Діючі речовини: моксифлоксацин
Авалокс таблетки, вкриті оболонкою, 400 мг
Пакети Avalox доступні для розмірів упаковок:- Авалокс таблетки, вкриті оболонкою, 400 мг
- Авалокс 400 мг / 250 мл розчин для інфузій
Чому використовується Avalox? Для чого це?
Avalox містить діючу речовину моксифлоксацин, що входить до групи антибіотиків під назвою фторхінолони. Avalox діє, вбиваючи бактерії, що викликають інфекції.
Avalox використовується у пацієнтів віком від 18 років для лікування наступних бактеріальних інфекцій, коли вони викликані бактеріями, проти яких активний моксифлоксацин. Avalox слід застосовувати лише для лікування цих інфекцій, коли широко використовувані антибіотики не можуть бути використані або не спрацювали:
Інфекція пазух, раптове погіршення тривалого запалення дихальних шляхів або інфекція легенів (пневмонія) поза лікарнею (за винятком важких випадків).
Легкі або помірні інфекції верхніх шляхів жіночих статевих шляхів (запальне захворювання таза), включаючи інфекції маткових труб і слизової оболонки матки.
Одних таблеток Avalox недостатньо для лікування цих типів інфекцій, тому ваш лікар повинен призначити вам ще один антибіотик для лікування інфекцій верхніх жіночих статевих шляхів на додаток до таблеток Avalox (див. Розділ 2. Що потрібно знати, перш ніж приймати Avalox…, Попередження та запобіжні заходи…, Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати Авалокс).
Якщо під час початкового лікування інфузійним розчином Avalox покращилися наступні бактеріальні інфекції, ваш лікар може також призначити таблетки Avalox для завершення курсу терапії: інфекція легенів (пневмонія), виявлена поза лікарнею, інфекції шкіри та м’яких тканин.
Таблетки Avalox не слід використовувати для початку терапії будь -якого типу інфекції шкіри та м’яких тканин або важких інфекцій легенів.
Протипоказання Коли Авалокс не слід застосовувати
Зверніться до лікаря, якщо ви не впевнені, що ви належите до однієї з груп пацієнтів, описаних нижче.
Не приймайте Авалокс
- Якщо у вас алергія на діючу речовину моксифлоксацин, на будь -який інший хінолоновий антибіотик або на будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- Якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
- Якщо вам не виповнилося 18 років.
- Якщо у вас в анамнезі були захворювання сухожиль або розлади, пов’язані з лікуванням хінолоновими антибіотиками (див. Розділи Попередження та запобіжні заходи… та 4. Можливі побічні ефекти).
- Якщо у вас є або були якісь захворювання з моменту народження, які пов’язані з порушенням серцевого ритму (видно на ЕКГ, електричному записі серця), у вас дисбаланс солей у крові (особливо низький рівень калію або магнію в крові) - серце дуже повільний ритм (називається «брадикардія»), мають слабке серце (серцева недостатність), мають в анамнезі порушення серцевого ритму або приймають інші ліки, що викликають зміни ЕКГ (див. розділ Інші ліки та Avalox). Це пояснюється тим, що Avalox може викликати зміни ЕКГ, які полягають у подовженні інтервалу QT, тобто затримці провідності електричних сигналів.
- Якщо у вас важке захворювання печінки або збільшення печінкових ферментів (трансаміназ) більш ніж у 5 разів перевищує верхню межу норми.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Авалокс
Скажіть своєму лікарю, перш ніж приймати Авалокс
- Avalox може змінювати ЕКГ, особливо у жінок та літніх людей.
- Якщо ви приймаєте ліки, що знижують рівень калію в крові, перед застосуванням Авалоксу проконсультуйтеся з лікарем (див. Також Не приймайте Авалокс та інші ліки та Авалокс).
- Якщо у вас епілепсія або стан, що робить вас схильним до судом, перед прийомом Авалоксу проконсультуйтеся з лікарем.
- Якщо у вас були або були психічні проблеми в минулому, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати Авалокс.
- Якщо ви страждаєте на міастенію гравіс, прийом Avalox може погіршити симптоми вашої хвороби. Якщо ви думаєте, що у вас є, негайно зверніться до лікаря.
- Якщо у вас або у вашої родини є дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (рідкісне спадкове захворювання), повідомте свого лікаря, який підкаже, чи підходить вам Avalox.
- У разі ускладненої інфекції верхніх шляхів жіночих статевих шляхів (наприклад, пов’язаної з абсцесом маткових труб, яєчників або тазу), для яких лікар вважає необхідним внутрішньовенне лікування, лікування таблетками Авалокс недоцільно.
- Для лікування легких або середньотяжких інфекцій верхніх шляхів жіночих статевих шляхів лікар повинен призначити інший антибіотик на додаток до Avalox.Якщо симптоми не покращуються через 3 дні лікування, зверніться до лікаря
Під час прийому Avalox
- Якщо під час лікування ви відчуваєте серцебиття або нерегулярне серцебиття, негайно повідомте про це свого лікаря, який може призначити вам ЕКГ для вимірювання серцевого ритму.
- Ризик серцевих проблем може зростати із збільшенням дози. Тому слід дотримуватися рекомендованої дози.
- Існує велика ймовірність того, що навіть при першій дозі виникне важка та раптова алергічна реакція (анафілактична реакція / анафілактичний шок) із такими симптомами: ущільнення у грудях, запаморочення, нудота або непритомність, запаморочення при стоянні. Припиніть прийом Avalox і негайно зверніться до лікаря.
- Avalox може викликати швидко розвивається важке запалення печінки, яке може призвести до печінкової недостатності, що загрожує життю (включаючи летальні випадки, див. Розділ 4. Можливі побічні ефекти). Перед продовженням лікування зверніться до лікаря, якщо у вас швидко розвиваються такі ознаки, як нудота та / або нудота, пов’язана з пожовтінням білків очей, потемнінням сечі, свербінням, схильністю до кровотеч або печінковою енцефалопатією (симптоми порушення функції печінки або швидко розвивається важке запалення печінки).
- У разі виникнення шкірної реакції, утворення пухирів та / або лущення шкіри та / або слизових (див. Розділ 4. Можливі побічні ефекти), негайно зверніться до лікаря перед продовженням лікування.
- Хінолонові антибіотики, включаючи Avalox, можуть викликати судоми. Якщо це станеться, лікування Авалоксом слід припинити.
- Ви можете відчути симптоми нейропатії, такі як біль, печіння, поколювання, оніміння та / або слабкість. Якщо так, негайно зверніться до лікаря перед продовженням лікування препаратом Авалокс.
- Ви також можете відчути психічні проблеми, коли вперше приймаєте хінолонові антибіотики, включаючи Avalox. У дуже рідкісних випадках депресія або психічні проблеми призводять до суїцидальних думок та самоагресивної поведінки, таких як спроби самогубства (див. Розділ 4. Можливі побічні ефекти). Якщо такі реакції розвиваються, лікування Авалоксом слід припинити.
