестим залежить від захворювання, яке ви приймаєте, та маси тіла.
Нівестим та нейтропенія, пов’язана з хіміотерапією
Звичайна доза для дорослих та дітей становить 0,5 мільйона одиниць (5 мікрограмів) на кілограм маси тіла на добу. Наприклад, якщо ви важите 60 кг, ваша добова доза становить 30 мільйонів одиниць (300 мікрограмів). Лікування може тривати до 14 днів. При деяких захворюваннях може знадобитися тривале лікування приблизно до місяця.
Нівестим та трансплантація кісткового мозку
Звичайна початкова доза становить 1 мільйон одиниць (10 мікрограмів) на кілограм маси тіла на добу шляхом інфузії. Наприклад, якщо ви важите 60 кг, ваша добова доза становить 60 мільйонів одиниць (600 мікрограмів). Як правило, ви отримуєте першу дозу щонайменше через 24 години після хіміотерапії, але протягом 24 годин після трансплантації кісткового мозку. Потім лікар проведе аналізи крові, щоб перевірити ефект лікування та встановити його тривалість.
Нівестим та важка хронічна нейтропенія
Звичайна початкова доза становить від 0,5 мільйона (5 мікрограмів) до 1,2 мільйона (12 мікрограмів) одиниць на кілограм маси тіла на добу як разова або розділена доза. Після цього ваш лікар проведе аналізи крові, щоб перевірити ефект лікування та визначити найбільш підходящу для вас дозу.У разі нейтропенії необхідно тривале лікування препаратом Нівестим.
Нівестим та нейтропенія у пацієнтів з ВІЛ -інфекцією
Звичайна початкова доза становить від 0,1 (1 мікрограм) до 0,4 мільйона одиниць (4 мікрограми) на кілограм маси тіла на день. Ваш лікар буде регулярно проводити аналізи крові, щоб перевірити ефект від лікування. Після того, як кількість лейкоцитів нормалізується, частоту дозування можна зменшити менше ніж один раз на день. Підтримка нормальної кількості лейкоцитів може вимагають тривалого лікування препаратом Нівестим.
Трансплантація стовбурових клітин периферичної крові
Якщо ви даруєте стовбурові клітини для себе, звичайна доза становить від 0,5 млн (5 мікрограмів) до 1 мільйона одиниць (10 мікрограмів) на кілограм маси тіла на день. Лікування препаратом Нівестим триває до 2 тижнів. Лікар проведе аналізи крові, щоб визначити найкращий час для збору стовбурових клітин.
Якщо ви даруєте стовбурові клітини іншій людині, звичайна доза становить 1 млн одиниць на кілограм маси тіла на день. Лікування препаратом Нівестим триватиме від 4 до 5 днів.
Якщо ви забули використовувати Nivestim
Якщо ви забули ввести дозу, зверніться до лікаря або фармацевта та запитайте їх, коли ввести наступну дозу. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену ін’єкцію.
Чим закінчується лікування Нівестимом
Ваш лікар скаже вам, коли припинити застосування Нівестиму. Цілком нормально проходити кілька курсів лікування препаратом Нівестим.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування ліків, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Nivestim
Якщо ви застосували більше Нівестиму, ніж слід, негайно зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти від застосування Nivestim
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Повідомлялося про реакції алергічного типу на фільграстим, включаючи висип, підвищені сверблячі ділянки шкіри та анафілаксію (слабкість, зниження артеріального тиску, утруднене дихання та ковтання та набряк обличчя). Якщо ви вважаєте, що у вас такі реакції, припиніть прийом ін’єкцій Нівестиму та негайно зверніться за медичною допомогою.
Повідомлялося про збільшення розміру селезінки та дуже рідкісні випадки розриву селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Важливо негайно звернутися до лікаря, якщо ви відчуваєте біль у лівій верхній частині живота або лопатці, оскільки це може бути ознакою проблем із селезінкою.
Негайно повідомте лікаря, якщо під час лікування ви відчуваєте одну або декілька з таких побічних реакцій:
- набряк або набряк, які можуть бути пов’язані зі зменшенням сечовипускання, утрудненим диханням, здуттям і відчуттям ситості, а також загальним почуттям втоми. Зазвичай ці симптоми з’являються швидко.
Це можуть бути симптоми незвичайного захворювання (може зачіпати до 1 з 100 осіб), відомого як "синдром капілярного витоку", який викликає витік крові в організм з дрібних кровоносних судин і потребує невідкладної медичної допомоги.
Також дуже важливо повідомити лікаря, якщо ви вважаєте, що у вас "інфекція. Існує багато способів, за якими" може проявитися "інфекція". Ви повинні перевірити, чи температура не перевищує 37,8 ° C, ознобу або інших ознак інфекції, таких як почервоніння шкіри, біль у горлі, діарея, біль у вухах, утруднення або біль у диханні або проблеми, такі як кашель та астма. Ці симптоми можуть бути наслідком важких побічних ефектів з боку легенів, таких як пневмонія та респіраторний дистрес -синдром у дорослих, які можуть спричинити смерть.
Якщо у вас є серповидноклітинна анемія, перед початком терапії препаратом Нівестим обов’язково повідомте про це свого лікаря. Повідомлялося про кризи серповидно -клітинної анемії у деяких пацієнтів з цією хворобою, які лікувалися фільграстимом.
Дуже поширені побічні явища (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- Відчуття або хвороба
- Біль у кістках та м’язах. Попросіть свого лікаря, які ліки приймати, щоб полегшити це
- Кровотеча з носа
- Зниження рівня глюкози в крові, що може спричинити відчуття голоду, нудоти, слабкості, втоми, тремтіння або розгубленості або викликати пітливість, головні болі, помутніння зору або почастішання пульсу
- Підвищення рівня ферментів печінки або зміни в аналізах крові. Ваш лікар зробить аналіз крові, щоб перевірити це
- Підвищення сечової кислоти, що може проявлятися подагрою
- Біль у грудях
Поширені побічні явища (зустрічаються до 1 з 10 пацієнтів)
- Слабкість
- Загальна втома
- Головний біль
- Запор або діарея
- Втрата апетиту
- Запалення та виразка ротової порожнини та внутрішньої оболонки кишечника
- Кашель
- Біль у горлі
- Втрата волосся
- Висип
- Збільшена печінка
- Витончення кісток
- Біль у місці ін’єкції
- Запалення кровоносних судин
- Зниження тромбоцитів (клітин, що беруть участь у згортанні крові) - з підвищеним ризиком кровотечі або синців
Рідкісні небажані явища (зустрічаються до 1 з 100 пацієнтів)
- Невизначений біль
- Наявність крові або білка в сечі
Рідкісні небажані явища (зустрічаються до 1 з 1000 пацієнтів)
- Пошкодження печінки, викликане закупоркою дрібних вен в печінці (венооклюзійна хвороба)
- Зміна регуляції рідини в організмі, що може призвести до набряку
Дуже рідкісні небажані явища (зустрічаються до 1 з 10000 пацієнтів)
- Аномальна рентгенографія легенів (легенева інфільтрація)
- Фіолетові, підняті та хворобливі ураження на кінцівках, а іноді на обличчі та шиї, пов’язані з лихоманкою (синдром Світа)
- Запалення кровоносних судин шкіри (шкірний васкуліт) • Загострення ревматоїдного артриту вже наявне
- Незвична зміна сечі
Частота невідома (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Набряк і біль у суглобах, як при подагрі (псевдоподагрі).
Хвороба трансплантат проти господаря (GvHD) може виникнути у пацієнтів, які проходять донорство стовбурових клітин або трансплантацію кісткового мозку - це реакція донорських клітин на особу, яка отримує трансплантат; ознаки та симптоми, які включають висип на долонях або підошвах, виразки та виразки у роті, кишечнику, печінці, шкірі чи очах, легенях, піхві та суглобах. Деякі випадки ГВГД були летальними.
Небажані події, які можуть виникнути, якщо ви є донором стовбурових клітин для іншої людини, це:
Дуже поширені побічні явища (зустрічаються більш ніж у 1 з 10 пацієнтів)
- Головний біль
- Біль у кістках або м’язах. Попросіть свого лікаря, які ліки приймати, щоб полегшити це
- Зміни лейкоцитів або тромбоцитів (лікар перевірить їх за допомогою аналізів крові)
Поширені побічні явища (зустрічаються до 1 з 10 пацієнтів)
- Підвищення рівня деяких ферментів печінки (ваш лікар буде контролювати їх)
Рідкісні небажані явища (зустрічаються до 1 з 100 пацієнтів)
- Важка алергічна реакція
- Проблеми з селезінкою
- Підвищення рівня сечової кислоти, що може виникнути при подагрі
- Погіршення ревматоїдного артриту
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта чи медсестри.Це включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій брошурі. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній коробці та на етикетці шприца після абревіатури EXP / EXP. Термін придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігати та транспортувати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C). Не заморожувати. Зберігайте попередньо заповнений шприц в оригінальній упаковці, щоб захистити ліки від світла.
