Діючі речовини: фентаніл
Буккальні таблетки Ефентора 100 мкг
Буккальні таблетки Ефентора 200 мкг
Буккальні таблетки Ефентора 400 мкг
Буккальні таблетки Effentora 600 мкг
Буккальні таблетки Ефентора 800 мкг
Для чого використовується Ефентора? Для чого це?
Активним інгредієнтом у складі Effentora є фентанілу цитрат. Effentora - це знеболюючий засіб, відомий як опіоїд, який використовується для лікування проривного болю у дорослих онкологічних пацієнтів, які вже лікуються іншим опіоїдом для хронічного стійкого (24 години на добу) болю внаслідок раку.
Проривний біль - це раптовий, додатковий біль, який виникає навіть після того, як ви прийняли звичайні опіоїдні знеболюючі.
Протипоказання Коли Ефентора не слід застосовувати
Не використовуйте Effentora:
- Якщо ви щоденно і регулярно протягом щонайменше одного тижня не вживали опіоїдні ліки, що відпускаються за рецептом (наприклад, кодеїн, фентаніл, гідроморфон, морфін, оксикодон, петидин), щоб контролювати постійний біль. Якщо ви не використовуєте ці ліки, не слід застосовувати Effentora, оскільки це може збільшити ризик того, що ваше дихання стане небезпечно уповільненим та / або поверхневим, або навіть заблокується.
- Якщо у вас алергія на фентаніл або будь -який інший інгредієнт цього препарату (перерахований у розділі 6).
- Якщо у вас серйозні проблеми з диханням або важка обструктивна хвороба легень.
- Якщо ви страждаєте від короткочасного болю, крім проривного.
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Ефентору
Порадьтеся з вашим лікарем або фармацевтом перед застосуванням Еффентори.
Під час лікування Еффенторою продовжуйте використовувати опіоїдні знеболюючі засоби, які ви приймаєте, від постійної (24 години) ракової болю.
Не використовуйте жодну іншу терапію на основі фентанілу, раніше призначену для вашого проривного болю, під час прийому Еффентори. Якщо у вас все ще є якась із цих терапій вдома, зверніться до свого фармацевта, щоб дізнатися, як їх позбутися.
Перед початком лікування Effentora повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо у вас є будь -яке з наступних станів:
- Остаточної дози для інших опіоїдів, які вона приймає, для її постійної (тривалої протягом усього дня) болю від раку ще не знайдено.
- Якщо у вас є якісь захворювання, що впливають на вашу дихальну функцію (наприклад, астма, хрипи, задишка).
- Якщо у вас травма голови.
- Якщо у вас виключно низький пульс або інші проблеми з серцем.
- Якщо у вас є проблеми з печінкою або нирками, оскільки ці органи впливають на спосіб розщеплення ліків.
- Якщо у вас низька кількість рідини в кровообігу або низький кров'яний тиск.
- Якщо у вас проблеми з серцем, особливо повільне серцебиття.
- Якщо ви приймаєте антидепресанти або антипсихотичні засоби, зверніться до розділу Інші ліки та Еффентора.
Що робити, якщо хтось випадково візьме Effentora
Якщо ви вважаєте, що хтось випадково взяв Ефентору, негайно зверніться до лікаря.
Постарайтеся, щоб людина не спала до прибуття медичної допомоги.
Якщо ви випадково прийняли Effentora, у вас можуть виникнути ті ж побічні ефекти, які описані у розділі 3 "Якщо ви застосували більше Effentora, ніж слід".
Діти та підлітки
Не давайте цей препарат дітям у віці від 0 до 18 років.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Еффентори
Перед тим, як почати використовувати Effentora, повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -яке з наступних ліків:
- Будь -які ліки, які зазвичай можуть викликати сонливість (тобто мають заспокійливу дію), такі як снодійні, анксіолітики, антигістамінні препарати або транквілізатори.
- Будь-які ліки, які можуть вплинути на те, як ваш організм переробляє Effentora, такі як ритонавір, нелфінавір, ампренавір та фосампренавір (ліки, що допомагають контролювати ВІЛ-інфекцію) або інші так звані інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол або флуконазол (ліки, що використовуються для лікування грибкові інфекції), тролеандоміцин, кларитроміцин або еритроміцин (ліки, що використовуються для лікування бактеріальних інфекцій), апрепітант (ліки, що застосовуються при сильній нудоті) та дилтіазем та верапаміл (ліки для лікування гіпертонії або серцевої недостатності)
- Ліки, які називаються інгібіторами моноаміноксидази (МАО) (застосовуються при важкій депресії), прийняті протягом останніх двох тижнів.
- Деякі види знеболюючих засобів, які називаються частковими агоністами / антагоністами, напр. бупренорфін, налбуфін та пентазоцин (ліки для лікування болю). Під час застосування цих ліків можуть виникнути симптоми абстиненції (нудота, блювота, діарея, тривога, озноб, тремор та пітливість).
- Ризик побічних ефектів збільшується, якщо ви приймаєте такі ліки, як певні антидепресанти або нейролептики. Effentora може взаємодіяти з цими лікарськими засобами, і можуть змінитися психічний стан (наприклад, збудження, галюцинації, кома) та інші ефекти, такі як температура тіла вище 38 ° C, прискорене серцебиття, нестабільний артеріальний тиск та надмірні рефлекси, скутість. відсутність координації та / або шлунково -кишкові симптоми (наприклад, нудота, блювота, діарея). Ваш лікар скаже вам, чи підходить вам Effentora.
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або могли б приймати будь -які інші ліки.
Ефентора з їжею, напоями та алкоголем
- Еффентору можна вживати до або після, але не під час їжі. Перед використанням Effentora можна випити трохи води, щоб зволожити рот, але не слід їсти та пити під час прийому.
- Не слід пити сік грейпфрута під час застосування Еффентори, оскільки це може вплинути на те, як ваш організм обробляє ліки.
