Діючі речовини: тизанідин
Таблетки Navizan
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
НАВІЗАН
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна таблетка містить 2 мг тизанідину (у вигляді тизанідину гідрохлориду)
Кожна таблетка містить 4 мг тизанідину (у вигляді тизанідину гідрохлориду)
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза у вигляді безводного лактози, 47,21 мг на таблетку
Допоміжні речовини з відомими ефектами: лактоза у формі безводної лактози, 94,42 мг на таблетку
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Таблетки.
Білі або майже білі, овальні, плоскі, зі скошеним краєм таблетки, з тисненням "R179" на одній стороні та вдвічі зменшеною "оцінкою на іншій стороні".
Білі або майже білі, овальні, плоскі, зі скошеним краєм таблетки, з тисненням "R180" на одній стороні та четвертинку "оцінкою" на іншій стороні.
Роздільна лінія на таблетці має полегшувати розбивання, щоб полегшити ковтання, а не розділяти на рівні дози.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Тизанідин призначений дорослим для лікування спастичних станів, пов’язаних із розсіяним склерозом, травмою або захворюванням хребта.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Дозування
Вплив тиназидину на спастичність є найбільшим протягом 2-3 годин після введення і має відносно коротку тривалість дії. Тому час та частоту введення слід індивідуально адаптувати, а тизанідин слід вводити в розділених дозах до 3-4 разів на день, залежно від потреб пацієнта. Відповідь між пацієнтами є значною мінливістю, тому потрібна ретельна корекція дози. Необхідно стежити за тим, щоб не перевищувати дозу, що виробляє бажаний терапевтичний ефект. Зазвичай починають одноразову дозу 2 мг і збільшують її з кроком 2 мг з інтервалом не менше ніж півтижня.
Загальна добова доза не повинна перевищувати 36 мг, хоча зазвичай не потрібно перевищувати 24 мг / добу. Вторинні фармакологічні ефекти (див. Розділ 4.8) можуть проявлятися в терапевтичних дозах, але їх можна мінімізувати повільним коригуванням дози, так що у переважної більшості пацієнтів це не є обмежуючим фактором.
Літні громадяни
Досвід у літніх людей обмежений, і застосування тизанідину не рекомендується, якщо тільки користь від лікування явно перевищує ризик. Фармакокінетичні дані свідчать про те, що нирковий кліренс у літніх людей може зменшитися до 3 разів.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну необхідно нирково контролювати функцію нирок.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Тизанідин протипоказаний пацієнтам зі значними порушеннями функції печінки. Тизанідин не слід застосовувати пацієнтам з помірною печінковою недостатністю, якщо потенційна користь не перевищує потенційний ризик для пацієнта. Почніть будь -яке лікування з найнижчої дози, а потім обережно збільште дозу та відповідно до переносимості пацієнтом.
Педіатричне населення
Досвід застосування тизанідину у пацієнтів віком до 18 років обмежений. Застосування тизанідину не рекомендується дітям.
Спосіб введення
Пероральне введення
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Застосування тизанідину пацієнтам зі значними порушеннями функції печінки протипоказано, оскільки тизанідин інтенсивно метаболізується в печінці (див. Розділ 5.2).
Одночасне застосування тизанідину з потужними інгібіторами CYP1A2 (такими як флувоксамін або ципрофлоксацин) протипоказано (див. Розділи 4.4 та 4.5).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Одночасне застосування тизанідину з інгібіторами CYP1A2 не рекомендується (див. Розділи 4.3 та 4.5).
Під час лікування тизандином може спостерігатися гіпотензія (див. Спостерігалися такі важкі прояви гіпотонії, як втрата свідомості та серцево -судинний колапс.
Після різкої відміни тизанідину при хронічному застосуванні та / або у високих добових дозах та / або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами спостерігалася відскокова гіпертензія та тахікардія (див. Розділ 4.5). У крайніх випадках відскокова гіпертензія може призвести до цереброваскулярних подій. Тизанідин слід припиняти не раптово, а поступово і регулярно перевіряти артеріальний тиск.
Ниркова недостатність
Пацієнтам з нирковою недостатністю можуть знадобитися більш низькі дози, тому слід бути обережними при застосуванні тизанідину у цих пацієнтів (див. Розділ 4.2).
Розлади печінки
Повідомлялося про порушення функції печінки у зв’язку з тизанідином. Рекомендується щомісяця контролювати показники функції печінки протягом перших 4 місяців лікування у всіх пацієнтів та у тих, у кого є клінічні симптоми, що свідчать про порушення функції печінки, такі як незрозуміла нудота, анорексія або втома. Лікування тизанідином слід припинити, якщо сироваткові рівні сироваткової глютамінової піровиноградної трансамінази (SGPT) та / або сироваткової глутамінової оксалоацетіатразамінази (SGOT) постійно перевищують максимальні нормальні значення.