Шприц можна тримати подалі від холодильника і залишати при кімнатній температурі на один період до 7 днів (однак, не вище 25 ° C).
Не використовуйте Nivestim, якщо ви помітили, що він похмурий або в ньому є частинки.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викидати ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Нівестим
- Діюча речовина - фільграстим. Кожен мілілітр містить 60 мільйонів одиниць [MU] (600 мікрограмів) або 96 мільйонів одиниць [MU] (960 мікрограмів) фільграстиму.
- Нівестим 12 МО / 0,2 мл розчину для ін’єкцій / інфузій: кожен попередньо заповнений шприц містить 12 мільйонів одиниць (МО), 120 мікрограмів фільграстиму в 0,2 мл (що відповідає 0,6 мг / мл).
- Нівестим 30 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій / інфузій: Кожен попередньо заповнений шприц містить 30 мільйонів одиниць (МО), 300 мікрограмів фільграстиму в 0,5 мл (що відповідає 0,6 мг / мл).
- Nivestim 48 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій / інфузій: Кожен попередньо заповнений шприц містить 48 мільйонів одиниць (МО), 480 мікрограмів фільграстиму в 0,5 мл (що відповідає 0,96 мг / мл).
- Інші інгредієнти: оцтова (льодовикова) кислота, гідроксид натрію, сорбіт Е420, полісорбат 80 та вода для ін’єкцій.
Як виглядає Nivestim та вміст упаковки
Nivestim-це прозорий, безбарвний розчин для ін’єкцій / інфузій у попередньо заповненому шприці із захисною (з нержавіючої сталі) голкою для ін’єкцій. У кожній пачці може бути 1, 5, 8 або 10 шприців.
Інструкції пацієнта щодо самостійної ін’єкції
Цей розділ містить інформацію про те, як самостійно вводити Нівестим. Важливо, щоб ви не намагалися вводити ліки самостійно, поки не пройде спеціальне навчання вашого лікаря або медсестри.
Важливо також утилізувати шприц у контейнері, захищеному від уколів голкою.
Як я можу зробити собі ін'єкцію?
Зазвичай Nivestim вводять двічі на день шляхом ін’єкції в тканини, розташовані під шкірою, також відомі як підшкірна ін’єкція.
Вивчити процедуру самоін’єкції означає уникати очікування вдома прибуття медсестри, а тим паче щоденного відвідування лікарні чи поліклініки, щоб отримати ін’єкцію.
Вам потрібно буде робити собі ін’єкції кожен день в один і той же час. Найбільш підходящими місцями для ін’єкцій є:
- передня частина стегна,
- живота, за винятком області навколо пупка.
Найкраще щодня міняти місце ін’єкції, щоб уникнути болю в певній зоні.
Обладнання, необхідне для адміністрування
При виконанні "підшкірної самоін'єкції" потрібне таке обладнання:
- Новий попередньо заповнений шприц Nivestim.
- Контейнер для гострих предметів (захист від проколу голки) для безпечної утилізації використаних шприців.
- Антисептичні серветки (за рекомендацією лікаря або медсестри).
Як мені зробити підшкірну самостійну ін’єкцію Nivestim?
- Намагайтеся робити собі ін’єкції приблизно в один і той же час щодня.
- Вийміть шприц Nivestim з холодильника і дайте йому досягти кімнатної температури (приблизно 25 ° C). Це займе 15-30 хвилин. Перевірте дату на упаковці, щоб переконатися, що термін придатності ліків не закінчився. Мати контейнер для збору гострих відходів поблизу.
- Шукайте добре освітлене місце для ін’єкцій та перевіряйте призначену дозу.
- Ретельно вимийте руки з водою з милом.
- Вийміть шприц із блістера та перевірте, чи містить він розчин прозорий, безбарвний та практично не містить видимих частинок. Не використовуйте шприц Nivestim, якщо у рідині є плаваючі частинки або якщо частина рідини витекла з шприца.
- Тримайте шприц голкою вгору. Зніміть захисний ковпачок з голки. Шприц тепер готовий до використання. У шприці може бути невелика бульбашка повітря. Перед ін’єкцією не потрібно видаляти бульбашку повітря. Введення розчину в присутності бульбашок повітря не є небезпечним.
- Вирішіть, куди вводити Nivestim - знайдіть пляму на передній частині живота або на передній частині стегон. Кожен раз вибирайте інше місце ін’єкції. Не вибирайте хворобливі, почервонілі, забиті ділянки або рубці. Якщо це рекомендує ваша медсестра або лікар, очистіть поверхню шкіри дезінфікуючим засобом.
- Візьміть "широку шкірну складку між великим і вказівним пальцями, стежте, щоб не торкнутися щойно очищеної ділянки".
- Другою рукою ввести голку під шкіру під кутом приблизно 45 °.
- Злегка потягніть за поршень, щоб перевірити, чи не потрапляє кров у шприц. Якщо ви бачите кров у шприці, витягніть голку та вставте її в інше місце. Повільно натискайте на поршень, поки весь вміст шприца не буде спорожнений.
- Після введення розчину видаліть голку зі шкіри.
- Дотримуючись наведених нижче вказівок щодо активного або пасивного пристрою для захисту голки, переконайтеся, що пристрій закриває голку.
- Поверніть шприц в контейнер для гострих предметів. Не намагайтеся замінити захисний ковпачок.
- Зберігайте використані шприци в недоступному для дітей місці.
- НІКОЛИ не кидайте шприци у контейнер для побутових відходів.
Запам’ятайте
Більшість людей можуть дізнатися про підшкірну самостійну ін’єкцію, але якщо у вас є багато труднощів, не соромтеся звертатися за допомогою та порадою до лікаря або медсестри.
Використання активного ультрабезпечного захисного голка для Nivestim 12 МО / 0,2 мл розчину для ін’єкцій / інфузій
Попередньо заповнений шприц оснащений захисним пристроєм для голки UltraSafe Needle Guard, який захищає від випадкового залипання голки.
- Зробіть ін’єкцію відповідно до методики, описаної вище.
- Коли ви закінчите ін’єкцію, посуньте захисний кожух голки вперед, поки голка не буде повністю закрита (пристрій зафіксується на місці).
Використання ультрабезпечного пасивного захисного голка для Nivestim 30 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій / інфузій та Nivestim 48 МО / 0,5 мл розчину для ін’єкцій / інфузій
Попередньо заповнений шприц оснащений захистом від голки UltraSafe Needle Guard, який захищає від випадкового залипання голки.
- Зробіть ін’єкцію відповідно до методики, описаної вище.
- Тримаючи шприц пальцями, що опираються на його опорний край, натискайте на поршень, поки ін’єкція всієї дози не завершиться. Система пасивного захисту голки НЕ активується, якщо не була введена ПОВНА доза.
- Зніміть голку зі шкіри, потім відпустіть поршень, і шприц рухатиметься вперед, поки щит не закриє голку і не зафіксується.
НОВА ІНФОРМАЦІЯ ПРИЗНАЧЕНА ТІЛЬКИ ДЛЯ ЛІКАРІВ ТА ПРОФЕСІОНАЛІВ ЗДОРОВ'Я
Nivestim не містить консервантів. Через ризик бактеріального зараження шприци Nivestim призначені тільки для одноразового використання.
Випадковий вплив температури замерзання протягом 24 годин не чинить негативного впливу на стабільність Nivestim. Заморожений попередньо заповнений шприц можна розморозити і повернути в холодильник для подальшого використання. Якщо вплив низьких температур перевищує 24 години або якщо заморожений більше одного разу, то Nivestim НЕ можна більше використовувати.
Нівестим не можна розводити розчином хлориду натрію. Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім описаних нижче. Якщо не розбавити, як описано нижче, розведений фільграстим може поглинати скло та пластичні матеріали.
При необхідності Nivestim можна розвести в інфузійному розчині глюкози 50 мг / мл (5%). Ніколи не рекомендується розведення до кінцевої концентрації <0,2 МО (2 мікрограма) на мл. Перед використанням розчин слід візуально оглянути. Для пацієнтів, які отримують фільграстим, розведений до концентрації нижче 1,5 МО (15 мкг) на мл, альбумін сироватки крові людини (HSA) до кінцевої концентрації 2 мг / мл.
Приклад: В кінцевому об’ємі для ін’єкції 20 мл слід ввести загальні дози фільграстиму нижче 30 МО (300 мікрограмів) шляхом додавання 0,2 мл розчину людського альбуміну 200 мг / мл (20%). Розведений 50 мг / мл (5%) розчином глюкози для інфузій, Nivestim сумісний зі склом та різними пластичними матеріалами, такими як ПВХ, поліолефін (сополімер поліпропілену та поліетилену) та поліпропілен.
