Діючі речовини: еналаприл (еналаприл малеат), гідрохлоротіазид
Ацесистем 20 мг / 12,5 мг таблетки
Показання Для чого використовується Acesistem? Для чого це?
Acesistem містить діючі речовини еналаприл та гідрохлоротіазид.
Еналаприл належить до групи ліків, які називаються інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ), і він діє, розширюючи кровоносні судини, щоб полегшити серце перекачувати кров до всіх частин тіла.
Гідрохлоротіазид належить до групи ліків, які називаються діуретиками, і діє, сприяючи виведенню більшої кількості води та солей через нирки з подальшим зниженням артеріального тиску. Разом еналаприл та гідрохлоротіазид допомагають знизити високий кров’яний тиск.
Acesistem показаний для лікування високого кров'яного тиску (гіпертонії) у тих пацієнтів, у яких артеріальний тиск не контролюється належним чином лише за допомогою еналаприлу.
Протипоказання Коли Ацесистем не слід використовувати
Не приймайте Acesistem:
- якщо у вас алергія на еналаприл, гідрохлоротіазид або будь -який інший інгредієнт цього препарату;
- якщо у вас коли -небудь були алергічні реакції, з набряком обличчя, губ, язика та / або горла, утруднене ковтання та дихання, після попереднього лікування іншими інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ);
- якщо у вас є спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (тобто без видимої причини);
- якщо у вас алергія на будь-які ліки, що походять від сульфонамідів (запитайте свого лікаря, якщо ви не впевнені, що таке ліки, що походять від сульфонамідів);
- якщо ви не мочитеся (анурія);
- якщо у вас серйозно порушена функція нирок;
- якщо ви вагітні більше трьох місяців (краще уникати ACESISTEM навіть на ранній стадії вагітності, див. розділи «Попередження та запобіжні заходи» та «Вагітність та годування груддю»);
- якщо у вас серйозне порушення функції печінки; якщо у вас діабет або порушена функція нирок, і ви проходите лікування препаратами, що знижують артеріальний тиск, що містять аліскірен (див. розділ «Інші ліки та АКЕСТИСТЕМ»).
Заходи безпеки при застосуванні Що потрібно знати, перш ніж приймати Acesistem
Перед тим, як приймати Ацесистем, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом.
Скажіть своєму лікарю:
- якщо вам більше 70 років;
- якщо ви думаєте, що вагітні або плануєте завагітніти, тому що він призначить вам інші ліки замість Acesistem. Ацесистем не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не можна приймати, якщо ви вагітні більше трьох місяців, оскільки він може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його використовувати на цьому етапі (див. Розділи «Не приймати Ацесистем» та «Вагітність та годування груддю» ");
- якщо у вас є або була блювота та / або діарея;
- якщо ви отримуєте діуретики (ліки, що збільшують кількість води та солей, що виводяться нирками);
- якщо ви приймаєте спеціальний тип діуретиків, що називаються калійзберігаючими діуретиками, якщо ви використовуєте добавки калію, ліки, що підвищують рівень калію у вашій крові, або калієвмісні замінники солі (див. розділ «Інші ліки та ацесистема»);
- якщо ви на дієті з низьким вмістом натрію;
- якщо у вас є або колись були проблеми з печінкою (див. розділ 2 «Не приймайте Ацесистем»);
- якщо у вас "ниркова недостатність або проходите гемодіаліз (див. розділ 2" Не приймати Ацесистем ");
- якщо у вас звуження або закупорка кровоносних судин, що несуть кров до нирок (двосторонній стеноз ниркової артерії або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки);
- якщо у вас проблеми з нирками внаслідок діабету (діабетична нефропатія);
- якщо вам нещодавно пересадили нирку;
- якщо ви часто мочитеся;
- якщо ви використовуєте кортикостероїди, адренокортикотропний гормон (гормональні препарати);
- якщо у вас є колагенові захворювання, що вражають ваші судини (наприклад, червоний вовчак, ревматоїдний артрит), якщо ви отримуєте ліки, що пригнічують імунну відповідь, якщо ви приймаєте ліки алопуринол або прокаїнамід або будь -яку комбінацію цих станів;
- якщо у вас є або були алергічні стани, астма або стан, що викликає біль у суглобах, почервоніння шкіри та лихоманку (системний червоний вовчак);
- якщо у вас коли -небудь були алергічні реакції, які можуть виникнути, наприклад, з набряком обличчя, губ, рота або горла (ангіоневротичний набряк);
- якщо у вас проблеми з серцем або мозком, особливо:
- "серцева недостатність.
- захворювання, викликане зниженням кровотоку в судинах серця (ішемічна серцево -судинна хвороба) або захворювання, викликане порушенням кровообігу в мозку (цереброваскулярна хвороба).
- звуження клапанів серця (аортальний стеноз) або стан, що викликає потовщення серцевого м’яза (гіпертрофічна кардіоміопатія).
- гостра серцева недостатність.
- якщо лікар сказав вам, що кислотність крові вище норми (метаболічний ацидоз);
- якщо у вас діабет;
- якщо ви зневоднені;
- якщо ви приймаєте будь -яке з наступних ліків, що використовуються для лікування високого кров'яного тиску:
- "антагоніст рецепторів ангіотензину II" (AIIRA) (також відомий як сартани - наприклад, валсартан, телмісартан, ірбесартан), особливо якщо у вас проблеми з нирками, пов'язані з діабетом.
- аліскірен
Ваш лікар може регулярно перевіряти функцію нирок, артеріальний тиск та кількість електролітів (наприклад, калію) у крові. Див. Також інформацію під заголовком "Не приймати Acesistem". - якщо Ви проходите курс лікування, щоб зменшити наслідки «алергії на укуси бджіл або ос (десенсибілізація)»;
- якщо ви проходите лікування для видалення холестерину з крові за допомогою механізмів (аферез ліпопротеїдів низької щільності - ЛПНЩ);
- якщо вам належить операція або наркоз. Анестезиолог повинен бути поінформований про те, що ви лікуєтесь Acesistem;
- якщо вам належить пройти обстеження для оцінки функції паращитовидних залоз (функція паращитовидних залоз), оскільки перед цим обстеженням лікування Ацесистемом необхідно припинити;
Скажіть своєму лікарю під час лікування Acesistem:
- якщо у вас діабет і ви помітили гіпоглікемію.
- якщо у вас розвиваються алергічні реакції, які можуть виникнути, наприклад, з набряком обличчя, губ, рота чи горла. Чорні пацієнти мають більший ризик розвитку цих реакцій.
- має сухий і наполегливий кашель, тому що це може бути пов'язано з одним з активних інгредієнтів, що містяться в Acesistem.
- якщо у вас є симптоми зміни рівня солі, наприклад. сухість у роті, спрага, м’язова слабкість і біль, м’язові судоми, втома, сонливість, неспокій, низький кров’яний тиск, почастішання серцебиття, зменшення виділення сечі та розлад шлунка або кишечника, такі як нудота та блювота.
- якщо у вас є ознаки інфекції.
Якщо ви чорний пацієнт, важливо знати, що такі ліки, як Acesistem, можуть бути менш ефективними для зниження артеріального тиску. Діти та підлітки Acesistem не слід давати дітям та підліткам.
Взаємодії Які ліки або продукти харчування можуть змінити дію Acesistem
Повідомте свого лікаря або фармацевта, якщо ви використовуєте, нещодавно використовували або могли б використовувати інші ліки.
