Загальність
Алкілуючі агенти - це клас препаратів, які використовуються для лікування раку. Ці молекули діють шляхом інтеркаляції (тобто вставки) алкільних груп між двома ланцюгами, які складають подвійну спіраль ДНК.
У здорових клітинах існують захисні механізми для відновлення пошкоджень, які можуть статися з ДНК. У ракових клітинах, навпаки, ці механізми є набагато менш ефективними, і тому хворі клітини особливо чутливі до пошкоджень, викликаних алкілуючими агентами. Однак ці сполуки також виявляють певну токсичність щодо здорових клітин, особливо на рівні тих тканин, які характеризуються швидким клітинним оборотом, як це відбувається, наприклад, у слизових оболонках шлунково-кишкового тракту, у кістковому мозку або на шкірі голови.
ДНК складається з двох ланцюжків, з'єднаних навколо один одного, утворюючи подвійну спіраль.
ДНК складається з багатьох мономерів, званих нуклеотидами. Існує 4 типи нуклеотидів: аденін (А), гуанін (G), цитозин (С) і тимін (Т), які поєднуються з унікальними парами АТ (аденін-тимін) та КГ (цитозин-гуанін), утримуваними водневими зв’язками .
Послідовність основ, розташованих уздовж молекули ДНК, несе генетичну інформацію.
Алкілуючі агенти залежать від дози, тобто кількість ракових клітин, які гинуть, прямо пропорційна кількості вживаного препарату.
Їх можна вводити окремо або в комбінації з іншими препаратами та / або іншими терапевтичними стратегіями.
Нещодавно було виявлено, що "гіпертерміяу поєднанні з терапією алкілуючими агентами здатний посилювати його ефекти.
Історія
До їх застосування як протипухлинної хіміотерапії алкилуючі агенти були більш відомі як "сірчисті гірчиціСірчиці - це боги пухирчастий газ (тобто вони створюють пухирі на шкірі), які використовувалися як хімічна зброя під час Першої світової війни.
Двоє фармакологів - Луїс Гудман та Альфред Гілман - почали вивчати ці сполуки у 1942 році на прохання Міністерства оборони США. Два фармаколога зауважили, що сірчисті гірчиці були надто летючими речовинами для використання в лабораторних дослідженнях, тому вони замінили атом сірки (S) сірчиці на атом азоту (N). азотисті гірчиці, що характеризується меншою мінливістю та більшою стабільністю.
Азотні гірчичники були першими алкілуючими агентами, які були вивчені для можливого використання при лікуванні пухлин.
Види алкілуючих агентів
Алкілуючі агенти, що використовуються при лікуванні раку, можна поділити на три категорії відповідно до того, як вони виконують свою дію.
Класичні алкілуючі агенти
Класичні алкілуючі агенти визначаються як такі, оскільки в своїй структурі вони представляють справжні алкілуючі групи, які вставлені всередину подвійної нитки ДНК. складають ДНК).
У цю категорію входять:
- The азотисті гірчиці, серед яких особливо виділяються мехлоретаміну, мелфалан, хлорамбуцил, естрамустин, циклофосфамід, іфосфамід І урамустин.
- The нітрозосечовини, до складу яких вони входять кармустин, ломустин І стрептозоцин.
- The алкілсульфонати, серед яких ми знаходимо бусульфан.
- The азиридин, серед яких ми знаходимо тіотепа (або тіо-ТЕПА) та його похідних. Ці препарати зазвичай вважаються класичними алкилуючими агентами, але іноді їх можна вважати нетрадиційними алкилирующими агентами.
Сполуки, які діють як алкілуючі агенти
Ці сполуки не вставляють справжню алкільну групу в подвійну ланцюг ДНК, але вони зв'язуються з нею так само, як це роблять класичні алкілуючі агенти.
До цієї категорії належить i комплекси платинових органів. Серед них ми знаходимо цисплатин, карбоплатин, оксалілплатин І сатраплатин.
Нетрадиційні алкілуючі агенти
Ці агенти інтеркалюють алкільну групу в подвійну спіраль ДНК, але - на відміну від класичних алкілуючих агентів - група пов'язана з атомом кисню, присутнім у структурі гуаніну. прокарбазин і я triazeni (у тому числі декарбазин, мітозоломід І темозоломід).
Додатки
Алкілуючі агенти широко використовуються для лікування багатьох видів раку, включаючи лейкемії, лімфоми, карциноми та саркоми. Деякі типи алкілуючих агентів виявляються селективними щодо конкретних пухлин. Ось деякі приклади:
- The нітрозосечовини вони в основному використовуються для лікування пухлин мозку;
- The мелфалан використовується при множинній мієломі;
- The алкілсульфонати їх використовують для лікування хронічного мієлоїдного лейкозу;
- Там тіотепа він використовується для лікування раку молочної залози та яєчників, а також для папілярного раку сечового міхура.
.jpg)