Після розведення: Хімічна та фізична стабільність розведеного розчину для інфузій під час використання була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C. З мікробіологічної точки зору продукт слід використовувати негайно. Якщо не використати негайно, час зберігання та умови зберігання перед використанням є відповідальністю користувача, і зазвичай вони не повинні перевищувати 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувалося в умовах асептичного контролю та перевірки.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
NIVESTIM 12 МУ / 0,2 МЛ РОЗЧИН ДЛЯ ІНЖЕКЦІЙ / інфузій
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожен мл розчину для ін’єкцій або інфузій містить 60 мільйонів одиниць [МО] (600 мкг) фільграстиму *.
Кожен попередньо заповнений шприц містить 12 мільйонів одиниць (МО) (120 мкг) фільграстиму в 0,2 мл (0,6 мг / мл).
* рекомбінантний метіонін -гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор [GCSF]), вироблений у Кишкова паличка (BL21) з технологією рекомбінантної ДНК.
Допоміжні речовини (і) з відомим ефектом
Кожен мл розчину містить 50 мг сорбітолу.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Розчин для ін’єкцій / інфузій.
Прозорий, безбарвний розчин.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Фільграстим призначений для зменшення тривалості нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії у пацієнтів, які проходять стандартну цитотоксичну хіміотерапію при злоякісних захворюваннях (за винятком хронічного мієлоїдного лейкозу та мієлодиспластичних синдромів) та зменшення тривалості нейтропенії у пацієнтів, які проходять курс лікування мієлоаблативна терапія з подальшою трансплантацією кісткового мозку вважається високим ризиком тривалої тяжкої нейтропенії.
Безпека та ефективність фільграстиму однакові у дорослих та дітей, які проходять цитотоксичну хіміотерапію.
Фільграстим призначений для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (РВРС).
У пацієнтів, дітей або дорослих з тяжкою вродженою, циклічною або ідіопатичною нейтропенією, з абсолютним числом нейтрофілів (ANC) ≤ 0,5 x 109 / л та історією тяжких або рецидивуючих інфекцій, для збільшення нейтрофілів показано тривале застосування філграстиму підраховує та зменшує частоту та тривалість подій, пов’язаних з інфекцією.
Фільграстим призначений для лікування стійкої нейтропенії (АНК менше або дорівнює 1,0 х 109 / л) у пацієнтів з прогресуючою ВІЛ -інфекцією для зменшення ризику бактеріальних інфекцій, коли інші варіанти лікування є недостатніми.
04.2 Дозування та спосіб введення
Терапію фільграстимом слід проводити лише спільно з онкологічним центром
досвід у лікуванні G-CSF та гематології та який має необхідне діагностичне обладнання. Процедури мобілізації та аферезу необхідно проводити у співпраці з онко-гематологічним центром із прийнятним досвідом роботи в цій галузі, де можна правильно проводити моніторинг клітин-попередників гемопоезу.
Дозування
Стандартна цитотоксична хіміотерапія
Рекомендована доза фільграстиму становить 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу. Першу дозу філграстиму слід ввести щонайменше через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії.
Щоденне дозування філграстиму має тривати доти, поки очікуваний рівень нейтрофілів не перевищиться, а кількість нуетрофілів не повернеться до нормального рівня. Після стандартної хіміотерапії для солідних пухлин, лімфом та лімфоїдних лейкозів необхідна тривалість лікування для задоволення цих критеріїв може досягати 14 днів Після індукційного та консолідованого лікування гострого мієлоїдного лейкозу тривалість лікування може бути значно більшою (до 38 днів) залежно від типу, дози та схеми застосування цитотоксичної хіміотерапії.
У пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію, тимчасове збільшення кількості нейтрофілів зазвичай спостерігається через 1-2 дні після початку терапії фільграстимом. Очікуване значення нейтрофілів не було перевищено, а кількість нейтрофілів не повернулася до нормального рівня. Не рекомендується передчасне припинення терапії фільграстимом до досягнення очікуваного рівня нейтрофілів.
Пацієнти, які проходять мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку
Рекомендована початкова доза фільграстиму становить 1,0 МО (10 мкг) / кг / добу.
Першу дозу Filgrastim слід вводити щонайменше через 24 години після цитотоксичної хіміотерапії та щонайменше через 24 години після інфузії кісткового мозку.
Після проходження нейтрофільного надиру добову дозу Фільграстиму слід титрувати на основі реакції нейтрофілів таким чином:
Мобілізація PBPC
Для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (PBPC) у пацієнтів, які проходять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою аутологічною трансплантацією клітин -попередників периферичної крові
Рекомендована доза філграстиму для мобілізації PBPC, якщо він застосовується окремо, становить 1,0 МО (10 мкг) / кг / добу протягом 5-7 днів поспіль. Планування лейкаферезу: часто буває достатньо 1 або 2 лейкаферезу на 5 та 6 день. В інших випадках може знадобитися додатковий лейкаферез. Прийом фільграстиму слід продовжувати до останнього лейкаферезу.
Рекомендована доза філграстиму для мобілізації PBPC після мієлосупресивної хіміотерапії становить 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу, яку слід вводити щодня з першого дня після завершення хіміотерапії, поки очікуваний рівень нейтрофілів не буде перевищений, а кількість нейтрофілів не повернеться до нормальний рівень. Лейкаферез слід проводити в період, коли АНК збільшується з 5,0 x 109 / л. У пацієнтів, які не проходять обширну хіміотерапію, часто достатньо одного лейкаферезу, а в інших випадках рекомендується подальший лейкаферез.
Для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (PBPC) у здорових донорів до алогенної трансплантації клітин -попередників периферичної крові
Для мобілізації PBPC у здорових донорів, філграстим слід вводити шляхом підшкірної ін’єкції у дозі 10 мкг / кг / добу протягом 4-5 днів поспіль. Лейкаферез слід розпочинати на 5 -й день і продовжувати за необхідності до 6 -го дня для досягнення 4 х 106 CD34 + клітин / кг маси тіла реципієнта.
У пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією
Вроджена нейтропенія: рекомендована доза становить 1,2 МО (12 мікрограмів) / кг / добу як разова доза або в розділених дозах.
Ідіопатична або циклічна нейтропенія: рекомендована початкова доза становить 0,5 МО (5 мкг) / кг / добу як разова доза або в розділених дозах.
Корекція дози: Фільграстим слід вводити щодня, поки кількість нейтрофілів не досягне і може підтримуватися вище 1,5 х 109 / л. Коли відповідь буде отримана, слід визначити найнижчу ефективну дозу для підтримки цього рівня. Для підтримки адекватної кількості нейтрофілів необхідний тривалий щоденний прийом. Після одного -двох тижнів терапії початкову дозу можна подвоїти або зменшити вдвічі залежно від реакції пацієнта. Після цього дозу можна індивідуально регулювати кожні 1-2 тижні для підтримки середньої кількості нейтрофілів між 1,5 x 109 / л та 10 x 109 / л. У пацієнтів з важкими інфекціями можна розглянути більш швидкий графік поступового збільшення дози. У клінічних дослідженнях 97% респондентів досягли повної відповіді при дозах ≤ 24 мкг / кг / добу. Довгострокова безпека застосування філграстиму у дозах вище 24 мкг / кг / добу у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією не була продемонстрована.
У пацієнтів з ВІЛ -інфекцією
Зміна нейтропенії
Рекомендована початкова доза філграстиму становить 0,1 МО (1 мкг) / кг / добу, що вводиться щодня з титруванням максимум до 0,4 МО (4 мкг) / кг / добу, поки вона не буде досягнута, і чи зможе нормальна кількість нутрофільних (ANC> 2,0 x109 / л). У клінічних дослідженнях> 90% пацієнтів відповіли на ці дози, досягнувши скасування нейтропенії протягом медіани 2 днів.
У невеликої кількості пацієнтів (
Підтримання нормальної кількості нейтрофілів
Коли досягнуто скасування нейтропенії, слід визначити найнижчу ефективну дозу для підтримки нормальної кількості нейтрофілів. Рекомендується початкова корекція дози з дозуванням 30 МО (300 мкг) / день по черзі. Можливо, буде потрібно подальше коригування дози, залежно від АНК пацієнта, для підтримки рівня нейтрофілів> 2,0 х 109 / л. У клінічних дослідженнях були потрібні дози 30 МО (300 мкг) / день. Від 1 до 7 днів на тиждень підтримувати АНК> 2,0 х 109 / л із середньою частотою введення 3 дні на тиждень. Для підтримки АНК> 2,0 х 109 / л може знадобитися тривале введення.