- Під час або після прийому антибіотиків (включаючи Авалокс) може виникнути діарея.Якщо вона погіршується або зберігається, або якщо Ви помітили кров або слиз у калі, Вам слід негайно припинити прийом Авалоксу та звернутися до лікаря. У цій ситуації не слід приймати ліки, що блокують або зменшують випорожнення кишечника.
- Іноді Avalox може викликати біль та запалення сухожиль навіть у перші 48 годин після початку лікування та до кількох місяців після припинення терапії Avalox. Ризик запалення та розривів сухожиль особливо підвищується у літньому віці або під час лікування кортикостероїдами. При перших ознаках болю або запалення припиніть прийом Авалоксу, відпочиньте уражену кінцівку і негайно зверніться до лікаря. Уникайте зайвих фізичних навантажень, оскільки це може збільшити ризик розриву сухожилля (див. Розділ Не приймайте Avalox… та 4 Можливі побічні ефекти).
- Якщо ви літні люди і маєте проблеми з нирками, намагайтеся вживати достатню кількість рідини, оскільки зневоднення може збільшити ризик ниркової недостатності.
- Якщо під час прийому Avalox ви помітили погіршення зору або будь -які інші проблеми з очима, негайно зверніться до офтальмолога (див. Розділи «Водіння автомобіля та робота з механізмами» та 4. Можливі побічні ефекти).
- Хінолонові антибіотики можуть зробити шкіру більш чутливою до сонячних променів або УФ -променів. Уникайте тривалого перебування на сонці, інтенсивного сонячного світла та не користуйтесь соляріями або УФ -лампами під час прийому Avalox.
- Ефективність Avalox у лікуванні важких опіків, глибоких інфекцій тканин, великих гнійних виразок (абсцесів) та інфекцій діабетичної стопи з остеомієлітом (інфекція кісткового мозку) не доведена.
Діти та підлітки
Цей препарат не слід призначати дітям та підліткам до 18 років, оскільки ефективність та безпека застосування моксифлоксацину у цій віковій групі не встановлені (див. Розділ Не застосовувати Авалокс).
Взаємодії Які препарати або продукти харчування можуть змінити дію препарату Авалокс
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки, крім Avalox.
Щодо Avalox, знайте, що:
- Якщо ви приймаєте Авалокс та інші ліки, що впливають на серце, існує підвищений ризик порушення серцевого ритму. Тому не приймайте Авалокс разом із такими ліками: ліками, що належать до групи антиаритміків (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), антипсихотичні засоби (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертіндол, галоперидол, сультоприд), трициклічні антидепресанти, деякі протимікробні засоби (наприклад, саквінавір, спарфлоксацин, внутрішньовенне введення еритроміцину, деякий аламістамін, алемістамін ) та інші лікарські засоби (наприклад, цизаприд, внутрішньовенний вінкамін, бепридил, дигеманіл).
- Ви повинні повідомити свого лікаря, якщо ви приймаєте інші ліки, які можуть знизити рівень калію в крові (наприклад, деякі діуретики, деякі проносні та клізми [висока доза] або кортикостероїди [протизапальні препарати], амфотерицин В) або уповільнюють серцевий ритм, тому що це також може збільшити ризик серйозних порушень серцевого ритму під час прийому Avalox.
- Ліки, що містять магній або алюміній, такі як антациди при нетравленні, залізо або цинк, диданозин або сукральфат для лікування шлунково -кишкових розладів, можуть зменшити дію таблеток Авалокс. Якщо ви приймаєте будь -яке з цих ліків, прийміть таблетку Авалокс за 6 годин до або через 6 годин після.
- прийом лікарського вугілля всередину з таблетками Авалокс зменшує дію Авалоксу, тому рекомендується не використовувати ці ліки разом.
- Якщо ви приймаєте пероральні антикоагулянти (наприклад, варфарин), можливо, вам доведеться часто перевіряти час згортання крові.
Avalox з їжею та напоями
На дію Avalox не впливає їжа, включаючи молоко, молочні продукти та сири.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність, грудне вигодовування та фертильність
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, не приймайте Авалокс.
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте завагітніти, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Дослідження на тваринах не показали, що цей препарат погіршує вашу фертильність.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Avalox може викликати запаморочення або запаморочення, раптову тимчасову втрату зору або короткочасну втрату свідомості. Якщо з вами це станеться, ви не керуєте транспортними засобами та не працюєте з механізмами.
Avalox містить лактозу
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас "непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати Авалокс"
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Avalox: дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Рекомендована доза для дорослих-одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 400 мг один раз на день.
Таблетки Авалокс призначені для перорального застосування. Проковтніть таблетку цілою (щоб не відчути гіркого смаку), запиваючи великою кількістю води або іншого напою. Ви можете приймати Avalox з їжею або без неї. Рекомендується приймати таблетки щодня приблизно в один і той же час.
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів з низькою масою тіла або у пацієнтів з проблемами нирок
Тривалість лікування залежить від типу інфекції. Якщо лікар не призначив інше, рекомендована тривалість застосування таблеток, вкритих плівковою оболонкою Avalox, становить:
- Раптове загострення хронічного бронхіту протягом 5-10 днів (загострення хронічного бронхіту)
- Інфекція легенів (пневмонія) заразилася поза лікарнею, 10 днів, за винятком важких випадків
- Гостра інфекція пазух (гострий бактеріальний синусит) 7 днів
- Легкі або помірні інфекції верхніх шляхів жіночих статевих шляхів (запальне захворювання таза), включаючи інфекції маткових труб та слизової оболонки матки 14 днів
Коли таблетки, вкриті плівковою оболонкою Avalox, використовуються для доповнення курсу терапії, розпочатого інфузійним розчином Avalox, рекомендовані дози:
- Інфекція легенів (пневмонія), заражена поза лікарнею, 7-14 днів
Більшість пацієнтів з пневмонією переходять на пероральне лікування таблетками, вкритими плівковою оболонкою Avalox, протягом 4 днів
- Інфекція шкіри та м’яких тканин 7 - 21 день
Більшість пацієнтів з інфекцією шкіри та м’яких тканин переходять на пероральне лікування таблетками, вкритими плівковою оболонкою Avalox, протягом 6 днів
Важливо, щоб ви пройшли курс лікування, навіть якщо після декількох днів ви почуваєтесь краще. Якщо ви припините прийом цього ліки занадто рано, ваша інфекція може бути не повністю вилікувана, у вас може бути рецидив або стан може погіршитися, а також це може створити стійкість бактерій до антибіотика.
Не слід перевищувати рекомендовану дозу або тривалість лікування (див. Розділ 2. Що потрібно знати, перш ніж приймати Авалокс, попередження та запобіжні заходи).