- Не вживайте алкоголь під час застосування Effentora. Це може збільшити ризик небезпечних побічних ефектів.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Ефентору не слід застосовувати під час вагітності, якщо ви не обговорили це зі своїм лікарем. Ефентору не слід застосовувати під час пологів, оскільки фентаніл може викликати пригнічення дихання у новонародженого.
Фентаніл може проникати у грудне молоко і може викликати побічні ефекти у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. Не використовуйте Effentora, якщо ви годуєте грудьми. Ви не повинні починати грудне вигодовування щонайменше через 5 днів після останньої дози Effentora.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Вам слід обговорити зі своїм лікарем, чи безпечно Вам керувати транспортними засобами та працювати з механізмами після прийому Effentora. Не керуйте автомобілем та не користуйтесь механізмами, якщо: відчуваєте сонливість або запаморочення; мають розмитість або подвійне бачення; або має труднощі з концентрацією. Важливо, щоб ви знали, як ви реагуєте на Effentora, перш ніж керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Еффентора містить натрій
Кожна таблетка Effentora 100 мкг містить 10 мг натрію. Кожна таблетка Effentora 200 мкг, Effentora 400 мкг, Effentora 600 мкг та Effentora 800 мкг містить 20 мг натрію. Це слід мати на увазі, якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію, тому слід звернутися за порадою до лікаря.
Доза, спосіб та час введення Як застосовувати Ефентору: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Дозування та періодичність прийому
Коли ви вперше починаєте застосовувати Effentora, ваш лікар разом з вами визначить оптимальну дозу для полегшення вашого проривного болю. Дуже важливо, щоб Ви застосовували Еффентору точно так, як сказав Вам лікар. Початкова доза становить 100 мкг. Визначаючи правильну для вас дозу, ваш лікар може доручити вам приймати більше однієї таблетки на епізод. Якщо ваш проривний біль не знімається через 30 хвилин, на етапі титрування використовуйте лише ще одну таблетку Effentora.
Після того, як ваш лікар визначить правильну дозу, зазвичай використовуйте 1 таблетку на епізод сильного болю. На наступних курсах терапії ваша потреба в знеболювальній терапії може змінюватися. Можуть знадобитися більш високі дози. Якщо біль не зменшується через 30 хвилин, прийміть іншу таблетку Ефентора окремо на етапі коригування дози.
Зверніться до лікаря, якщо правильна доза Effentora не полегшить ваш проривний біль. Ваш лікар вирішить, чи потрібно змінювати дозу.
Перш ніж лікувати інший епізод сильного болю за допомогою Effentora, почекайте щонайменше 4 години.
Якщо ви використовуєте Effentora більше чотирьох разів на день, негайно повідомте про це лікаря, оскільки він може змінити ліки від вашого постійного болю. Після того, як ваш постійний біль буде перевірено, можливо, лікарю доведеться змінити дозу Еффентори. Для більш ефективного знеболення розкажіть своєму лікареві про ваш біль та про те, як Effentora діє на вас, щоб у разі необхідності дозу можна було змінити.
Не змінюйте дозу Effentora або будь -якого іншого знеболюючого засобу самостійно. Будь -яка зміна дозування повинна призначатися і контролюватися лікарем.
Якщо ви не впевнені, яка правильна дозування, або якщо у вас є інші питання щодо прийому цього ліки, зверніться до лікаря.
Спосіб введення
Буккальні таблетки Effentora призначені для оромукозуальної дії (через слизову рота). Коли ви кладете таблетку в рот, вона розчиняється, і ліки всмоктується в систему крові через слизову оболонку рота. Прийом ліків таким чином змушує його швидко вбиратися, щоб полегшити проривний біль.
Прийом ліків
- Відкривайте блістер тільки тоді, коли ви будете готові використовувати планшет. Таблетку слід використати одразу після виймання з блістера.
- Відокремте один із блоків від усього блістера, розриваючи вздовж перфорованої лінії.
- Складіть пристрій уздовж зазначеної лінії.
- Щоб вийняти таблетку, зніміть фольгу на задній панелі блістера. НЕ намагайтеся проштовхувати планшет через фольгу, оскільки це може пошкодити його.
- Вийміть планшет із пристрою та негайно покладіть всю таблетку біля моляра, між яснами та щокою (як показано на малюнку). Іноді лікар може запропонувати вам покласти таблетку під язик.
- Не намагайтеся розчавити або розбити планшет.
- Не кусайте, не смоктайте, не жуйте і не ковтайте таблетку, оскільки це призведе до зменшення больового синдрому менше, ніж при прийнятті таблетки відповідно до вказівок.
- Таблетку слід тримати між щокою і яснами до її повного розчинення, що займе від 14 до 25 хвилин.
- Ви можете відчути легке шипіння між щокою та яснами, коли таблетка розчиняється.
- У разі подразнення положення таблетки на яснах може змінитися.
- Через 30 хвилин, якщо в роті залишилися залишки таблетки, їх можна проковтнути склянкою води.
Якщо ви забули скористатися Effentora
Якщо епізод загострення болю все ще триває, ви можете прийняти Effentora за вказівкою лікаря.Якщо біль уже припинився, не приймайте Effentora до наступного хворобливого епізоду.
Якщо Ви припините прийом Effentora
Ви повинні припинити використання Effentora, коли більше не відчуваєте проривного болю.
Вам слід продовжувати приймати звичайні знеболюючі опіоїди для лікування стійкого ракового болю відповідно до вказівок лікаря. Коли ви припините прийом Effentora, у вас можуть виникнути симптоми абстиненції, подібні до можливих побічних ефектів Effentora. Якщо ви відчуваєте симптоми абстиненції або турбуєтесь про зменшення болю, поговоріть зі своїм лікарем. Він розгляне, чи потрібні ліки для зменшення або усунення симптомів абстиненції.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви прийняли занадто багато Ефентора
Якщо Ви застосували більше ефектори, ніж слід
- Найбільш поширеними побічними ефектами є сонливість, нудота або запаморочення. Якщо, перш ніж таблетка повністю розчиниться, ви відчуваєте особливу сонливість або сонливість, промийте рот водою і повністю викиньте залишок таблетки в умивальник або туалет.