Особливі популяції
Пацієнти літнього віку
Лише невелика кількість пацієнтів літнього віку були включені до клінічних випробувань з фільграстимом. Специфічних досліджень у цій популяції пацієнтів не проводилося. Тому для цих пацієнтів не можна давати конкретних рекомендацій щодо дозування.
Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю
Дослідження, проведені з філграстимом у пацієнтів з тяжкою нирковою або печінковою недостатністю, показують, що його фармакокінетичний та фармакодинамічний профіль подібний до такого у здорових осіб. У цих випадках коригування дози не потрібне.
Дитячі пацієнти з важкою хронічною нейтропенією (ЗКН) та злоякісними захворюваннями
У клінічних випробуваннях шістдесят п’ять відсотків пацієнтів, які проходили лікування за SCN, були у віці до 18 років. У цій віковій групі, включаючи переважно пацієнтів з вродженою нейтропенією, була продемонстрована ефективність. Не було виявлено відмінностей у профілях безпеки педіатричних пацієнтів, які лікувалися від важкої хронічної нейтропенії.
Дані клінічних досліджень з педіатричними пацієнтами вказують на те, що безпека та ефективність застосування фільграстиму однакові у дорослих та дітей, які проходять цитотоксичну хіміотерапію.
Рекомендації щодо дозування у педіатричних пацієнтів ідентичні тим рекомендаціям, які діють для дорослих, які проходять мієлосупресивну цитотоксичну хіміотерапію.
Спосіб введення
Стандартна цитотоксична хіміотерапія
Фільграстим можна вводити шляхом щоденної підшкірної ін’єкції або щоденної внутрішньовенної інфузії, розведеної у 50 мг / мл (5%) розчині глюкози для ін’єкцій протягом 30 хвилин (див. Розділ 6.6 щодо інструкцій з розведення). У більшості випадків переважним є підшкірний шлях. Існують дані одного дослідження одноразової дози, що внутрішньовенне застосування може зменшити тривалість ефекту. Клінічна значимість цього висновку для введення багаторазових доз неясна. Вибір шляху введення повинен ґрунтуватися на клінічному стані окремого пацієнта. У рандомізованих клінічних дослідженнях використовували підшкірні дози 230 мкг / м2 / добу (від 4,0 до 8,4 мкг / кг / добу).
Пацієнти, які проходять мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку
Фільграстим вводять шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 30 хвилин або внутрішньовенної інфузії або безперервної 24 -годинної підшкірної інфузії. Фільграстим слід розвести в 20 мл 50 мг / мл (5%) розчину глюкози для інфузій (див. Розділ 6.6).
Мобілізація PBPC
Для мобілізації клітин -попередників периферичної крові (PBPC) у пацієнтів, які проходять мієлосупресивну або мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією клітин -попередників аутологічної периферичної крові, рекомендовану дозу фільграстиму шляхом безперервної підшкірної інфузії можна вводити протягом 24 годин або одноразово підшкірно підшкірно протягом 5–7 разів. дні поспіль. Для інфузій фільграстим необхідно розвести в 20 мл 50 мг / мл (5%) розчину глюкози для ін’єкцій (див. Розділ 6.6).
NCG / ВІЛ -інфекція
Підшкірна ін’єкція.
Інструкції щодо поводження з лікарським засобом перед застосуванням див. У розділі 6.6.
04.3 Протипоказання
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, зазначених у розділі 6.1.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Спеціальні попередження
Фільграстим не слід застосовувати для збільшення дози цитотоксичної хіміотерапії за межі стандартної дози.
Фільграстим не можна застосовувати пацієнтам з важкою вродженою нейтропенією (синдром Костмана) з цитогенетичними аномаліями.
Повідомлялося про реакції гіперчутливості, включаючи анафілактичні реакції, що виникали на початку або після лікування.Не призначайте філграстим пацієнтам з історією гіперчутливості до філграстиму або пегфілграстиму.
Як і у випадку всіх терапевтичних білків, існує потенційний ризик імуногенності. Імовірність утворення антитіл проти фільграстиму, як правило, низька. Розвиток зв'язуючих антитіл очікується у всіх біопрепаратах; проте на сьогоднішній день вони не пов'язані з активністю. Нейтралізація.
Розмноження злоякісних клітин
GCSF може сприяти проліферації мієлоїдних клітин в пробірці і подібні ефекти можна побачити в пробірці на деяких немієлоїдних клітинах.
Безпека та ефективність застосування Filgrastim пацієнтам з мієлодиспластичним синдромом або хронічним мієлоїдним лейкозом не були продемонстровані.
Фільграстим у таких ситуаціях не показаний. Особливу увагу слід приділити диференційній діагностиці між бластною трансформацією при хронічному мієлоїдному лейкозі та гострому мієлоїдному лейкозі.
Через обмежені дані щодо безпеки та ефективності, фільграстим слід з обережністю призначати пацієнтам із вторинною ГМЛ.
Безпека та ефективність застосування філграстиму у пацієнтів у новому віці та сприятлива цитогенетика [t (8; 21), t (15; 17) та інв] не були продемонстровані.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Моніторинг щільності кісткової тканини може бути показаний пацієнтам з основним остеопорозом, які перебувають на постійній терапії фільграстимом більше 6 місяців.
Повідомлялося про рідкісні побічні реакції з боку легенів (> 0,01% та інтерстиціальну пневмонію після введення G-CSF. Пацієнти з недавньою історією легеневої інфільтрації або пневмонії можуть мати підвищений ризик. Поява легеневих ознак, таких як кашель, лихоманка та задишка у асоціація з рентгенологічними ознаками легеневої інфільтрації та погіршенням функції легенів може бути попередніми ознаками респіраторного дистрес -синдрому у дорослих (ОРДС) .Фільграстим слід припинити та розпочати відповідне лікування.
Повідомлялося про синдром капілярного витоку після введення гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора, який характеризується гіпотензією, гіпоальбумінемією, набряками та гемоконцентрацією. Пацієнти, у яких з’являються симптоми синдрому капілярного витоку, повинні перебувати під ретельним наглядом і отримувати стандартне симптоматичне лікування, яке може включати потребу в інтенсивній терапії (див. Розділ 4.8).
Особливі запобіжні заходи у хворих на рак
Лейкоцитоз
Кількість лейкоцитів 100 x 109 / л або більше спостерігалося у менш ніж 5% пацієнтів, які отримували фільграстим у дозах вище 0,3 МО / кг / добу (3 мкг / кг / добу). Жодних побічних реакцій, безпосередньо пов'язаних з цим ступенем лейкоцитозу, не спостерігалося. Однак, з огляду на потенційні ризики, пов'язані з важким лейкоцитозом, під час терапії фільграстимом слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів. Лікування фільграстимом слід негайно припинити, якщо кількість лейкоцитів перевищує 50 x 109 / л після очікуваного надиру. Однак протягом періоду введення філграстиму для мобілізації PBPC лікування слід припинити або зменшити дозу, якщо кількість лейкоцитів перевищує 70 x 109 / л.
Ризики, пов'язані з хіміотерапією у високих дозах
Особливо обережно слід підходити до лікування пацієнтів з хіміотерапією у високих дозах, оскільки більш сприятлива реакція на пухлину не була продемонстрована та оскільки призначення хіміотерапії у високих дозах може посилити токсичні ефекти, включаючи серцеві, легеневі, неврологічні та дерматологічні ефекти. (див. короткий опис характеристик препарату використовуваних хіміотерапевтичних засобів).
Лікування тільки філграстимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії після мієлосупресивної хіміотерапії. Внаслідок можливості отримання більш високих доз хіміотерапії (наприклад, повних доз відповідно до встановленого режиму дозування), пацієнт може піддаватися підвищеному ризику тромбоцитопенії та анемії. Тому рекомендується регулярно перевіряти кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу увагу слід приділяти як одноразово, так і в комбінації хіміотерапевтичних засобів, які, як відомо, викликають важку тромбоцитопенію.
Було показано, що застосування мобілізованих філграстимом PBPC зменшує тяжкість і тривалість тромбоцитопенії після мієлосупресивної або мієлоаблативної хіміотерапії.
Спленомегалія
Нечасто повідомлялося про випадки спленомегалії та розриву селезінки після введення філграстиму. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Пацієнтів, які отримують фільграстим та повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та / або біль у кінцівках плеча, слід оцінити на збільшення селезінки або розрив селезінки.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Вплив філграстиму на пацієнтів із значно зниженими мієлоїдними попередниками не вивчався. Для збільшення кількості нейтрофілів фільграстим діє переважно на попередники нейтрофілів. Тому у пацієнтів з низькою кількістю попередників (наприклад, у пацієнтів, які отримували променеву терапію або тривалу хіміотерапію, або у пацієнтів з пухлинна інфільтрація кісткового мозку), реакція нейтрофілів може бути знижена.
У пацієнтів, які отримували G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку, повідомлялося про випадки трансплантата проти господаря, GvHD та смерті (див. Розділ 5.1).