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Avalox
Якщо ви прийняли більше Авалоксу, ніж слід
Якщо ви приймаєте більше однієї таблетки на день, ніж передбачено, негайно зверніться до лікаря і, якщо можливо, візьміть із собою будь -які таблетки, упаковку або цю інструкцію, щоб показати лікарю або фармацевту, що ви прийняли.
Якщо ви забули прийняти Авалокс
Якщо ви забули прийняти таблетку, візьміть її, як тільки ви згадаєте, того ж дня. Якщо ви пропустили день, прийміть свою звичайну дозу (одну таблетку) наступного дня. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.
Якщо ви не впевнені, що робити, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо Ви припините прийом Авалоксу
Якщо ви припините прийом цього ліки занадто рано, ваша інфекція може бути не повністю вилікувана. Зверніться до лікаря, якщо ви хочете припинити прийом таблеток до закінчення курсу лікування.
Якщо у Вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Avalox
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Під час лікування препаратом Авалокс спостерігалися такі побічні ефекти. Оцінка небажаних ефектів ґрунтується на таких даних про частоту:
Поширені: можуть вразити до 1 з 10 пацієнтів
Нечасто: може вразити до 1 з 100 пацієнтів
Рідко: може вразити до 1 з 1000 пацієнтів
Дуже рідко: може вразити до 1 з 10 000 пацієнтів
Інфекції
Поширені: Інфекції, спричинені стійкими бактеріями або грибками, наприклад. оральні та вагінальні інфекції Candida
Кров і лімфатична система
Нечасто: зниження еритроцитів, зменшення кількості лейкоцитів у крові, зниження певного типу лейкоцитів (нейтрофілів), зменшення або збільшення спеціальних клітин, необхідних для згортання крові, збільшення спеціалізованих лейкоцитів (еозинофілів) , зниження згортання крові
Дуже рідко: підвищення згортання крові, значне зниження певного типу лейкоцитів (агранулоцитоз)
Алергічні реакції
Нечасто: алергічна реакція
Рідко: важка та раптова генералізована алергічна реакція, включаючи, в дуже рідкісних випадках, загрозливий для життя шок (наприклад, утруднене дихання, падіння артеріального тиску, прискорений пульс), набряк (включаючи набряк дихальних шляхів, потенційно небезпечний для життя)
Зміни в результатах лабораторних випробувань
Нечасто: підвищення рівня ліпідів крові (жирів)
Рідко: підвищення рівня цукру в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові
Психіатричні прояви
Нечасто: тривога, неспокій / збудження
Рідко: емоційна нестабільність, депресія (що в дуже рідкісних випадках може призвести до самопошкодження поведінки, такого як суїцидальні думки, суїцидальні думки або спроби самогубства), галюцинації
Дуже рідко: почуття роз'єднаності (не бути самим собою), божевілля (що може призвести до поведінки, що завдає шкоди собі, наприклад думки про самогубство, думки про самогубство або спроби самогубства)
Нервова система
Часто: головний біль, запаморочення
Нечасто: поколювання та / або оніміння, порушення смаку (у дуже рідкісних випадках втрата смаку), сплутаність свідомості та дезорієнтація, порушення сну (переважно безсоння), тремор, запаморочення (запаморочення, відчуття падіння), сонливість
Рідко: зниження тактильної чутливості, зміна нюху (включаючи втрату нюху), порушення снів, порушення рівноваги та погану координацію (через запаморочення), судоми, утруднення концентрації уваги, порушення мовлення, часткова або загальна втрата пам’яті, розлади, пов’язані з нервом системи, такі як біль, печіння, поколювання, оніміння та / або слабкість у кінцівках
Дуже рідко: підвищена тактильна чутливість
Око
Нечасто: порушення зору, включаючи диплопію (подвійне бачення) та помутніння зору
Дуже рідко: тимчасова втрата зору
Вухо
Рідко: дзвін / шум у вухах, втрата слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотний)
Серцева система (див. Розділ 2. Що потрібно знати, перш ніж приймати Avalox)
Часто: зміна серцевого ритму (ЕКГ) у пацієнтів з низьким рівнем калію в крові
Нечасто: зміна серцевого ритму (ЕКГ), серцебиття, нерегулярне і прискорене серцебиття, важкі порушення серцевого ритму, стенокардія
Рідко: прискорений ритм серця, слабкість
Дуже рідкісний
порушення серцевого ритму, що загрожує життю, нерегулярне серцебиття, припинення серцевого ритму
Судинна система
Нечасто: розширення судин
Рідко: високий кров'яний тиск, низький кров'яний тиск
Дихальна система
Нечасто: утруднене дихання, включаючи астматичні стани
Шлунково -кишкова система
Поширені: нудота, блювота, біль у животі та животі, діарея
Нечасто: зниження апетиту та споживання їжі, здуття живота та запори, розлад шлунка (розлад травлення, печія), запалення шлунка, збільшення певного травного ферменту в крові (амілаза)
Рідко: утруднене ковтання, запалення ротової порожнини, важка діарея, що містить кров та / або слиз (коліт, викликаний антибіотиками, включаючи псевдомембранозний коліт), що в дуже рідкісних випадках може призвести до небезпечних для життя ускладнень
Печінка
Часто: збільшення певного ферменту печінки в крові (трансамінази)
Нечасто: порушення функції печінки (включаючи підвищення певного печінкового ферменту в крові (ЛДГ)), збільшення білірубіну в крові, збільшення певного ферменту печінки в крові (гамма-ГТ та / або лужна фосфатаза)
Рідко: жовтяниця (пожовтіння білків очей або шкіри), запалення печінки
Дуже рідко: фульмінантне запалення печінки, яке може прогресувати до печінкової недостатності, що загрожує життю (включаючи летальні випадки)
Шкіра
Нечасто: свербіж, висип, кропив’янка, сухість шкіри
Дуже рідко: зміни шкіри та слизових оболонок (хворобливі пухирі в роті / носі чи пенісі / піхві), потенційно небезпечні для життя (синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз)
М'язова та суглобова система
Нечасто: біль у суглобах, біль у м’язах
Рідко: біль та набряк сухожиль (тендиніт), м’язові судоми, м’язові спазми, м’язова слабкість
Дуже рідко: розрив сухожиль, запалення суглобів, скутість м’язів, погіршення симптомів міастенії
Нирки
Нечасто: зневоднення
Рідко: ниркова недостатність (включаючи збільшення лабораторних показників, що вказують на функцію нирок, таких як сечовина та креатинін), ниркова недостатність
Загальні небажані наслідки
Нечасто: погане самопочуття (переважно слабкість або втома), біль, такий як біль у попереку, біль у грудях, біль у тазу, біль у кінцівках, пітливість
Рідко: набряк (рук, ніг, щиколоток, губ, рота, горла)
Крім того, при застосуванні інших хінолонових антибіотиків повідомлялося про дуже рідкісні випадки наступних побічних ефектів, які неможливо виключити, також: підвищення рівня натрію в крові, підвищення рівня кальцію в крові, особливий тип зниження рівня червоної крові клітини (гемолітична анемія), м’язові реакції з пошкодженням м’язових клітин, підвищена чутливість шкіри до сонячних променів або УФ -променів.