Скажіть своєму лікарю, якщо ви використовуєте або повинні використовувати такі ліки:
- інші ліки для зниження артеріального тиску, оскільки вони можуть ще більше знизити артеріальний тиск
- діуретики (ліки, що збільшують кількість води та солей, що виводяться нирками), наприклад. фуросемід
- нітрогліцерин, інші нітрати та ліки, що діють на розширення судин (судинорозширювальні засоби)
- ліки, що використовуються для лікування змін ритму серця, наприклад:
- хінідин
- прокаїнамід
- аміодарон
- соталол
- ліки від депресії (антидепресанти)
- ліки, що застосовуються при важких психічних розладах (антипсихотичні засоби)
- ліки, що використовуються для знеболювання
- барбітурати (ліки від епілепсії)
- ліки від діабету, напр. інсулін та інші пероральні препарати
- ліки, які затримують калій або які можуть підвищити рівень калію:
- добавки калію
- замінники солі, що містять калій
- ліки для зниження артеріального тиску, звані калійзберігаючими, наприклад. амілорид, еплеренон, триамтерен, спіронолактон
- літій (ліки від розладів настрою)
- нестероїдні протизапальні препарати, наприклад. л "ацетилсаліцилова кислота
- холестирамін та колестипол (ліки для зниження рівня холестерину в крові)
- кортикостероїди, адренокортикотропні гормони (гормональні препарати)
- норадреналін
- ліки, що розслаблюють м’язи, наприклад тубокурарин
- ліки проти раку, наприклад. циклофосфамід, метотрексат
- ліки, що впливають на серце (глікозиди наперстянки, наприклад наперстянка)
- проносні засоби
- карбеноксолон (ліки від виразки)
- ауротіомалат натрію, що використовується в золототерапії і вводиться шляхом ін’єкцій
- опіоїдні анальгетики (ліки для зменшення болю)
Можливо, лікарю доведеться змінити вашу дозу та / або вжити інших запобіжних заходів:
- якщо ви приймаєте антагоніст рецепторів ангіотензину II (AIIRA) або аліскірен (див. також інформацію у розділі «Не приймати Acesistem та« Попередження та запобіжні заходи »)
Ацесистема з їжею, напоями та алкоголем
Не вживайте алкоголь під час прийому препарату Ацесистем, оскільки може статися різке зниження артеріального тиску, особливо при вставанні (ортостатична гіпотензія).
Більшість людей приймають Acesistem зі склянкою води.
Попередження Важливо знати, що:
Вагітність та годування груддю
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, думаєте, що можете бути вагітними або плануєте народження дитини, зверніться за порадою до свого лікаря або фармацевта, перш ніж приймати цей препарат.
Вагітність
Acesistem не рекомендується на ранніх термінах вагітності, і його не слід приймати, якщо ви вагітні більше ніж на три місяці, оскільки це може завдати серйозної шкоди вашій дитині, якщо його застосовувати в цей час. Скажіть своєму лікарю, якщо ви думаєте, що вагітні. O ви плануєте завагітніти, тому що вам будуть призначені інші ліки замість Acesistem.
Час годування
Скажіть своєму лікарю, якщо ви годуєте грудьми або збираєтесь почати грудне вигодовування.Ацесистема не рекомендується під час грудного вигодовування, якщо ваш лікар не вважає це строго необхідним.
Якщо ви бажаєте годувати грудьми, лікар може призначити інше лікування замість Ацесистему.
Водіння автомобіля та роботу з машинами
Acesistem може викликати запаморочення та втому, будьте особливо обережні, якщо вам доводиться керувати автомобілем або працювати з механізмами.
Acesistem містить лактозу (молочний цукор)
Якщо ваш лікар сказав вам, що у вас «непереносимість деяких цукрів, зверніться до лікаря перед тим, як приймати цей лікарський засіб.
Для тих, хто займається спортом
Застосування препарату без терапевтичної необхідності становить допінг і в будь-якому випадку може визначити позитивні антидопінгові проби.
Доза, спосіб та час введення Як користуватися Acesistem: Дозування
Завжди приймайте цей препарат точно так, як вам сказав ваш лікар або фармацевт. Якщо є сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Ваш лікар визначить відповідну дозу препарату Ацесистем, виходячи з вашої хвороби та інших ліків, які ви приймаєте. Дуже важливо, щоб ви продовжували приймати Ацесистем стільки часу, скільки сказав ваш лікар, оскільки це дозволить тримати артеріальний тиск під контролем. Не приймайте більше таблеток, ніж сказав вам лікар.
Рекомендована початкова доза лікування становить половину таблетки на день.
Звичайна доза становить 1 таблетку на день, при необхідності лікар може сказати вам збільшити дозу до 2 таблеток на день, в одноразовій дозі.
Більшість людей приймають цей препарат зі склянкою води.
Якщо ви отримуєте діуретик, лікар скаже вам припинити його прийом за кілька днів до початку лікування препаратом Ацесистем. Якщо це неможливо, лікар вирішить, чи розпочинати терапію Ацесистемом з менших доз.
Застосування у пацієнтів з проблемами нирок
Застосування Acesistem не рекомендується пацієнтам з проблемами нирок (ниркова недостатність).
Якщо ви забули прийняти Ацесистем
Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену таблетку.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Якщо Ви припините прийом Ацесистему
Не припиняйте прийом цього ліки, якщо вам не скаже ваш лікар.
Якщо у вас виникнуть додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до лікаря або фармацевта.
Передозування Що робити, якщо ви передозували Acesistem
У разі випадкового проковтування надмірної дози Acesistem негайно повідомте про це свого лікаря або зверніться до найближчої лікарні.
Якщо ви (або хтось інший) прийняв занадто багато цього препарату, можуть виникнути такі симптоми:
- надмірне зниження артеріального тиску (виражена гіпотензія, пов’язана з блокадою системи ренін-ангіотензин);
- ошелешити;
- серйозні проблеми з кровообігом (кровообіг);
- зміна рівня солі в крові (електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія);
- важкі проблеми з нирками (ниркова недостатність);
- збільшення частоти дихання (гіпервентиляція);
- збільшення або зменшення частоти серцевих скорочень (тахікардія, брадикардія);
- посилення сприйняття серцебиття (серцебиття);
- запаморочення
- тривожність;
- кашель;
- втрата рідини (зневоднення) через надмірне виділення сечі (діурез).
Побічні ефекти Які побічні ефекти Acesistem
Як і всі ліки, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони виникають не у всіх.
Припиніть прийом Acesistem і негайно зверніться до лікаря, якщо у вас виникнуть:
- набряк обличчя, губ, язика та / або горла, що може спричинити утруднення дихання або ковтання
- набряк кистей, стоп або щиколоток • вулики
Дуже часто (може зачіпати більш ніж 1 з 10 осіб)
- Затуманений зір
- Запаморочення
- Кашель
- Нудота
- М'язова слабкість
Поширені (можуть виникнути до 1 з 10 осіб)
- Діарея, біль у животі
- Судоми м’язів
- Головний біль
- Втома
- Депресія
- Непритомність
- Зниження або збільшення рівня калію в крові
- Підвищення рівня холестерину та жирів (тригліцеридів) у крові
- Підвищення рівня сечової кислоти в крові
- Зміни смаку
- Зниження артеріального тиску, особливо при стоянні
- Порушення серцевого ритму
- Біль у грудях (стенокардія
- Біль у грудях
- Утруднене дихання
- Висипання на шкірі, алергічні реакції
- Набряк обличчя, язика, губ і кінцівок
- Підвищення рівня креатиніну в крові
Нечасті (можуть виникнути у 1 з 100 осіб)
- Анемія
- Зниження рівня магнію в крові
- Флеші
- Подагра
- Болі в суглобах
- Свист і дзвін у вухах
- Зниження рівня цукру в крові
- Нервозність, сплутаність свідомості, безсоння, сонливість
- Зміни відчуття кінцівок або інших частин тіла (парестезія)
- Запаморочення
- Серцевий напад, серцебиття
- Цереброваскулярна аварія (TIA, "міні-інсульт")
- Ангіна, зміна голосу (осиплість голосу), нежить, астма
- Запалення підшлункової залози (панкреатит), блювота, утруднене травлення, запор, втрата апетиту, подразнення шлунка, сухість у роті, травма шлунка (виразкова хвороба), надлишок газів у шлунку або кишечнику (метеоризм)
- Зміна перистальтики кишечника (ілеус)
- Кропив’янка, свербіж, пітливість
- Втрата волосся
- Порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність, накопичення в крові речовин, які повинні виводитися нирками (уремія), наявність білків у сечі
- Зниження рівня натрію в крові
- Зниження статевого потягу, імпотенція
- Загальне відчуття поганого самопочуття (нездужання), лихоманка
Рідкісні (можуть виникнути до 1 з 1000 осіб)
- Зниження лейкоцитів
- Зменшення кількості тромбоцитів у крові
- Зменшення кількості всіх клітин крові (панцитопенія)
- Пригнічення кісткового мозку - зменшення кількості клітин крові, викликане збоєм у роботі системи, що виробляє клітини крові
- Збільшені лімфатичні вузли
- Захворювання імунної системи (аутоімунні захворювання)
- Зниження рівня клітин крові (гематокриту) та рівня гемоглобіну
- Підвищений рівень цукру в крові
- Аномалії сновидінь, порушення сну
- Часткова втрата довільної м'язової моторики та чутливості
- Поганий кровообіг в кінцівках (феномен Рейно)
- Проблеми з легенями, включаючи пневмонію, воду в легенях (що викликає утруднення дихання), альвеоліт, викликаний алергією, застуду
- Запалення слизової оболонки рота, виразки рота та афти, запалення язика
- Проблеми з печінкою, включаючи печінкову недостатність, запалення печінки (гепатит), пожовтіння шкіри, слизових оболонок та очей (жовтяниця), запалення жовчного міхура та загибель клітин печінки, які можуть бути потенційно смертельними
- Підвищення рівня ферментів печінки (ознака ураження печінки)
- Підвищення рівня білірубіну
- Важкі алергічні реакції з високою температурою, червоні плями на шкірі (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, пурпура), важка шкірна висипка зі втратою шкіри та волосся (ексфоліативний дерматит), червоний вовчак, висип на лущиться шкірі ( еритродермія), поява на шкірі невеликих заповнених рідиною пухирів (пемфігус) • Зниження виділення сечі (олігурія) • Гостре запалення нирок (інтерстиціальний нефрит)
- Збільшення грудей у чоловіків (гінекомастія)
Дуже рідко (може виникнути до 1 з 10 000 осіб)
- Підвищений рівень кальцію (гіперкальціємія)
- Набряк від скупчення рідини в кишечнику (ангіоневротичний набряк кишечника).