Вплив фільграстиму на захворювання GvHD не визначено.
Підвищення гемопоетичної активності кісткового мозку у відповідь на терапію фактором росту було пов'язано з тимчасовими позитивними результатами кісткової візуалізації. Це слід враховувати при інтерпретації звітів про кістки.
Особливі запобіжні заходи у пацієнтів, які проходять мобілізацію клітин -попередників периферичної крові.
Мобілізація
Не існує проспективних рентгенологічних досліджень, які б порівнювали два рекомендовані методи мобілізації (окремо фільграстим або в поєднанні з мієлосупресивною хіміотерапією) у межах однієї популяції пацієнтів. Ступінь варіативності між окремими пацієнтами та між лабораторними дослідженнями клітин CD34 + демонструє складність порівняння різних дослідження, тому важко рекомендувати оптимальний метод. Вибір методу мобілізації слід оцінювати з урахуванням індивідуальних цілей лікування пацієнта.
Попередній вплив цитотоксичних агентів
У пацієнтів, які попередньо пройшли попередню терапію мієлосупресивною терапією, можливо, що мобілізації PBPC недостатньо для отримання мінімально рекомендованої кількості клітин (2,0 x 106 CD34 + клітин / кг), або прискорення відновлення тромбоцитів є менш помітним.
Деякі цитотоксичні агенти виявляють особливу токсичність для гемопоетичних клітин -попередників і можуть протидіяти їх мобілізації. Речовини, такі як мелфалан, кармустин (BCNU) та карбоплатин, якщо їх вводити протягом тривалого часу до мобілізації клітин -попередників, можна зменшити кількість зібраних клітин. Проте введення мелфалану, карбоплатину або BCNU у поєднанні з фільграстимом було показано ефективним для мобілізації клітин -попередників. Якщо планується трансплантація клітин -попередників периферичної крові, мобілізацію стовбурових клітин слід запланувати на початковій фазі передбачуваного лікування пацієнта. Особливу увагу слід приділити кількості клітин-попередників, мобілізованих у таких пацієнтів перед призначенням високих доз хіміотерапії. Якщо збір клітин неадекватний відповідно до раніше зазначених критеріїв оцінки, слід розглянути альтернативні методи лікування, які не потребують використання клітин -попередників.
Оцінка збору клітин -попередників
При кількісній оцінці клітин -попередників, отриманих у пацієнтів, які отримували фільграстим, особливу увагу слід приділити методу підрахунку. Результати підрахунку клітин CD34 + методом проточної цитометрії змінюються відповідно до використовуваної методології; тому цифри, отримані з досліджень, проведених в інших лабораторіях, слід тлумачити обережно.
Статистичний аналіз залежності між кількістю повторно інфузованих клітин CD34 + та швидкістю відновлення тромбоцитів після хіміотерапії у високих дозах свідчить про складну, але постійну залежність.
Рекомендація зібрати мінімальну кількість 2,0 х 106 клітин CD34 + / кг ґрунтується на опублікованому досвіді, який вказує на те, що гематологічне відновлення, таким чином, є достатнім. Суми, більші за мінімальну кількість, зазначену, здається, пов'язані з більш швидким відновленням, менші суми - з повільнішим відновленням.
Особливі запобіжні заходи у здорових донорів, які проходять мобілізацію клітин -попередників периферичної крові
Мобілізація PBPC не має прямої клінічної користі у здорових донорів, і її слід розглядати лише з метою алогенної трансплантації стовбурових клітин.
Мобілізацію PBPC слід розглядати лише у донорів, які відповідають нормальним клінічним та лабораторним критеріям прийнятності для донорства стовбурових клітин, звертаючи особливу увагу на гематологічні показники та наявність інфекційних захворювань.
Безпека та ефективність фільграстиму не оцінювалися у здорових донорів у віці 60 років.
Транзиторна тромбоцитопенія (тромбоцити
Якщо потрібно більше одного лейкаферезу, донори мають тромбоцити
Лейкаферез не слід проводити донорам на антикоагулянтній терапії або у тих, у кого відомі зміни гемостазу.
Прийом філграстиму слід припинити або зменшити дозу, якщо кількість лейкоцитів досягає> 70 x 109 / л.
Донорів, які отримують G-CSF для мобілізації PBPC, слід контролювати до нормалізації гематологічних показників.
Тимчасові цитогенні зміни спостерігалися після застосування G-CSF у здорових донорів. Значимість цих змін невідома.
Триває тривале спостереження за безпекою донорів. Однак не можна виключити ризик розвитку злоякісного клону мієлоїдних клітин. Рекомендується, щоб центр аферезу проводив систематичну реєстрацію та скринінг донорів стовбурових клітин для забезпечення довгострокового моніторингу безпеки.
Після введення G-CSF у здорових донорів (і пацієнтів) зазвичай спостерігалася безсимптомна спленомегалія, а в дуже рідкісних випадках-розрив селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Тому об’єм селезінки слід ретельно перевіряти (наприклад, шляхом фізикального огляду, ультразвуку). Діагноз розриву селезінки слід розглянути у донорів та / або пацієнтів з болем у верхній частині живота ліворуч або лопаткою.
У постмаркетинговому досвіді дуже рідко повідомлялося про побічні реакції з боку легенів (кровохаркання, легеневу кровотечу, легеневу інфільтрацію, задишку та гіпоксію) у звичайних донорів після застосування інших лікарських засобів, що містять фільграстим. слід розглянути можливість лікування фільграстимом і надати необхідну медичну допомогу.
Особливі запобіжні заходи у реципієнтів алогенних клітин -попередників периферичної крові, мобілізованих за допомогою фільграстиму
Поточні дані вказують на те, що імунологічні взаємодії між алогенними PBPC та реципієнтом можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком гострої та хронічної хвороби трансплантат проти господаря (GvHD) у порівнянні з трансплантацією кісткового мозку.
Особливі запобіжні заходи у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією (SCN)
Повний аналіз крові
Кількість тромбоцитів слід часто контролювати, особливо протягом перших кількох тижнів терапії фільграстимом. Пацієнтам, у яких розвивається тромбоцитопенія, тобто з тромбоцитами, слід розглянути можливість періодичного припинення лікування або зменшення дози філграстиму
Можуть виникнути й інші зміни картини крові, включаючи анемію та тимчасове збільшення мієлоїдних попередників, які потребують ретельного моніторингу показників крові.
Трансформація в лейкемію або мієлодиспластичний синдром
Особливу увагу слід приділити диференціальній діагностиці між важкою хронічною нейтропенією та іншими гематологічними захворюваннями, такими як апластична анемія, мієлодиспалія та мієлоїдний лейкоз. Перед початком лікування слід провести повний аналіз крові з диференціальним та тромбоцитарним аналізом, а також оцінку морфології кісткового мозку та каріотипу.
Мієлодиспластичні синдроми (МДС) або лейкемія спостерігалися у невеликої кількості (приблизно 3%) пацієнтів з тяжкою хронічною нейтропенією, які лікувались фільграстимом у клінічних дослідженнях. Це спостерігалося лише у пацієнтів з вродженою нейтропенією. МДС та лейкемія є природними ускладненнями захворювання, і їх не слід розглядати з упевненістю стосовно лікування фільграстимом. Відхилення, включаючи моносомію 7, згодом були виявлені приблизно у 12% пацієнтів з нормальною цитогенетикою на початку під час планового повторного тестування. Якщо у пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією розвиваються цитогенетичні аномалії, слід ретельно зважити ризики та переваги продовження лікування фільграстимом; При виникненні МДС або лейкемії застосування препарату Фільграстим слід припинити. Наразі невідомо, чи може тривале лікування пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією спричинити схильність пацієнтів до цитогенетичних аномалій, МДС або лейкемічної трансформації. У цих пацієнтів через регулярні проміжки часу (приблизно кожні 12 місяців) рекомендується морфологічний та цитогенетичний аналіз кісткового мозку.
Спленомегалія
Нечасто повідомлялося про випадки спленомегалії та розриву селезінки після введення філграстиму. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Пацієнтів, які отримують фільграстим та повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та / або біль у кінцівках плеча, слід оцінити на збільшення селезінки або розрив селезінки.
Інші спеціальні запобіжні заходи
Необхідно виключити причини минущої нейтропенії, наприклад вірусні інфекції.
Спленомегалія є прямим ефектом лікування фільграстимом. У клінічних дослідженнях відчутна спленомегалія спостерігалася у 31% пацієнтів. Збільшення об’єму, виміряне рентгенологічно, спостерігалося на початку терапії фільграстимом і демонструвало тенденцію до стабілізації. Спостерігалося зниження дози, щоб уповільнити або зупинити прогресування спленомегалії, і у 3% пацієнтів була потрібна спленектомія. Необхідно регулярно перевіряти обсяг селезінки. Для виявлення ненормального збільшення об’єму достатньо пальпації живота.