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, повідомте свого лікаря або фармацевта. Це включає будь -які побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Не викидати ліки через стічні води або побутові відходи. Запитайте свого фармацевта, як викинути ліки, якими ви більше не користуєтесь. Це допоможе захистити довкілля.
Що містить Avalox
- Діюча речовина - моксифлоксацин. Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг моксифлоксацину у вигляді гідрохлориду.
- Допоміжними речовинами є:
Ядро таблетки: мікрокристалічна целюлоза, кроскармелоза натрію, моногідрат лактози (див. Розділ Avalox містить лактозу) та магнію стеарат.
Плівкове покриття: гіпромелоза, макрогол 4000, оксид заліза (E172) та діоксид титану (E171).
Як виглядає Avalox та вміст упаковки
На кожній матово-червоній, довгастій формі, опуклою граненою формою, вкритій плівковою оболонкою розміром 17 x 7 мм, позначається "M400" з одного боку та "BAYER" з іншого.
Avalox упаковується у картонні коробки, що містять безбарвні або непрозорі білі / алюмінієві поліпропіленові блістери.
Avalox випускається в роздрібній упаковці по 5, 7 і 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, лікарняних упаковках по 25, 50 або 70 таблеток, вкритих оболонкою, та лікарняних мультиупаковках, що складаються з 5 коробок у кожній, що містять 16 таблеток, або 10 коробок, що містять кожну 10 таблеток.
Avalox також доступний як медичний зразок з таблетки, вкритої плівковою оболонкою, у картонній коробці, що містить блістер з алюмінію / алюмінію.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
Таблетки AVALOX 400 мг, покриті плівкою
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 400 мг моксифлоксацину (у вигляді гідрохлориду).
Допоміжна речовина з відомим ефектом: таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 68 мг лактози моногідрату (еквівалентно 66,56 мг лактози) (див. розділ 4.4).
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Планшет, вкритий плівковою оболонкою.
Матово-червона, довгаста опукла огранена таблетка, вкрита плівковою оболонкою, розміром 17 х 7 мм і позначена "M400" з одного боку та "BAYER" з іншого.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Avalox 400 мг показані пацієнтам принаймні 18 років для лікування таких бактеріальних інфекцій, спричинених бактеріями, чутливими до моксифлоксацину (див. Розділи 4.4, 4.8 та 5.1). Моксифлоксацин слід застосовувати лише в тому випадку, якщо антибактеріальні засоби, рекомендовані для початкового лікування цих інфекцій, вважаються недоцільними або виявилися неефективними:
• Гострий бактеріальний синусит (адекватно діагностований)
• Загострення хронічного бронхіту (адекватно діагностований)
• позалікарняна пневмонія, з виключенням важких форм
• Легке або помірне запальне захворювання таза (тобто інфекції верхніх шляхів жіночих статевих шляхів, включаючи сальпінгіт та ендометрит), не пов’язане з тубо-яєчниковим або тазовим абсцесом.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Avalox 400 мг не рекомендуються як монотерапія при легких або помірних запальних захворюваннях органів малого таза, але їх слід призначати у поєднанні з іншим відповідним антибактеріальним засобом (наприклад, цефалоспорином) через підвищення резистентності до моксифлоксацину Neisseria gonorrhoeae, за винятком наявності Neisseria gonorrhoeae стійкий до моксифлоксацину (див. розділи 4.4 та 5.1).
Авалокс 400 мг, вкриті плівковою оболонкою, також можна використовувати для завершення курсу терапії у пацієнтів, які відчули поліпшення під час початкового лікування внутрішньовенним введенням моксифлоксацину за такими показаннями:
• позалікарняна пневмонія
• Складні інфекції шкіри та м’яких тканин
Авалокс 400 мг, вкриті плівковою оболонкою, не слід використовувати як початкову терапію будь-якого типу інфекції шкіри та м’яких тканин або при важкій позалікарняній пневмонії.
При призначенні антибіотикотерапії слід звертатися до офіційних рекомендацій щодо належного застосування антибактеріальних засобів.
04.2 Дозування та спосіб введення
Дозування (дорослі)
Рекомендована доза-одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 400 мг один раз на день.
Ниркова / печінкова недостатність
Не потрібно коригувати дозування пацієнтам з легким або тяжким порушенням функції нирок або пацієнтам на хронічному діалізі, тобто на гемодіалізі або безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі (докладніше див. Розділ 5.2).
Даних про пацієнтів з порушенням функції печінки недостатньо (див. Розділ 4.3).
Інші особливі категорії пацієнтів
Немає необхідності коригувати дозування людям похилого віку та пацієнтам з низькою масою тіла.
Педіатричне населення
Моксифлоксацин протипоказаний дітям та підліткам (до 18 років). Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину у дітей та підлітків не встановлені (див. Розділ 4.3).
Спосіб введення
Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, слід ковтати цілою з достатньою кількістю рідини і приймати з їжею або без неї.
Тривалість введення
Авалокс 400 мг, вкриті плівковою оболонкою, слід приймати протягом таких періодів лікування:
• Загострення хронічного бронхіту 5-10 днів
• Загальноприйнята пневмонія 10 днів
• Гострий бактеріальний синусит 7 днів
• Легка або середня запальна хвороба таза 14 днів
Авалокс 400 мг, вкриті плівковою оболонкою, вивчали у клінічних випробуваннях протягом періоду лікування до 14 днів.
Послідовна терапія (внутрішньовенна з наступним пероральним введенням)
У клінічних випробуваннях послідовної терапії більшість пацієнтів переходили від внутрішньовенної до пероральної терапії протягом 4 днів (позалікарняна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекції шкіри та м’яких тканин). Загальна рекомендована тривалість внутрішньовенного та перорального введення становить 7–14 днів при позалікарняній пневмонії та 7–21 день при ускладнених інфекціях шкіри та м’яких тканин.
Рекомендується не перевищувати рекомендовану дозу (400 мг один раз на день), а також тривалість терапії за конкретними показаннями.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до моксифлоксацину, до інших хінолонів або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Вагітність та період лактації (див. Розділ 4.6).
• Пацієнти віком до 18 років.
• Пацієнти з "історією захворювання сухожилля / розладом, пов'язаним з лікуванням хінолонами".