Педіатричне населення
Тизанідин слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Допоміжні речовини
Таблетки Navizan містять лактозу. Цей лікарський засіб не рекомендується застосовувати пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, важким дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Тизанідин майже виключно метаболізується ізоферментом цитохрому Р450 CYP1A2. Одночасний прийом препаратів, які інгібують або індукують активність CYP1A2, може підвищити рівень тизанідину в плазмі крові.
Помічені взаємодії, які призводять до протипоказань
Одночасне застосування тизанідину з флувоксаміном або ципрофлоксацином, обома потужними інгібіторами CYP1A2, протипоказане. Одночасне застосування тизанідину з флувоксаміном або ципрофлоксацином призвело до 33-кратного та 10-кратного збільшення AUC тизанідину відповідно. Клінічно значуща та тривала гіпотензія. може спричинити сонливість, запаморочення та зниження психомоторної діяльності (див. розділи 4.3 та 4.4).
Помічені взаємодії, які не рекомендують одночасне застосування
Не рекомендується одночасне застосування тизанідину з іншими інгібіторами CYP1A2, такими як деякі антиаритмічні засоби (аміодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, деякі фторхінолони (еноксацин, норфлоксацин) та тиклопідин (див. Розділ 4.4).
Підвищення рівня тизанідину в плазмі може призвести до симптомів передозування, таких як подовження інтервалу QT (c) (див. Розділ 4.9).
Не рекомендується одночасне застосування тизанідину (у високих дозах) з іншими продуктами, які можуть подовжувати QT (c) (наприклад, амітриптилін та азитроміцин).
Через можливий адитивний гіпотензивний ефект одночасне застосування тизанідину з іншими агоністами альфа-2-адренорецепторів (такими як клонідин) не рекомендується.
Оральні контрацептиви
Фармакокінетичні дані після одноразової або багаторазової дози тизанідину свідчать про те, що кліренс тизанідину знижується приблизно на 50% у жінок, які одночасно приймають пероральні контрацептиви.
Хоча спеціальних фармакокінетичних досліджень для дослідження потенційної взаємодії між оральними контрацептивами та тизанідином не проводилося, при призначенні тизанідину пацієнту, який приймає протизаплідні таблетки, слід пам’ятати про можливість клінічної відповіді та / або побічних ефектів на низькі дози тизанідину. У клінічних випробуваннях не повідомлялося про клінічно значущі взаємодії ліків.
Взаємодії, які слід враховувати
Рифампіцин
Одночасне застосування тизанідину та рифампіцину призводить до зниження концентрацій тизанідину на 50%. Тому терапевтичний ефект тизанідину може бути зменшений під час лікування рифампіцином, ефект, який у деяких пацієнтів може мати клінічне значення. Слід уникати тривалого одночасного застосування та, якщо це буде розглянуто, може знадобитися ретельна увага. ).
Сигаретний дим Вплив поліциклічних ароматичних вуглеводнів із сигаретного диму призводить до індукції CYP1A2.
Введення тизанідину курцям чоловічої статі (> 10 сигарет на день) призводить до зменшення приблизно на 30% системного впливу тизанідину. Тривала терапія тизанідином у завзятих курців чоловічої статі може вимагати вищих доз, ніж середні дози.
Антигіпертензивні засоби
Тизанідин може викликати гіпотензію (див. Розділ 4.4) та посилювати дію гіпотензивних препаратів, включаючи діуретики. Тому пацієнтам, які отримують гіпотензивну терапію, слід бути обережними.
Алкоголь
Під час терапії тизанідином вживання алкоголю слід мінімізувати або уникати, оскільки це може збільшити потенційні побічні ефекти (наприклад, седативний ефект та гіпотензію). Тизанідин може посилювати пригнічувальну дію алкоголю на центральну нервову систему.
Слід також бути обережним при введенні тизанідину разом з бета-блокаторами або дигоксином, оскільки ця комбінація може посилити гіпотензію або брадикардію.
Слід бути обережним при одночасному застосуванні тизанідину з седативними препаратами, включаючи снодійні (наприклад, бензодіазепіни), антигістамінними препаратами (наприклад, хлорфенаміном) та баклофеном через можливе посилення седативного ефекту тизанідину.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Дані щодо застосування тизанідину вагітним жінкам відсутні або обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3).
Тизанідин не рекомендується під час вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви.