У невеликої кількості пацієнтів спостерігалася гематурія / протеїнурія. Аналіз сечі слід проводити через регулярні проміжки часу, щоб виявити такі події.
Безпека та ефективність у новонароджених та у пацієнтів з аутоімунною нейтропенією не були продемонстровані.
Особливі запобіжні заходи у хворих на ВІЛ
Повний аналіз крові
Необхідно часто контролювати абсолютну кількість нейтрофілів (АНК), особливо протягом перших кількох тижнів лікування фільграстимом. Деякі пацієнти можуть реагувати дуже швидко і з помітним збільшенням кількості нейтрофілів при початковій дозі фільграстиму. Рекомендується щоденне визначення АНК протягом перших 2-3 днів застосування філграстиму. Після цього рекомендується визначати АНК щонайменше двічі на тиждень протягом перших 2 тижнів і раз на тиждень або через тиждень після цього. під час підтримуючої терапії. При періодичному введенні філграстиму 30 МО (300 мкг) / день можуть виникати значні коливання АНК за час. Для визначення мінімального або найнижчого значення АНК пацієнта рекомендується взяти проби крові. безпосередньо перед призначенням фільграстиму.
Ризики, пов'язані з високими дозами мієлосупресивних лікарських засобів
Лікування тільки філграстимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії після мієлосупресивної терапії. Оскільки з використанням філграстиму можна вводити більші дози або більше цих лікарських засобів, пацієнт може мати підвищений ризик тромбоцитопенії або анемії. Рекомендується регулярний моніторинг гематокриту (див. Вище).
Інфекції та злоякісні утворення, що викликають мієлосупресію
Нейтропенія може бути обумовлена інфільтрацією кісткового мозку через умовно -патогенні інфекції, такі як Mycobacterium avium складні або до злоякісних новоутворень, таких як лімфоми. Пацієнтам з відомими інфекціями, що інфільтрують кістковий мозок, або злоякісними пухлинами, слід розглянути можливість адекватного лікування основного захворювання на додаток до застосування філграстиму для лікування нейтропенії. Вплив фільграстиму на нейтропенію, спричинену інфекціями, що інфільтрують кістковий мозок, або злоякісними пухлинами, остаточно не доведено.
Спленомегалія
Нечасто повідомлялося про випадки спленомегалії та розриву селезінки після введення філграстиму. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними. Пацієнтів, які отримують фільграстим та повідомляють про біль у лівій верхній частині живота та / або біль у кінцівках плеча, слід оцінити на збільшення селезінки або розрив селезінки.
Особливі запобіжні заходи при серповидно -клітинній або серповидно -клітинній анемії
Серповидноклітинні кризи, у деяких випадках летальні, були зареєстровані у пацієнтів із серповидно -клітинною або серповидно -клітинною хворобою, які отримували лікування фільграстимом. Пацієнтам із серповидно -клітинною ознакою або серповидно -клітинною анемією лікарі повинні бути обережними, оцінюючи застосування філграстиму, який слід застосовувати лише після ретельного розгляду потенційних переваг та ризиків.
Допоміжні речовини
Нівестим містить сорбіт. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю фруктози не слід використовувати цей препарат. Він також містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто по суті «без натрію».
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Безпека та ефективність застосування філграстиму в той самий день, що і мієлосупресивна цитотоксична хіміотерапія, остаточно не доведена. Оскільки мієлоїдні клітини, що швидко поділяються, чутливі до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, застосування фільграстиму не рекомендується протягом 24 годин до 24 годин. годин після хіміотерапії. Попередні дані, отримані у невеликої кількості пацієнтів, які одночасно отримували фільграстим та 5-фторурацил, свідчать про те, що нейтропенія може погіршитися.
Можливі взаємодії з іншими гемопоетичними факторами росту та цитокінами ще не вивчалися у клінічних дослідженнях.
Оскільки літій сприяє вивільненню нейтрофілів, він, ймовірно, посилить ефект фільграстиму.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Дані щодо застосування філграстиму вагітним жінкам відсутні або обмежені.
Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. У кроликів спостерігалося "збільшення випадків викиднів після впливу" великими кратними клінічними дозами
та за наявності токсичності для матері (див. розділ 5.3). У літературі описані випадки, коли плацентарне поширення фільграстиму було продемонстровано у вагітних жінок. Не рекомендується приймати фільграстим під час вагітності.
Час годування
Невідомо, чи виділяється фільграстим у грудне молоко людини; тому фільграстим не рекомендується жінкам, які годують грудьми. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / припинення терапії фільграстимом з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини та користі терапії для жінки.
Родючість
Фільграстим не впливав на відтворення або фертильність у самців або самок щурів (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Фільграстим має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Короткий опис профілю безпеки
У клінічних випробуваннях 183 пацієнти з раком та 96 здорових добровольців були піддані впливу Nivestim.
Профіль безпеки філграстиму, що спостерігався у цих клінічних дослідженнях, відповідав тому, що повідомлялося про еталонний препарат, що використовувався у цих дослідженнях.
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з онкологічними захворюваннями побічною реакцією, пов’язаною з застосуванням філграстиму у найчастішій рекомендованій дозі, був м’язово -скелетний біль, легкий або помірний у 10% та важкий у 3% пацієнтів.
Також повідомлялося про реакцію трансплантат проти господаря (GvHD) (див. Нижче).
При мобілізації периферичних циркулюючих стовбурових клітин (PBPCs) у здорових донорів найбільш поширеною побічною реакцією, про яку повідомлялося, був кістково -м’язовий біль. Лейкоцитоз спостерігався у донорів, а тромбоцитопенія - після філграстиму та лейкаферезу - у донорів. Також повідомлялося про спленомегалію та розрив селезінки. Деякі випадки розриву селезінки були смертельними.
У пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією (СКН) найчастішими побічними реакціями, пов’язаними з застосуванням фільграстиму, були біль у кістках, загальний м’язово -скелетний біль та спленомегалія.
Нечасто повідомлялося про синдром капілярного витоку, який може бути небезпечним для життя, якщо лікування відкладено (≥1 / 1000 до
У клінічних дослідженнях у пацієнтів з ВІЛ єдиними побічними реакціями, які були визнані однозначно пов’язаними з введенням фільграстиму, були м’язово -скелетні болі, легкі та помірні кісткові болі та міалгія. Частота цих реакцій була такою ж, як і у хворих на рак.
Таблиця побічних реакцій
Згідно з опублікованими даними, побічні реакції, перераховані нижче, та їх частота спостерігалися після лікування філграстимом.
Частота побічних реакцій визначається відповідно до таких умов:
Дуже часто: ≥ 1/10
Поширені: ≥ 1/100 р
Нечасто: ≥ 1/1000 років
Рідкісні: ≥ 1/10000 років
Дуже рідкісний:
Невідомо: неможливо оцінити за наявними даними
У кожній групі частот побічні реакції представлені за спаданням ступеня тяжкості.
У онкологічних хворих
Здорові донори проходять мобілізацію клітин -попередників периферичної крові
У пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією (СКН)
У пацієнтів з ВІЛ
Опис окремих побічних реакцій
Повідомлялося про GvHD та летальні випадки у пацієнтів, які отримували G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку (див. Розділ 5.1).
Повідомлялося про випадки синдрому капілярного витоку в постмаркетинговий період із застосуванням гранулоцитарних колонієстимулюючих факторів, які зазвичай виникали у пацієнтів із прогресуючим злоякісним захворюванням, сепсисом, які приймали багаторазові хіміотерапевтичні препарати або проходили аферез (див. Розділ 4.4).
У онкологічних хворих
М’язово -скелетні болі зазвичай контролюються стандартними анальгетиками. Рідше побічні реакції включають порушення сечовипускання з переважно легкою або помірною дизурією.
У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях філграстим не збільшував частоту побічних ефектів, пов'язаних із цитотоксичною хіміотерапією. Побічними реакціями, що спостерігалися з однаковою частотою у пацієнтів, які отримували хіміотерапію фільграстимом та плацебо / хіміотерапію, були нудота, блювота, алопеція, діарея, втома, анорексія , головний біль, кашльовий висип, біль у грудях, загальна слабкість, біль у горлі, запор та неуточнений біль.
Оборотні, дозозалежні та зазвичай легкі та помірні підвищення рівня лактатдегідрогенази, лужної фосфатази, сечової кислоти були зареєстровані у 50%, 35%, 25%та 10%пацієнтів, які отримували фільграстим у рекомендованих дозах відповідно. Сироватка та гамма -глутамілтранспептидаза.
Іноді також повідомлялося про тимчасове підвищення артеріального тиску, що не потребує клінічного лікування.