Як в доклінічних випробуваннях, так і на людях, після впливу моксифлоксацину спостерігалися зміни в електрофізіології серця у вигляді подовження інтервалу QT. Тому з міркувань безпеки моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам з:
- Документоване подовження вродженого або набутого QT
- Зміни електролітів, зокрема некоректована гіпокаліємія
- клінічно значуща брадикардія
- Серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка, клінічно значуща
- Історія симптоматичних аритмій.
Моксифлоксацин не слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, що подовжують інтервал QT (див. Також розділ 4.5).
Через недостатність клінічних даних моксифлоксацин також протипоказаний пацієнтам зі зниженою функцією печінки (C за шкалою Чарльза П’ю) та пацієнтам з підвищенням рівня трансаміназ> 5 разів верхньою межею норми.
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Користь лікування моксифлоксацином, особливо у випадку інфекцій легкого ступеня тяжкості, слід оцінювати щодо інформації, що міститься у розділі «Попередження та запобіжні заходи».
Подовження інтервалу QTc та потенційно пов'язані клінічні стани
У деяких пацієнтів моксифлоксацин призвів до подовження інтервалу QTc електрокардіограми. В аналізі ЕКГ, отриманих у програмі клінічних випробувань, подовження інтервалу QTc з моксифлоксацином становило 6 мсек ± 26 мсек, 1,4% від вихідного рівня. Оскільки жінки, як правило, мають більший вихідний інтервал QTc, ніж у чоловіків, вони можуть бути більш чутливими до подовження QTc Пацієнти літнього віку також можуть бути більш сприйнятливими до фармакологічного впливу на інтервал QT.
Пацієнтам, які отримують моксифлоксацин, слід з обережністю застосовувати препарати, що знижують калій (див. Також розділи 4.3 та 4.5).
Моксифлоксацин слід з обережністю призначати пацієнтам із наявними станами, які можуть сприяти розвитку аритмій (особливо жінок та літніх пацієнтів), таких як гостра ішемія міокарда або подовження інтервалу QT, оскільки ці стани можуть збільшити ризик шлуночкових аритмій (включаючи torsades de pointes) ) та зупинка серця (див. також розділ 4.3). Ступінь подовження інтервалу QT може збільшуватися із збільшенням концентрації препарату. Тому рекомендується не перевищувати рекомендовану дозу.
Якщо під час лікування моксифлоксацином виникають ознаки серцевої аритмії, припиніть лікування та виконайте ЕКГ.
Гіперчутливість / алергічні реакції
На фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, повідомлялося про алергічні реакції та реакції гіперчутливості після першого застосування. Анафілактичні реакції можуть перерости в шок, який може бути небезпечним для життя навіть після першого введення. У таких випадках терапію моксифлоксацином слід припинити та розпочати відповідне лікування (наприклад, шокове лікування).
Важкі захворювання печінки
Повідомлялося про випадки фульмінантного гепатиту, який потенційно може призвести до печінкової недостатності (включаючи летальні випадки) при застосуванні моксифлоксацину (див. Розділ 4.8). Пацієнтам слід порадити звернутися до свого лікаря перед продовженням лікування, якщо з’являться ознаки та симптоми фульмінантного захворювання печінки, наприклад, швидко розвивається астенія, пов’язана з жовтяницею, потемнінням сечі, геморагічним діатезом або печінковою енцефалопатією.
Якщо є ознаки порушення функції печінки, слід провести тести / дослідження печінки.
Сильні бульбашкові шкірні реакції
Повідомлялося про випадки бульозних шкірних реакцій, таких як синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, з моксифлоксацином (див. Розділ 4.8). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися до лікаря перед продовженням лікування у разі виникнення шкірних та / або слизових реакцій.
Пацієнти зі схильністю до судом
Відомо, що хінолони викликають судоми. Препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з розладами ЦНС або при наявності інших факторів ризику, які можуть спричинити судоми або знизити судомний поріг. Якщо виникають судоми, лікування моксифлоксацином слід припинити та вжити відповідних терапевтичних заходів.
Периферична нейропатія
У пацієнтів, які отримували хінолони, включаючи моксифлоксацин, були повідомлення про сенсорну або моторну сенсорну полінейропатію, що проявляється у вигляді парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. Пацієнтів, які приймають моксифлоксацин, слід попередити про необхідність повідомити свого лікаря перед продовженням лікування, якщо з’являться такі симптоми нейропатії, як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість (див. Розділ 4.8).
Психічні реакції
Навіть після першого введення хінолонів, включаючи моксифлоксацин, можуть виникнути психічні реакції. У дуже рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть перерости в суїцидальні думки та самоагресивну поведінку, наприклад у спроби самогубства (див. Розділ 4.8). Якщо у пацієнта виникають такі реакції, лікування моксифлоксацином слід припинити та вжити відповідних терапевтичних заходів. Рекомендується з обережністю застосовувати моксифлоксацин пацієнтам із психозом або пацієнтам з психічними захворюваннями в анамнезі.
Діарея та коліт, пов’язані з антибіотиками
Випадки асоційованої з антибіотиками діареї та коліту, включаючи псевдомембранозний коліт та діарею, пов’язану з Clostridium difficileступінь тяжкості якої може варіюватися від легкої діареї до смертельного коліту. Тому важливо враховувати цей діагноз у пацієнтів, у яких під час або після застосування моксифлоксацину розвинулася важка діарея. Крім того, слід вжити відповідних заходів боротьби з інфекцією, щоб зменшити ризик передачі. Препарати, що пригнічують перистальтику, протипоказані пацієнтам, у яких розвивається сильна діарея.
Пацієнти з міастенією гравіс
Пацієнтам з міастенією гравіс слід з обережністю застосовувати моксифлоксацин, оскільки можливе загострення симптомів.
Запалення і розрив сухожиль
Під час терапії хінолонами, включаючи моксифлоксацин, запалення та розрив сухожиль (особливо ахіллового сухожилля), іноді двосторонній, може виникати навіть у перші 48 годин після початку лікування та до кількох місяців після припинення. збільшується, особливо у пацієнтів літнього віку та у тих, хто одночасно отримує кортикостероїди. При перших ознаках болю або запалення пацієнти повинні припинити лікування моксифлоксацином, відпочити в кінцівках або уражених кінцівках і негайно звернутися до лікаря, щоб розпочати відповідне лікування (наприклад, іммобілізація) для ураженого сухожилля (див. розділи 4.3 та 4.8).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Пацієнтам літнього віку з нирковою недостатністю слід з обережністю застосовувати моксифлоксацин, якщо вони не в змозі підтримувати належне водопостачання, оскільки зневоднення може збільшити ризик ниркової недостатності.
Порушення зору
Якщо спостерігається погіршення зору або будь -який інший очний ефект, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. Розділи 4.7 та 4.8).