Час годування
Невелика кількість тизанідину виділяється з молоком щурів (див. Розділ 5.3). Оскільки ризик для немовляти, що знаходиться на грудному вигодовуванні, неможливо виключити, тизанідин не слід застосовувати під час годування груддю.
Родючість
Дослідження на тваринах не показали впливу на фертильність у дозах 10 мг / кг / добу та 3 мг / кг / день у самців та самки щурів відповідно (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Пацієнтам з помутнінням зору, сонливістю, втомою або будь -якими іншими симптомами гіпотонії слід не рекомендувати займатися такими видами діяльності, які вимагають підвищеної уваги, наприклад, керувати автомобілем або працювати з механізмами.
04.8 Побічні ефекти -
Побічні реакції (Таблиця 1) перераховані за частотою, з яких найчастіше зустрічаються, згідно з наступною умовою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 і
1 Галюцинації самообмежуються, без ознак психозу і завжди виникали у пацієнтів, які одночасно приймали потенційно галюциногенні препарати, такі як антидепресанти.
2 Відмічено підвищення рівня печінкових трансаміназ, які є оборотними після припинення лікування.
При низьких дозах повідомлялося про сонливість, втому, запаморочення, сухість у роті, зниження артеріального тиску, нудоту, шлунково -кишкові розлади та підвищення рівня трансаміназ, як правило, як легкі та минущі події.
При застосуванні більш високих доз події, про які повідомляється про низькі дози, є більш частими та вираженими, але рідко бувають достатньо серйозними, щоб вимагати припинення лікування.
Відмінна рикошетна гіпертензія може призвести до цереброваскулярних подій у важких випадках.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють постійно контролювати співвідношення користь / ризик лікарського засобу.
Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозування -
Клінічний досвід обмежений. В одному випадку дорослої людини, яка проковтнула 400 мг тизанідину, одужання пройшло безперервно. Пацієнта лікували манітом та фуросемідом.
Симптоми:
Нудота, блювота, гіпотензія, подовження інтервалу QT (c), запаморочення, міоз, утруднене дихання, кома, неспокій, сонливість.
Лікування.
Вказуються загальні підтримуючі заходи, і слід спробувати видалити проникну речовину зі шлунково -кишкового тракту шляхом промивання шлунка або активованого вугілля. Очікується, що форсований діурез прискорить виведення тизанідину. Подальше лікування повинно бути симптоматичним. Пацієнт повинен бути добре зволоженим.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтичний клас: міорелаксанти центральної дії, інші міорелаксанти центральної дії.
Код ATC: M03BX02.
Тизанідин є агоністом альфа2-адренергічних рецепторів у центральній нервовій системі на надспінальних та спинномозкових рівнях. Цей вплив визначає "пригнічення" рефлекторної полісинаптичної діяльності хребта. Тизанідин не має прямого впливу на скелетні м’язи, нервово -м’язові з’єднання або спінальні моносинаптичні рефлекси.
У людей тизанідин знижує патологічно підвищений м’язовий тонус, включаючи опір пасивному руху, і знімає хворобливі спазми та клонування.
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Поглинання та розподіл
Тизанідин швидко всмоктується, досягаючи пікових концентрацій у плазмі крові приблизно через 1 годину. Тизанідин зв’язується з білками плазми лише на 30%, і в дослідженнях на тваринах було показано, що він легко перетинає гематоенцефалічний бар’єр. Середній рівноважний об'єм розподілу (Vss) після внутрішньовенного введення становить 2,6 л / кг (CV 21%). Хоча тизанідин легко всмоктується, метаболізм при першому проходженні обмежує біодоступність до 34% внутрішньовенної дози. Максимальна концентрація тизанідину в плазмі (Cmax) становить 12,3 нг / мл (коефіцієнт варіації, CV, 56%) та 15,6 нг / мл (CV 60%) після одноразового та повторного введення 4 мг відповідно.
Одночасний прийом їжі не впливає на фармакокінетичний профіль таблеток тизанідину (у вигляді таблеток по 4 мг). Хоча значення Cmax приблизно на 1/3 вище після прийому таблетки в умовах годування, це не вважається клінічна значимість, так само як вплив на ступінь всмоктування (AUC) не є значним.
Біотрансформація та елімінація
Тизанідин швидко і значною мірою (приблизно 95%) метаболізується в печінці, а біотрансформація у тварин та людини якісно схожа. Тизанідин in vitro метаболізується переважно цитохромом p450 1A2. (приблизно 70% введеної дози і, здається, практично неактивні). Ниркова екскреція (визначається відсотком відновлення загальної кількості радіоактивності в сечі) становить приблизно 53% після одноразової дози 5 мг та 66% після введення 4 мг тричі на день. Період напіввиведення тизанідину з плазми становить 2-4 години.