Невідомо (частоту неможливо оцінити за наявними даними)
- Синдром, обумовлений аномальною секрецією антидіуретичного гормону (SIADH)
Інші можливі побічні ефекти
Комплекс симптомів, який може включати:
- лихоманка
- запалення певного типу мембран, що вистилають деякі органи (серозит)
- запалення судин
- біль у м’язах, суглобах та кістках
- Підвищена ШОЕ (помітна в аналізах крові)
- збільшення кількості окремих типів лейкоцитів у крові (еозинофілія, лейкоцитоз)
- Шкірні реакції, включаючи шкірні реакції на сонячне світло
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли будь -які побічні ефекти, зверніться до лікаря або фармацевта, що включає будь -які можливі побічні ефекти, не зазначені у цій інструкції. Ви також можете повідомляти про побічні ефекти безпосередньо через національну систему звітності на веб -сторінці "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти надати більше інформації про безпеку застосування цього препарату.
Термін придатності та утримання
Зберігайте цей препарат подалі від очей та недоступного для дітей місця.
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
Не використовуйте цей препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після закінчення терміну придатності. Термін придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Не викидайте ліки через стічні води або побутові відходи. Попросіть свого фармацевта, як викинути ліки, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.
Інша інформація
Що містить Acesistem
- Діючі речовини - еналаприл малеат та гідрохлоротіазид. Кожна таблетка містить 20 мг еналаприлу малеату та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
- Інші інгредієнти: бікарбонат натрію, моногідрат лактози, жовтий оксид заліза, крохмаль кукурудзяний, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат.
Опис зовнішнього вигляду Acesistem та вмісту упаковки
Кожна упаковка містить блістер з 14 або 28 таблеток.
Джерело з інформацією про упаковку: AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Вміст, опублікований у січні 2016 р. Наявна інформація може бути не актуальною.
Щоб мати доступ до найновішої версії, бажано зайти на веб-сайт AIFA (Італійське агентство з лікарських засобів). Відмова від відповідальності та корисна інформація.
01.0 НАЗВА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРОДУКТУ
АКСЕСТИСТ 20 мг + 12,5 мг таблетки
02.0 ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД
Кожна таблетка містить 20 мг еналаприлу малеату та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Допоміжна речовина з відомими ефектами:
Одна таблетка містить 141,3 мг лактози моногідрату.
Повний список допоміжних речовин див. У розділі 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛІНІЧНА ІНФОРМАЦІЯ
04.1 Терапевтичні показання
Лікування гіпертонії у пацієнтів, яким показана терапевтична комбінація.
04.2 Дозування та спосіб введення
ACESISTEM містить 20 мг еналаприлу малеату та 12,5 мг гідрохлоротіазиду.
Дозування
Гіпертонія
Бажано починати терапію з ½ таблетки на день.
При гіпертонії звичайна доза становить 1 таблетку 1 раз на день, а при необхідності - до 2 таблеток 1 раз на добу.
Попередня терапія діуретиками
У пацієнтів, які вже отримують діуретики, застосування еналаприлу може призвести до виражених гіпотензивних реакцій. У цих пацієнтів, якщо комбінація необхідна, важливо, по можливості, припинити діуретик за кілька днів до введення еналаприлу. Якщо це неможливо, необхідно розпочати терапію еналаприлом з низьких доз (зазвичай 2,5 мг). За цих обставин фіксована комбінація доз є неприйнятною; її можна використовувати пізніше, коли титрування окремих компонентів продемонструвало необхідність дозувань, присутніх у таблетці ACESISTEM.
Дозування при нирковій недостатності
Тіазиди можуть бути невідповідними діуретиками для застосування пацієнтам з нирковою недостатністю та неефективні при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при наявності помірного або тяжкого порушення функції нирок).
У пацієнтів з кліренсом креатиніну> 30 е
Педіатричне населення
Безпека та ефективність у дітей не встановлені.
Тому застосування препарату в дитячому віці не рекомендується.
Пацієнти літнього віку
У клінічних дослідженнях ефективність та переносимість еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду, що застосовувалися одночасно, були подібними у пацієнтів літнього та молодшого віку.
04.3 Протипоказання
• Підвищена чутливість до активних речовин або до будь -якої з допоміжних речовин, перерахованих у розділі 6.1.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤ 30 мл / хв).
• Анурія.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний із попереднім лікуванням інгібітором АПФ.
• Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк.
• Підвищена чутливість до препаратів, що походять від сульфаніламідів.
• Другий та третій триместр вагітності (див. Розділи 4.4 та 4.6).
• Важка печінкова недостатність.
• Одночасне застосування препарату АСЕСТИСТЕМ з продуктами, що містять аліскірен, протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації ШКФ 2) (див. Розділи 4.5 та 5.1).
04.4 Спеціальні попередження та відповідні запобіжні заходи щодо використання
Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид
Гіпотонія та гідроелектролітичний дисбаланс
Симптоматична гіпотензія рідко спостерігається у пацієнтів з артеріальною гіпертензією без ускладнень.У пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які отримують препарат ACESISTEM, симптоматична гіпотензія частіше виникає у разі виснаження об’єму крові пацієнта, наприклад, після терапії діуретиками, дієти з низьким вмістом натрію, діареї або блювоти (див. розділи 4.5 і 4.8). У цих пацієнтів слід проводити регулярні вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові. Особливу увагу слід приділяти пацієнтам з ішемічною хворобою серця або мозкового кровообігу, у яких надмірна гіпотензія може призвести до інфаркту міокарда або цереброваскулярної аварії. Симптоматична гіпотензія спостерігався у пацієнтів з гіпертонічною хворобою з серцевою недостатністю з нирковою недостатністю або без неї.
Якщо виникає гіпотензія, пацієнта слід покласти на лежачи і при необхідності ввести внутрішньовенну інфузію з фізіологічним розчином. Тимчасова гіпотензивна відповідь не є протипоказанням для введення подальших доз, які зазвичай можна вводити без труднощів після підвищення артеріального тиску через збільшення об’єму.
Порушення функції нирок
АЦЕСІСТЕМ не слід призначати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл / хв), поки титрування еналаприлу не покаже необхідність дози, присутній у цьому препараті (див. Розділ 4.2).
У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без видимих наявних ниркових захворювань спостерігалося підвищення рівня BUN та креатиніну в сироватці крові при одночасному застосуванні еналаприлу з діуретиком (див. Спеціальні попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату, порушення функції нирок; Гідрохлоротіазид, Порушення функції нирок у пункті 4.4). Якщо це сталося, терапію ACESISTEM слід припинити. Ця обставина має свідчити про можливість стенозу основної ниркової артерії (див Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату, реноваскулярної гіпертензії у пункті 4.4).