- Серйозним побічним ефектом Effentora є повільне та / або поверхневе дихання. Це може статися, якщо доза Ефентори, яку Ви приймаєте, занадто висока або якщо Ви приймаєте занадто багато ліків. У цих випадках необхідно негайно звернутися до лікаря.
Побічні ефекти Які побічні ефекти Ефентора
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх. Якщо ви помітили будь -який з цих побічних ефектів, зверніться до лікаря.
Найбільш серйозні побічні ефекти включають поверхневе дихання, низький кров'яний тиск і шок. Як і інші продукти з фентанілом, Effentora може викликати дуже серйозні проблеми з диханням, які можуть призвести до смерті.
Якщо ви відчуваєте значну сонливість і повільне та / або поверхневе дихання, вам або особам, які здійснюють догляд, слід негайно звернутися до лікаря та негайно звернутися за допомогою.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникнути більш ніж у 1 з 10 осіб):
- відчуття п’яти, головний біль
- нудота, блювота
- на місці застосування таблетки: біль, виразки, подразнення, кровотеча, оніміння, втрата чутливості, почервоніння, набряк або утворення пухирів.
Поширені побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 10 осіб):
- тривога або розгубленість, депресія, безсоння
- зміна відчуття смаку, втрата ваги
- сонливість, седація, надмірна втома, слабкість, мігрень, оніміння, набряки в руках або ногах, синдром відміни препарату (може виникнути з такими побічними ефектами: нудота, блювота, діарея, тривога, озноб, тремор та пітливість), падіння, озноб
- запор, стоматит, сухість у роті, діарея, печія, втрата апетиту, біль у шлунку, дискомфорт у шлунку, розлад травлення, зубний біль, молочниця
- свербіж, підвищена пітливість, висип
- задишка, біль у горлі
- зниження лейкоцитів і еритроцитів, підвищення або зниження артеріального тиску, рідко збільшення частоти серцевих скорочень
- м’язові болі, біль у спині
- втома
Нечасті побічні ефекти (можуть виникнути у 1 з 100 осіб):
- роздратування або біль у горлі,
- зниження тромбоцитів
- почуття ейфорії, нервозності, ненормальності в цілому, збудження або уповільнення; зорові або слухові галюцинації, зниження рівня свідомості, зміна психічного стану, залежність (залежність від медицини, залежність), дезорієнтація, відсутність концентрації, втрата рівноваги, запаморочення, утруднення мови, шум у вухах, дискомфорт у вухах
- порушення або помутніння зору, почервоніння очей
- надзвичайно повільний пульс, відчуття жару (припливи)
- сильні хрипи, проблеми з диханням під час сну
- одне або кілька з наступних розладів ротової порожнини: виразки, втрата чутливості, дискомфорт, зміна кольору, розлади м’яких тканин, біль у мові, біль у пухирях або виразці язика, біль у яснах, сухість губ або потріскання, порушення зубів
- запалення стравоходу, параліч кишечника, порушення роботи жовчного міхура
- холодний піт, набряк обличчя, генералізований свербіж, випадання волосся, посмикування м’язів, м’язова слабкість, нудота, дискомфорт у грудях, спрага, відчуття холоду чи гарячості, утруднення сечовипускання
- хвороба
- почервоніння
Рідкісні побічні ефекти (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб):
- розлади мислення, рухові розлади
- пухирі в роті, сухі губи, накопичення гною під слизовою ротової порожнини
- нестача тестостерону, аномальне відчуття в оці, побачення спалахів світлого, ламкого нігтя
- алергічні реакції, такі як висип, почервоніння, набряк губ та обличчя, кропив’янка
Частота невідома:
- втрата свідомості, зупинка дихання, судоми (напади)
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо за допомогою національної системи повідомлень, наведеної у Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього лікарського засобу.
Термін придатності та утримання
Інгредієнт знеболюючого, що міститься в Effentora, дуже сильний і може бути небезпечним для життя, якщо його випадково прийняв дитина. Цей препарат слід зберігати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
- Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на блістері та картонній упаковці.
- Зберігати в оригінальній упаковці для захисту ліків від вологи.
- Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Дедлайн »> Інша інформація
Що містить Effentora
Діюча речовина - фентаніл. Кожна таблетка містить:
- 100 мкг фентанілу (у вигляді цитрату)
- 200 мікрограмів фентанілу (у вигляді цитрату)
- 400 мікрограмів фентанілу (у вигляді цитрату)
- 600 мкг фентанілу (у вигляді цитрату)
- 800 мікрограмів фентанілу (у вигляді цитрату)
Інші інгредієнти: маніт, натрію крохмальгліколят типу А, бікарбонат натрію, безводний карбонат натрію, безводна лимонна кислота, стеарат магнію.
Як виглядає Effentora та вміст упаковки
Букальні таблетки круглі, з плоскими поверхнями та скошеним краєм, з тисненням буквою "С" з одного боку та цифрою "1" для Еффентори 100 мкг, "2" для Еффентори 200 мкг, "4" для Еффентори на інші. 400 мкг, "6" для Effentora 600 мкг і "8" для Effentora 800 мкг.
Кожен блістер містить 4 щічні таблетки, в картонній коробці 4 або 28 щічних таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ -
EFFENTORA 100 MCG ЗОЛОТІ РОЗЧИННІ ТАБЛЕТКИ
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД -
Кожна щічна таблетка містить 100 мкг фентанілу (у вигляді цитрату).
Допоміжні речовини (і) з відомим ефектом: кожна таблетка містить 8 мг натрію.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА -
Букальна таблетка.