Лінійність / нелінійність
Тизанідин має лінійну фармакокінетику в діапазоні доз від 1 до 20 мг.
Характеристики окремих груп пацієнтів
Пацієнти з нирковою недостатністю
У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну
Пацієнти з печінковою недостатністю
Спеціальних досліджень у цій популяції не проводилося. Оскільки тизанідин інтенсивно метаболізується в печінці ферментом CYP1A2, печінкова недостатність може збільшити його системну експозицію. Тизанідин протипоказаний пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. Розділ 4.3).
Літнє населення
Фармакокінетичні дані у цій популяції обмежені.
Стать та етнічна приналежність
Стать не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику тизанідину. Вплив етнічної чутливості та раси на фармакокінетику тизанідину не вивчався.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Гостра токсичність
Тизанідин має низький рівень гострої токсичності. Ознаки передозування спостерігалися після одноразових доз> 40 мг / кг у тварин і пов'язані з фармакологічною дією лікарського засобу.
Токсичність при повторних дозах
Токсична дія тизанідину в основному обумовлена його фармакологічною дією. У дозах 24 та 40 мг / кг / день у субхронічних дослідженнях на гризунах ефект альфа-2-агоніста призводить до стимуляції центральної нервової системи, наприклад, збудження рухів, агресії, тремору та судом.
Ознаки, пов'язані з центральним опосередкованим розслабленням м'язів, наприклад. Седація та атаксія часто спостерігалися при менших дозах у дослідженнях субхронічної та хронічної пероральної токсичності у собак. Ці ознаки, пов'язані з міотонолітичною активністю препарату, спостерігалися у дозах 1- 4 мг / кг / день у 13-тижневому досліді з собаками та 1,5 мг / кг / день у 52-тижневому дослідженні у собак.
У дослідженнях хронічної токсичності у собак у дозах 1,0 мг / кг / добу і вище спостерігалося подовження інтервалу QT та брадикардія.
У кількох дослідженнях токсичності при більш високих дозах спостерігалося незначне підвищення рівня сироваткових трансаміназ. Вони не завжди були пов'язані з гістопатологічними змінами в печінці.
Мутагенез
Різні тести в пробірці та в природних умовах, не дало доказів мутагенного потенціалу тизанідину.
Канцерогенез
У двох довготривалих дослідженнях на мишах (78 тижнів) та щурах (104 тижні) при дозах до 9 мг / кг / добу у щурів та до 16 мг / кг / день у щурів не було продемонстровано жодних доказів канцерогенності миша. На цих рівнях доз, що відповідають максимально допустимій дозі, на основі зниження швидкості розвитку не було виявлено жодних неопластичних або передпухлинних патологій, пов’язаних із лікуванням.
Репродуктивна токсичність
Дослідження репродукції, проведені у щурів у дозі 3 мг / кг / добу та у кроликів у дозі 30 мг / кг / день тизанідину, не показали доказів тератогенності. Дози 10 і 30 мг / кг / день збільшували тривалість вагітності та дистоцію у самки щурів. Спостерігалося збільшення втрат плода та цуценят та затримка розвитку (про це свідчить зменшення маси тіла плода та затримка окостеніння скелета). У цих дозах у матерів виявлялися виражені ознаки розслаблення м’язів та заспокоєння.
Не спостерігалося зниження фертильності у самців щурів у дозі 10 мг / кг / добу та у самок у дозі 3 мг / кг / добу. Плодючість знижувалася у самців щурів, які отримували 30 мг / кг / день (повністю оборотні після періоду відновлення 2 тижні), а у самок - 10 мг / кг / добу. У цих дозах спостерігалися поведінкові ефекти матері та клінічні ознаки, включаючи виражену седацію, втрату ваги та атаксію.
Відомо, що тизанідин та / або його метаболіти проникають у молоко гризунів.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Безводна лактоза,
мікрокристалічна целюлоза,
безводний колоїдний кремнезем, стеаринова кислота.
06.2 Несумісність "-
Не застосовується.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Не зберігати при температурі вище 30 ° С.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
ПВХ / PVdC - Алюмінієві блістери.
Блистерні упаковки по 15, 20, 30, 100 і 120 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Помеція
Рим
Продається дилер :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Піза
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
"Таблетки 2 мг" 15 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"Таблетки 2 мг" 20 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"Таблетки 2 мг" 30 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"Таблетки 2 мг" 100 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"Таблетки 2 мг" 120 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"Таблетки по 4 мг" 15 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"Таблетки по 4 мг" 20 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Таблетки по 4 мг" 30 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"Таблетки по 4 мг" 100 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"Таблетки по 4 мг" 120 таблеток у блістері Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
05/03/2010