Гіперкаліємія
Поєднання еналаприлу з низькими дозами діуретиків не може виключити можливість гіперкаліємії (див Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату, гіперкаліємії у пункті 4.4).
Літій
Поєднання літію з еналаприлом та діуретиками зазвичай не рекомендується (див. Розділ 4.5).
Лактоза
ACESISTEM містить 141,3 мг лактози на таблетку. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Еналаприл малеат
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Є дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену збільшує ризик гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому подвійна блокада РААС шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену не рекомендується (див. Розділи 4.5 та 5.1).
Якщо терапія подвійним блоком вважається абсолютно необхідною, це слід робити тільки під наглядом фахівця та з ретельним і частим контролем функції нирок, електролітів та артеріального тиску.
Інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
Стеноз аорти / гіпертрофічна кардіоміопатія
Як і всі судинорозширювальні засоби, інгібітори АПФ слід з обережністю призначати пацієнтам з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка і їх слід уникати у випадку кардіогенного шоку та гемодинамічно значущої обструкції.
Порушення функції нирок
Повідомлялося про ниркову недостатність, пов’язану з застосуванням еналаприлу, і переважно це траплялося у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю або нирковою недостатністю нирок, включаючи стеноз ниркової артерії. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату-гідрохлоротіазиду, порушення функції нирок; Гідрохлоротіазид, Порушення функції нирок у пункті 4.4).
Реноваскулярна гіпертензія
У пацієнтів з двостороннім стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки, що отримує лікування інгібіторами АПФ, існує підвищений ризик гіпотензії та ниркової недостатності. Втрата функції нирок може статися лише при незначних змінах креатиніну сироватки крові. У цих пацієнтів терапію слід розпочинати під ретельним наглядом лікаря та моніторингом функції нирок.
Пересадка нирки
Немає досвіду застосування еналаприлу пацієнтам, яким нещодавно пересадили нирку. Тому лікування еналаприлом не рекомендується.
Пацієнти на гемодіалізі
Застосування еналаприлу не показано пацієнтам, які потребують діалізу з приводу ниркової недостатності.
Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які проходили діаліз з мембранами з високим потоком (наприклад, AN 69) та отримували одночасно інгібітор АПФ. Для таких пацієнтів слід розглянути можливість використання іншого типу діалізної мембрани або іншого класу антигіпертензивних засобів.
Печінкова недостатність
Рідко інгібітори АПФ асоціювалися з синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці або гепатиту і прогресує до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) смерті. Механізм цього синдрому невідомий. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ та розвиваються жовтяницю або помітне підвищення рівня печінкових ферментів, слід припинити прийом інгібітора АПФ та пройти відповідне медичне спостереження (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, гідрохлоротіазид, гепатопатія у пункті 4.4).
Нейтропенія / агранулоцитоз
У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, повідомлялося про нейтропенію / агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію. У пацієнтів з нормальною функцією нирок і відсутністю інших ускладнюючих факторів нейтропенія виникає рідко. Еналаприл слід з особливою обережністю застосовувати пацієнтам із судинним колагеновим захворюванням, імуносупресивною терапією, лікуванням алопуринолом або прокаїнамідом або комбінацією цих ускладнюючих факторів, особливо якщо вже існує ниркова недостатність. У деяких із цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекції У випадку, коли еналаприл застосовується у цих пацієнтів, рекомендується періодичний моніторинг кількості лейкоцитів, а пацієнтам слід повідомляти про будь -які ознаки інфекції.
Гіперкаліємія
У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи еналаприл, спостерігалося підвищення рівня калію в сироватці крові. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік (> 70 років), цукровий діабет, супутні події, зокрема зневоднення, гостра серцева недостатність, метаболічний ацидоз та одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), добавки калію або калієвмісні замінники солі; або прийом інших препаратів, пов’язаних із підвищенням рівня калію в сироватці крові (наприклад, гепарину). Особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків або калійвмісних замінників солі може призвести до значного збільшення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити серйозні, іноді смертельні аритмії. Якщо одночасне застосування еналаприлу та будь -якого з перерахованих вище препаратів вважається доцільним, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Спеціальні попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату-гідрохлоротіазиду, гіперкаліємії; Гідрохлоротіазид, метаболічні та ендокринні ефекти розділ 4.4 та розділ 4.5).
Хворі на цукровий діабет
Хворим на цукровий діабет, які отримують пероральні антидіабетики або інсулін, що починає терапію інгібіторами АПФ, слід порекомендувати ретельно стежити за гіпоглікемією, особливо протягом першого місяця одночасного застосування (див. Спеціальні попередження та запобіжні заходи щодо застосування, гідрохлоротіазид, метаболічні та ендокринні ефекти розділ 4.4 та розділ 4.5).
Гіперчутливість / ангіоневротичний набряк
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані у пацієнтів, які отримували інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, включаючи еналаприлу малеат. Це може статися в будь -який час під час лікування. негайно припинити та розпочати відповідний моніторинг, щоб забезпечити повне усунення симптомів до виписки пацієнта. Навіть у випадках, коли набряк обмежується лише язиком, без дихальних розладів, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатнім. Дуже рідко повідомлялося про смерть через ангіоневротичний набряк, пов’язаний з набряком гортані або набряком язика. у тих, у кого в анамнезі є операція на дихальних шляхах.У разі ураження язика, голосової щілини або гортані, що, ймовірно, спричинить «обструкцію дихальних шляхів», слід негайно ввести відповідну терапію, таку як адреналін 1: 1000 підшкірно (від 0,3 до 0,5 мл) та / або підтримати запатентовані дихальні шляхи повинні бути забезпечені.
Повідомлялося про більш високу частоту виникнення ангіоневротичного набряку у чорних пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, ніж у білих. Тим не менш, чорні пацієнти, як правило, мають підвищений ризик ангіоневротичного набряку.
Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, не пов’язаному з терапією інгібіторами АПФ, можуть мати підвищений ризик виникнення ангіоневротичного набряку під час лікування інгібітором АПФ (див. Також розділ 4.3).
Анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації до перетинчастокрилих
Рідко пацієнти, які отримували інгібітор АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактоїдні реакції під час десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припинивши терапію інгібіторами АПФ перед кожною десенсибілізацією.
Анафілактоїдні реакції в ході аферезу ЛПНЩ
Рідко пацієнти, які отримували інгібітори АПФ, повідомляли про небезпечні для життя анафілактичні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) з декстрану сульфатом. Цих реакцій вдалося уникнути, тимчасово припиняючи терапію інгібіторами АПФ перед кожним сеансом аферезу.
Кашель
Повідомлялося про кашель із застосуванням інгібіторів АПФ. Зазвичай кашель є непродуктивним, постійним і зникає після припинення терапії. При диференційній діагностиці кашлю слід враховувати кашель, викликаний інгібіторами АПФ.
Хірургія / анестезія
Еналаприл блокує утворення ангіотензину II і, отже, погіршує здатність компенсувати через систему ренін-ангіотензин пацієнтів, які переносять важку операцію або наркоз за допомогою засобів, що викликають гіпотензію. див. розділ 4.5).
Вагітність
Терапію інгібіторами АПФ не слід розпочинати під час вагітності.
Альтернативні антигіпертензивні засоби з перевіреним профілем безпеки для застосування під час вагітності слід застосовувати пацієнтам, які планують вагітність, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним. Коли діагностовано вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити, а за необхідності - альтернативну терапію. слід розпочати (див. розділи 4.3 та 4.6).
Не рекомендується застосування еналаприлу під час годування груддю.
Етнічні відмінності
Як і інші інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, еналаприл, мабуть, менш ефективний у зниженні артеріального тиску у чорношкірих, ніж у негрів, можливо, через більшу поширеність стану з низьким вмістом реніну у населення темношкірого населення.
Гідрохлоротіазид
Порушення функції нирок
Тіазиди можуть не бути відповідними діуретиками для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю і бути неефективними при кліренсі креатиніну 30 мл / хв або менше (тобто при помірній або тяжкій нирковій недостатності) (див. Розділи 4.2 та Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату-гідрохлоротіазиду, порушення функції нирок; Еналаприл малеат, порушення функції нирок у пункті 4.4).