Профілактика реакцій фоточутливості
Було показано, що хінолони викликають реакції фоточутливості у пацієнтів. Однак дослідження показали, що моксифлоксацин має менший ризик викликати фоточутливість. Тим не менш, пацієнтам слід рекомендувати уникати впливу УФ -променів та інтенсивного та / або тривалого перебування на сонці під час лікування моксифлоксацином.
Пацієнти з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
Пацієнти з сімейним анамнезом або з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть відчувати гемолітичні реакції при лікуванні хінолонами. Тому моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати таким пацієнтам.
Пацієнти з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози
Пацієнтам з рідкісними спадковими непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.
Пацієнти із запальними захворюваннями органів малого таза
Пацієнтам із ускладненими запальними захворюваннями органів малого таза (наприклад, пов'язаними з тубо-яєчниковим або тазовим абсцесом), для яких внутрішньовенна терапія вважається необхідною, не рекомендується лікування таблетками, вкритими плівковою оболонкою, 400 мг Avalox.
Запальні захворювання органів малого таза можуть бути викликані Neisseria gonorrhoeae стійкий до фторхінолонів. У цій гіпотезі інший відповідний антибіотик (наприклад, цефалоспорин) слід пов'язувати з емпіричною терапією моксифлоксацином, якщо тільки Neisseria gonorrhoeae стійкий до моксифлоксацину. Якщо клінічне поліпшення не досягається через 3 дні лікування, терапію слід переглянути.
Пацієнти з певними типами ускладнених інфекцій шкіри та м’яких тканин (cSSSI)
Клінічна ефективність моксифлоксацину у лікуванні важких опікових інфекцій, великого абсцес -фасціїту та діабетичної стопи з остеомієлітом не доведена.
Втручання в біологічні тести
Терапія моксифлоксацином може впливати на культуру для Мікобактерії spp. шляхом пригнічення росту мікобактерій, що призводить до хибнонегативних результатів у зразках, відібраних у пацієнтів, які проходять курс лікування моксифлоксацином.
Пацієнти з інфекціями MRSA
Моксифлоксацин не рекомендується для лікування інфекцій, пов'язаних з MRSA. У разі підозри або підтвердження інфекції MRSA слід розпочати лікування відповідним антибактеріальним засобом (див. Розділ 5.1).
Педіатричне населення
Через небажану дію на хрящі у неповнолітніх тварин (див. Розділ 5.3) застосування моксифлоксацину у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказано (див. Розділ 4.3).
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Взаємодія з лікарськими засобами
Не можна виключити адитивного впливу на подовження інтервалу QT моксифлоксацином та іншими лікарськими засобами, здатними подовжити інтервал QTc. Цей ефект може призвести до підвищеного ризику шлуночкових аритмій, включаючи torsades de pointes. Тому одночасне застосування моксифлоксацину з наступними лікарськими засобами протипоказано (див. Також розділ 4.3):
- антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
- антиаритмічні засоби класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід)
- антипсихотичні засоби (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертіндол, галоперидол, сультоприд)
- трициклічні антидепресанти
- деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, внутрішньовенно еритроміцин, пентамідин, протималярійні засоби, зокрема галофантрин)
- деякі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин)
- інші (цизаприд, вінкамін внутрішньовенно, бепридил, дифеманіл).
Моксифлоксацин слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають лікарські засоби, здатні знижувати рівень калію (наприклад, петльові діуретики та тіазиди, проносні та клізми (високі дози), кортикостероїди, амфотерицин В) або лікарські засоби, пов’язані з клінічно значущою брадикардією.
Між введенням препаратів, що містять дво- або тривалентні катіони (наприклад, антацидів, що містять магній або алюміній, таблеток диданозину, сукральфату та препаратів, що містять залізо або цинк), і введенням моксифлоксацину має пройти приблизно 6 годин.
Одночасне застосування вугілля з пероральною дозою 400 мг моксифлоксацину значно утрудняло всмоктування препарату та зменшило його системну доступність більш ніж на 80%. Тому одночасне застосування цих двох препаратів не рекомендується (за винятком випадків передозування, див. Також розділ 4.9).
Після багаторазового введення здоровим добровольцям моксифлоксацин викликав збільшення Cmax дигоксину приблизно на 30%, не впливаючи на його AUC або мінімальні концентрації.
У дослідженнях, проведених на добровольцях з діабетом, одночасне застосування перорального моксифлоксацину з глібенкламідом знизило пікові концентрації глібенкламіду в плазмі крові приблизно на 21%. Поєднання глібенкламіду та моксифлоксацину теоретично може спричинити легку та минущу гіперглікемію. Однак спостережувані зміни у фармакокінетиці глібенкламіду не спричинили зміни у фармакодинамічних параметрах (глікемія, інсулінемія). Тому клінічно значущої взаємодії між ними не спостерігалося. моксифлоксацин та глібенкламід.
Зміни INR
Повідомлялося про численні випадки "підвищеної" активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби, зокрема фторхінолони, макроліди, тетрацикліни, котримоксазол та деякі цефалоспорини. Інфекційно -запальний стан, а також вік та загальний стан пацієнта, здається, є факторами ризику. За цих обставин важко оцінити, чи викликано порушення МНВ (міжнародний стандартизований звіт) інфекцією чи терапією Застережним заходом є частіший контроль МНВ. При необхідності дозування перорального антикоагулянта слід відповідно відрегулювати.
Клінічні дослідження показали, що взаємодії після одночасного застосування моксифлоксацину з: ранітидином, пробенецидом, оральними контрацептивами, добавками кальцію, ін’єкційним морфієм, теофіліном, циклоспорином або ітраконазолом відсутні.
Навчання в пробірці з ферментами цитохрому Р-450 людини підтвердили ці висновки. У світлі цих висновків "метаболічна взаємодія, опосередкована ферментами цитохрому Р-450, малоймовірна.
Взаємодія з їжею
Моксифлоксацин не викликає клінічно значущих взаємодій з їжею, включаючи молоко та похідні.
04.6 Вагітність та лактація
Вагітність
Безпека моксифлоксацину під час вагітності не оцінювалася у людей. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Через експериментальний ризик травм викликані фторхінолонами на хрящах вагових суглобів зростаючих тварин та оборотними травмами суглобів, описаними у дітей, які приймали фторхінолони, моксифлоксацин не слід вводити під час вагітності (див. розділ 4.3).
Грудне вигодовування
Немає даних про застосування у жінок в період лактації або годування груддю. Доклінічні дані свідчать про те, що невелика кількість моксифлоксацину проникає у молоко. За відсутності даних щодо людей та через експериментальний ризик травмування, спричинене фторхінолонами на суглобових хрящах носіїв зростаючих тварин, годування груддю протипоказаний під час терапії моксифлоксацином (див. розділ 4.3).