Іноді у пацієнтів, які отримували високі дози хіміотерапії з подальшою аутологічною трансплантацією кісткового мозку, повідомлялося про судинні порушення, включаючи венооклюзійну хворобу та зміну об’єму рідини. Причинно -наслідковий зв'язок з фільграстимом не продемонстрований.
У пацієнтів, які отримували фільграстим, повідомлялося про рідкісні побічні реакції шкірного васкуліту. Механізм виникнення васкуліту у пацієнтів, які отримували фільграстим, невідомий.
Описано окремі випадки синдрому Світа (гострий фебрильний дерматоз). Однак, оскільки у значного відсотка цих пацієнтів був діагностований лейкоз, стан, відомий як асоційований із синдромом Світа, причинно -наслідковий зв'язок з фільграстимом не був продемонстрований.
В окремих випадках повідомлялося про "загострення" ревматоїдного артриту.
Повідомлялося про рідкісні повідомлення про побічні реакції з боку легенів, включаючи інтерстиціальну пневмонію, набряк легенів та легеневі інфільтрації з дихальною недостатністю або синдромом респіраторного дистрессу у дорослих (ОРДС), які можуть бути фатальними (див. Розділ 4.4).
Алергічні реакції: повідомлялося про реакції алергічного типу, включаючи анафілаксію, висип, кропив’янку, ангіоневротичний набряк, задишку та гіпотензію, що виникали у пацієнтів на першому або наступному лікуванні фільграстимом. повторюється після відновлення лікування, що свідчить про причинно -наслідковий зв'язок.
Повідомлялося про поодинокі випадки серповидно -клітинних криз у пацієнтів із серповидно -клітинною або серповидно -клітинною анемією (див. Розділ 4.4). З клінічних даних частота оцінюється як нечаста.
Повідомлялося про псевдоподагру у хворих на рак, які отримували фільграстим.
Здорові донори проходять мобілізацію клітин -попередників периферичної крові
Лейкоцитоз (кількість лейкоцитів (WBC)> 50 x 109 / л) повідомлявся у 41% донорів та тромбоцитопенія (тромбоцити
Повідомлялося про тимчасове та помірне підвищення рівня лужної фосфатази, ЛДГ, SGOT та сечової кислоти у здорових донорів, які отримували фільграстим, у яких не було клінічних наслідків.
"Погіршення симптомів артриту повідомлялося дуже рідко.
Дуже рідко повідомлялося про важкі алергічні реакції.
Про головний біль, який, як вважають, спровокував фільграстим, повідомлялося у дослідженнях зі здоровими донорами PBPC.
Як правило, повідомлялося про безсимптомні випадки спленомегалії та дуже рідкісні випадки розриву селезінки у здорових донорів та у пацієнтів після введення факторів, що стимулюють колонії гранулоцитів (G-CSF) (див. Розділ 4.4).
У постмаркетинговому досвіді інших лікарських засобів з філграстимом повідомлялося про побічні явища з боку легенів у здорових донорів (кровохаркання, легенева кровотеча, легеневі інфільтрати, задишка та гіпоксія) (див. Розділ 4.4).
У пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією (СКН)
Побічні реакції, пов'язані з терапією фільграстимом, були зареєстровані у пацієнтів із СКН, і для деяких з них їхня частота з часом зменшується.
Побічні реакції включають спленомегалію, яка може бути прогресуючою у меншості випадків та тромбоцитопенію. Про головний біль та діарею зазвичай повідомлялося у менш ніж 10% пацієнтів незабаром після початку лікування фільграстимом. Також повідомлялося про анемію та носові кровотечі.
Повідомлялося про тимчасове збільшення сироватки крові без будь-яких клінічних симптомів щодо сечової кислоти, лактатдегідрогенази та лужної фосфатази. Також повідомлялося про тимчасове та помірне зниження глюкози в крові натщесерце.
Серед побічних реакцій, ймовірно, пов'язаних з терапією фільграстимом, які зазвичай виникали при артралгії, алопеції, остеопорозі та висипу.
Шкірний васкуліт повідомлявся у 2% пацієнтів із СКН після тривалого застосування. Було лише кілька випадків протеїнурії / гематурії.
У пацієнтів з ВІЛ
Повідомлялося, що спленомегалія є вторинною після терапії фільграстимом при гіперспленізмі, і жоден пацієнт не піддався спленектомії. Взаємозв'язок із лікуванням фільграстимом невідомий, оскільки спленомегалія поширена у ВІЛ-інфікованих пацієнтів і в різній мірі присутня у більшості хворих на СНІД.
Педіатричне населення
Дані клінічних досліджень у педіатричних пацієнтів вказують на те, що безпека та ефективність фільграстиму однакові як у дорослих, так і у дітей, які отримують цитотоксичну хіміотерапію, що свідчить про відсутність вікових відмінностей у фармакокінетиці фільграстиму. Єдиною побічною реакцією, про яку постійно повідомлялося, був кістково -м’язовий біль, який нічим не відрізняється від досвіду дорослого населення.
Недостатньо даних для подальшої оцінки застосування філграстиму у педіатричних пацієнтів.
Інші особливі популяції
Геріатричне застосування
Загалом, не спостерігалося жодних відмінностей у безпеці чи ефективності між суб’єктами віком старше 65 років та молодшими дорослими (> 18 років), які отримували цитотоксичну хіміотерапію, і клінічний досвід не виявив різниці у відповідях між літніми та молодшими дорослими пацієнтами. Недостатньо даних для оцінки застосування філграстиму у геріатричних осіб щодо інших затверджених показань до застосування фільграстиму.
Педіатричні пацієнти з важкою хронічною нейтропенією (SNG)
Повідомлялося про випадки зниження щільності кісткової тканини та остеопорозу у педіатричних пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією, які отримували хронічне лікування фільграстимом. Частота оцінюється як "загальна" за даними клінічних випробувань.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Додаток V .
04.9 Передозування
Ефекти передозування філграстимом не продемонстровані.
Припинення терапії фільграстимом зазвичай призводить до зменшення циркулюючих нейтрофілів на 50% протягом 1-2 днів і нормалізації протягом 1-7 днів.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: імуностимулятори, колонієстимулюючі фактори.
Код ATC: L03AA02.
Нівестим - біологічно подібний лікарський засіб. Детальна інформація розміщена на веб -сайті Європейського агентства з лікарських засобів www.ema.europa.eu
G-CSF людини-це глікопротеїн, який регулює вироблення та вивільнення функціональних нейтрофілів з кісткового мозку. Нівестим, що містить r-metHuG-CSF (фільграстим), індукує помітне збільшення кількості нейтрофілів у периферичній крові та менш виражене збільшення моноцитів протягом 24 годин. У деяких пацієнтів з важкою хронічною нейтропенією фільграстим може викликати навіть незначне збільшення кількості циркулюючих еозинофілів та базофілів від вихідного рівня; деякі з цих пацієнтів можуть мати еозинофілію або базофілію ще до початку лікування. У рекомендованих дозах збільшення кількості нейтрофілів залежить від дози.Як було показано в проведених аналізах, нейтрофіли, що утворюються у відповідь на застосування філграстиму, демонструють нормальні або підвищені хемотаксичні та фагоцитарні властивості. Після завершення лікування фільграстимом кількість циркулюючих нейтрофілів зменшується приблизно на 50% протягом 1-2 днів і досягає нормального рівня протягом 1-7 днів.
Застосування філграстиму у пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію, значно зменшує частоту, тяжкість та тривалість нутропенії та фебрильної нейтропенії. Лікування філграстимом значно скорочує тривалість фебрильної нейтропенії, застосування антибіотиків та госпіталізацію після індукційної хіміотерапії при гострому мієлоїдному лейкозі або мієлоаблативній терапії з подальшою трансплантацією кісткового мозку. В обох випадках частота лихоманки та підтверджених інфекцій не зменшилася. Тривалість лихоманки не зменшилася у пацієнтів, які проходили мієлоаблативну терапію з подальшою трансплантацією кісткового мозку.
Застосування філграстиму окремо або після хіміотерапії мобілізує гемопоетичні клітини-попередники в периферичну кров. Ці клітини-попередники аутологічної периферичної крові (ПБКК) можуть бути зібрані та повторно введені після цитотоксичної хіміотерапії у високих дозах, як альтернатива або на додаток до трансплантації кістковий мозок. Інфузія PBPC прискорює відновлення кровотворення і тим самим зменшує тривалість ризику ускладнень кровотечі та потребу в переливанні тромбоцитів.
Реципієнти клітин -попередників периферійної алогенної крові, мобілізованих за допомогою фільграстиму, порівняно з алогенними реципієнтами трансплантації кісткового мозку, повідомили про значне швидке гематологічне відновлення з послідовним значним відновленням часу без надходження тромбоцитів.