Гепатопатія
Тіазиди слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни водно -електролітного балансу можуть спричинити печінкову кому (див. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату, порушення функції печінки у розділі 4.4).
Метаболічні та ендокринні ефекти
Тіазидна терапія може погіршити толерантність до глюкози. Можливо, доведеться коригувати дозу протидіабетичних препаратів, включаючи інсулін (див Спеціальні попередження та запобіжні заходи щодо застосування, еналаприлу малеату, хворих на цукровий діабет у пункті 4.4).
Терапія тіазидними діуретиками може бути пов’язана зі збільшенням рівня холестерину та тригліцеридів; проте при дозі 12,5 мг гідрохлоротіазиду не повідомлялося про мінімальний ефект або його відсутність. Крім того, у клінічних дослідженнях із застосуванням 6 мг гідрохлоротіазиду не повідомлялося про клінічно значущий вплив на глюкозу, холестерин, тригліцериди, натрій, магній або калій.
У деяких пацієнтів терапія тіазидами може бути пов’язана з розвитком гіперурикемії та / або подагри. Виявляється, цей гіперурикемічний ефект залежить від дози і не є клінічно значущим при дозі 6 мг гідрохлоротіазиду, що міститься у NEOPREX. Крім того, еналаприл може збільшити екскрецію сечової кислоти з сечею і тим самим послабити гіперурикемічний ефект гідрохлоротіазиду.
Періодичні вимірювання вмісту електролітів у сироватці крові слід проводити через відповідні проміжки часу, як це має місце у випадку будь -якого пацієнта, який отримує діуретики.
Тіазиди (включаючи гідрохлоротіазид) можуть спричинити дисбаланс електролітів (гіпокаліємію, гіпонатріємію та гіпохлоремічний алкалоз). Попереджувальними ознаками дисбалансу електролітів є ксеростомія, спрага, втома м’язів, млявість, сонливість, неспокій, біль у м’язах або судоми олігурія, тахікардія та шлунково -кишкові розлади нудота і блювота.
Хоча під час застосування тіазидних діуретиків може виникнути гіпокаліємія, супутня терапія еналаприлом може зменшити гіпокаліємію, спричинену діуретиками. Ризик гіпокаліємії найбільший у пацієнтів з цирозом печінки, у пацієнтів з вираженим діурезом, у пацієнтів з недостатнім пероральним введенням електролітів та у пацієнтів, які проходять одночасну терапію кортикостероїдами або АКТГ (див. Розділ 4.5).
У кліматів з набряками в кліматичних умовах високої температури може виникнути гіпонатріємія. Дефіцит хлоридів зазвичай легкий і зазвичай не вимагає лікування.
Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію з сечею та спричиняти періодичне і незначне збільшення рівня кальцію в сироватці крові за відсутності відомих порушень кальцієвого обміну.Яскрава гіперкальціємія може бути ознакою прихованого гіперпаратиреозу. Лікування тіазидами слід припинити перед тестуванням на функцію паращитовидних залоз.
Було показано, що тіазиди збільшують екскрецію магнію з сечею, що може спричинити гіпомагніємію.
Антидопінговий тест
Гідрохлоротіазид, що міститься в цьому лікарському засобі, може дати позитивний результат в антидопінгових тестах.
Гіперчутливість
У пацієнтів, які приймають тіазиди, реакції гіперчутливості можуть виникати з алергією або бронхіальною астмою в анамнезі або без неї. Повідомлялося про загострення або активацію системного червоного вовчака при застосуванні тіазидів.
04.5 Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії
Еналаприл малеат-гідрохлоротіазид
Інші гіпотензивні препарати
Одночасне застосування цих препаратів може посилити гіпотензивний ефект еналаприлу та гідрохлоротіазиду.Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами чи іншими судинорозширювальними засобами може ще більше знизити артеріальний тиск.
Літій
Під час одночасного застосування інгібіторів літію та АПФ повідомлялося про оборотне збільшення концентрації літію у сироватці крові та токсичності літію. Одночасне застосування тіазидних діуретиків може ще більше підвищити рівень літію та збільшити ризик токсичності літію з інгібіторами АПФ.
Застосування препарату АСЕСТИСТЕМ з літієм не рекомендується, але якщо необхідна комбінація, слід проводити ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Нестероїдні протизапальні засоби
Хронічний прийом НПЗЗ може зменшити антигіпертензивну дію інгібітора АПФ або зменшити діуретичну, натрійуретичну та антигіпертензивну дію сечогінних засобів.
Одночасний прийом НПЗЗ (включаючи інгібітори ЦОГ-2) та інгібіторів АПФ має адитивний вплив на підвищення рівня калію в сироватці крові та може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти зазвичай є оборотними. Рідко може виникати гостра ниркова недостатність, особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (таких як літні люди або пацієнти з виснаженим об’ємом, у тому числі на терапії діуретиками).
Еналаприл малеат
Подвійна блокада системи ренін-ангіотензин-альдостерон (РААС)
Дані клінічних досліджень показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) через спільне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов’язана з більш високою частотою побічних явищ, таких як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функція нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з використанням одного препарату, активного в системі RAAS (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.1).
Калійзберігаючі діуретики або добавки калію
Інгібітори АПФ зменшують індуковану діуретиками втрату калію. Калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), калієві добавки або калієвмісні замінники солі можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показано з огляду на гіпокаліємію, їх слід застосовувати з обережністю та з частим контролем рівня калію в сироватці крові (див. Розділ 4.4).
Діуретики (тіазиди або петльові діуретики)
Попереднє лікування високими дозами діуретиків може спричинити виснаження об’єму та ризик гіпотензії на початку терапії еналаприлом (див. Розділи 4.2 та 4.4). Гіпотензивний ефект можна зменшити шляхом припинення прийому діуретиків, збільшення об’єму крові або вживання солей.
Трициклічні антидепресанти / Антипсихотичні засоби / Анестетики
Одночасне застосування деяких анестезуючих препаратів, трициклічних антидепресантів та нейролептиків з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження артеріального тиску (див. Розділ 4.4).
Симпатоміметики
Симпатоміметики можуть знижувати антигіпертензивну дію інгібіторів АПФ.
Протидіабетичний
Епідеміологічні дослідження показали, що одночасне застосування інгібіторів АПФ та протидіабетичних лікарських засобів (інсулінів, пероральних гіпоглікемічних препаратів) може спричинити посилення ефекту зниження рівня глюкози в крові з ризиком розвитку гіпоглікемії. у пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділ 4.8).
Алкоголь
Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ.
Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики та бета-адреноблокатори
Еналаприл можна безпечно вводити одночасно з ацетилсаліциловою кислотою (у кардіологічних дозах), тромболітиками та бета-адреноблокаторами.
Ауротерапія
Нітритоїдні реакції (симптоми яких включають почервоніння обличчя, нудоту, блювоту та гіпотензію) рідко повідомлялися у пацієнтів, які отримували золото для ін’єкцій (ауротіомалат натрію) та супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл.
Гідрохлоротіазид
Недеполяризуючі міорелаксанти
Тіазиди можуть підвищувати чутливість до тубокурарину.
Алкоголь, барбітурати або опіоїдні анальгетики
Можливе посилення ортостатичної гіпотензії.
Протидіабетичні препарати (перорально та інсулін)
Може знадобитися коригування дози протидіабетичного препарату (див. Розділ 4.8).
Смоли холестираміну та колестиполу
Наявність аніонообмінних смол перешкоджає поглинанню гідрохлоротіазиду. Одноразові дози смол холестираміну або колестиполу зв'язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування з шлунково -кишкового тракту відповідно на 85% та 43%.
Препарати, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, хінідин, прокаїнамід, аміодарон, соталол)
Підвищений ризик torsade de pointes.
Глікозиди наперстянки
Гіпокаліємія може сенсибілізувати або посилити реакцію серця на токсичну дію наперстянки (наприклад, підвищену дратівливість шлуночків).
Кортикостероїди, АКТГ
Збільшення виснаження електролітів, особливо гіпокаліємія.
Каліуретичні діуретики (наприклад, фуросемід), карбеноксолон або зловживання проносними
Гідрохлоротіазид може збільшити втрату калію та / або магнію.
Пресорні аміни (наприклад, норадреналін)
Дія пресорних амінів може бути зменшена.
Цитостатичні препарати (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)
Тіазиди можуть зменшити ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів та посилити їх мієлосупресивний ефект.