Родючість
Дослідження на тваринах не вказували на порушення фертильності (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
Дослідження впливу моксифлоксацину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.Однак фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть спричинити погіршення здатності пацієнта керувати автомобілем або працювати з механізмами через реакції на навантаження на ЦНС (наприклад, запаморочення, гострий стан тимчасова втрата зору, див. розділ 4.8) або гостра та короткочасна втрата свідомості (непритомність, див. розділ 4.8) .Пацієнтам слід порадити спостерігати за їх реакцією на моксифлоксацин перед керуванням транспортними засобами або механізмами.
04.8 Побічні ефекти
Нижче наведені побічні реакції, які ґрунтуються на всіх клінічних випробуваннях моксифлоксацину 400 мг (пероральна та послідовна терапія) та класифіковані за частотою.
За винятком нудоти та діареї, усі побічні реакції спостерігалися з частотою нижче 3%.
У межах кожного класу частот повідомляється про небажані ефекти у порядку їх зменшення.
Частоти визначаються як:
- поширені (≥ 1/100,
- нечасто (≥ 1/1000,
- рідко (≥ 1/10000,
- дуже рідкісний (
Під час лікування моксифлоксацином повідомлялося про дуже рідкісні випадки таких побічних ефектів, які неможливо виключити під час лікування моксифлоксацином: гіпернатріємія, гіперкальціємія, гемолітична анемія, рабдоміоліз, реакції фоточутливості (див. Розділ 4.4).
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливим, оскільки воно дозволяє здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
У разі випадкового передозування не рекомендуються конкретні заходи протидії. У разі передозування слід провести симптоматичне лікування. Необхідно проводити електрокардіографічний моніторинг через можливість подовження інтервалу QT.Одночасне застосування вугілля з дозою 400 мг перорального або внутрішньовенного введення моксифлоксацину знижує системну біодоступність препарату відповідно більш ніж на 80%. Застосування вугілля на ранніх стадіях всмоктування може бути корисним для запобігання надмірному збільшенню системного впливу моксифлоксацину у випадках передозування перорально.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: антибіотики хінолону, фторхінолони.
Код ATC: J01MA14.
Механізм дії
Моксифлоксацин активний в пробірці проти широкого спектра грампозитивних та грамнегативних збудників.
Бактерицидна дія моксифлоксацину є результатом інгібування обох топоізомераз типу II (ДНК -гірази та топоізомерази IV), необхідних для реплікації, транскрипції та відновлення ДНК бактерій. Виявляється, що метоксигрупа в положенні С8 сприяє збільшенню активності та зменшенню відбору стійких мутантів у грампозитивних бактерій, порівняно з атомом водню в тому ж положенні. Наявність об'ємного біциклоамінового заступника в положенні С7 запобігає активному витіканню, пов'язаному з генами norA або pmrA, що спостерігається у деяких грампозитивних бактерій.
Фармакодинамічні дослідження показали, що моксифлоксацин проявляє концентрацію бактеріоцидів, що залежить від концентрації. Найнижчі бактерицидні концентрації (МБК) знаходяться в діапазоні мінімальних інгібуючих концентрацій (МІК).
Вплив на кишкову флору у людини
У добровольців після перорального застосування моксифлоксацину спостерігалися такі зміни кишкової флори:Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. І Klebsiella spp. вони зменшилися, як і анаероби Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. І Peptostreptococcus spp.. За Bacteroides fragilis c "було збільшенням. Ці зміни нормалізувалися протягом двох тижнів.
Механізм опору
Механізми резистентності, які інактивують пеніциліни, цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди та тетрацикліни, не впливають на антибактеріальну активність моксифлоксацину. Інші механізми резистентності, такі як бар’єри для проникнення (поширені Pseudomonas aeruginosa) та механізми витоку також можуть впливати на чутливість до моксифлоксацину.
В пробірці, стійкість до моксифлоксацину набувається шляхом поетапного процесу, шляхом мутацій у цільовій ділянці як у топоізомеразах типу II, так і в ДНК -гіразі та топоізомеразі IV. Моксифлоксацин погано піддається дії активних механізмів витоку у грампозитивних організмів.
Спостерігається перехресна резистентність до інших хінолонів. Однак, оскільки моксифлоксацин інгібує топоізомеразу II та IV з подібною активністю у деяких грампозитивних бактерій, ці бактерії можуть бути стійкими до інших хінолонів, але чутливими до моксифлоксацину.
Перехідні точки клінічної чутливості EUCAST з точки зору МІК та дифузійних тестів для моксифлоксацину (01.01.2012):
Мікробіологічна чутливість
Поширеність набутого опору для окремих видів може змінюватися як у різних географічних районах, так і з плином часу. Тому слід знати дані про місцеву резистентність, особливо для лікування важких інфекцій. За необхідності слід звернутися за порадою до експертів, якщо місцева поширеність резистентності така, що корисність препарату, принаймні при певних типах інфекцій, є сумнівною.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Поглинання та біодоступність
Після перорального застосування моксифлоксацин швидко і майже повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність становить приблизно 91%.
Фармакокінетика є лінійною у діапазоні від 50 до 800 мг як одноразова доза та до 600 мг один раз на день протягом 10 днів.Після пероральної дози 400 мг максимальні концентрації 3,1 мг / л досягаються протягом 0, 5 - 4 годин після Пікові та мінімальні концентрації у плазмі крові (400 мг один раз на день) становлять відповідно 3,2 та 0,6 мг / л. Інтервал між введеннями приблизно на 30% більший, ніж після першої дози.
Розповсюдження
Моксифлоксацин швидко поширюється у позасудинних просторах; після дози 400 мг спостерігається AUC 35 мг * год / л. Рівноважний об'єм розподілу (Vss) становить приблизно 2 л / кг. Експерименти в пробірці та ex vivo продемонстрували зв'язування з білками приблизно 40-42% незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин зв’язується головним чином із сироватковим альбуміном.
Після перорального введення одноразової дози моксифлоксацину 400 мг спостерігалися такі пікові концентрації (середнє геометричне значення):
Біотрансформація
Моксифлоксацин піддається біотрансформації ІІ фази і виводиться нирками та жовчовивідними / фекальними шляхами як у незміненому вигляді, так і у формі сполуки сірки (М1) та глюкуроніду (М2). М1 та М2 є єдиними важливими метаболітами у людини, і обидва мікробіологічно неактивні.
На фазі I клінічних випробувань та досліджень в пробірці не спостерігалося метаболічних фармакокінетичних взаємодій з препаратами, які зазнали біотрансформації фази I залежно від цитохрому Р-450. Немає ознак окисного метаболізму.