Біла кругла таблетка з плоскою стороною зі скошеним краєм, з тисненням літерою "С" з одного боку та "1" з іншого боку.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
04.1 Терапевтичні показання -
Effentora призначений для лікування проривного болю (проривного болю) у дорослих з раком, які вже перебувають на підтримуючій опіоїдній терапії хронічного ракового болю.
"Тимчасове загострення болю" або "проривний біль" означає "тимчасове загострення болю на додаток до постійного основного болю, який контролюється за допомогою інших ліків.
Пацієнти, які вже перебувають на підтримуючій терапії опіоїдами, - це ті пацієнти, які приймають щонайменше 60 мг перорального морфію на добу, щонайменше 25 мкг трансдермального фентанілу на годину, щонайменше 30 мг оксикодону на день, щонайменше 8 мг гідроморфону на день, або доза іншого опіоїду з однаковою знеболюючою ефективністю протягом щонайменше одного тижня.
04.2 Дозування та спосіб введення -
Лікування слід розпочинати і продовжувати під керівництвом лікаря, який має досвід лікування опіоїдної терапії у хворих на рак. Лікарі повинні знати про потенційний зловживання фентанілом. Пацієнтів слід вказувати не використовувати одночасно дві різні форми фентанілу для лікування ДЕІ та відмовитися від усіх препаратів фентанілу, призначених для ДЕІ, при переході на Ефентору. Щоб уникнути плутанини та можливого передозування, кількість таблеток, доступних пацієнтам в будь -який час, слід звести до мінімуму.
Дозування
Титрування дози
Дозування Effentora слід коригувати для кожного конкретного випадку до отримання «оптимальної» дози, яка забезпечує «адекватне знеболення та водночас мінімізує побічні реакції. У клінічних дослідженнях неможливо було передбачити оптимальну дозу» Effentora для BID. на основі щоденного підтримуючого опіоїду.
Пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом, поки не буде визначена оптимальна доза.
Титрування дози у пацієнтів, які не переходять на Ефентору після застосування інших препаратів фентанілу
Початкова доза Effentora повинна становити 100 мкг, з подальшим збільшенням залежно від наявної сили (таблетки 100, 200, 400, 600 та 800 мкг).
Титрування дози у пацієнтів, які переходять на Ефентору після застосування інших препаратів фентанілу
Через різні профілі всмоктування перехід від одного препарату до іншого не слід здійснювати у співвідношенні 1: 1. При переході з іншого перорального препарату фентанілу цитрату, незалежне титрування дозування Effentora, оскільки біодоступність двох препаратів значно відрізняється. Однак у цих пацієнтів може розглядатися початкова доза, що перевищує 100 мкг.
Спосіб титрування дози
Під час пошуку оптимальної дози, якщо протягом 30 хвилин від початку прийому однієї таблетки не буде досягнуто адекватного знеболення, слід використати другу таблетку препарату Ефентора такої ж міцності.
Якщо для лікування епізоду BTP потрібно більше однієї таблетки, слід розглянути можливість збільшення дози з наступною більш високою концентрацією препарату для наступного епізоду BTP.
Під час пошуку оптимальної дози можна використовувати різні комбінації таблеток: до чотирьох таблеток по 100 мкг або до чотирьох таблеток по 200 мкг можна використовувати для лікування одного епізоду BTP під час титрування дози відповідно до такої схеми:
• Якщо перша таблетка 100 мкг неефективна, пацієнта можна доручити лікувати наступний епізод BTP двома таблетками по 100 мкг. Рекомендується покласти одну таблетку до кожної щоки. Якщо ця доза буде визнана оптимальною, лікування наступних епізодів ДГПЗ можна продовжити однією таблеткою Еффентори 200 мкг.
• Якщо одна таблетка Effentora 200 мкг (або дві таблетки по 100 мкг) не ефективна, пацієнту можна доручити лікувати наступний епізод BTP двома таблетками по 200 мкг (або чотирма таблетками по 100 мкг). Рекомендується покласти дві таблетки до кожної щоки. Якщо ця доза визнана оптимальною, лікування наступних епізодів ДГПЗ можна продовжити одноразовою таблеткою Ефентора 400 мкг.
Для титрування дози таблеток 600 і 800 мкг слід використовувати таблетки по 200 мкг.
Дози вище 800 мкг не оцінювались у клінічних дослідженнях.
Не використовуйте більше двох таблеток для лікування будь -якого окремого епізоду BTP, за винятком фази оптимальної дози, для якої можна використовувати до чотирьох таблеток, як описано вище.
Пацієнтам слід почекати принаймні 4 години, перш ніж під час титрування лікувати ще один епізод BTP за допомогою Effentora.
Підтримуюча терапія
Після того, як буде встановлена оптимальна доза, пацієнти повинні продовжувати приймати цю дозу, використовуючи одну таблетку такої сили. Епізоди минущого загострення болю можуть змінюватись за часом та інтенсивність, тому необхідна доза Effentora може збільшитися через прогресування основної злоякісної пухлини. У цих випадках може бути використана друга таблетка Effentora такої ж міцності. Якщо друга таблетка Effentora потрібна кілька разів поспіль, слід змінити звичайну підтримуючу дозу (як описано нижче).
Пацієнтам слід почекати щонайменше 4 години, перш ніж під час підтримуючої терапії лікувати ще один епізод BTP за допомогою Effentora.
Корекція дози
Підтримуючу дозу Effentora слід збільшити, якщо пацієнту потрібно кілька доз на один епізод BTP протягом кількох послідовних епізодів. Для коригування дози застосовуються ті ж принципи, що і для титрування (як описано вище).
Можливо, доведеться переглянути дозу фонового опіоїдного препарату, якщо у пацієнта більше чотирьох епізодів BTP на добу (24 години).
Припинення терапії
Терапію ефенторою слід негайно припинити, якщо вона більше не потрібна.
Печінкова або ниркова недостатність:
Ефентору слід з обережністю призначати пацієнтам з помірною або тяжкою печінковою або нирковою недостатністю (див. Розділ 4.4).