04.6 Вагітність та період лактації
Вагітність
Інгібітори АПФ
Застосування інгібіторів АПФ не рекомендується протягом першого триместру вагітності (див. Розділ 4.4). Використання інгібіторів АПФ протипоказано протягом другого та третього триместру вагітності (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності після впливу інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не були остаточними; однак невелике збільшення ризику не можна виключити.
Пацієнткам, які планують вагітність, слід застосовувати альтернативні антигіпертензивні засоби з доведеним профілем безпеки для застосування під час вагітності, якщо продовження терапії інгібіторами АПФ не вважається необхідним.
Коли діагностується вагітність, лікування інгібіторами АПФ слід негайно припинити і за необхідності розпочати альтернативну терапію.
Відомо, що вплив інгібіторів АПФ у другому та третьому триместрах у жінок викликає токсичність для плода (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримку окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія) у жінок (див. Розділ 5.3).
Якщо інгібітор АПФ стався з другого триместру вагітності, рекомендується ультразвукове обстеження функції нирок та черепа. Немовлят, матері яких приймали інгібітори АПФ, слід ретельно контролювати на предмет гіпотензії (див. Розділи 4.3 та 4.4).
Гідрохлоротіазид
Досвід застосування гідрохлоротіазиду під час вагітності, особливо протягом першого триместру, обмежений. Досліджень на тваринах недостатньо.
Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. Виходячи з механізму дії, застосування гідрохлоротіазиду протягом другого та третього триместру вагітності може погіршити перфузію плаценти плода та спричинити такі наслідки для плода та новонароджених, як жовтяниця, порушення електролітного балансу та тромбоцитопенія.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування гестаційного набряку, гестаційної гіпертензії або прееклампсії через ризик зменшення об’єму плазми та гіпоперфузії плаценти без сприятливого впливу на перебіг захворювання.
Гідрохлоротіазид не слід застосовувати для лікування гіпертонії у вагітних, за винятком рідкісних ситуацій, коли не можна застосовувати інше лікування.
Час годування
Еналаприл
Обмежені фармакокінетичні дані свідчать про дуже низькі концентрації в грудному молоці (див. Розділ 5.2).
Хоча ці концентрації, як видається, не мають клінічного значення, застосування препарату АКЕСІСТЕМ у період годування груддю не рекомендується недоношеним дітям та у перші кілька тижнів після пологів через гіпотетичний ризик серцево -судинних та ниркових наслідків та через недостатній клінічний досвід.
У немовлят старшого віку, якщо це вважається необхідним для матері, АКЕСІСТЕМ можна приймати під час годування груддю, але в цьому випадку необхідно стежити за немовлям для можливого виникнення побічних ефектів.
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид виділяється з грудним молоком у невеликій кількості. Високі дози тіазидних діуретиків викликають інтенсивний діурез, який може гальмувати вироблення молока. Застосування препарату АКЕСТИСТЕМ під час годування груддю не рекомендується. Якщо ACESISTEM приймається під час годування груддю, дози повинні бути максимально низькими.
04.7 Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами
При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що іноді можуть виникати запаморочення або втома (див. Розділ 4.8).
04.8 Побічні ефекти
Побічні ефекти, про які повідомлялося в клінічних випробуваннях та післяреєстраційному досвіді застосування препарату АКЕСІСТЕМ, окремо еналаприлу або гідрохлоротіазиду, включають:
Дуже часто (> 1/10); Поширені (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Порушення з боку крові та лімфатичної системи
Нечасто: анемія (включаючи апластичну та гемолітичну анемію).
Рідко: нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, депресія кісткового мозку, лейкопенія, панцитопенія, лімфаденопатія.
Порушення імунної системи
Часто: гіперчутливість, ангіоневротичний набряк: повідомлялося про ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосової щілини та / або гортані (див. Розділ 4.4).
Рідко: аутоімунні захворювання.
Ендокринні патології
Невідомо: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Порушення обміну речовин і харчування
Часто: гіпокаліємія, гіперурикемія.
Нечасто: гіпоглікемія (див. Розділ 4.4), гіпомагніємія, подагра *.
Дуже рідко: гіперкальціємія (див. Розділ 4.4).
Психічні розлади
Поширені: депресія.
Нечасто: сплутаність свідомості, безсоння, нервозність, зниження лібідо *.
Рідко: зміни у сновидінні, порушення сну.
Розлади нервової системи
Часто: головний біль, непритомність, порушення смаку.
Нечасто: сонливість, парестезії.
Рідко: парез (через гіпокаліємію).
Очні розлади
Дуже часто: помутніння зору.
Порушення у вусі та лабіринті
Нечасто: запаморочення, шум у вухах.
Патології серця
Часто: аритмія (порушення серцевого ритму), стенокардія, тахікардія.
Нечасто: серцебиття, інфаркт міокарда.
Судинні патології
Дуже часто: запаморочення.
Часто: гіпотензія, ортостатична гіпотензія.
Нечасто: порушення мозкового кровообігу, можливо, внаслідок надмірної гіпотензії у пацієнтів високого ризику (див. Розділ 4.4), почервоніння.
Рідко: феномен Рейно.
Порушення дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже часто: кашель.
Часто: задишка.
Нечасто: ринорея, ларингодинія та осиплість голосу, бронхоспазм / астма.
Рідко: легеневі інфільтрати, респіраторний дистрес -синдром (включаючи пневмонію та набряк легенів), риніт, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія.
Шлунково -кишкові розлади
Дуже часто: нудота.
Часто: діарея, біль у животі.
Нечасто: ілеус, панкреатит, блювота, диспепсія, запор, анорексія, подразнення шлунка, сухість у роті, виразкова хвороба, метеоризм *.
Рідко: стоматит, афтозна виразка, глосит.
Дуже рідко: ангіоневротичний набряк кишечника.
Гепатобіліарні порушення
Рідко: печінкова недостатність, некроз печінки (потенційно смертельний), гепатит - гепатоцелюлярний або холестатичний, жовтяниця, холецистит (особливо у пацієнтів з вже існуючим жовчнокам’яною хворобою).
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини
Поширені: шкірні висипання (екзантема).
Нечасто: потовиділення, свербіж, кропив’янка, алопеція.
Рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфоліативний дерматит, токсичний епідермальний некроліз, пурпура, шкірний червоний вовчак, еритродермія, пемфігус.
Повідомлялося про комплекс симптомів, який може включати деякі або всі з наступних станів: лихоманка, серозит, васкуліт, міалгія / міозит, артралгія / артрит, позитивність антинуклеарних антитіл (АНА), підвищена ШОЕ, еозинофілія та лейкоцитоз. Можуть виникнути висип, світлочутливість або інші дерматологічні прояви.
Порушення опорно -рухового апарату та сполучної тканини
Поширені: м’язові судоми †.
Нечасто: артралгія *.
Ниркові та сечові розлади
Нечасто: порушення функції нирок, ниркова недостатність, протеїнурія.
Рідко: олігурія, інтерстиціальний нефрит.
Захворювання репродуктивної системи та молочної залози
Нечасто: імпотенція.
Рідко: гінекомастія.
Загальні розлади та стан на місці введення
Дуже часто: астенія.
Поширені: біль у грудях, втома.
Нечасто: нездужання, лихоманка.
Діагностичні тести
Поширені: гіперкаліємія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, підвищення рівня холестерину, підвищення рівня тригліцеридів.
Нечасто: збільшення уремії, гіпонатріємія.
Рідко: підвищення рівня глюкози в крові, підвищення рівня печінкових ферментів, збільшення білірубіну в крові, зниження гемоглобіну, зниження гематокриту.
* Спостерігається лише при дозах 12,5 та 25 мг гідрохлоротіазиду, як доза, присутня в препараті АКЕСИСТЕМ.
† Частота м’язових спазмів, визначених як загальні, відноситься до доз 12,5 та 25 мг гідрохлоротіазиду, як дози, присутній у препараті АКЕСТИСТЕМ, тоді як частота події визначається як нечаста, коли це стосується дози 6 мг гідрохлоротіазиду, присутньої у NEOPREX.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникають після реєстрації лікарського засобу, є важливими, оскільки вони дозволяють здійснювати постійний моніторинг співвідношення користь / ризик лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь -які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності. "Адреса www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозування
Немає конкретної інформації про лікування передозування ACESISTEM. Лікування симптоматичне та підтримує. Лікування препаратом АКЕСІСТЕМ слід припинити, а пацієнта слідкувати за ретельним спостереженням. Запропоновані заходи включають індукцію блювоти, введення активованого вугілля та послаблюючого засобу при недавньому прийомі, а також корекцію зневоднення, дисбалансу електролітів та гіпотензії відповідно до встановлених процедур.