Ретроспективне європейське дослідження, в якому було проаналізовано використання G-CSF після алогенної трансплантації кісткового мозку у пацієнтів з гострим лейкозом, показало підвищений ризик розвитку GvHD та смертності після введення G-CSF (TRM В іншому міжнародному ретроспективному дослідженні, проведеному з пацієнтами з гострими та хронічними мієлоїдними лейкозами не спостерігалося впливу на ризик ГВГД, ТРМ та смертності. дослідження, ніякого впливу на ризик розвитку гострого GvHD, хронічного GvHD або ранньої смертності від лікування не спостерігалося.
a Аналіз включає дослідження щодо трансплантації кісткового мозку у відповідний період; у деяких дослідженнях використовувався GM-CSF
b Аналіз включає пацієнтів, яким протягом зазначеного періоду пересаджували кістковий мозок
Застосування філграстиму для мобілізації PBPC у здорових донорів до алогенної трансплантації PBPC призводить до відновлення 4 х 106 клітин CD34 + / кг на масу тіла реципієнта у більшості донорів після двох лейкоферез. Звичайним донорам вводять дозу 10 мкг / кг / добу підшкірно протягом 4-5 днів поспіль.
Застосування фільграстиму у пацієнтів, дорослих та дітей з важкою хронічною нейтропенією (тяжка вроджена, циклічна та ідіопатична нейтропенія) спричиняє помітне збільшення абсолютного числа нейтрофілів у периферичній крові та зменшення інфекційних епізодів та пов’язаних з ними подій.
Застосування філграстиму у ВІЛ-інфікованих пацієнтів підтримує нормальний рівень нейтрофілів, що дозволяє вводити противірусні та / або мієлосупресивні препарати за призначенням.
Як спостерігалося з іншими гемопоетичними факторами росту, G-CSF також показує в пробірці стимулюючу дію на ендотеліальні клітини людини.
Ефективність та безпеку застосування препарату Нівестим вивчали у рандомізованих, контрольованих дослідженнях фази III щодо раку молочної залози.Не виявлено відповідних відмінностей між препаратом Нівестим та еталонним препаратом щодо тривалості важкої нейтропенії та частоти фебрильної нейтропенії.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Рандомізоване, незашифроване, однодозове, контрольоване компаратором дослідження, у двох примірниках кросовер проведене на 46 здорових добровольцях показало, що фармакокінетичний профіль Nivestim був порівнянний з фармакокінетичним профілем препарату після підшкірного та внутрішньовенного лікування.
В іншому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні подвійного перехресного контролю за кількома дозами, контрольованим компаратором, у 50 здорових добровольців було показано, що фармакокінетичний профіль Nivestim був порівнянний з таким у еталонного препарату після підшкірного лікування.
Було продемонстровано, що кліренс фільграстиму відповідає фармакокінетиці першого порядку після підшкірного та внутрішньовенного лікування. Період напіввиведення філграстиму з сироватки крові становить приблизно 3,5 години, швидкість виведення-приблизно 0,6 мл / хв / кг. Безперервна інфузія філграстиму протягом 28 днів у пацієнтів з фазою відновлення після аутологічної трансплантації кісткового мозку не показала будь-яке накопичення препарату з порівнянним періодом напіввиведення. Тому існує позитивна лінійна кореляція між дозою та сироватковою концентрацією філграстиму, незалежно від того, вводиться він внутрішньовенно або підшкірно. Після підшкірного введення рекомендованих доз концентрація в сироватці крові підтримувалася вище 10 нг / мл протягом 8 - 16 годин. Обсяг розподілу в крові становить приблизно 150 мл / кг.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Філграстим вивчався у дослідженнях токсичності при повторних дозах до 1 року, які виявили зміни, пов'язані з очікуваними фармакологічними ефектами, включаючи збільшення лейкоцитів, гіперплазію мієлоїдного кісткового мозку, екстрамедулярний гранулоцитопоез та збільшення селезінки.
Всі ці зміни є оборотними після припинення лікування.
Вплив фільграстиму на пренатальний розвиток вивчали у щурів та кроликів. Внутрішньовенне введення (80 мкг / кг / день) фільграстиму кроликам у період органогенезу показало токсичність для матері та збільшення спонтанних абортів, втрату після імплантації та зменшення середнього розміру живого посліду та маси плоду.
На підставі даних, повідомлених про інший препарат філграстиму, подібні результати спостерігалися за межами "збільшення вад розвитку плода у дозі 100 мкг / кг / добу, дози токсичності для матері, що відповідає" системній експозиції, приблизно у 50-90 разів вищій від експозиції, що спостерігається у пацієнти, які отримували клінічну дозу 5 мкг / кг / добу. Рівень, при якому в цьому дослідженні не спостерігалося побічних ефектів для ембріонально-ембріональної токсичності, становив 10 мкг / кг / добу, що відповідало системній експозиції приблизно 3-5 разів експозиція, що спостерігається у пацієнтів, які отримували клінічну дозу.
У вагітних щурів при дозах вище 575 мкг / кг / добу токсичності для матері та плоду не спостерігалося. Введення філграстиму нащадкам щурів під час перинатального та лактаційного періодів показало затримку зовнішньої диференціації та уповільнення росту (≥ 20 мкг / кг / добу) та дещо знижену виживаність (100 мкг / кг / день) на добу) .
Ніякого впливу на фертильність у фільграстиму у самців або самок щурів не спостерігалося.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Оцтова кислота, льодовикова
Їдкий натр
Сорбіт (E420)
Полісорбат 80
Вода для ін'єкцій
06.2 Несумісність
Нівестим не слід розбавляти розчинами хлориду натрію.
Розведений фільграстим можна поглинати склом та пластмасою, якщо він не розведений у інфузійному розчині глюкози 50 мг / мл (5%) (див. Розділ 6.6).
Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, які перераховані у розділі 6.6.
06.3 Строк дії
Попередньо заповнений шприц
30 місяців.
Після розведення
Хімічна та фізична стабільність розведеного розчину для інфузій при застосуванні була продемонстрована протягом 24 годин при температурі від 2 ° С до 8 ° С. З мікробіологічної точки зору продукт слід негайно використати. Якщо лікарський засіб не використовується негайно, користувач несе відповідальність за тривалість зберігання та умови до використання; лікарський засіб можна зберігати до 24 годин при температурі від 2 ° C до 8 ° C, якщо тільки розведення не відбувається в контрольованих та перевірених асептичних умовах.
06.4 Особливі умови зберігання
Зберігати та транспортувати в холодильнику (2 ° C - 8 ° C).
Не заморожувати.
Зберігайте попередньо заповнені шприци у зовнішній коробці для захисту від світла.
Випадковий вплив температури замерзання протягом 24 годин не чинить негативного впливу на стабільність Nivestim. Заморожений попередньо заповнений шприц можна розморозити і повернути в холодильник для подальшого використання. Якщо вплив низьких температур перевищує 24 години або якщо заморожений більше одного разу, то Nivestim НЕ можна більше використовувати.
Протягом терміну придатності та для амбулаторного використання пацієнт може вийняти продукт із холодильника та зберігати його при кімнатній температурі (не вище 25 ° C) один раз і до 7 днів. холодильнику і його слід викинути.
Умови зберігання лікарського засобу після розведення див. У розділі 6.3.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Попередньо заповнений шприц (скло типу I) з ін'єкційною голкою (нержавіюча сталь) із захисним кожухом для голки, що містить 0,2 мл розчину для ін'єкцій / інфузій.
Розмір упаковки: 1, 5 або 10 попередньо заповнених шприців.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
При необхідності Nivestim можна розвести в ін’єкційному розчині глюкози 50 мг / мл (5%).
Ніколи не рекомендується розведення до кінцевої концентрації нижче 0,2 МО (2 мкг) на мл.
Перед використанням розчин слід візуально перевірити. Використовувати лише прозорі розчини без частинок.
Пацієнтам, які отримують фільграстим, розведений до концентрації нижче 1,5 МО (15 мкг) на мл, слід додати альбумін сироватки крові людини (HSA) у кінцевій концентрації 2 мг / мл.
Приклад: В кінцевому об’ємі для ін’єкції 20 мл слід ввести загальні дози фільграстиму нижче 30 МО (300 мкг) шляхом додавання 0,2 мл 20% розчину людського альбуміну.
Фільграстим, розведений у розчині глюкози у дозі 50 мг / мл (5%), сумісний зі склом та багатьма пластмасами, включаючи ПВХ, поліолефін (сополімер поліпропілену та поліетилену) та поліпропілен.
Nivestim не містить консервантів. Через ризик бактеріального зараження шприци Nivestim призначені тільки для одноразового використання. Невикористаний лікарський засіб та відходи, отримані з цього лікарського засобу, слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Великобританія
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
ЄС/1/10/631/001
040158014
ЄС/1/10/631/002
040158026
ЄС/1/10/631/003
040158038
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 08 червня 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
D.CCE, травень 2015 р