Пацієнти з ксеростомією:
Пацієнтам із ксеростомією рекомендується пити воду для зволоження рота перед введенням Еффентори.Якщо це не призводить до належного шипіння, може бути призначена інша терапія.
Застосування у пацієнтів літнього віку (старше 65 років)
У ході клінічних випробувань було виявлено, що пацієнтам старше 65 років, як правило, потрібна нижча оптимальна доза, ніж це необхідно для молодих людей. Особлива обережність рекомендується при виборі оптимальної дози Effentora у пацієнтів літнього віку.
Педіатричне населення:
Безпека та ефективність препарату Ефентора у дітей віком від 0 до 18 років не встановлені.
Спосіб введення
Після потрапляння вологи у таблетку Ефентора застосовується шипуча реакція для вивільнення активної речовини, тому пацієнтам слід наказувати не відкривати блістер, поки таблетка не буде поміщена у рот.
Відкриття блістера
Пацієнтам слід наказувати НЕ намагатися проштовхнути таблетку через блістер, оскільки це може пошкодити щічну таблетку. Правильний спосіб вийняття таблетки з блістеру такий:
Відокремте блістер від блістерної упаковки, відшарувавши її вздовж перфорованих ліній. Потім окремий блістер слід скласти на лінії, надрукованій на задній плівці. Нарешті, щоб видалити таблетку, плівку потрібно видалити. Пацієнтів слід попередити, що не намагайтеся розчавити або розбити планшет.
Після вилучення з блістерів планшет не можна зберігати, оскільки не можна гарантувати його цілісність, а також можливість випадкового впливу на нього.
Введення таблетки
Пацієнти повинні вийняти таблетку з блістера і негайно покласти всю таблетку Ефентора у щічну порожнину (близько до моляра між щокою та яснами).
Не слід смоктати, жувати або ковтати таблетку Еффентора, оскільки це призведе до зниження концентрації в плазмі крові, ніж при прийомі відповідно до вказівок.
Еффентору слід помістити і потримати в роті протягом достатнього часу, щоб таблетка розчинилася, що зазвичай займає 14-25 хвилин.
Крім того, таблетку можна покласти під язик (див. Розділ 5.2).
Через 30 хвилин у присутності залишків таблетки Ефентора їх можна проковтнути склянкою води.
Час, необхідний для повного розпаду таблетки після введення слизової оболонки, не впливає на початковий системний вплив фентанілу.
Пацієнти не повинні приймати їжу та напої, тримаючи таблетку в роті.
У разі подразнення слизової оболонки порожнини рота рекомендується змінити положення таблетки в роті.
04.3 Протипоказання -
Підвищена чутливість до активної речовини або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
Пацієнти без підтримуючої опіоїдної терапії (див. Розділ 4.1), оскільки існує підвищений ризик пригнічення дихання.
Важка депресія дихання або важка обструктивна хвороба легень.
Лікування гострого болю, відмінного від ДЕІ (наприклад, післяопераційний біль, головний біль, мігрень).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи при використанні -
Пацієнтів та опікунів слід навчити, що Effentora містить таку кількість активного інгредієнта, яка може бути смертельною, особливо для дитини. Тому всі таблетки слід тримати подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Щоб звести до мінімуму ризики побічних ефектів, пов’язаних з опіоїдами, та визначити оптимальну дозу, необхідно, щоб пацієнти ретельно контролювалися медичними працівниками на етапі титрування дози.
Важливо, щоб опіоїдна терапія тривалої дії для лікування постійного болю пацієнта була стабілізована перед початком терапії Еффенторою і щоб пацієнт продовжував опіоїдну терапію тривалої дії під час прийому Еффентори.
Пригнічення дихання
Як і у випадку з усіма опіоїдами, існує клінічно значущий ризик пригнічення дихання, пов’язаний із застосуванням фентанілу в підтримуючій опіоїдній терапії) та / або неправильне введення призвело до летальних наслідків.
Ефентору слід застосовувати лише за умов, зазначених у розділі 4.1.
Хронічне обструктивне захворювання легень
Особливо обережно слід підходити до титрування дози Effentora у пацієнтів з нетяжкою хронічною обструктивною хворобою легень або іншими захворюваннями, що схильні до пригнічення дихання, оскільки навіть зазвичай терапевтичні дози Effentora можуть ще більше зменшити дихальну здатність до такої міри, що спричинить «дихальну недостатність» .
Підвищення внутрішньочерепного тиску, зміни стану свідомості
Еффентору слід вводити з особливою обережністю пацієнтам, які можуть бути особливо чутливими до внутрішньочерепних наслідків затримки СО2, таких як ознаки підвищення внутрішньочерепного тиску або погіршення свідомості. Опіоїди можуть маскувати клінічний перебіг пацієнта з травмою голови, тому їх слід застосовувати лише за наявності клінічної потреби.
Хвороба серця
Внутрішньовенне введення фентанілу може викликати брадикардію. У клінічних дослідженнях з Effentora не було чітких доказів брадикардії. Однак Ефентору слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які вже мають брадиаритмії.
Печінкова або ниркова недостатність
Крім того, Effentora слід з обережністю призначати пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю. Вплив печінкової та ниркової недостатності на фармакокінетику препарату не оцінювався, але після внутрішньовенного введення кліренс фентанілу був змінений через зміни метаболічного кліренсу та білків плазми. Після введення Effentora як ниркова, так і печінкова недостатність можуть збільшити біодоступність фентанілу, що надходить всередину, та зменшити його системний кліренс, що може призвести до посилення та подовження дії опіоїдів. печінкова або ниркова недостатність середнього або тяжкого ступеня.
Особливу увагу слід приділити пацієнтам з гіповолемією та гіпотензією.
Толерантність, залежність
Після багаторазового введення опіоїдів, таких як фентаніл, може розвинутися фізична та / або психологічна залежність. Однак ятрогенна залежність після терапевтичного застосування опіоїдів зустрічається рідко.
Дієта з контрольованим вмістом натрію
Цей препарат містить 8 мг натрію на таблетку.