Еналаприл малеат
Найбільш важливими наслідками передозування, про які повідомляється на сьогоднішній день, є виражена гіпотензія, яка настає приблизно через шість годин після прийому таблеток, одночасно з блокадою системи ренін-ангіотензин та запамороченням. Симптоми, пов’язані з передозуванням інгібітора АПФ, можуть включати кровообіг, електролітні порушення , ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, серцебиття, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель. Після прийому 300 мг та 440 мг еналаприлу малеату повідомлялося про рівень сироватки еналаприлату у сироватці крові у 100 та 200 разів відповідно. терапевтичні дози.
Рекомендована терапія при передозуванні-внутрішньовенна інфузія фізіологічного розчину. У разі артеріальної гіпотензії пацієнта слід поставити в протишокове положення. За наявності також може бути розглянуто лікування інфузією ангіотензину II та / або катехоламінів. У разі недавнього прийому всередину. , вжити заходів щодо усунення еналаприлу малеату (наприклад, блювота, промивання шлунка, введення адсорбентів та сульфату натрію). Еналаприлат можна вивести із загального кровообігу шляхом гемодіалізу (див. параграф 4.4). При брадикардії, стійкій до терапії, показано лікування кардіостимуляторами. Необхідно постійно контролювати життєві ознаки, концентрацію електролітів у сироватці крові та концентрацію креатиніну.
Гідрохлоротіазид
Найбільш часто спостерігаються ознаки та симптоми, спричинені виснаженням електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) та зневодненням у результаті "надмірного діурезу. Якщо також був наданий наперстянка, гіпокаліємія може посилити" серцеву аритмію.
05.0 ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
05.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ) та діуретики.
Код ATC: C09BA02.
АСЕСИСТЕМ (еналаприл малеат / гідрохлоротіазид, МСД) - це комбінація інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту (еналаприлу малеату) та діуретику (гідрохлоротіазид); ця комбінація надає АСЕСТИСТУ антигіпертензивні та сечогінні властивості.
Хімічно еналаприлу малеат називають (S) -1- [N- [1- (етоксикарбоніл) -3-фенілпропіл] -L-аланіл] -L-проліну малеат (1: 1), тоді як гідрохлоротіазид-6-хлор- 7-сульфамоїл-3,4-дигідро- (2Н) -1,2,4-бензотіадіазин-1,1-діоксид.
Еналаприлу малеат та гідрохлоротіазид застосовували окремо або одночасно для лікування гіпертонії.
Антигіпертензивні ефекти цих двох препаратів є адитивними і зберігаються щонайменше протягом 24 годин.
Було показано, що компонент ACESISTEM малеату еналаприлу зменшує втрату калію, пов'язану з гідрохлоротіазидом.
Еналаприл малеат та гідрохлоротіазид мають подібний графік дозування. ACESISTEM представляє зручну форму для одночасного введення еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду.
Механізм дії
Еналаприл малеат
Ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ)-це пептидилдипептидаза, яка каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, речовину, що діє на тиск. Після всмоктування еналаприл гідролізується до еналаприлату, який інгібує його. Інгібування АПФ призводить до зниження рівня ангіотензину II у плазмі крові, що призводить до збільшення активності реніну в плазмі (через переривання негативного зворотного зв’язку, що впливає на вивільнення реніну) та зменшення секреції альдостерону. АПФ ідентичний кініназі II; отже, еналаприл також може блокувати розпад брадикініну, потужного пептидного вазодепресора. Однак роль останнього у терапевтичному ефекті еналаприлу ще належить з’ясувати. пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон, що відіграє дуже важливу роль у регуляції артеріального тиску. Еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з гіпертензією з низьким вмістом реніну.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид є сечогінним та антигіпертензивним засобом, що підвищує активність реніну плазми. Хоча сам по собі еналаприл має антигіпертензивну дію навіть у пацієнтів з низькою ренінною гіпертензією, одночасне застосування гідрохлоротіазиду у цих пацієнтів призводить до більшого зниження артеріального тиску.
Еналаприл малеат
Введення еналаприлу малеату пацієнтам з артеріальною гіпертензією призвело до зниження артеріального тиску як лежачи, так і стоячи без значного збільшення частоти серцевих скорочень. Симптоматична постуральна гіпотензія зустрічається рідко. У деяких пацієнтів для досягнення оптимального зниження артеріального тиску може знадобитися кілька тижнів терапії. Раптова відміна еналаприлу малеату не пов'язана зі швидким підвищенням артеріального тиску.
Ефективне пригнічення активності АПФ зазвичай настає через 2-4 години після перорального прийому одноразової дози еналаприлу. Початок антигіпертензивної активності зазвичай спостерігається через одну годину, а максимальна активність досягається через 4-6 годин після введення. Тривалість ефекту -доза -пов'язані. Проте було показано, що при рекомендованих дозах антигіпертензивний та гемодинамічний ефекти зберігаються щонайменше протягом 24 годин.
У гемодинамічних дослідженнях у пацієнтів з есенціальною гіпертензією зниження артеріального тиску супроводжується зниженням периферичного артеріального опору з незначним збільшенням серцевого викиду та незначною зміною частоти серцевих скорочень. Після введення еналаприлу малеату спостерігалося збільшення ниркового кровотоку, при цьому швидкість клубочкової фільтрації залишалася незмінною. У пацієнтів, які вже мали низьку швидкість клубочкової фільтрації до початку лікування, це зазвичай збільшувалося.
Антигіпертензивне лікування еналаприлом призводить до значного зменшення гіпертрофії лівого шлуночка, зберігаючи при цьому систолічні показники лівого шлуночка.
Два великих рандомізованих контрольованих випробування (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) та VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) досліджували використання комбінації інгібітора АПФ з антагоністом рецептор ангіотензину II.
ONTARGET - це дослідження, проведене у пацієнтів з анамнезом серцево -судинних або цереброваскулярних захворювань або цукрового діабету 2 типу, пов'язаних із ознаками ураження органів. VA NEPHRON-D-це дослідження, проведене у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та діабетичною нефропатією.
Ці дослідження не продемонстрували значного сприятливого впливу на ниркові та / або серцево -судинні результати та смертність, тоді як у порівнянні з монотерапією спостерігався підвищений ризик гіперкаліємії, гострого ураження нирок та / або гіпотензії.
Ці результати також мають значення для інших інгібіторів АПФ та антагоністів рецепторів ангіотензину II, враховуючи їх подібні фармакодинамічні властивості.
Тому інгібітори АПФ та антагоністи рецепторів ангіотензину II не слід застосовувати одночасно пацієнтам з діабетичною нефропатією.
ALTITUDE (Випробування Аліскірену при цукровому діабеті 2 типу з використанням кінцевих точок серцево -судинних та ниркових захворювань) - це дослідження, спрямоване на перевірку переваги додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітора АПФ або антагоніста рецепторів ангіотензину II у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та хронічною хворобою нирок. , серцево -судинні захворювання або обидва. Дослідження було припинено достроково через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Смерть від серцево -судинної системи та інсульт були чисельно частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо, та серйозних побічних явищ, що становили інтерес (гіперкаліємія, гіпотензія) та порушення функції нирок) повідомлялося частіше у групі аліскірену, ніж у групі плацебо.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
У клінічних дослідженнях величина зниження артеріального тиску, що спостерігається при комбінації еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду, була більшою, ніж при застосуванні одного з компонентів, що використовуються окремо. Крім того, антигіпертензивний ефект препарату АКЕСТИСТЕМ зберігався щонайменше протягом 24 годин.