Ліквідація
Моксифлоксацин виводиться з плазми із середнім кінцевим періодом напіввиведення приблизно 12 ч. Очевидний середній загальний кліренс організму після дози 400 мг становить від 179 до 246 мл / хв. Нирковий кліренс становить приблизно 24 - 53 мл / хв. що свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату нирками. Після введення дози 400 мг кількість, що виявляється в сечі (близько 19% для незміненого препарату, близько 2,5% для M1 та приблизно 14% для M & SUP2;) та у фекалії (приблизно 25% для незміненого препарату, приблизно 36% для M1, відсутні M & SUP2;) загалом приблизно 96%.
Одночасне застосування моксифлоксацину та ранітидину або пробенециду не змінює нирковий кліренс вихідного препарату.
Люди похилого віку та пацієнти з низькою масою тіла
Вищі концентрації в плазмі спостерігаються у здорових добровольців з низькою масою тіла (наприклад, у жінок) та добровольців літнього віку.
Порушення функції нирок
Фармакокінетичні характеристики моксифлоксацину істотно не відрізняються у пацієнтів з нирковою недостатністю (до кліренсу креатиніну> 20 мл / хв / 1,73 м2). Зі зниженням функції нирок концентрація метаболіту М2 (глюкуроніду) збільшується приблизно в 2,5 рази (з кліренсом креатиніну 2).
Порушення функції печінки
На підставі фармакокінетичних досліджень, проведених на сьогоднішній день у пацієнтів з печінковою недостатністю (Чайлд -П’ю А, В), неможливо встановити, чи є відмінності у порівнянні зі здоровими добровольцями. Порушення функції печінки асоціювалося з більш високим впливом М1 у плазмі крові, тоді як вплив незміненого препарату був порівнянний із тим, що спостерігався у здорових добровольців.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Вплив на систему кровотворення (незначне зменшення кількості еритроцитів та тромбоцитів) спостерігалося у щурів та мавп. Як і у випадку з іншими хінолонами, гепатотоксичність (підвищення ферментів печінки та вакуолярна дегенерація) спостерігалася у щурів, мавп та собак. Токсичність ЦНС (судоми) спостерігалася у мавп. Ці ефекти спостерігалися лише після лікування високими дозами моксифлоксацину або після тривалого лікування.
Моксифлоксацин, як і інші хінолони, був генотоксичним у тестах в пробірці з використанням бактерій або клітин ссавців. Оскільки ці ефекти можна пояснити взаємодією з гіразою в бактеріях і - у вищих концентраціях - з топоізомеразою II у клітинах ссавців, можна постулювати порогову концентрацію для генотоксичності. в природних умовах, не було доказів генотоксичності, незважаючи на те, що застосовувалися дуже високі дози моксифлоксацину. Таким чином, можна забезпечити достатній запас міцності щодо терапевтичної дози для людини.Моксифлоксацин не був канцерогенним у дослідженні просування ініціації на щурах.
Багато хінолони є фотореактивними і можуть викликати фототоксичність, фотомутагенну та фотоканцерогенну дію. Навпаки, моксифлоксацин піддається повній програмі досліджень в пробірці та в природних умовах, виявився позбавленим фототоксичних та фотоготоксичних властивостей. За таких самих умов інші хінолони викликали вплив.
У високих концентраціях моксифлоксацин є інгібітором швидкого компонента затримки випрямлення калієвого струму в серці і, отже, може спричинити подовження інтервалу QT. 16 мг / л, спричинило подовження інтервалу QT, але не аритмії. Лише після дуже високого кумулятивного внутрішньовенного введення, що перевищує дозу для людини більш ніж у 50 разів (> 300 мг / кг), що спричиняє концентрацію у плазмі крові ≥ 200 мг / л (більш ніж у 40 разів терапевтичний рівень), спостерігалися оборотні нефатальні шлуночкові аритмії.
Відомо, що хінолони викликають ураження хрящів великих синовіальних суглобів у зростаючих тварин. Найнижча пероральна доза моксифлоксацину, яка спричиняла токсичність для суглобів у неповнолітніх собак, була в чотири рази більшою, ніж максимальна рекомендована терапевтична доза 400 мг (при вазі тіла 50 кг) у перерахунку на мг / кг, при цьому концентрація в плазмі коливалася від двох до трьох разів. вище, ніж досягнуто при максимальній терапевтичній дозі.
Токсикологічні тести на щурах та мавпах (повторне введення до 6 місяців) не виявили ризику очної токсичності. У собак високі пероральні дози (≥ 60 мг / кг), що призводять до концентрацій у плазмі крові ≥ 20 мг / л, призводять до зміни електроретинограми та, у поодиноких випадках, до атрофії сітківки ока.
Дослідження репродукції, проведені на щурах, кроликах та мавпах, показують, що моксифлоксацин проходить через плаценту. Дослідження на щурах (внутрішньовенно та внутрішньовенно) та мавпах (перорально) не показали доказів тератогенності або порушення фертильності після введення моксифлоксацину. У плодів кроликів спостерігалося помірне збільшення частоти вад розвитку хребта та ребер, але лише у дозі (20 мг / кг внутрішньовенно), яка була пов’язана з тяжкою токсичністю для матері. Відзначається збільшення частоти абортів у мавп та кроликів у плазмових концентраціях, що відповідають терапевтичним рівням у людей. У щурів у дозах, що в 63 рази перевищують максимальну рекомендовану дозу в перерахунку на мг / кг, з концентраціями в плазмі в діапазоні терапевтичних доз для людини, зменшенням маси плода, збільшенням внутрішньоутробної втрати, а також дещо збільшенням терміну вагітності та збільшенням спонтанної активності у деяких нащадків обох статей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Ядро планшета:
мікрокристалічна целюлоза;
кроскармелоза натрію;
моногідрат лактози;
стеарат магнію.
Покривна плівка:
гіпромелоза;
макрогол 4000;
оксид заліза (Е172);
діоксид титану (E171).
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
5 років.
06.4 Особливі умови зберігання
Поліпропіленовий / алюмінієвий блістер:
Не зберігати при температурі вище 25 ° C.
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
Алюміній / алюмінієвий блістер:
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
06.5 Характер негайної упаковки та вміст упаковки
Безбарвний або непрозорий білий / алюмінієвий поліпропіленовий блістер у картонній коробці.
Упаковки з 5, 7 і 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, лікарняні упаковки по 25 (5x5), 50 (5x10), 70 (7x10), лікарняні упаковки по 80 (5 пачок по 16) або 100 (10 пачок по 16)-це 10) таблетки, вкриті оболонкою.
Картонні коробки, що містять алюмінієві / алюмінієві блістери, випускаються в упаковках по одній таблетці.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
Bayer S.p.A.Viale Certosa 130, Мілан
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
5 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436016
7 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436028
10 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436030
25 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436042
50 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436055
70 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436067
80 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436079
100 таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг у блістері PP / AL AIC 034436081
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Перша авторизація: 13 червня 2000 року
Поновлення: 30 листопада 2008 р
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
05/2014
.jpg)
-cos-e-benefici.jpg)