Це слід мати на увазі пацієнтам, які дотримуються дієти з низьким вмістом натрію.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії -
Фентаніл метаболізується головним чином за допомогою ізоферментної системи цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), тому можуть виникати взаємодії при одночасному застосуванні Еффентори з препаратами, що впливають на активність CYP3A4. Одночасне застосування засобів, що індукують активність CYP3A4, може знизити ефективність Еффентори. Одночасне застосування Effentora та потужних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, ритонавіру, кетоконазолу, ітраконазолу, тролеандоміцину, кларитроміцину та нелфінавіру) або помірного (наприклад, ампренавіру, апрепітанту, дилтіазему, еритроміцину, флумпреназолу, фосфолу) може призвести до збільшення концентрації фентантану, фосфанілу у плазмі крові , що призводить до можливих серйозних побічних реакцій на ліки, включаючи смертельну пригнічення дихання. Пацієнтів, які отримують Ефентора разом із сильними та помірними інгібіторами CYP3A4, слід тривалий час ретельно контролювати. "Збільшувати дозу слід з обережністю.
Одночасне застосування інших депресантів ЦНС, включаючи інші опіоїди, заспокійливі або снодійні, загальні анестетики, фенотіазини, транквілізатори, опорно-рухові засоби, седативні антигістамінні препарати та алкоголь, може призвести до додаткових пригнічувальних ефектів.
Еффентору не рекомендується застосовувати пацієнтам, які приймали інгібітори моноаміноксидази (МАО) протягом останніх 14 днів, оскільки повідомлялося про сильне та непередбачуване посилення інгібіторами МАО з опіоїдними анальгетиками.
Одночасне застосування часткових опіоїдних агоністів / антагоністів (наприклад, бупренорфіну, налбуфіну, пентазоцину) не рекомендується. Вони мають високу спорідненість до опіоїдних рецепторів та відносно низьку внутрішню активність, а тому частково антагонізують знеболюючий ефект фентанілу та можуть викликати симптоми абстиненції у пацієнтів із залежністю від опіоїдів.
04.6 Вагітність та годування груддю -
Вагітність
Немає адекватних даних про застосування фентанілу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Потенційний ризик для людини невідомий. Еффентору не слід застосовувати під час вагітності, вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним.
При тривалому застосуванні фентаніл може викликати синдром відміни у новонародженого.
Рекомендується не використовувати фентаніл під час пологів (включаючи кесарів розтин), оскільки фентаніл проникає через плаценту і може викликати пригнічення дихання у плода. У разі введення антидот для новонародженого повинен бути в наявності.
Час годування
Фентаніл проникає у грудне молоко і може спричинити седацію та пригнічення дихання у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні. Жінкам, які годують груддю, не слід застосовувати фентаніл, а грудне вигодовування не слід відновлювати принаймні через 48 годин після останнього застосування фентанілу.
Родючість
Даних про фертильність у людей немає. Дослідження на тваринах негативно впливали на фертильність самців (див. Розділ 5.3).
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами -
Досліджень щодо здатності керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Однак опіоїдні анальгетики погіршують розумові та / або фізичні здібності, необхідні для виконання потенційно небезпечних видів діяльності (наприклад, водіння автомобіля чи робота з механізмами). Пацієнтів слід попередити не керувати автомобілем та не працювати з механізмами, якщо під час терапії Еффенторою спостерігаються сонливість, запаморочення або порушення зору, а також не керувати автомобілем та працювати з механізмами, поки вони не перевірять свою реакцію на лікарський засіб.
04.8 Побічні ефекти -
Короткий опис профілю безпеки
Типові побічні реакції опіоїдних препаратів можна очікувати при застосуванні Effentora. Часто ці ефекти зникають або зменшуються за інтенсивності при тривалому застосуванні препарату, як тільки буде визначена оптимальна доза для пацієнта. Однак найбільш серйозними побічними реакціями є пригнічення дихання (що може призвести до апное або зупинки дихання), пригнічення кровообігу, гіпотензія і шок, і тому слід уважно стежити за всіма пацієнтами щодо цих наслідків.
Клінічні випробування Effentora були розроблені для оцінки його безпеки та ефективності при лікуванні ДГПЗ, і всі пацієнти одночасно приймали інші опіоїдні препарати, такі як морфій з пролонгованим вивільненням або трансдермальний фентаніл, щоб контролювати хронічний біль. Тому можна остаточно відокремити наслідки, викликані виключно Effentora.
Таблиця побічних реакцій
Під час клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду застосування препарату Effentora повідомлялося про такі побічні реакції: Побічні реакції перераховані за класом системних органів та частотою відповідно до термінології та умов MedDRA. Частота визначається як: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥1 / 100 і
Опис окремих побічних реакцій
При повторному введенні опіоїдів, таких як фентаніл, може розвинутися фізична та / або психологічна толерантність та залежність.
У дослідженнях з Effentora спостерігалися такі симптоми відміни наркотиків, як нудота, блювота, діарея, тривога та тремор.
Внаслідок передозування спостерігалися втрата свідомості та зупинка дихання.
04.9 Передозування -
Симптоми передозування фентанілом передбачувано подібні до тих, що спостерігаються при застосуванні фентанілу та інших опіоїдів, що вводяться внутрішньовенно, і полягають у подовженні його фармакологічної дії, причому найбільш важкими значними наслідками є зміна психічного стану, втрата свідомості, гіпотензія, пригнічення дихання, дихання дистрес і дихальна недостатність, що супроводжувалася смертю.
Негайне лікування передозування опіоїдів полягає у видаленні щічної таблетки Effentora, якщо вона ще знаходиться в роті, забезпеченні чистоти дихальних шляхів, словесній та фізичній стимуляції пацієнта, оцінці рівня свідомості, стану вентиляції та кровообігу, а також за допомогою допоміжної вентиляції легень (ШВЛ) підтримка), якщо це необхідно.