05.2 Фармакокінетичні властивості
Еналаприл малеат
Перорально введений еналаприл малеат швидко всмоктується, досягаючи пікових концентрацій у сироватці крові протягом однієї години після введення. Виходячи з відновлення сечі, відсоток еналаприлу, що всмоктується після перорального прийому, становить приблизно 60%. Після всмоктування еналаприл швидко та інтенсивно гідролізується до еналаприлату, потужного інгібітора ангіотензинперетворюючого ферменту. Максимальна концентрація еналаприлату в сироватці крові настає через 3-4 години після пероральної дози еналаприлу малеату. Виведення еналаприлу відбувається переважно нирками. Основними сполуками, присутніми в сечі, є еналаприлат, на який припадає 40% дози, та незмінений еналаприл. Крім перетворення на еналаприлат, не було виявлено значного метаболізму еналаприлу.
Профіль концентрації еналаприлату в сироватці крові показує тривалу термінальну фазу, чітко пов'язану зі зв'язуванням з АПФ. У пацієнтів з нормальною функцією нирок рівноважний стан концентрацій у сироватці крові досягається на четвертий день терапії еналаприлом малеатом. Період напіввиведення ефективний. накопичення еналаприлату після багаторазових пероральних доз еналаприлу малеату становить 11 годин. Наявність їжі в шлунково -кишковому тракті не впливає на пероральне всмоктування еналаприлу малеату.
Ступінь всмоктування та гідролізу еналаприлу однакові для всіх доз у межах рекомендованого терапевтичного діапазону.
Час годування
Після одноразової пероральної дози 20 мг у 5 жінок після пологів середнє пікове значення молока еналаприлу становило 1,7 мкг / л (діапазон від 0,54 до 5,9 мкг / л) через 4-6 годин після пологової дози. Середній пік еналаприлату становив 1,7 мкг / л (діапазон 1,2 - 2,3 мкг / л); піки мали місце в різний час протягом 24-годинного періоду. Використовуючи дані про максимальний рівень молока, максимальна передбачувана кількість, яку споживає немовля, яке знаходиться виключно на грудному вигодовуванні, становитиме приблизно 0,16% від дози, скоригованої до ваги матері.
Жінка, яка протягом 11 місяців приймала перорально 10 мг еналаприлу на добу, мала максимальний рівень еналаприлу в молоці 2 мкг / л через 4 години після прийому дози, а піковий рівень еналаприлату - приблизно 0,75 мкг / л через 9 годин після прийому дози. Загальна кількість еналаприлу та еналаприлату, дозованих у молоко протягом 24 годин, становила 1,44 мкг / л та 0,63 мкг / л відповідно. Рівні еналаприлату в молоці неможливо було виявити (
Гідрохлоротіазид
Гідрохлоротіазид не метаболізується, але швидко виводиться нирками.Під час моніторингу рівнів у плазмі крові щонайменше протягом 24 годин, період напіввиведення з плазми крові змінювався у діапазоні 5,6–14,8 годин. Щонайменше 61% пероральної дози виводиться у незміненому вигляді протягом 24 годин. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар’єр, але не гематоенцефалічний.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
Багаторазові одночасні дози еналаприлу малеату та гідрохлоротіазиду мало чи взагалі впливають на біодоступність кожного з цих препаратів. Комбінована таблетка біоеквівалентна одночасному застосуванню двох окремих компонентів.
05.3 Дані доклінічної безпеки
Еналаприл малеат
Безпека еналаприлу була широко вивчена на мишах, щурах, собаках та мавпах для встановлення його загальної токсичності.
Гостра токсичність
Оральний LD50 близько 2000 мг / кг у мишей та щурів.
Підгостра та хронічна токсичність
Щури: у щурів, які отримували 10-30-90 мг / кг / добу до 1 року, спостерігалося незначне зменшення середнього збільшення ваги при всіх рівнях дози; значення азотемії зростали у щурів, які отримували 30 або 90 мг / день кг / добу Проте в день гістологічних змін нирок, залежних від препарату, не виявлено.
Собаки: Собаки, які лікувалися до 1 року з дозою 15 мг / кг / день, не виявили залежних від наркотиків змін.
Мавпи: мавпи, які отримували 30 мг / кг / день протягом місяця, не виявили залежних від наркотиків змін.
Були проведені тератогенні дослідження на щурах та кроликах та оцінено вплив еналаприлу на репродукцію та постнатальний розвиток у щурів. Еналаприл вводили вагітним щурам у дозах до 1200 мг / кг / добу (у 2000 разів більше максимальної дози для людини) з 6 дня до 17 дня гестації і не було виявлено жодних доказів ембріональної летальності чи тератогенності.
У самців та самок щурів, які отримували еналаприл у дозах від 10 до 90 мг / кг / добу, не було виявлено жодного негативного впливу на репродуктивну активність. Ні еналаприл, ні еналаприлат, ні еналаприл, пов'язані з гідрохлоротіазидом, не були мутагенними. У тесті на мікробний мутаген Еймса з без метаболічної активації. Поєднання еналаприлу та гідрохлоротіазиду було негативним у аналізі лужного елюювання in vitro у гепатоцитах щурів та аналізі хромосомної аберації in vitro. Після 106 тижнів введення еналаприлу у щурів канцерогенних ефектів не спостерігалося у дозах до 90 мг / кг / на добу (150 разів максимальна добова доза для людини).
Еналаприл також вводили протягом 94 тижнів самцям і самкам мишей у дозах відповідно до 90 та 180 мг / кг / добу (150 і 300 разів від максимальної добової дози для людини), і жодних доказів канцерогенності не виявлено.
Гідрохлоротіазид
У гострих та хронічних токсикологічних дослідженнях було показано, що гідрохлоротіазид має відносно низьку токсичність.У гострих токсикологічних дослідженнях на тваринах LD50 у мишей перевищує 10000 мг / кг у суспензії per os та 884 мг / кг внутрішньовенно. У щурів гострий LD50 перевищує 10000 мг / кг у суспензії перорально та 3130 мг / кг у суспензії внутрішньочеревно. У кроликів гострий внутрішньовенний ЛД50 становить 461 мг / кг, а у собак близько 1000 мг / кг. Собаки переносять до 2000 мг / кг перорально без ознак токсичності. У дослідженнях хронічної токсикології ротової порожнини на щурах із застосуванням доз до 2000 мг / кг / день протягом 5 днів на тиждень протягом 26 тижнів не спостерігалося жодних ознак дії препарату або посмертних змін, пов’язаних із застосуванням препарату. Гідрохлоротіазид вводили щурам у двометровому дослідженні, мишам у дослідженні 2-го покоління та кроликам із позитивним тестом на вагітність. Нащадки, вирощені до відлучення або дозрівання, не виявили ознак ефектів, пов’язаних з лікуванням.
Еналаприл малеат - гідрохлоротіазид
Гострий LD50 гідрохлоротіазиду, що вводився мишам внутрішньочеревно, був нижчим, якщо еналаприл вводили перорально за одну годину до лікування. Однак ця зміна була незначною і в дозах, які не були б клінічно значущими. мишей, попередньо оброблених гідрохлоротіазидом для перорального застосування.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ІНФОРМАЦІЯ
06.1 Допоміжні речовини
Бікарбонат натрію, моногідрат лактози, жовтий оксид заліза, крохмаль кукурудзяний, крохмаль попередньо желатинований, магнію стеарат.
06.2 Несумісність
Не актуально.
06.3 Строк дії
3 роки.
06.4 Особливі умови зберігання
Цей лікарський засіб не вимагає особливих умов зберігання.
06.5 Характер безпосередньої упаковки та вміст упаковки
Таблетки містяться в алюмінієвих блістерах.
14 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
28 таблеток по 20 мг + 12,5 мг
Не всі розміри упаковок можна продавати.
06.6 Інструкції з використання та поводження
Ніяких спеціальних вказівок.
07.0 ВЛАСНИК РОЗРОБНИЦТВА
SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Віале Шекспір, 47
00144 Рим
08.0 НОМЕР РОЗВИТКУ З РОБОТИ
14 таблеток 20 мг + 12,5 мг AIC: 027395021
28 таблеток 20 мг + 12,5 мг AIC: 027395033
09.0 ДАТА ПЕРШОГО ДОЗВІЛЕННЯ АБО ОНОВЛЕННЯ ДОЗВІЛЛЯ
Дата першого дозволу: 15 березня 1990 р. (14 кпр)
8 липня 2009 (28 кпр)
Дата останнього оновлення: червень 2010 року
10.0 ДАТА ПЕРЕГЛЯНУ ТЕКСТУ
Березень 2017 року