Для лікування передозування (випадкового прийому всередину) у людей, які ніколи не вживали опіоїди, необхідно отримати внутрішньовенний доступ та почати лікування налоксоном або іншим антагоністом опіоїдів відповідно до клінічних показань. Тривалість пригнічення дихання після передозування препаратом може бути довшою, ніж вплив опіоїдного антагоніста (наприклад, період напіввиведення налоксону становить від 30 до 81 хвилини), тому його, можливо, доведеться повторити. Зверніться до Короткої характеристики продукту окремого антагоніста опіоїдів для отримання інформації щодо його застосування у цих обставинах.
Для лікування передозування у пацієнтів, які вже отримували опіоїди, слід отримати внутрішньовенний доступ. Раціональне застосування налоксону або іншого опіоїдного антагоніста може бути виправданим у деяких випадках, але це пов'язано з ризиком викликати гострий синдром відміни.
Хоча після застосування препарату Еффентора не спостерігалося скутості м’язів, що заважає диханню, це можливо при застосуванні фентанілу та інших опіоїдів. з нервово -м’язовим блокатором.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ -
05.1 "Фармакодинамічні властивості -
Фармакотерапевтична група: анальгетики; опіоїди; Код ATC N02AB03.
Фентаніл-це опіоїдний анальгетик, який взаємодіє переважно з µ-рецептором до опіоїдів. Його основні терапевтичні дії - це знеболення та седація.Вторинними фармакологічними ефектами є: пригнічення дихання, брадикардія, переохолодження, запор, міоз, залежність та ейфорія.
Знеболююча дія фентанілу пов'язана з його рівнями в плазмі. Загалом, ефективна концентрація та концентрація токсичних речовин зростають із збільшенням толерантності до опіоїдів. Отже, дозу Effentora слід титрувати для кожного окремого суб’єкта для досягнення бажаного ефекту (див. Розділ 4.2).
Усі агоністи опіоїдних µ-рецепторів, включаючи фентаніл, викликають пригнічення дихання, яке залежить від дози. Ризик пригнічення дихання нижчий у пацієнтів, які отримують хронічну опіоїдну терапію, оскільки у цих пацієнтів буде розвиватися толерантність до препарату, відповідального за пригнічення дихання.
Безпека та ефективність Effentora оцінювались у пацієнтів, які приймали ліки на початку епізоду загострення болю. Профілактичне застосування Effentora для передбачуваних епізодів болю не вивчалося у клінічних дослідженнях. Два подвійні сліпі, рандомізовані, плацебо-контрольовані перехресні дослідження були проведені у загальній складності 248 пацієнтів, які страждали на ДГПЗ та раком і які мали в середньому від 1 до 4 епізодів ДГПЗ на день під час лікування за допомогою опіоїдів терапія. Під час початкової відкритої фази для кожного пацієнта була встановлена оптимальна доза Effentora. Пацієнти, для яких була визначена оптимальна доза, перейшли на подвійну сліпу фазу дослідження. Основною змінною ефективності була оцінка пацієнтом інтенсивності болю. Пацієнти оцінювали біль за шкалою 11 балів. Для кожного епізоду BTP інтенсивність болю оцінювали як до введення, так і через різні проміжки часу після нього.
Оптимальну дозу можна визначити для 67% пацієнтів.
У ключовому клінічному дослідженні (дослідження 1) основна кінцева точка, представлена середнім значенням суми відмінностей у балах інтенсивності болю, від часу введення препарату до 60 хвилин включно пізніше (SPID60), була статистично значущою у порівнянні з плацебо (П.
У другому ключовому дослідженні (дослідження 2) головною кінцевою точкою був SPID30, який також був статистично значущим у порівнянні з плацебо (П.
Статистично значуще покращення відмінностей у інтенсивності болю спостерігалося при застосуванні Effentora порівняно з плацебо вже на 10 хвилині у першому дослідженні та на 15 хвилин (перший виявлений інтервал) у дослідженні 2. Ці спостереження залишалися значними в кожному наступному інтервалі. В обох дослідженнях .
05.2 "Фармакокінетичні властивості -
Загальне введення
Фентаніл є високоліпофільним і може дуже швидко всмоктуватися зі слизової оболонки ротової порожнини і повільніше за допомогою звичайного шлунково -кишкового тракту. Він піддається метаболізму при першому проходженні в печінці та кишечнику, і його метаболіти не сприяють його терапевтичному ефекту.
Effentora використовує техніку вивільнення активного інгредієнта, яка використовує шипучу реакцію, яка збільшує швидкість та кількість фентанілу, що всмоктується через слизову рота. Тимчасові зміни рН, що супроводжують шипучу реакцію, можуть оптимізувати розчинення таблеток (з меншим рН) та проникнення мембрани (з більш високим рН).
Час перебування (визначається як час, необхідний для повного розпаду таблетки після перорального введення) не впливає на швидкість загального впливу фентанілу. Порівняльне дослідження між таблетками Effentora 400 мкг як буккально (тобто між щокою та яснами), що сублінгвально відповідав критеріям біоеквівалентності.
Вплив ниркової або печінкової недостатності на фармакокінетику Effentora не вивчався.
Поглинання
Після введення слизової оболонки Ефентори фентаніл легко всмоктується з абсолютною біодоступністю 65%. Профіль всмоктування Effentora значною мірою є результатом швидкого початкового всмоктування зі слизової оболонки ротової порожнини, при цьому пікові концентрації в плазмі досягаються після венозного виведення, як правило, протягом однієї години після введення ротово -слизової оболонки. Приблизно 50% загальної введеної дози швидко всмоктується через слизову оболонку. Інші 50% загальної дози проковтується і повільно всмоктується через шлунково -кишковий тракт. Приблизно 30% прийнятої кількості (50% загальної дози) витікає з печінки та кишечника при першому проходженні і стає доступною системно.
Основні фармакокінетичні параметри наведені в таблиці нижче.
Фармакокінетичні параметри * у дорослих пацієнтів, які отримували лікування Effentora
* Відноситься до зразків венозної крові (плазми). Сироваткові концентрації фентанілу цитрату були вищими, ніж концентрації у плазмі крові: AUC та Cmax у сироватці крові були приблизно на 20% та 30% вище, ніж у плазмі крові відповідно. Причина такої різниці невідома.
** Дані Tmax представлені як медіана (діапазон).
У фармакокінетичних дослідженнях, проведених для порівняння абсолютної та відносної біодоступності Effentora та перорального трансмукозального фентанілового цитрату (OTFC), швидкість та ступінь всмоктування фентанілу у Effentora продемонстрували на 30-50% вищу експозицію, ніж спостерігалося для OTFC. У разі переходу з іншого препарату фентанілу цитрату слід проводити незалежне титрування дози Effentora, оскільки біодоступність продуктів значно відрізняється. Однак у цих пацієнтів можна враховувати дозування більше 100 мкг.
Різниці в експозиції були виявлені в клінічному дослідженні з Effentora, проведеному у пацієнтів з мукозитом 1 ступеня. Cmax та AUC0-8 були на 1% та 25% вищими у пацієнтів з мукозитом, ніж у тих, хто не мав мукозиту відповідно. Спостережувані відмінності не були клінічно значущими.
Розповсюдження
Фентаніл дуже ліпофільний і легко поширюється за межі судинної системи з великим видимим об'ємом розподілу. Після перорального введення Effentora фентаніл зазнає швидкого початкового розподілу, що є вираженням балансу фентанілу між плазмою та тканинами з високою перфузією (мозок, серце та легені). Згодом фентаніл перерозподіляється між глибоким відділом тканин (м’язи та жир) та плазмою.
Зв’язування фентанілу з білками плазми коливається від 80% до 85%. Основним зв'язуючим білком є альфа-1-кислотний глікопротеїн, але і альбумін, і ліпопротеїни також частково сприяють.Вільна частка фентанілу збільшується при ацидозі.
Біотрансформація
Метаболічні шляхи після перорального застосування Effentora не були описані в клінічних дослідженнях. Фентаніл метаболізується у печінці та слизовій оболонці кишечника до норфентанілу за допомогою ізоформи CYP3A4. У дослідженнях на тваринах норфентаніл не є фармакологічно активним. Більше 90% введеної дози фентанілу виводиться після біотрансформації до неактивних N-деалкільованих метаболітів та гідроксилатів.
Ліквідація
Після внутрішньовенного введення фентанілу менше 7% введеної дози виводиться у незміненому вигляді з сечею і лише близько 1% з калом. Метаболіти виводяться переважно з сечею, тоді як виведення з калом є менш важливим.
Після введення Effentora кінцева фаза елімінації фентанілу є результатом перерозподілу між плазмою та глибоким відділом тканини. Ця фаза елімінації повільна, із середнім кінцевим періодом напіввиведення через ½ приблизно 22 години після введення. препарату та приблизно через 18 годин після внутрішньовенного введення. Загальний плазмовий кліренс фентанілу після внутрішньовенного введення становить приблизно 42 л / год.
Лінійність / нелінійність
Доведено пропорційність дози від 100 до 1000 мкг.
05.3 Доклінічні дані про безпеку -
Неклінічні дані не показують особливої небезпеки для людини на основі звичайних досліджень фармакологія безпеки, токсичність при повторних дозах, генотоксичність та канцерогенність.
Дослідження токсичності розвитку ембріона та плоду, проведені на щурах та кроликах, не виявили жодних вад розвитку або змін у розвитку, спричинених введенням препарату в період органогенезу.
У дослідженні фертильності та раннього ембріонального розвитку, проведеному на щурах та кроликах, при високих дозах (300 мкг / кг /) спостерігався ефект, опосередкований самцямипомерти,s.c.) і вважається вторинним щодо седативних ефектів фентанілу у дослідженнях на тваринах.
У дослідженнях до і після пологів на щурах виживаність нащадків була значно знижена при дозуванні, що спричиняло сильну токсичність для матері. Додатковими результатами, у токсичних для матерів дозах, були затримка фізичного розвитку, сенсорних функцій, рефлексів та поведінки у нащадків першого покоління. Ці наслідки можуть бути непрямими через погіршення материнського догляду та / або зменшення грудного вигодовування, або прямим наслідком дії фентанілу на потомство.
Дослідження канцерогенності (альтернативний дерматологічний біологічний тест на Tg.AC у 26-тижневих трансгенних мишей; 2-річне дослідження підшкірної канцерогенності у щурів) не виявили жодних результатів, що свідчать про онкогенний потенціал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ -
06.1 допоміжні речовини -
Маніт
Гліколят натрію крохмалю типу А
Бікарбонат натрію
Безводний карбонат натрію
Безводна лимонна кислота
Стеарат магнію
06.2 Несумісність "-
Не актуально.
06.3 Строк дії "-
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання -
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки -
Алюмінієвий блістер з ламінованого ПВХ / алюмінієва фольга / поліамід / папір ПВХ / поліефірне покриття.
Блистерні упаковки представлені в картонній упаковці по 4 або 28 таблеток.
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження -
Пацієнтам та особам, які здійснюють догляд, слід порекомендувати утилізувати всі таблетки, що залишилися, коли вони більше не потрібні.
Ліки, які використовуються або не використовуються, оскільки вони більше не потрібні, а відходи, отримані з цього препарату, повинні бути утилізовані відповідно до місцевих правил.
07.0 ВЛАСНИК "РОЗРОБНИЦТВА"
TEVA Pharma B.V.
Computerweg 10
3542DR Утрехт
Нідерланди
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
EU/1/08/441/001 - AIC n. 038660015
EU/1/08/441/002 - AIC n. 038660027
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛА -
Дата першого дозволу: 04 квітня 2008 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯДУ ТЕКСТУ -
Лютий 2013 року
